專利名稱：眼科用溶液中加入l-組氨酸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到用來維護(hù)眼睛、貯藏隱形眼鏡或調(diào)節(jié)眼科醫(yī)療器具的眼科用溶液。眾所周知，這類溶液在市場上有大量產(chǎn)品銷售。有幾種類型的溶液用于特殊用途。例如，隱形眼鏡消毒溶液、隱形眼鏡清潔溶液、隱形眼睛表面護(hù)理溶液、鏡片漂洗溶液和眼睛潤濕溶液等。
背景技術(shù)：
由于這些鏡片都是出于某種特殊用途而制造的，每種相應(yīng)溶液也是為其消除眼睛感染源而制備的。解決這一感染問題的方法有許多，包括將溶液進(jìn)行滅菌和將溶液裝進(jìn)容器中以避免污染；溶液中加入足夠濃度的特殊防腐劑以避免微生物繁殖；同時(shí)可使用光輻射和加入氧化劑的辦法。在采用化學(xué)試劑時(shí)，人們傾向于在溶液中加入一種防腐劑。研究發(fā)現(xiàn)，比起目前工藝水平加入單一防腐試劑的溶液，采用兩種或更多種試劑復(fù)合物的溶液明顯具有更強(qiáng)的防腐性能，尤其是采用一種陽離子型聚合物防腐劑、雙氧水和L-組氨酸的復(fù)配試劑時(shí)，能增強(qiáng)溶液抗真菌污染的防腐效果。
這種明顯效果在進(jìn)一步采用某些(但非全部)隱形眼鏡保護(hù)溶液制劑時(shí)可體現(xiàn)出來。特別要指出的是，溶液中應(yīng)避免加入那些能夠降低防腐劑功效的張力劑。
據(jù)美國專利US 4,029,817描述，親水性的塑料材料可用于制造軟質(zhì)隱形眼鏡。Seiderman的美國專利US 3,503,393和Wichterle的專利US2,976,576記述了在有水反應(yīng)介質(zhì)中制備聚羥基乙基異丁酸酐的親水性聚合物的方法，這個(gè)聚合物具有較少交聯(lián)度聚合水凝膠結(jié)構(gòu)，是有彈性、柔軟、透明的水凝膠。別的軟性隱形眼鏡由硅酮或其它合適材料制成。
在眼科方面，親水性鏡片尤其有用，這是因?yàn)樗鼈冇形圆⑴蛎洺删哂辛己脵C(jī)械性能的軟性物質(zhì)，透明性好，同時(shí)在眼中取出后在目鏡溶液和貯藏溶液中平衡時(shí)能保持其形狀和大小。
但是，軟質(zhì)隱形眼鏡的一個(gè)問題是它們的滅菌和清潔問題。親水性軟質(zhì)隱形眼鏡允許吸收大量水的特點(diǎn)，也允許吸收不然可用來清潔和滅菌的防腐劑，之后還會(huì)釋入眼睛。而且，釋放速度比吸收速度慢得多，因而防腐劑在鏡片中能累積。這就會(huì)導(dǎo)致隱形眼鏡的損害和污染，或者對敏感組織如結(jié)膜產(chǎn)生危害。
如R.E.，Phares在美國專利US 3,689,673中陳述的，親水性軟質(zhì)隱形眼鏡的滅菌，可以將其浸入一種含0.001-0.01％洗必泰的水溶液中并維持足夠長的時(shí)間來達(dá)到。
其它美國專利涉及到不同的方法。美國專利US 3,591,329介紹的方法使用了浸有活性金屬銀的一種陽離子交換樹脂；US 3,755,561的方法使用了一種含有聚乙烯基吡咯烷酮、一種聚烴基乙二醇和乙基汞硫代水楊酸鈉的水溶液；US 3,873,696公開一種使用氯化鈉與過一硫酸鉀組合的溶液；US 3,876,768中使用了與次氯酸鹽相似的氯化磷酸三鈉；US 3,888,782中使用了洗必泰和聚乙烯基吡咯烷酮；US 3,911,107中使用了一種含有碘、聚乙烯醇和硼酸的碘仿溶液；US 3,912,450使用了含有一種表面活性劑的戊二醛乙醇溶液，并配有超聲波儀。
US 3,888,782特別地介紹了一種水溶液，實(shí)質(zhì)上是一種用于塑膠質(zhì)親水性軟質(zhì)隱形眼鏡清洗和滅菌的等滲透壓溶液，含有洗必泰和聚乙烯基吡咯烷酮等活性成分。據(jù)說該溶液對軟質(zhì)隱形眼鏡配戴者的眼睛無毒害，當(dāng)加入一定量的水溶性聚羥基乙基異丁酸酯時(shí)，可以避免隱形眼鏡表面不透明物的沉淀積累。
