專利名稱：含焦谷氨酸和金屬鹽的抗微生物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗微生物組合物，所述組合物提供了增強(qiáng)的即時的以及殘余的抗病毒和抗菌效力。具體來說，本發(fā)明的抗微生物組合物在使用時提供了現(xiàn)有技術(shù)前所未見地抗革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和病毒、真菌的殘余效力，以及改進(jìn)的即時減少病菌的效果。
背景技術(shù)：
人體健康受到多種微生物體的影響。這些微生物體寄居在人或哺乳動物中經(jīng)常導(dǎo)致多種不同的疾患和疾病。在近些年，由于食物中毒、鏈球菌感染等的增多，公眾對于這類污染的意識已加強(qiáng)了。因此，公共醫(yī)療機(jī)構(gòu)已建議公眾洗滌通常與感染表面接觸的任何區(qū)域例如身體部位(例如洗手)、食品(例如未烹飪的肉、蔬菜、水果等)、烹飪用具、烹飪表面(例如烹飪操作臺(counter tops)、水槽等)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，為了從人皮膚以及其它表面上除去致病性微生物體，這樣的方法很重要。
可在哺乳動物皮膚上發(fā)現(xiàn)的微生物體的類型包括病毒、細(xì)菌和真菌。一般情況下，病毒學(xué)家認(rèn)為，鼻病毒、流感病毒和腺病毒是最可能引起呼吸疾病的最相關(guān)病毒。據(jù)信鼻病毒尤其是引起感冒的主要原因。鼻病毒屬于小RNA病毒科的成員。因此它們稱為“裸病毒”，這是因?yàn)槠淙狈ν獍?。已知這樣的小RNA病毒難以通過常用手段例如季銨化合物來滅活。
鼻病毒感染是通過被病毒污染的呼吸分泌物而在人群間傳播的。有證據(jù)表明，傳染的主要方式是通過直接接觸，而不是吸入空氣傳播的病毒顆粒。據(jù)證實(shí)，病人往往會污染他們的手和周圍物體。從40-90％感冒患者的手上和6-15％不同物體上回收到了鼻病毒。污染后數(shù)小時，鼻病毒在許多環(huán)境表面上表現(xiàn)出了良好的存活力，并且感染易于通過手指與手指接觸以及手指與污染環(huán)境表面的接觸來傳播(如果用新污染的手指來擦眼睛或接觸鼻粘膜)。
因?yàn)橛邢喈?dāng)高比例的鼻病毒感冒是通過直接接觸從病毒污染的手或物體上傳染的，所以可能通過滅活手或表面上的病毒來降低被感染的危險性。據(jù)顯示，常用的家用苯酚/醇消毒劑能有效地消毒污染的環(huán)境表面，但是缺乏殘余殺病毒作用。洗手能高度有效地消毒污染的手指，但是同樣缺乏殘余活性。由于這些缺點(diǎn)，人們非常需要具有殘余抗鼻病毒活性的改進(jìn)的殺病毒技術(shù)。
已發(fā)現(xiàn)碘是有效的抗病毒劑，并且能夠在皮膚上提供殘余的抗鼻病毒活性。在實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)和自發(fā)的感冒傳染研究中，使用碘產(chǎn)品的個體患感冒的比例顯著低于安慰劑使用者。這表明碘能在較長時間內(nèi)有效地阻斷鼻病毒感染的傳播。因此，開發(fā)具有即時和殘余抗病毒活性的手用產(chǎn)品、洗劑、或洗液(沒有碘的相關(guān)顏色或不良?xì)馕?將能夠有效地降低感冒發(fā)病率。同樣，表現(xiàn)出抗病毒活性的局部施用產(chǎn)品能有效地預(yù)防和/或治療由其它病毒例如腺病毒、輪狀病毒、皰疹病毒、呼吸道合胞體病毒、冠狀病毒、副流感病毒、腸病毒、流感病毒等引起的病毒性疾病。
就細(xì)菌而言，主要有兩種類型。常住細(xì)菌(resident Bacteria)是革蘭氏陽性菌，其是作為持久的小菌落存在于哺乳動物皮膚的表面和最外層上。這樣的細(xì)菌在阻止其它更有害細(xì)菌或真菌移生(colonization)中起著重要作用。然而，暫住細(xì)菌不是皮膚的正常居住菌群，但是當(dāng)空氣傳播的污物落在皮膚上，或者當(dāng)污物與皮膚接觸時，它們可能會沉積在皮膚上。暫住細(xì)菌一般分為兩個亞類革蘭氏陽性和革蘭氏陰性。革蘭氏陽性菌包括病原體例如金黃色釀膿葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、釀膿鏈球菌(Streptococcuspyogenes)和肉毒梭狀芽胞桿菌(Clostridium botulinum)。革蘭氏陰性菌包括病原體例如沙門氏菌屬(Salmonella)、大腸桿菌(Escherichia coli)、克雷白氏桿菌屬(Klebsiella)、嗜血桿菌屬(Haemophilus)、綠膿假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、變形桿菌屬(Proteus)和痢疾志賀氏菌(Shigella dysenteriae)。革蘭氏陰性菌與革蘭氏陽性菌的區(qū)別通常在于，革蘭氏陰性菌具有另外的保護(hù)性細(xì)胞膜，這使得革蘭氏陰性菌不易受一般的抗菌活性物質(zhì)的影響。
與病毒一樣，可能感染人和其它哺乳動物的細(xì)菌類型是數(shù)不清的。結(jié)果是，近年來，已經(jīng)開發(fā)了許多能有效地提供即時抗微生物效力、即抗病毒和/或抗菌效力的產(chǎn)品。這些產(chǎn)品包括從個人清潔產(chǎn)品例如洗手皂到家用清潔產(chǎn)品例如消毒噴霧劑和清潔劑。然而，這些產(chǎn)品大多不能在其所用的區(qū)域上提供抗致病性病毒和細(xì)菌的殘余活性或效力。仍然需要既提供改進(jìn)的即時抗病毒和/或抗菌效力，也提供改進(jìn)的殘余效力以及抗真菌效力的組合物和產(chǎn)品。還需要在基于水的系統(tǒng)(即非醇系統(tǒng))中提供改進(jìn)的抗病毒(例如抗鼻病毒)活性和抗菌活性。還需要提供能表現(xiàn)出改進(jìn)的抗真菌效力的組合物和產(chǎn)品。
本申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物不僅能有效地提供改進(jìn)的即時抗病毒和/或抗菌效力，也能提供理想的改進(jìn)的殘余效力，其中所述組合物包含焦谷氨酸、金屬鹽和載體，并且組合物的pH為約1-約7。
此外，申請人出乎意料地發(fā)現(xiàn)，僅含有本發(fā)明金屬鹽、尤其是亞錫或錫鹽，而不含焦谷氨酸的組合物局部用于被感染的表面時，也具有即時和殘余抗病毒效力。
再者，申請人出乎意料地發(fā)現(xiàn)，僅含有焦谷氨酸、而不含金屬鹽的組合物局部用于被感染的表面(如手)時，不僅具有即時抗病毒效力、同時具有殘余抗病毒效力。
發(fā)明概述
本發(fā)明涉及抗微生物組合物，該組合物包含
a)安全有效量的焦谷氨酸；
b)安全有效量的金屬鹽；和
c)所述酸和鹽所用的皮膚可接受的載體；
其中所述組合物的pH為約1-約7。
在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及抗微生物組合物，該組合物包含
a)安全有效量的金屬-焦谷氨酸配合物；和
b)所述配合物所用的皮膚可接受載體；
其中所述組合物的pH為約1-約7。
在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及滅活病毒和/或細(xì)菌活性的方法，提供殘余抗病毒和/或抗菌效力的方法，預(yù)防和/或治療哺乳動物中感冒或相關(guān)呼吸疾病的方法，預(yù)防和/或治療哺乳動物中由于和細(xì)菌感染表面接觸而導(dǎo)致的與細(xì)菌相關(guān)的疾病的方法，改善總體健康的方法，和減少缺勤(absenteeism)的方法，預(yù)防和/或治療頭皮屑的方法，和預(yù)防和/或治療痤瘡的方法。此外，本發(fā)明涉及包含本發(fā)明的組合物的抗微生物產(chǎn)品，和包含這樣的產(chǎn)品的試劑盒。
發(fā)明詳述
本發(fā)明的抗微生物組合物對于下述應(yīng)用是高度有效的居家清潔應(yīng)用(例如硬表面如地板、烹飪操作臺、桶、餐具和軟布料材料例如衣服、海綿、紙巾等)、個人護(hù)理應(yīng)用(例如洗液、淋浴凝膠、皂、香波、擦拭物)和工業(yè)以及醫(yī)院應(yīng)用(例如儀器、醫(yī)療器材、手套的消毒)。這些組合物能有效地迅速清潔被革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、病毒(例如鼻病毒、腺病毒、輪狀病毒、皰疹病毒、呼吸道合胞體病毒、冠狀病毒、副流感病毒、腸病毒、流感病毒等)等感染或污染的表面，并且還能提供抗這些微生物體的殘余抗病毒和抗菌效力。
本文所用的“殘余抗病毒效力”是指在角質(zhì)組織(例如皮膚)或其它表面上留下殘余物或賦予維持有效性，并在施用后在一定時間內(nèi)提供顯著的抗病毒(尤其是抗鼻病毒)活性的狀態(tài)。優(yōu)選地，本發(fā)明所述的的組合物表現(xiàn)出這樣的殘余抗病毒活性將致病性病毒例如鼻病毒減少log1.0、優(yōu)選log1.5、更優(yōu)選減少log2.0的效果保持約0.5小時、更優(yōu)選約1小時、最優(yōu)選約3小時。下文在“分析方法”這一節(jié)討論用于確定殘余抗病毒效力的方法學(xué)。
本丈所用的“殘余抗菌效力”是指在角質(zhì)組織(例如皮膚)或其它表面上留下殘余物或賦予維持有效性并提供顯著的抗菌(尤其是抗暫住革蘭氏陽性和革蘭氏陰性微生物體)的狀態(tài)。優(yōu)選地，本發(fā)明所述的組合物表現(xiàn)出這樣的殘余抗菌效力將細(xì)菌例如大腸桿菌減少log1.0、優(yōu)選減少log1.5、更優(yōu)選減少log2.0的效果保持約0.5小時、更優(yōu)選約1小時、最優(yōu)選約3小時。下文在“分析方法”這一節(jié)討論用于確定殘余抗菌效力的方法學(xué)。
下面描述這些組合物的必需組分和性能。下文中還包括用于本發(fā)明實(shí)施方案的各種不同的任選和優(yōu)選組分的非排他性描述。
本發(fā)明可包含本文所述的任何必需或任選的組分和/或限制條件，或者由其構(gòu)成或基本上由其構(gòu)成。
除非另有說明，否則本丈使用的所有百分比和比例都是按重量計的。除非另有說明，否則所有百分比都是基于總的組合物計的。
所有摩爾分子量都是重均分子量，并且是以克/摩爾單位給出的。
除非另有說明，否則所有組分的含量都是該組分的活性含量，并且不包括溶劑、副產(chǎn)物、或可能存在于市售原料中的其它雜質(zhì)。
除非另有說明，否則所有測定都是在約為73°F的環(huán)境室溫下進(jìn)行的。
本文引用的所有文件，包括專利、專利申請和印刷出版物均全文引入本發(fā)明以作參考。
本文所用的“安全有效量”是指化合物、組分、或組合物(適用的)的量足以顯著地產(chǎn)生正面效果(例如改善干燥皮膚外觀、皮膚脫屑等)，同時該量又足夠低而避免嚴(yán)重的副作用(例如不適當(dāng)?shù)亩拘曰蜻^敏反應(yīng))，即在合理的醫(yī)藥判斷范圍內(nèi)，該量能提供合理的利害比。
在本發(fā)明的說明書中，公開了多個不同的實(shí)施方案和/或獨(dú)立特征。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說顯而易見的是，這樣的實(shí)施方案和特征的組合是可能的，并且可構(gòu)成本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式。
焦谷氨酸
本發(fā)明的抗微生物組合物包含安全有效量的焦谷氨酸。本文所用的焦谷氨酸總的是指其立體異構(gòu)體和互變異構(gòu)體。焦谷氨酸也被稱作吡咯烷酮甲酸，它具有兩種立體異構(gòu)體(D和L)，并且均優(yōu)選用于本發(fā)明。
焦谷氨酸的D立體異構(gòu)體已知還有以下名稱D-脯氨酸、5-氧代-(+)-2-吡咯烷酮-5-甲酸、(+)-焦谷氨酸、(R)-2-吡咯烷酮-5-甲酸、5-氧代-D-脯氨酸、D-2-吡咯烷酮-5-甲酸、D-焦谷氨酸、D-吡咯烷酮(Pyrrolidinone)甲酸和D-吡咯烷酮甲酸。
焦谷氨酸的L立體異構(gòu)體已知還有以下名稱L-脯氨酸、5-氧代-(-)-2-吡咯烷酮-5-甲酸、(-)-焦谷氨酸、(5S)-2-氧代吡咯烷-5-甲酸、(S)-(-)-2-吡咯烷酮-5-甲酸、(S)-2-吡咯烷酮-5-甲酸、(S)-5-氧代-2-吡咯烷甲酸、(S)-焦谷氨酸、2-L-吡咯烷酮-5-甲酸、2-吡咯烷酮(Pyrrolidinone)-5-甲酸、5-羧基-2-吡咯烷酮(Pyrrolidinone)、5-氧代-L-脯氨酸、5-氧代脯氨酸、5-吡咯烷酮(Pyrrolidinone)-2-甲酸、Glutimic acid、Glutiminic acid、L-2-吡咯烷酮-5-甲酸、L-5-羧基-2-吡咯烷酮(Pyrrolidinone)、L-5-氧代-2-吡咯烷甲酸、L-5-氧代脯氨酸、L-谷氨酸、γ-內(nèi)酰胺、L-Glutimic acid、L-Glutiminic acid、L-焦谷氨酸、L-吡咯烷酮(Pyrrolidinone)甲酸、L-吡咯烷酮甲酸、氧代脯氨酸、PCA、Pidolic acid、焦谷氨酸、吡咯烷酮(Pyrrolidinone)甲酸、吡咯烷酮-5-甲酸和吡咯烷酮甲酸。
DL形式的焦谷氨酸(D立體異構(gòu)體與L立體異構(gòu)體的混合物)已知還有以下名稱DL-脯氨酸、5-氧代-(.+-.)-2-吡咯烷酮-5-甲酸、(.+-.)-焦谷氨酸、5-氧代-DL-脯氨酸、DL-2-吡咯烷酮(Pyrrolidinone)-5-甲酸、DL-2-吡咯烷酮-5-甲酸、DL-焦谷氨酸(DL-Pyroglutamate)、DL-焦谷氨酸、DL-吡咯烷酮甲酸和氧代脯氨酸。該DL形式還可以以商品名Aiidew A 100購買到。
上面列出的某些立體異構(gòu)體可以通過Barnet Products Corp.，New Jersey購自UCIB，F(xiàn)rance。該化合物以商品名例如Cuivridone(Cu-PCA)和L-FERPidolate(Fe-PCA)以及Pidolidone出售。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選含有占組合物重量的約0.01％至約20％重量，更優(yōu)選約0.1％至約10％，甚至更優(yōu)選約0.25％至約8％，最優(yōu)選約1％至約5％的焦谷氨酸。
另外，如果使用醇作為載體，則在本發(fā)明的組合物中還需要相應(yīng)的焦谷氨酸酯。通常，焦谷氨酸酯以安全有效量存在，從而在本發(fā)明的焦谷氨酸、焦谷氨酸酯和載體醇組分之間建立平衡。例如，在62％乙醇溶液中，焦谷氨酸和焦谷氨酸乙酯的含量大約是等摩爾比的。
此外，應(yīng)當(dāng)考慮的是，上述酸組分可直接加到本發(fā)明的組合物中，或者可在局部施用本發(fā)明的組合物時在原位形成酸。也就是說，可將所要求保護(hù)的酸的前體加到組合物中，該前體最終轉(zhuǎn)化成上述酸組分，例如該酸的酯。
金屬鹽
本發(fā)明的抗微生物的組合物包含安全有效量的金屬鹽。合適的金屬鹽包括但不限于選自下列的金屬的鹽I(A，B)、II(A，B)、IIIA、IV(A，B)、VIB、VIII族金屬、稀土化合物和它們的組合。更優(yōu)選地，金屬鹽包括選自下列的金屬的鹽Mn、Ag、Zn、Sn、Fe、Cu、Al、Ni、Co、Ti、Zr、Cr、La、Bi、K、Cd、Yb、Dy、Nd、Ce、Tl、Pr和它們的組合。甚至更優(yōu)選地，金屬鹽包括選自下列的金屬的鹽Mn、Ag、Zn、Sn、Fe、Cu、Al、Ni、Co、Ti、Zr、Cr、La和它們的組合。最優(yōu)選地，金屬鹽包括選自下列的金屬的鹽Cu、Fe、Sn和它們的組合。
更特別地，金屬鹽包括但不限于皮膚可按受的金屬螯合物和鹽，例如雙組氨酸配合物、溴化物、軟骨素硫酸鹽、鉻鐵礦、氰化物、吡啶二羧酸鹽(dipiocolinates)、乙基己酸鹽、甘油酸鹽配合物、甲醇鹽、多磷酸鹽、對苯酚磺酸鹽、高氯酸鹽、苯酚磺酸鹽、硒化物、硬脂酸鹽、硫氰酸鹽、三多磷酸鹽、鎢酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽、對氨基苯甲酸鹽、對二甲基氨基苯甲酸鹽、氫氧化物、對甲氧基肉桂酸鹽、環(huán)烷酸鹽、硬脂酸鹽、癸酸鹽、月桂酸鹽、肉豆蔻酸鹽、棕櫚酸鹽、油酸鹽、吡啶甲酸鹽、2-巰基吡啶氧化物、氟化物、天冬氨酸鹽、葡萄糖酸鹽、碘化物、氧化物、亞硝酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、焦磷酸鹽、硫化物、巰基吡啶氧化物(例如2-巰基吡啶氧化鋅)、煙酸鹽和煙酰胺、扁柏酚、乙酸鹽、抗壞血酸鹽、氯化物、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、葡萄糖酸鹽、戊二酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、丙二酸鹽、水楊酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、十一烷酸鹽和它們的組合。
更優(yōu)選地，金屬鹽選自磷酸鹽、碳酸鹽、對氨基苯甲酸鹽、對二甲基氨基苯甲酸鹽、氫氧化物、對甲氧基肉桂酸鹽、環(huán)烷酸鹽、硬脂酸鹽、癸酸鹽、月桂酸鹽、肉豆蔻酸鹽、棕櫚酸鹽、油酸鹽、吡啶甲酸鹽、2-巰基吡啶氧化物、氟化物、天冬氨酸鹽、葡萄糖酸鹽、碘化物、氧化物、亞硝酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、焦磷酸鹽、硫化物、巰基吡啶氧化物(例如2-巰基吡啶氧化鋅)、煙酸鹽和煙酰胺、扁柏酚、乙酸鹽、抗壞血酸鹽、氯化物、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、葡萄糖酸鹽、戊二酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、丙二酸鹽、水楊酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、十一烷酸鹽和它們的組合。
甚至更優(yōu)選地，金屬鹽選自氟化物、天冬氨酸鹽、葡萄糖酸鹽、碘化物、氧化物、亞硝酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、焦磷酸鹽、硫化物、巰基吡啶氧化物(例如2-巰基吡啶氧化鋅)、煙酸鹽和煙酰胺、扁柏酚、乙酸鹽、抗壞血酸鹽、氯化物、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、葡萄糖酸鹽、戊二酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、丙二酸鹽、水楊酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、十一烷酸鹽和它們的組合。
甚至更優(yōu)選地，金屬鹽和配合物是乙酸鹽、抗壞血酸鹽、氯化物、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、葡萄糖酸鹽、戊二酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、丙二酸鹽、水楊酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、十一烷酸鹽和它們的組合。
最優(yōu)選地，金屬鹽選自copper pidolate、L-FER pidolate、硫酸亞銅、氯化鐵、氯化亞銅、硫酸鐵和它們的組合。
不受理論的束縛，據(jù)信在本發(fā)明的組合物中，焦谷氨酸與金屬鹽配合以形成金屬-酸配合物，經(jīng)發(fā)現(xiàn)這樣的金屬-酸配合物能在施用這類組合物的表面上提供協(xié)同的即時和殘余抗病毒以及抗菌效力。
在本發(fā)明的組合物中，金屬鹽的含量是這樣的最終的金屬離子優(yōu)選占組合物重量的約0.001％-約20％、更優(yōu)選約0.01％-約10％、甚至更優(yōu)選約0.05％-約5％、最優(yōu)選約0.05％-約2％。
或者，可以在制備本發(fā)明的組合物之前將焦谷氨酸與金屬鹽配合，以由此形成焦谷氨酸-金屬配合物。在這種情況下，配合物的含量優(yōu)選為占組合物重量的約0.001％-約20％、更優(yōu)選約0.01％-約10％、最優(yōu)選約0.1％-約5％。
皮膚可接受載體
本發(fā)明的局部施用組合物還包含焦谷氨酸和金屬鹽用的皮膚可接受載體。本文所用術(shù)語″皮膚可接受″是指載體適于和哺乳動物角質(zhì)組織(例如人手)接觸或適于局部施用給哺乳動物角質(zhì)組織，具有良好的美學(xué)性質(zhì)，與本發(fā)明的組合物的活性組分以及任何其它組分相容，并且不引起任何不希望的安全或毒性問題。安全有效量的載體為占組合物重量的約50％-約99.99％、優(yōu)選約80％-約99.9％、更優(yōu)選約90％-約98％、最優(yōu)選約90％-約95％。
載體可呈多種形式。例如，載體可以是基于水的溶液或清潔劑，基于醇的溶液或凝膠或乳液載體，包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳液。含有焦谷氨酸和金屬鹽的載體溶液可經(jīng)由合適的底物直接施用給欲治療或遞送的表面上。
皮膚可接受載體還可以配制成例如基于醇或水的手清潔劑、梳妝棒(toilet bars)、液體皂、香波、沐浴凝膠、頭發(fā)調(diào)理劑、頭發(fā)滋補(bǔ)劑、膏或摩絲。免洗型體系或產(chǎn)品是最優(yōu)選的。也包括洗掉型清潔組合物例如液體皂，并需要適于在皮膚和頭皮上沉積足夠水平的焦谷氨酸和金屬鹽的傳遞系統(tǒng)。優(yōu)選的傳遞系統(tǒng)包括使用不溶性配合物。關(guān)于這樣的傳遞系統(tǒng)的更完全的公開內(nèi)容，參見U.S.專利4,835,148，Barford等人，1989年5月30日。
用于清潔的本發(fā)明的組合物(″清潔劑″)是用合適的載體例如如上所述的載體配制的，并且除了上述量的焦谷氨酸和金屬鹽之外，還優(yōu)選含有約1％-約90％、更優(yōu)選約5％-約10％的皮膚可接受的表面活性劑。表面活性劑適當(dāng)?shù)剡x自陰離子、非離子、兩性離子、兩性和兩性表面活性劑、以及這些表面活性劑的混合物。這樣的表面活性劑是洗滌劑領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的?？赡艿谋砻婊钚詣┑姆窍拗菩詫?shí)例包括isoceteth-20、甲基椰油?；；撬徕c、甲基油酰基?；撬徕c和十二烷基硫酸鈉。參見U.S.專利4,800,197，Kowcz等人，1989年1月24日，將該文獻(xiàn)全文、例如其中使用的表面活性劑引入本發(fā)明以作參考?？捎糜诒景l(fā)明的為數(shù)眾多的其它表面活性劑的實(shí)例描述在McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers，North American Edition(1986)中，Allured Publishing Corporation出版。清潔組合物可任選含有其領(lǐng)域中確定水平的常用于清潔組合物中的其它物質(zhì)。
