專利名稱：抗生素6270及其鹽類作為一種抗球蟲病劑和飼料添加劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種新的抗生素6270及其制備方法，以及它作為一種抗球蟲病劑或作為一種加速家畜或家禽生長的飼料添加劑的應(yīng)用。
為了尋找新的抗生素和研究那些由所分離的微生物產(chǎn)生的抗生素起見，本發(fā)明者已經(jīng)從各種土壤中分離了許多微生物。因此，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一個(gè)合適的培養(yǎng)基中從日本北海道，網(wǎng)走市(Abashiri)采集的土壤中分離出的屬于擬諾卡氏菌(Nocardiopsis)屬的微生物時(shí)，在培養(yǎng)基中就積累了一種對革蘭氏陽性細(xì)菌具有高度抗菌活性的抗生素。該抗生素得到了分離且理化性質(zhì)及生物學(xué)特性得到了檢驗(yàn)，從而已作為一種新的抗生素得到進(jìn)一步證實(shí)被命名為抗生素6270。
本發(fā)明是以這個(gè)發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)的，并提供這種新的抗生素6270及其制備方法，該方法包括培養(yǎng)屬于擬諾卡氏菌(Nocardiopsis)屬的產(chǎn)生抗生素6270的微生物和從培養(yǎng)物中分離抗生素6270。
此外，本發(fā)明提供一種含有作為活性成分的抗生素6270的抗球蟲病劑，和一種防治家畜和家禽球蟲病的方法，該方法包括給家畜和家禽吃有效的抗生素6270。
另外，本發(fā)明提供一種家畜和家禽的生長加速和飼料功效增強(qiáng)劑，其含有作為活性成分的抗生素6270，并提供一種加速家畜和家禽生長及增強(qiáng)其飼料功效的方法，該方法包括給家畜和家禽吃有效數(shù)量的抗生素6270。因此，本發(fā)明提供一種家畜和家禽的飼料，這種飼料含有有效數(shù)量的抗生素6270。在這方面的有效數(shù)量通常是從0.5到200ppm，從1到100ppm則更好。
現(xiàn)在，將詳細(xì)敘述本發(fā)明并給出最佳實(shí)施例。
在附圖中，

圖1是用溴化鉀壓片法測定的抗生素6270的紅外吸收光譜。
圖2是在重質(zhì)氯仿中通過用四甲基硅烷作為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)所測定的抗生素6270的1H-核磁共振光譜。
圖3是在重質(zhì)氯仿中通過用四甲基硅烷作為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)所測定的抗生素6270的13C-核磁共振波譜。
可用來生產(chǎn)抗生素6270的微生物可能是屬于諾卡氏菌(Nocardiopsis)屬的任何微生物，只要它能夠產(chǎn)生抗生素6270。不過，最好選用由本發(fā)明者重新分離的擬諾卡氏放線菌(Nocardiopsis)種的6270品系(作為FERMBP-717被存放在日本的發(fā)酵研究所里)。該微生物已于1985年4月1日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心(CGMCC)，其保藏號(hào)為CGMCCNo.0021。
在本發(fā)明中所用的擬諾卡氏菌(Nocardiopsis)種的6270品系具有分支的菌絲體，并在空氣中延伸的氣生菌絲被分裂而形成長的孢子鏈。從整個(gè)細(xì)胞的水解產(chǎn)物中，內(nèi)消旋-二氨基庚二酸(mcsodiaminopimericacid)和作為糖成分的半乳糖和核糖被發(fā)現(xiàn)了。然而，阿拉伯糖和madurose未被發(fā)現(xiàn)。此外，也沒發(fā)現(xiàn)霉菌酸。維生素K2類合成物含有作為主要成分的MK-9(H6)和(H3)并且發(fā)現(xiàn)了作為痕量成分的MK-9(H4)?；鶅?nèi)菌絲的寬度約為0.5微米。根據(jù)前述的特性，確定6270菌株是一種屬于放線菌中擬諾卡氏菌(Nocardiopsis)屬的菌株。
