專利名稱：從口香糖中控制釋放活性劑的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及口香糖的制備方法。更具體地說，本發(fā)明涉及生產(chǎn)含有有效量活性成分的口香糖，活性成分包括已知咖啡因的興奮劑。添加到口香糖中的咖啡因或其它活性成分已經(jīng)過處理，通過將該處理過的活性劑添加到口香糖涂層中控制了其從口香糖中釋放的速度。
近年來，對口香糖中不同成分的控制釋放特性的研究已取得一定進(jìn)展。最著名的是，已嘗試在不同口香糖制品中延遲釋放甜味劑和風(fēng)味劑，由此可以使口香糖的令人滿意的咀嚼時間延長。甜味劑和風(fēng)味劑延遲釋放還可以避免開始咀嚼時甜味劑或風(fēng)味劑的令人不快的強(qiáng)烈突現(xiàn)。另一方面，已對一些成分進(jìn)行處理，使其在口香糖中的釋放速度增加。
除了甜味劑之外，其它成分可能需要從口香糖中控制釋放。在某些實(shí)施方式中，希望加到口香糖中的活性劑可以為例如咖啡因的興奮劑。然而，興奮劑通常不能很容易地釋放。例如咖啡因的活性興奮劑可以包封在水溶性基質(zhì)中，這樣在咀嚼過程中，咖啡因可以快速釋放，從而在飲料中將興奮劑快速釋放。這使得口香糖成為活性劑如咖啡因的載體，由于這些快速釋放特征，因此該口香糖可以用作一有效興奮劑。
在一些情況下，由于許多活性劑的苦味，因此可能帶來嚴(yán)重的口味問題。將該活性劑用于口香糖中使活性劑延長或延遲釋放，但是將這種活性劑的釋放量降低，可以使該試劑的量保持在活性劑的口感閾值以下，不給口香糖帶來苦味。此外，活性劑還可能具有其它不愉快的味道，它們可以通過降低活性劑從口香糖的釋放速度來克服。
本發(fā)明的另一方面包括包封技術(shù)的用途。例如，可能活性劑可能在口香糖環(huán)境中不穩(wěn)定。在這些情況下，可能需要不同的包封方法來提高活性劑的穩(wěn)定性。在其它情況下，活性劑可能不能從口香糖基質(zhì)中快速釋放，并且其功效可能大大降低。在這種情況下，可能需要一快速釋放的包封將活性劑從口香糖基質(zhì)中釋放。
其它方法包括從口香糖中控制釋放活性劑的方法。這些方法可用于口香糖咀嚼過程中活性劑不釋放到口腔，但是在咀嚼過程中允許將活性劑吸收。這使得活性劑直到進(jìn)入消化道之后才發(fā)揮功效。
因此，通過控制釋放機(jī)理，將活性劑添加到口香糖中具有特定的優(yōu)點(diǎn)。
咖啡因在口香糖中的用途公開在US1298670?？Х纫蛟诳谙闾侵械目刂漆尫殴_在WO98/23165。
含有咖啡因作為興奮劑并對抗疲勞和偏頭痛的口香糖公開在FR2345938和西德專利4342568中。
兩個日本專利公開JP1991-112450和JP1991-251533也公開了咖啡因在口香糖中減少瞌睡的用途。
日本專利公開JP1996-019370公開了將咖啡因加入口香糖中作為餐后口香糖代替刷牙。
咖啡因是來自咖啡和茶的公知的興奮劑。并且?guī)讉€專利公開了咖啡和茶在口香糖中的用途。如日本專利公開JP1994-303911。南韓專利公開94-002868以及PCT專利申請WO95/00038。
發(fā)明簡述本發(fā)明還提供了一種含有經(jīng)物理改進(jìn)的活性劑如咖啡因以控制其釋放的口香糖的生產(chǎn)方法。將這些活性劑添加到口香糖涂層中，從而全身地釋放活性劑，而沒有不愉快的口味。本發(fā)明還涉及如此生產(chǎn)的口香糖產(chǎn)品?？梢詫⒔?jīng)物理改進(jìn)的活性劑如咖啡因添加到蔗糖型口香糖制品和蔗糖型涂層中。該制品可以為含糖漿的水分含量低或高的低或高水分制品。經(jīng)物理改進(jìn)的活性劑如咖啡因還可用于使用山梨糖醇、甘露糖醇、其它多元醇或碳水化合物的低蔗糖或無蔗糖口香糖制品和涂層中。無蔗糖制品可以包括水分含量低或高的無蔗糖口香糖。
本文所述的活性劑如咖啡因和其它活性劑經(jīng)物理改進(jìn)之前，可以與典型地用于口香糖的散裝甜味劑混合或共干燥。這些散裝甜味劑為蔗糖、葡萄糖、果糖和麥芽糖糊精，以及糖醇如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、氫化異麥芽糖以及氫化淀粉水解液。
上述的改進(jìn)的釋放速度可以為快速釋放或延遲釋放。活性劑如咖啡因的改進(jìn)釋放可以通過用低或高水溶性物質(zhì)或水不溶性物質(zhì)包封、部分包封或部分涂布、包埋或吸收獲得。改進(jìn)活性劑的工藝包括噴霧干燥、噴霧冷卻、流化床涂布、凝聚、擠出和其它凝聚和標(biāo)準(zhǔn)包封技術(shù)?；钚詣┻€可以吸收在惰性或水不溶性材料上?；钚詣┛梢栽诎ㄈ我馓幚砘蛏鲜鎏幚淼慕M合的多步驟方法中改善。在包封之前，活性劑還可以與包括蔗糖、葡萄糖、果糖、麥芽糖糊精的散裝甜味劑或者其它散裝甜味劑，以及例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、氫化異麥芽糖以及氫化淀粉水解液的糖醇混合。
在包封之前，活性劑如咖啡因可以與高強(qiáng)度甜味劑混合，這些甜味劑包括但不限于祝馬丁、阿斯巴甜、天胺甜精、乙酰舒泛K、糖精酸及其鹽、甘草甜素、環(huán)己氨磺酸及其鹽、卡哈苡苷和二氫查耳酮?；钚詣┡c高強(qiáng)度甜味劑一起共包封可以減少活性劑的差的口感并用活性劑控制甜味劑釋放。這可以提高口香糖產(chǎn)品的質(zhì)量并增加消費(fèi)者的接受性。
優(yōu)選將經(jīng)物理改進(jìn)的活性劑如咖啡因與掛糖衣糖漿混合，然后作為口香糖涂層涂布。通過將糖用于糖衣產(chǎn)品或者使用制備軟或硬殼無蔗糖糖衣產(chǎn)品的山梨糖醇、木糖醇或其它多元醇的掛糖衣技術(shù)涂布該涂層。通過將經(jīng)物理改進(jìn)的活性劑添加到口香糖涂層中，這些活性劑在嘴中不能品嘗到，但是用涂層中所用的碳水化合物加載壁掛總能在消化系統(tǒng)中消化，其中這些活性劑可以全身地吸收發(fā)揮其功效。由于在嘴中咀嚼時活性劑的低質(zhì)量味道被包封劑掩蓋，因此該技術(shù)大大減輕了活性劑整體差的口感，這樣獲得消費(fèi)者的接受性增加的口香糖產(chǎn)品。
附圖簡述

圖1顯示了具有含咖啡因的涂層的兩個口香糖樣品的苦味時間-強(qiáng)度感覺試驗(yàn)的結(jié)果，一個樣品含有包封的咖啡因，另一個含有未包封的咖啡因。
優(yōu)選實(shí)施方式的詳細(xì)說明咖啡因是在各種食品如咖啡、茶、可可、巧克力和各種其它飲料中發(fā)現(xiàn)的一種天然化學(xué)物質(zhì)?？Х纫蛞阎獮橐环N有效的興奮劑，以增加能量并減少睡眠?？Х纫蚓哂刑烊豢辔?。然而，該苦味實(shí)際上改善了一些飲料如咖啡和碳酸飲料的風(fēng)味知覺。
當(dāng)將咖啡因以約0.2％-約5％的水平加入條形口香糖上時，咖啡因賦予口香糖濃郁的苦味，該苦味在整個咀嚼過程中一直延續(xù)著。所用的量越高，苦味越濃。在約0.2％時，它為約5mg/2.7g條，苦味低于閾限，不容易察覺。條形口香糖中的味道限制在口香糖條中通常在約0.4％(10mg)-約4％(100mg)咖啡因。該60-80mg水平的咖啡因約為常規(guī)咖啡杯中發(fā)現(xiàn)的咖啡因水平。咖啡因在條形口香糖中的目標(biāo)水平為約40mg/條，其范圍為約25-60mg，這樣5條裝的口香糖將含有200mg咖啡因，或者等價于兩杯濃咖啡中的咖啡因。然而，在該水平下，咖啡因苦味最初覆蓋其風(fēng)味，并且在整個咀嚼期間一直延續(xù)。
就涂布的顆?？谙闾嵌?，每個重量通常約為1.5g。然而，一個經(jīng)過涂布的口香糖為約1/2片條形口香糖。兩個等于一條口香糖，并且總重量約為3g。上述40mg/條的目標(biāo)水平相當(dāng)于20mg/涂布顆粒，或者每個的咖啡因的范圍為約12-30mg。這為一個涂布口香糖中約0.8％-約2％咖啡因，或者1.3％目標(biāo)水平。
咖啡因?yàn)槲⑷苡谒奈镔|(zhì)，因此它從條形口香糖中緩慢釋放。在室溫下咖啡因有2.1％溶于水，在80℃下有15％溶于水，在沸水中有40％溶于水。這使得咖啡因緩慢釋放，如下所示咀嚼時間％咖啡因釋放0分鐘 --5分鐘 5610分鐘 7320分鐘 8840分鐘 97通常，咀嚼僅5分鐘之后，高水溶性成分在條形口香糖中釋放約80-90％，就咖啡因而言，僅釋放約50％，而在咀嚼5分鐘之后另外50％留在口香糖中。在20分鐘之后，咖啡因釋放約90％。
即使咖啡因溶于熱水并混合在條形口香糖中，當(dāng)將口香糖冷卻或保持在室溫時，咖啡因可能回到其正常的結(jié)晶狀態(tài)并以上面所示的相似速度釋放。
當(dāng)將未改進(jìn)的咖啡因添加到涂布的口香糖片涂層中時，高度溶于水且高度易溶于嘴中的涂層將非常快速地消失在嘴中。這樣咖啡因?qū)⒖焖籴尫诺阶熘校瑥亩箍辔斗浅??？Х纫虻倪@種苦味將一直留在嘴中，甚至在咖啡因已經(jīng)消化之后。然而，當(dāng)將包封的咖啡因用于口香糖涂層中時，通過包封的咖啡因消失在嘴中，包封試劑掩蓋或遮蔽了咖啡因與嘴中的味覺器官接觸，這樣減輕了咀嚼者經(jīng)歷的苦味。在咖啡因在消化道中消化之后，咖啡因從其包封試劑中釋放并被吸收，起到興奮劑的作用。因此，將包封的咖啡因用于口香糖涂層中使使用者以不經(jīng)歷明顯苦味的方式釋放咖啡因，并最小化地使使用者經(jīng)歷比在涂層中使用未包封咖啡因的明顯低的苦味。而且，將包封的咖啡因用于口香糖涂層中使得在涂布口香糖的給定片中提供的咖啡因水平明顯提高，而且咀嚼者不經(jīng)歷咖啡因沒有包封的咖啡因相伴的苦味。這使得咖啡因以提供僅兩片，或者可能甚至僅一片涂布口香糖的一杯咖啡中發(fā)現(xiàn)的級別釋放，并且咀嚼者不經(jīng)歷咖啡因沒有包封的咖啡因相伴的苦味。此外，可以選擇包封試劑，以提供咖啡因的定時延遲釋放，或者可以利用兩種或多種具有不同釋放速度的包封試劑，從而提供咖啡因的選擇性控制定時釋放，然后消化咖啡因。
咖啡因鹽化合物例如咖啡因檸檬酸鹽、咖啡因苯甲酸鈉、咖啡因水楊酸鈉，它們可能更易溶于水并比咖啡因的苦味低，還可以根據(jù)本發(fā)明經(jīng)包封或包埋用于口香糖涂層中。