適用于本發(fā)明的組合物的其它載體可包括各種基于底物的產(chǎn)品。在這種情況下，可將本發(fā)明的組合物浸漬到底物產(chǎn)品之中或之上，并且可以保持濕潤或可以進(jìn)行干燥處理。例如，合適的載體包括但不限于適用于個人護(hù)理和居家使用的干燥和濕潤擦子(例如無紡嬰兒擦拭物、居家清潔擦拭物、手術(shù)預(yù)備擦拭物等)；尿布；嬰兒更換墊；牙線；個人護(hù)理和居家護(hù)理海綿或紡織布(例如浴巾、毛巾等)；薄紙型產(chǎn)品(例如面巾紙、紙巾等)；和一次性服裝(例如手套、工作服、手術(shù)口罩、嬰兒圍涎巾、襪子、鞋墊等)。
此外，本發(fā)明的組合物可用于多種不同的個人護(hù)理用產(chǎn)品，包括但不限于口香糖、錠劑、咳嗽滴劑、牙膏、漱口劑、鼻內(nèi)噴霧劑、咽喉噴霧劑等。類似地，可將本發(fā)明的組合物加到各種不同的家用護(hù)理產(chǎn)品中，包括但不限于硬表面清潔劑(例如消毒噴霧劑、液體、或粉劑)；餐具或洗衣用洗滌劑(液體或固體)、地板蠟、玻璃清潔劑等。
優(yōu)選地，本發(fā)明載體可包含水溶液。這樣的水溶液可包含占組合物重量約0％-約98.8％的水。
此外，在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明載體包含醇溶液。醇在醇溶液中的含量可隨加入組合物的產(chǎn)品類型而變，即，對于擦拭物，醇的優(yōu)選含量為約0％-約25％，而衛(wèi)生洗手劑優(yōu)選包含約60％-約95％的醇。因此，合適的皮膚可接受的醇溶液或凝膠劑可包含占組合物重量的約0％-約95％的醇。
適于包含在本發(fā)明載體醇溶液中的醇包括但不限于一元醇、二元醇和它們的組合。更優(yōu)選的醇選自一元直鏈或支鏈C2-C18醇。最優(yōu)選的醇選自乙醇、異丙醇、正丙醇、丁醇和它們的組合。包含含有醇溶液的載體的本發(fā)明的組合物可以是無水的或者含有水。
可優(yōu)選將增稠劑加到本發(fā)明的基于水或醇的溶液中以形成凝膠。合適的增稠劑的實(shí)例包括但不限于天然聚合物例如藻酸鈉、黃原膠、懈櫨籽提取物、黃蓍膠、淀粉等，半合成聚合物例如纖維素醚(例如羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、瓜爾膠、羥丙基瓜爾膠、可溶性淀粉、陽離子纖維素等，和合成聚合物例如羧乙烯聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸聚合物、聚異丁烯酸聚合物、聚醋酸乙烯酯聚合物、聚氯乙烯聚合物、聚偏二氯乙烯聚合物等。還可以使用無機(jī)增稠劑例如硅酸鋁如膨潤土，或聚乙二醇與聚乙二醇硬脂酸酯或二硬脂酸酯的混合物。
親水性膠凝劑也可以用于本發(fā)明，例如丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物，和由B.F.Goodrich Company以注冊商標(biāo)Carbopol樹脂銷售的羧乙烯聚合物。這些樹脂基本上由膠態(tài)水溶性聚烯基聚醚交聯(lián)聚合物構(gòu)成，其中所述交聯(lián)聚合物是與0.75％-2.00％交聯(lián)劑例如聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇交聯(lián)的丙烯酸的聚合物。其實(shí)例包括Carbopol 934、Carbopol 940、Carbopol 950、Carbopol 980、Carbopol 951和Carbopol 981。Carbopol 934是與約1％蔗糖聚烯丙基醚(每個蔗糖分子具有平均約5.8個烯丙基)交聯(lián)的丙烯酸的水溶性聚合物。以下述商品名銷售的卡泊姆(carbomers)也可以用于本發(fā)明CARBOPOL ULTREZ 10、CARBOPOL ETD2020、CARBOPOL 1382、CARBOPOL 1342、SALCARE SC96(Polyquaternium-37和Propylene GlycolDicaprylate/Dicaprate以及PPG-1 Trideceth-6)、STABILEZE QM(聚異丁烯酸乙烯酯/異丁烯酸癸二烯交聯(lián)共聚物(crosspolymer))、STABYLEN 30(丙烯酸酯/異癸酸乙烯酯交聯(lián)共聚物)and PEMULEN TR-1(CTFA名稱Acrylates/10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer)。上述聚合物的組合也可以用于本發(fā)明。其它適用于本發(fā)明的膠凝劑包括親脂凝膠(oleogel)例如三羥基硬脂酸甘油酯和硬脂酸氫氧化鋁鎂。另一適用于本發(fā)明的增稠劑是非離子聚合物，例如CTFA名稱如下的非離子聚合物聚丙烯酰胺和異鏈烷烴和laureth-7，其中l(wèi)aureth-7以商品名SEPIGEL得自Seppic Corporation。
疏水改性的纖維素也適用于水或醇溶液和凝膠。這些纖維素詳細(xì)描述在U.S.專利4,228,277和5,104,646中，這兩篇專利全文引入本發(fā)明以作參考。
增稠劑的濃度優(yōu)選為約0.01％-約10％、優(yōu)選約0.1％-約5％、最優(yōu)選約0.1％-約3％。還可以使用上述增稠劑的混合物。
也可以將親脂性皮膚潤濕劑/潤膚劑加到基于水或醇的溶液和凝膠中。合適的親脂性皮膚潤濕劑的實(shí)例包括但不限于凡士林、礦物油、微晶蠟、聚烯烴、石蠟、角苷脂、地蠟、聚乙烯、全氫角鯊烯、聚二甲基硅氧烷、環(huán)聚二甲基硅氧烷、烷基硅氧烷、聚甲基硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、羥基化的乳甘油酯、蓖麻油、大豆油、馬來酸化的大豆油、紅花油、棉子油、玉米油、核桃油、花生油、橄欖油、鱈魚肝油、杏仁油、鱷梨油、棕櫚油、芝麻油、液體蔗糖八酯、液體蔗糖八酯與固體多元醇聚酯的混合物、羊毛脂油、羊毛脂蠟、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、羊毛脂酸異丙酯(isopropyllanolate)、乙?；蛎?、乙?；蛎肌⒀蛎紒営退狨?、羊毛脂醇蓖麻酸酯、蜂蠟、蜂蠟衍生物、鯨蠟、肉豆蔻酸肉豆蔻醇酯、硬脂酸硬脂醇酯、巴西棕櫚蠟和小燭樹蠟、膽固醇、膽固醇脂肪酸酯及其同系物、卵磷脂和衍生物、鞘脂類、神經(jīng)酰胺、糖鞘脂及其同系物和它們的混合物。關(guān)于適用的親脂性皮膚潤濕劑的更詳細(xì)討論可參見U.S.專利5,716,920，Glenn，Jr.等人，1998年2月10日出版，該文獻(xiàn)全文引入本發(fā)明以作參考。
還可用作親脂性皮膚潤濕劑的是液體不可消化的油，例如在下述文獻(xiàn)中描述的那些Mattson的U.S.專利3,600,186；1971年8月17日出版，和Jandacek等人的4,005,195和4,005,196，二者都在1977年1月25日出版，所有這些文獻(xiàn)都全文引入本發(fā)明以作參考，或者液體可消化或不可消化油與固體多元醇聚酯的混合物，例如在下述文獻(xiàn)中描述的那些Jandacek的U.S.專利4,797,300；1989年1月10日出版；Letton的U.S專利5,306,514、5,306,516和5,306,515，三者都在1994年4月26日出版，所有這些文獻(xiàn)都全文引入本發(fā)明以作參考。
當(dāng)加到溶液或凝膠中時，親脂性皮膚潤濕劑的濃度為約0.1％-約20％、優(yōu)選約1％-約15％、更優(yōu)選約2％-約10％重量。
還可任選使用增稠劑將親脂性皮膚潤濕劑增稠。適用于親脂性皮膚潤濕劑的增稠劑包括聚丙烯酸酯；熱解法二氧化硅，天然和合成蠟，烷基硅氧烷蠟例如二十二烷基硅氧烷蠟；硅酸鋁；羊毛脂衍生物例如lanesterol；高級脂肪醇；聚乙烯共聚物；narogel；聚硬脂酸銨；蔗糖酯；疏水性粘土；凡士林；水滑石(Hydrotalcite)；和它們的混合物。
水滑石是具有下列通式的物質(zhì)
[MmNn(OH)2(m+n)]n+X.m-n/myH20
其中M是二價金屬離子例如Mg2+；N是三價金屬離子例如Al3+；X是可交換的陰離子例如CO3、NO3-硬脂酸根、肉桂酸根；m是二價金屬離子的數(shù)目；且n是三價金屬離子的數(shù)目。
對于起有益作用的物質(zhì)，特別優(yōu)選的增稠劑包括二氧化硅、烷基硅氧烷蠟、石蠟、高級脂肪醇、凡士林凝膠和聚乙烯共聚物。按親脂性皮膚潤濕劑的水平計，增稠劑優(yōu)選為約4％-約25％重量。
還優(yōu)選用于基于水或醇的溶液和凝膠中的是選自下列的乳化表面活性劑HLB值低于12或約12、優(yōu)選為約3-低于12或約12、最優(yōu)選約3-約11的乳化表面活性劑，例如steareth-2、PEG-5大豆甾醇油、PEG-10大豆甾醇油、二乙醇胺鯨蠟基磷酸鹽、脫水山梨醇一硬脂酸酯(SPAN 60)、二甘醇一硬脂酸酯、甘油一硬脂酸酯和它們的混合物；HLB值為12或12以上(或約12和約12以上)的乳化表面活性劑，例如Steareth-21、聚氧乙烯脫水山梨醇三硬脂酸酯(TWEEN 65)、聚乙二醇20脫水山梨醇一硬脂酸酯、聚乙二醇60脫水山梨醇一硬脂酸酯、聚乙二醇80脫水山梨醇一硬脂酸酯、Steareth-20、Ceteth-20、PEG-100硬脂酸酯、硬脂?；“彼徕c、氫化卵磷脂、椰油酰基甘油基硫酸鈉、硬脂基硫酸鈉、硬脂?；樗徕c、PEG-20甲基葡糖苷倍半硬脂酸酯、PEG-20甘油一硬脂酸酯、蔗糖一硬脂酸酯、蔗糖多硬脂酸酯(具有高比例的蔗糖一硬脂酸酯)、聚甘油10硬脂酸酯、聚甘油10肉豆蔻酸酯、Steareth-10、DEA oleth 3磷酸酯、DEA oleth 10磷酸酯、PPG-5 Ceteth 10磷酸酯鈉鹽、PPG-5 Ceteth 10磷酸酯鉀鹽和它們的混合物；和上述表面活性劑的混合物。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含至少一種HLB值低于12(或低于約12)的乳化表面活性劑和至少一種HLB為12或12以上(或約12或12以上)的乳化表面活性劑。“HLB”是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的，并且是指疏水親脂平衡。參見，“The HLB System，A Time-Saving Guide to Emulsifier Selection，“ICIAmericas Inc.，1984年8月和McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers，NorthAmerican Edition(1987)；上述文獻(xiàn)列出了可用于本發(fā)明的多種不同的乳化劑。二者全文引入本發(fā)明以作參考。
乳化表面活性劑的含量為約0％-約20％、優(yōu)選約0.1％-10％、更優(yōu)選約0.25％-約5％、最優(yōu)選約0.25％-約2.5％。
合適的載體還可以包含含水(即基于非醇的)乳液例如水包油乳液、油包水乳液和硅氧烷包水乳液。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的那樣，給定組分將主要分配到水或油/硅氧烷相中，這取決于該組分在組合物中的水溶性/可分散性。
本發(fā)明乳液一般含有如上所述的溶液和類脂或油。類脂和油可得自動物、植物、或石油，并且可以是天然或合成的(即人工制得的)。優(yōu)選的乳液還含有濕潤劑例如甘油。按載體的重量計，乳液優(yōu)選還含有約1％-約10％、更優(yōu)選約2％-約5％的乳化劑。乳化劑可以為非離子、陰離子或陽離子型。合適的乳化劑公開在例如U.S.專利3,755,560中，1973年8月28日，Dickert等人；U.S.專利4,421,769，1983年12月20日，Dixon等人；和McCutcheon′s Detergentsand Emulsifiers，North American Edition，317-324頁(1986)。
乳液還可以含有消泡劑以在施用到欲處理的表面上時將泡沫減至最少。消泡劑包括高分子量的硅氧烷和其它本領(lǐng)域眾所周知的消泡用物質(zhì)。
根據(jù)所需的產(chǎn)品類型，合適的乳液可具有范圍很寬的粘度。例如，優(yōu)選的低粘度乳液的粘度為約50厘沲或更低，更優(yōu)選約10厘沲或更低，最優(yōu)選約5厘沲或更低。
下面更詳細(xì)地描述合適的硅氧烷包水和水包油乳液。
a)硅氧烷包水乳液
硅氧烷包水乳液含有連續(xù)硅氧烷相和分散水相。
(i)連續(xù)硅氧烷相
本發(fā)明合適的硅氧烷包水乳液含有約1％-約60％、優(yōu)選約5％-約40％、更優(yōu)選約10％-約20％重量的連續(xù)硅氧烷相。連續(xù)硅氧烷相作為外相存在，并包含或環(huán)繞著在下文中描述的不連續(xù)水相。
連續(xù)硅氧烷相含有聚有機(jī)硅氧烷油。這些乳液的連續(xù)硅氧烷相包含約50％-約99.9％重量的有機(jī)聚硅氧烷油，和低于約50％重量的非硅氧烷油。在另一實(shí)施方案中，連續(xù)硅氧烷相包含占連續(xù)硅氧烷相重量的至少約50％、優(yōu)選約60％-約99.9％、更優(yōu)選約70％-約99.9％、甚至更優(yōu)選約80％-約99.9％的聚有機(jī)硅氧烷油，和占連續(xù)硅氧烷相重量的最高達(dá)約50％、優(yōu)選低于約40％、更優(yōu)選低于約30％、甚至更優(yōu)選低于約10％、最優(yōu)選低于約2％的非硅氧烷油。這類硅氧烷包水乳液描述在尚未結(jié)案的、U.S.專利申請08/570,275中，1995年12月11日以Joseph Michael Zukowski，Brent WilliamMason，Larry Richard Robinson和Greg George Hillebrand的名字提交。
用于本發(fā)明的組合物中的有機(jī)聚硅氧烷油可以是揮發(fā)性的、非揮發(fā)性的、或揮發(fā)性與非揮發(fā)性硅氧烷的混合物。在本文中使用的術(shù)語“非揮發(fā)性”是指在環(huán)境溫度下為液體、并且閃點(diǎn)(在一個大氣壓下)為約100℃或更高的硅氧烷。在本文中使用的術(shù)語“揮發(fā)性”是指所有其它硅氧烷油。合適的有機(jī)聚硅氧烷可選自揮發(fā)性和粘度跨度很大的多種硅氧烷。合適的有機(jī)聚硅氧烷油的實(shí)例包括聚烷基硅氧烷、環(huán)聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。
可用于本發(fā)明的組合物中的聚烷基硅氧烷包括其粘度在25℃為約0.5-約1,000,000厘沲的聚烷基硅氧烷。這樣的聚烷基硅氧烷可由化學(xué)通式R3SiO[R2SiO]xSiR3代表，其中R是具有1-約30個碳原子的烷基(R優(yōu)選為甲基或乙基，更優(yōu)選為甲基；在同一分子中還可以使用混合的烷基)，且x是0-約10,000的整數(shù)，并且x選取為使得所需分子量超過約10,000,000的值。市售聚烷基硅氧烷包括還稱為dimethicones的聚二甲基硅氧烷，其實(shí)例包括得自General Electric Company的Vicasil系列，和得自Dow Corning公司的DowCorning200系列。合適的聚二甲基硅氧烷的具體實(shí)例包括粘度為0.65厘沲、且沸點(diǎn)為100℃的Dow Corning200液體，粘度為10厘沲、且沸點(diǎn)大于200℃的Dow Corning225液體，和粘度分別為50、350和12,500厘沲，且沸點(diǎn)大于200℃的Dow Corning200液體。合適的聚二甲基硅氧烷包括化學(xué)式(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3代表的那些，其中R是具有2-約30個碳原子的直鏈或支鏈烷基，且x和y分別是1或更大的整數(shù)，并且x選取為使得所需分子量超過約10,000,000的值。烷基取代的聚二甲基硅氧烷包括鯨蠟基聚二甲基硅氧烷和月桂基聚二甲基硅氧烷。
適用于本發(fā)明的組合物的環(huán)聚烷基硅氧烷包括化學(xué)式[SiR2-O]n代表的那些，其中R是烷基(R優(yōu)選為甲基或乙基，更優(yōu)選為甲基)，n為約3-約8的整數(shù)，n更優(yōu)選為約3-約7的整數(shù)，n最優(yōu)選為約4-約6的整數(shù)。當(dāng)R是甲基時，這些材料一般稱為環(huán)聚二甲基硅氧烷。市售環(huán)聚二甲基硅氧烷包括粘度為2.5厘沲、沸點(diǎn)為172℃、主要含有環(huán)聚二甲基硅氧烷四聚體(即n＝4)的Dow Corning244液體，粘度為2.5厘沲、沸點(diǎn)為178℃、主要含有環(huán)聚二甲基硅氧烷五聚體(即n＝5)的Dow Corning344液體，粘度為4.2厘沲、沸點(diǎn)為205℃、主要含有環(huán)聚二甲基硅氧烷四聚體與五聚體的混合物(即n＝4和5)的Dow Corning245液體，粘度為4.5厘沲、沸點(diǎn)為217℃、主要含有環(huán)聚二甲基硅氧烷四聚體、五聚體與六聚體的混合物(即n＝4、5和6)的Dow Corning345。
還可用于本發(fā)明的是諸如三甲基甲硅烷氧基硅酸酯的物質(zhì)，其是化學(xué)通式為[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y的聚合物，其中x是約1-約500的整數(shù)，y是約1-約500的整數(shù)。一種市售的三甲基甲硅烷氧基硅酸酯是作為與聚二甲基硅氧烷例如Dow Corning593液體的混合物銷售的。
聚二甲基硅氧烷醇也適用于本發(fā)明的組合物。這些化合物可由化學(xué)式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH代表，其中R是烷基(R優(yōu)選為甲基或乙基，更優(yōu)選為甲基)，x是0-約500的整數(shù)，并且x選取為達(dá)到所需分子量的值。市售的聚二甲基硅氧烷醇一般是作為與聚二甲基硅氧烷或環(huán)聚二甲基硅氧烷的混合物(例如Dow Corning1401，1402，和1403液體)銷售的。
聚烷基芳基硅氧烷也適用于本發(fā)明的組合物。在25℃粘度為約15-約65厘沲的聚甲基苯基硅氧烷是特別有用的。
優(yōu)選用于本發(fā)明的是選自下列的有機(jī)聚硅氧烷聚烷基硅氧烷、烷基取代的聚二甲基硅氧烷、環(huán)聚二甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷和它們的混合物。更優(yōu)選用于本發(fā)明的是聚烷基硅氧烷和環(huán)聚二甲基硅氧烷。在聚烷基硅氧烷中，聚二甲基硅氧烷是優(yōu)選的。
如上所述，連續(xù)硅氧烷相可含有一種或多種非硅氧烷油。合適的非硅氧烷油的熔點(diǎn)在約一個大氣壓下為約25℃或更低。適用于連續(xù)硅氧烷相的非硅氧烷油的實(shí)例是化學(xué)領(lǐng)域眾所周知的用于油包水乳液形式的局部個人護(hù)理產(chǎn)品的那些，例如礦物油、植物油、合成油、半合成油等。
ii)分散水相
本發(fā)明的抗微生物組合物可包含約30％-約90％、更優(yōu)選約50％-約85％、最優(yōu)選約70％-約80％的分散水相。在乳液技術(shù)學(xué)中，術(shù)語“分散相”是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的術(shù)語，其是指該相作為懸浮在連續(xù)相中并被連續(xù)相包圍的小顆粒或小滴存在。分散相還稱為內(nèi)相或不連續(xù)相。分散水相是懸浮在上述連續(xù)硅氧烷相中并被連續(xù)硅氧烷相包圍的含水的小顆?；蛐∷蔚姆稚Ⅲw。
水相可以是水，或者是水與一種或多種水溶性或水可分散性組分的混合物。這樣的任選組分的非限制性實(shí)例包括增稠劑、酸、堿、鹽、螯合劑、膠、水溶性或水可分散性的醇和多元醇、緩沖劑、防腐劑、防曬劑、著色劑等。
在分散水相中，本發(fā)明的抗微生物組合物可包含占組合物重量的約25％-約90％、優(yōu)選約40％-約80％、更優(yōu)選約60％-約80％的水。
(iii)用于分散水相的乳化劑
當(dāng)以這樣的形式存在時，本發(fā)明的硅氧烷包水乳液可包含乳化劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物含有占組合物重量的約0.1％-約10％、更優(yōu)選約0.5％-約7.5％、最優(yōu)選約1％-約5％的乳化劑。乳化劑有助于將水相分散和懸浮在連續(xù)硅氧烷相中。
在本發(fā)明中可使用多種不同的乳化劑。在本發(fā)明的組合物中，可使用已知的或常用的乳化劑，只要所選的乳化劑在化學(xué)和物理上與組合物的必需組分相容，并且提供所需的分散性質(zhì)即可。合適的乳化劑包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的用于局部個人護(hù)理產(chǎn)品以及家用清潔產(chǎn)品的硅氧烷乳化劑、不含硅氧烷的乳化劑和它們的混合物。這些乳化劑的HLB值優(yōu)選為約14或更低，更優(yōu)選為約2-約14，最優(yōu)選為約4-約14。HLB值不在這些范圍內(nèi)的乳化劑可以與其它乳化劑聯(lián)合使用以使該組合的HLB的有效加權(quán)平均數(shù)落在這些范圍內(nèi)。