擬諾卡氏菌(Nocardiopsis)種6270菌株具有下列微生物學(xué)特性。
Ⅰ.形態(tài)學(xué)特征基內(nèi)菌絲充分生長并分裂，從而每個(gè)菌絲的寬度約為0.4微米。在某些培養(yǎng)基，例如蔗糖-硝酸鹽瓊脂培養(yǎng)基(Difco.Czapeck溶液瓊脂)，淀粉瓊脂培養(yǎng)基(ISP-4Difco-無機(jī)鹽淀粉瓊脂)燕麥片瓊脂培養(yǎng)基(ISP-8)或葡萄糖一天冬酰胺瓊脂培養(yǎng)基中，氣生菌絲充分地生長。氣生菌絲或直或彎，并且作為一個(gè)整體來看，它們構(gòu)成網(wǎng)狀。成熟時(shí)，氣生菌絲的寬度從0.4到0.6微米。從培養(yǎng)開始到結(jié)束的10天中，氣生菌絲經(jīng)過分裂并形成許多長的孢子鏈，每一孢子鏈至少含有10個(gè)孢子。孢子鏈不是螺旋形的，孢子的表面是光滑的且形狀是圓筒形的。其大小約為0.4×1.2微米。未觀察到孢子囊，菌核或菌絲束。
Ⅱ.培養(yǎng)特點(diǎn)按照E.B.Shirling等人所報(bào)道的試驗(yàn)方法(系統(tǒng)細(xì)菌學(xué)國際雜志，16，313-340(1966)進(jìn)行了試驗(yàn)。另外，使用了已知的培養(yǎng)基和試驗(yàn)方法。
使用顏色調(diào)和手冊，第4版(1958)作為顏色標(biāo)準(zhǔn)在氙燈的標(biāo)準(zhǔn)光源下測定了顏色。當(dāng)看到相應(yīng)的顏色標(biāo)記時(shí)，它首先通過普通的名稱顯示出來，然后在圓括號(hào)中顯示出顏色標(biāo)記的代號(hào)。當(dāng)同樣的顏色重復(fù)出現(xiàn)時(shí)，就只顯示出顏色標(biāo)記的代號(hào)。
除另有規(guī)定外，下列資料表示在一個(gè)瓊脂平板基上，在280℃下培養(yǎng)三個(gè)星期的生長狀況。(a)項(xiàng)表示生長;(b)項(xiàng)表示氣生菌絲的狀態(tài);(c)項(xiàng)表示一種可溶色素;(d)項(xiàng)表示其他特性。
(1)蔗糖-硝酸鹽培養(yǎng)基(Difco-Czapeck溶液瓊脂)a良好，接近灰色(2ba)b白色，粉狀的c無(2)葡萄糖-天冬酰胺培養(yǎng)基a良好，淡琥珀色(3ic)到米色(3ge)b接近灰色(3ba)c無(3)甘油-天冬酰胺培養(yǎng)基a不好，2bab細(xì)長形c無(4)淀粉瓊脂培養(yǎng)基a極好，3ic到貢巖(3ca)b粉狀的，白色c無
d淀粉的水解，陰性(5)酪氨酸瓊脂培養(yǎng)基a不好，3geb無c無(6)營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(Difco.Bacto營養(yǎng)瓊脂)a不好，淡白色(2ea)b無c無(7)酵母-麥芽提取物瓊脂培養(yǎng)基a極好，裂縫，黃玉色(3ne)b白色c無(8)燕麥片培養(yǎng)基a良好，剝落的(2ca)b2bac無Ⅲ.生理學(xué)特點(diǎn)(1)生長溫度范圍(斜面淀粉瓊脂培養(yǎng)基，溫度梯度細(xì)菌培養(yǎng)器)6.5-38℃(在5℃以下或39.5℃以上未觀察到生長)最適溫度27℃-38℃。
(2)葡萄糖-蛋白胨-明膠的液化穿刺培養(yǎng)陽性。
(3)淀粉的水解物陰性(4)凝固蛋白胨化脫脂乳沒有凝固和顯著的蛋白胨化(37℃)。
(5)黑色素的形成ISP-酪氨酸瓊脂培養(yǎng)基陰性。
ISP-triptone-酵母提取物肉湯培養(yǎng)基陰性。
ISP-蛋白胨-酵母-鐵瓊脂培養(yǎng)基陰性。
(6)氯化鈉耐受性在4%或更高的濃度下不生長。
