專利名稱：致病細(xì)胞的外來抗原標(biāo)記方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬基因工程領(lǐng)域，尤其是將外來抗原標(biāo)記到致病細(xì)胞的標(biāo)記方法，通過本發(fā)明方法標(biāo)記后的致病細(xì)胞，更利于自身免疫系統(tǒng)的識別。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代腫瘤學(xué)與免疫學(xué)都已證實(shí)，由于基因突變，去分化，或某些基因在腫瘤細(xì)胞中的高度表達(dá)，或腫瘤相關(guān)病毒的感染，腫瘤細(xì)胞中通常存在各種腫瘤特異性抗原，腫瘤相關(guān)抗原，腫瘤相關(guān)病毒抗原。這也是現(xiàn)代腫瘤免疫療法的基礎(chǔ)?，F(xiàn)代腫瘤免疫療法包括被動免疫療法與主動免疫療法。被動免疫療法是應(yīng)用腫瘤特異性抗體或淋巴細(xì)胞進(jìn)行腫瘤治療。如Herceptin為抗Her2/Neu抗體，已在臨床用于乳腺癌的治療。主動免疫則應(yīng)用腫瘤抗原為疫苗，或用各種免疫因子，如免疫刺激因子，細(xì)胞因子，白介素等以激活免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)其對腫瘤抗原的識別與攻擊。然而，這些免疫療法的療效取決于免疫系統(tǒng)對腫瘤抗原的識別能力。由於腫瘤抗原的微弱抗原性及腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，即同一腫瘤的不同細(xì)胞可含有不同的基因突變和腫瘤抗原，使得腫瘤免疫療法面臨兩大難題。第一，對於某一特定病人，相當(dāng)一部份腫瘤細(xì)胞得以逃避免疫系統(tǒng)的識別與攻擊，導(dǎo)致治療失敗。臨床實(shí)驗(yàn)業(yè)已證明，應(yīng)用各種不同的腫瘤疫苗進(jìn)行腫瘤治療的成功率僅為2.6％。第二，對於某一癌癥病人群體，由於其基因突變與腫瘤抗原的不同，需要使用不同的腫瘤抗原疫苗，即免疫治療個體化，從而大大提高治療成本。
應(yīng)用外來抗原進(jìn)行腫瘤或癌癥的治療已有較多的研究并在臨床應(yīng)用。例如，將卡介苗灌注到膀胱內(nèi)以治療淺表性膀胱癌已在臨床使用多年。這一治療方法在廣意上，也是應(yīng)用外來抗原進(jìn)行疾病治療。但是以往的研究，包括現(xiàn)在用卡介苗于治療淺表性膀胱癌的臨床應(yīng)用都不包含對病人或生病個體進(jìn)行免疫誘導(dǎo)的階段，也并不將外來抗原直接標(biāo)記到腫瘤細(xì)胞或癌細(xì)胞上。而是簡單地將外來抗原傳遞到腫瘤的外圍或局部，利用免疫系統(tǒng)對外來抗原的攻擊時所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，而達(dá)到治療目的。其療效常因下述原因而受限制1)由於沒有免疫誘導(dǎo)，直接將外來抗原傳遞到腫瘤局部時，免疫系統(tǒng)對外來抗原的攻擊能力可能不夠強(qiáng)烈。2)腫瘤局部通常存在各種免疫抑制機(jī)理，會進(jìn)一步削弱免疫系統(tǒng)對外來抗原的攻擊力。3)免疫系統(tǒng)攻擊外來抗原時，并不直接攻擊腫瘤細(xì)胞或癌細(xì)胞，因此其消化處理腫瘤相關(guān)抗原的機(jī)會也將降低。起不到對該治療局部以外的腫瘤細(xì)胞，如轉(zhuǎn)移病灶，的治療作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是一種將外來抗原標(biāo)記到致病細(xì)胞的標(biāo)記方法，通過本發(fā)明方法標(biāo)記后的致病細(xì)胞，更利于自身免疫系統(tǒng)的識別。