其它可能具有苦味或不愉快異味的活性劑或藥物可以包含在本發(fā)明中。術(shù)語“活性劑”，本發(fā)明是指一旦消化和/或代謝就具有所需治療或生物效果的化合物。治療效果可以為減少異種生物或其它腸道菌群或動物群生長，改變酶活性，使身體減輕疾病(例如減少痛苦、酸回流或其它不適)，對腦化學(xué)分子產(chǎn)生影響，這些分子決定了情緒和行為。當(dāng)然，這些僅為想要的治療效果的例子。本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地認(rèn)識到，特定試劑具有或伴隨有給定的治療效果。
該活性劑可以為常用作藥物并使其自身通過口腔給藥的任意試劑。這些活性劑可以為維生素、癌化療劑、抗霉菌劑、口服避孕藥、尼古丁或尼古丁代用劑、礦物質(zhì)、止痛藥、抗酸劑、肌肉松弛劑、抗組胺劑、減充血劑、麻醉劑、鎮(zhèn)咳劑、利尿劑、抗炎劑、抗生素、抗病毒劑、精神治療劑、抗糖尿病藥、心血管藥、營養(yǎng)素和營養(yǎng)添加劑。
可以使用本發(fā)明釋放的維生素和輔酶包括但不限于水或脂溶性維生素如VB1、VB2、煙堿酸、VB6、泛酸、輔酶R、黃素、膽堿、肌醇和對氨基苯甲酸、肉毒堿、VC、VD及其類似物、VA和類胡蘿卜素、視黃酸、VE和VK。
癌化療劑的例子包括但不限于順氯氨鉑(CDDP)、丙卡巴肼、氮芥、環(huán)磷酰胺、喜樹堿、異環(huán)磷酰胺、美法侖、苯丁酸氮芥、重硫酸鹽、硝基鹽酸胺苯噁二唑、放線菌素柔紅霉素、阿霉素、博來霉素、普卡霉素、絲裂霉素、依托泊甙(VP16)、他莫昔芬、紫杉酚、超钚、5-氟尿嘧啶、長春新堿、長春堿和氨甲蝶呤或其任意類似物或衍生物變體。
可以使用的抗微生物劑包括但不限于萘夫西林、苯唑西林、萬古霉素、克林霉素、紅霉素、甲氧芐啶-磺胺甲基異噁唑、利福平、環(huán)丙沙星、廣譜盤尼西林、阿莫西林、慶大霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、克拉維酸鉀、舒巴坦、丙磺舒、多西環(huán)素、放線壯觀素、頭孢克肟、青霉素G、米諾環(huán)素、β-乳酰胺酶抑制劑、美洛西林、哌拉西林、氨曲南、諾氟沙星、甲氧芐啶、頭孢他啶、氨苯砜。
可以釋放的抗真菌劑包括但不限于酮康唑、氟康唑、制霉菌素、伊曲康唑、氯美曲唑和兩性霉素B?？梢允褂玫目共《緞┌ǖ幌抻诎⑽袈屙f、曲氟尿苷、碘苷、膦甲酸、更昔洛韋、齊多夫定、二脫氧胞嘧啶、二脫氧次黃苷、stavudine、泛昔洛韋、二脫氧肌苷、扎西他賓、rifimantadine和細(xì)胞因子。
抗酸劑包括西咪替丁、雷尼替丁、尼扎替汀、法莫替丁、奧美拉唑、鉍制酸劑、甲硝唑制酸劑、四環(huán)素制酸劑、克拉霉素制酸劑、氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸氫鈣和其它碳酸鹽、硅酸鹽和磷酸鹽。
抗組胺劑代表性的有(但不限于)西咪替丁、雷尼替丁、苯海拉明、美吡拉敏、異丙嗪、氯苯那敏、氯環(huán)利嗪、特非那定、卡比沙明馬來酸鹽、氯馬斯丁富馬酸鹽、苯海拉明鹽酸鹽、茶苯海明、prilaminemaleate、芐吡二胺鹽酸鹽、曲吡那敏枸櫞酸鹽、氯苯那敏馬來酸鹽、溴苯吡丙胺馬來酸鹽、安泰樂雙羥萘酸鹽、安泰樂鹽酸鹽、賽克利嗪乳酸鹽、賽克利嗪鹽酸鹽、氯苯甲嗪鹽酸鹽、阿伐斯汀、西替利嗪鹽酸鹽、阿司咪唑、左卡巴斯汀鹽酸鹽和氯雷他定。
減充血劑和鎮(zhèn)咳劑包括如下試劑右美沙芬、左丙氧芬萘磺酸鹽、那可丁、噴托維林、卡拉美芬、氯苯達(dá)諾、假麻黃堿鹽酸鹽、苯海拉明、海罌粟堿、福爾可定和苯佐那酯。
麻醉劑包括依托咪酯、氯胺酮、普魯泊福和本諾代因(例如利眠寧、地西泮、氯氮鎓、哈拉西泮、氟西泮、夸西泮、艾司唑侖、三唑侖、阿普唑侖、咪達(dá)唑侖、替馬西泮、奧沙西泮、勞拉西泮)、苯佐卡因、達(dá)克羅寧、布比卡因、依替卡因、利多卡因、甲哌卡因、普羅星、丙胺卡因、普魯卡因、丙美卡因、羅哌卡因、丁卡因。其它有用的試劑可以包括異戊巴比妥、阿普比妥、仲丁比妥、異丁巴比妥、甲苯比妥、美索比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥、副醛、水合氯醛、乙氯維諾、clutethimide、甲乙哌酮、炔己蟻胺和甲丙氨酯。
止痛劑包括阿片樣物質(zhì)如嗎啡、mepidine、dentanyl、舒芬太尼、阿芬他尼、阿斯匹林、撲熱息痛、布洛芬、消炎痛、甲氧奈普酸、阿托品硫酸、異可卡因、midrin、axotal、firinal、精神錯亂劑、麥角和麥角衍生物(wigraine、加非葛、練肌劑、酒石酸麥角胺、雙氫麥角胺)、舒馬曲坦。
利尿劑包括但不限于乙酰唑胺、雙氯非那胺、醋甲唑胺、呋塞米、布美他尼、依地尼酸、torseimde、阿佐塞米、莫唑胺、吡咯他尼、曲帕胺、芐氟噻嗪、芐噻嗪、氯噻嗪、氫氯噻嗪、氫氟噻嗪、甲氯噻嗪、多噻嗪、三氯噻嗪、吲達(dá)帕胺、美扎拉宗、喹乙宗、阿米洛利、三氨蝶呤、螺內(nèi)酯、坎利酮和坎利酮酸鉀。
抗炎劑包括但不限于水楊酸衍生物(例如阿斯匹林)、對氨基苯酚衍生物(例如對乙酰氨基酚)、吲哚和茚乙酸類(吲哚美辛、舒林酸和依托度酸)、雜芳基乙酸(托美丁、雙氯芬酸和酮咯酸)、芳基丙酸衍生物(布洛芬、萘普生、酮洛芬、非諾洛芬、奧沙普秦)、鄰氨基苯甲酸(甲芬那酸、甲氯芬那酸)、烯酸(吡羅昔康、滕諾息卡、保泰松和羥布宗)。
精神治療劑包括氯丙嗪、苯磺酸甲砜噠嗪、硫利達(dá)嗪、millazine、乙酰奮乃靜、permitil、氟奮乃靜、奮乃靜、三氟拉嗪、suprazine、氯丙硫蒽、氨砜噻噸、氯氮平、氟哌啶醇、halperon、琥珀酸克塞平、鹽酸嗎啉吲酮、匹莫齊特、利哌酮、阿普唑侖、chordiaepoxide、氯硝西泮、氯氮鎓、地西泮、哈拉西泮、氯羥去甲安定、奧沙西泮、普拉西泮、丁螺環(huán)酮、elvavil、氯丙咪嗪、鹽酸多慮平、多慮平、米帕明、馬來酸三甲丙咪嗪、阿莫沙平、地昔帕明、麥普替林、去甲替林、普羅替林、氟西汀、帕羅西丁、舍曲林、effexor、wellbutrin、serzone、氯哌三唑酮、苯乙肼、反苯環(huán)丙胺、優(yōu)麥克斯。
心血管試劑包括但不限于甘油三硝酸酯、異山梨醇、二硝基鹽、硝普鈉、卡托普利、依那普利、依那拉普利拉、喹那普利、賴諾普利、雷米普利、洛沙坦、氨力農(nóng)、lirinone、維司力農(nóng)、肼屈嗪、尼可地爾、普羅扎平、多沙唑嗪、布那唑嗪、他蘇洛辛、育亨賓堿、萘心安、美托洛爾、納多洛爾、阿替洛爾、噻嗎洛爾、艾司洛爾、吲哚洛爾、醋丁洛爾、拉貝洛爾、酚妥拉明、卡維地洛、布新洛爾、維拉帕米、硝苯地平、氨氯地平和多巴酚丁胺。
假設(shè)根據(jù)該活性劑或藥物，所得口香糖在其中可用于治療咳嗽、感冒、運(yùn)動病、變態(tài)反應(yīng)、發(fā)燒、疼痛、炎癥、咽喉痛、單純性皰疹、偏頭痛、竇病、腹瀉、糖尿病、胃炎、抑郁癥、焦慮、高血壓、咽痛以及其它疾病和癥狀。這些口香糖還可用于改善大量濫用停藥的嗜欲。通過舉例和限制的特定活性劑或藥物包括咖啡因、阿斯匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、酮洛芬、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、茶苯海明、奧美拉唑、達(dá)克羅寧、氯苯那敏馬來酸鹽、假麻黃堿鹽酸鹽、右美沙芬、苯佐卡因、萘普生和尼古丁。
可以配制成適宜口香糖制品的組合物描述在例如US5,858,423、US5,858,413、US5,858,412和US5,858,383中。此外，Goodman和Gilman的″治療學(xué)的藥物基礎(chǔ)″(Hardman等人編輯，McGraw Hill，NY出版)提供了有用藥物的綜合指導(dǎo)及其作用機(jī)理。藥用口香糖在釋放例如US5,866,179和US5,889,028中所述的尼古丁的試劑特別有效。US5,846,557描述了含有止咳劑的常規(guī)口香糖組合物。將這些提供將藥用試劑加入可以口咀嚼的制品的教導(dǎo)的專利加入本文作為參考。應(yīng)理解為，本發(fā)明口香糖制品不限于本文上面所列的試劑，事實(shí)上導(dǎo)致本身消化的任何藥用或其它活性劑都可以配制成本發(fā)明的口香糖。
還可將營養(yǎng)素和營養(yǎng)添加劑作為活性劑添加到口香糖中。其中有草藥和植物藥材，它們包括，但不限于，辣椒、春黃菊、貓爪、松果菊、大蒜、姜、銀杏、各種人參、綠茶、金海豹、卡瓦胡椒、可樂果、蕁麻、西番蓮、美洲蒲葵、St.John草和纈草。還包括礦物質(zhì)添加劑如鈣、銅、碘、鐵、鎂、錳、鉬、磷和硒。還可作為活性劑添加到口香糖中的其它營養(yǎng)素有果糖低聚糖類、葡糖胺、葡萄籽提取物、瓜拉那、菊粉、植物甾醇、植物化學(xué)品、異黃酮、卵磷脂、番茄紅素、低聚果糖、多元酚和歐車前以及失重劑如啶甲酸鉻和苯丙醇胺。
口香糖制品中優(yōu)選以約50微克-500毫克的量含有這些活性劑或藥物。具體含量取決于活性劑。例如，如果啶甲酸鉻為實(shí)施方式中的活性成分，那么它將以每份50微克(3.0g/2片口香糖)的量存在；阿斯匹林將以每3.0/g份(2片)中含有高達(dá)325毫克的量存在。為了獲得較高水平，在口香糖中需要其它涂層。這將增加用于一2片份尺寸的片尺寸。
如果試劑為例如用于提高表現(xiàn)的咖啡因的興奮劑時，那么在一優(yōu)選實(shí)施方式中在表現(xiàn)之前10分鐘或之內(nèi)咀嚼口香糖產(chǎn)品。已出人意料地發(fā)現(xiàn)，在咀嚼含有咖啡因的口香糖的另外5分鐘內(nèi)，獲得高水平的機(jī)敏。
藥物或活性劑可以包含在各種不同口香糖組合物中?，F(xiàn)在指的口香糖，根據(jù)本發(fā)明，含有該藥物或活性劑的該口香糖可以各種已知的不同口香糖為基礎(chǔ)。例如，口香糖可以為低或高水分、蔗糖或無蔗糖、含蠟或不含蠟、低熱值(經(jīng)過高基或低熱值填充劑)，和/或可以含有牙試劑。
根據(jù)本發(fā)明，其劑量將根據(jù)活性劑或藥物而變化。例如，如果藥物為止痛劑，那么口香糖將以所需基礎(chǔ)服用。當(dāng)然，與口服止痛劑相似，對咀嚼的口香糖的片數(shù)有限制，例如，經(jīng)常每4小時不超過2片，一天不超過4-5次。