US 4,029,817介紹了一種用于軟質(zhì)隱形眼鏡滅菌的產(chǎn)品，這是一種無菌的水溶液，實(shí)質(zhì)上是含一種活性成分為季銨鹽化合物的等滲透壓溶液。
美國專利US 4,758,595介紹了一種具有抗微生物或真菌活性的防腐溶液，是加入一定量雙胍或其水溶性鹽的緩沖溶液，但沒有意識(shí)到需要給出寬譜范圍的防腐效果。
US 4,361,548介紹的隱形眼鏡滅菌和/或防腐溶液，含有重量比0.00001-0.1％氯化二甲基二烯丙基銨單聚物(分子量從10,000到1,000,000)，或選地加入重量比高達(dá)0.5％乙二胺四醋酸或其它防腐增強(qiáng)劑及緩沖試劑，但也沒有提到一種多成分的防腐劑。
US 4,354,952報(bào)道了一種隱行眼鏡用的滅菌和/或防腐溶液，溶液中含有重量比0.0035-0.04％的兩性離子表面活性劑，組合有0.0005-0.01％的洗必泰、0.002-0.025％的非離子表面活性劑，可選地加入重量比低于0.5％的乙基汞硫代水揚(yáng)酸鈉或其它防腐增強(qiáng)劑和緩沖試劑等。雖然公開了一種含多種防腐劑的溶液體系，但并沒有提及該體系具有多于累積的優(yōu)點(diǎn)。
US 5,741,817概要地提及了氨基酸的使用，但該發(fā)明只涉及到甘氨酸與特定抗菌防腐劑的復(fù)配使用，而不是本發(fā)明的采用的特殊試劑。
U.S.Pat.No.6,022,732指出，以雙氧水為有效成分的鏡片消毒溶液是通過過氧化氫的還原體現(xiàn)其功效的。尤其是該專利介紹了用于分解含水液體介質(zhì)如隱形眼鏡消毒液中過氧化氫的組方及其使用方法。在一具體例子中，組方中含有一種有效分解過氧化氫的成分，當(dāng)其釋入含雙氧水的液體水溶介質(zhì)中時(shí)，能夠分解或引起分解在含雙氧水的液體水溶介質(zhì)中的過氧化氫。該組方還含有一阻止劑成份，主要用來阻止過氧化氫分解的成份在該成份最初與該含雙氧水的液體水溶介質(zhì)接觸后的一段時(shí)間內(nèi)的釋放。這一阻止劑成分包括從一組水溶性纖維素、纖維素衍生物或其混合物中選取的材料，分子量不低于20,000。該組方相對于一類似組方在其和該類似組方作用于相同的含雙氧水的液體水溶介質(zhì)以分解或引起其中的過氧化氫的分解時(shí)，可減少泡沫形成，其中，該類似組方具有一種阻止劑成分，包括分子量為10,000的類似材料。
類似地，US 5,660,862介紹了一個(gè)隱形眼鏡消毒用的組方溶液，包括大體上是等滲透壓的水溶液體介質(zhì)，含雙氧水有效成分以對與該水溶液體介質(zhì)接觸的隱形眼睛消毒，以及一定量溶于該水溶液體介質(zhì)的過氧化氫還原劑，以增強(qiáng)該水溶液體介質(zhì)的抗菌活性。組方中最好還進(jìn)一步含有過渡金屬離子，在有效濃度下能增強(qiáng)水溶液介質(zhì)的抗微生物活性，且實(shí)質(zhì)上是不含過氧化物酶的。
美國專利US 5,854,303介紹了一種聚合物材料，它與一種多價(jià)陽離子型螯合劑聯(lián)用能抑制眼科病原體，尤其是原生動(dòng)物的生長繁殖，可用于生產(chǎn)眼睛保護(hù)產(chǎn)品如隱形眼鏡和用于容納眼睛保護(hù)溶液和隱形眼鏡的容器。
US 4,863,900介紹了一種減少病毒感染傳染性的組方產(chǎn)品，它包含有一個(gè)典型適用的和藥物允許的載體，其抗病毒有效成分是一種有24到500個(gè)氨基酸殘基的多肽，該多肽含至少24個(gè)L-組氨酸殘基。該專利中未曾提到L-組氨酸可用來與其它抗菌試劑合用以提高其效果。
US 5,741,817指出，甘氨酸能提高防腐劑的抗菌活性，可以用于眼科溶液并可用于替代乙二胺四醋酸(EDTA)，而US 5,494,937報(bào)道的溶液中含有甘氨酸和硼酸酯聚醇混合物、一種或數(shù)種陰離子或非離子表面活性劑、低分子量的氨基酸(如甘氨酸)。該體系中不含EDTA，而是含有抗菌性的表面活性劑。該專利特別提到了甘氨酸。