一種致病細(xì)胞的外來抗原標(biāo)記方法，主要通過基因工程，將外來抗原的基因連接到基因載體上。在用外來抗原免疫患病個體之后，再將基因載體導(dǎo)入到致病細(xì)胞中，通過啟動子實(shí)現(xiàn)抗原基因在致病細(xì)胞中的表達(dá)。從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對致病細(xì)胞的攻擊，達(dá)到消除致病細(xì)胞的目的。
所述的外來抗原的基因是指非自身的異種抗原基因。異種抗原是指在患者同一物種中不存在，而存在于與患者不同物種中的抗原。若患者為病人，則外來抗原是指在人群中不存在，而存在于動物，植物，微生物的抗原。所以，外來抗原基因包括植物抗原基因，動物抗原基因，異種異體抗原基因，細(xì)菌抗原基因，病毒抗原基因，真菌抗原基因，以及其他能被患者個體免疫系統(tǒng)識別的任何異種抗原的基因。具體如細(xì)菌的LacZ基因，流感病毒基因，非典病毒抗原基因，甲肝病毒抗原基因，乙肝病毒抗原基因，皰癥病毒抗原基因，牛豆病毒抗原基因等。
如果外來抗原是為蛋白抗原，則外來抗原基因?yàn)橹苯泳幋a該蛋白抗原的基因。如果外來抗原是多糖抗原，多聚體抗原，糖蛋白抗原，脂蛋白抗原等，則外來抗原基因?yàn)榫幋a合成這些多糖抗原，多聚體抗原，糖蛋白抗原，脂蛋白抗原等所必需的酶基因。
所述的外來抗原的基因可為某一單獨(dú)的異種抗原基因，或一個，兩個，幾個或多個抗原基因或它們的混合，一種，兩種，幾種或多種抗原基因或它們的混合。外來抗原基因也可為復(fù)制缺陷型或可復(fù)制型病毒基因或病毒基因組等。
所述的外來抗原的基因可為編碼一個多肽的基因，或幾個多肽的融合基因。所述的多肽可以是帶有標(biāo)記(Tag)的多肽，Tag可加在多肽的氨基末端，C-末端，或多肽的內(nèi)部?？捎肨ag如Ubiquitin，F(xiàn)lag，Myc，Hemaglutinin(HA)。其中，Ubiquitin，F(xiàn)lag，Myc，Hemaglutinin(HA)等Tag可為一個，兩個或多個。
用于刺激，誘導(dǎo)患者免疫系統(tǒng)對外來抗原產(chǎn)生免疫反因的外來抗原制劑也可為抗原本身或表達(dá)外來抗原的基因。
表達(dá)外來抗原的基因可通過各種基因載體，將外來抗原基因轉(zhuǎn)染到患者的體細(xì)胞和致病細(xì)胞、惡性細(xì)胞中，使外來抗原在這些細(xì)胞中表達(dá)，從而達(dá)到免疫誘導(dǎo)與免疫治療的目的。
表達(dá)外來抗原的基因可通過各種基因載體，用基因治療的技術(shù)，納米技術(shù)，導(dǎo)管介導(dǎo)技術(shù)等將其轉(zhuǎn)染到患者的體細(xì)胞或惡性細(xì)胞中，使外來抗原基因在這些細(xì)胞中表達(dá)。
所述的基因載體可為病毒載體，或非病毒載體。病毒載體如腺病毒載體，腺病毒相關(guān)病毒載體(AAV)，皰診病毒載體(HSV)，逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，Lentivirus載體，牛痘病毒載體等?？蔀閺?fù)制缺陷型載體或可復(fù)制型載體。非病毒載體如質(zhì)粒DNA，RNA，DNA或/和RNA加各轉(zhuǎn)染制劑，如脂質(zhì)體，多聚物，納米材料，基因槍等。
所述的外來抗原的基因可通過各種啟動子使其在體內(nèi)或致病細(xì)胞，癌細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞中表達(dá)。如CMV啟動子，RSV啟動子，SV40啟動子，端粒酶啟動子，AFP啟動子，Probasin啟動子，Medkine啟動子，Survivin啟動子，組織特異性啟動子，腫瘤特異性啟動子，人工合成啟動子，或組合啟動子等。