通過用高水溶性基質(zhì)包封物理改進(jìn)該活性劑如咖啡因，通過增加咖啡因的溶解度或溶解速率將增加其在條形口香糖中的釋放。然而，活性劑如咖啡因優(yōu)選還可以被包封或包埋，從而延遲其從條形口香糖和口香糖涂層中釋放?？梢允褂锰峁⒒钚詣┎糠只蛉堪獾娜我鈽?biāo)準(zhǔn)技術(shù)。這些技術(shù)包括，但不限于，噴霧干燥、噴霧冷卻、流化床涂布和凝聚。這些包封技術(shù)可以單步驟方法或多步驟方法的任意組合使用。
活性劑如咖啡因可以用甜味劑包封，更具體地說為高強(qiáng)度甜味劑，例如祝馬丁、二氫查耳酮、乙酰舒泛K、阿斯巴甜、三氯半乳蔗糖、天胺甜精、糖精和環(huán)己氨磺酸鹽。這些還可以具有降低不愉快味道如苦味的效果。其它苦味抑制劑或掩蓋劑還可以與活性劑和甜味劑組合，從而使不愉快味道如苦味降低，并延遲釋放活性劑。
本文所述的包封技術(shù)為標(biāo)準(zhǔn)涂布技術(shù)，并且根據(jù)方法中所用的涂布組合物，通常提供部分到全部涂層的不同程度的涂層。一般具有高有機(jī)溶解性、良好成膜性能和低水溶性的組合物使得活性劑如咖啡因獲得較好的延遲釋放，而具有高水溶性的組合物使得其較好的快速釋放。這些低水溶性組合物包括丙烯酸聚合物和共聚物、羧乙烯聚合物、聚酰胺、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯乙酸鄰苯二甲酸酯、聚乙烯吡咯烷酮和蠟。盡管這些材料都可以包封活性劑如咖啡因，但是應(yīng)考慮僅食品級材料。為良好的成膜劑但不溶于水的兩個標(biāo)準(zhǔn)食品級涂布材料為蟲膠和玉米醇溶蛋白。較易溶于水、但為良好成膜劑的其它材料例如有瓊脂、藻酸鹽、廣泛的纖維素衍生物如乙基纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉和羥丙基甲基纖維素、糊精、明膠和改性淀粉。通常獲準(zhǔn)用于食品的這些成分當(dāng)用作包封劑時賦予快速釋放。其它包封劑如阿拉伯膠或麥芽糖糊精也可以包封活性劑并在口香糖中賦予快速釋放。
活性劑的涂布或包封材料的量還可以控制其從口香糖中釋放的時間長度。一般涂層越厚并且活性劑的量越低，低水溶性組合物咀嚼時的釋放越慢。釋放速度通常不是瞬時的，而是在條形口香糖的延長時間內(nèi)逐漸釋放。當(dāng)用于涂層時，延遲釋放使得活性劑在口中消化之前被掩蓋，因此降低了苦味或其它不愉快味道。為了獲得延遲釋放，包封劑最少應(yīng)為涂布活性劑的約20％。優(yōu)選包封劑最少應(yīng)為涂布活性劑的約30％，最優(yōu)選最少應(yīng)為涂布活性劑的約40％。
賦予本文中所述的活性劑如咖啡因和其它試劑改進(jìn)釋放的另一方法是用部分涂布活性劑的凝聚劑凝聚。該方法包括將活性劑和凝聚劑與少量水或溶劑混合的步驟。將該混合物以彼此以單個濕顆粒接觸的方式制備，以便可以涂布部分涂層。在除去水或其它溶劑之后，將混合物粉碎并用作粉狀活性劑。
可用作凝聚劑的材料與前面所述包封中所用的那些相同。用于延遲釋放的一些較好的凝聚劑為有機(jī)聚合物如丙烯酸聚合物和共聚物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、蠟、蟲膠和玉米醇溶蛋白。其它凝聚劑盡管不能象這些聚合物、蠟、蟲膠和玉米醇溶蛋白有效地賦予延遲釋放，但可用于賦予一定的延遲釋放。其它凝聚劑包括，但不限于，瓊脂、藻酸鹽、廣泛的水溶性纖維素衍生物如乙基纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、糊精、明膠、改性淀粉和植物膠如瓜爾膠、槐樹豆膠和卡拉膠。即使凝聚的活性劑如咖啡因僅部分涂布，當(dāng)與活性劑的量相比增加涂布量時，釋放也可以得到改善。用于凝聚產(chǎn)品的涂層的量最少為約5％。優(yōu)選涂層量最少為約15％，更優(yōu)選為約20％。根據(jù)凝聚劑，需要或高或低量的試劑賦予活性劑所需釋放。
咖啡因或其它活性劑可以兩步方法或多步方法涂布。咖啡因或其它活性劑可以用前面所述的任意材料包封，然后將包封的咖啡因或其它活性劑可以如上所述凝聚，從而獲得一包封/凝聚的咖啡因或其它活性劑產(chǎn)物，它可用于口香糖，從而賦予咖啡因或其它活性劑的延遲釋放。
在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，咖啡因或其它活性劑可以吸收在另一多孔組分上，并包埋在該多孔組分的基質(zhì)中。常用于吸收咖啡因或其它活性劑的材料包括，但不限于，二氧化硅、硅酸鹽、藥用吸收粘土、海綿樣珠或微珠、非晶形碳酸鹽和氫氧化物，包括鋁和鈣色淀，導(dǎo)致咖啡因或其它活性劑延遲釋放的所有物質(zhì)。
根據(jù)吸收劑材料的類型及其制備方法，可以加載到吸收劑上的咖啡因或其它活性劑的量將變化。通常材料如聚合物或海綿樣珠或微珠、非晶形糖和糖醇和非晶形碳酸鹽和氫氧化物吸收吸收劑重量的約10％-約40％。其它材料如二氧化硅和藥用吸收粘土可以穩(wěn)定地吸收吸收劑重量的約20％-約80％。
將咖啡因或其它活性劑吸收在吸收劑上的常規(guī)步驟如下。可以將如煅制二氧化硅粉末的吸收劑以粉末混合物混合并且咖啡因或其它活性劑溶液可以邊連續(xù)混合邊噴霧到該粉末上。水溶液可以為約1-2％固體，如果使用溫度高達(dá)90℃，那么可以使用至15-30％的高固體含量。通常水為溶劑，但是如果容許的話其它溶劑如醇也可以使用。當(dāng)粉末混合時，將液體噴在粉末上。在混合物變潮濕之前停止噴霧。將仍然不能流動的粉末從混合器中取出并干燥除去水分或其它溶劑，然后粉碎至特定粒徑。
當(dāng)咖啡因或其它活性劑吸收或固定在吸收劑上之后，固定/活性劑可以通過包封涂布?？梢允褂没蛘呷炕蛘卟糠职猓@取決于方法中所用的涂布組合物。當(dāng)使用噴霧干燥、噴霧冷卻、流化床涂布、凝聚或任意其它標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)時用聚合物涂布可以獲得全包封。通過使用上面討論的任意材料凝聚固定/活性劑混合物可以獲得部分包封或涂布。
包封的另一形式是通過纖維擠入或旋入一聚合物中包埋一成分。可用于擠出的聚合物為PVAC、羥丙基纖維素、聚乙烯和其它類型的塑料聚合物。通過纖維擠出的包封方法公開在US4978537中，將其加入本文作為參考。在纖維擠出之前，水不溶性聚合物可以與咖啡因或其它活性劑預(yù)混合，或者可以在聚合物熔融之后加入。當(dāng)擠出擠出物時，使得小纖維冷卻并粉碎。這類包封/包埋通常使活性成分獲得非常長的延遲釋放。
獲得處理過的咖啡因或其它活性劑的四個主要方法是(1)通過噴霧干燥、流化床涂布、噴霧冷卻和凝聚包封，獲得全部或部分包封，(2)凝聚獲得部分包封，(3)固定或吸收，同樣獲得部分包封，和(4)包埋在擠出化合物中。這四種方法，以任意可用方式組合，將物理改進(jìn)咖啡因或其它活性劑的溶解性或改善咖啡因或其它活性劑的釋放，都包括在本發(fā)明中。
活性劑經(jīng)過處理之后，將其用于顆?？谙闾堑耐坎?掛糖衣。按照常規(guī)口香糖制備顆?；蚯蛐慰谙闾?，只是形成枕形顆?；蚯蛐巍Ｈ缓筮@些顆粒/球經(jīng)過蔗糖涂布或通過常規(guī)掛糖衣技術(shù)掛糖衣，從而制備獨(dú)特的蔗糖涂布的顆?？谙闾恰＝?jīng)過處理的活性劑可以容易地分散在用于蔗糖掛糖衣的的糖溶液中。優(yōu)選將處理過的活性劑以與經(jīng)常用于一些類型的常規(guī)掛糖衣步驟的其它粉末一起混合的粉末加入，通常稱之為干加料。涂層的重量可以為最終口香糖產(chǎn)品重量的約20％-約50％。但是當(dāng)需要高劑量活性劑時，可以使用更高水平的涂層。
常規(guī)掛糖衣步驟通常用蔗糖涂布，但是最近在掛糖衣方面的進(jìn)展允許使用其它碳水化合物代替蔗糖。這些組分中一些包括，但不限于葡萄糖、麥芽糖、巴糖、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇、氫化異麥芽糖和其它新的糖醇或其組合。這些物質(zhì)可以與掛糖衣改進(jìn)劑混合，這些掛糖衣改進(jìn)劑包括，但不限于，阿拉伯膠、塔哈膠、麥芽糖糊精，玉米糖漿、明膠、纖維素類物質(zhì)如羧甲基纖維素或羥甲基纖維素、淀粉和改性淀粉、植物膠如藻酸鹽、槐樹豆膠、瓜爾膠和黃蓍膠、不溶性碳酸鹽如碳酸鈣或碳酸鎂和滑石。還可以加入防粘劑作為掛糖衣改進(jìn)劑，在開發(fā)新型掛糖衣或涂布口香糖產(chǎn)品時它允許使用各種碳水化合物和糖醇。風(fēng)味劑、甜味劑和冷卻劑也可以與涂層以及處理過的活性劑一起加入，從而獲得獨(dú)特的產(chǎn)品特征。
前面所述的包封、凝聚或吸收的活性劑可以容易地涂布到口香糖組合物中?？谙闾堑氖Ｓ喑煞謱Ρ景l(fā)明并不重要。即，處理的活性劑顆?？梢猿Ｒ?guī)方式添加到常規(guī)口香糖制品中。處理的活性劑可以涂敷到蔗糖口香糖或無蔗糖口香糖上。
一般說來，口香糖組合物典型地含有水溶性填充部分、水不溶性咀嚼膠基部分和典型地水不溶性風(fēng)味劑。在咀嚼時的一段時間內(nèi)水溶性部分與部分風(fēng)味劑消散。膠基部分在整個咀嚼過程中留在口中。
不溶性膠基通常含有彈性體、樹脂、脂和油、蠟、軟化劑和無機(jī)填料。彈性體可以包括聚異丁烯、異丁烯-異戊二烯共聚物和苯乙烯丁二烯橡膠以及天然膠乳如糖膠樹膠。樹脂包括聚乙酸乙烯酯和萜樹脂。在膠基中還可以含有脂和油，包括牛油、氫化和部分氫化植物油和可可脂。常用的蠟包括石蠟、微晶和天然蠟類如蜂蠟和巴西棕櫚。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，不溶性膠基占口香糖重量的約5％-約95wt％，更優(yōu)選不溶性膠基占口香糖重量的約10％-約50％，最優(yōu)選為口香糖重量的約25％-約45wt％。當(dāng)需要高水平口香糖涂層時，膠基可以占口香糖芯制品的高達(dá)95％。
膠基典型地還含有一填料組分。填料組分可以為碳酸鈣、碳酸鎂、滑石、磷酸二鈣等。該填料可以占膠基重量的約5％-約60％。優(yōu)選該填料占膠基重量的約5％-約50％。
膠基典型地還含有軟化劑，包括甘油一硬脂酸酯和甘油三乙酸酯。而且，膠基還可以含有任選組分如抗氧化劑、著色劑和乳化劑。本發(fā)明包括使用任意可接受的膠基。
