專利名稱：一種制備超小型超順磁性磁共振對比劑的方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于納米技術(shù)，具體涉及一種制備超小型超順磁性磁共振對比劑的方法。
背景技術(shù)：
磁共振對比劑用于磁共振成像技術(shù)，以提高成像對比度，使原來缺乏對比差異的組織結(jié)構(gòu)顯示得更加清晰，從而更好的顯示體內(nèi)組織器官的結(jié)構(gòu)和病變的性質(zhì)及功能狀態(tài)，能夠大大提高診斷的準確性和早期性。
目前常用的磁共振對比劑是二乙二胺醋酸釓，但這種對比劑體內(nèi)分布無特異性，入血后迅速進入細胞間隙，要在成像時間內(nèi)保持足夠的濃度，需注射較大劑量，而且只能改變組織的T1信號，用途較為有限。因此人們力圖開發(fā)出一種新型的磁共振對比劑來滿足臨床需要。超小型超順磁性磁共振對比劑是一種特異性對比劑，可以同時改變組織的T1和T2信號，用途較為廣泛。對于超順磁性磁共振對比劑國內(nèi)外已有相關報道，但用常規(guī)的化學方法制備的磁共振對比劑有諸如分散性不好，粒徑大，成像效果不佳等問題。
當前國內(nèi)外制備超順磁性磁共振對比劑的方法主要是共沉淀法將一定量的高聚物、鐵鹽和亞鐵鹽溶于水，攪拌下滴加一定量的氨水，在一定溫度下反應一段時間，離心去除聚集物。這種方法從制備過程來看采用離心分離，成本較高且浪費；從其發(fā)表的結(jié)果來看，分散效果并不好，粒徑較大，一般在20nm以上，且有較多粒子團聚在一起的現(xiàn)象。
總之，當前國內(nèi)外制備超小型超順磁性磁共振對比劑的方法存在粒徑分步寬、成本高、成像效果不佳等問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述不足之處，提供一種制備超小型超順磁性磁共振對比劑的方法，該方法制備得到的磁共振對比劑分散性良好，粒徑在10nm以下，成本低，具有超順磁性，動物實驗效果良好。
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供的制備超小型超順磁性磁共振對比劑的方法，其步驟為(1)在氮氣保護、4-7℃環(huán)境下，將濃度為25-30％的氨水滴加到鐵鹽、亞鐵鹽和多糖的混合溶液，其中，鐵鹽與亞鐵鹽摩爾比為1∶2到2∶1，多糖與鐵鹽的重量比為4∶1到10∶1，使混合溶液的pH值為9.5-10.0，并攪拌均勻；(2)將混合溶液的溫度逐步升至60-90℃后保溫50-70分鐘，保溫過程中加以攪拌；(3)冷卻至室溫后加入稀鹽酸調(diào)定混合溶液的pH至7.4-7.6，再加入磷酸鹽緩沖液保持緩沖體系pH值；(4)濾過除菌，加入50％的葡萄糖溶液，并4-15℃下保存。
本發(fā)明的優(yōu)點在于(1)本發(fā)明在低溫下滴加氨水，使最后所得溶液為膠體溶液，無沉淀產(chǎn)生，成本降低。
(2)加熱過程，使所得氧化鐵顆粒粒徑分布較窄，粒徑較小，分散性較好且顆粒形狀規(guī)則。
(3)濾過除菌法效率高，安全性好。
本發(fā)明所制備的超小型超順磁性磁共振對比劑，粒徑在10nm以下，分散均勻(圖1)；有良好的超順磁性(矯頑力剩磁接近于零)，飽和磁化強度較大(圖2)；具有升高T1信號，降低T2信號的作用(圖3)。


圖1為超順磁性氧化鐵磁共振對比劑電鏡圖；圖2為超順磁性氧化鐵磁共振對比劑磁滯回線圖；圖3(A)為注射對比劑前，肝組織信號均勻；圖3(B)為注射USPIO后T1掃描，肝動脈T1信號明顯升高；圖3(C)為注射USPIO后T2掃描，肝動脈T2信號明顯降低。
具體實施例方式
下面以實例對本發(fā)明作進一步詳細的說明。
