專利名稱：11α，17α-二羥基-雄甾-4-烯-3，20-二酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種甾族化合物，具體涉及一種11 α，17 α - 二羥基-雄甾_4_烯_3， 20-二酮的制備方法。
背景技術(shù)：
Ila，17 α-二羥基-雄甾_4_烯_3，20_ 二酮(中間體B)是甾族化合物中一個非 常重要的中間體，以它作為原料可以制備多種皮質(zhì)激素，特別是將來以植物甾醇為起始原 料的留體激素生產(chǎn)領(lǐng)域，它更是多種皮質(zhì)激素生產(chǎn)工藝中的必經(jīng)中間體。這些皮質(zhì)激素可 以治療人類的多種疾病，對保障人們的身體健康有著非常重要的意義。中間體B的化學(xué)式如下
權(quán)利要求
1.一種11 α，17 α - 二羥基-雄留~4~烯_3，20- 二酮的制備方法，其特征在于利用微 生物，將17 α -羥基-雄甾-4-烯-3，20- 二酮轉(zhuǎn)化為11 α，17 α - 二羥基-雄甾_4_烯_3， 20-二酮；包括以下步驟第一步，配置并處理培養(yǎng)基；將配置好的培養(yǎng)基于120°C滅菌30分鐘；然后冷卻到菌種的工藝溫度后接種，接種時 的空氣流量為4Lpm，攪拌速度為165rpm，在工藝溫度下培養(yǎng)M小時；當(dāng)菌絲生長正常，沒有 染菌，培養(yǎng)基中的菌絲量達到濕重60g/L，即達到投料條件可以投料；第二步，投料；用有機溶劑作為溶媒將底物17 α -羥基-雄留-4-烯-3，20- 二酮溶解，使之溶清后再 投入到培養(yǎng)基中，在培養(yǎng)基中發(fā)酵48小時；或者將底物17 α -羥基-雄留-4-烯-3，20- 二酮進行氣流粉碎之后直接投料，在培養(yǎng) 基中發(fā)酵48小時；第三步，提取菌絲；發(fā)酵結(jié)束后收集菌絲，用有機溶劑充分提取菌絲；第四步，精制；將提取液濃縮干得產(chǎn)物粗品，再進行精制。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的11α，17 α - 二羥基-雄甾_4_烯_3，20- 二酮的制備方法， 其特征在于所述微生物為黑根霉、綠僵菌、赭曲霉、白僵菌、新月彎孢霉、或藍色梨頭霉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的11α，17 α - 二羥基-雄甾_4_烯_3，20- 二酮的制備方法， 其特征在于所述第一步所用的培養(yǎng)基的配置比例為，包括含氮物質(zhì)、無機鹽、水、2 3%葡 萄糖、2 3% 玉米漿、0. 1 0. 2% (NH4) 2S04。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的11α，17 α - 二羥基-雄甾_4_烯_3，20- 二酮的制備方法， 其特征在于所述含氮物質(zhì)中添加有蛋白胨、酵母提取物、酵母膏、牛肉膏中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的11α，17α_二羥基-雄留-4-烯-3，20-二酮的制備方法，其 特征在于所述無機鹽中添加有腿2 04、1(2朋04、1((1、謂03中的一種或幾種；添加量為0. 05 0. 15% O
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的11α，17 α - 二羥基-雄甾_4_烯_3，20- 二酮的制備方法， 其特征在于所述第一步中菌種的工藝溫度分別為黑根霉^±1°C、綠僵菌^±1°C、赭曲 霉30 士 1 °C、白僵菌觀士 1 °C、新月彎孢霉四士 1 °C、藍色梨頭霉觀士 1 °C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的11α，17 α - 二羥基-雄甾_4_烯_3，20- 二酮的制備方法， 其特征在于所述第二步中所用的有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、二甲基甲酰胺中 的一種；所用的有機溶劑的用量為21 3%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的11α，17 α - 二羥基-雄甾_4_烯_3，20- 二酮的制備方法， 其特征在于所述第二步中所用的底物17 α -羥基-雄甾-4-烯-3，20-二酮的投料濃度為 0. 50 1. 50%ο
全文摘要
本發(fā)明公開了一種11α，17α-二羥基-雄甾-4-烯-3，20-二酮的制備方法，利用微生物，將17α-羥基-雄甾-4-烯-3，20-二酮轉(zhuǎn)化為11α，17α-二羥基-雄甾-4-烯-3，20-二酮；包括以下步驟第一步，配置并處理培養(yǎng)基；第二步，投料；第三步，提取菌絲；第四步，精制。本發(fā)明通過微生物發(fā)酵，使轉(zhuǎn)化率和底物投料濃度有大幅度的提高，能夠?qū)崿F(xiàn)甾族化合物中間體11α，17α-二羥基-雄甾-4-烯-3，20-二酮的工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號C12P15/00GK102061320SQ20101057020
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月2日
發(fā)明者應(yīng)明華, 朱秀燕, 李龍, 王建 申請人:浙江仙琚制藥股份有限公司