口香糖的水溶性部分還可以包括軟化劑、甜味劑、風(fēng)味劑及其任意組合。為了使口香糖的咀嚼性和口感最佳化，向口香糖中加入軟化劑。這些軟化劑，本領(lǐng)域還稱作增塑劑，通常占口香糖重量的約0.5％-約15％。本發(fā)明的軟化劑可以包括甘油、卵磷脂及其組合。含水甜味劑溶液如含有山梨糖醇、氫化淀粉水解液、玉米糖漿及其組合的那些，還可用作口香糖中的軟化劑和粘合劑。
如上所述，本發(fā)明的處理過的活性劑可以用于蔗糖或無蔗糖的口香糖制品中。有糖甜味劑通常包括口香糖領(lǐng)域公知的含有糖的組分，單獨(dú)或組合地包括，但不限于，蔗糖、葡萄糖、麥芽糖、糊精、干轉(zhuǎn)化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿固體等。無糖甜味劑包括具有甜味但沒有公知的糖的組分，單獨(dú)或組合地包括，但不限于，糖醇如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、氫化淀粉水解液、麥芽糖醇等。
根據(jù)特定活性劑釋放圖譜，還可以將本發(fā)明的處理過的活性劑與未涂布的高強(qiáng)度甜味劑或用其它物料并通過其它技術(shù)涂布的高強(qiáng)度甜味劑混合使用。同樣，未經(jīng)處理的活性劑可以加入該涂層中。
在口香糖中也可以有風(fēng)味劑，其存在量為口香糖重量的的約0.1-約10wt％，優(yōu)選約0.5％-約5wt％。風(fēng)味劑可以包括精油、合成風(fēng)味劑或其混合物包括，但不限于，得自植物和水果的油例如柑橘油、水果香精、胡椒薄荷油、綠薄荷油、丁香油、冬綠樹油、茴香油等。在本發(fā)明的口香糖中還可以使用人工風(fēng)味劑組分。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以想到，天然和人工風(fēng)味劑可以任意感覺可接受的混合物組合。所有這些風(fēng)味劑和風(fēng)味劑混合物都包括在本發(fā)明內(nèi)。
可以將任選組分如著色劑、乳化劑和其它藥用試劑添加到口香糖中。
一般說來，口香糖是通過相繼將各種口香糖成分加入到本領(lǐng)域中已知的商購混合器中制成的。在這些成分充分混合之后，將口香糖塊從混合器中倒出并成型為所需形狀如壓片或澆鑄成顆粒，然后涂布或掛糖衣。
一般通過首先將膠基熔融并將其添加到正在運(yùn)轉(zhuǎn)的混合器中來將這些成分混合。膠基本身還可以在混合器中熔融。此時還可以加入色素或乳化劑。例如甘油的軟化劑也可以在此時與糖漿和部分填充劑一起加入。以本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的典型方式將其它任選成分加入該配料中。
整個混合過程典型地花費(fèi)5-15分鐘，但是有時可能需要更長混合時間。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以想到上述步驟的許多變化。
如上所述，涂層可以含有例如風(fēng)味劑的成分，以及人工甜味劑和分散劑、著色劑、成膜劑和粘合劑。本發(fā)明中的著色劑包括本領(lǐng)域公知的那些如精油、合成風(fēng)味劑及其混合物，包括但不限于得自蔬菜或水果的油如例如柑橘油、水果香精、胡椒薄荷油、綠薄荷油、其它薄荷油、丁香油、冬綠樹油、茴香油等。風(fēng)味劑的使用量使得涂層含有約0.2％-約3％風(fēng)味劑，并且優(yōu)選約0.7％-約2.0％風(fēng)味劑。
涂層中所用的人工甜味劑包括但不限于合成物、糖精、祝馬丁、天胺甜素、糖精鹽、阿斯巴甜、三氯半乳蔗糖和乙酰舒泛-K。人工甜味劑加入到涂布糖漿中的量使得涂層含有約0.05％-約0.5％，優(yōu)選約0.1％-約0.3％人工甜味劑。
為了增白或減少粘附的目的，經(jīng)常將分散劑加入糖漿涂層中。用于涂布糖漿中的本發(fā)明分散劑包括二氧化鈦、滑石或任意其它防粘化合物。二氧化鈦是本發(fā)明目前優(yōu)選的分散劑?？梢詫⒃摲稚┘尤胪坎继菨{中，使得涂層含有約0.1％-約1.0％，優(yōu)選約0.3％-約0.6％的該試劑。
優(yōu)選以染料或色淀形式將著色劑直接加入糖漿中。本發(fā)明的著色劑包括食品級染料。優(yōu)選加入到該糖漿中的成膜劑包括甲基纖維素、明膠、羥丙基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素等及其組合。粘合劑可以口香糖芯上的最初涂層加入或者可以直接加入到該糖漿中。本發(fā)明的粘合劑包括阿拉伯膠、塔哈膠(另一類阿拉伯膠)、藻酸鹽、纖維素類、植物樹膠等。
最初涂層以含有約30％-約80％或者85％的本文前面所述的涂層成分和約15％或20％-約70％的溶劑如水的液體糖漿存在。一般說來，在旋涂鍋中進(jìn)行涂布過程。將蔗糖或無蔗糖口香糖芯片放在旋涂鍋中形成一移動塊。
將最終形成涂層的物料或糖漿涂布或分布在口香糖芯片上。可以在向口香糖芯涂布糖漿之前、期間和之后添加風(fēng)味劑。一旦涂層干燥形成硬表面之后，可以進(jìn)行其它糖漿添加，從而生產(chǎn)多個涂層或多層硬涂層。
在硬涂層掛糖衣過程中，在約100°F-約240°F的溫度下將糖漿加入口香糖芯片上。為了防止多元醇或糖在糖漿中結(jié)晶，優(yōu)選在整個該過程中糖漿溫度在約130°F-約200°F。糖漿可以本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任意方式與口香糖芯片混合、噴在其上、倒在其上、或加入其中。
一般說來，通過涂布單一涂層、使其干燥，然后重復(fù)該過程可以獲得多層。每一涂布步驟加入的固體量主要取決于涂布糖漿的濃度?？梢栽诳谙闾切酒贤坎既我鈱?。優(yōu)選在口香糖芯片上涂布不超過約75層，更優(yōu)選低于約60層，最優(yōu)選涂布約30-約60層。在任意情況下，本發(fā)明包括涂布足夠量的糖漿，獲得一含有約10％-約65％的可食涂布層。優(yōu)選最終產(chǎn)品含有約20％-約50％涂層。當(dāng)需要更高劑量的活性劑時，最終產(chǎn)品可以高于50％涂層。
本領(lǐng)域技術(shù)人員可以想到，為了獲得大量涂層，可以將大量預(yù)先測定的涂布糖漿等分試樣涂布到口香糖芯片上。然而，涂布到口香糖芯片上的糖漿等分試樣的體積在整個涂布過程中可以變化。
一旦將糖漿涂層涂布到口香糖芯片上之后，本發(fā)明包括在惰性介質(zhì)中將濕糖漿干燥。優(yōu)選的干燥介質(zhì)包括空氣。優(yōu)選在約70-115°F的溫度下強(qiáng)制干空氣與濕糖漿涂層接觸。更優(yōu)選干空氣的溫度范圍為約80-約100°F。本發(fā)明還包括干空氣具有低于約15％的相對濕度，優(yōu)選干空氣的相對濕度低于約8％。
干空氣可以本領(lǐng)域已知的任意方式通過糖漿涂布的口香糖芯并與其混合。優(yōu)選使干空氣以一流速在糖漿涂布的口香糖芯的床上吹過，或者圍繞或通過該床，對大規(guī)模操作而言，該流速為約2800立方英尺/分鐘。如果處理的物料較少，或者如果使用的設(shè)備較小，那么所用流速較低。
多年來，一直將風(fēng)味劑加入顆粒口香糖的糖涂層中，從而提高口香糖的整體風(fēng)味。這些風(fēng)味劑包括綠薄荷風(fēng)味劑、胡椒薄荷風(fēng)味劑、冬綠樹風(fēng)味劑和水果風(fēng)味劑。通常就在涂布到核心上之前或者一起加入在含有核心的旋轉(zhuǎn)鍋中的一個或多個涂布應(yīng)用核心中之前將這些風(fēng)味劑與涂布糖漿預(yù)混合。通常該涂布糖漿非常熱，約150°F-200°F，并且如果與涂布糖漿太早預(yù)混合，那么風(fēng)味劑可能揮發(fā)掉。
將濃縮的涂布糖漿以熱液體涂布到口香糖核心上，糖或多元醇可以結(jié)晶，然后用溫?zé)岣煽諝鈱⑼繉痈稍?。這樣重復(fù)約30-80次，從而獲得增重約50％的硬殼涂布產(chǎn)品。在1、2、3或甚至4或更多這些涂布應(yīng)用中涂布風(fēng)味劑。每次加入風(fēng)味劑之后，將幾個無風(fēng)味涂層涂布覆蓋在風(fēng)味劑上，然后涂布下一個風(fēng)味劑涂層。這樣減少了涂布過程中風(fēng)味劑的揮發(fā)。
對薄荷風(fēng)味劑如綠薄荷、胡椒薄荷和冬綠樹而言，一些風(fēng)味劑組分揮發(fā)，但是保留足夠的風(fēng)味劑，使產(chǎn)品具有濃、高效風(fēng)味。水果風(fēng)味劑，可以含有酯，更易揮發(fā)，并且易燃和/或爆炸，因此通常不將這類水果風(fēng)味劑用于涂層中。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，將處理過的活性劑如咖啡因與阿拉伯膠溶液預(yù)混合，成為一糊劑，然后將其涂布到核心上。為了降低粘性，在涂布之前預(yù)混合物可以與少量涂布糖漿混合。當(dāng)阿拉伯膠將處理過的活性劑粘附到核心上之后，連續(xù)進(jìn)行強(qiáng)制空氣干燥。然后將其它涂層涂布并覆蓋在處理過的活性劑上，并將處理過的活性劑包埋在涂層中?？谙闾侵破穼?shí)施例通過解釋和說明提供本發(fā)明的以下實(shí)施例和對比實(shí)施例。
如上所述，口香糖制品可以制成蔗糖或無蔗糖型的條形或片狀制品。這些制品還可制成用于涂布/掛糖衣的顆?；蛘硇皖w?；驁A球或任意其它形狀。然而，通常將顆粒中心的口香糖制品調(diào)整至更高水平的膠基，從而獲得消費(fèi)者更易接受的口香糖塊。
值得注意的是，如果將總產(chǎn)品的約25％的涂層以蔗糖或多元醇添加到顆粒核心時，顆粒核心中的膠基也應(yīng)增加25％。同樣，如果涂布33％涂層時，膠基水平也應(yīng)增加33％。結(jié)果，相應(yīng)于除風(fēng)味劑之外的其它成分的降低，口香糖芯經(jīng)常配制約25％-約40％膠基。通常當(dāng)膠基易于將風(fēng)味劑粘合到口香糖中時，風(fēng)味劑隨膠基水平增加，并且需要更多風(fēng)味劑來提供良好風(fēng)味的產(chǎn)品。然而也可以將風(fēng)味劑添加到涂層中，從而使風(fēng)味增加并且使風(fēng)味感知也大。
一些典型的蔗糖型口香糖芯配方示于表1中。
