專利名稱：高含量共軛亞油酸的組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及脂肪酸技術的改進，具體講是一種高含量共軛亞油酸的組合物及其制備方法，其屬于生物醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
共軛亞油酸(英文名Conjugated linoleic acid，縮寫為CLA)具有降低血糖、血脂、體脂、增加肌肉、提高免疫力、抗癌等多種重要的生理功能。有一篇美國專利6,015,833曾公布了一種共軛亞油酸組合物(Conjugated linoleic acidcompositions)。該專利公開了CLA組合物中的c9，t11-CLA和t10，c12-CLA兩種主要異構體和其它異構體，但對這兩種主要異構體的含量及其組成比例沒有披露，也沒有披露該CLA的應用效果。另一美國專利(公開號為20010025113)公開了另一種共軛亞油酸組合物的組成，其中t10，c12-CLA的含量為80％以上或92％以上；或者c9，t11-CLA含量為30-60％左右，t10，c12-CLA為15-30％左右；即c9，t11-CLA與t10，c12-CLA的比例為2∶1左右。該專利也沒有提出該CLA組合物有何用處。另外研究表明，若應用物中t10，c12-CLA含量過高，會影響其在食品、醫(yī)藥、保健食品等行業(yè)的應用，因為兩種異構體各自的生理功能可以起到互補的作用，t10，c12-CLA含量過高可能會帶來一些副作用。還有一篇公開號20020081315的美國專利，其公開了一種共軛亞油酸組合物的組成，其共軛亞油酸的總含量為76％，其中c9，t11-CLA和t10，c12-CLA的比例為1∶1，但沒有公開該組合物中CLA兩種主要異構體的含量。研究表明。研究表明，CLA的含量越高，其作用效果也越好；CLA含量低，其作用效果差；兩種主要異構體的比例不同，其作用效果差別更大。

發(fā)明內容
本發(fā)明的發(fā)明目的是要提供一類新型的高含量共軛亞油酸的組合物及其制備方法。該組合物的共軛亞油酸的總含量分別高達90--95％以上，其中t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2--3)∶1。這種共軛亞油酸的應用于預防和治療肥胖癥、高脂血癥和糖尿病，要大大提高其降低體內脂肪、降低血漿甘油三脂、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇和提高高密度脂蛋白膽固醇的能力，提高其降低血糖、提高肌體的耐糖量的功效。
本發(fā)明的任務是由以下技術方案實現的，研制了一類高含量共軛亞油酸的組合物，其為清澈透明的淡黃色油狀液體，或白色至淡黃色固體粉末，其含有兩種主要的亞油酸異構體，即反-10，順-12-共軛亞油酸(t10，c12-CLA)和順-9，反-11-共軛亞油酸(c9，t11-CLA)；該組合物的共軛亞油酸總含量至少在90％--95％，其t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2--3)∶1；其它脂肪酸含量4％--9％；不皀化物含量＜1％；過氧化值＜10meq/kg；碘值至少120gI2/100g；皀化值為180--230mgKOH/g。
所述的該共軛亞油酸總含量至少在90％時，其中t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2--2.0)∶1。
所述的該共軛亞油酸總含量至少在95％時，其中t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(2--3)∶1。
所述的其他脂肪酸包括有飽和脂肪酸——棕櫚酸(C16:0)和硬脂酸(C18:0)；單不飽和脂肪油酸——油酸(C18:1)；多不飽和脂肪酸——亞油酸(18:2)。
