N端b型排尿利鈉肽快速檢測(cè)方法及相應(yīng)的檢測(cè)試劑盒的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及體外診斷技術(shù)領(lǐng)域，特別設(shè)及免疫測(cè)定，具體是指一種N端B型排尿利 鋼膚快速檢測(cè)方法及相應(yīng)的檢測(cè)試劑盒。
【背景技術(shù)】
[0002] NT-proBNP全名氨基末端腦鋼膚前體，有研究顯示：屯、室功能障礙患者的 NT-proBNP含量會(huì)升高，而且含量與屯、衰的嚴(yán)重程度直接相關(guān)（NYHA，紐約屯、臟協(xié)會(huì)分級(jí)）。
[0003] 屯、臟不僅具有累血功能，而且還是一個(gè)內(nèi)分泌腺。目前為止，已經(jīng)確認(rèn)有兩種多膚 由屯、臟分泌通過(guò)屯、肌細(xì)胞拉伸進(jìn)入血液循環(huán)，它們分別是屯、房利鋼膚（AN巧和B型利鋼膚 炬NP)。ANP主要由屯、房分泌，而B(niǎo)NP由屯、室分泌的。在屯、衰患者中，由于屯、容量超負(fù)荷、屯、 壓升高會(huì)使血漿利鋼膚水平升高。由于BNP主要由屯、室分泌，因此在診斷屯、室功能障礙時(shí)， 相對(duì)ANP而言是個(gè)更為直接的標(biāo)志物。
[0004] BNP是作為激素原合成的，稱(chēng)之為proBNP炬NP前體）。在受到屯、肌細(xì)胞的刺激后 (例如，屯、肌細(xì)胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下列解為NT-proBNP (氨基末端-proBNP或 N端-proBN巧和生物活性激素BNP。兩種多膚都釋放進(jìn)入血循環(huán)。NT-BNP生物半衰期是 60-120分鐘，相比生物半衰期僅為20分鐘的BNP要長(zhǎng)的多，因此檢測(cè)NT-proBNP更有利于 實(shí)驗(yàn)室操作。
[0005] NT-proBNP在臨床應(yīng)用領(lǐng)域較為廣泛。其在醫(yī)學(xué)上的價(jià)值正得到廣泛驗(yàn)正和承認(rèn)。 現(xiàn)將其臨床意義綜述如下：
[0006] 1、用于診斷各種類(lèi)型屯、衰
[0007] 從2005年開(kāi)始ESC/AHA屯、衰防治指南將NT-proBNP加入作為診治屯、衰標(biāo)準(zhǔn)之一。 首先NT-proBNP<300pg/ml可W排除急性屯、衰的診斷，用于鑒別診斷急性呼吸困難的患者、 急性屯、衰和肺部疾病。同時(shí)NT-proBNP與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)，NYHA分級(jí)越高，NT-proBNP 血漿值越高。但是在臨床應(yīng)用時(shí)，還需將年齡、性別、檢測(cè)方法等影響NT-proBNP的因素考 慮在內(nèi)。NT-proBNP還可輔助篩選無(wú)癥狀的左室功能障礙患者，尤其是對(duì)那些存在發(fā)生左室 功能障礙高危因素的患者，如糖尿病、新發(fā)屯、梗、終末期腎功能不全、使用蔥環(huán)類(lèi)化療藥物 的患者。包括主動(dòng)脈狹窄，肥厚型屯、肌病，限制型屯、肌病等引起的舒張性屯、功能不全也會(huì)使 NT-proBNP值升高。右室功能障礙的疾病如原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓，肺源性屯、臟病，肺栓塞等也 導(dǎo)致NT-proBNP值升高，但是其升高的程度不及左室功能障礙的疾病。
[000引 NT-proBNP排除/診斷屯、衰的標(biāo)準(zhǔn)年齡<50歲，NT-proBNP值<450pg/ml屯、衰可 能性高，300-450pg/ml時(shí)屯、衰可能性較低需結(jié)合其他臨床表現(xiàn)診斷，<300pg/ml時(shí)可W排 除屯、衰可能；年齡在50-75歲，NT-proBNP值<900pg/ml時(shí)屯、衰可能性高，300-900pg/ml時(shí) 屯、衰可能性較低需結(jié)合其他臨床表現(xiàn)診斷，<300pg/ml時(shí)可排除屯、衰可能；年齡八5歲， NT-proBNP值<1800pg/ml時(shí)屯、衰可能性高，300-1800pg/ml時(shí)屯、衰可能性較低需結(jié)合其他 臨床表現(xiàn)診斷，<300pg/ml時(shí)可排除屯、衰可能。當(dāng)NT-proBNP值處于過(guò)度區(qū)時(shí)可結(jié)合其他 臨床表現(xiàn)，診斷屯、衰；無(wú)咳嗽癥狀；就診期間服用髓伴利尿劑；陣發(fā)性夜間呼吸困難；頸靜 脈擴(kuò)張。