US 5,925,317進(jìn)一步報(bào)道了向中性碘中加入組氨酸的兩步方法，用以避免鏡片污染。該專利指出“不知道人們以前已建議將組氨酸用于隱形眼鏡維護(hù)產(chǎn)品，盡管Schutle，L.等在論文中討論了過量碘對組氨酸的氧化作用”(The Substitution Reaction of Histidine and Some Other ImidazoleDerivatives With Iodine.Tetrahedron，Suppl.7，pp.295-306(1965))。使用咪唑類化合物如組氨酸的一個(gè)缺點(diǎn)是形成的氧化產(chǎn)物會(huì)降解成褐色的分解產(chǎn)物。
US 6,008,195則將L-組氨酸用作聚合物抗菌劑的有效成份的側(cè)鏈基團(tuán)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及到一種眼科用水溶液，該溶液含有重量比為0.01-1.0％L-組氨酸、0.01-0.0001％雙氧水、0.1-500ppm某種陽離子型聚合物防腐劑，該防腐劑特別在抗真菌方面具有優(yōu)良的抗菌活性。該溶液可用于多種用途，包括清潔隱形眼鏡、漂洗眼睛中的鏡片、貯藏鏡片、用于眼睛釋藥的溶液。
本發(fā)明溶液中還進(jìn)一步加入表面活性劑，該表面活性劑可從那些已知工業(yè)品中選取，最好是一種羥基乙氧基蓖麻油。
本發(fā)明溶液可用于眼睛釋藥制劑，即將藥劑加入溶液中，形成眼藥水，再滴入眼中。也可以通過隱形眼鏡與溶液接觸，達(dá)到清潔、維護(hù)和貯藏隱形眼鏡的目的。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種可用的溶液，它比目前工藝水平的產(chǎn)品有更強(qiáng)的殺菌性能。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種眼科用溶液，比目前工藝水平的產(chǎn)品有更寬范圍的抗菌譜。
本發(fā)明涉及到一種眼科用水溶液，溶液中含有重量比為0.01-1.0％的L-組氨酸、0.01-0.001％雙氧水、0.1-500ppm陽離子型聚合物防腐劑，該防腐劑具有良好的防腐效能，尤其在抗真菌方面。該溶液可用于多種用途，包括清潔隱形眼鏡、漂洗眼睛中鏡片、貯藏鏡片、眼睛釋藥制劑。本發(fā)明溶液中還可進(jìn)一步加入表面活性劑，該表面活性劑可從那些已知工業(yè)品中選取，最好是羥基乙氧基蓖麻油。
組氨酸是一種基本氨基酸，是眾所周知的化學(xué)品，可從大量的工業(yè)品制備。組氨酸可用于眼藥膏等，且濃度很高，可參見美國專利US 5,811,446。
陽離子型聚合物防腐劑包括聚雙胍類物質(zhì)如聚亞己基雙胍(PHMB)及其復(fù)合物。這些陽離子型聚合物雙胍類物質(zhì)及其水溶性鹽，具有如下分子結(jié)構(gòu) 式中Z是一個(gè)有機(jī)雙價(jià)橋基團(tuán)，在整個(gè)聚合物中可以相同，也可以不同；n的平均數(shù)不少于3，最好是5-20；X1和X2是 和 一組好的水溶性聚雙胍類物質(zhì)的平均分子量至少在1,000以上，最好是平均分子量1,000-50,000。這些游離堿所形成的合適的水溶性鹽類物質(zhì)包括有(但不限于)鹽酸鹽、硼酸鹽、醋酸鹽、葡糖酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽和檸檬酸鹽等。
如上所示的雙胍類物質(zhì)及制備方法在文獻(xiàn)中有描述。例如，美國專利US 3,428,576記述了由一個(gè)二胺及其鹽和一個(gè)雙氰亞胺的二胺鹽制備出聚雙胍的方法。
大多數(shù)情況下，優(yōu)先使用商品化的亞己基雙胍聚合物，例如Zeneca(Wilmington.Del.)公司的商標(biāo)為Cosmocil TM CQ的鹽酸鹽。這些聚合物及水溶性鹽是指聚亞己基雙胍(PHMB)或聚氨基丙基二胍(PAPB)。這里使用的這類聚亞己基雙胍，意味著包含有一個(gè)或多個(gè)雙胍基團(tuán)，具有下面所示的分子式 式中，Z、X1和X2如上所述，n為1-500。