所述的外來抗原基因載體可通過皮內(nèi)接種，皮下接種，肌肉注射，腹腔注射，靜脈注射，口服，霧化吸入，患病灶內(nèi)直接注射等將外來抗原基因轉(zhuǎn)染到患者的體細(xì)胞或惡性細(xì)胞中，刺激免疫反應(yīng)，或使致病細(xì)胞，惡性細(xì)胞，癌細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞等獲得外來抗原的表記，從而引導(dǎo)免疫系統(tǒng)對它們發(fā)起攻擊。
所述的患者是指患有疾病，需要治療的人(如病人)或哺乳動物。本專利所述的疾病治療包括各種腫瘤，各種癌癥，心血管疾病，傳染性疾病，代謝性疾病，自身免疫疾病或其他難治疾病。
所述的外來抗原基因，基因載體，表達(dá)外來抗原基因的啟動子，轉(zhuǎn)染外來抗原基因至患者體細(xì)胞的技術(shù)，方法和程序可作各種修改與調(diào)整，而獲得同樣得治療結(jié)果。因次，對本專利所述的外來抗原基因，基因載體，表達(dá)外來抗原基因的啟動子，轉(zhuǎn)染外來抗原基因至患者體細(xì)胞的技術(shù)，方法和程序的修改與調(diào)整也包含在本專利的范疇之內(nèi)。
一般癌癥病人的免疫系統(tǒng)仍然能有效地識別外來抗原，如細(xì)菌，病毒感染等，并有效地將外來抗原排除出去。如果免疫系統(tǒng)對外來抗原(或異種抗原)的識別，攻擊與破壞作用引導(dǎo)到致病細(xì)胞，惡性細(xì)胞，或癌細(xì)胞上，就能將致病細(xì)胞，惡性細(xì)胞，或癌細(xì)胞排除。這一過程可應(yīng)用外來抗原，外來抗原基因，及將外來抗原基因轉(zhuǎn)染到患者體細(xì)胞的技術(shù)來實(shí)施。
首先，使病人或患者的免疫系統(tǒng)對外來抗原產(chǎn)生免疫力，這一過程稱為免疫誘導(dǎo)。這一過程可通過對病人或患者接種外來抗原或表達(dá)外來抗原的基因而實(shí)現(xiàn)。通常需要一周到八周不等。一次，二次，幾次或多次免疫接種可達(dá)到或增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對外來抗原的免疫力。第二階段為免疫治療，即將外來抗原標(biāo)記到致病細(xì)胞，惡性細(xì)胞，或癌細(xì)胞上。這一過程可通過基因治療技術(shù)或納米技術(shù)等來完成。治療的次數(shù)可一次，二次，幾次，或多次不等。將外來抗原的基因轉(zhuǎn)染到腫瘤細(xì)胞，癌細(xì)胞中，外來抗原基因在這些細(xì)胞中表達(dá)與降解，其碎片與組織相融抗原相結(jié)合，便使這些細(xì)胞的表面含有外來抗原。外來抗原也可通過一些病毒載體，脂質(zhì)體，或納米技術(shù)直接轉(zhuǎn)導(dǎo)到腫瘤細(xì)胞或癌細(xì)胞中。外來抗原在細(xì)胞中消化處理，降解后的碎片與組織相融抗原(HLA)相結(jié)合，便呈現(xiàn)到細(xì)胞表面。一旦外來抗原出現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞或癌細(xì)胞的表面，免疫系統(tǒng)對外來抗原的攻擊與破壞將導(dǎo)致被外來抗原表記的致病細(xì)胞，惡性細(xì)胞，或癌細(xì)胞的殺傷與死亡。在這一過程中，免疫系統(tǒng)將消化處理被其殺傷的細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞或癌細(xì)胞中的腫瘤相關(guān)抗原也被免疫系統(tǒng)消化處理。其信息反饋，可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對腫瘤相關(guān)抗原的識別能力，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對未被外來抗原標(biāo)記的腫瘤細(xì)胞或癌細(xì)胞的攻擊和排斥。