所述的油狀液體的共軛亞油酸，其或是游離脂肪酸型式的，或是乙酯型式的，或是甘油酯型式的；所述的淡黃色至白色固體粉末狀的共軛亞油酸，其或為共軛亞油酸微膠囊、或為共軛亞油酸鈣鹽、或為共軛亞油酸鎂鹽、或為共軛亞油酸鋅鹽、或為共軛亞油酸鈉鹽、或為共軛亞油酸鉀鹽。
所述的該組合物作為食品或保健食品的應用劑型是或片劑，或丸劑，或顆粒劑，或膠囊劑，或微膠囊，或乳濁液，或直接添加到食用油中，或牛奶中，或奶制品中，或面包中，或火腿腸中，或糖果中，或糕點食品中。
所述的該組合物作為用于預防或治療肥胖癥、糖尿病、高脂血癥藥物的應用劑型是或片劑，或丸劑，或顆粒劑，或膠囊劑，或微膠囊，或乳濁液。
所述高含量共軛亞油酸的組合物制備方法，所述的具體工藝如下(1)層析用硅膠的預處理；層析用硅膠先用正己烷在常溫下浸泡至少2小時，撇去漂浮在正己烷液面上的硅膠細末；(2)層析柱的裝制將洗凈烘干的玻璃材質的層析柱，待冷卻至室溫，關閉層析柱下端閥門；先向該層析柱中注入其容積三分之一左右的正己烷，然后將浸泡在正己烷中的硅膠在不斷攪拌下，緩慢倒入該層析柱中，打開該層析柱下端閥門，讓其中的正己烷緩慢流出，同時從該層析柱上端不斷注入硅膠的正己烷懸浮液，使硅膠慢慢在該層析柱中均勻沉降，直至硅膠沉積柱床達到要求的柱床高度為止，待上層正己烷溶劑流完時，關閉該層析柱下端閥門；(3)加料吸附取定量的CLA含量較低的共軛亞油酸的組合物原料，小心加到該層析柱床頂部，打開該層析柱下端閥門，控制該組合物原料的流速為3--5ml/min，待其完全進入層析柱床后，接著用正己烷洗脫；(4)分步收集洗脫液用正己烷洗脫時的流速控制在5--10ml/min，該洗脫液的收集是按接收到該洗脫液的體積，將其分步收集于不同的容器中，再直接分別從相應的容器中取樣，用氣相色譜儀測定其中的脂肪酸組成，根據測定結果①制備組分I將最先收集的共軛亞油酸總含量＜60％的幾個容器內的洗脫液合并作為組分I，該組分I洗脫液是富含有C16:0、18:0和C18:1的脂肪酸液，另有應用；②制備組分II接下來收集的幾個容器的洗脫液是富含有t10，c12-CLA的脂肪酸洗脫液，并且該洗脫液中的t10，c12-CLA含量隨著該洗脫液的逐漸流出面在不斷減少，同時該洗脫液中的c9，t11-CLA含量在不斷增加；根據測定結果，將共軛亞油酸總含量至少為95％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(2--3)∶1的幾個容器洗脫液合并作為組分II，備用；
③制備組分III接下來收集的幾個容器的洗脫液，也根據測定結果，將共軛亞油酸總含量至少為90％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2--2.0)∶1的幾個容器洗脫液合并作為組分III，備用；④制備組分IV接下來收集的幾個容器的洗脫液，還根據測定結果，將共軛亞油酸總含量雖高，但t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例小于1∶1的幾個容器洗脫液合并作為組分IV，另有應用；(5)洗脫液中溶劑的回收采用旋轉蒸發(fā)儀在真空條件下，分別蒸發(fā)脫溶回收上述①--④的組分I--IV的洗脫液中的正己烷溶劑，選擇保留真空脫溶后的組分II和組分III，備用；(6)分子蒸餾精制將真空脫溶后的組分II和組分III，分別用分子蒸餾裝置作進一步精制，除去殘留在該兩組分中的微量溶劑和其它雜質，通過一、二級蒸餾處理，即得共軛亞油酸總含量至少為95％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(2--3)∶1的高含量共軛亞油酸的組合物產品；和共軛亞油酸總含量至少為90％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2--2.0)∶1的高含量共軛亞油酸的組合物產品。
所述的硅膠為柱層析用硅膠，其粒度為≤100目，比表面積300--550m2/g，孔容0.7--0.9ml/g；所述的洗脫用溶劑正己烷，其含量至少為97.0％，芳香烴含量≤0.1％，不揮發(fā)物≤0.0015％。
所述的真空蒸發(fā)回收溶劑，其工藝條件是在60±5℃的溫度下，且在-0.09Mpa的真空條件下，蒸發(fā)回收其中的正己烷。