取決于雙胍類物質(zhì)的制備方式，反應(yīng)的優(yōu)勢產(chǎn)物在上式中可以有不同的X1和X2基團(tuán)，也可是相同基團(tuán)。其它分子結(jié)構(gòu)的化合物較少。這些化合物是已知的并在美國專利US 4,758,595和英國專利No.1,432,345中都有記述，這里將兩個(gè)專利合并介紹。最好，水溶性鹽是那些n平均值在2-15，最好是3-12的化合物。
在一個(gè)具體實(shí)例中，一個(gè)聚合雙胍與一個(gè)二聚雙胍化合物復(fù)合使用。聚合雙胍類化合物在與二聚雙胍如1，1’-六亞甲基-二(5-[2-乙基己基]雙胍)復(fù)合使用時(shí)，即使在濃度低到0.00001％(0.1ppm)時(shí)也有效果。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)這些聚合雙胍類物質(zhì)與1，1’-六亞甲基-二(5-[2-乙基己基]雙胍)或類似物復(fù)合使用時(shí)，抗菌活性更強(qiáng)，抗菌譜更廣。
也可以用別的非雙胍類殺菌劑作為溶液的防腐劑，它也可以具有強(qiáng)化另一種殺菌劑的殺菌效果、增加殺菌活性范圍的功能。該物質(zhì)具有殺菌劑的殺菌效果值，與溶液有相容性并且不會(huì)沉淀析出。其使用濃度范圍為重量比0.00001-0.5％，最好是0.0001-0.1％。合適的殺菌補(bǔ)充劑包括但不限于季銨鹽類化合物或聚合物、乙基汞水楊酸鈉或苯基汞化鹵、山梨酸、烷基三乙醇胺及它們的混合物。季銨鹽化合物具有代表性的例子是與鹵代潔爾滅的復(fù)合產(chǎn)物，或比如正烷基二甲苯基苯基銨鹽鹽酸鹽的平衡混合物。其它的例子包括用于眼科應(yīng)用的聚季銨鹽如聚[(二甲基亞氨基)-1，4-二氯化-2-丁烯]、二氯化[(4-三(2-羥基乙基)銨)-2-丁烯基-[三(2-羥基乙基)銨](化合物登記號(hào)75345-27-6)，這些化合物大都從ONYX公司購買的聚季銨鹽1(r)，或那些美國專利US 6,153,568記述的化合物。
本發(fā)明溶液配方中也包括過氧化物源，比如雙氧水等化合物，能夠有效地提供一定量的過氧化氫，它們包括十水過硼酸鈉、過氧化鈉、過氧化脲、過氧乙酸、一種有機(jī)過氧化物等。
本發(fā)明溶液的pH值應(yīng)當(dāng)維持在5.0-8.0的范圍，6.0-8.0比較好，最好是6.5-7.8。溶液中可以加入合適的緩沖試劑，比如硼酸、硼酸鈉、檸檬酸鉀，檸檬酸、碳酸氫鈉、BIS-Tris Propane、TRIS及多種混合磷酸鹽緩沖試劑(包括磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉和磷酸二氫鉀的混合物)或它們的混合物。硼酸緩沖試劑用于增強(qiáng)PAPB的殺菌效果。一般來講，緩沖試劑的加入量按重量比應(yīng)在0.05-2.5％的范圍內(nèi)，最好是0.1-1.5％。
本發(fā)明的溶液中還可進(jìn)一步包含有其它添加劑，這些添加劑有但不限于緩沖試劑、張力劑、緩和劑、潤濕劑、防腐劑、螯合劑、表面活性劑和酶等。
本發(fā)明中使用的眼科允許的螯合劑包括氨基酸類化合物或其形成的水溶鹽，它們有乙二胺四醋酸(EDTA)、次氮基三醋酸、二乙基三乙胺五醋酸、羥乙基乙二胺三醋酸、1，2-二氨基環(huán)己基四醋酸、乙二醇雙乙胺醚-N，N’-四乙酸(EGTA)、氨基二醋酸和羥乙基氨基二醋酸。這些酸可以以水溶性鹽，尤其是堿金屬鹽的形式使用。特別要指出的是，乙二胺四醋酸的二鈉、三鈉和四鈉鹽作為螯合劑效果較好，最好是EDTA二鈉。