(7)黃嘌呤次黃嘌呤，腺嘌呤的溶解度陰性。
Ⅵ.碳源利用(Pridham和Gettlieb基礎(chǔ)培養(yǎng)基)陽性D-葡萄糖，L-阿拉伯糖，D-木糖，水楊苷。
弱陽性D-果糖，蔗糖。
陰性肌醇，L-鼠李糖，棉子糖，D-甘露醇。
已經(jīng)鑒定6270菌株是屬于放線菌中(Noeardiopsis)Meyer1076的一種菌株，因?yàn)樵谏鲜龅母鞣N特點(diǎn)中，它在氣生菌絲上形成長的孢子鏈，并且整個(gè)細(xì)胞的水解產(chǎn)物含有內(nèi)消旋-二氨基庚二酸(meso-diamiaepimericaeid)和半乳糖，但不含阿拉伯糖和madurose，此外未發(fā)現(xiàn)霉菌酸。
在實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的過程中，產(chǎn)生抗生性6270的微生物可按照培養(yǎng)已知放線菌的常規(guī)方法進(jìn)行培養(yǎng)。然而，從工業(yè)觀點(diǎn)看，使用通氣-攪動(dòng)的培養(yǎng)方法是有利的。作為生產(chǎn)用的培養(yǎng)基，可使用通常用于放線菌培養(yǎng)的物質(zhì)。即，各種碳源，氮源和有機(jī)或無機(jī)鹽，如果必要的話還有消沫劑，可用適宜的合成形式。例如，作為碳源，可使用葡萄糖，淀粉，甘油，糊精，蔗糖以及動(dòng)物或植物油。作為氮源，可使用黃豆粉，玉米漿、麥芽，和氨。此外，若有必要，可加入象碳酸鈣，氯化鈉，氯化鉀，和磷酸鹽這樣的無機(jī)鹽。也可加入那些具有促進(jìn)微生物生長，從而促進(jìn)抗生菌6270產(chǎn)生的有機(jī)或無機(jī)鹽。培養(yǎng)溫度通常在25到30℃范圍內(nèi)，最好在30℃左右。培養(yǎng)時(shí)間依條件的不同而不同。然而，所產(chǎn)生的抗菌素6270，通常在72到148小時(shí)之內(nèi)到到最大積累值。
抗生素6270可以從培養(yǎng)基中分離，并利用其理化特性，通過常規(guī)的方法，如利用雜質(zhì)溶解度不同的方法，利用對離子交換樹脂或各種吸收劑的吸收作用不同的方法，用一種與水不相溶的有機(jī)溶劑萃取的方法或象沉淀、雜質(zhì)的去除、透析、干燥和重結(jié)晶等各種方法的適當(dāng)結(jié)合加以提純。
例如，培養(yǎng)基里的抗生素6270可以按下述方法回收。當(dāng)加入助濾劑如硅藻土或Radiolite700后，肉汁培養(yǎng)基被過波，濾液和微生物細(xì)胞分別被適當(dāng)?shù)娜軇缫宜嵋抑捅腿?。然后將?xì)胞萃取物與濾液萃取物合并。將溶劑從該萃取溶液中蒸餾出來，借此得到抗生素6270的粗晶體。為了從粗晶體中分離出抗生素6270，舉例來說，粗晶體應(yīng)用色層析分離法處理。洗脫液減壓濃縮，殘?jiān)苡谶m當(dāng)?shù)闹T如乙酸乙脂溶劑，流后用稀鹽酸處理。濃縮溶劑層，抗生素6270以游離酸狀態(tài)(形式)結(jié)晶出來。
為了得到它的鈉鹽，上述用稀鹽酸處理過的溶劑層用稀的碳酸鈉溶液處理，然后濃縮溶劑層，由此可得到鈉鹽形式的抗生素6270。這樣獲得的游離酸型或鈉鹽型抗生素6270可從一適當(dāng)?shù)娜軇┤缯?己烷-乙酸乙酯中重結(jié)晶而獲得純晶體。這樣得到的游離酸型抗生素6270具有下列特性。
(1)無色針狀結(jié)晶，酸性物質(zhì)。
(2)熔點(diǎn)115-118℃(3)元素分析(以%表示)c(碳)62.72%，H(氫)9.49%O(氧)27.78%(4)所旋光度〔a〕20D-11.5°(厚度1.0，甲醇)(5)紫外吸收光譜于甲醇溶液中測得，最大吸收波段不高于210nm(納米)(6)紅外吸收光譜中的特異吸收(厘米-1)(用溴化鉀壓片法)3470，2980，2945，2890，1735，11460，1380，1315，1165，1102，1075，987，980，(吸收光譜示于圖1)(7)溶解性溶于甲醇、乙醇，乙酸乙脂，氯仿，醚，丙酮，以及苯等不溶于水。