所述的精制組分II或組分III，所作兩級分子蒸餾的工藝條件是第一級溫度小于150℃，真空度5--10Pa；第二級蒸餾溫度小于160℃，真空度為0.5--2Pa。
本發(fā)明的優(yōu)點在于由于目前現有技術的共軛亞油酸組合物中CLA的總含量一般只有70％-80％左右，其中兩種主要異構體的比例為1∶1左右。經研究表明，只有t10，c12-CLA異構體具有降低體內脂肪增加肌肉，降低血脂、血糖等作用，而c9，t11-CLA異構體卻沒有這些作用。而現有技術的共軛亞油酸組合物產品中CLA總量較低，其中t10，c12-CLA對c9，t11-CLA的比例也較低，其降低體脂、血脂、血糖的效果較差，只能作為保健食品或食品補充劑。而本發(fā)明的產品中CLA總含量高，高的達95％以上，最少也在90％以上。t10c12-CLA對c9，t11-CLA的比例在共軛亞油酸組合物中所占比例高最少為1.2∶1，高的可達3∶1。其降低體脂、血脂、血糖的效果必然大大好于目前現有技術的產品，其不僅可作為保健食品和食品補充劑，還可作為藥品用于預防和治療肥胖癥、糖尿病、高脂血癥。本專利是在現有技術產品的基礎上，對其進行了一系列的工藝處理，使其CLA的總含量大大提高，并使兩種主要異構體的比例得以改變，使產品中CLA總含量分別高達90--95％以上，其中t10，c12-CLA與c9，t11-CLA比例在(1.2--3)∶1。本發(fā)明的高含量共軛亞油酸的組合物，其為清澈透明的淡黃色油狀液體，或淡黃色至白色固體粉末，其含有兩種主要的亞油酸異構體，即反-10，順-12-共軛亞油酸(t10，c12-CLA)和順-9，反-11-共軛亞油酸(c9，t11-CLA)；該組合物的共軛亞油酸總含量至少在90％--95％，其t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2--3)∶1；其它脂肪酸含量4％--9％；不皀化物含量＜1％；過氧化值＜10meq/kg；碘值至少120gI2/100g；皀化值為180--230mgKOH/g。這些技術指標決定了該組合物的降低體脂、血脂、血糖的效果必然大大好于目前現有技術的產品，其不僅可作為保健食品和食品補充劑，還可作為藥品用于預防和治療肥胖癥、糖尿病、高脂血癥。
由于本發(fā)明的高含量共軛亞油酸的組合物制備方法中的具體工藝有(3)加料吸附取定量的CLA含量較低的共軛亞油酸的組合物原料，小心加到該層析柱床頂部，打開該層析柱下端閥門，控制該組合物原料的流速為3--5ml/min，控制該恰當的原料流速，使上述原料中的“雜質”，充分地吸附在硅膠顆粒上；待其完全進入層析柱床后，接著用正己烷洗脫；通過分開接收不同時間洗脫下來的組分，從而使兩種異構體達到濃縮和分離的目的。
這是因為上述原料中除了含有兩種異構體的共軛亞油酸外，還含有所謂的“雜質”——系棕櫚酸(C16:0)、硬脂酸(C18:0)等飽和脂肪酸和單不飽和脂肪油酸(C18:1)的多碳鏈脂肪酸。由于硅膠對C16:0、C18:0和C18:1等多碳鏈脂肪酸的“雜質”的吸附力比較弱，因此要控制該原料恰當的流速，才會使“雜質”充分地吸附在硅膠顆粒上。再用正己烷洗脫過程中，該“雜質”又會先于t10，c12-CLA和c9，t11-CLA兩種異構體被洗脫下來。這樣就可以先把“雜質”多的組分去除，使該原料中CLA得到濃縮。本發(fā)明所選擇的硅膠對這兩種異構體的吸附強度也有不同對c9，t11-CLA的吸附強度比對t10，c12-CLA更強，所以t10，c12-CLA又先于c9，t11-CLA被洗脫下來。