[0009] 2、指導(dǎo)屯、衰的治療
[0010] NT-proBNP能幫助臨床醫(yī)生選擇恰當(dāng)?shù)刂委熗汀⑺サ乃幬锖蛣┝?。NT-proBNP升高 的患者對(duì)ACEI更敏感有效，強(qiáng)劑量的ACEI可明顯降低NT-proBNP值，改善預(yù)后。除此之外 NT-proBNP也有助于判斷某些屯、衰病人是否要選擇手術(shù)治療，如植入除顫器，屯、臟移植等。
[0011] 3、判斷屯、衰和屯、梗后新發(fā)屯、衰患者的預(yù)后
[0012] 在慢性屯、衰的患者中，NT-proBNP值越高，預(yù)示預(yù)后發(fā)生各種原因死亡可能性大。 急性屯、梗后，NT-proBNP升高高度提示左室發(fā)生重構(gòu)，左室功能障礙，預(yù)后發(fā)生屯、衰、死亡等 不良事件可能性大。且該些預(yù)測(cè)能力獨(dú)立于年齡、NYHA屯、功能分級(jí)、及左室射血分?jǐn)?shù)等其 他因素。
[001引 4、NT-proBNP在治療ACS中的應(yīng)用，可用于冠屯、病的診斷。
[0014] NT-proBNP可W由屯、肌梗死區(qū)周?chē)奈此劳鐾?、肌?xì)胞甚至未發(fā)生缺血的屯、肌細(xì)胞 分泌，因此可W早期敏感地預(yù)測(cè)屯、肌缺血的發(fā)生，尤其對(duì)于非ST段抬高屯、肌梗死（NSEMI) 的患者，發(fā)生梗塞的血管越重要（如前降支等），缺血程度越嚴(yán)重，NT-proBNP血漿值越高。 但是由于NT-proBNP受到多種生理、病理因素的影響，診斷冠屯、病的特異性較差。
[0015] 5、用于預(yù)測(cè)ACS預(yù)后
[0016] 越來(lái)越多的臨床隨訪發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合癥的患者入院時(shí)NT-proBNP血漿水平升 高與短期及長(zhǎng)期預(yù)后轉(zhuǎn)歸均有密切的關(guān)系。包括STEM、NSTEMI、UA在內(nèi)的ACS患者中，入院 時(shí)NT-proBNP血漿值升高，4個(gè)月、6個(gè)月、1年、2年的新發(fā)屯、衰率，死亡率顯著升高。并且 NT-proBNP血漿值越高，ACS患者預(yù)后發(fā)生各種不良事件的機(jī)率越大。ACS癥狀出現(xiàn)至采集 血樣化至7化左右之內(nèi)的NT-proBNP值均能很好的預(yù)測(cè)1年死亡率。
[0017] 6、用于指導(dǎo)ACS治療
[0018] 目前ACS治療方法分為保守治療和手術(shù)治療。保守治療包括抗血小板，穩(wěn)定斑塊， 靜脈溶栓，抗凝治療等。而手術(shù)治療主要包括PCI術(shù)和CABG術(shù)。目前研究認(rèn)為對(duì)于高危 ACS患者，早期手術(shù)治療能明顯改善預(yù)后，并且患者危險(xiǎn)分級(jí)越高，手術(shù)治療的有效性越顯 著。但由于手術(shù)治療本身是一種侵入性的操作，因此對(duì)于低危ACS患者，手術(shù)將會(huì)增加治 療風(fēng)險(xiǎn)。
[0019] NT-proBNP可對(duì)ACS患者進(jìn)行有效的危險(xiǎn)分層，從而幫助臨床醫(yī)生選擇最恰當(dāng)?shù)?治療方法，更好地降低預(yù)后不良事件發(fā)生率。研究將ACS患者根據(jù)NT-proBNP血漿值由低 到高分為四組。NT-proBNP數(shù)值處于最高組的患者進(jìn)行早期的手術(shù)治療后，其預(yù)后死亡率 明顯下降；NT-proBNP數(shù)值處于中間兩組的患者，是否行手術(shù)治療其死亡率沒(méi)有明顯變化； NT-proBNP數(shù)值最低組中，進(jìn)行手術(shù)治療的患者較非手術(shù)治療的患者死亡率增加。
[0020] 7、用于判斷ACS治療的效果
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