(8)顏色反應(yīng)硫酸香草醛反應(yīng)及Dragenderff反應(yīng)為陽性;茚三酮反應(yīng)陰性，與碘蒸汽反應(yīng)顯色。
(9)薄層層析(用硅膠GF245，Merck公司制造)溶劑系統(tǒng)RF值氯仿-甲醇(20∶1)0.49溶劑系統(tǒng)RF值正-己烷-乙酸乙脂(1∶1)0.08
苯-乙酸乙脂(1∶1)0.04苯-丙酮(1∶1)0.53氯仿-丙酮(2∶1)0.36正-己烷-乙酸乙酯(1∶3)0.13乙酸乙酯0.22(10)1H-核磁共振波譜在δppm3.39(3H)，3.49(6H)處觀測到三個(gè)甲氧基的存在，在重質(zhì)氯仿中用甲基硅烷做內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)于100MHz處測得。
(波譜示于圖2)(11)13C-核磁共振波譜在重質(zhì)氯仿中用四甲基硅烷做內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)于25MHz處測得的結(jié)果示于圖3。按照這個(gè)結(jié)果，碳原子的全部數(shù)量為44個(gè)。
(12)抗菌譜示于表1(見下頁)。
注a營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基。
b甘油瓊脂培養(yǎng)基c土豆-蔗糖瓊脂培養(yǎng)基表1試驗(yàn)微生物最低抑制濃度培養(yǎng)基mcg/ml夜后草桿菌(Bacillus cereus 1.56 aIMA－1729)球狀桿菌(Bacilluscircu-lans 1.56 aPCI 3329)枯草桿菌(Bacillus subtilis 6.25 aPCI219)黃微球菌 (Micrococcus flavus1.56 aIFO3242)藤黃八疊球菌(NIHJ)3.13a金黃色葡萄球菌(Staphylococcus6.25 aaureus FDA 209 PJC-1)金黃色葡萄球菌(Staphglococcus6.25 aaureus)(抗青霉素鏈霉素，氯霉素，四環(huán)素及卡那霉素)大腸桿菌(Eseherichiacoli>100aNIHJ JC-2)大腸桿菌(Eseherichiacoli )>100a(抗鏈霉素，卡那霉素，氯霉素和四環(huán)素)肺炎桿菌(Klebsiclla pneu-moniae >100 aPCI602)
表1(續(xù))試驗(yàn)微生物 最低抑制濃度培養(yǎng)基(mcg/ml)普通變形桿菌(Proteusvul-gasis>100aOX-19)綠膿桿菌(Pseudomonas ae-ruginosa >100 aIFO-3756)包皮垢分支桿菌(Mycoba-cterium1.56 bsmegmatisATGG 607鳥型結(jié)核分支桿菌(Mycobacte-rium1.56 bauiumIFO 3153)草分支桿菌(Mycobacterium phlei 3.13 bNIHJ)產(chǎn)黃青霉(Penicillium chry-sogenum >100 cQ－176)黃曲霉(Aspergillusflavus) >100 cATG G 9643)(Gochliobolus miyab-eanus)12.5c(Alternaria mari)50 c白色念珠菌(Gandida albic-ans>100 cYU 1200
表1(續(xù))試驗(yàn)微生物 最低抑制濃度培養(yǎng)基(mcg/ml)啤酒酵母(Sacehasomycescerevisiae>100 Cstrain 77)
按照上述理化和生物學(xué)特征，這種抗生素已被確定屬于一類叫做聚醚的抗生素。