有多種硅氧烷乳化劑可用于本發(fā)明。這些硅氧烷乳化劑作為硅氧烷表面活性劑為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的通常是有機(jī)改性的有機(jī)聚硅氧烷。適用的硅氧烷乳化劑包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。這些物質(zhì)是進(jìn)行過修飾以引入下述鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚側(cè)鏈例如聚氧化乙烯鏈、聚氧化丙烯鏈、這些鏈的混合物，和含有衍生自環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的部分的聚醚鏈。其它實(shí)例包括烷基修飾的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，即含有C2-C30側(cè)鏈的化合物。其它可使用的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇包括具有各種不同的陽離子、陰離子、兩性和兩性離子側(cè)鏈部分的物質(zhì)。
可用于本發(fā)明的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乳化劑可由下述通式代表
其中R是C1-C30直鏈、支鏈、或環(huán)狀烷基，且R2選自
--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--H，
和
--(CH2)n--O--(CH2CHR3O)m--(CH2CHR4O)o--H，其中n是3-約10的整數(shù)；R3和R4選自H和C1-C6直鏈或支鏈烷基，使得R3和R4不相同；且m、o、x和y選取為使得該分子的整個分子量為約200-約10,000,000的值，m、o、x和y獨(dú)立地選自0或大于0的整數(shù)，使得m和o不能同時為0，且z獨(dú)立地選自1或大于1的整數(shù)。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，可獲得這些共聚多元醇的位置異構(gòu)體。上述關(guān)于包含R3和R4的R2部分的化學(xué)描述不是限制性的，而是為了方便起見來這樣表示的。
雖然未嚴(yán)格地歸為聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，但是其中R2定義如下的上述結(jié)構(gòu)所示的硅氧烷表面活性劑也可以用于本發(fā)明，其中R2是
--(CH2)n--O--R5，其中R5是陽離子、陰離子、兩性或兩性離子基團(tuán)。
可用作本發(fā)明乳化劑的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇和其它硅氧烷表面活性劑的非限制性實(shí)例包括具有聚氧化乙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有聚氧化丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚氧化乙烯和聚氧化丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有聚氧化(乙烯)(丙烯)側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有有機(jī)甜菜堿側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，具有羧酸鹽側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有季銨側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物，以及含有C2-C30直鏈、支鏈、或環(huán)狀烷基側(cè)鏈的上述共聚物的進(jìn)一步改性物?？捎糜诒景l(fā)明的由Dow CorningCorporation銷售的市售聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的實(shí)例有DowCorning190，193，Q2-5220，2501蠟，2-5324液體，和3225C(后者作為與環(huán)聚二甲基硅氧烷的混合物銷售)。鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇是作為與聚甘油基-4異硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物商購獲得，并且以商品名ABIL(WE-09銷售(得自Goldschmidt)。鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇還作為與月桂酸己酯(和)聚甘油基-3油酸酯(和)鯨蠟基聚二甲基硅氧烷的混合物商購獲得，并且以商品名ABILWS-08銷售(也得自Goldschmidt)。聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的其它非限制性實(shí)例還包括月桂基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乙酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇己二酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇胺、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇二十二烷酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇丁基醚、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇羥基硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇異硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇月桂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇甲基醚、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇磷酸酯和聚二甲基硅氧烷共聚多元醇硬脂酸酯。參見International Cosmetic Ingredient Dictionary，第5版，1993。
可用于本發(fā)明的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乳化劑描述在例如下述文獻(xiàn)中Figueroa，Jr.等人的U.S.專利4,960,764，于1990年10月2日出版；SanoGueira的歐洲專利EP 330,369，于1989年8月30日出版；G.H.Dahms等人，″硅氧烷共聚多元醇賦予的新的配制可能性，″Cosmetics & Toiletries，vol.110，pp.91-100，1995年3月；M.E.Carlotti等人，″W/O-S乳液的優(yōu)化和關(guān)于酯結(jié)構(gòu)與乳液性質(zhì)之間的定量關(guān)系的研究，″J.Dispersion Science And Technology，13(3)，315-336(1992)；P.Hameyer，″有機(jī)和有機(jī)硅氧烷乳液在油包水乳液化妝品制劑中的比較技術(shù)研究，″HAPPI 28(4)，pp.88-128(1991)；J.Smid-Korbar等人，″硅氧烷表面活性劑在乳液中的效力和實(shí)用性，″ProvisionalCommunication International Journal of Cosmetic Science，12，135-139(1990)；和D.G.Krzysik等人，″用于油包水系統(tǒng)的新的硅氧烷乳化劑，″Drug and Cosmetic Industry，vol.146(4)pp.28-81(1990年4月)。
可用于本發(fā)明的不含硅氧烷的乳化劑有各種不同的非離子和陰離子乳化劑例如糖酯和聚酯、烷氧化的糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油醚、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、烷基磷酸鹽、聚氧化亞烷基脂肪醚磷酸鹽、脂肪酸酰胺、?；轷Ｈ樗猁}(acyl lactylates)、皂和它們的混合物。其它合適的乳化劑描述在例如下述文獻(xiàn)中McCutcheon′s，Detergents and Emulsifiers，North American Edition(1986)，由Allured Publishing Corporation出版；Ciotti等人的U.S.專利5,011,681，于1991年4月30日出版；Dixon等人的U.S.專利4,421,769，于1983年12月20日出版；和Dickert等人的U.S.專利3,755,560，于1973年8月28日出版。
這些不含硅氧烷的乳化劑的非限制性實(shí)例包括聚乙二醇20脫水山梨醇一月桂酸酯(Polysorbate 20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、Polysorbate 80、鯨蠟基磷酸酯、鯨蠟基磷酸鉀、二乙醇胺鯨蠟基磷酸酯、Polysorbate 60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、聚氧化乙烯20脫水山梨醇三油酸酯(Polysorbate 85)、脫水山梨醇一月桂酸酯、聚氧化乙烯4月桂基醚硬脂酸鈉、聚甘油基-4異硬脂酸酯、月桂酸己酯、steareth-20、ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、ceteth-10、二乙醇胺鯨蠟基磷酸鹽、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯和它們的混合物。
b)水包油乳液
其它優(yōu)選的皮膚可接受的載體包括水包油乳液，其具有連續(xù)水相和分散在其中的疏水性水不溶相(″油相″)。包含水包油乳液的合適載體的實(shí)例描述在下述文獻(xiàn)中Turner D.J.等人的U.S.專利5,073,371，于1991年12月17日出版，和Turner，D.J.等人的U.S.專利5,073,372，于1991年12月17日出版。下文中詳細(xì)描述含有結(jié)構(gòu)劑(structuring agent)、親水性表面活性劑和水的優(yōu)選的水包油乳液。
(i)結(jié)構(gòu)劑
優(yōu)選的水包油乳液包含結(jié)構(gòu)劑以促進(jìn)形成液晶凝膠網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。雖然不想受理論的束縛，但是據(jù)信結(jié)構(gòu)劑有助于給組合物提供流變特性，從而有利于使組合物穩(wěn)定。結(jié)構(gòu)劑還用作乳化劑或表面活性劑的功能。本發(fā)明優(yōu)選的組合物包含占組合物重量的約0.5％-約20％、更優(yōu)選約1％-約10％、最優(yōu)選約1％-約5％的結(jié)構(gòu)劑。
本發(fā)明優(yōu)選的結(jié)構(gòu)劑選自硬脂酸、棕櫚酸、硬脂醇、鯨蠟醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕櫚酸、平均具有約1-約21個氧化乙烯單元的硬脂醇的聚乙二醇醚、平均具有約1-約5個氧化乙烯單元的鯨蠟醇的聚乙二醇醚和它們的混合物。本發(fā)明更優(yōu)選的結(jié)構(gòu)劑選自硬脂醇、鯨蠟醇、二十二烷醇、平均具有約2個氧化乙烯單元的硬脂醇的聚乙二醇醚(steareth-2)、平均具有約21個氧化乙烯單元的硬脂醇的聚乙二醇醚(steareth-21)、平均具有約2個氧化乙烯單元的鯨蠟醇的聚乙二醇醚和它們的組合物。甚至更優(yōu)選的結(jié)構(gòu)劑選自硬脂酸、棕櫚酸、硬脂醇、鯨蠟醇、二十二烷醇、steareth-2、steareth-21和它們的混合物。
(ii)親水性表面活性劑
作為水包油乳液的本發(fā)明的組合物可包含約0.05％-約10％、優(yōu)選約1％-約6％、更優(yōu)選約1％-約3％的至少一種可將疏水物質(zhì)分散在水相中的親水性表面活性劑(所述百分比是按局部載體的重量計的)。表面活性劑的親水性必須至少足以在水中分散。
合適的表面活性劑包括多種已知的陽離子、陰離子、兩性離子和兩性表面活性劑。參見，McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers，North AmericanEdition(1986)，Allured Publishing Corporation出版；U.S.專利5,011,681；U.S.專利4,421,769；和U.S.專利3,755,560；這些文獻(xiàn)全文引入本發(fā)明以作參考。這樣的表面活性劑可作為乳液形式的本發(fā)明的組合物的組分來使用，或者它們可以以另外的產(chǎn)品形式，例如水或醇溶液載體形式來使用。
陰離子表面活性劑優(yōu)選作為載體系統(tǒng)的一部分用于本發(fā)明的組合物中。根據(jù)所需的最終產(chǎn)品形式，這些陰離子表面活性劑可以起泡或不起泡的。適用于本發(fā)明組合物中的陰離子起泡表面活性劑的非限制性實(shí)例公開在下述文獻(xiàn)中McCutcheon′s，Detergents and Emulsifiers，North Americanedition(1990)，The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版；McCutcheon′s，F(xiàn)unctional Materials，North American Edition(1992)；和Laughlin等人的U.S.專利3,929,678，1975年12月30日出版，所有這些文獻(xiàn)引入本發(fā)明以作參考。
(iii)水
本發(fā)明的水包油乳液形式的組合物可以包含占載體重量的約25％-約98％、優(yōu)選約65％-約95％、更優(yōu)選約70％-約90％的水。
疏水相分散在連續(xù)水相中。疏水相可包含水不溶性或部分水溶性物質(zhì)例如本領(lǐng)域已知的那些，包括但不限于本文在描述水包硅氧烷乳液時所提及的硅氧烷，和其它油與類脂例如上文中描述乳液時所提及的那些。
本發(fā)明抗微生物組合物和產(chǎn)品，包括但不限于洗劑、清潔劑、霜劑、水溶液、醇凝膠、薄頁紙、擦拭物等還可以包含皮膚可接受的潤膚劑。這樣的組合物優(yōu)選含有約2％-約50％的潤膚劑。本文所用的“潤膚劑”是指可用于預(yù)防或緩解干燥、以及保護(hù)皮膚的物質(zhì)。多種合適的潤膚劑是已知的，并且可用于本發(fā)明中。Sagarin，Cosmetics，Science and Technology，2ndEdition，Vol.1，pp.32-43(1972)，引入本發(fā)明作為參考，公開了用作潤膚劑的物質(zhì)的多個實(shí)例。優(yōu)選的潤膚劑是甘油。甘油的用量優(yōu)選為約0.001-約20％、更優(yōu)選約0.01-約10％、最優(yōu)選約0.1-約5％，例如3％。
本發(fā)明的洗劑和霜劑一般包含溶液載體系統(tǒng)和一種或多種潤膚劑。洗劑一般含有約1％-約20％、優(yōu)選約5％-約10％的潤膚劑；約50％-約90％、優(yōu)選約60％-約80％的水；和上述量的焦谷氨酸和金屬鹽。霜劑一般含有約5％-約50％、優(yōu)選約10％-約20％的潤膚劑；約45％-約85％、優(yōu)選約50％-約75％的水；和上述量的焦谷氨酸和金屬鹽。
本發(fā)明的軟膏可包含動物或植物油或半固體烴的(含油的)簡單載體基質(zhì)；吸收水以形成乳液的吸收膏劑基質(zhì)；或水溶性載體例如水溶性溶液載體。軟膏還可以包含增稠劑，例如在Sagarin，Cosmetics，Science andTechnology，2nd Edition，Vol.1，pp.72-73(1972)(該文獻(xiàn)引入本發(fā)明以作參考)中描述的增稠劑，和/或潤膚劑。例如，油膏可包含約2％-約10％的潤膚劑；約0.1％-約2％的增稠劑；和上述量的焦谷氨酸和金屬鹽。
本文所用術(shù)語“粉底”是指液體、半液體、半固體、或固體皮膚化妝品，包括但不限于洗劑、霜劑、凝膠、糊劑、粉餅等。粉底一般在大區(qū)域皮膚上例如面部使用，以提供特別的樣子。通常使用粉底來提供加色化妝品的粘著母體例如口紅、胭脂、粉底等，并用于掩飾皮膚缺陷和賦予皮膚光滑、平坦的外觀。本發(fā)明的粉底包括焦谷氨酸與金屬鹽的皮膚可接受的載體，并且可包括常用組分例如油、著色劑、色素、潤膚劑、香料、蠟、穩(wěn)定劑等。適用于本發(fā)明的載體和這類其它組分的實(shí)例描述在例如下述文件中尚未結(jié)案的專利申請08/430,961，于1995年4月28日以Marcia L.Canter，Brain D.Barford，和Brian D.Hofrichter的名字提交，和U.K.專利申請GB2274585-A，于1993年1月23日出版。
pH值
本發(fā)明的抗微生物組合物表現(xiàn)出約1-約7的pH值。本發(fā)明的組合物的pH值更優(yōu)選為約1.5-約5。在最優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物的pH范圍為約2-約4。
不受理論的束縛，可以認(rèn)為這樣的酸性環(huán)境使病毒衣殼質(zhì)子化，從而引起構(gòu)象改變，這種改變將病毒不可逆地滅活，使得病毒不能引起感染。這種作用與金屬鹽和酸結(jié)構(gòu)協(xié)同起來，以產(chǎn)生所需的即時和殘余抗病毒和抗菌效力，這對于本發(fā)明的組合物是至關(guān)重要的。
任選的組分
本發(fā)明的組合物可含有多種其它組分，例如在給定類型產(chǎn)品中常用的組分，只要它們不會不可接受地改變本發(fā)明的有益效果即可。
在其中組合物將與人角質(zhì)組織接觸的優(yōu)選實(shí)施方案中，任選的組分應(yīng)當(dāng)適于施用在角質(zhì)組織上，也就是說，當(dāng)摻入到組合物中時，它們適于和人角質(zhì)組織接觸，在合理的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)，不引起不適當(dāng)?shù)亩拘?、配伍禁忌、不穩(wěn)定性、變態(tài)反應(yīng)等。CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，SecondEdition(1992)描述了多種常用于個人護(hù)理產(chǎn)品的非限制性化妝品和藥物組分，它們適用于本發(fā)明的組合物中。這些組分類別的實(shí)例包括磨擦劑、吸收劑、美容組分例如香料、色素、著色劑/色料、精油、皮膚感覺劑、收斂劑等(例如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸薄荷醇酯、金縷梅餾出物)、抗痤瘡劑、防結(jié)塊劑、消泡劑、抗微生物劑(例如Triclosan)、抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、增量劑、螯合劑、化學(xué)添加劑、著色劑、化妝收斂劑、化妝殺蟲劑、變性劑、藥物收斂劑、外用鎮(zhèn)痛劑、成膜劑或材料例如提高組合物成膜性和直接性的聚合物(例如二十碳烯與乙烯基吡咯烷酮的共聚物)、不透明劑、pH調(diào)節(jié)劑、推進(jìn)劑、還原劑、螯合劑、皮膚漂白和增亮劑(例如氫醌、曲酸、抗壞血酸、抗壞血酰磷酸鎂、抗壞血酰萄糖胺)、皮膚調(diào)理劑(例如濕潤劑，包括各種不同且包藏性的潤濕劑)、潤膚劑/或皮膚愈合劑(例如泛醇和衍生物(例如乙基泛醇)、庫拉索蘆薈、泛酸及其衍生物、尿囊素、紅沒藥醇和甘草酸二鉀)、皮膚處理劑、增稠劑和維生素及其衍生物。
然而，在本發(fā)明的任何實(shí)施方案中，可用于本發(fā)明的活性劑可通過其提供的有益效果或假定的其作用方式來分類。然而，應(yīng)當(dāng)理解，在某些情況下，可用于本發(fā)明的活性劑可能會提供一種以上的有益效果，或通過一種以上作用方式來行使作用。因此，本文中的分類僅是為了方便起見，而不是為了將活性劑限制到所列出的特定應(yīng)用上。
抗微生物和抗真菌活性劑
本發(fā)明的組合物可含有抗微生物或抗真菌活性劑。這樣的活性劑能夠破壞微生物，阻止微生物發(fā)育或阻止微生物的致病活動?？蓪踩行Я康目刮⑸锘蚩拐婢钚詣┘拥奖景l(fā)明的組合物中，其用量優(yōu)選為約0.001％-約10％、更優(yōu)選為約0.01％-約5％、最優(yōu)選為約0.05％-約2％。