其它螯合劑如檸檬酸、多聚磷酸鹽也可以在本發(fā)明中使用。本發(fā)明中使用的檸檬酸鹽包括檸檬酸及其單、雙和三堿金屬鹽。使用的多聚磷酸鹽包括焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽、四聚磷酸鹽、三聚偏磷酸鹽、四聚偏磷酸鹽以及更高聚合度的磷酸鹽。這些磷酸鹽都以中性或酸性堿金屬鹽形式加入，比如鈉鹽、鉀鹽和銨鹽。
本發(fā)明的溶液在貯藏、清潔、潤濕、漂洗、浸泡和消毒時(shí)與滲透性剛性氣體和親水性隱形眼鏡及其它眼科用裝置和儀器是相適應(yīng)的。
本發(fā)明的一個(gè)典型的水溶液中可以添加某些組分，它們不影響上面所提到的活性成分的基本特征和新穎特點(diǎn)。例如張力劑、表面活性劑和增稠劑，它們有助于清洗隱形眼鏡，或能潤滑眼睛。合適的張力劑包括氯化鈉，氯化鉀，甘油或其混合物。溶液的張力劑加入量可以按每公斤溶液大約240-310毫滲透分子(mOsm/kg)的量進(jìn)行調(diào)節(jié)，用以保障溶液與視覺組織和親水性隱形眼鏡相適應(yīng)。在一個(gè)具體例子中，溶液中含有0.01-0.35％重量比的氯化鈉。
本發(fā)明的溶液中還可包含有表面活性劑，比如聚氧乙烯-聚氧丙烯非離子表面活性劑，例如可以從一組《CTFA國際化妝品成分詞典》命名為Poloxamine或Poloxamer的商品中挑選。Poloxamine表面活性劑由聚烴氧基-聚烴氧基丙烯和乙烯基二胺加合而成，分子量由7,500到27,000，其中前者中至少重量比40％以上成分是聚烴氧基乙烯。研究發(fā)現(xiàn)，表面活性劑含量在約重量比0.01-15％的溶液在用于調(diào)節(jié)隱形眼鏡時(shí)很有優(yōu)點(diǎn)。這些表面活性劑可以從BASF Wyandotle Corp.公司(Wyandotle，Mich.)購買，其注冊商標(biāo)是“Tetronic”。Poloxamer是一個(gè)類似的表面活性劑系列，有聚氧乙烯、聚氧丙烯聚合物膠，可以從BASF Wyandotte Corp.公司(Parsippany，N.J.07054)購買，商標(biāo)為“Pluronic”。
眾所周知，表面活性劑的HLB值是評價(jià)一種非離子表面活性劑乳化性特征的重要因素。一般情況下，表面活性劑的HLB值越低，其親油性越強(qiáng)；反之，HLB值越高，表面活性劑的親水性就越強(qiáng)。BASF WyandotteCorp.公司(Wyandotte，Mich.)的各種Poloxamine和Poloxamer都給出了HLB值。本發(fā)明中使用的表面活性劑基于BASF公司報(bào)道的HLB值不低于18，最好是18-32。
添加相容性表面活性劑可用于隱形眼鏡潤濕或反復(fù)潤濕用的溶液，也可以在本發(fā)明的溶液中使用。表面活性劑應(yīng)能溶于鏡片維護(hù)溶液并且不刺激眼睛組織。令人滿意的非離子表面活性劑包括聚乙烯乙二醇脂肪酸酯如椰子油、聚山梨醇酯、聚氧乙烯或聚氧丙烯的長鏈烷基(C12-C18)醚。這類化合物例如包括聚山梨醇酯20(可以從ICI Americas Inc.，Wilmington，Del.19897購買，注冊商標(biāo)Tween20)、聚氧乙烯(23)月桂基醚(Brjj35)、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(Myrj52)、聚氧乙烯(25)丙二醇硬脂酸酯(AtlasG2612)。其中Brij35、Myrj52、和AtlasG2612都是注冊商標(biāo)，它們都可以從ICI Americas Inc.，Wilmington，Del.19897購買。