由1H-核磁共振波譜已知，該抗生素在一個(gè)分子中有三個(gè)甲氧基團(tuán)。作為已知的在一分子中有三個(gè)甲氧基的抗生素，在聚醚類抗生素中被提到有C2012(日本未審查專利公告53919號(hào)，1983)，A-204B(微生物手冊，410，第三卷，CRC出版)，T-42082(日本未審查專利公告79730號(hào)，1976)，T-40517(日本未審查專利公告10581號(hào)，1975)，38295(日本未審查專利公告125793號(hào)，1976)，6016號(hào)(日本未審查專利公告84576號(hào)，1979)，X-14868C(日本未審查專利公告120696號(hào)，1981)CP-47433(日本未審查專利公告154108號(hào)，1982)，47434(日本未審查專利公告154187號(hào)，1982)，以及LL-C23024β(日本未審查專利公告78598號(hào)，1983)。
然而，抗生素6270在熔點(diǎn)，比旋光度，元素分析值或紅外吸收光譜上與已知抗生素不同，顯然是一種新的抗生素。
抗生素6270對革蘭氏陽性菌有極強(qiáng)的抗性，可作為抗菌劑使用。
此外，作為一種治療家畜腹瀉，增強(qiáng)飼料功率以及促進(jìn)家畜和家禽生長的藥劑，在低濃度下它具有抗球蟲病殺螨及抗病毒等活性，并作為家禽和家畜的抗球蟲病劑用于雞、鵪鶉、鴨、鵝和火雞，以及牛、豬、兔、水牛、山羊和綿羊等。
現(xiàn)在，本發(fā)明將根據(jù)實(shí)施例進(jìn)一步描述其細(xì)節(jié)。但應(yīng)該理解本發(fā)明決不僅限于這些具體實(shí)例。
例1擬諾卡氏菌(Nocardiepsis)6270菌株(FERMBP-717)接種于一升含有6.0%的葡萄糖，2.0%黃豆粉，1.0%串珠酵母，0.5%碳酸鈣的培養(yǎng)基中(PH6.0)，于30℃培養(yǎng)48小時(shí)。該培養(yǎng)液接種在一個(gè)具有200升容量的罐中的100升含有同上組份的培養(yǎng)基中，在攪拌、通風(fēng)下于30℃培養(yǎng)96小時(shí)，通風(fēng)率為每分鐘100升，攪拌轉(zhuǎn)速為每分鐘250轉(zhuǎn)。加入助濾劑(Radielite700，注冊商標(biāo))后，該培養(yǎng)液被過濾分離為濾液和細(xì)胞。然后，濾液用40升乙酸乙脂萃取，細(xì)胞用30升丙酮萃取。細(xì)胞的丙酮萃取液，用減壓濃縮除去丙酮，并用20升乙酸乙脂萃取。該萃取液與濾液萃取液合并，混合液減壓濃縮。殘液在750克用氯仿填充的硅酸(Wako膠C-200，商品名)層析柱上吸附，并用氯仿和甲醇(100∶1)的混合液洗脫?；钚越M分在負(fù)壓下被濃縮干燥，由此獲得油狀殘液。此后，將殘液溶于少量丙酮，吸附于一用丙酮填充的SephadexLH-20層析柱上，用丙酮洗脫。這樣獲得的活性組份濃縮即可得到抗生素6270的粗結(jié)晶體。該晶體溶于乙酸乙酯，與稀鹽酸一起振搖。乙酸乙脂層在負(fù)壓下濃縮。這樣形成的晶體從正-己烷-乙酸乙脂中重結(jié)晶，可獲得無色針狀抗生素6270游離酸晶體23.4克。這樣獲得的抗生素6270游離酸表現(xiàn)出上述理化和生物學(xué)特征。
試驗(yàn)例1抗球蟲病活性試驗(yàn)藥劑和飼料
抗生素6270與雞的完全混合飼料(東方酵母公司制造，QrientakYeastCo.)混勻以獲得預(yù)定的比例。從卵囊接種前兩天到試驗(yàn)結(jié)束(感染后八天)讓雞自由取食這樣得到的飼料。
作為已知的抗球蟲病劑，Monensin被用于作為對照藥劑。
試驗(yàn)用雞本試驗(yàn)用雞為健康產(chǎn)卵雞(SheverStarcro-ss)，這些雞為七日齡(接種時(shí)為九日齡)并為在完全禁絕球蟲病染的情況下孵出。每一組為五只。