圖1 應(yīng)用外來抗原基因轉(zhuǎn)染技術(shù)進(jìn)行腫瘤治療的實(shí)驗(yàn)示意圖；圖2A UV2237纖維肉瘤在小鼠皮下的生長曲線；其中曲線1為PBS‖PBS其中曲線2為Ad/GFP‖Ad/GFP其中曲線3為Ad/LacZ‖Ad/GFP其中曲線4為Ad/LacZ‖Ad/LacZ圖2B UV2237纖維肉瘤在小鼠皮下體積增長倍數(shù)；其中曲線1為PBS‖PBS其中曲線2為Ad/GFP‖Ad/GFP其中曲線3為Ad/LacZ‖Ad/GFP其中曲線4為Ad/LacZ‖Ad/LacZ圖3A UV2237纖維肉瘤小鼠的存活率；圖3B UV2237纖維肉瘤小鼠的存活率；圖4 K1735黑色素細(xì)胞癌小鼠的存活率；圖5 治療后CT26腫瘤增長曲線具體實(shí)施方式
實(shí)施例1 應(yīng)用表達(dá)LacZ基因的腺病毒或表達(dá)GFP基因的腺病毒治療纖維肉瘤。
我們用小鼠的腫瘤為實(shí)驗(yàn)對象。首先給C3H小鼠皮下接種1×1010表達(dá)LacZ基因的腺病毒或表達(dá)GFP基因的腺病毒的病毒顆粒。對照組注射PBS。三周后在小鼠皮下接種1×106UV2237細(xì)胞。當(dāng)腫瘤長到直徑約0.5公分時，我們在腫瘤局部注射5×1010表達(dá)LacZ基因的腺病毒或表達(dá)GFP基因的腺病毒的病毒顆粒。每三天一次，重復(fù)三次。此后觀察腫瘤生長狀況。其結(jié)果見圖1、表1。
表1在纖維肉瘤模型中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果(患瘤小鼠治愈率)

應(yīng)用LacZ腺病毒免疫再用LacZ腺病毒治療，或應(yīng)用GFP腺病毒免疫再用GFP腺病毒治療的效果明顯高于其他實(shí)驗(yàn)組。約40％-50％的動物經(jīng)同類外來抗原免疫/同類外來抗原治療后，其腫瘤完全消失。相反，未經(jīng)免疫的小鼠，盡管接受同樣的外來抗原治療，其腫瘤排除頻率為0。說明現(xiàn)接受外來抗原的免疫誘導(dǎo)在本治療方法中起到重要作用。
同樣，如圖2、3所示，與其他治療組相比，用同類外來抗原免疫再用同類外治療，可明顯抑制腫瘤生長，并延長小鼠的生存期。未經(jīng)免疫治療，或經(jīng)免疫而不經(jīng)同類抗原治療，或不經(jīng)免疫而經(jīng)同類抗原治療的小鼠，都應(yīng)腫瘤生長，而在60-70天內(nèi)全部死去。相比之下，經(jīng)表達(dá)LacZ基因的腺病毒免疫及治療的小鼠，有60％將腫瘤完全排除，存活120多天，未見腫瘤復(fù)發(fā)。
實(shí)施例2 應(yīng)用表達(dá)LacZ基因或非典病毒抗原的質(zhì)粒子治療纖維肉瘤構(gòu)建能在哺乳細(xì)胞中表達(dá)的質(zhì)粒。它們分別表達(dá)LacZ基因，非典病毒Sparkle抗原(SARS)，與野生型或突變型Ubiquitin融合的非典病毒Sparkle抗原(分別以USARS，UfSARS表示)。這質(zhì)粒經(jīng)過提純，去除內(nèi)毒素，并與脂質(zhì)體(Liposome)形成復(fù)合體。實(shí)驗(yàn)小鼠首先在皮下接種這些復(fù)合體，使其對所含質(zhì)粒所攜帶的基因編碼的抗原產(chǎn)生免疫。然后，按實(shí)施例一所述，在皮下注射腫瘤細(xì)胞，待腫瘤長到0.5公分大小時，再向腫瘤注射同樣的質(zhì)粒/脂質(zhì)體復(fù)合物。重復(fù)3-4次。然后，觀察腫瘤的生長與消退。我們發(fā)現(xiàn)，用同樣的質(zhì)粒/脂質(zhì)體復(fù)合物進(jìn)行免疫與治療，都可不同程度地使一些小鼠的腫瘤完全消失(結(jié)果見表2)。相反，未經(jīng)免疫而用質(zhì)粒/脂質(zhì)體復(fù)合物治療的則無效。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，用不同的基因治療載體，或不同的基因，或融合基因，按本發(fā)明所述的技術(shù)方案，都可獲得腫瘤治療效果。