再由于(4)分步收集洗脫液用正己烷洗脫時的流速控制在5--10ml/min，該洗脫液的收集是按接收到該洗脫液的體積，將其分步收集于不同的容器中，再直接分別從相應的容器中取樣，用氣相色譜儀測定其中的脂肪酸組成；由于t10，c12-CLA和c9，t11-CLA兩種異構體被洗脫的時間不同，因此通過分部收集，就可以得到這兩種異構體比例不同的產物。根據氣相色譜儀測定測定結果①制備組分I將最先收集的共軛亞油酸總含量＜60％的幾個容器內的洗脫液合并作為組分I，該組分I洗脫液是富含有C16:0、18:0和C18:1的脂肪酸液，另有應用；②制備組分II接下來收集的幾個容器的洗脫液是富含有t10，c12-CLA的脂肪酸洗脫液，并且該洗脫液中的t10，c12-CLA含量隨著該洗脫液的逐漸流出而在不斷減少，同時該洗脫液中的c9，t11-CLA含量在不斷增加；根據測定結果，將共軛亞油酸總含量至少為95％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(2--3)∶1的幾個容器洗脫液合并作為組分II，備用；③制備組分III接下來收集的幾個容器的洗脫液，也根據測定結果，將共軛亞油酸總含量至少為90％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2--2.0)∶1的幾個容器洗脫液合并作為組分III，備用；④制備組分IV接下來收集的幾個容器的洗脫液，還根據測定結果，將共軛亞油酸總含量雖高，但t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例小于1∶1的幾個容器洗脫液合并作為組分IV，另有應用；(5)洗脫液中溶劑采用真空蒸發(fā)回收；
(6)將真空脫溶后的組分II和組分III，分別用分子蒸餾精制，所作兩級分子蒸餾的工藝條件是第一級溫度小于150℃，真空度5--10Pa；第二級蒸餾溫度小于160℃，真空度為0.5--2Pa；因此，即可制得共軛亞油酸總含量至少為95％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(2--3)∶1的高含量共軛亞油酸的組合物產品；和共軛亞油酸總含量至少為90％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2--2.0)∶1的高含量共軛亞油酸的組合物產品。
由于本發(fā)明選擇的硅膠為柱層析用硅膠，其粒度為≤100目，比表面積300--550m2/g，孔容0.7--0.9ml/g；這樣的比表面積和孔容，可以確保取得較好的吸附作用。
由于選用的洗脫用溶劑為正己烷，其含量至少為97.0％，芳香烴含量≤0.1％，不揮發(fā)物≤0.0015％，以確保高含量共軛亞油酸的組合物產品少有或無殘留芳香烴，提高該該組合物的藥用價值。
由于采用真空蒸發(fā)回收溶劑，其工藝條件是在60±5℃的低溫下，且在-0.09Mpa的真空條件下，蒸發(fā)回收其中的正己烷，以保證產品的品質。
附圖及其實施例本發(fā)明的權利要求的保護范圍不僅局限于實施例，結合


如下圖1為CLA含量不同的組合物對肥胖型小鼠體重的影響曲線；圖2為不同含量的CLA對小鼠血糖的影響曲線；圖3為CLA對糖尿病小鼠糖耐量的影響曲線；圖4為異構體組成不同的CLA組合物對肥胖小鼠體重的影響曲線；圖5為異構體組成不同的CLA組合物對患糖尿病小鼠血糖的影響曲線；實施例1高含量CLA組合物的制備，取CLA總含量為81％左右的CLA組合物50g，在室溫下小心注入準備好的φ5×50cm的硅膠層析柱頂部，打開層析柱下端閥門，控制流速為每分鐘5ml。待其完全進入層析柱床后，用正己烷洗脫。每100ml洗脫液收集在一個園底燒瓶中，每收集100ml后，混勻從中取樣直接注入氣相色譜儀測定其脂肪酸組成。所用的儀器為GC-14C型氣相色譜儀其色譜柱為0.25mm×100M，CP-SL 88型毛細管柱，檢測器為氫火焰離子化檢測器；分析條件為進樣器溫度250℃，探測器溫度260℃，柱溫為230℃。
根據測定結果，將CLA總含量95％以上、t10，c12-CLA與9，t11-CLA的比例大于2.0的組分合并作為組分II。符合這一要求的洗脫液共400ml，然后用旋轉蒸發(fā)儀，在60±5℃的水浴中，于-0.09Mpa的真空條件下蒸發(fā)回收其中的正己烷。
同樣將CLA總量為90％以上、t10，c12-CLA與9，t11-CLA的比例大于1.2的組分合并作為組分III，符合此要求的洗脫液共600ml，用上述相同的方法回收正己烷。