卵囊接種及接種量感染用卵囊為對禽艾美球蟲(Eimeria Tenolla)敏感的種類把完全成熟的卵囊(3×104)注射進(jìn)每一只雞的素囊，用金屬探針口注。結(jié)果的判斷藥劑效果用抗球蟲病指數(shù)(ACI)決定，其計(jì)算公式如下ACI＝(相關(guān)體重的凈增+存活率)-(卵囊值+致病值)小于120作為抗球蟲病劑無效。
小于160作為抗球蟲病劑有效。
160-180作為抗球蟲病劑效果較好。
180以上作為抗球蟲病劑效果極好。
(1)相關(guān)體重的凈增試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，測量每一試驗(yàn)組體重的凈增(即試驗(yàn)結(jié)束時(shí)體重-感染時(shí)體重)，并在對照組(100)體重的基礎(chǔ)上計(jì)算出相關(guān)體重的凈增對照組亦用含有抗球蟲病劑的飼料喂養(yǎng)但不接種。
(2)卵囊指數(shù)盲腸中卵囊數(shù)量在接種八天后用勻化腸道的方法計(jì)數(shù)。卵囊指數(shù)表示如下腸道中發(fā)現(xiàn)的卵囊數(shù)卵囊指數(shù)0.0-0.1×10600.1-1.0×10611.0-5.0×106105.0-11.0×10620＞11.0×10640(3)腸道致病指數(shù)試驗(yàn)用雞在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)(感染八天后)解剖，腸道用肉眼檢查以確定致病指數(shù)。致病指數(shù)表示如下，致病值定義為致病指數(shù)值的十倍。
0.(-)盲腸完全正常。如果發(fā)現(xiàn)血點(diǎn)，(一)改為(+)。
1.(+)盲腸形狀正常。內(nèi)含物為少量流質(zhì)，淡黃色。部分盲腸粘膜發(fā)現(xiàn)輕微腫脹變白。
2.(++)盲腸形狀一般不正常。整個(gè)粘膜表面可見腫脹。腸內(nèi)可見無血。粘液稍黃且量少。在粘膜上可發(fā)現(xiàn)少量白色點(diǎn)狀壞死或出血點(diǎn)。
3.(+++)盲腸明顯萎縮變形，比直腸稍長。腸道完全變形，并充滿凝血塊或灰白色，奶酪狀變性物質(zhì)。盲腸完全腫脹、易破裂，有時(shí)仍有點(diǎn)出血。病變達(dá)到盲腸的主要部分，但未到直腸。
(4)(++++)盲腸顯著變形萎縮。盲腸的形狀看上去象一根臘腸并不再直腸長。病變幾乎達(dá)到直腸的三分之一或四分之一。
(1)組到(3)組從卵囊接種前兩天起就飼以含有預(yù)定比例抗生素6270的飼料。(4)組喂以含有作為對照的抗生素Mononsin飼料。(5)組是卵囊接種感染未處理對照組，并喂以無抗球蟲病劑的基本飼料。(6)組為未感染、未處理對照組。
從這些試驗(yàn)結(jié)果中，顯然抗生素6270具抗球蟲病活性。
試驗(yàn)例2豬的飼養(yǎng)效果試驗(yàn)試驗(yàn)用豬Landrace種(蘭德瑞斯種)基本飼料a)從試驗(yàn)開始到四周后60%谷物(玉米、小麥、大麥)，15%黃豆餅，15%動(dòng)物性飼料(脫脂乳粉，魚粉)，以及10%其他(酶，碳酸鈣，磷酸鉀)氯化鈉等)。
b)4-12周78%谷物(玉米，miro，小麥)，13%黃豆餅，50%魚粉及4%其它(碳酸鈣，磷酸鈣，氯化鈉等)。
方法15只平均5日齡仔豬分為3組，每組5只，使平均體重在實(shí)際上相等?？股?270分別以百萬分之零，125和25的量加入于基本飼料。然后3組豬分別用該飼料喂養(yǎng)12周。測出體重和飼料消耗。
此外，統(tǒng)計(jì)從試驗(yàn)開始的頭四周內(nèi)豬患腹瀉的總天數(shù)。結(jié)果列于表3。
飼料需求指數(shù)通過飼喂含有抗生素6270的飼料而從5%增加到8%體重的凈增(率)從5%增加到11%。而且觀察到豬的腹瀉實(shí)際上緩和。
試驗(yàn)例3反芻動(dòng)物的飼養(yǎng)效果試驗(yàn)用牛Helstein種(哈爾斯蒂恩)高效飼料