其它各種表面活性劑都可以很方便地確定是否適用于本發(fā)明，方法如前所述。可以參照工具書McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers.(NorthAmerican Edition，McCutcheon Divison，Mc Publishing Co.，Glen Rock，N.J.07452)和國際化妝品成分手冊(CTFA International Cosmetic IngredientHandbook.Published by The Cosmetic，Toiletry and Fragrance Association，Washington，D.C.)。但是，比較好的表面活性劑是市售的BASF公司注冊商標(biāo)為Cremaphor RH 40的表面活性劑，它們都是聚烴氧基乙氧基蓖麻油。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例下面這些實(shí)例，說明了發(fā)明者的意圖范圍，但還沒有包括發(fā)明者所有的權(quán)益要求。這些實(shí)例只是表明本發(fā)明具有實(shí)用性，并不意味著對此有限止性的解釋。
例1組氨酸-過氧化物制備本組方時(shí)，將L-組氨酸溶于水。溶液的pH值用1N鹽酸調(diào)節(jié)至7.3。加入雙氧水、Dequest 2010和聚亞己基雙胍鹽酸鹽(PHM)。用水將溶液稀釋至特定體積。在每種溶液中加入白色棒狀桿菌(C.albicansATCC 10231)，兩小時(shí)后檢測各溶液的抗菌活性。溶液的抗菌活性是根據(jù)起始培菌液菌體的對數(shù)下降值而確定的。各溶液組成、濃度和抗菌活性總結(jié)如下表

結(jié)果表明，組氨酸與雙氧水復(fù)配使用可以增加溶液的抗菌(C.albicans)活性。
例2組氨酸--過氧化物制備本組方時(shí)，將L-組氨酸溶于水。溶液的pH值用1N鹽酸調(diào)節(jié)至7.3。加入氯化鈉、雙氧水、Dequest 2010和聚亞己基雙胍鹽酸鹽(PHMB)。用水將溶液稀釋至特定體積。在每種溶液中加入白色棒狀桿菌(C.albicansATCC 10231)，兩小時(shí)后檢測各溶液的抗菌活性。溶液的抗菌活性是根據(jù)起始培菌液菌體的對數(shù)下降值而確定的。各溶液組成、濃度和抗菌活性總結(jié)如下表

結(jié)果表明，組氨酸與雙氧水復(fù)配使用可以增加溶液的抗菌(C.albicnas)活性。
例3組氨酸-過氧化物制備本組方時(shí)，將L-組氨酸溶于水。溶液的pH值用1N鹽酸調(diào)節(jié)至7.3。加入甘油、雙氧水，Dequest 2010和聚亞己基雙胍鹽酸鹽(PHMB)。用水將溶液稀釋至特定體積。在每種溶液中加入白色棒狀桿菌(C.albicansATCC 10231)，兩小時(shí)后檢測各溶液的抗菌活性。溶液的抗菌活性是根據(jù)起始培菌液菌體的對數(shù)下降值而確定的。各溶液組成、濃度和抗菌活性總結(jié)如下表


實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明每一組對比試驗(yàn)中，加入0.006％雙氧水可以增加溶液的抗菌(C.albicans)活性。數(shù)據(jù)還表明，溶液抗菌活性的增加與Dequest 2010的加入無關(guān)。
例4組氨酸-過氧化物制備本組方時(shí)，將L-組氨酸溶于水。溶液的pH值用1N鹽酸調(diào)節(jié)至7.3。加入雙氧水、Dequest 2010和聚亞己基雙胍鹽酸鹽(PHMB)。用水將溶液稀釋至特定體積。在每種溶液中加入白色棒狀桿菌(C.albicans ATCC10231)，兩小時(shí)后檢測各溶液的抗菌活性。溶液的抗菌活性是根據(jù)起始培菌液菌體的對數(shù)下降值而確定的。各溶液組成、濃度和抗菌活性總結(jié)如下表

注市售產(chǎn)品1的配方是無菌等滲透壓水溶液中含有氯化鈉、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合膠、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、防腐劑為0.025％二水EDTA二鈉和0.0001％的polyhexanide。