抗微生物和抗真菌活性劑的實(shí)例包括β-內(nèi)酰胺類藥物、喹諾酮藥物、環(huán)丙步星、諾氟沙星、四環(huán)素、紅霉素、丁胺卡那霉素、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯基醚(Triclosan)、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、脫氧土霉素、卷曲霉素(capreomycin)、氯己定、氯四環(huán)素、土霉素、氯潔霉素、乙胺丁醇(ethambutol)、羥乙磺酸己氧苯脒、甲硝唑、戊雙脒、慶大霉素、卡那霉素、lineomycin、美他環(huán)素、烏洛托品、米諾環(huán)素、新霉素、萘替米星、巴龍霉素、鏈霉素、妥布霉素、咪康唑、鹽酸四環(huán)素、紅霉素、紅霉素鋅、無味紅霉素、硬脂酸紅霉素、硫酸丁胺卡那霉素、鹽酸多西環(huán)素、硫酸卷曲霉素、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定、鹽酸金霉素、鹽酸氧四環(huán)素、鹽酸克林霉素、鹽酸乙胺丁醇、鹽酸甲硝唑、鹽酸戊雙脒、硫酸慶大霉素、硫酸卡那霉素、鹽酸lineomycin、鹽酸美他環(huán)素、馬尿酸烏洛托品、扁桃酸烏洛托品、鹽酸米諾環(huán)素、硫酸新霉素、硫酸萘替米星、硫酸巴龍霉素、硫酸鏈霉素、硫酸妥布霉素、鹽酸咪康唑、ketaconazole、amanfadinehydrochloride、amanfadine sulfate、羥甲辛吡酮、對氯間二甲苯酚、制霉菌素、托萘酯、2-巰基吡啶氧化物(尤其是還稱為ZPT的2-巰基吡啶氧化鋅)、二甲基二羥甲基乙內(nèi)酰脲(Glydant)、甲基氯異噻唑啉酮/甲基異噻唑啉酮(Kathon CG)、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、咪唑烷基脲(Germall 115)、diazolidinyl urea (Germaill II)、苯甲醇、2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇(Bronopol)、福爾馬林(甲醛)、丁基氨基甲酸碘丙烯基酯(Polyphase P100)、氯乙酰胺、甲胺、甲基二溴腈戊二腈(1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷或Tektamer)、戊二醛、5-溴-5-硝基-1，3-二氧雜環(huán)己烷(Bronidox)、苯乙醇、鄰苯基苯酚/鄰苯基苯酚鈉、羥基甲基甘氨酸鈉(Suttocide A)、聚甲氧基二環(huán)噁唑烷(Nuosept C)、乙酰二甲二烷(dimethoxane)、硫柳汞二氯苯甲醇、克菌丹、氯苯甘醚、二氯酚、氯代丁醇、月桂酸甘油酯、鹵代二苯基醚例如2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯基醚(Triclosan或TCS)、2，2′-二羥基-5，5′-二溴二苯基醚，酚化合物例如苯酚、2-甲基苯酚、3-甲基苯酚、4-甲基苯酚、4-乙基苯酚、2，4-二甲基苯酚、2，5-二甲基苯酚、3，4-二甲基苯酚、2，6-二甲基苯酚、4-正丙基苯酚、4-正丁基苯酚、4-正戊基苯酚、4-叔戊基苯酚、4-正己基苯酚、4-正庚基苯酚、一烷基和多烷基以及芳族鹵代苯酚例如對氯苯酚、甲基對氯苯酚、乙基對氯苯酚、正丙基對氯苯酚、正丁基對氯苯酚、正戊基對氯苯酚、仲戊基對氯苯酚、正己基對氯苯酚、環(huán)己基對氯苯酚、正庚基對氯苯酚、正辛基對氯苯酚、鄰氯苯酚、甲基鄰氯苯酚、乙基鄰氯苯酚、正丙基鄰氯苯酚、正丁基鄰氯苯酚、正戊基鄰氯苯酚、叔戊基鄰氯苯酚、正己基鄰氯苯酚、正庚基鄰氯苯酚、鄰芐基對氯苯酚、鄰芐基間甲基對氯苯酚、鄰芐基-間，間-二甲基對氯苯酚、鄰苯基乙基對氯苯酚、鄰苯基乙基間甲基對氯苯酚、3-甲基對氯苯酚、3，5-二甲基對氯苯酚、6-乙基-3-甲基對氯苯酚、6-正丙基-3-甲基對氯苯酚、6-異丙基-3-甲基對氯苯酚、2-乙基-3，5-二甲基對氯苯酚、6-仲丁基-3-甲基對氯苯酚、2-異丙基-3，5-二甲基對氯苯酚、6-二乙基甲基-3-甲基對氯苯酚、6-異丙基-2-乙基-3-甲基對氯苯酚、2-仲戊基-3，5-二甲基對氯苯酚、2-二乙基甲基-3，5-二甲基對氯苯酚、6-仲辛基-3-甲基對氯苯酚、對氯間甲酚、對溴苯酚、甲基對溴苯酚、乙基對溴苯酚、正丙基對溴苯酚、正丁基對溴苯酚、正戊基對溴苯酚、仲戊基對溴苯酚、正己基對溴苯酚、環(huán)己基對溴苯酚、鄰溴苯酚、叔戊基鄰溴苯酚、正己基鄰溴苯酚、正丙基-間，間-二甲基鄰溴苯酚、2-苯基苯酚、4-氯-2-甲基苯酚、4-氯-3-甲基苯酚、4-氯-3，5-二甲基苯酚、2，4-二氯-3，5-二甲基苯酚、3，4，5，6-四溴-2-甲基苯酚、5-甲基-2-戊基苯酚、4-異丙基-3-甲基苯酚、對氯間二甲苯酚(PCMX)、氯代百里酚、5-氯-2-羥基二苯基甲烷、間苯二酚及其衍生物，包括甲基間苯二酚、乙基間苯二酚、正丙基間苯二酚、正丁基間苯二酚、正戊基間苯二酚、正己基間苯二酚、正庚基間苯二酚、正辛基間苯二酚、正壬基間苯二酚、苯基間苯二酚、芐基間苯二酚、苯基乙基間苯二酚、苯基丙基間苯二酚、對氯芐基間苯二酚、5-氯2，4-二羥基二苯基甲烷、4′-氯2，4-二羥基二苯基甲烷、5-溴2，4-二羥基二苯基甲烷和4′-溴2，4-二羥基二苯基甲烷，雙酚化合物例如2，2′-亞甲基二(4-氯苯酚)、2，2′-亞甲基二(3，4，6-三氯苯酚)、2，2′-亞甲基二(4-氯-6-溴苯酚)、二(2-羥基-3，5-二氯苯基)硫化物和二(2-羥基-5-氯芐基)硫化物，苯甲酸酯(對羥基苯甲酸酯)例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸異丙酯、對羥基苯甲酸異丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸甲酯鈉和對羥基苯甲酸丙酯鈉，鹵代碳酰苯胺(例如3，4，4′-三氯碳酰苯胺(Triclocarban或TCC)、3-三氟甲基-4，4′-二氯碳酰苯胺、3，3′，4-三氯碳酰苯胺等)，陽離子活性劑例如苯扎氯銨和克霉唑。
可用于本發(fā)明的另一類抗微生物活性劑(具體來說是抗菌劑)是稱為天然精油的“天然”抗菌活性劑。這些活性劑的名稱由其天然存在的植物而來。典型的天然精油抗菌活性劑包括下述植物的油茴香、檸檬、甜橙、迷迭香、冬綠樹、百里香、熏衣草、丁香、忽布、茶樹、香茅、小麥、大麥、lemongrass、雪松葉、雪松木、肉桂、fleagrass、香葉、檀香木、紫羅蘭、紅霉、桉樹、vervain、薄荷、安息香膠、羅勒、茴香、樅樹、香脂樹、薄荷醇、ocmea origanum、Hydastis carradensis、Berberidaceae daceae、拉坦尼根(Ratanhiae)和姜黃(Curcuma longa)。還包括在這類天然精油內(nèi)的有據(jù)發(fā)現(xiàn)具有抗微生物有益效果的植物油的主要化學(xué)成分。這些化學(xué)物質(zhì)包括但不限于茴香腦、兒茶酚、莰烯、百里酚、丁香酚、桉油腦、阿魏酸、法呢醇、日柏酚、羥基環(huán)庚三烯酮、檸檬烯、薄荷醇、水楊酸甲酯、香芹酚、松油醇、馬鞭草烯酮、小檗堿、拉坦尼根提取物、caryophellene oxide、香茅酸(citronellic acid)、酸性黃(curcumin)、橙花叔醇和香葉醇。
表面活性劑
當(dāng)本發(fā)明的組合物用于家用或個體護(hù)理應(yīng)用，例如用作清潔劑、衛(wèi)生洗手劑等時，這樣的實(shí)施方案優(yōu)選包含表面活性劑。表面活性劑可選自陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性或兩性離子表面活性劑和它們的組合。在個人護(hù)理應(yīng)用中，陰離子、兩性/兩性離子表面活性劑和它們的組合是優(yōu)選的。
有多種陰離子表面活性劑可用于本發(fā)明。陰離子起泡表面活性劑的非限制性實(shí)例選自烷基和烷基醚硫酸鹽、硫酸化甘油單酯、磺化烯烴、烷基芳基磺酸鹽、伯或仲烷烴磺酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、酰基?；撬猁}、?；u乙磺酸鹽、烷基甘油醚磺酸鹽、磺化甲酯、磺化脂肪酸、烷基磷酸鹽、?；劝彼猁}、烷基磺基乙酸鹽、?；摹⑼榛阳人猁}、酰基乳酸鹽(acyllactylates)、陰離子含氟表面活性劑和它們的混合物。陰離子表面活性劑的混合物可有效地用于本發(fā)明。
適用于抗微生物組合物的陰離子表面活性劑包括烷基和烷基醚硫酸鹽。這些物質(zhì)分別具有化學(xué)式R1O-SO3M和R1(CH2H4O)x-O-SO3M，其中R1是具有約8-約24個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或非支鏈烷基，x是1-10，且M是水溶性陽離子例如銨離子、鈉離子、鉀離子、鎂離子、三乙醇銨離子、二乙醇銨離子和一乙醇銨離子。烷基硫酸鹽一般是通過使用三氧化硫或其它已知的硫酸化技術(shù)將一元醇(具有約8-約24個碳原子)硫酸化而制得的。烷基醚硫酸鹽一般是通過將氧化乙烯與一元醇(具有約8-約24個碳原子)縮合、然后硫酸化而制得的。這些醇可衍生自脂肪例如椰子油或牛油，或者可合成獲得?？捎糜诒景l(fā)明的組合物的烷基硫酸鹽的具體實(shí)例有十二烷基或十四烷基硫酸的鈉鹽、銨鹽、鉀鹽、鎂鹽或TEA鹽。可使用的烷基醚硫酸鹽的實(shí)例包括laureth-3硫酸的銨鹽、鈉鹽、鎂鹽或TEA鹽。
另一類合適的陰離子表面活性劑是R1CO-O-CH2-C(OH)H-CH2-O-SO3M所示的硫酸化甘油單酯，其中R1是具有約8-約24個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或非支鏈的烷基，且M是水溶性陽離子例如銨離子、鈉離子、鉀離子、鎂離子、三乙醇銨離子、二乙醇銨離子和一乙醇銨離子。這些表面活性劑一般是這樣制得的將甘油與脂肪酸(具有約8-約24個碳原子)反應(yīng)以形成甘油單酯，然后用三氧化硫?qū)⒃摳视蛦熙チ蛩峄?。硫酸化甘油單酯的?shí)例是椰油甘油單酯硫酸鈉。
其它合適的陰離子表面活性劑包括式R1SO3M所示的烯烴磺酸鹽，其中R1是具有約12-約24個碳原子的單烯烴，且M是水溶性陽離子例如銨離子、鈉離子、鉀離子、鎂離子、三乙醇銨離子、二乙醇銨離子和一乙醇銨離子。這些化合物可這樣制得使用未配合的三氧化硫?qū)ⅵ?烯烴磺化，然后在適當(dāng)條件下將該酸性反應(yīng)混合物中和，以使得在反應(yīng)中形成的磺酸內(nèi)酯水解，生成相應(yīng)的羥基鏈烷磺酸鹽?；腔N的實(shí)例是C14-C16α-烯烴磺酸鈉。
其它合適的陰離子表面活性劑是式R1-C6H4-SO3M所示的烷基苯磺酸鹽，其中R1是具有約8-約24個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或非支鏈烷基，且M是水溶性陽離子例如銨離子、鈉離子、鉀離子、鎂離子、三乙醇銨離子、二乙醇銨離子和一乙醇銨離子。這些表面活性劑是通過使用三氧化硫?qū)⒅辨溚榛交腔纬傻?。這類陰離子表面活性劑的實(shí)例是十二烷基苯磺酸鈉。
適用于本發(fā)明清潔組合物的其它陰離子表面活性劑包括式R1SO3M所示的伯或仲鏈烷磺酸鹽，其中R1是具有約8-約24個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或非支鏈烷基，且M是水溶性陽離子例如銨離子、鈉離子、鉀離子、鎂離子、三乙醇銨離子、二乙醇銨離子和一乙醇銨離子。這些表面活性劑一般是通過在氯和紫外線存在下使用二氧化硫或另一已知的磺化法將石蠟磺化而制得的?；腔稍谕榛湹闹傥换虿话l(fā)生?？捎糜诒景l(fā)明的鏈烷磺酸鹽的實(shí)例是C13-C17石蠟磺酸的堿金屬鹽或銨鹽。
其它合適的陰離子表面活性劑是烷基磺基琥珀酸鹽，包括N-十八烷基磺基琥珀酸二鈉；十二烷基磺基琥珀酸二銨；N-(1，2-二羧基乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四鈉；磺基琥珀酸鈉的二戊酯；磺基琥珀酸鈉的二己酯；和磺基琥珀酸鈉的二辛酯。
基于?；撬?還稱為2-氨基乙磺酸-的牛磺酸鹽也可用于本發(fā)明。牛磺酸鹽的實(shí)例包括N-烷基?；撬幔缫罁?jù)U.S.專利2,658,072 (該文獻(xiàn)全文引入本發(fā)明以作參考)中公開的方法，通過將十二烷基胺與羥乙基磺酸鈉反應(yīng)而制得的N-烷基牛磺酸。其它基于?；撬岬膶?shí)例包括通過將N-甲基牛磺酸與脂肪酸(具有約8-約24個碳原子)反應(yīng)而形成的?；；撬?。
適用于本發(fā)明清潔組合物的另一類陰離子表面活性劑是酰基羥乙基磺酸鹽。酰基羥乙基磺酸鹽一般具有式R1CO-O-CH2CH2SO3M，其中R1是具有約10-約30個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或非支鏈烷基，且M是陽離子。這些表面活性劑一般是通過將脂肪酸(具有約8-約30個碳原子)與堿金屬羥乙基磺酸鹽反應(yīng)而生成的。這些?；u乙基磺酸鹽的非限制性實(shí)例有椰油?；u乙基磺酸銨、椰油?；u乙基磺酸鈉、月桂酰基羥乙基磺酸鈉和它們的混合物。
其它合適的陰離子表面活性劑是式R1-OCH2-C(OH)H-CH2-SO3M所示的烷基甘油醚磺酸鹽，其中R1是具有約8-約24個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或非支鏈烷基，且M是水溶性陽離子例如銨離子、鈉離子、鉀離子、鎂離子、三乙醇銨離子、二乙醇銨離子和一乙醇銨離子。這些表面活性劑是通過將環(huán)氧氯丙烷和亞硫酸氫鈉與脂肪醇(具有約8-約24個碳原子)反應(yīng)或者其它已知方法制得的。一個實(shí)例是椰油甘油基醚磺酸鈉。
其它合適的陰離子表面活性劑包括式R1-CH(SO4)-COOH所示的磺化脂肪酸和式R1-CH(SO4)-CO-O-CH3所示的磺化甲酯，其中R1是具有約8-約24個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或非支鏈烷基。這些表面活性劑是通過用三氧化硫或另一已知磺化技術(shù)將脂肪酸或烷基甲酯(具有約8-約24個碳原子)磺化而制得的。實(shí)例包括α磺化的椰油脂肪酸和月桂基甲酯。
其它陰離子物質(zhì)包括磷酸鹽，例如通過將五氧化二磷與具有約8-約24個碳原子的支鏈或非支鏈一元醇反應(yīng)而制得的一烷基磷酸鹽、二烷基磷酸鹽和三烷基磷酸鹽。這些鹽還可以通過其它已知的磷酸化方法而制得。這類表面活性劑的實(shí)例有一月桂基磷酸鈉或二月桂基磷酸鈉。
其它陰離子物質(zhì)包括式R1CO-N(COOH)-CH2CH2-CO2M所示的?；劝彼猁}，其中R1是具有約8-約24個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或非支鏈烷基或鏈烯基，且M是水溶性陽離子。其非限制性實(shí)例包括月桂?；劝彼徕c和椰油?；劝彼徕c。
其它陰離子物質(zhì)包括式R1-(OCH2CH2)x-OCH2-CO2M所示的烷基醚羧酸鹽，其中R1是具有約8-約24個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或非支鏈的鏈烯基或烷基，x是1-10，且M是水溶性陽離子。其非限制性實(shí)例包括月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉。
其它陰離子物質(zhì)包括式R1CO-[O-CH(CH3)-CO]x-CO2M所示的?；樗猁}，其中R1是具有約8-約24個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或直鏈的鏈烯基或烷基，x是3，且M是水溶性陽離子。其非限制性實(shí)例包括椰油?；樗徕c。
其它陰離子物質(zhì)包括羧酸鹽，其非限制性實(shí)例包括月桂?；人徕c、椰油?；人徕c和月桂?；人徜@。還可以使用陰離子氟代表面活性劑。
任何抗衡陽離子M都可用在陰離子表面活性劑中?？购怅栯x子優(yōu)選選自鈉離子、鉀離子、銨離子、一乙醇銨離子、二乙醇銨離子和三乙醇銨離子。
陽離子表面活性劑也可用于本發(fā)明，例如具有下式的陽離子表面活性劑
其中R1是具有約8-約30個碳原子的烷基，或具有約8-約30個碳原子芳族基團(tuán)、芳基或烷芳基；R2、R3和R4獨(dú)立地選自氫，具有約1-約22個碳原子的烷基，或具有約8-約22個碳原子的芳族基團(tuán)、芳基或烷芳基；且X是任何相容的陰離子，優(yōu)選選自氯離子、溴離子、碘離子、乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲基硫酸根、乙基硫酸根、甲苯磺酸根、乳酸根、檸檬酸根、羥乙酸根和它們的混合物。此外，R1、R2、R3和R4中的烷基還可以含有酯和/或醚鍵，或羥基或氨基取代基(例如含有聚乙二醇和聚丙二醇部分的烷基)。
更優(yōu)選地，R1是具有約8-約22個碳原子的烷基；R2選自H或具有約1-約22個碳原子的烷基；R3和R4獨(dú)立地選自H或具有約1-約3個碳原子的烷基；且X如上所定義。
最優(yōu)選地，R1是具有約8-約22個碳原子的烷基；R2、R3和R4選自H或具有約1-約3個碳原子的烷基；且X如上所定義。
或者，其它適用的陽離子乳化劑包括氨基酰胺，其中在上述結(jié)構(gòu)中，R1是R5CONH-(CH2)n，其中R5是具有約8-約22個碳原子的烷基，且n是約2-約6、更優(yōu)選約2-約4、最優(yōu)選約2-約3的整數(shù)。這些陽離子乳化劑的非限制性實(shí)例包括氯化磷酸硬脂酰氨基丙基PG-二甲基銨、氯化二十二碳酰氨基丙基PG二甲基銨、硬脂酰氨基丙基乙基二甲基銨乙酯硫酸鹽、氯化硬脂酰氨基丙基二甲基(乙酸十四烷基酯)銨、甲苯磺酸硬脂酰氨基丙基二甲基鯨蠟硬脂基銨、氯化硬脂酰氨基丙基二甲基銨、乳酸硬脂酰氨基丙基二甲基銨和它們的混合物。特別優(yōu)選的是氯化二十二碳烷酰氨基丙基PG二甲基銨。
季銨鹽陽離子表面活性劑的非限制性實(shí)例選自鯨蠟基氯化銨、鯨蠟基溴化銨、月桂基氯化銨、月桂基溴化銨、硬脂基氯化銨、硬脂基溴化銨、鯨蠟基二甲基氯化銨、鯨蠟基二甲基溴化銨、月桂基二甲基氯化銨、月桂基二甲基溴化銨、硬脂基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基溴化銨、鯨蠟基三甲基氯化銨、鯨蠟基三甲基溴化銨、月桂基三甲基氯化銨、月桂基三甲基溴化銨、硬脂基三甲基氯化銨、硬脂基三甲基溴化銨、月桂基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基鯨蠟基二牛油二甲基氯化銨、二鯨蠟基氯化銨、二鯨蠟基溴化銨、二月桂基氯化銨、二月桂基溴化銨、二硬脂基氯化銨、二硬脂基溴化銨、二鯨蠟基甲基氯化銨、二鯨蠟基甲基溴化銨、二月桂基甲基氯化銨、二月桂基甲基溴化銨、二硬脂基甲基氯化銨、二硬脂基甲基溴化銨和它們的混合物。其它季銨鹽包括其中C8-C30烷基碳鏈衍生自牛油脂肪酸或椰油脂肪酸的那些。術(shù)語“牛油”是指衍生自牛油脂肪酸(通常是氫化牛油脂肪酸)的烷基，其一般具有C16-C18烷基鏈的混合物。術(shù)語“椰油”是指衍生自椰油脂肪酸的烷基，其一般具有C12-C14烷基鏈的混合物。衍生自牛油和椰油的季銨鹽的實(shí)例包括二牛油二甲基氯化銨、二牛油二甲基甲基硫酸銨、二(氫化牛油)二甲基氯化銨、二(氫化牛油)二甲基乙酸銨、二牛油二丙基磷酸銨、二牛油二甲基硝酸銨、二(椰油烷基)二甲基氯化銨、二(椰油烷基)二甲基溴化銨、牛油氯化銨、椰油氯化銨、氯化磷酸硬脂酰氨基丙基PG-二甲基銨、硬脂酰氨基丙基乙基二甲基銨乙酯硫酸鹽、氯化硬脂酰氨基丙基二甲基(乙酸十四烷基酯)銨、甲苯磺酸硬脂酰氨基丙基二甲基鯨蠟硬脂基銨、氯化硬脂酰氨基丙基二甲基銨、乳酸硬脂酰氨基丙基二甲基銨和它們的混合物。具有烷基、且烷基具有酯鍵的季銨化合物的實(shí)例是二牛油酰氧基乙基二甲基氯化銨。
兩性和兩性離子表面活性劑也可用于本發(fā)明?？捎糜诒景l(fā)明的組合物中的兩性和兩性離子表面活性劑的實(shí)例是作為脂族仲和叔胺衍生物廣泛描述的那些，其中脂族基團(tuán)可以是直鏈或支鏈的，并且其中一個脂族取代基含有約8-約22個碳原子(優(yōu)選C8-C18)，一個脂族取代基含有陰離子水溶性基團(tuán)例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其實(shí)例有烷基亞氨基乙酸鹽和式RN[CH2)mCO2M]2與RNH(CH2)mCO2M所示的亞氨基二鏈烷酸鹽與氨基鏈烷酸鹽，其中m是1-4，R是C8-C22烷基或鏈烯基，且M是H、堿金屬、堿土金屬、銨或鏈烷醇銨。還包括咪唑鎓和銨衍生物。合適的兩性表面活性劑的具體實(shí)例包括3-十二烷基氨基丙酸鈉，3-十二烷基氨基丙烷磺酸鈉，N-烷基牛磺酸，例如按照U.S.專利2,658,072(該文獻(xiàn)全文引入本發(fā)明以作參考)的方法將十二烷基胺與羥乙基磺酸鈉反應(yīng)而制得的N-烷基?；撬?；N-高級烷基天冬氨酸，例如依據(jù)U.S.專利2,438,091(該文獻(xiàn)全文引入本發(fā)明以作參考)制得的那些；和以商品名″Miranol″銷售、并且在U.S.專利2,528,378(該文獻(xiàn)全文引入本發(fā)明以作參考)中描述的產(chǎn)品。適用的兩性表面活性劑的其它實(shí)例包括磷酸鹽，例如氯化磷酸椰油酰氨基丙基PG-二甲基銨(作為Monaquat PTC由Mona Corp.銷售)。
甜菜堿也可作為兩性或兩性離子表面活性劑用于本發(fā)明。甜菜堿的實(shí)例包括高級烷基甜菜堿，例如椰油二甲基羧基甲基甜菜堿、月桂基二甲基羧基甲基甜菜堿、月桂基二甲基α羧基乙基甜菜堿、鯨蠟基二甲基羧基甲基甜菜堿、鯨蠟基二甲基甜菜堿(作為Lonzaine 16SP得自Lonza Corp.)、月桂基二-(2-羥基乙基)羧基甲基甜菜堿、硬脂基二-(2-羥基丙基)羧基甲基甜菜堿、油基二甲基γ-羧基丙基甜菜堿、月桂基二-(2-羥基丙基)α-羧基乙基甜菜堿、椰油二甲基磺基丙基甜菜堿、硬脂基二甲基磺基丙基甜菜堿、月桂基二甲基磺基乙基甜菜堿、月桂基二-(2-羥基乙基)磺基丙基甜菜堿和酰氨基甜菜堿以及酰氨基磺基甜菜堿(其中RCONH(CH2)3連接在甜菜堿的氮原子上)、油基甜菜堿(作為兩性Velvetex OLB-50得自Henkel)和椰油酰氨基丙基甜菜堿(作為Velvetex BK-35和BA-35得自Henkel)。
其它適用的兩性和兩性離子表面活性劑包括磺基甜菜堿和羥基磺基甜菜堿例如椰油酰氨基丙基羥基磺基甜菜堿(作為Mirataine CBS得自Rhone-Poulenc)和式RCON(CH3)CH2CH2CO2M所示的鏈烷?；“彼猁}，其中R是具有約10-約20個碳原子的烷基或鏈烯基，且M是水溶性陽離子例如銨離子、鈉離子、鉀離子和三鏈烷醇銨離子(例如三乙醇銨離子)，優(yōu)選的實(shí)例是月桂?；“彼徕c。
可用于本發(fā)明的優(yōu)選的兩性表面活性劑包括胺氧化物。胺氧化物是下式所示的化合物，其中親水部分含有通過半極性鍵與氧原子鍵合的氮原子。
R1、R2和R3可以是具有約1-約24個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或非支鏈的烷基或鏈烯基。優(yōu)選的胺氧化物含有至少一個R基團(tuán)，并且R基團(tuán)是具有8-22個碳原子的烷基鏈。胺氧化物的實(shí)例包括烷基二甲基氧化胺例如氧化癸基胺(例如得自Lonza Inc.的Barlox 10S)、氧化椰油胺(例如得自LonzaInc.的Barlox 12，或得自Macintyre Group Ltd.的Mackamine Co)、氧化肉豆蔻胺(例如得自Lonza Inc.的Barlox 14)和氧化棕櫚胺(例如得自Lonza Inc.的Barlox 16S)。還優(yōu)選的是氧化烷基酰氨基丙基胺，例如還稱為Barlox C(得自Lonza Inc.)的氧化椰油酰氨基丙基胺。
由另外的陰離子、非離子、陽離子和兩性或兩性離子表面活性劑組成的輔助表面活性劑也可用于本發(fā)明的組合物，但是其含量一般低于占組合物重量的10％。