表2 排斥腫瘤依靠其它外來基因?qū)嶒?yàn)結(jié)果

實(shí)施例3 用本發(fā)明的治療方案治愈的小鼠完全排斥不含外來抗原的同一腫瘤。
在被治愈的小鼠上再次接種UV2237纖維肉瘤細(xì)胞。這些細(xì)胞并不攜帶用來免疫與治療的外來基因。我們也將一些未治愈的小鼠的腫瘤切除，并在這些小鼠皮下接種同一批腫瘤細(xì)胞，以作對照。我們發(fā)現(xiàn)，凡被本治療方案治愈的小鼠，都能將所接種地腫瘤細(xì)胞排除，不長腫瘤。相反，凡未被治愈的小鼠，不管它們接受何種免疫與治療，都不能將再接種的腫瘤細(xì)胞排除。結(jié)果見表3。
表3再次接種排出率

這一結(jié)果說明，本發(fā)明可以誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫，并排除同樣的腫瘤細(xì)胞，盡管這些腫瘤細(xì)胞并不含有外來抗原。
為了進(jìn)一步檢驗(yàn)由本方法的腫瘤免疫是否具有腫瘤特異性，我們在治愈的小鼠兩側(cè)分別接種被治愈的腫瘤(UV2237)之細(xì)胞與另一種不同的腫瘤細(xì)胞(K1735)。UV2237為纖維肉瘤，而K1735為黑色素細(xì)胞癌。我們也將一些未治愈的小鼠的腫瘤切除，并在這些小鼠皮下接種同樣的腫瘤細(xì)胞，以作對照。我們發(fā)現(xiàn)在未治愈的小鼠身上，纖維肉瘤和黑色素細(xì)胞癌都能生長。而在攜有纖維肉瘤而被治愈的小鼠身上，僅長黑色素細(xì)胞癌，并不長纖維肉瘤，結(jié)果見表4。
表4再次接種排出率

實(shí)施例4 應(yīng)用表達(dá)LacZ基因的腺病毒治療黑色素細(xì)胞癌。
按實(shí)施例1中所述的方法，先給C3H小鼠皮下接種1×1010表達(dá)LacZ基因的腺病毒，以誘導(dǎo)小鼠對LacZ抗原及腺病毒抗原產(chǎn)生免疫。對照組則注射PBS。三周后在小鼠皮下接種1×106K1735黑色素細(xì)胞癌細(xì)胞。當(dāng)腫瘤長到直徑約0.5公分時，我們在腫瘤局部注射5×1010表達(dá)LacZ基因的腺病毒顆?；騊BS。每三天一次，重復(fù)三次。此后觀察腫瘤生長狀況。其結(jié)果見圖4。我們發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用LacZ腺病毒免疫再用LacZ腺病毒治療的治療效果明顯比其他兩組的效果好。經(jīng)外來抗原免疫而不經(jīng)同類抗原治療的小鼠在80天內(nèi)全部死于腫瘤，腫瘤排斥率為(0/10)。未經(jīng)外來抗原免疫而經(jīng)外來抗原治療的小鼠，僅有1/10的小鼠排斥腫瘤，其腫瘤排斥率或治愈率為10％。相比之下，經(jīng)表達(dá)LacZ基因的腺病毒免疫及治療的小鼠，有40％(4/10)將腫瘤完全排除，存活120多天，未見腫瘤復(fù)發(fā)。分析表明，與其他兩組相比，經(jīng)外來抗原免疫再經(jīng)外來抗原治療的效果具有顯著意義(P＜0.05)。
實(shí)施例5 應(yīng)用牛豆病毒(Vaccinia Virus)治療CT26結(jié)腸癌細(xì)胞腫瘤。