市售產(chǎn)品2的配方是無菌等滲透壓水溶液中含有HYDRANATE(羥基烷基膦酸脂)、硼酸、EDTA二鈉、poloxamine、硼酸鈉和氯化鈉，防腐劑為0.0001％的DYMED(聚氨基丙基雙胍)。
結(jié)果顯示組氨酸與雙氧水復(fù)合使用能增強(qiáng)溶液的抗菌活性，其抗菌性能優(yōu)于兩種市售產(chǎn)品。
例5
組氨酸-過氧化物制備本組方時(shí)，將L-組氨酸溶于水。溶液的pH值用1N鹽酸調(diào)節(jié)至7.3。加入Cremophor RH 40、雙氧水、Dequest 2010和聚亞己基雙胍鹽酸鹽(PHMB)。用水將溶液稀釋至特定體積。在每種溶液中加入白色棒狀桿菌(C.albicans ATCC 10231)，兩小時(shí)后檢測各溶液的抗菌活性。溶液的抗菌活性是根據(jù)起始培菌液菌體的對數(shù)下降值而確定的。各溶液組成、濃度和抗菌活性總結(jié)如下表

結(jié)果顯示組氨酸與雙氧水復(fù)合使用能增強(qiáng)溶液的抗菌活性。
例6組氨酸-過氧化物制備本組方時(shí)，將L-組氨酸溶于水。溶液的pH值用1N鹽酸調(diào)節(jié)至7.3。加入張力劑、雙氧水、Dequest 2010和聚亞己基雙胍鹽酸鹽(PHMB)。用水將溶液稀釋至特定體積。在每種溶液中加入白色棒狀桿菌(C.albicansATCC 10231)，兩小時(shí)后檢測各溶液的抗菌活性。溶液的抗菌活性是根據(jù)起始培菌液菌體的對數(shù)下降值而確定的。各溶液組成、濃度和抗菌活性總結(jié)如下表

注市售產(chǎn)品1的配方是無菌等滲透壓的水溶液中含有氯化鈉、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合膠、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉，防腐劑為0.025％的二水EDTA二鈉和0.0001％的polyhexanide。
市售產(chǎn)品2的配方是無菌的等滲透壓的水溶液中含有HYDRANATE(羥基烷基膦酸酯)、硼酸、EDTA二鈉、poloxamine、硼酸鈉和氯化鈉，防腐劑是0.0001％的DYMED(聚氨基丙基雙胍)。
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示加入0.006％的雙氧水與組氨酸復(fù)合使用能增強(qiáng)溶液的抗菌(C.albicans)活性；在溶液中含有Cremophor RH 40、甘油、丙二醇和山梨糖醇時(shí)結(jié)果是一致的。所有組方中加入雙氧水和組氨酸的溶液的抗菌活性與市售產(chǎn)品相當(dāng)或更優(yōu)。
權(quán)利要求
1.一種眼科用溶液，包含有0.01-1.0％重量比的L-組氨酸；0.0001％-0.01％重量比的雙氧水；及0.1-500ppm的陽離子型聚合物防腐劑。
2.一種給眼睛提供漂洗溶液的方法，由以下步驟組成將溶液與眼睛接觸，該溶液包含0.01-1.0％重量比的L-組氨酸；0.0001-0.01％重量比的雙氧水；及0.1-500ppm的陽離子型聚合物防腐劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種眼科用水溶液，該溶液含有重量比為0.01－1.0％的L－組氨酸、0.01－0.0001％雙氧水、0.1－500ppm某種陽離子型聚合物防腐劑，該防腐劑特別在抗真菌方面具有優(yōu)良的抗菌活性。該溶液可用于多種用途，包括清潔隱形眼鏡、漂洗眼睛中的鏡片、貯藏鏡片、用于眼睛釋藥的溶液。
文檔編號(hào)A01N25/30GK1486187SQ01821816
公開日2004年3月31日 申請日期2001年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2000年11月8日
發(fā)明者弗朗西斯·澤維爾·史密斯, 弗朗西斯 澤維爾 史密斯 申請人:生物概念實(shí)驗(yàn)室