優(yōu)選的表面活性劑的非限制性實(shí)例包括烷基硫酸鹽；烷基醚硫酸鹽；烷基苯磺酸鹽、α-烯烴磺酸鹽；伯或仲烷基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基磺基羧酸鹽、?；桓视突蛩猁}；烷基甘油基醚磺酸鹽；酰基羥乙基磺酸鹽；酰基?；撬猁}；烷基磺基琥珀酸鹽；烷基磺基乙酸鹽；磺化的脂肪酸、烷基三甲基銨氯化物和溴化物、二烷基二甲基銨氯化物和溴化物、烷基二甲基氧化胺、烷基酰氨基丙基氧化胺、烷基甜菜堿、烷基酰氨基丙基甜菜堿和它們的混合物。更優(yōu)選的表面活性劑選自烷基硫酸鹽；烷基醚硫酸鹽；烷基苯磺酸鹽、α-烯烴磺酸鹽；伯或仲烷基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基磺基羧酸鹽、烷基三甲基銨氯化物和溴化物、二烷基二甲基銨氯化物和溴化物、烷基二甲基氧化胺、烷基甜菜堿和它們的混合物。最優(yōu)選的表面活性劑選自烷基硫酸鹽；烷基醚硫酸鹽；烷基苯磺酸鹽、α-烯烴磺酸鹽；伯或仲烷基磺酸鹽、烷基二甲基氧化胺、烷基甜菜堿和它們的混合物。
脫屑活性劑
可將安全有效量的脫屑活性劑加到本發(fā)明的組合物中，其用量更優(yōu)選為占組合物重量的約0.1％-約10％、甚至更優(yōu)選約0.2％-約5％、還優(yōu)選為0.5％-約4％。脫屑活性劑增強(qiáng)本發(fā)明的組合物的皮膚外觀有益效果。例如，脫屑活性劑能改善皮膚的結(jié)構(gòu)(例如柔滑)。適用于本發(fā)明的一種脫屑系統(tǒng)包含巰基化合物和兩性離子表面活性劑，并描述在尚未結(jié)案的專利申請08/480,632中，該申請于1995年6月7日以Donald L.Bissett的名字提交，相當(dāng)于在1995年6月29日提交的PCT申請U.S.95/08136。適用于本發(fā)明的另一脫屑系統(tǒng)包含水楊酸和兩性離子表面活性劑，并描述在尚未結(jié)案的專利申請08/554,944中，該申請于1995年11月13日提交，是在1994年3月9日以Bissett的名字提交的08/209,401的接續(xù)申請，相當(dāng)于在1994年11月4日提交、在1995年5月18日出版的PCT申請94/12745。兩性離子表面活性劑例如在這些申請中描述的那些也可用作本發(fā)明的脫屑劑，其中鯨蠟基甜菜堿是特別優(yōu)選的。
抗痤瘡活性劑
本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的一種或多種抗痤瘡活性劑。適用的抗痤瘡活性劑的實(shí)例包括間苯二酚、硫、水楊酸、紅霉素、鋅等。合適的抗痤瘡活性劑的其它實(shí)例進(jìn)一步詳細(xì)描述在McAtee等人的1997年3月4日出版的U.S.專利5,607,980中。
抗皺紋活性劑/抗萎縮活性劑
本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的一種或多種抗皺紋活性劑或抗萎縮活性劑。適用于本發(fā)明的組合物中的抗皺紋活性劑/抗萎縮活性劑的實(shí)例包括含硫的D和L氨基酸及其衍生物和鹽，特別是N-乙?；苌铮瑑?yōu)選的實(shí)例是N-乙?；?L-半胱氨酸；硫醇，例如乙烷硫醇；羥基酸、植酸、硫辛酸；溶血磷脂酸，皮膚去皮劑(例如苯酚等)，維生素B3化合物，和能增強(qiáng)本發(fā)明的組合物的角質(zhì)組織外觀有益效果、尤其是在調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況例如皮膚狀況中起這種作用的類視黃醇。
a)維生素B3化合物
本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的維生素B3化合物。如在1997年4月11日提交的尚未結(jié)案的U.S.申請08/834,010(相當(dāng)于在1997年10月30日出版的國際公開物WO 97/39733 A1)所述，維生素B3化合物特別適用于調(diào)節(jié)皮膚狀況。當(dāng)本發(fā)明的組合物包含維生素B3化合物時，組合物優(yōu)選包含占組合物重量的約0.01％-約50％、更優(yōu)選約0.1％-約10％、甚至更優(yōu)選約0.5％-約10％、還更優(yōu)選約1％-約5％、最優(yōu)選約2％-約5％的維生素B3化合物。
本文所用的“維生素B3化合物”是指具有下式的化合物
其中R是-CONH2(即煙酰銨)、-COOH(即煙酸)或-CH2OH(即煙醇)；其衍生物；和任意前述化合物的鹽。
上述維生素B3化合物的示例性衍生物的實(shí)例包括煙酸酯，包括非血管舒張性煙酸酯(例如生育酚煙酸酯)、煙?；被?、羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。
合適的維生素B3化合物的實(shí)例是本領(lǐng)域眾所周知的，并且可從多個公司，例如Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)；ICN Biomedicals，Inc.(Irvin，CA)和Aldrich Chemical Company(Milwaukee，WI)商購獲得。
維生素化合物可作為基本上純的物質(zhì)使用，或者作為通過合適的物理和/或化學(xué)分離手段從天然(例如植物)來源獲得的提取物來使用。
b)類視黃醇
本發(fā)明的組合物述可以包含類視黃醇。本文所用的“類視黃醇”包括對于皮膚具有維生素A生物活性的所有天然和/或合成的維生素A類似物或視黃醇樣化合物，以及這些化合物的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體。類視黃醇優(yōu)選為視黃醇、視黃醇酯(例如視黃醇的C2-C22烷基酯，包括棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯)、視黃醛和/或視黃酸(包括所有反式視黃酸和/或13-順式視黃酸)，更優(yōu)選除視黃酸以外的類視黃醇。這些化合物是本領(lǐng)域眾所周知的，并且可以從多個公司例如Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)商購?？捎糜诒景l(fā)明的其它類視黃醇描述在下述文獻(xiàn)中Parish等人的U.S.專利4,677,120，于1987年6月30日出版；Parish等人的4,885,311，于1989年12月5日出版；Purcell等人的5,049,584，于1991年9月17日出版；Purcell等人的5,124,356，于1992年6月23日出版；和Purcell等人的再授權(quán)專利34,075，于1992年9月22日出版。其它合適的類視黃醇有生育酚視黃酸酯[視黃酸(反式-或順式-)的生育酚酯，adapalene{6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和tazarotene(6-[2-(4，4-二甲基硫色素-6-基)-乙炔基]煙酸乙酯)。優(yōu)選的類視黃醇有視黃醇、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、視黃醛和它們的組合。
類視黃醇可作為基本上純的物質(zhì)使用，或者作為通過合適的物理和/或化學(xué)分離手段從天然(例如植物)來源獲得的提取物來使用。類視黃醇優(yōu)選為基本上純，更優(yōu)選為實(shí)質(zhì)上純的。
本發(fā)明的組合物可含有安全有效量的類視黃醇，這樣使得所得組合物能安全有效地調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況，優(yōu)選用于調(diào)節(jié)皮膚中的可見和/或觸覺間斷，更優(yōu)選調(diào)節(jié)皮膚衰老征狀，甚至更優(yōu)選調(diào)節(jié)皮膚結(jié)構(gòu)中與皮膚衰老有關(guān)的可見和/或觸覺間斷。組合物優(yōu)選含有約0.005％(或約0.005％)-約2％(或約2％)、更優(yōu)選0.01％-約2％的類視黃醇。視黃醇的用量最優(yōu)選為約0.01％(或約0.01％)-約0.15％(或約0.15％)；視黃醇酯的用量最優(yōu)選為約0.01％-約2％(例如約1％)；視黃酸的用量最優(yōu)選為約0.01％-約0.25％；生育酚視黃酸酯、adapalene和tazarotene的用量最優(yōu)選為約0.01％(或約0.01％)-約2％(或約2％)。
當(dāng)本發(fā)明的組合物既含有類視黃醇也含有維生素B3化合物時，類視黃醇優(yōu)選以上述量使用，維生素B3化合物的用量優(yōu)選為約0.1％-約10％、更優(yōu)選為約2％-約5％。
抗氧化劑/自由基捕獲劑
本發(fā)明的組合物可含有安全有效量的抗氧化劑/自由基捕獲劑。抗氧化劑/自由基捕獲劑尤其用于提供抗UV輻射的保護(hù)作用(UV輻射可引起脫皮加重或角質(zhì)層中結(jié)構(gòu)發(fā)生改變)，和抗可引起皮膚損傷的其它環(huán)境劑的保護(hù)作用。
可將安全有效量的抗氧化劑/自由基捕獲劑加到本發(fā)明的組合物中，其用量優(yōu)選為占組合物重量的約0.1％-約10％、更優(yōu)選約1％-約5％。
可使用抗氧化劑/自由基捕獲劑例如抗壞血酸(維生素C)及其鹽、脂肪酸抗壞血酸酯、抗壞血酸衍生物(例如抗壞血酸磷酸鎂)、生育酚(維生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、其它生育酚酯、丁基化羥基苯甲酸及其鹽、6-羥基-2，5，7，8-四甲基色滿-2-甲酸(以商品名TroloxR市售)、沒食子酸及其烷基酯、尤其是沒食子酸丙酯、尿酸及其鹽和烷基酯、山梨酸及其鹽、硫辛酸、胺(例如N，N-二乙基羥基胺、氨基胍)、巰基化合物(例如谷胱甘肽)、二羥基富馬酸及其鹽、枸杞堿pidolate、精氨酸pilolate、去甲二氫愈創(chuàng)木酸(nordihydroguaiaretic acid)、生物類黃酮、賴氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、過氧化物歧化酶、水飛薊素、茶葉提取物、葡萄皮/籽提取物、黑素和迷迭香提取物。優(yōu)選的抗氧化劑/自由基捕獲劑選自生育酚山梨酸酯和其它生育酚酯，更優(yōu)選生育酚山梨酸酯。例如，生育酚山梨酸酯在局部組合物中的應(yīng)用以及適用于本發(fā)明的應(yīng)用描述在Donald L.Bissett，Rodney D.Bush和RanjitChatterjee的U.S.專利4,847,071中，該專利于1989年7月11日出版。
螯合劑
本發(fā)明的組合物還可以包含安全有效量的螯合劑，以使其不干擾焦谷氨酸和金屬鹽活性。本文所用的“螯合劑”是指能夠通過形成配合物來將金屬離子從系統(tǒng)中除去、從而使金屬離子不易于沉淀或催化化學(xué)反應(yīng)的活性劑。加入螯合劑可尤其用于提供抗UV輻射的保護(hù)作用(UV輻射可引起過分脫皮或皮膚結(jié)構(gòu)發(fā)生改變)，和抗可引起皮膚損傷的其它環(huán)境劑的保護(hù)作用。
可將安全有效量的螯合劑加到本發(fā)明的組合物中，其含量優(yōu)選為占組合物的約0.1％-約10％、更優(yōu)選約1％-約5％?？捎糜诒景l(fā)明的螯合劑的實(shí)例公開在下述文獻(xiàn)中Bissett等人的U.S.專利5,487,884，于1996年1月30日出版；Bush等人的國際公開物91/16035，于1995年10月31日出版，和Bush等人的國際公開物91/16034，于1995年10月31日出版?？捎糜诒景l(fā)明的組合物中的優(yōu)選的螯合劑是糠偶酰二肟及其衍生物。
類黃酮
本發(fā)明的組合物可任選包含類黃酮化合物。U.S.專利5,686,082和5,686,367中充分地公開了類黃酮，這兩篇專利文獻(xiàn)引入本發(fā)明以作參考。適用于本發(fā)明的類黃酮是選自下列的黃烷酮未取代的黃烷酮、單取代的黃烷酮和它們的混合物；選自下列的查耳酮未取代的查耳酮、單取代的查耳酮、二取代的查耳酮、三取代的查耳酮和它們的混合物；選自下列的黃酮未取代的黃酮、單取代的黃酮、二取代的黃酮和它們的混合物；一種或多種異黃酮；選自下列的香豆素未取代的香豆素、單取代的香豆素、二取代的香豆素和它們的混合物；選自下列的色酮未取代的色酮、單取代的色酮、二取代的色酮和它們的混合物；一種或多種雙香豆醇(dicoumarols)；一種或多種苯并二氫吡喃-4-酮；一種或多種苯并二氫吡喃醇(chromanols)；它們的異構(gòu)體(例如順式/反式異構(gòu)體)；和它們的混合物。本文所用術(shù)語“取代的”是指這樣的類黃酮，其中類黃酮上的一個或多個氫原子獨(dú)立地被下述基團(tuán)替代羥基、C1-C8烷基、C1-C4烷氧基、O-葡糖苷等或這些取代基的混合物。
合適的類黃酮的實(shí)例包括但不限于未取代的黃烷酮、一羥基黃烷酮(例如2’-羥基黃烷酮、6-羥基黃烷酮、7-羥基黃烷酮等)、一烷氧基黃烷酮(例如5-甲氧基黃烷酮、6-甲氧基黃烷酮、7-甲氧基黃烷酮、4’-甲氧基黃烷酮等)、未取代的查耳酮(尤其是未取代反式-查耳酮)、一羥基查耳酮(例如2’-羥基查耳酮、4’-羥基查耳酮等)、二羥基查耳酮(例如2’，4-二羥基查耳酮、2’，4’-二羥基查耳酮、2，2’-二羥基查耳酮、2’，3-二羥基查耳酮、2’，5’-二羥基查耳酮等)和三羥基查耳酮(例如2’，3’，4’-三羥基查耳酮、4，2，4’-三羥基查耳酮、2，2’，4’-三羥基查耳酮等)、未取代的黃酮、7，2′-二羥基黃酮、3′，4′-二羥基萘并黃酮、4′-羥基黃酮、5，6-苯并黃酮和7，8-苯并黃酮、未取代的異黃酮、黃豆甘原(7，4′-二羥基異黃酮)、5，7-二羥基-4′-甲氧基異黃酮、大豆異黃酮(從大豆提取的混合物)、未取代的香豆素、4-羥基香豆素、7-羥基香豆素、6-羥基-4-甲基香豆素、未取代的色酮、3-甲?；?、3-甲?；?6-異丙基色酮、未取代的雙香豆醇、未取代的苯并二氫吡喃-4-酮、未取代的苯并二氫吡喃醇和它們的混合物。
優(yōu)選用于本發(fā)明的是未取代的黃烷酮、甲氧基黃烷酮、未取代的查耳酮、2’，4-二羥基查耳酮和它們的混合物。最優(yōu)選的是未取代的黃烷酮、未取代的查耳酮(尤其是反式異構(gòu)體)和它們的混合物。
它們可以是合成物質(zhì)，或者可以是從天然來源(例如植物)獲得的提取物。還可以將天然物進(jìn)一步衍生化(例如從天然來源提取后制備的酯或醚)?？捎糜诒景l(fā)明的類黃酮化合物可從多個公司，例如Indofine ChemicalCompany，Inc.(Somerville，New Jersey)，Steraloids，Inc.(Wilton，NewHampshire)，和Aldrich Chemical Company，Inc.(Milwaukee，Wisconsin)商購獲得。
還可以使用上述類黃酮化合物的混合物。
所述類黃酮化合物在本發(fā)明的組合物中的含量優(yōu)選為約0.01％-約20％、更優(yōu)選約0.1％-約10％、最優(yōu)選為約0.5％-約5％。
消炎劑
可將安全有效量的消炎劑加到本發(fā)明的組合物中，其用量優(yōu)選為占組合物的約0.1％-約10％、更優(yōu)選約0.5％-約5％。消炎劑促進(jìn)本發(fā)明皮膚外觀有益效果，例如，這樣的活性劑有助于使皮膚呈現(xiàn)更均勻和可接受的色彩或顏色。消炎劑在組合物中的精確用量將取決于所用的特定消炎劑，因?yàn)橄讋┑男ЯΨ浅２煌?br> 可使用甾族消炎劑，包括但不限于皮質(zhì)類固醇，例如氫化可的松、羥基氟羥潑尼松龍、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、丙縮羥強(qiáng)龍、去羥米松(desoxymethasone)、乙酸脫氧皮質(zhì)酮、地塞米松、二氯松、二乙酸二氟松、戊酸二氟米松、fluadrenolone、氟二氯松、氟氫可的松、特戊酸二氟美松、fluosinolone acetonide、氟輕松、flucortinebutylesters、氟可龍、醋酸氟潑尼定(氟強(qiáng)的松)、氟羥氫可松、氯氟松、乙酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、甲潑尼龍、去炎松縮丙酮、可的松、去氧可的松、flucetonide、氟氫可的松、difluorosone diacetate、氟氫縮松、氟氫可的松、diflurosone diacetate、丙酮縮氟氫羥龍、甲羥松、安西法爾、安西非特、倍他米松及其酯、氯潑尼松、乙酸氯潑尼松、氯可托龍、clescinolone、二氯松、醋丁二氟龍、氟氯奈德、氟尼縮松、氟米龍、氟培龍、氟潑尼龍、戊酸氫化可的松、環(huán)戊基丙酸氫化可的松、氫可他酯、甲潑尼松、帕拉米松、潑尼松龍、潑尼松、二丙酸倍氯米松、去炎松和它們的混合物。優(yōu)選使用的甾類消炎劑是氫化可的松。
可用于本發(fā)明的組合物中的另一類消炎劑包括非甾類消炎劑。屬于非甾類消炎劑的多種化合物是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的。關(guān)于非甾類消炎劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成、副作用等，可參見標(biāo)準(zhǔn)教科書，包括Anti-inflammatoryand Anti-Rheumatic Drugs，K.D.Rainsford，Vol.I-III，CRC Press，Boca Raton，(1985)，和Anti-inflammatory Agents，Chemistry and Pharmacology，1，R.A.Scherrer，等人，Academic Press，New York(1974)。
可用于本發(fā)明的組合物中的具體非甾類消炎劑包括但不限于
1)噻嗪類藥物(oxicams)，例如吡羅昔康、伊索昔康、替諾西康、噻氧噻嗪和CP-14,304；
2)水楊酸酯類藥物，例如阿司匹林、雙水楊酸酯、貝諾酯、痛炎寧、safapryn、solprin、二氟苯水楊酸和芬度柳；
3)乙酸衍生物，例如雙氯芬酸(diclofenac)、二氯苯氧苯乙酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、氧乙酸、乙氧茚乙酸、噻庚乙酸、疊氮吲酸、阿西美辛、芬替酸、佐美酸、環(huán)氯茚酸、噁庚乙酸、聯(lián)苯乙酸和酮咯酸；
4)芬那酸類藥物(fenamates)，例如甲滅酸類、甲氯滅酸、氟芬那酸、尼氟滅酸和托芬那酸；
5)丙酸衍生物，例如布洛芬、萘普生、苯洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、非諾洛芬、芬布芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、噁丙嗪、普拉洛芬、咪洛芬、苯噁硫丙酸、舒洛芬、阿明洛芬和噻洛芬酸；和
6)吡唑類藥物，例如苯基丁氮酮、羥基保泰松、非普拉宗、炎爽痛和三甲保泰松。
還可以使用這些非甾類消炎劑的混合物，以及這些活性劑的皮膚可接受鹽和酯。例如依托芬那酯(etofenamate)-一種氟芬那酸衍生物可特別用于局部施用。在非甾類消炎劑當(dāng)中，布洛芬、萘普生、氟芬那酸、依托芬那酯、阿司匹林、甲滅酸、甲氯滅酸、吡羅昔康和聯(lián)苯乙酸是優(yōu)選的。布洛芬、萘普生、酮洛芬、依托芬那酯、阿司匹林和氟芬那酸是最優(yōu)選的。
最后，所謂的“天然”消炎劑也可用于本發(fā)明方法中。這樣的消炎劑可以是通過合適的物理和/或化學(xué)分離方法從天然來源(例如植物、真菌、微生物副產(chǎn)物)獲得的提取物。例如，可使用小燭樹蠟、α-沒藥醇、庫拉索蘆薈、Manjistha(從茜草屬植物、特別是茜草中提取的)和Guggal(從沒藥屬植物、特別是穆庫爾沒藥中提取的)、可拉果提取物、春黃菊和sea whip提取物。
可用于本發(fā)明的其它消炎劑包括甘草料(甘草屬/種植物)化合物，包括甘草次酸(glycyrrhetic acid)、甘草酸和它們的衍生物(例如鹽和酯)。上述化合物的合適的鹽包括金屬鹽和銨鹽。合適的酯包括酸的C2-C24飽和或不飽和酯，優(yōu)選C10-C24酯，更優(yōu)選C16-C24酯。上述化合物的具體實(shí)例包括油溶性甘草提取物、甘草酸和甘草次酸、甘草酸一銨、甘草酸一鉀、甘草酸二鉀、1-β-甘草次酸、甘草亭酸硬脂基酯和3-硬脂氧基甘草亭酸、3-琥珀酰氧基-β-甘草亭酸鹽。甘草亭酸硬脂基酯是優(yōu)選的。
抗蜂窩炎劑
本發(fā)明的組合物還可以包含安全有效量的抗蜂窩炎劑。合適的抗蜂窩炎劑包括但不限于黃嘌呤化合物(例如咖啡因、茶堿、可可堿和氨茶堿(aminophylline))。
局麻藥
本發(fā)明的組合物還可以包含安全有效量的局麻藥。局麻藥的實(shí)例包括苯佐卡因、利多卡因、布比卡因、氯普魯卡因、待布卡因、依鐵卡因、甲哌卡因、丁卡因、達(dá)克羅寧、己卡因、普魯卡因、可卡因、氯胺酮、丙嗎卡因、苯酚和它們的皮膚可接受鹽。
單寧活性劑
本發(fā)明的組合物可包含單寧活性劑(tanning active)。當(dāng)含有時，本發(fā)明的組合物包含占組合物重量的約0.1％-約20％、更優(yōu)選約2％-約7％、最優(yōu)選約3％-約6％的二羥丙酮以作為單寧活性劑。
還稱為DHA或1，3-二羥基-2-丙酮的二羥丙酮是白色到淺白色的結(jié)晶粉末。該物質(zhì)可由化學(xué)式C3H6O3和下述化學(xué)結(jié)構(gòu)代表
該化合物可作為單體和二聚物的混合物存在，在固體結(jié)晶狀態(tài)，二聚物占主要比例。在加熱或熔化時，二聚物斷裂形成單體。在水溶液中也會發(fā)生二聚形式向單體形式的轉(zhuǎn)化。已知二羥丙酮在酸性pH值更穩(wěn)定。參見The Merck Index，Tenth Edition，entry 3167，p.463(1983)，和″Dihydroxyacetone for Cosmetics″，E.Merck Technical Bulletin，03-304 110，319 897，180 588。
亮膚劑
本發(fā)明的組合物可包含亮膚劑(skin lightening agent)。當(dāng)使用時，本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含占組合物重量的約0.1％-約10％、更優(yōu)選約0.2％-約5％、還優(yōu)選約0.5％-約2％的亮膚劑。合適的亮膚劑包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的那些，包括曲酸、熊果苷、抗壞血酸及其衍生物，例如抗壞血酸磷酸鎂或抗壞血酸磷酸鈉。適用于本發(fā)明的亮膚劑還包括在下述文件中描述的那些尚未結(jié)案的專利申請08/479,935，于1995年6月7日以Hillebrand的名字提交，該申請相當(dāng)于在1995年6月12日提交的PCT申請U.S.95/07432；和尚未結(jié)案的專利申請08/390,152，于1995年2月24日以Kalla L.Kvalnes，MitchellA.DeLong，Barton J.Bradbury，Curtis B.Motley，和John D.Carter的名字提交，該申請相當(dāng)于在1995年3月1日提交、在1995年9月8日出版的PCT申請U.S.95/02809。