先給Balb/C小鼠皮下接種2×106的牛豆病毒，每周一次，共3次，以誘導(dǎo)小鼠對牛豆病毒抗原產(chǎn)生免疫。對照組則注射PBS。在第四周，我們在小鼠皮下接種1×106CT26結(jié)腸癌細(xì)胞。當(dāng)腫瘤長到直徑約0.5公分時，我們在腫瘤局部注射1×107的牛豆病毒顆?；騊BS。每三天一次，重復(fù)三次。此后觀察腫瘤生長狀況。其結(jié)果見圖5。我們發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用牛豆病毒免疫再用牛豆病毒治療的治療效果明顯比其他三組的效果好。經(jīng)外來抗原免疫而不經(jīng)同類抗原治療的小鼠在20天內(nèi)全部死于腫瘤，腫瘤排斥率為(0/7)。未經(jīng)外來抗原免疫而經(jīng)外來抗原治療的小鼠，雖然腫瘤生長有所延晚，但其腫瘤排斥率或治愈率也為0(0/7)。相比之下，經(jīng)表牛豆病毒免疫及治療的小鼠，有44％(3/7)將腫瘤完全排除。分析表明，與其他三組相比，先用牛豆病毒免疫再用牛豆病毒治療的效果具有顯著意義(P＜0.05)。
權(quán)利要求
1.一種致病細(xì)胞的外來抗原標(biāo)記方法，其特征在于將外來抗原的基因連接到基因載體上后，導(dǎo)入到致病細(xì)胞中，通過啟動子實(shí)現(xiàn)抗原基因在致病細(xì)胞中的表達(dá)；所述的外來抗原的基因?yàn)橹参锟乖?、動物抗原基因、異種異體抗原基因、細(xì)菌抗原基因、病毒抗原基因或真菌抗原基因中的一種或多種。
2.如權(quán)利要求1所述的致病細(xì)胞的外來抗原標(biāo)記方法，其特征在于所述的外來抗原的基因?yàn)榫幋a一個多肽的基因或幾個多肽的融合基因。
3.如權(quán)利要求2所述的致病細(xì)胞的外來抗原標(biāo)記方法，其特征在于所述的多肽為帶有標(biāo)記的多肽，標(biāo)記加在多肽的氨基末端、C-末端或多肽的內(nèi)部。
4.如權(quán)利要求1所述的致病細(xì)胞的外來抗原標(biāo)記方法，其特征在于所述的基因載體為病毒載體或非病毒載體。
5.如權(quán)利要求1所述的致病細(xì)胞的外來抗原標(biāo)記方法，其特征在于所述的啟動子為CMV啟動子、RSV啟動子、SV40啟動子、端粒酶啟動子、AFP啟動子、Probasin啟動子、Medkine啟動子、Survivin啟動子、組織特異性啟動子、腫瘤特異性啟動子、人工合成啟動子或組合啟動子。
6.如權(quán)利要求1所述的致病細(xì)胞的外來抗原標(biāo)記方法，其特征在于所述的基因載體通過納米技術(shù)、導(dǎo)管介導(dǎo)技術(shù)、皮內(nèi)接種、皮下接種、肌肉注射、腹腔注射、靜脈注射、口服或霧化吸入轉(zhuǎn)染到致病細(xì)胞中。
7.如權(quán)利要求1所述的致病細(xì)胞的外來抗原標(biāo)記方法，其特征在于所述的致病細(xì)胞為癌細(xì)胞、病變細(xì)胞或惡性增殖細(xì)胞。
全文摘要
本發(fā)明公開了致病細(xì)胞的外來抗原標(biāo)記方法，將外來抗原的基因連接到基因載體上后，將基因載體轉(zhuǎn)染到致病細(xì)胞中，通過啟動子實(shí)現(xiàn)抗原基因在致病細(xì)胞中的表達(dá)。將外來抗原基因轉(zhuǎn)染到患者的體細(xì)胞后，外來抗原即可在被轉(zhuǎn)染的體細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，刺激免疫系統(tǒng)，使其對外來抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)。然后將同樣的外來抗原轉(zhuǎn)染到致病細(xì)胞或惡性細(xì)胞，如癌細(xì)胞中，使同樣的外來抗原在惡性細(xì)胞中表達(dá)。這樣，患者的免疫系統(tǒng)就能攻擊被外來抗原標(biāo)記的致病細(xì)胞或惡性細(xì)胞，并將它們排斥。
文檔編號C12N15/65GK1986792SQ200610155210
公開日2007年6月27日 申請日期2006年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月14日
發(fā)明者方炳良 申請人:方炳良