71.5%谷物(玉米，mire，大麥)，11.5%谷殼和糖(麩質(zhì)玉米飼料)麥麩，米糠油餅)，55%植物油餅(黃豆餅，亞麻子油餅)，以及11.5%其它(alphalpha餅粉，糖
漿，磷酸鈣，氯化鈉)。
方法15只八月齡閹牛分成3組，每組5只，實(shí)際平均體重應(yīng)相等?？股?270分別以百分之一0，7.5和15的濃度加入于基本高效飼料中。3組閹牛分別用該飼料喂養(yǎng)。此外，每只牛喂以1公斤干稻草作為粗飼料，結(jié)果列于表4。
高效飼料需求指數(shù)通過飼以含有抗生素6270的飼料而從7%增加到10%，體重凈增(率)從9%增加到11%。
權(quán)利要求
1.一種抗球蟲消劑，其特征在于含有抗生素6270或其鹽類作為一種有效成分，抗生素6270具有以下理化性質(zhì)(1)無色針狀結(jié)晶；酸性物質(zhì)(2)熔點(diǎn)115-118℃(3)元素分析(發(fā)現(xiàn)物%)C62.72%；H9.49%；O27.78%(4)比旋度[a]20D-11.5°(濃度1.0，甲醇)(5)紫外吸收光譜最大吸收帶在210nm或更遠(yuǎn)處沒有觀察到，這是在甲醇溶液中測定的。(6)在紅外吸收光譜中的特征吸收(Cm-1)(用溴化鉀壓片法進(jìn)行)3470，2980，2945，2890，1735，1460，1380，1315，1165，1102，1075，987，980(7)溶解度溶于甲醇，乙醇，乙酸乙酯，氯仿，乙醚，丙酮和苯，不溶于水。(8)顏色反應(yīng)在香草醛-硫酸反應(yīng)中和Drage-ndorff反應(yīng)中呈陽性；在茚三酮反應(yīng)中呈陰性；帶最I(lǐng)2氣體的顏色。(9)薄層層析(使用Merch公司制造的硅酸GF254′)溶劑系統(tǒng)，Rf值氯仿-甲醇(20∶1) 0.49正已烷-乙酸乙酯(1∶1) 0.08苯-乙酸乙酯(1∶1) 0.04苯-丙酮(1∶1) 0.53氯仿-丙酮(2∶1)0.36正已烷-乙酸乙酯(1∶23) 0.13乙酸乙酯 0.22(10)1H-核磁夫振波譜在δppm3.39(3H)，3.49(6H)下觀察到三個(gè)甲氧基的存在，這是在重質(zhì)氯仿中在100MHz下用四甲基硅烷作為內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)測定的。
2.一種防治家禽和家畜球蟲病的方法，其特征在于，給家禽和家畜吃有效數(shù)量的，如權(quán)項(xiàng)1所限定的抗生素6270或其鹽類
3.一種家禽和家畜的生長加速和飲料功效增強(qiáng)劑，其特征在于，含有如權(quán)項(xiàng)1所述的抗生素6270或其鹽類作為活性組分。
4.一種加速家畜和家禽生長并提高飼料功效的方法，其特征在于給家畜和家禽吃含有有效數(shù)量的如權(quán)項(xiàng)1所述的抗生素6270或其鹽類。
5.一種家畜及及家禽的飼料，其特征在于，含有如權(quán)項(xiàng)1所述的對家禽和家畜的球蟲病有效量的抗生素6270或其鹽類。
6.根據(jù)權(quán)項(xiàng)7所述的飼料，其特征在于含有大約0.5到200ppm濃度的抗生素6270或其鹽類。
7.一種家禽和家畜的飼料，其特征在于，含有如權(quán)項(xiàng)1所述的抗生素6270或其鹽類。對加速家畜或家禽的生長及提高飼料功效而言，其含量為有效量。
8.根據(jù)權(quán)項(xiàng)9所述的飼料，其特征在于，所含抗生素6270或其鹽類的濃度大約0.5至200ppm。
全文摘要
一種新的抗生素6270的用途，它可用作一種抗球蟲病劑或作為非加速家畜或家禽生長的飼料添加劑。
文檔編號(hào)C12P1/06GK1041880SQ8910298
公開日1990年5月9日 申請日期1985年4月1日 優(yōu)先權(quán)日1985年4月1日
發(fā)明者日下部洋子, 高橋信子, 清野昭雄, 巖谷康男 申請人:科研制藥株式會(huì)社