防曬活性劑
暴露于紫外線下可導(dǎo)致過度脫皮和角質(zhì)層發(fā)生結(jié)構(gòu)改變。因此，本發(fā)明的組合物可任選包含防曬活性劑。本文所用的“防曬活性劑”包括防曬劑和物理防曬劑(sunblocks)。合適的防曬活性劑可以是有機(jī)物或無機(jī)物。
有多種常用的防曬活性劑適用于本發(fā)明。Sagarin，等人在CosmeticsScience and Technology(1972)的第VIII章、從189頁開始至以后的部分中公開了多種合適的活性劑。具體合適的防曬活性劑包括例如對氨基苯甲酸、其鹽及其衍生物(乙酯、異丁酯、甘油酯；對二甲基氨基苯甲酸)；鄰氨基苯甲酸酯(即鄰氨基苯甲酸酯；甲酯、薄荷基酯、苯酯、芐酯、苯基乙酯、芳樟酯、松油基酯和環(huán)己烯基酯)；水楊酸酯(戊酯、苯酯、辛酯、芐酯、薄荷基酯、甘油酯和二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(薄荷基酯和芐酯，α-苯基肉桂腈；肉桂?；岫□?；二羥基肉桂酸衍生物(傘形酮、甲基傘形酮、甲基乙酰傘形酮)；三羥基肉桂酸衍生物(七葉苷原(esculetin)、甲基七葉苷原、瑞香素、以及葡糖苷、七葉苷和瑞香苷(daphnin)；烴(二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亞芐基丙酮和亞芐基乙酰苯；萘酚磺酸鹽(2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的鈉鹽)；二羥基萘甲酸及其鹽；鄰和對羥基聯(lián)苯二磺酸鹽；香豆素衍生物(7-羥基、7-甲基、3-苯基)；二唑類(diazoles)(2-乙?；?3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘并噁唑、各種芳基苯并噻唑)；奎寧鹽(硫酸氫鹽、硫酸鹽、氯鹽、油酸鹽和鞣酸鹽)；喹啉衍生物(8-羥基喹啉鹽、2-苯基喹啉)；羥基或甲氧基取代的二苯甲酮；尿酸和紫尿酸(violuric acid)；鞣酸及其衍生物(例如六乙基醚)；(丁基carbotol)(6-丙基胡椒基)醚；氫醌；二苯甲酮(羥苯、舒利苯酮、二羥苯酮(dioxybenzone)、2，4-二羥二苯甲酮、2，2′，4，4′-四羥基二苯甲酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮、辛苯酮(octabenzone)；4-異丙基二苯甲?；淄?；丁基甲氧基二苯甲?；淄椋磺桦p苯丙烯酸乙酯(etocrylene)；氰雙苯丙烯酸辛酯(octocrylene)；[3-(4′-甲基亞芐基莰烷-2-酮)和4-異丙基-二苯甲?；淄椤?br> 在這些防曬劑中，對甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯(作為PARSOL MCX市售)、4，4′-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(作為PARSOL 1789市售)、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基對氨基苯甲酸、雙棓酰基三油酸酯、2，2-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、4-(二(羥基丙基))氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、水楊酸2-乙基己基酯、對氨基苯甲酸甘油酯、水楊酸3，3，5-三甲基環(huán)已基酯、鄰氨基苯甲酸甲酯、對二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、對二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(對二甲基氨基苯基)-5-磺基苯并噁唑酸、氰雙苯丙烯酸辛酯和這些化合物的混合物是優(yōu)選的。
可用于本發(fā)明的組合物中的更優(yōu)選的有機(jī)防曬活性劑是對甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯、丁基甲氧基二苯甲?；淄?、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基對氨基苯甲酸、氰雙苯丙烯酸辛酯和它們的混合物。
還可特別適用于本發(fā)明的組合物的是例如在下述文獻(xiàn)中公開的防曬活性劑在1990年6月26日出版的Sabatelli的U.S.專利4,937,370，和在1991年3月12日公開的Sabatelli & Spirnak的U.S.專利4,999,186。在這些文獻(xiàn)中公開的防曬劑在一個分子中具有兩個不同的發(fā)色團(tuán)部分，所述發(fā)色團(tuán)部分表現(xiàn)出不同的紫外輻射吸收譜。其中一個發(fā)色團(tuán)部分主要在UVB輻射范圍內(nèi)吸收光，另一個發(fā)色團(tuán)在UVA輻射范圍內(nèi)有強(qiáng)烈吸收。
在這類防曬劑當(dāng)中，優(yōu)選的是2，4-二羥基二笨甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯；4-羥基二苯甲?；淄榈腘，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯；4-羥基二苯甲?；淄榈?-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯；2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯；4-(2-羥基乙氧基)二苯甲?；淄榈?-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯；2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯甲酮的N，N-二-(2-乙基已基)-4-氨基苯甲酸酯；4-(2-羥基乙氧基)二苯甲?；淄榈腘，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯；和它們的混合物。
尤其優(yōu)選的防曬活性劑包括4，4’-叔丁基甲氧基二苯甲?；淄?、對甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯、苯基苯并咪唑磺酸和氰雙苯丙烯酸辛酯。
使用安全有效量的防曬活性劑，其用量一般為占組合物重量的約1％-約20％、更通常約2％-約10％。準(zhǔn)確用量將取決于所選的防曬劑以及所需的防曬因子(SPF)。
調(diào)理劑
本發(fā)明的組合物可包含選自濕潤劑、增濕劑、或皮膚調(diào)理劑的調(diào)理劑。可使用多種調(diào)理劑，并且其用量可以分別為占組合物重量的約0.01％-約20％、更優(yōu)選約0.1％-約10％、最優(yōu)選約0.5％-約7％。這些調(diào)理劑包括但不限于胍；脲；羥乙酸和羥乙酸鹽(例如銨鹽和烷基季銨鹽)；水楊酸；乳酸和乳酸鹽(例如銨鹽和烷基季銨鹽)；各種形式的庫拉索蘆薈(例如庫拉索蘆薈凝膠)；多羥基醇例如山梨醇、甘油、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖(例如蜜二糖(melibiose))和淀粉；糖和淀粉衍生物(例如烷基化的葡萄糖、果糖)；透明質(zhì)酸；乳酰胺一乙醇胺；乙酰胺一乙醇胺；和它們的混合物。還可用于本發(fā)明的是在下述文獻(xiàn)中描述的丙氧基化的甘油Crr等人的U.S.專利4,976,953，1990年12月11日。
還可用于本發(fā)明的是各種不同的糖的C1-C30單酯和聚酯以及相關(guān)物質(zhì)。這些酯衍生自糖或多元醇和一種或多種羧酸部分。下述文獻(xiàn)中進(jìn)一步描述了這樣的酯物質(zhì)Jandacek的U.S.專利2,831,854、U.S.專利4,005,196，于1977年1月25日出版；Jandacek的U.S.專利4,005,195，于1977年1月25日出版，Letton等人的U.S.專利5,306,516，于1994年4月26日出版；Letton等人的U.S.專利5,306,515，于1994年4月26日出版；Letton等人的U.S.專利5,305,514，于1994年4月26日出版；Jandacek等人的U.S.專利4,797,300，于1989年1月10日出版；Rizzi等人的U.S.專利3,963,699，于1976年6月15日出版；Volpenhein的U.S.專利4,518,772，于1985年5月21日出版；和Volpenhein的U.S.專利4,517,360，于1985年5月21日出版。
調(diào)理劑優(yōu)選選自脲、胍、蔗糖聚酯和它們的組合。
增稠劑(包括增稠劑和膠凝劑)
本發(fā)明的組合物可包含一種或多種增稠劑，其含量優(yōu)選為占組合物重量的約0.1％-約5％、更優(yōu)選約0.1％-約4％、最優(yōu)選約0.25％-約3％。
增稠劑的非限制性實(shí)例選自
a)多糖
有多種多糖可用于本發(fā)明?！岸嗵恰笔侵负兄貜?fù)糖(即碳水化合物)單元骨架的膠凝劑。多糖膠凝劑的非限制性實(shí)例選自纖維素、羧甲基羥乙基纖維素、乙酸丙酸羧酸纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥丙基纖維素(以商品名KLUCEL銷售)、羥丙基甲基纖維素、甲基羥乙基纖維素、微晶纖維素、纖維素硫酸鈉和它們的混合物。還可用于本發(fā)明的是烷基取代的纖維素。在這些聚合物中，纖維素聚合物的羥基被羥烷化(優(yōu)選羥乙基化或羥丙基化)以形成羥烷化纖維素，然后用C10-C30直鏈或支鏈烷基經(jīng)由醚鍵進(jìn)一步修飾。這些聚合物一般是C10-C30直鏈或支鏈醇與羥基烷基纖維素的醚。可使用的烷基的實(shí)例選自硬脂基、異硬脂基、月桂基、肉豆蔻基、鯨蠟基、異鯨蠟基、椰油烷基(即衍生自椰油醇的烷基)、棕櫚基、油基、亞油基、亞麻基、蓖麻油基、二十二烷基和它們的混合物。在烷基羥基烷基纖維素當(dāng)中，優(yōu)選的是CTFA名稱為鯨蠟基羥乙基纖維素的物質(zhì)，其是鯨蠟醇與羥乙基纖維素的醚。該物質(zhì)以商品名NatrosolCS Plus得自Aqualon Corporation(Wilmington，DE)。
其它可使用的多糖包括這樣的scleroglucans其包含一條(1-3)連接的葡萄糖單元的直鏈，每3個單元具有一個(1-6)連接的葡萄糖，市售的實(shí)例是ClearogelTM CS11，得自Michel Mercier Products Inc.(Mountainside，NJ)。
b)聚丙烯酰胺聚合物
本發(fā)明的組合物可任選包含聚丙烯酰胺聚合物，尤其是非離子聚丙烯酰胺聚合物，包括取代的支鏈或非支鏈聚合物。在這些聚丙烯酰胺聚合物當(dāng)中，最優(yōu)選的是CTFA名稱如下的非離子聚合物聚丙烯酰胺和異鏈烷烴，以及以商品名Sepigel 305得自Seppic Corporation(Fairfield，NJ)的laureth-7。
可用于本發(fā)明的其它聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代的丙烯酰胺與丙烯酸和取代的丙烯酸的多嵌段共聚物。這些多嵌段共聚物的市售實(shí)例包括得自Lipo Chemicals，Inc.，(Patterson，NJ)的Hypan SR150H，SS500V，SS500W，SSSA100H。
c)交聯(lián)的聚丙烯酸酯聚合物
本發(fā)明的組合物可任選包含交聯(lián)的聚丙烯酸酯聚合物以用作增稠劑或膠凝劑，包括陽離子和非離子聚合物，其中陽離子聚合物通常是優(yōu)選的?？捎糜诒景l(fā)明的交聯(lián)非離子聚丙烯酸酯聚合物和交聯(lián)陽離子聚丙烯酸酯聚合物的實(shí)例是在下述文獻(xiàn)中描述的那些Hawe等人的U.S.專利5,100,660，于1992年3月31日出版；Heard的U.S.專利4,849,484，于1989年7月18日出版；Farrar等人的U.S.專利4,835,206，于1989年5月30日出版；Glover等人的U.S.專利4,628,078，于1986年12月9日出版；Flesher等人的U.S.專利4,599,379，于1986年7月8日出版；和Farrar等人的EP 228,868，于1987年7月15日出版。
d)羧酸聚合物
這些聚合物是交聯(lián)化合物，其包含一個或多個衍生自丙烯酸、取代的丙烯酸和這些丙烯酸以及取代的丙烯酸的鹽和酯的單體，其中交聯(lián)劑含有2個或更多個碳-碳雙鍵，并衍生自多元醇。下述文獻(xiàn)中更充分地描述了可用于本發(fā)明的聚合物Haffey等人的U.S.專利5,087,445，于1992年2月11日出版；Huang等人的U.S.專利4,509,949，于1985年4月5日出版；Brown的U.S.專利2,798,053，于1957年7月2日出版；和CTFA International CosmeticIngredient Dictionary，F(xiàn)ourth Edition，1991，pp.12和80。
可用于本發(fā)明的市售羧酸聚合物的實(shí)例包括卡泊姆，其是丙烯酸與蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交聯(lián)的均聚物?？ú茨芬訡arbopol900系列得自B.F.Goodrich(例如Carbopol954)。此外，其它合適的羧酸聚合劑包括丙烯酸C10-30烷基酯與一個或多個丙烯酸、異丁烯酸、或一個其短鏈(即C1-4醇)酯單體的共聚物，其中交聯(lián)劑是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。這些聚合物稱為丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交聯(lián)聚合物，并且以商品名Carbopol1342、Carbopol1382、Pemulen TR-1和Pemulen TR-2得自B.F.Goodrich。換句話說，可用于本發(fā)明的羧酸聚合物增稠劑的實(shí)例選自卡泊姆、丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交聯(lián)聚合物和它們的混合物。
e)其它增稠劑
其它聚合物可用于增稠本發(fā)明的組合物，包括基于丙烯酰氨基甲基丙烷磺酸共聚物(例如得自Hoechst Celanese的Aristoflex AVC)、合成粘土(例如得自Southern Clay的Laponite XLG)、羥丙基樹膠(例如得自Rhone-Poulenc的Jaguar HP60和HP120)、黃原膠和它們的混合物。
防粘劑
本發(fā)明的組合物還任選包含有效量的防粘劑(detackifying agent)以減輕潤濕劑和/或凝膠帶來的膠粘或粘結(jié)。本文所用術(shù)語“防粘劑”是指能夠阻止、減輕和/或消除與潤濕劑有關(guān)的粘著或發(fā)粘感的物質(zhì)。適用于本發(fā)明中的防粘劑選自溶于優(yōu)選的醇載體、并且熔點(diǎn)大于約20℃的蠟物質(zhì)；選定的硅氧烷；粉末；氟化物和它們的混合物。
a)蠟物質(zhì)
本文所用的蠟物質(zhì)的熔點(diǎn)優(yōu)選為至少約或大于約20℃、更優(yōu)選為至少約或大于約25℃、還更優(yōu)選為至少約或大于約32℃、最優(yōu)選為至少約或大于約35℃。蠟物質(zhì)優(yōu)選溶于優(yōu)選的醇。本文所用的用語“溶于優(yōu)選的醇”是表示，在25℃，蠟物質(zhì)以0.1％、優(yōu)選0.2％、更優(yōu)選0.4％、最優(yōu)選約1.0％重量的濃度溶解在醇中。合適的蠟物質(zhì)的實(shí)例包括但不限于重均分子量大于約1000的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇例如Biowax.(產(chǎn)自Biosil)、重均分子量大于約500的聚氧化乙二醇例如Carbowax(產(chǎn)自Union Carbide)和它們的混合物。在本發(fā)明中優(yōu)選使用Biowax754。
還優(yōu)選用于本發(fā)明的是重均分子量為大于約500、優(yōu)選為約1000-約10,000、更優(yōu)選為約1400-約6000的聚氧化乙二醇。最優(yōu)選的是PEG-32(Carbowax 1450)。
當(dāng)使用時，上述蠟物質(zhì)優(yōu)選占組合物重量的約0.1％-約10％、優(yōu)選約0.1％-約5％、最優(yōu)選約0.4％-約2％。
b)硅氧烷
揮發(fā)性和非揮發(fā)性硅氧烷油可在本發(fā)明中用作防粘劑。本文所用的術(shù)語“非揮發(fā)性”是表示，硅氧烷的的沸點(diǎn)為至少約260℃、優(yōu)選為至少約275℃、更優(yōu)選為至少約300℃。這樣的物質(zhì)在環(huán)境條件下表現(xiàn)出非常低的或者沒有任何顯著的蒸氣壓。本文所用的術(shù)語“揮發(fā)性”是指硅氧烷的沸點(diǎn)為約99℃-約260℃。
適用于本發(fā)明的揮發(fā)性硅氧烷公開在下述文獻(xiàn)中Luebbe等人的U.S.專利4,781,917，于1988年11月1日出版，和LeGrow等人的U.S.專利5,759,529，于1998年6月2日出版，二者全文引入本發(fā)明以作參考。此外，關(guān)于各種不同的揮發(fā)性硅氧烷的描述可參見Todd等人，″Volatile Silicone Fluids forCosmetics″，Cosmetics and Toiletries，9127-32(1976)。優(yōu)選的硅氧烷具有低于約35達(dá)因、更優(yōu)選低于約30達(dá)因、最優(yōu)選低于約25達(dá)因的表面張力。特別優(yōu)選的揮發(fā)性硅氧烷油選自下式所示的環(huán)狀揮發(fā)性硅氧烷
其中n為約3-約7；和下式所示的線性揮發(fā)性硅氧烷
(CH3)3Si-O-[Si(CH3)2O].m-Si(CH3)3其中m為約1-約7。線性揮發(fā)性硅氧烷在25℃的粘度一般低于約5厘沲，而環(huán)狀硅氧烷在25℃的粘度一般低于約10厘沲。高度優(yōu)選的揮發(fā)性硅氧烷油的實(shí)例包括不同粘度的環(huán)聚二甲基硅氧烷，例如Dow Corning 200、DowCorning 244、Dow Corning 245、Dow Corning 344和Dow Corning 345(產(chǎn)自Dow Corning Corp.)；SF-1204和SF-1202硅氧烷液體(產(chǎn)自G.E.Silicones)，GE7207和7158(產(chǎn)自General Electric Co.)；和SWS-03314(產(chǎn)自SWS SiliconesCorp.)。當(dāng)包含在本發(fā)明的組合物中時，揮發(fā)性硅氧烷占組合物重量的至少約或大于約3％-約10％、更優(yōu)選約4％-約8％、最優(yōu)選約6％-約8％。
非揮發(fā)性硅氧烷例如液體硅氧烷和硅氧烷膠也可以用作防粘劑。所選特定硅氧烷的分子量和粘度將決定其是膠還是流體。本文所用術(shù)語“硅氧烷流體”是指在25℃粘度為約5-約600,000厘沲、最優(yōu)選約350-約100,000厘沲的硅氧烷。本文所用術(shù)語“硅氧烷膠”是指分子量為約200,000-約1,000,000，且粘度大于約600,000厘沲的硅氧烷。本發(fā)明的非揮發(fā)性硅氧烷的粘度優(yōu)選為至少約15,000厘泊。
合適的非揮發(fā)性硅氧烷包括聚硅氧烷和其它改性的硅氧烷。聚硅氧烷和其它改性硅氧烷描述在U.S.專利5,650,144和5,840,288中，二者全文引入本發(fā)明以作參考。合適的聚硅氧烷和改性的硅氧烷的實(shí)例包括但不限于聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚酯硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物、聚氟硅氧烷、聚氨基硅氧烷和它們的混合物。優(yōu)選的非揮發(fā)性聚硅氧烷是粘度在25℃為約5-約100,000厘沲的聚二甲基硅氧烷。
還可以使用硅氧烷流體和膠的混合物。硅氧烷膠和流體的混合物描述在下述文獻(xiàn)中Cobb等人的U.S.專利4,906,459，于1990年3月6日出版；Bolich，Jr.等人的U.S.專利4,788,006，于1988年11月29日出版；Grote等人的U.S.專利4,741,855，于1988年5月3日出版；Fieler等人的U.S.專利4,728,457，1988年3月1日出版；Oh等人的U.S.專利4,704,272，于1987年11月3日出版；和Geen的U.S.專利2,826,551，于1958年3月11日出版；Visscher等人的U.S.專利5,154,849，于1992年10月13日出版，所有文獻(xiàn)都全文引入本發(fā)明以作參考。
當(dāng)包含在本發(fā)明的組合物中時，非揮發(fā)性硅氧烷占組合物重量的約0.01％-約5％、優(yōu)選約0.1％-約2％、更優(yōu)選約0.1％-約1％。
硅氧烷彈性體也可以在本發(fā)明中用作防粘劑。合適的硅氧烷彈性體描述在U.S.專利5,654,362中，該文獻(xiàn)全文引入本發(fā)明以作參考。合適的彈性體的實(shí)例包括但不限于聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物、聚硅氧烷-11和它們的混合物。這樣的彈性體可單獨(dú)使用，或者與揮發(fā)性或非揮發(fā)性溶劑一起使用。合適的溶劑的實(shí)例包括但不限于揮發(fā)性硅氧烷、揮發(fā)性醇、揮發(fā)性酯、揮發(fā)性烴和它們的混合物。硅氧烷彈性體是交聯(lián)的，并且重均分子量優(yōu)選大于約100,000。優(yōu)選用于本發(fā)明的是彈性體與溶劑比例為約1∶100-約1∶1、更優(yōu)選約1∶30-約1∶5的彈性體/溶劑混合物。硅氧烷彈性體混合物的粘度優(yōu)選為約50,000厘泊-約400,000厘泊、更優(yōu)選約100,000厘泊-約300,000厘泊。