各主要組分的脂肪酸組成的測定結果如表1所示。表1中組分II和組分III分別為95％和90％以上含量的組合物，兩種組合物中t10，c12-CLA和9，t11-CLA的比例分別為2.83和1.74，重量分別為5.1g和14.8g，產率大約為10％和30％。得到的本發(fā)明的高含量共軛亞油酸的組合物是清澈透明的淡黃色油狀液體，或淡黃色至白色固體粉末，其含有兩種主要的亞油酸異構體；即反-10，順-12-共軛亞油酸(t10，c12-CLA)和順-9，反-11-共軛亞油酸(c9，t11-CLA)；該組合物除了CLA總含量至少在90％--95％外，其t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2--3)∶1；其它脂肪酸含量4％--9％；不皀化物含量＜1％；過氧化值＜10meq/kg；碘值至少120gI2/100g；皀化值為180--230mgKOH/g。
將最先收集的共軛亞油酸總含量＜60％的幾個容器內的洗脫液合并作為組分I。該組分I共收集了300ml，其中t10，c12-CLA與9，t11-CLA的比例雖然大于1.2，但總含量太低，僅58％左右，需作進一步的處理；根據測定結果，還收集了幾個容器的洗脫液，其CLA總含量雖高，但t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例小于1∶1。這幾個容器洗脫液合并作為組分IV。該組分IV共收集了300ml，其中CLA總含量超過了90％，但t10，c12-CLA與9，t11-CLA的比例低，將有其它應用。組分IV后面還收集了大約500ml洗脫液，其CLA含量較低，未一一列出?？傆嬍褂谜和榇蠹s1800ml。
表1

實施例2CLA含量不同的組合物對肥胖小鼠體重的影響，將40只肥胖型小鼠隨機分為4組，其中三組分別給予相同劑量含90％和80％脂肪酸型以及80％乙脂型的CLA組合物(分別標為CLA-90、CLA-80和CLA-80EE)，另一組為對照，連續(xù)36天，結果見圖1。攝取CLA-90小鼠的體重比其它各組都低，且均有顯著性差異(P＜0.05)。
實施例3CLA含量不同的組合物對糖尿病小鼠血糖的影響，將4組患有糖尿病的小鼠，分別給予等量的CLA-90、CLA-80和CLA-80EE組合物，其對血糖濃度的影響見圖2。三組中CLA組合物均能使小鼠血糖降低。但CLA-90效果最好，與CLA-80和CLA-80EE相比有顯著差異(P＜0.05)。
實施例4含量不同的CLA組合物對糖尿病小鼠對葡萄糖的耐受性的影響。
將患糖尿病小鼠攝取不同含量的CLA，對小鼠的葡萄糖耐受性的影響見圖3。與模型對照組比較，均能提高小鼠葡萄糖耐受性(P＜0.05)。CLA-90組與其它兩組相比，作用更為明顯，其對葡萄糖的耐受性顯著高于CLA-80和CLA80EE(P＜0.05)。
實施例5兩種CLA異構體比例不同的CLA組合物對體重的影響，讓肥胖小鼠攝取兩種異構體比例不同的CLA組合物，這兩種組合物CLA總量均為92％左右，B組t10，c12/c9，t11為1.22，C組t10，c12/c9，t11為1.95，A組為對照，連續(xù)36天，結果如圖4。B組和C組小鼠體重均極顯著低于對照組(P＜0.01)，但C組體重更低，且顯著低于B組(P＜0.05)。
實施例6不同CLA異構體組成的CLA組合物對小鼠血糖的影響，讓患糖尿病的小鼠攝取兩種異構體比例不同的CLA組合物，兩種組合物CLA總量均為92％左右，A組為對照組，B組喂t10，c12/c9，t11為1.22的組合物，C組喂t10，c12/c9，t11為1.95的組合物，連續(xù)36天，結果見圖5。A組小鼠血糖較實驗前有輕微的增加(P＞0.05)；B、C兩組小鼠實驗后血糖濃度均顯著低于實驗前和A組(P＜0.05)，C組又較B組更低，兩者之間有顯著差異(P＜0.05)。