表1(重量百分?jǐn)?shù))實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例1 2 3 4 5 6蔗糖 52.049.048.044.041.039.0膠基 26.030.035.00 26.030.035.0玉米糖漿 20.019.015.00 18.017.014.0甘油 1.0 1.0 1.001.0 1.0 1.0胡椒薄荷 1.0 1.0 1.001.0 1.0 1.0風(fēng)味劑葡萄糖一 -- - 10.010.010.0水合物然后可以將包封的咖啡因用于不同顆?？谙闾桥浞降耐坎贾破分?。下表2顯示了一些蔗糖和葡萄糖型配方表2(干重百分?jǐn)?shù))實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例7 8 9 10 11 12蔗糖 95.194.493.194.994.192.6塔哈膠 2.0 3.0 4.0 2.0 3.0 4.0二氧化鈦 0.5 1.0 1.0 - - -碳酸鈣 - -- 0.5 1.0 2.0風(fēng)味劑 0.3 0.5 0.8 0.5 0.8 0.3蠟 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1活性包封 2.0 1.0 1.0 2.0 1.0 1.0的咖啡因表2(續(xù))(干重百分?jǐn)?shù))實(shí)施例13 實(shí)施例14 實(shí)施例15 實(shí)施例16葡萄糖一水合物96.694.4 96.293.5塔哈膠 1.5 3.01.5 3.0二氧化鈦0.5 1.0 - -碳酸鈣 - - 1.0 2.0風(fēng)味劑 0.3 0.50.2 0.4蠟0.1 0.10.1 0.1活性包封的咖啡因1.0 1.01.0 1.0以上制品的制備是將蔗糖和塔哈膠溶于約75％固體的沸騰溶液中制備一糖漿，將二氧化鈦或碳酸鈣懸浮于該糖漿中。包封的咖啡因和風(fēng)味劑不與熱糖漿混合，但是以低水平用一個或多個涂層加入。當(dāng)涂布最后涂層并干燥之后，涂布蠟，以得到一光亮表面。該方法得到一硬殼涂層。
可以使用粉末蔗糖、葡萄糖一水合物或塔哈膠的干料混合物。當(dāng)向涂層中加入包封咖啡因時，可以將其與該干料物質(zhì)預(yù)混合。在液體糖漿涂布之后將該干料粉末涂布到該表面上，從而有利于該表面干燥，之后涂布另一涂層。干料可用于構(gòu)建一涂層，但是最后用一純糖漿拋光，獲得一硬殼。表3給出了這類配方。
表3(干重百分?jǐn)?shù))實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例17 18 19 20 21 22蔗糖 75.5 80.4-- -- 85.5 --葡萄糖一 - - 76.585.3 -- 85.1水合物粉末蔗糖 20.0*15.0*-- -- -- --粉末葡萄糖 -- -- 20.0*10.0*-- --塔哈膠粉末 2.03.0 2.0 3.08.0*8.0*塔哈膠溶液 -- -- -- -- 4.0 4.0風(fēng)味劑 0.40.5 0.4 0.60.4 0.8蠟 0.10.1 0.1 0.10.1 0.1活性包封的 2.01.0 1.0 1.02.0 2.0咖啡因
*可以使用與包封的咖啡因混合的粉末和/或結(jié)晶蔗糖或塔哈膠。
在實(shí)施例17-20中，塔哈膠混合在糖漿中。在實(shí)施例21和22中，在塔哈膠溶液在第一階段涂布時涂布之后將塔哈膠粉末干加料，然后涂布蔗糖溶液或葡萄糖溶液的硬殼涂層。
包封的咖啡因還可以與塔哈膠溶液預(yù)混合形成一糊劑，當(dāng)與涂布糖漿混合時有助于干燥。優(yōu)選這應(yīng)在包封劑不溶于水時進(jìn)行。塔哈膠/包封的咖啡因應(yīng)在預(yù)混合之后立即涂布到涂層上。
塔哈膠還可用于無蔗糖口香糖芯的涂層中。與蔗糖口香糖芯相似，膠基制品可以與涂布到該芯的涂層的量成比例地增加。用于低和高水分口香糖的制品可用于制備口香糖芯。通常隨其它成分成比例地降低，膠基水平可以增加到30-46％。一些典型的口香糖配方列于表4中。
表4(重量百分?jǐn)?shù))實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例23 24 25 26 27 28 29膠基 35.035.030.030.030.040.030.0碳酸鈣 - - 5.0 10.015.0- -山梨糖醇 43.345.346.340.344.841.746.5甘露糖醇 10.010.05.0 10.0- 8.0 10.0甘油 - 8.0 2.0 - 8.0 2.0 2.0山梨糖醇 10.0- 10.08.0 - 6.0a) 10.0a)液體風(fēng)味劑 1.5 1.5 1.5 1.5 2.0 2.0 1.3高強(qiáng)度甜 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2味劑
a)氧化葡萄糖漿商標(biāo)氫化淀粉水解液用于代替山梨糖醇液體在上面芯配方中，所用的高強(qiáng)度甜味劑為阿斯巴甜。然而其它高強(qiáng)度甜味劑如天胺甜精、乙酰舒泛K、乙酰舒泛的鹽類、環(huán)己氨磺酸及其鹽、糖精及其鹽、三氯半乳蔗糖、祝馬丁、莫尼林、二氫查耳酮、卡哈苡苷、甘草甜素及其組合可用于任意實(shí)施例中調(diào)整甜味。
氧化葡萄糖漿和其它多元醇如麥芽糖醇、木糖醇、乳糖醇和氫化異麥芽糖也可以不同水平用于口香糖芯制品中。通過改變甘油或山梨糖醇液體可以調(diào)整其質(zhì)地。芯配方的甜味也可以通過改變高強(qiáng)度甜味劑的量加以調(diào)整。
塔哈膠在有木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、氫化異麥芽糖和赤蘚醇的無蔗糖涂層中特別有用。塔哈膠起涂布顆粒的粘合劑、成膜劑和硬化劑的作用。下表給出了具有包封咖啡因的木糖醇涂層的配方表5(干重百分?jǐn)?shù))實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例30 31 32 33 34 35木糖醇 93.891.489.789.188.987.8塔哈膠 4.0 6.0 7.0 8.5 8.5 10.0風(fēng)味劑 0.5 0.5 0.7 0.7 0.9 0.5二氧化鈦 0.5 0.9 - 0.5 0.5**0.5**滑石 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蠟 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1著色劑*- - 1.4 - - -活性包封1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0的咖啡因
*色淀著色劑分散于木糖醇溶液中**碳酸鈣用于代替二氧化鈦通過將木糖醇/塔哈膠溶液涂布多層并經(jīng)空氣干燥將上述配方用于涂布顆粒。著色劑和增白劑也混合在該溶液中。顆粒經(jīng)涂布和干燥之后，加入滑石和蠟進(jìn)行拋光。
就糖涂層而言，可以將一些塔哈膠粉末與木糖醇粉末混合用于干加料。包封的咖啡因可以與該干料一起添加。同樣，可以制備塔哈膠糖漿并用作具有包封咖啡因的分離涂層并經(jīng)干加料。
與木糖醇相似，為了制備一可接受的產(chǎn)品，赤蘚醇涂層在涂層中也需要一粘合劑、成膜劑和硬化劑。可以制備以下配方。
表6(干重百分?jǐn)?shù))實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例36 37 38 39 40 41赤蘚醇 92.890.588.289.187.485.8塔哈膠 5.0 7.0 8.5 8.5 10.012.0風(fēng)味劑 0.5 0.4 0.7 0.7 0.9 0.5二氧化鈦 0.5 0.9 - 0.5 0.5 0.5滑石 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蠟 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1著色劑 - - 1.4*- - -活性包封 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0的咖啡因*色淀著色劑分散于赤蘚醇溶液中通過將赤蘚醇/塔哈膠溶液涂布多層并經(jīng)空氣干燥將上述配方用于涂布顆粒。著色劑和增白劑也混合在該溶液中。顆粒經(jīng)涂布和干燥之后，加入滑石和蠟進(jìn)行拋光。
就木糖醇涂層而言，可以將一些塔哈膠粉末與赤蘚醇粉末混合用于干加料。包封的咖啡因可以與該干料一起添加。同樣，可以制備塔哈膠糖漿并用作具有包封咖啡因的分離涂層并經(jīng)干加料。
就以山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇和氫化異麥芽糖為基礎(chǔ)的涂層配方而言，可以使用塔哈膠作為粘合劑和成膜劑，以及結(jié)晶改善劑，從而有利于涂布。通常這些多元醇較難涂布僅使用純糖漿涂布，但是使用適當(dāng)技術(shù)可以制得一光滑度良好的硬殼。然而，可以優(yōu)選加入干料，從而在顆粒變得太粘之前加快干燥過程。如上所述，包封的咖啡因可以與干料一起加入。可以使用下面配方。
表7(干重百分?jǐn)?shù))實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例42 43 4445 46 47山梨糖醇 93.890.986.1 85.875.1 68.5山梨糖醇 2.0 3.0 5.0 10.020.0 25.0粉末塔哈膠 2.0 4.0 6.0 2.0 3.04.0風(fēng)味劑 0.5 0.4 0.7 0.5 0.30.7二氧化鈦 0.5 0.5 1.0 0.5 0.40.6滑石 0.1 0.1 0.1 0.1 0.10.1蠟 0.1 0.1 0.1 0.1 0.10.1活性包封 1.0 1.0 1.0 1.0 1.01.0的咖啡因在早期階段的涂布時將山梨糖醇粉末用于干加料。將山梨糖醇、塔哈膠和增白劑混合到糖漿中并涂布到顆粒上。將所有涂層涂布并干燥之后，加入滑石和蠟進(jìn)行拋光。