合適的硅氧烷彈性體混合物的實(shí)例包括環(huán)聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物混合物(Dow Corning9040硅氧烷彈性體)；環(huán)聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物混合物(得自GE的SFE 839彈性體分散液)；八甲基環(huán)四硅氧烷和聚硅氧烷-11混合物(得自Shin Etsu的Gransil GCM)和它們的混合物。優(yōu)選用于本發(fā)明的是環(huán)聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物混合物。
當(dāng)使用時，硅氧烷彈性體的用量優(yōu)選為約0.01％-約5％、更優(yōu)選為約0.1％-約2％。
當(dāng)使用時，硅氧烷彈性體或膠混合物的用量優(yōu)選為占組合物重量的約0.1％-約10％、優(yōu)選1％-約10％、最優(yōu)選約4％-約10％。
c)粉末
還用作防粘劑的是粉末?？杉拥奖景l(fā)明的組合物中的粉末組分包括無機(jī)粉末例如樹膠、白堊、漂白土、滑石、高嶺土、氧化鐵、云母、絹云母、白云母、金云母、合成云母、紅云母、黑云母、鋰云母、蛭石、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鋁、淀粉、綠土、烷基和/或三烷基芳基銨綠土、化學(xué)改性的硅酸鋁鎂、有機(jī)改性的蒙脫石、水合硅酸鋁、熱解法二氧化硅、淀粉辛烯基琥珀酸鋁硅酸鋇、硅酸鈣、硅酸鎂、硅酸鍶、金屬鎢酸鹽、鎂、二氧化硅礬土、沸石、硫酸鋇、煅燒硫酸鈣(煅燒石膏)、磷酸鈣、氟磷灰石、羥磷灰石、陶瓷粉、金屬皂(硬脂酸鋅、硬脂酸鎂、肉豆蔻酸鋅、棕櫚酸鈣和硬脂酸鋁)、膠態(tài)二氧化硅和氮化硼；有機(jī)粉末例如聚酰胺樹脂粉(尼龍粉)、環(huán)糊精、聚乙烯粉末、甲基聚異丁烯酸酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯與丙烯酸的共聚物粉末、苯并胍胺樹脂粉末、聚(四氟乙烯)粉末和羧乙烯聚合物，纖維素粉末例如羥乙基纖維素和羧甲基纖維素鈉，乙二醇一硬脂酸酯；無機(jī)白色顏料例如二氧化鈦、氧化鋅和氧化鎂。其它適用的粉末描述在El-Nokaly等人的、于1997年11月18日出版的U.S.專利5,688,831中，該文獻(xiàn)全文引入本發(fā)明以作參考。優(yōu)選用于本發(fā)明的是以商品名TOSPEARL得自Toshiba Silicone的交聯(lián)烴基取代的聚硅氧烷微粒。還可以使用上述粉末的混合物。
本發(fā)明的粉末優(yōu)選具有這樣的粒徑，使得粉末顆粒的平均弦長度為約0.01微米-約100微米，優(yōu)選為約0.1微米-約50微米、更優(yōu)選約1微米-約20微米。
本發(fā)明粉末的折光率優(yōu)選與醇抗菌劑的折光率相等。本發(fā)明粉末可以為球形或小片狀以使皮膚有光滑感。或者，粉末可以是無定形或不規(guī)則的形狀以使皮膚有拖拉感。當(dāng)含有時，粉末優(yōu)選占組合物重量的約0.01％-約10％、優(yōu)選約0.1％-約10％、更優(yōu)選約0.1％-約5％、最優(yōu)選約0.4％-約2％。
d)氟化物
氟化物也可用于本發(fā)明。這些氟化物包括氟調(diào)聚物(fluorotelemers)和全氟聚醚，一些實(shí)例描述在Cosmetics & Toiletries，Using Fluorinated Compoundsin Topical Preparations，Vol.111，第47-62頁，(1996年10月)中，該文獻(xiàn)引入本發(fā)明以作參考。這樣的液體載體的更具體實(shí)例包括但不限于全氟聚甲基異丙基醚、全氟聚丙基醚、丙烯酰胺氟化調(diào)聚物或它們的混合物。其它更具體的實(shí)例包括但不限于以商品名FluortressPFPE由得自Dupont PerformanceChemicals的聚全氟異丙基醚。
當(dāng)含有時，粉末優(yōu)選占組合物重量的約0.01％-約10％、優(yōu)選約0.1％-約2％。
氣味控制劑
可任選將環(huán)糊精作為氣味控制劑加到本發(fā)明的組合物中。本文所用術(shù)語“環(huán)糊精”包括任何已知的環(huán)糊精，例如包含6-12個葡萄糖單元的未取代環(huán)糊精，尤其是α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精和/或它們的衍生物和/或它們的混合物。
本文所用術(shù)語“未復(fù)合的環(huán)糊精”是表示，在本發(fā)明溶液中，環(huán)糊精內(nèi)的空腔應(yīng)當(dāng)保持基本上未填充，以使得當(dāng)把溶液施用在表面上時，環(huán)糊精能吸收各種不同的氣味分子。本文所用術(shù)語“水溶性未復(fù)合的環(huán)糊精”是指最小溶解度限度為1％(1克/100克水)的未復(fù)合的環(huán)糊精。
在室溫，未衍生化的β-環(huán)糊精可以以最高達(dá)約1.85％的其溶解度限度的水平存在。當(dāng)把β-環(huán)糊精施用在擦拭物基底上時，可使用高于其溶解度限度的水平。
在本發(fā)明中優(yōu)選使用高水溶性環(huán)糊精，例如α-環(huán)糊精和/或其衍生物、γ-環(huán)糊精和/或其衍生物、衍生化的β-環(huán)糊精和/或它們的混合物。高水溶性環(huán)糊精是在室溫在100ml水中溶解度至少為約10g，優(yōu)選在室溫在100ml水中溶解度至少為約20g，更優(yōu)選在室溫在100ml水中溶解度至少為約25g的那些環(huán)糊精。環(huán)糊精衍生物主要由其中一些OH轉(zhuǎn)化成OR基的分子構(gòu)成。環(huán)糊精衍生物包括例如具有短鏈烷基的環(huán)糊精，例如甲基化的環(huán)糊精和乙基化的環(huán)糊精，其中R是甲基或乙基；具有羥基烷基的環(huán)糊精，例如羥丙基環(huán)糊精和/或羥乙基環(huán)糊精，其中R是-CH2-CH(OH)-CH3或-CH2CH2-OH；具有(羥基烷基)鏈烯基橋連基團(tuán)的環(huán)糊精，例如環(huán)糊精甘油醚，其中在葡萄糖基單元的2’和3’羥基之間有(2-羥基乙基)乙烯基、-CH2CH(CH2OH)-橋；支鏈環(huán)糊精例如鍵合麥芽糖的環(huán)糊精；陽離子環(huán)糊精，例如含有2-羥基-3-(二甲基氨基)丙基醚的陽離子環(huán)糊精，其中R是在低pH為陽離子的CH2-CH(OH)-CH2-N(CH3)2；季銨，例如2-羥基-3-(三甲基銨)丙基醚氯化物，其中R是CH2-CH(OH)-CH2-N+(CH3)3Cl-；陰離子環(huán)糊精，例如羧甲基環(huán)糊精、環(huán)糊精磺基丁基醚、硫酸環(huán)糊精和環(huán)糊精琥珀?；?；兩性環(huán)糊精例如羧甲基/季銨環(huán)糊精；其中至少一個吡喃葡萄糖單元具有3-6-脫水環(huán)麥芽糖結(jié)構(gòu)的環(huán)糊精，例如一-3-6-脫水環(huán)糊精，例如在″Optimal Performances withMinimal Chemical Modification of Cyclodextrins″，F(xiàn).Diedaini-Pilard和B.Perly，The 7th International Cyclodextrin Symposium Abstracts，1994年4月，p.49中公開的那些，該文獻(xiàn)引入本發(fā)明以作參考；和它們的混合物。其它環(huán)糊精衍生物公開在下述文獻(xiàn)中Parmerter等人的U.S.專利3,426,011，于1969年2月4日出版；3,453,257、3,453,258、3,453,259和3,453,260，所有這些文獻(xiàn)都在Parmerter等人的名下，并且都是在1969年7月1日出版；Gramera等人的3,459,731，于1969年8月5日出版；Parmerter等人的3,553,191，于1971年1月5日出版；Parmerter等人的3,565,887，于1971年2月23日出版；Szejtli等人的4,535,152，于1985年4月13日出版；Hirai等人的4,616,008，于1986年10月7日出版；Ogino等人的4,678,598，于1987年7月7日出版；Brandt等人的4,638,058，于1987年1月20日出版；和Tsuchiyama等人的4,746,734，于1988年5月24日出版；Pilosof等人的5,534,165，于1996年7月9日出版，所有所述專利都引入本發(fā)明以作參考。
特別優(yōu)選用于本發(fā)明的環(huán)糊精是α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、羥丙基α-環(huán)糊精、羥丙基β-環(huán)糊精、甲基化的α-環(huán)糊精、甲基化的β-環(huán)糊精和它們的混合物。更優(yōu)選用于本發(fā)明的是α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、羥丙基β-環(huán)糊精、羥丙基α-環(huán)糊精、甲基化的β-環(huán)糊精、甲基化的α-環(huán)糊精和它們的混合物。
環(huán)糊精的水平一般為占組合物重量的約0.1％-約10％、優(yōu)選約0.2％-約4％、更優(yōu)選約0.3％-約3％、最優(yōu)選約0.4％-約2％。
其它適用的氣味控制劑包括但不限于水溶性金屬鹽、沸石、水溶性碳酸鹽和/或碳酸氫鹽、水溶性離子聚合物、硅膠、二氧化硅分子篩、活性礬土、硅藻土(kieselguhr)、漂白土、蒙脫石、綠土、石絨、膨潤土、palygorskite、高嶺石、伊利石、埃洛石、水輝石、beidellite、nontronite、滑石粉、hormite、蛭石、海泡石、葉綠素、堿石灰、氧化鈣、殼多糖、高錳酸鉀和活性炭或活性碳。還可以使用任意上述氣味控制劑的混合物。
水溶性金屬鹽可用作氣味控制劑。可將水溶性金屬鹽加到本發(fā)明的清新組合物(freshening composition)中以吸收胺和含硫化合物。此外，它們自身通常不帶來氣味。水溶性金屬鹽優(yōu)選選自銅鹽、鋅鹽和它們的混合物。
由于能夠改善惡臭，因此優(yōu)選的鋅鹽是最經(jīng)常使用的，例如用在漱口產(chǎn)品中，例如下述專利中公開了這方面的內(nèi)容N.B.Shah等人的U.S.專利4,325,939和4,469,674，二者分別于1982年4月20日和1983年9月4日出版，將其引入本發(fā)明以作參考。Leupold等人的U.S.專利3,172,817公開了脫臭組合物，其中含有?；c多價金屬的弱水溶性鹽，包括銅鹽和鋅鹽。這些專利都引入本發(fā)明以作參考。
優(yōu)選的水溶性鋅鹽的實(shí)例是氯化鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅、馬來酸鋅、水楊酸鋅、硫酸鋅等。高離子化和溶解性鋅鹽例如氯化鋅提供了最佳的鋅離子源。優(yōu)選的銅鹽的實(shí)例是氯化銅和葡萄糖酸銅。優(yōu)選的金屬鹽是氯化鋅和氯化銅。
氣味控制金屬鹽一般以占組合物重量的約0.1％-約10％、優(yōu)選約0.2％-約7％、更優(yōu)選約0.3％-約5％的水平加到本發(fā)明的組合物中。當(dāng)使用鋅鹽作為金屬鹽、并需要澄清溶液時，優(yōu)選將溶液的pH值調(diào)節(jié)至低于約7、更優(yōu)選低于約6、最優(yōu)選低于約5以使溶液保持澄清。還可以使用金屬鹽與其它氣味控制劑的混合物。
皮膚增感劑
本發(fā)明的抗微生物的組合物還可以含有增感劑(sensates)。當(dāng)在本發(fā)明中使用時，增感劑的含量為約0.01％-約10％、通常約0.1％-約5％、優(yōu)選約0.2％-約1％?？蛇x擇該水平以給消費(fèi)者提供所需水平的增感效果，并且可按照需要調(diào)節(jié)其水平。合適的增感劑包括薄荷醇、桉樹、3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇、N-取代的-對-薄荷烷-3-甲酰胺和無環(huán)甲酰胺。
Amano等人的在1984年7月10日出版的U.S.專利4,459,425充分公開了3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇，該文獻(xiàn)引入本發(fā)明以作參考。該揮發(fā)性芳香物質(zhì)可商購獲得，由Takasago Perfumery Co.，Ltd.，Tokyo，Japan銷售。
Watson等人的在1979年1月23日出版的U.S.專利4,136,163充分公開了N-取代的-對-薄荷烷-3-甲酰胺，該文獻(xiàn)引入本發(fā)明以作參考。最優(yōu)選的這類芳香物質(zhì)是N-乙基-對-薄荷烷-3-甲酰胺，其作為WS-3得自Wilkinson SwordLimited。
Rowsell等人的在1980年10月28日出版的U.S.專利4,230,688充分描述了適用的無環(huán)甲酰胺，該文獻(xiàn)全文引入本發(fā)明以作參考。最優(yōu)選的這類揮發(fā)性芳香物質(zhì)是N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺，其作為WS-23得自WilkinsonSword Limited。
分析方法
下面描述用于確定上述參數(shù)的多種不同的分析方法。
殘余抗病毒效力(或活性)
使用標(biāo)準(zhǔn)方法(ASTM#E1838-96)來確定產(chǎn)品在膠原底物上的殘余抗病毒效力。將產(chǎn)品稀釋至適當(dāng)水平，將5-20μl每一樣本施加到1cm2面積的膠原上，并讓其變干(10分鐘)。施加產(chǎn)品10分鐘-3小時后，在治療的膠原位點(diǎn)上局部施加10ml鼻病毒-14懸浮液(大約1×106PFU/ml)。當(dāng)懸浮劑蒸發(fā)后(約10分鐘)，然后將病毒從膠原中洗脫出來，并通過如下所述的標(biāo)準(zhǔn)噬斑平板接種法(plaque plating)或TCID50法評價洗出液中的病毒活性。該測定近似真實(shí)地再現(xiàn)了局部抗菌產(chǎn)品在皮膚上的使用條件。
Burleson，F(xiàn)G，等人在VirologyA Laboratory Manual，Academic Press，SanDiego，CA，1992，pp 58-61中描述了用于測定殺傳染性細(xì)胞病毒顆粒的TCID50測定法。將得自上述制備的樣本的洗出液的系列稀釋液以0.1ml/孔的量加到96-孔平板中。然后用吸移管向各個孔中加入0.1ml/孔的HeLa細(xì)胞貯備液。將所有平板在CO2恒溫箱中于33℃培養(yǎng)3-5天。用顯微鏡監(jiān)測平板，記錄細(xì)胞病變結(jié)果，并如Burleson等人所述使用Reed和Muench 50％終點(diǎn)計算法進(jìn)行計算。然后通過從對照(安慰劑)樣本的Log TCID50值減去治療樣本的Log TCID50值來計算殘余抗病毒效力。
按照在下述文獻(xiàn)中描述的方法進(jìn)行噬斑測定Sattar，S.A.，等人，阻斷14型鼻病毒從環(huán)境表面?zhèn)鞑サ绞稚系幕瘜W(xué)消毒，Applied and EnvironmentalMicrobiology，Vol.59，No.5，1993年5月，p.1579-1585。用Earl’s平衡鹽水溶液(EBSS)將鋪滿的HeLa細(xì)胞洗滌一次，然后用各洗出液的系列稀釋液以100ml/孔的量處理。將平板置于搖桿臺上在5％CO2恒溫箱中于33℃培養(yǎng)1小時。抽吸出未被吸收的病毒，加入2ml/孔的瓊脂覆蓋物(MEM，DEAE-葡聚糖(50微克/ml)，5-溴-2’-脫氧尿苷(100微克/ml)，2％胎牛血清，和0.9％Bactoagar)。將平板在5％CO2恒溫箱中于33℃培養(yǎng)72小時。然后將細(xì)胞固定，染色，并將噬斑在各稀釋液中計數(shù)。然后通過從對照(安慰劑)樣本的Log PFU值減去噬斑形成單位(PFU)的Log值來計算殘余抗病毒效力。
殘余抗菌效力(或活性)
對大腸桿菌的體內(nèi)殘余效力
參考文獻(xiàn)Aly，R；Maibach，H.I.；Aust，L.B.；Corbin，N.C.；Finkey，M.B.1994。
1.含有1.5％和0.8％三氯碳酰苯胺的抗微生物皂?xiàng)l抗兩種致病細(xì)菌株的體內(nèi)效果。J.Soc.Cosmet.Chem.，35，351-355，1981。
2.測試局部抗微生物劑的體內(nèi)方法。J.Soc.Cosmet.Chem.，32，317-323。
1.測試方案
按照下述方法定量測定液體和條狀皂抗微生物產(chǎn)品的殘余抗菌效力。減輕是相對于在受試者的一個前臂上使用的、沒有進(jìn)一步治療的對照非抗菌安慰劑皂而計的。按照該定義，抗菌安慰劑在該測試中不表現(xiàn)出任何殘余效力。
2.測試前期
在測試開始前7天，讓受試者不要使用抗菌產(chǎn)品。在馬上開始測試時，檢查受試者手的切傷/破傷皮膚，如果受試者的手上有這樣的皮膚，則不讓其參與測試。
3.治療方案
洗去型產(chǎn)品
a)用對照皂將兩個前臂洗滌一次，以除去任何污染物或暫住細(xì)菌。洗滌并干燥前臂。
b)測試監(jiān)測者潤濕戴手套的手，將1.0ml液體測試產(chǎn)品(條形產(chǎn)品依據(jù)上述參照來進(jìn)行)置于受試者的前臂上，用手疾將整個掌(volar)前臂揉搓起泡45秒。
c)然后用90-100°F自來水以1 GPM的速度將受試者前臂洗滌15秒。
d)對于測試產(chǎn)品，將步驟b-c重復(fù)2次(總共洗3次)。
e)用紙巾將手臂拍干，并標(biāo)記測試部位(用橡皮圖章作～8.6cm2的圓圈標(biāo)記)。
f)用對照產(chǎn)品在受試者另一個前臂上重復(fù)整個操作(a-e)。
免洗型產(chǎn)品
a)用安慰劑皂將兩個前臂洗滌一次，以除去任何污染物或暫住細(xì)菌。洗滌并干燥前臂。
b)測試監(jiān)測者標(biāo)記前臂上10cm×5cm的治療區(qū)域。
c)測試監(jiān)測者在治療部位上施加0.5ml測試產(chǎn)物，摩搓10秒。
d)讓手臂風(fēng)干，并標(biāo)記測試部位(用橡皮圖章作～8.6cm2的圓圈標(biāo)記)。
e)用圖章在受試者另一個前臂上作標(biāo)記位點(diǎn)以用于評價安慰劑產(chǎn)品。
底物傳遞產(chǎn)品
a)用安慰劑皂將兩個前臂洗滌一次，以除去任何污染物或暫住細(xì)菌。洗滌并干燥前臂。
b)測試監(jiān)測者標(biāo)記前臂上的10cm×5cm的治療區(qū)域。
c)測試監(jiān)測者用合適的擦拭物以上下運(yùn)動方式在治療部位上擦10秒鐘。
d)讓手臂風(fēng)干，并標(biāo)記測試位點(diǎn)(用橡皮圖章作～8.6cm2的圓圈標(biāo)記)。
e)用圖章在受試者另一個前臂上標(biāo)記位點(diǎn)以用于評價安慰劑產(chǎn)品。
4.接種方法
a)將大腸桿菌接種物(ATCC 10536，在大豆-酪蛋白肉湯培養(yǎng)基中于37℃生長18-24小時而獲得的冷凍干燥貯備物)調(diào)節(jié)至大約108個微生物/ml(在分光光度計上0.45透射比對照TSB空白)。
b)在每一測試位點(diǎn)上接種10微升大腸桿菌。用接種環(huán)將接種物涂布在～3cm2圈中，并用Hilltop Chamber(Hilltop Research Inc.)覆蓋。
c)對于每一測試位點(diǎn)，在每個前臂上重復(fù)該操作。
5.細(xì)菌取樣(提取操作)
a)制備0.04％KH2PO4、1.01％Na2HPO4、0.1％Triton X-100、1.5％多乙氧基醚80、0.3％卵磷脂在水中的取樣溶液，用1N HCl調(diào)節(jié)至pH值為7.8。
b)接種后剛好60分鐘，將Hilltop Chamber從位點(diǎn)上取下來，從該位點(diǎn)上取樣。將8.6cm2的取樣杯置于位點(diǎn)上。
c)向該杯子中加入5ml取樣溶液。
d)通過用玻璃棒輕微地摩擦位點(diǎn)30秒來提取細(xì)菌。
e)用吸移管取出取樣溶液，并置于無菌作有標(biāo)記的試管中。
f)用5ml取樣液體重復(fù)提取。對于每個位點(diǎn)，接種60分鐘后，重復(fù)整個提取操作。
6.定量測定細(xì)菌
a)制備0.117％Na2HPO4、0.022％NaH2PO4和0.85％NaCl的磷酸鹽緩沖液，用1N HCl調(diào)節(jié)至pH范圍7.2-7.4。
b)采用無菌操作(asceptically)從試管中取出1.1ml取樣溶液，將0.1ml該溶液涂布到含有1.5％多乙氧基醚80的trypticase-大豆瓊脂上。將剩余的1ml置于9ml無菌磷酸鹽緩沖液中，以獲得1∶10的取樣溶液的稀釋液。該操作再重復(fù)3次(每一系列稀釋液)。
c)將樣本反轉(zhuǎn)，并在35℃培養(yǎng)24小時。
d)然后計數(shù)在平板上形成的菌落，并通過將計數(shù)乘以稀釋因數(shù)(原始樣本＝10，第一次稀釋＝100，第二次稀釋＝1000等)來計算結(jié)果，最終結(jié)果以每毫升菌落形成單元的數(shù)目來表示(CFU′s/ml)。
7.指數(shù)計算
殘余抗菌效力(還稱為革蘭氏陰性殘余效力指數(shù))＝
log10(安慰劑位點(diǎn)的CFU′s/ml)-log10(測試產(chǎn)物位點(diǎn)的CFU′s/ml)
使用抗微生物組合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的組合物適于多種用途。例如，可使用本發(fā)明的組合物來滅活病毒，殺死或終結(jié)細(xì)菌，提供殘余抗病毒效力，提供了殘余抗菌效力，在哺乳動物中預(yù)防和/或治療感冒或由鼻病毒引起的相關(guān)呼吸疾病，在哺乳動物中預(yù)防和/或治療由于與細(xì)菌感染表面接觸而導(dǎo)致的細(xì)菌相關(guān)疾病，消毒硬表面，改善哺乳動物的總體健康，減少缺勤，預(yù)防和/或治療皮屑和痤瘡等。每一上述方法都包括將本發(fā)明的組合物局部施加到需要治療的區(qū)域上這一步驟。這樣的區(qū)域包括但不限于手和其它人體外周部分、體腔(例如鼻通道、口、咽喉等)，硬表面、織物等。