實施例7CLA異構體比例不同的組合物對肥胖小鼠血脂的影響，讓肥胖型小鼠攝取兩種異構體比例不同的CLA組合物，兩種組合物CLA總量均為92％左右，A組為對照組，B組喂t10，c12/c9，t11為1.22的組合物，C組喂t10，c12/c9，t11為1.95的組合物，連續(xù)36天，結果見表2。兩種組合物都能極顯降低肥胖小鼠血漿總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，升高高密度脂蛋白膽固膽(HLD-C)(P＜0.01)，C組作用更好，其血漿膽固醇、LDL-D和甘油三酯的含量均顯著低于B組，而HDL-C顯著高于B組(P＜0.05)。
表2異構體比例不同的CLA組合物對肥胖型小鼠血脂的影響

注同列數據中，右上角所標字母不同者，表示該兩數據有顯著差異。
本領域的普通技術人員都會理解，在本發(fā)明的保護范圍內，對于上述實施例進行修改，添加和替換都是可能的，但其都沒有超出本發(fā)明的保護范圍。
權利要求
1.一種高含量共軛亞油酸的組合物，其為清澈透明的淡黃色油狀液體，或淡黃色至白色固體粉末，其含有兩種主要的亞油酸異構體，即反-10，順-12-共軛亞油酸(t10，c12-CLA)和順-9，反-11-共軛亞油酸(c9，t11-CLA)；其特征在于該組合物的共軛亞油酸總含量至少在90％——95％，其t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2——3)∶1；其它脂肪酸含量4％——9％；不皀化物含量＜1％；過氧化值＜10meq/kg；碘值至少120gI2/100g；皀化值為180-230mgKOH/g。
2.根據權利要求1所述高含量共軛亞油酸的組合物，其特征在于所述的該共軛亞油酸總含量至少在90％時，其中t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2——1.9)∶1。
3.根據權利要求1所述高含量共軛亞油酸的組合物，其特征在于所述的該共軛亞油酸總含量至少在95％時，其中t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(2——3)∶1。
4.根據權利要求1所述高含量共軛亞油酸的組合物，其特征在于所述的其他脂肪酸包括有飽和脂肪酸——棕櫚酸(C160)和硬脂酸(C180)；單不飽和脂肪油酸——油酸(C181)；多不飽和脂肪酸——亞油酸(182)。
5.根據權利要求1，2，3中任一項所述高含量共軛亞油酸的組合物，其特征在于所述的油狀液體的共軛亞油酸，其或是游離脂肪酸型式的，或是乙酯型式的，或是甘油酯型式的；所述的淡黃色至白色固體粉末狀的共軛亞油酸，其或為共軛亞油酸微膠囊、或為共軛亞油酸鈣鹽、或為共軛亞油酸鎂鹽、或為共軛亞油酸鋅鹽、或為共軛亞油酸鈉鹽、或為共軛亞油酸鉀鹽。
6.根據權利要求1，2，3中任一項所述高含量共軛亞油酸的組合物，其特征在于所述的該組合物作為食品或保健食品的應用劑型是或片劑，或丸劑，或顆粒劑，或膠囊劑，或微膠囊，或乳濁液，或直接添加到食用油中，或牛奶中，或奶制品中，或面包中，或火腿腸中，或糖果中，或糕點食品中。
7.根據權利要求1，2，3中任一項所述高含量共軛亞油酸的組合物，其特征在于所述的該組合物作為用于預防或治療肥胖癥、糖尿病、高脂血癥藥物的應用劑型是，或片劑，或丸劑，或顆粒劑，或膠囊劑，或微膠囊，或乳濁液。
8.據權利要求1，2，3中任一項所述高含量共軛亞油酸的組合物制備方法，其特征在于所述的具體工藝如下(1)層析用硅膠的預處理層析用硅膠先用正已烷在常溫下浸泡至少2小時，撇去漂浮在正已烷液面上的硅膠細末；(2)層析柱的裝制將洗凈烘干的玻璃材質的層析柱，待冷卻至室溫，關閉層析柱下端閥門；先向該層析柱中注入其容積三分之一的正已烷，然后將浸泡在正已烷中的硅膠在不斷攪拌下，緩慢倒入該層析柱中，打開該層析柱下端閥門，讓其中的正已烷緩慢流出，同時從該層析柱上端不斷注入硅膠的正已烷懸浮液，使硅膠慢慢在該層析柱中均勻下沉，直至硅膠沉積柱床達到要求的柱床高度為止，待上層正已烷溶劑流完時，關閉該層析柱下端閥門；(3)加料吸附取定量的低含量共軛亞油酸的組合物原料，小心加到該層析柱床頂部，打開該層析柱下端閥門，控制該組合物原料的流速為3——5ml/min，待其完全進入層析柱床后，接著用正已烷洗脫；(4)分步收集洗脫液用正