以相似方式，在表7中的涂層配方中，通過用任意一種其它多元醇代替山梨糖醇用多元醇粉末代替山梨糖醇粉末，可以制備具有麥芽糖醇、乳糖醇和氫化異麥芽糖的涂層。與山梨糖醇相似，在涂布和干燥過程中其它多元醇可以變粘，因此可能需要具有包封咖啡因的干燥粉末加料，從而獲得適宜干燥。在涂布過程的后面階段，可以使用較少的塔哈膠并且可以使用較多的純多元醇糖漿獲得一光滑表面。同樣，干加料僅用于涂布過程的早期階段?？梢灾苽渌z糖漿并用作具有包封咖啡因的分離涂層并經(jīng)干加料。
除了用特定多元醇干加料之外，可以向該干料中加入其它成分，以幫助吸收水分。這些物料可以為惰性如滑石、碳酸鈣、碳酸鎂、淀粉、如塔哈膠的樹膠或其它水分吸收材料。同樣，可以將粉狀甜味劑或風(fēng)味劑與干料一起加入。
一些多元醇如山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇或氫化異麥芽糖沒有蔗糖或木糖醇甜，因此可以將高強(qiáng)度甜味劑加入涂層中，這些高強(qiáng)度甜味劑例如有阿斯巴甜、乙酰舒泛K、乙酰舒泛的鹽類、環(huán)己氨磺酸及其鹽、糖精及其鹽、天胺甜精、三氯半乳蔗糖、祝馬丁、莫尼林、二氫查耳酮、甘草甜素及其組合。如果使用熱糖漿，熱量可以降解甜味劑，這樣應(yīng)僅使用穩(wěn)定的甜味劑。通常將高強(qiáng)度甜味劑與多元醇/塔哈膠溶液一起加入，從而在涂層中獲得均勻分布。
液體風(fēng)味劑通常不在整個涂布過程中加入，而是在整個過程的特定點(diǎn)加入。當(dāng)加入風(fēng)味劑時，使用少量空氣干燥，直到風(fēng)味劑涂層被下一個涂層覆蓋并干燥。風(fēng)味劑可以為各種綠薄荷、胡椒薄荷、冬綠樹、肉桂和水果風(fēng)味劑，從而獲得多種風(fēng)味的口香糖產(chǎn)品。
就實(shí)施例48和49而言，將以下蔗糖型口香糖芯配方制成1g的顆粒口香糖芯
對比實(shí)施例48以下配方用于制備本實(shí)施例的涂層糖漿
將自由咖啡因溶于涂布糖漿1中并涂布到約12000g口香糖芯，直到每片形成約0.3g涂層。由于咖啡因在涂布糖漿中的有限溶解度，并且在最終產(chǎn)品中需要較高水平的咖啡因，因此將4個另外18g咖啡因每個與100g糖漿1混合形成糖漿的敷劑倒在涂布鍋中。這樣涂布203g咖啡因。之后用糖漿2將該涂層拋光，使得每片重1.5g，總共獲得18000g涂布產(chǎn)品。最終產(chǎn)品中的咖啡因的理論百分?jǐn)?shù)為約1.13％。實(shí)施例49以下配方用于制備本實(shí)施例的涂層糖漿
糖漿3中所用的包封咖啡因是用乙醇/玉米醇溶蛋白混合物通過流化床涂布咖啡因得到一80％活性咖啡因/20％玉米醇溶蛋白制得的。以60份包封咖啡因∶100份阿拉伯膠溶液∶100份糖漿3的比例將該物料與40％的阿拉伯膠溶液和一些糖漿3混合，形成一漿液，并用涂布糖漿3分4個階段涂布，得到一重約1.3g的片。涂布的總活性咖啡因?yàn)榧s192g?？谙闾怯锰菨{4拋光，得到一重約1.5g的片。咖啡因在最終產(chǎn)品中的理論百分?jǐn)?shù)為約1.07％。產(chǎn)品分析顯示，實(shí)際咖啡因?yàn)?.13％。
在時間-強(qiáng)度試驗(yàn)中通過9成員專家小組使用一10點(diǎn)制并判斷苦味強(qiáng)度、風(fēng)味強(qiáng)度和甜味強(qiáng)度對實(shí)施例48和49進(jìn)行感官測定?？辔稄?qiáng)度的結(jié)果示于圖1中。發(fā)現(xiàn)在第1、2、3、4和5分鐘苦味強(qiáng)度存在明顯差異，但是在風(fēng)味或甜味強(qiáng)度沒有差異。
使用表1的口香糖芯配方，然后可以將包封的布洛芬用于不同顆?？谙闾侵破飞系耐繉优浞街?。涂層中2-5％的布洛芬劑量為60-150mg/2-1.5g片。下表8顯示了一些蔗糖和葡萄糖型配方
表8(干重百分?jǐn)?shù))實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例50 51 52 53 54 55蔗糖 92.193.492.191.993.191.6塔哈膠 2.0 3.0 4.0 2.0 3.0 4.0二氧化鈦 0.5 1.0 1.0 - - -碳酸鈣 - - - 0.5 1.0 2.0風(fēng)味劑 0.3 0.5 0.8 0.5 0.8 0.3蠟 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1活性包封 5.0 2.0 2.0 5.0 2.0 2.0的布洛芬表8(續(xù))(干重百分?jǐn)?shù))實(shí)施例56 實(shí)施例57 實(shí)施例58 實(shí)施例59葡萄糖一水合物 94.6 92.4 94.2 89.5塔哈膠 1.5 3.0 1.5 3.0二氧化鈦 0.5 1.0--碳酸鈣 - - 1.0 2.0風(fēng)味劑 0.3 0.5 0.2 0.4蠟 0.1 0.1 0.1 0.1活性包封的布洛芬 3.0 3.0 3.0 5.0以上制品的制備是將蔗糖和塔哈膠溶于約75％固體的沸騰溶液中制備一糖漿，將二氧化鈦或碳酸鈣懸浮于該糖漿中。包封的布洛芬和風(fēng)味劑不與熱糖漿混合，但是以低水平用一個或多個涂層加入。當(dāng)涂布最后涂層并干燥之后，涂布蠟，以得到一光亮表面。該方法得到一硬殼涂層。
可以使用粉末蔗糖、葡萄糖一水合物或塔哈膠的干料混合物。當(dāng)向涂層中加入包封布洛芬時，可以將其與該干料物質(zhì)預(yù)混合。在液體糖漿涂布之后將該干料粉末涂布到該表面上，從而有利于該表面干燥，之后涂布另一涂層。干料可用于構(gòu)建一涂層，但是最后用一純糖漿拋光，獲得一硬殼。表9給出了這類配方。
表9(干重百分?jǐn)?shù))
*可以使用與包封的布洛芬混合的粉末和/或結(jié)晶蔗糖或塔哈膠。
在實(shí)施例60-63中，塔哈膠混合在糖漿中。在實(shí)施例64和65中，在塔哈膠溶液在第一階段涂布時涂布之后將塔哈膠粉末干加料，然后涂布蔗糖溶液或葡萄糖溶液的硬殼涂層。
包封的布洛芬還可以與塔哈膠溶液預(yù)混合形成一糊劑，當(dāng)與涂布糖漿混合時有助于干燥。優(yōu)選這應(yīng)在包封劑不溶于水時進(jìn)行。塔哈膠/包封的布洛芬還應(yīng)在預(yù)混合之后立即涂布到涂層上。
塔哈膠在有木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、氫化異麥芽糖和赤蘚醇的無蔗糖涂層中特別有用。塔哈膠起涂布顆粒的粘合劑、成膜劑和硬化劑的作用。下表給出了具有包封布洛芬的木糖醇涂層的配方表10(干重百分?jǐn)?shù))實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例66 67 68 69 70 71木糖醇 91.8 89.4 87.7 87.1 84.983.8塔哈膠 4.0 6.0 7.0 8.5 8.5 10.0風(fēng)味劑 0.5 0.5 0.7 0.7 0.9 0.5二氧化鈦 0.5 0.9 -0.5 0.5**0.5**滑石 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蠟0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1著色劑*--1.4 - - -活性包封 3.0 3.0 3.0 3.0 5.0 5.0的布洛芬*色淀著色劑分散于木糖醇溶液中**碳酸鈣用于代替二氧化鈦通過將木糖醇/塔哈膠溶液涂布多層并經(jīng)空氣干燥將上述配方用于涂布顆粒。著色劑和增白劑也混合在該溶液中。顆粒經(jīng)涂布和干燥之后，加入滑石和蠟進(jìn)行拋光。
就糖涂層而言，可以將一些塔哈膠粉末與木糖醇粉末混合用于干加料。包封的布洛芬可以與該干料一起添加。同樣，可以制備塔哈膠糖漿并用作具有包封布洛芬的分離涂層并經(jīng)干加料。
就以山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇和氫化異麥芽糖為基礎(chǔ)的涂層配方而言，可以使用塔哈膠作為粘合劑和成膜劑，以及結(jié)晶改善劑，從而有利于涂布。通常這些多元醇較難涂布僅使用純糖漿涂布，但是使用適當(dāng)技術(shù)可以制得一光滑度良好的硬殼。然而，可以優(yōu)選加入干料，從而在顆粒變得太粘之前加快干燥過程。如上所述，包封的布洛芬可以與干料一起加入?？梢允褂孟旅媾浞?。
表11(干重百分?jǐn)?shù))實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例 實(shí)施例72 73 74 75 76 77山梨糖醇 91.888.984.183.873.166.5山梨糖醇粉末2.0 3.0 5.0 10.018.023.0塔哈膠2.0 4.0 6.0 2.0 3.0 4.0風(fēng)味劑0.5 0.4 0.7 0.5 0.3 0.7二氧化鈦 0.5 0.5 1.0 0.5 0.4 0.6滑石 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蠟 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1活性包封的 3.0 3.0 3.0 3.0 5.0 5.0布洛芬在早期階段的涂布時將山梨糖醇粉末用于干加料。將山梨糖醇、塔哈膠和增白劑混合到糖漿中并涂布到顆粒上。將所有涂層涂布并干燥之后，加入滑石和蠟進(jìn)行拋光。
以相似方式，在表11中的涂層配方中，通過用任意一種其它多元醇代替山梨糖醇和用這種多元醇粉末代替山梨糖醇粉末，可以制備具有麥芽糖醇、乳糖醇和氫化異麥芽糖的涂層。與山梨糖醇相似，在涂布和干燥過程中其它多元醇可以變粘，因此可能需要具有包封布洛芬的干燥粉末加料，從而獲得適宜干燥。在涂布過程的后面階段，可以使用較少的塔哈膠并且可以使用較多的純多元醇糖漿獲得一光滑表面。同樣，干加料僅用于涂布過程的早期階段?？梢灾苽渌z糖漿并用作具有包封布洛芬的分離涂層并經(jīng)干加料。