實施例110克分子量為2萬的葡聚糖與2.34克氯化鐵、0.86克氯化亞鐵混合，配成水溶液，在溫度在5℃，機械攪拌速度1500轉(zhuǎn)/分下逐步滴加30毫升5℃濃度為28％的氨水，氨水滴加完畢后，溫度在30分鐘內(nèi)加熱到80℃，繼續(xù)攪拌、控制溫度80℃約1小時。冷卻后，加入稀鹽酸調(diào)定PH至7.4-7.6后，加入磷酸鹽緩沖液(即PBS)保持緩沖體系PH值。濾過除菌，加入50％葡萄糖溶液，并4℃下保存。
實施例2
15克分子量為2萬的葡聚糖與2.34克氯化鐵、0.86克氯化亞鐵混合，配成水溶液，在溫度在5℃，機械攪拌速度1500轉(zhuǎn)/分下逐步滴加30毫升5攝氏度濃度為28％的氨水，氨水滴加完畢后，溫度在30分鐘內(nèi)加熱到80℃，繼續(xù)攪拌、控制溫度80℃約1小時。冷卻后，加入稀鹽酸調(diào)定PH至7.4-7.6后，加入磷酸鹽緩沖液(即PBS)保持緩沖體系PH值。濾過除菌，加入50％葡萄糖溶液，并10℃下保存。
實施例325克分子量為2萬的葡聚糖與2.34克氯化鐵、0.86克氯化亞鐵混合，配成水溶液，在溫度在5℃，機械攪拌速度1500轉(zhuǎn)/分下逐步滴加30毫升5℃濃度為30％的氨水，氨水滴加完畢后，溫度在30分鐘內(nèi)加熱到80℃，繼續(xù)攪拌、控制溫度80℃約1小時。冷卻后，加入稀鹽酸調(diào)定PH至7.4-7.6后，加入磷酸鹽緩沖液(即PBS)保持緩沖體系PH值。濾過除菌，加入50％葡萄糖溶液，并10℃下保存。
實施例415克淀粉與3.47克硝酸鐵、1.20克硫酸亞鐵混合，配成水溶液，在溫度在5℃，機械攪拌速度1500轉(zhuǎn)/分下逐步滴加30毫升5攝氏度濃度為30％的氨水，氨水滴加完畢后，溫度在30分鐘內(nèi)加熱到80℃，繼續(xù)攪拌、控制溫度80℃約1小時。冷卻后，加入稀鹽酸調(diào)定PH至7.4-7.6后，加入磷酸鹽緩沖液(即PBS)保持緩沖體系PH值。濾過除菌，加入50％葡萄糖溶液，并4℃下保存。
權(quán)利要求
1.一種制備超小型超順磁性氧化鐵磁共振對比劑的方法，其步驟為(1)在氮氣保護、4-7℃環(huán)境下，將濃度為25-30％的氨水滴加到鐵鹽、亞鐵鹽和多糖的混合溶液，其中，鐵鹽與亞鐵鹽摩爾比為1∶2到2∶1，多糖與鐵鹽的重量比為4∶1到10∶1，使混合溶液的pH值為9.5-10.0，并攪拌均勻；(2)將混合溶液的溫度逐步升至60-90℃后保溫50-70分鐘，保溫過程中加以攪拌；(3)冷卻至室溫后加入稀鹽酸調(diào)定混合溶液的pH至7.4-7.6，再加入磷酸鹽緩沖液保持緩沖體系pH值；(4)濾過除菌，加入50％的葡萄糖溶液，并4-15℃下保存。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備超小型超順磁性磁共振對比劑的方法，其步驟為①在氮氣保護、4－7℃環(huán)境下，將濃度為25－30％的氨水滴加到鐵鹽、亞鐵鹽和多糖的混合溶液，其中，鐵鹽與亞鐵鹽摩爾比為1∶2到2∶1，多糖與鐵鹽的重量比為4∶1到10∶1，使混合溶液的pH值為9.5－10.0，并攪拌均勻；②將混合溶液的溫度逐步升至60－90℃后保溫50－70分鐘，保溫過程中加以攪拌；③冷卻至室溫后加入稀鹽酸調(diào)定混合溶液的pH至7.4－7.6，再加入PBS保持緩沖體系pH值；④濾過除菌，加入50％的葡萄糖溶液，并4－15℃下保存。本發(fā)明所制備的超小型超順磁性磁共振對比劑，粒徑在10nm以下，分散均勻；有良好的超順磁性(矯頑力剩磁接近于零)，飽和磁化強度較大。
文檔編號A61K49/06GK1562376SQ20041001288
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月22日
發(fā)明者劉祖黎, 胡道予, 杜玉卿, 李震, 杜桂煥, 褚倩, 盧強華, 孫素靜 申請人:華中科技大學