已烷洗脫時的流速控制在5——10ml/min，該洗脫液的收集是按接收到該洗脫液的體積，將其分步收集于不同的容器中，再直接分別從相應的容器中取樣，用氣相色譜儀測定其中的脂肪酸組成，根據測定結果①制備組分I將最先收集的共軛亞油酸總含量＜60％的幾個容器內的洗脫液合并作為組分I，該組分I洗脫液是富含有C160、180和C181的脂肪酸液，另有應用；②制備組分II接下來收集的幾個容器的洗脫液是富含有t10，c12-CLA的脂肪酸洗脫液，并且該洗脫液中的t10，c12-CLA含量隨著該洗脫液的逐漸流出而在不斷減少，同時該洗脫液中的c9，t11-CLA含量在不斷增加；根據測定結果，將共軛亞油酸總含量至少為95％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(2——3)∶1的幾個容器洗脫液合并作為組分II，備用；③制備組分III接下來收集的幾個容器的洗脫液，也根據測定結果，將共軛亞油酸總含量至少為90％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2——1.9)∶1的幾個容器洗脫液合并作為組分III，備用；④制備組分IV接下來收集的幾個容器的洗脫液，還根據測定結果，將共軛亞油酸總含量雖高，但t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例小于1∶1的幾個容器洗脫液合并作為組分IV，另有應用；(5)洗脫液中溶劑的回收采用旋轉蒸發(fā)儀在真空條件下，分別蒸發(fā)脫溶回收上述①——④的組分I——IV的洗脫液中的正已烷溶劑，選擇保留真空脫溶后的組分II和組分III，備用；(6)分子蒸餾精制將真空脫溶后的組分II和組分III，分別用分子蒸餾裝置作進一步精制，除去殘留在該兩組分中的微量溶劑和其它雜質，通過一、二級蒸餾處理，即得共軛亞油酸總含量至少為95％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(2——3)∶1的共軛亞油酸的組合物產品；和共軛亞油酸總含量至少為90％的、t10，c12-CLA與c9，t11-CLA的比例為(1.2——1.9)∶1的共軛亞油酸的組合物產品。
9.據權利要求8所述高含量共軛亞油酸的組合物制備方法，其特征在于所述的硅膠為柱層析用硅膠，其粒度為≤100目，比表面積300——550m2/g，孔容0.7——0.9ml/g；所述的洗脫用溶劑正已烷，其含量至少為97.0％，芳香烴含量≤0.1％，不揮發(fā)物≤0.0015％。
10.根據權利要求8所述高含量共軛亞油酸的組合物制備方法，其特征在于所述的旋轉蒸發(fā)回收溶劑，其工藝條件是在60±5℃的水浴中，且在-0.09Mpa的真空條件下，蒸發(fā)回收其中的正已烷；所述的精制組分II或組分III，所作兩級分子蒸餾的工藝條件是第一級溫度小于150℃，真空度5——10Pa；第二級蒸餾溫度小于160℃，真空度為0.5——2Pa。
全文摘要
本發(fā)明是一類高含量共軛亞油酸的組合物，其為油狀液體，或粉末，其CLA總含量至少在90％－95％，其中t10c12－CLA對c9，t11－CLA的比例在共軛亞油酸組合物中所占比例高最少為1.2∶1，高的可達3∶1。由于t10，c12－CLA異構體具有降低體內脂肪增加肌肉，降低血脂、血糖等作用，而c9，t11－CLA異構體沒有這些作用，該共軛亞油酸不僅可作為保健食品和食品補充劑，還可作為藥品用于預防和治療肥胖癥、糖尿病、高脂血癥。長期使用可大大提高人體降低其體內脂肪、降低血漿甘油三脂、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇和提高高密度脂蛋白膽固醇的能力，提高其降低血糖、提高肌體的耐糖量的功效。
文檔編號A61K9/107GK1596884SQ20041003543
公開日2005年3月23日 申請日期2004年7月22日 優(yōu)先權日2004年7月22日
發(fā)明者劉發(fā)義, 李光友, 姜偉, 石紅旗 申請人:國家海洋局第一海洋研究所