除了用特定多元醇干加料之外，可以向該干料中加入其它成分，以幫助吸收水分。這些物料可以為惰性如滑石、碳酸鈣、碳酸鎂、淀粉、如塔哈膠的樹膠或其它水分吸收材料。同樣，可以將粉狀甜味劑或風(fēng)味劑與干料一起加入。
一些多元醇如山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇或氫化異麥芽糖沒有蔗糖或木糖醇甜，因此可以將高強(qiáng)度甜味劑加入涂層中，這些高強(qiáng)度甜味劑例如有阿斯巴甜、乙酰舒泛K、乙酰舒泛的鹽類、環(huán)己氨磺酸及其鹽、糖精及其鹽、天胺甜精、三氯半乳蔗糖、祝馬丁、莫尼林、二氫查耳酮、甘草甜素及其組合。如果使用熱糖漿，熱量可以降解甜味劑，這樣應(yīng)僅使用穩(wěn)定的甜味劑。通常將高強(qiáng)度甜味劑與多元醇/塔哈膠溶液一起加入，從而在涂層中獲得均勻分布。包封實(shí)施例盡管可以將廣泛的藥物包封，但是在下面的實(shí)施例中描述了咖啡因的包封。就噴霧干燥而言，水溶液或乙醇溶液的固體含量可以為約5-30％，但是優(yōu)選含量在下面所列的實(shí)施例中顯示。
實(shí)施例A-通過噴霧干燥總固體為10％的乙醇/蟲膠/咖啡因溶液獲得一80％蟲膠、20％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例B-通過噴霧干燥10％固體的適宜比例的乙醇/蟲膠/咖啡因溶液獲得一50％蟲膠、50％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例C-通過噴霧干燥10％固體的乙醇/玉米醇溶蛋白/咖啡因溶液獲得一70％玉米醇溶蛋白、30％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例D-通過用30％固體的乙醇/蟲膠溶液流化床涂布咖啡因獲得一40％蟲膠、60％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例E-通過用30％固體的乙醇/玉米醇溶蛋白溶液流化床涂布咖啡因獲得一20％玉米醇溶蛋白、80％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例F-通過用25％固體的乙醇/玉米醇溶蛋白溶液流化床涂布咖啡因獲得一40％玉米醇溶蛋白、60％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例G-通過噴霧冷卻熔融蠟和咖啡因的混合物獲得一85％蠟、15％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例H-通過噴霧冷卻熔融蠟和咖啡因的混合物獲得一70％蠟、30％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例J-通過噴霧干燥10％固體的咖啡因和玉米醇溶蛋白分散于含水、高-pH(pH＝11.6-12.0)介質(zhì)的熱水混合物獲得一70％玉米醇溶蛋白、30％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例K-通過用10％固體的含水、高-pH(pH＝11.6-12.0)玉米醇溶蛋白分散液流化床涂布咖啡因獲得一20％玉米醇溶蛋白、80％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例L-通過噴霧干燥乙醇/蟲膠/咖啡因混合物，然后用乙醇和玉米醇溶蛋白的第二個涂層流化床涂布該噴霧干燥的產(chǎn)物獲得一20％玉米醇溶蛋白、20％蟲膠、60％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例A-L都將得到接近完全包封，并使蔗糖和無蔗糖口香糖制品中的苦味降低。較高含量的涂層比較低含量的涂層將苦味降低得更多。
更易溶于水且用于涂層的其它聚合物將使口香糖涂層中的咖啡因的苦味更少。
實(shí)施例M-通過噴霧干燥20％固體的熱明膠/咖啡因溶液獲得一80％明膠、20％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例N-通過用10％固體的羥丙基甲基纖維素(HPMC)水溶液流化床涂布咖啡因獲得一30％HPMC、70％咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例P-通過噴霧干燥30％固體的咖啡因和麥芽糖糊精的熱水溶液獲得一50％麥芽糖糊精、50％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例Q-通過用30％固體的阿拉伯膠水溶液流化床涂布咖啡因獲得一40％阿拉伯膠、60％活性咖啡因粉末混合物。
咖啡因也可以凝聚咖啡因用于口香糖中，從而使口香糖涂層中的苦味有一定的降低。凝聚咖啡因可以如下實(shí)施例制備實(shí)施例R-通過將咖啡因和加入的水混合在一起的羥丙基甲基纖維素(HPMC)凝聚，所得產(chǎn)物經(jīng)干燥和粉碎，制得一15％HPMC、85％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例S-通過將咖啡因和加入的水混合在一起的明膠凝聚，所得產(chǎn)物經(jīng)干燥和粉碎，制得一15％明膠、85％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例T-通過將咖啡因用含25％玉米醇溶蛋白的乙醇溶液凝聚，并將所得產(chǎn)物經(jīng)干燥和粉碎，制得一10％玉米醇溶蛋白、90％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例V-通過將咖啡因用含25％蟲膠的乙醇溶液凝聚，并將所得產(chǎn)物經(jīng)干燥和粉碎，制得一15％蟲膠、85％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例W-通過將HPMC和加入的水混合在一起的咖啡因混合物凝聚，所得產(chǎn)物經(jīng)干燥和粉碎，獲得一20％HPMC、80％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例X-通過將咖啡因和15％固體的溶于高-pH水(11.6-12.0)的玉米醇溶蛋白凝聚，將所得產(chǎn)物干燥并粉碎，獲得一20％玉米醇溶蛋白、80％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例Y-通過將咖啡因和熔融蠟?zāi)?，并將所得產(chǎn)物冷卻和粉碎，獲得一20％蠟、80％活性咖啡因粉末混合物。
實(shí)施例Z-通過將咖啡因和麥芽糖糊精的混合物凝聚，然后加入水，干燥并粉碎，獲得一15％麥芽糖糊精、85％活性咖啡因粉末混合物。
也可以使用多步驟凝聚/包封步驟制備用于前面表中配方中的釋放改進(jìn)的咖啡因。本文中多步驟處理的實(shí)施例描述如下實(shí)施例AA-咖啡因用30％固體的麥芽糖糊精噴霧干燥，制得一粉末。然后將該粉末用羥丙基甲基纖維素(HPMC)以85/15粉末/HPMC的比例凝聚，用水濕潤并干燥。粉碎之后，所得粉末含有約68％活性咖啡因、17％麥芽糖糊精和15％HPMC。
實(shí)施例BB-咖啡因用HPMC以85/15咖啡因/HPMC的比例凝聚。干燥和粉碎之后，所得粉末用約25％固體的乙醇/蟲膠溶液經(jīng)流化床涂布，得到最終產(chǎn)物含有約60％活性咖啡因、10％HPMC和30％蟲膠。
實(shí)施例CC-咖啡因用HPMC以85/15咖啡因/HPMC的比例凝聚。干燥和粉碎之后，所得粉末用15％固體的高-pH玉米醇溶蛋白水溶液凝聚，得到最終產(chǎn)物含有約60％活性咖啡因、10％HPMC和30％玉米醇溶蛋白。
實(shí)施例DD-咖啡因用25％的明膠溶液噴霧干燥。然后噴霧干燥的產(chǎn)物用15％固體的高-pH玉米醇溶蛋白水溶液凝聚。最終產(chǎn)物含有約50％活性咖啡因、20％明膠和30％玉米醇溶蛋白。
實(shí)施例EE-咖啡因用熔融蠟以85/15咖啡因/蠟的比例凝聚。當(dāng)混合物冷卻并粉碎之后，用25％玉米醇溶蛋白-75％乙醇溶液流化床涂布，得到最終產(chǎn)物含有60％活性咖啡因、10％蠟和30％玉米醇溶蛋白。
當(dāng)這些實(shí)施例用于前面表中所示的任意配方中時，使咖啡因的苦味降低。這些多步步驟實(shí)際上能夠比單步步驟使苦味降低得更多。2步以上的多步方法可以更大地降低苦味，但是可能使成本增加以及效率降低。優(yōu)選噴霧干燥可以為第一步，其它的步驟流化床涂布、噴霧冷卻和凝聚為后面步驟部分。
就吸收型實(shí)施例而言，咖啡因苦味的降低取決于吸收材料的類型。大多數(shù)材料如二氧化硅、硅酸鹽、纖維素、碳酸鹽和氫氧化物比非晶形糖和糖醇預(yù)期獲得更低的苦味。一些實(shí)施例實(shí)施例FF-將一10％的咖啡因熱溶液噴霧到沉淀二氧化硅上，吸收咖啡因。該混合物經(jīng)粉碎，最終產(chǎn)物為約50％活性咖啡因。
實(shí)施例GG-將一10％的咖啡因熱溶液噴霧到藥物吸收用粘土上。該混合物經(jīng)干燥和粉碎，使得最終產(chǎn)物為約80％粘土和20％活性咖啡因。
實(shí)施例HH-將一10％的咖啡因溶液噴霧到微晶纖維素粉末上。該混合物經(jīng)干燥和粉碎，使得最終產(chǎn)物為約70％微晶纖維素和30％活性咖啡因。
咖啡因還可以與各種高強(qiáng)度甜味劑一起使用，并在包封、凝聚、吸收和包埋之前混合在一起。這可以進(jìn)一步降低與咖啡因有關(guān)的苦味。一些實(shí)施例是實(shí)施例JJ-以2/1比例將咖啡因和阿斯巴甜粉末混合在一起。然后用蠟以60/40混合物/蠟的比例將該混合物噴霧冷卻，獲得一粉末含有40％咖啡因、20％阿斯巴甜和40％蠟。
實(shí)施例KK-以4/1比例將咖啡因和祝馬丁溶于10％明膠水溶液中并噴霧干燥。然后將該噴霧干燥的粉末用高-pH的15％玉米醇溶蛋白水溶液凝聚。混合物經(jīng)干燥和粉碎，得到一產(chǎn)物含有40％咖啡因、10％祝馬丁、35％明膠和15％玉米醇溶蛋白。