另外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，含有金屬鹽并基本上不含焦谷氨酸和其他有效酸的組合物也有效地提供了即時和殘余抗病毒效力。因此，本發(fā)明還涉及每個上文所列的病毒相關(guān)的方法，其中該方法涉及局部施用組合物，該組合物含有金屬鹽，并且該組合物實(shí)質(zhì)上不含焦谷氨酸和其他抗病毒有效的酸。本文所用“實(shí)質(zhì)上不含”是指使用本領(lǐng)域檢測該化合物的常用方法無法檢測到的酸的含量。優(yōu)選的是，該組合物不含焦谷氨酸。金屬鹽優(yōu)選為亞錫或錫鹽。更優(yōu)選的是，錫鹽選自乙酸錫、氟化錫、氯化錫、溴化錫、硫酸錫及其組合。
此外，本申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，含有焦谷氨酸、并且實(shí)質(zhì)上不含有金屬鹽的組合物也能有效地提供殘余抗病毒效力。本申請人還發(fā)現(xiàn)，這樣的組合物可用于提供殘余抗菌效力，預(yù)防和/或治療哺乳動物中感冒或由鼻病毒引起的相關(guān)呼吸疾病，預(yù)防和/或治療哺乳動物中由于與細(xì)菌感染表面接觸而導(dǎo)致的細(xì)菌相關(guān)疾病，通過減輕暴露于病毒和/或細(xì)菌來改善哺乳動物的總體健康，以及減少人們從學(xué)校和/或工作崗位上缺勤，其中所述缺勤是由細(xì)菌或病毒疾病造成的。在每一這些方法中，欲治療的區(qū)域或表面可選自一只或多只手、鼻子、鼻管或鼻通道。本發(fā)明這些方法分別包括局部施加含有安全有效量的焦谷氨酸和皮膚可接受載體的組合物這一步驟，其中所述組合物實(shí)質(zhì)上不含金屬鹽。本文所用的“實(shí)質(zhì)上不含有”是表示，通過本領(lǐng)域常用于測定其水平的手段不能檢測到金屬鹽。優(yōu)選的是該組合物不含金屬鹽。
在上述實(shí)施方案中，優(yōu)選地，當(dāng)這樣的組合物局部施加到角質(zhì)組織例如手上時，它們可以以約0.5ml-約5ml/次使用、更優(yōu)選0.75ml-約4ml、最優(yōu)選約1ml-約3ml的劑量施用。此外，本發(fā)明的組合物局部施加在需要治療的表面上的頻率一般為每天約2-約6次、優(yōu)選每天約3-約6次、最優(yōu)選每天約4-約6次。一旦施用，即在治療表面上將組合物摩搓至少15秒、優(yōu)選至少20秒、更優(yōu)選至少25秒、最優(yōu)選至少30秒。
試劑盒
本發(fā)明的組合物還涉及包含本發(fā)明的組合物的產(chǎn)品以及這樣的產(chǎn)品的組合。含有本發(fā)明的組合物的產(chǎn)品的聯(lián)合且系統(tǒng)作用能在更長時間內(nèi)更有效地滅活病毒(例如鼻病毒)和細(xì)菌。因此，可以預(yù)見，包含任意上述產(chǎn)品的彼此組合的試劑盒適于個人護(hù)理和/或家用護(hù)理應(yīng)用。例如，抗微生物試劑盒包含擦面紙和鼻內(nèi)噴霧劑其中所述擦面紙含有本發(fā)明的組合物，鼻內(nèi)噴霧劑包含相同或類似的組合物。此外，合適的抗微生物清潔試劑盒包含硬表面清潔劑和紙巾，其中所述清潔劑和紙巾都包含安全有效量的焦谷氨酸、安全有效量的金屬鹽和所述酸和鹽的皮膚可接受的載體。
實(shí)施例
下列實(shí)施例進(jìn)一步描述和證明本發(fā)明范圍內(nèi)的實(shí)施方案。實(shí)施例僅以舉例說明的目的給出，而不構(gòu)成對本發(fā)明的限制，因?yàn)樵诓黄x本發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍的前提下，本發(fā)明可存在多種變化的方案。
實(shí)施例1-5
用下列成分制備代表性的衛(wèi)生洗手劑。
實(shí)施例1將表面活性劑、焦谷氨酸、焦谷氨酸乙酯和金屬鹽配合物溶于乙醇和約5％的水中。在攪拌下，將聚合物增稠劑緩慢地篩入該溶液中。將該溶液攪拌約2小時后，用酸/堿調(diào)至pH值為3.0。加入適量水。
實(shí)施例2將Sepigel加到約5％的水中。加入等份量的乙醇，使混合物在兩次乙醇加入期間增稠。加入焦谷氨酸和金屬鹽，使其溶解。加入表面活性劑，用酸/堿調(diào)整pH值，再加入水制成產(chǎn)品。
實(shí)施例3將黃原膠加到約5％的水中。加熱至80℃使其水合。加入Aristoflex AVC。混合以與分散/溶脹聚合物。加入等份量的乙醇，使混合物在兩次乙醇加入期間增稠。加入焦谷氨酸、金屬鹽、抗菌活性物質(zhì)和表面活性劑。用酸/堿調(diào)整pH值，再加入水制成產(chǎn)品。
實(shí)施例4混合異丙醇與約5％的水。加入焦谷氨酸和金屬鹽并攪拌直至溶解。用酸/堿調(diào)整pH值，再加入水制成產(chǎn)品。
實(shí)施例5將Jaguar HP120分散到約5％的水中并加熱至80℃使其水合。冷卻并加入乙醇。加入焦谷氨酸、焦谷氨酸乙基酯、金屬鹽和表面活性劑。用酸/堿調(diào)整pH值，再加入水制成產(chǎn)品。
將上述各實(shí)施例的組合物應(yīng)用于人的皮膚(例如手)上，以1-2mg組合物/cm2皮膚的量每日使用3-5次，以提供即時的和殘留的抗病毒和抗菌效果并預(yù)防細(xì)菌或病毒性疾病在手之間傳播。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替鐵或銅鹽制備其它組合物，并如上所述將它們應(yīng)用于皮膚上。
實(shí)施例6-10
用下列成分制備代表性的消毒擦拭物。
在上述實(shí)施例6-10中，將約5％重量的水加到混合罐中。將表面活性劑、皮膚感覺劑和消泡劑(如果合適的話)加到混合罐中。攪拌直至溶解，如果需要可進(jìn)行加熱。冷卻至低于100°F，加入酸和金屬(或配合物)、抗菌活性劑、防腐劑和乙醇(如果合適)。攪拌直至物料溶解。用所需的緩沖液(NaOH)將pH值調(diào)至需要的值。加入余量的水制成洗劑。
通過將洗劑傾倒到多種基底(包含在塑料袋內(nèi)或容器內(nèi))，以0.5-3.0g洗劑/g基底的載量將洗劑應(yīng)用于所選擇的基底上并施加/釋放壓力直至洗劑均勻地芯吸到束內(nèi)。
將上述各實(shí)施例的擦拭產(chǎn)品應(yīng)用于人的皮膚(例如手)上，每日使用3-5次，以提供即時的和殘留的抗病毒和抗菌效果并預(yù)防細(xì)菌或病毒性疾病在手之間傳播。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替銅鹽/配合物制備其它組合物，并如上所述將它們施用于皮膚上。
實(shí)施例11-13
運(yùn)用常規(guī)混合和配制技術(shù)用下列成分制備用于手和身體的保濕劑。
將上述各實(shí)施例的組合物施用于人的皮膚(例如手)上，以1-2mg組合物/cm2皮膚的量每日使用3-5次，以提供即時的和殘留的抗病毒和抗菌效果并預(yù)防細(xì)菌或病毒性疾病在手之間傳播。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替鐵或銅鹽制備其它組合物，并如上所述將它們施用于皮膚上。
實(shí)施例14-15
采用常規(guī)混合和配制技術(shù)由下列成分制備含焦谷氨酸的硅氧烷凝膠。
將上述各實(shí)施例的組合物施用于人的皮膚(例如手)上，以1-2mg組合物/cm2皮膚的量每日使用3-5次，以提供即時的和殘留的抗病毒和抗菌效果并預(yù)防細(xì)菌或病毒性疾病在手之間傳播。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替銅鹽制備其它組合物，并如上所述將它們施用于皮膚上。
實(shí)施例16-18
采用常規(guī)混合技術(shù)，由下列成分(％w/w)制備硅氧烷包水乳液。
在一個步驟中或分?jǐn)?shù)個步驟將硅氧烷相成分混合，如果需要可將它們加熱以熔融固體，得到均一的混合物。單獨(dú)地在一個步驟中或分?jǐn)?shù)個步驟混合水相成分直至固體溶解，得到均一混合物。將水相與硅氧烷相混合，并且，例如用勻化器攪拌以確保兩相良好分布。
將上述各實(shí)施例的組合物施用于人的皮膚(例如手)上，以1-2mg組合物/cm2皮膚的量每日使用3-5次，以提供即時的和殘留的抗病毒和抗菌效果并預(yù)防細(xì)菌或病毒性疾病在手之間傳播。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替銅鹽制備其它組合物，并如上所述將它們應(yīng)用于皮膚。
實(shí)施例19-20
采用常規(guī)混合技術(shù)，由下列成分(％w/w)制備治療痤瘡的水包油乳液。
在中等的剪切力下，將A相成分分散到足量水中直至分散成均相。加入B相成分并在低剪切力下混合直至混合均勻。單獨(dú)地，混合C相成分，必要時加熱并在低剪切力下混合直至形成均勻的混合物。將其加到已經(jīng)加熱到大致相同溫度下的A/B相混合物中并在高剪切力下混合直至分散均勻。冷卻至室溫或直至溫?zé)?，加入D相成分并混合形成均勻混合物。
將產(chǎn)物，例如以保濕乳液的形式施用于皮膚，每日一次或兩次，用于控制痤瘡。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替鐵或銅鹽制備其它組合物，并如上所述將它們施用于皮膚上。
實(shí)施例21-25
如下所示，用下列成分制備代表性液體洗手皂。
往混合罐中加入約5％的水。往混合罐中加入表面活性劑。將物料加熱到155°F±10°F并攪拌直至溶解。冷卻到低于100°F，加入酸和抗菌活性物質(zhì)。攪拌直至物料溶解。用所需的緩沖液(NaOH或酸的鈉鹽)調(diào)整pH值至所需的值。加入余量的水制成產(chǎn)品。
用液體清潔劑清洗皮膚，每日使用3-5次，以提供即時的和殘留的抗病毒和抗菌效果并預(yù)防細(xì)菌或病毒性疾病在手之間傳播。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替Copper PCA或CuCl2制備其它組合物，并如上所述將它們施用于皮膚上。
實(shí)施例26
如下所示，用下列成分制備代表性皂?xiàng)l。
用常規(guī)皂生產(chǎn)線設(shè)備加工各成分以形成皂?xiàng)l。例如，可如下進(jìn)行加工首先，將陰離子表面活性劑加到攪和機(jī)中。接下來，加入酸和足量水以使拌和機(jī)中的混合物形成柔滑的流體，在攪拌下具有易控制的粘度。用所需的堿(NaOH)將pH值調(diào)整到所需的值。將混合物的溫度調(diào)至160-200°F范圍。接下來，往混合物中加入糊精。再下來，在上述溫度范圍下攪拌并使攪和機(jī)加熱，再次獲得均勻組合物。
將所得混合物泵入并涂布到常規(guī)的冷卻輥上，在該輥處組合物固化并將其切削為薄片形式。將薄片轉(zhuǎn)移到其中加有香料和熱敏活性物質(zhì)或成分的拌和機(jī)中。然后，使調(diào)和的薄片通過研磨機(jī)和壓條機(jī)被擠出和壓制成所需的皂?xiàng)l形狀。
用皂?xiàng)l清洗皮膚，每日使用3-5次，以提供即時的和殘留的抗病毒和抗菌效果并預(yù)防細(xì)菌或病毒性疾病在手之間傳播。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替Copper PCA制備其它組合物，并如上所述將它們施用于皮膚上。
實(shí)施例27-28
如下所示，用下列成分制備代表性的去屑香波。
往混合罐中加入約5％重量的水。往混合罐中加入表面活性劑。將物料加熱到155°F±10°F并攪拌直至溶解。冷卻到低于100°F，加入酸和抗菌活性物質(zhì)。攪拌直至物料溶解。用所需的緩沖液(酸的鈉鹽)調(diào)整pH至所需的值。加入余量的水制成產(chǎn)品。
用香波清洗頭發(fā)，每日使用1次，以提供即時的和殘留的抗病毒和抗菌效果并控制頭屑。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替CuCl2制備其它組合物，并如上所述將它們施用于皮膚上。
實(shí)施例29-31
如下所示，用下列成分制備代表性硬表面清潔劑和抗微生物寵物香波。
往混合罐中加入約5％重量的水。往混合罐中加入表面活性劑。將物料加熱到155°F±10°F并攪拌直至溶解。冷卻到低于100°F，加入酸和活性物質(zhì)。攪拌直至物料溶解。測量并用所需的緩沖液(NaOH或酸的鈉鹽)調(diào)整pH至所需的值。加入余量的水制成產(chǎn)品。
將實(shí)施例29-30的組合物以1-2mg/cm2皮膚的量施用于皮膚表面上，以提供即時的和殘留的抗病毒和抗菌效果。
對于實(shí)施例31的組合物，將該組合物每日應(yīng)用于動物體，以提供即時和殘留的抗菌活性。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替鐵或銅鹽制備其它組合物，并如上所述將它們施用于表面上。
實(shí)施例32
用常規(guī)混合技術(shù)，由下列成分制備適于清洗皮膚的發(fā)泡型洗面劑、洗手劑或洗浴劑。
將A相成分加到足量水中并在攪拌下加熱以確保獲得均一的混合物。優(yōu)選在加入其它組分之后，在低于約50℃的溫度下加入甘油。加入B相成分并混合形成一均勻混合物。單獨(dú)地，在足量水中根據(jù)需要在加熱下預(yù)先混合polyquaternium 10形成一澄清溶液。優(yōu)選在約40°-45℃的混合溫度下，加入檸檬酸和EDTA。在約40°-45℃混合所述預(yù)混物與A/B相混合物，冷卻到約35℃，加入剩余成分并混合。
將洗去型清潔劑形式的產(chǎn)品施用于面部上，每日1-2次，以控制痤瘡；或者施用于手上，每日3-5次，以提供殘留的抗菌和抗病毒活性并預(yù)防細(xì)菌或病毒性疾病在手之間的傳播。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替鐵鹽或銅鹽制備其它組合物，并如上所述將它們施用于皮膚上。
實(shí)施例33-35
用常規(guī)混合和配制技術(shù)，通過混合下列成分來制備硬表面消毒劑
將組合物施用于表面上，以提供即時的和殘余的消毒活性。
以上述方式，使用NiSO4、FeCl3、SnCl2或硝酸銀代替銅鹽制備其它組合物，并如上所述將它們施用于皮膚上。
實(shí)施例36-38
如下所示，用下列組分制備代表性的施加有洗劑的薄頁紙。
洗劑組合物的制備
通過首先混合下列組分制備不含水的洗劑組合物丙二醇、聚乙二醇300(PEG-300)、ceteareth-10和焦谷氨酸以及金屬鹽。將該混合物加熱到60-90℃并攪拌直至酸溶解。待酸組分溶解后，加入主要由鯨蠟醇和硬脂醇組成的混合物的脂肪醇并在60-90℃下攪拌。待這些脂肪醇溶解后，加入凡士林并在60-90℃下攪拌?；旌戏彩苛种敝琳麄€組合物是相穩(wěn)定的和透明的。
通過熱融噴霧洗劑方法制備洗劑處理的薄頁紙
在各實(shí)施例中，將組合物放入在約90℃下進(jìn)行操作的PAM 600SSpraymatic熱融噴霧槍(由PAM Fastening Technology，Inc.制造)中。噴霧覆蓋12英寸×12英寸的薄頁紙底物片以在底物的各面獲得需要的洗劑含量。在噴霧各面后，將洗劑處理的薄頁紙在70℃的對流烤箱中放置30秒，以除去揮發(fā)性組分，并確保洗劑較均勻地覆蓋于紙張纖維上。
以上述方式，使用NiSO4、SnCl2或硝酸銀代替銅鹽制備其它組合物，并如上所述將它們施用于薄頁紙上。
實(shí)施例39和40
采用類似于下述的常規(guī)混合技術(shù)，通過混合下列組分制備鼻內(nèi)制劑。
在大小適宜的容器中，在攪拌下往水中一次加入一種上面列出的成分，在其溶解之后加入下一種成分。加入所有組分后，加入純水使該批產(chǎn)品達(dá)到適宜的量。將該溶液裝入柔性的層疊貯器中并將貯器安裝于靜電噴霧裝置上。將裝置的鼻羈(nosepiece)對準(zhǔn)鼻孔并操作該裝置以使噴霧帶進(jìn)入鼻孔。該分散的流體在鼻中提供即時的和殘余的抗鼻病毒效力，并緩解感冒癥狀。
以上述方式，使用鐵、鎳和銀鹽代替銅鹽制備其它組合物，并如上所述將它們應(yīng)用于鼻內(nèi)。
實(shí)施例41和42
漱口制劑是通過使用常規(guī)混合技術(shù)將下述組分混合而制得的。
將產(chǎn)品作為洗去型漱口劑每天施加一次或兩次以提供殘余的抗微生物和抗病毒活性，并預(yù)防細(xì)菌或病毒疾病的傳播，以及減輕不良呼吸和牙齦炎。
以上述方式使用鐵、鎳和銀鹽代替銅鹽制得其它漱口制劑，并如上所述經(jīng)口使用。
權(quán)利要求
1.抗微生物組合物，其特征在于，所述組合物包含
a)安全有效量的焦谷氨酸；
b)安全有效量的金屬鹽；和
c)所述酸和鹽的皮膚可接受的載體；
其中所述組合物的pH值為約1-約7。
2.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述載體包含醇溶液。
3.殺死細(xì)菌和提供殘余抗菌效力的方法，其中所述方法包括給需要這樣的治療的區(qū)域局部施用權(quán)利要求1的組合物。
4.滅活病毒和提供殘余抗病毒效力的方法，其中所述方法包括給需要這樣的治療的區(qū)域局部施用權(quán)利要求1的組合物。
5.權(quán)利要求1的組合物在制備用于預(yù)防和/或治療哺乳動物中感冒或相關(guān)呼吸疾病的藥物中的應(yīng)用，其中所述疾病是由鼻病毒引起的。
6.抗微生物產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品包含權(quán)利要求1的組合物，其中所述產(chǎn)品選自個人護(hù)理產(chǎn)品和家用護(hù)理產(chǎn)品，所述個人護(hù)理產(chǎn)品選自洗手皂、衛(wèi)生洗手劑、洗浴劑、沐浴膠、洗浴液、個人護(hù)理擦拭物、擦面紙、鼻內(nèi)噴霧劑和它們的組合；所述家用護(hù)理產(chǎn)品選自硬表面清潔劑、餐具洗滌劑和地板蠟、家用護(hù)理擦拭物以及它們的組合。
7.用于滅活引起感冒、呼吸或胃腸疾病的細(xì)菌和病毒的抗微生物個人護(hù)理試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含
a)包含組合物的擦面紙，其中所述組合物含有
1)安全有效量的焦谷氨酸；
2)安全有效量的金屬鹽；和
3)所述酸和鹽的皮膚可接受的載體；和
b)鼻內(nèi)噴霧劑，其中包含
1)安全有效量的焦谷氨酸；
2)安全有效量的金屬鹽；和
3)所述酸和鹽的皮膚可接受的載體；
其中所述擦面紙和鼻內(nèi)噴霧劑彼此聯(lián)合使用。
8.通過減輕暴露于病毒和/或細(xì)菌來改善哺乳動物總體健康的方法，其特征在于，所述方法包括下述步驟
a)在易于病毒和/或細(xì)菌污染的表面上局部施用權(quán)利要求1的組合物；和
b)讓所述表面變干。
9.減少人們從學(xué)校和/或工作崗位上缺勤的方法，其中所述缺勤是由細(xì)菌或病毒疾病造成的，其特征在于，所述方法包括
a)給易于病毒和/或細(xì)菌污染的人體表面上局部施用權(quán)利要求1的組合物；
b)將所述表面摩擦至少15秒；和
c)讓所述表面變干。
10.滅活病毒并提供殘余抗病毒效力的方法，其特征在于，所述方法包括給需要這樣的治療的區(qū)域局部施用包含金屬鹽的組合物，其中所述組合物實(shí)質(zhì)上不含有焦谷氨酸和其他有效抗病毒的酸。
11.提供殘余抗病毒效力的方法，其特征在于，所述方法包括給需要這樣的治療的區(qū)域局部施用包含安全有效量的焦谷氨酸和皮膚可接受的載體的組合物，其中所述組合物實(shí)質(zhì)上不含有金屬鹽。
12.提供殘余抗菌效力的方法，其特征在于，所述方法包括給需要這樣的治療的區(qū)域局部施用包含安全有效量的焦谷氨酸和皮膚可接受的載體的組合物，其中所述組合物實(shí)質(zhì)上不含有金屬鹽。
13.包含安全有效量的焦谷氨酸和皮膚可接受的載體的組合物在預(yù)防和/或治療哺乳動物中感冒或由鼻病毒引起的相關(guān)呼吸疾病中的應(yīng)用，其中所述組合物實(shí)質(zhì)上不含有金屬鹽。
14.包含安全有效量的焦谷氨酸和皮膚可接受的載體的組合物在預(yù)防和/或治療哺乳動物中由于與細(xì)菌感染的表面接觸而導(dǎo)致的細(xì)菌相關(guān)疾病中的應(yīng)用，其中所述組合物實(shí)質(zhì)上不含有金屬鹽。
15.通過減輕暴露于病毒和/或細(xì)菌來改善哺乳動物總體健康的方法，其特征在于，所述方法包括下述步驟
a)在易于病毒和/或細(xì)菌污染的表面上局部施用包含安全有效量的焦谷氨酸和皮膚可接受的載體的組合物，其中所述組合物實(shí)質(zhì)上不含有金屬鹽；和
b)讓所述表面變干，
其中所述表面表現(xiàn)出殘余抗病毒和/或抗菌活性。
16.減少人們從學(xué)校和/或工作崗位上缺勤的方法，其中所述缺勤是由細(xì)菌或病毒疾病造成的，其特征在于，所述方法包括
a)給易于病毒和/或細(xì)菌污染的表面上局部施用包含安全有效量的焦谷氨酸和皮膚可接受的載體的組合物，其中所述組合物實(shí)質(zhì)上不含有金屬鹽；
b)將所述表面摩搓至少15秒；和
c)讓所述表面變干，
其中所述表面表現(xiàn)出殘余抗病毒和/或抗菌活性。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗微生物組合物，所述組合物提供了增強(qiáng)的即時以及殘余的抗病毒和抗菌效力。本發(fā)明抗微生物組合物在使用時提供了現(xiàn)有技術(shù)沒有發(fā)現(xiàn)的抗革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和病毒、真菌的殘余效力，以及提高的即時減少病菌的效果。本發(fā)明的組合物包含a)安全有效量的焦谷氨酸；b)安全有效量的金屬鹽；和c)所述酸和鹽的皮膚可接受載體，其中所述組合物的pH值為約1－約7。本發(fā)明還涉及使用本發(fā)明的組合物以及包含本發(fā)明的組合物的抗微生物產(chǎn)品的方法。
文檔編號A61K31/4015GK1411372SQ0081740
公開日2003年4月16日 申請日期2000年10月19日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月19日
發(fā)明者金伯利·A·比德曼, 庫爾特·G·克朗霍爾姆, 彼得·W·比爾斯, 杰弗里·M·摩根, 邁克爾·J·莫布利 申請人:寶潔公司