實(shí)施例LL-將咖啡因和天胺甜精以7/1比例制成一10％的熱溶液。將該溶液噴霧在高吸收型二氧化硅粉末上?；旌衔锝?jīng)干燥、粉碎并用乙醇/蟲膠混合物經(jīng)流化床涂布，得到一含有35％咖啡因、5％天胺甜精、40％二氧化硅和20％蟲膠的產(chǎn)物。
實(shí)施例MM-以1/1比例將咖啡因和環(huán)己氨磺酸鈉粉末混合在一起，然后用水和羥丙基甲基纖維素(HPMC)凝聚。該混合物經(jīng)干燥、粉碎并進(jìn)一步用高-pH的15％玉米醇溶蛋白水溶液凝聚，獲得一含有34％環(huán)己氨磺酸鈉、34％咖啡因、12％HPMC和20％玉米醇溶蛋白的產(chǎn)物。
實(shí)施例NN-以1/1比例將咖啡因和甘草甜素粉末混合在一起，然后用25％的蟲膠醇溶液經(jīng)流化床涂布。該涂布產(chǎn)物進(jìn)一步用水和羥丙基甲基纖維素(HPMC)凝聚，獲得一含有30％咖啡因、30％甘草甜素、25％蟲膠和15％HPMC的產(chǎn)物。
實(shí)施例PP-以1/1比例將咖啡因和糖精鈉粉末混合在一起，然后用25％的蟲膠醇溶液經(jīng)流化床涂布。該涂布產(chǎn)物進(jìn)一步用水和羥丙基甲基纖維素(HPMC)凝聚，獲得一含有30％咖啡因、30％糖精鈉、25％蟲膠和15％HPMC的產(chǎn)物。
如果將上面實(shí)施例中咖啡因和其它高強(qiáng)度甜味劑的混合物添加到口香糖涂層中，可望大大降低咖啡因的苦味。這將改善風(fēng)味質(zhì)量。以下為纖維擠出的PVAC/咖啡因混合物的實(shí)施例，從而使咖啡因延遲釋放并降低苦味實(shí)施例QQ-將中間分子量PVAC和咖啡因以3/1的比例以粉末混合在一起并擠出。將這些纖維冷卻并粉碎，獲得一含有75％PVAC和25％咖啡因的產(chǎn)物。
實(shí)施例RR-將中間分子量PVAC、咖啡因和阿斯巴甜以12/4/1的比例以粉末混合在一起并擠出，所得纖維經(jīng)粉碎，獲得一含有70％PVAC、24％咖啡因和6％阿斯巴甜的產(chǎn)物。
實(shí)施例SS-將中間分子量PVAC、咖啡因、阿斯巴甜和葡萄糖酸鈉以16/4/4/1的比例以粉末混合在一起并擠出，所得纖維經(jīng)粉碎，獲得一含有64％PVAC、16％咖啡因、16％葡萄糖酸鈉和4％阿斯巴甜的產(chǎn)物。
葡萄糖酸鈉為一苦味抑制劑，在包封或包埋之前可以將它們與咖啡因混合。可以將該苦味抑制劑與其它苦味抑制劑如氯化鈉、抗壞血酸鈉、谷氨酸鈉和檸檬酸鈉，以及其它各種有機(jī)化合物一起加入咖啡因中，從而降低苦味。
實(shí)施例TT-將20％的麥芽糖糊精熱水溶液與40％的葡萄糖酸鈉的熱溶液混合。將2升該混合物與100g咖啡因混合，經(jīng)分散和噴霧干燥。獲得含有50％麥芽糖糊精、33％葡萄糖酸鈉和17％咖啡因的最終產(chǎn)物。
實(shí)施例VV-將2400ml的25％麥芽糖糊精熱水溶液與50g阿斯巴甜混合形成一懸液。向其中加入400g葡萄糖酸鈉、200g咖啡因、1200g熱水的熱水溶液。該混合物經(jīng)噴霧干燥，獲得含有48％麥芽糖糊精、32％葡萄糖酸鈉、16％咖啡因和4％阿斯巴甜的粉末。
實(shí)施例WW-向2400g的25％麥芽糖糊精熱溶液中加入200g檸檬酸和50g阿斯巴甜并懸浮。向該混合物中加入400g葡萄糖酸鈉、200g咖啡因和1200g熱水的熱水溶液。該混合物經(jīng)噴霧干燥，獲得一含有41％麥芽糖糊精、28％葡萄糖酸鈉、14％咖啡因、14％檸檬酸和3％阿斯巴甜的粉末。
應(yīng)理解為，本發(fā)明的方法和組合物可以各種實(shí)施方式的形式加入，上面僅是幾種舉例和說明。在不背離本發(fā)明的精神或必要特征的情況下可以其它形式實(shí)施本發(fā)明。應(yīng)理解為，加入一些沒有特定包括的其它成分、加工步驟、材料或組分將對本發(fā)明具有負(fù)面影響。因此本發(fā)明的最佳實(shí)施方式可以排除本發(fā)明所含或所用的上面所列那些之外的成分、加工步驟、材料或組分。然而，所述實(shí)施方式無論如何應(yīng)認(rèn)為是舉例性，而非限制性，因此本發(fā)明的范圍由附加的權(quán)得要求書指示，而不是前面的描述。在這些權(quán)利要求等價的含義和范圍內(nèi)的所有改變都包含在其范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)涂布口香糖的方法，所述口香糖含有經(jīng)物理改進(jìn)的活性劑，以便改進(jìn)活性劑在嘴中的釋放速度，該方法包括步驟a)將一定量的活性劑與改進(jìn)劑混合，生產(chǎn)經(jīng)物理改進(jìn)的活性劑；b)將一定量的該物理改進(jìn)的活性劑添加到口香糖涂層中，使得活性劑在口香糖中的含量為約50微克-約500毫克。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述改進(jìn)劑為一包封劑。
3.權(quán)利要求2的方法，其中所述活性劑和包封劑還與一溶劑混合，所得混合物在添加到口香糖涂層中之前經(jīng)干燥。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述包封材料選自麥芽糖糊精、阿拉伯膠、玉米醇溶蛋白和蟲膠。
5.權(quán)利要求3的方法，其中混合物經(jīng)噴霧干燥，并且所述溶劑選自醇和水。
6.權(quán)利要求3的方法，其中將選自阿斯巴甜、天胺甜精、乙酰舒泛鹽、環(huán)己氨磺酸及其鹽、糖精及其鹽、祝馬丁、莫尼林、二氫查耳酮及其組合的高強(qiáng)度甜味劑與活性劑組合混合到該混合物中。
7.按照權(quán)利要求3的方法制備的口香糖。
8.權(quán)利要求2的方法，其中活性劑用包封劑和溶劑的溶液經(jīng)流化床涂布，以便改進(jìn)活性劑在口香糖涂層中的釋放。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述溶劑選自醇和水。
10.權(quán)利要求8的方法，其中包封材料選自蟲膠和玉米醇溶蛋白。
11.權(quán)利要求8的方法，其中將選自阿斯巴甜、天胺甜精、乙酰舒泛鹽、環(huán)己氨磺酸及其鹽、糖精及其鹽、祝馬丁、莫尼林、二氫查耳酮及其組合的其它高強(qiáng)度甜味劑與活性劑組合混合到該混合物中。
12.按照權(quán)利要求8的方法制備的口香糖。
13.權(quán)利要求2的方法，其中咖啡因通過凝聚包封，以便改進(jìn)活性劑在口香糖涂層中的釋放。
14.權(quán)利要求2的方法，其中活性劑與熔融包封劑混合，并且活性劑通過噴霧冷卻包封，以便改進(jìn)活性劑在口香糖涂層中的釋放。
15.權(quán)利要求14的方法，其中包封劑含有蠟。
16.權(quán)利要求2的方法，其中活性劑與一作為包封劑的聚合物混合，所得混合物擠入細(xì)纖維中，以這種方式包封活性劑，以便改進(jìn)活性劑在口香糖涂層中的釋放。
17.權(quán)利要求16的方法，其中聚合物選自PVAC、羥丙基纖維素、聚乙烯和塑料聚合物。
18.權(quán)利要求1的方法，其中所述活性劑與作為改進(jìn)劑的吸收劑混合。
19.權(quán)利要求1的方法，其中所述活性劑選自維生素、止痛藥、抗酸劑、抗組胺劑、減充血劑、麻醉劑和興奮劑。
20.權(quán)利要求19的方法，其中所述止痛劑選自阿斯匹林、對乙酰氨基酚、酮洛芬、萘普生和布洛芬。
21.權(quán)利要求19的方法，其中所述抗酸劑選自西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑和法莫替丁。
22.權(quán)利要求19的方法，其中所述抗組胺劑選自西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和氯苯吡胺。
23.權(quán)利要求19的方法，其中所述減充血劑選自右美沙芬、那可丁和假麻黃堿。
24.權(quán)利要求19的方法，其中所述興奮劑為咖啡因。
25.權(quán)利要求1的方法，其中所述活性劑為尼古丁或尼古丁代用品。
26.一種生產(chǎn)涂布口香糖的方法，所述口香糖含有經(jīng)物理改進(jìn)的活性劑，以便改進(jìn)該活性劑的釋放，該方法包括步驟a)將一定量的活性劑與凝聚劑和溶劑混合，從而部分涂布活性劑；b)從活性劑和凝聚劑的混合物中除去溶劑，從而形成一干燥物料；和c)將一定量的該干燥物料添加到口香糖涂層中，使得活性劑在口香糖中的含量為約50微克-約500毫克。
27.權(quán)利要求26的方法，其中涂層在凝聚活性劑上的含量為至少約5％。
28.權(quán)利要求26的方法，其中涂層在凝聚活性劑上的含量為至少約15％。
29.權(quán)利要求26的方法，其中涂層在凝聚活性劑上的含量為至少約20％。
30.權(quán)利要求26的方法，其中將所述干燥物料添加到口香糖中之前將所述干燥物料粉碎成粉末。
31.權(quán)利要求26的方法，其中還將未用改進(jìn)劑處理的活性劑添加到口香糖涂層中。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種生產(chǎn)控制釋放活性劑的涂敷口香糖的方法,以及如此生產(chǎn)的口香糖,它是通過涂布和干燥經(jīng)物理改進(jìn)活性劑的性能獲得的。該活性劑通過包封涂布、通過凝聚部分涂布、通過吸收包埋、或者通過包封、凝聚和吸收的多步處理。然后涂布的活性劑經(jīng)共干燥和造粒,生產(chǎn)出一種釋放改進(jìn)的活性劑。當(dāng)將這些活性劑加入口香糖涂層中時,這些顆粒釋放到嘴中,但是在嘴中掩蓋了苦味和其它異味,并易于消化。
文檔編號A23G4/12GK1354624SQ99814486
公開日2002年6月19日 申請日期1999年12月10日 優(yōu)先權(quán)日1998年12月15日
發(fā)明者祖·H·宋, 唐納德·J·湯森, 戴維·W·雷科德, 亨利·T·蒂爾平, 邁克爾·P·拉塞爾, 菲利普·G·施內(nèi)爾 申請人:Wm·雷格利Jr·公司