專利名稱：一種制備共軛亞油酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化合物制備方法，更具體地說(shuō)是共軛亞油酸的制備方法。
共軛亞油酸(CLA)在自然界中含量甚微，市售的CLA均有亞油酸異構(gòu)化得到的。
經(jīng)過(guò)近十幾年的研究發(fā)現(xiàn)，CLA具有很多生物活性，在多種動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中，CLA通過(guò)免疫激化作用可以防癌變，預(yù)防動(dòng)脈硬化，調(diào)節(jié)體內(nèi)能量代謝，減少體內(nèi)脂肪含量。研究發(fā)現(xiàn)，CLA可以影響身體的組成的變化，對(duì)體內(nèi)脂肪的形成和代謝有很大的作用，可以抑制蛋白水解酶的活性，提高3T3-L1脂肪細(xì)胞中的脂肪水解速度，前者可減少脂肪的吸收和儲(chǔ)存，后者可以加速已有脂肪的分解代謝。另外，CLA能幫助調(diào)節(jié)或降低血液內(nèi)葡萄糖的水平，防止糖尿病的發(fā)生。還能幫助預(yù)防某些癌癥和減少乳腺、皮膚和胃腫瘤的生長(zhǎng)。同時(shí)CLA可以影響血清中膽固醇的含量，研究發(fā)現(xiàn)，使用一定劑量的CLA，可以降低有害的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量，而不影響對(duì)健康有利的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量。可看出共軛亞油酸(CLA)具有抗癌、降脂、抗氧化、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、降糖等多種生理功能，現(xiàn)在已被作為一種保健類食品。
文獻(xiàn)報(bào)道合成CLA的方法大都是以亞油酸為原料，在堿催化下異構(gòu)化得到的。C.J.Sih等人以丁醇作溶劑，氫氧化鉀為堿在130-140℃下回流16小時(shí)，生成的CLA。(Sih，C.J.，et al，Lipids，34(8)，1999，879)；美國(guó)專利5554646報(bào)道用乙二醇作溶劑，氮?dú)獗Ｗo(hù)下在180℃回流2.5小時(shí)生成CLA；后來(lái)美國(guó)專利6034132又報(bào)道用1，2-丙二醇作溶劑，氫氧化鈉為堿在250℃下回流25分鐘生成得到CLA。
但由于CLA是保健類食品，需長(zhǎng)期服用，而且服用的量比較大，如果合成中所用的溶劑無(wú)法完全除凈的，即使只有少量殘留，也會(huì)日積月累的在人體中積聚起來(lái)產(chǎn)生毒性。文獻(xiàn)中報(bào)道的方法中使用的溶劑如正丁醇、乙二醇等對(duì)人體都是有毒害的，在產(chǎn)品中不可避免地會(huì)有少量殘余。另外正丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇是本身有比較大異味的化學(xué)溶劑，少量殘余可能也會(huì)嚴(yán)重影響產(chǎn)品的氣味和質(zhì)量。同時(shí)，上述反應(yīng)所需的回流溫度都較高，一般都達(dá)到了180℃以上，反應(yīng)條件比較苛刻。這些都是用上述溶劑所不能避免的弊端及不足。減少有害溶劑的殘留是解決CLA質(zhì)量問(wèn)題的關(guān)鍵。
本發(fā)明的目的是提供一種能減少有害溶劑殘留，克服現(xiàn)有技術(shù)存在不足之處的生產(chǎn)共軛亞油酸的方法。
本發(fā)明通過(guò)下列方法實(shí)施CLA是指一種由亞油酸的不同的異構(gòu)體和不同化學(xué)結(jié)構(gòu)物組成的，含有一組共軛雙鍵的不飽和十八碳脂肪酸的混合物。
本發(fā)明的目的是提供一種減少有害溶劑殘留，克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷的生產(chǎn)共軛亞油酸的方法。
本發(fā)明以甘油作為溶劑，在無(wú)機(jī)堿的催化下，在一定溫度下對(duì)亞油酸進(jìn)行異構(gòu)化反應(yīng)，通常每公斤原料亞油酸需甘油1-4升，在催化亞油酸異構(gòu)化反應(yīng)可用多種無(wú)機(jī)堿作為催化劑，例堿金屬或堿土金屬的氫氧化物，例如NaOH、KOH。
無(wú)機(jī)堿的用量通常為亞油酸的3-4倍的摩爾量，反應(yīng)可在惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行，例如氮?dú)猓磻?yīng)溫度為100-200℃，反應(yīng)溫度視反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)短，一般溫度高，反應(yīng)時(shí)間短，相反溫度低，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，一般140℃左右，反應(yīng)時(shí)間為3-4小時(shí)，異構(gòu)化反應(yīng)進(jìn)行完全。在異構(gòu)化的過(guò)程中，少量的脂肪酸可以和溶劑甘油之間發(fā)生脂化反應(yīng)，在反應(yīng)結(jié)束后加入適量的水在室溫下使這些副產(chǎn)物進(jìn)行水解，當(dāng)反應(yīng)結(jié)束后，用無(wú)機(jī)酸一般采用濃鹽酸進(jìn)行中和，所得之共軛亞油酸用低沸點(diǎn)有機(jī)溶劑萃取，萃取的溶劑為正己烷、環(huán)己烷、乙醚、乙酸乙脂等。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)采用和水有良好互溶性的甘油作為亞油酸異構(gòu)化制備共軛亞油酸的溶劑，反應(yīng)后甘油可方便地水洗除去，解決了CLA有害溶劑的殘留問(wèn)題，提供了一種方便制備共軛亞油酸的工藝。
下面用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但不作限制。
實(shí)施例一氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將100毫升甘油，25g氫氧化鉀混合，攪拌下加熱至80℃，加入50g亞油酸后，在140℃反應(yīng)4h；然后冷卻至室溫，加入100ml水后攪拌1h，再加入60ml水，用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1，用450ml環(huán)己烷萃取，萃取液用150ml水洗，再用50ml飽和食鹽水洗滌，無(wú)水MgSO4干燥。蒸去溶劑后，得到48g共軛亞油酸，反應(yīng)可用TLC檢測(cè)，具體操作為將高效TLC板放在15％硝酸銀的乙脂溶液中浸泡2分鐘，避光曬干6小時(shí)，展開(kāi)劑為二氯甲烷∶甲醇(100∶5)，熒光素噴灑，150℃烘烤，發(fā)現(xiàn)所顯示斑點(diǎn)(CLA)和其他方法所得產(chǎn)品相同。
實(shí)施例二將堿換為氫氧化鈉，其他操作同實(shí)施例一。
實(shí)施例三氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將40ml甘油和10g氫氧化鉀或氫氧化鈉混合，在80℃攪拌下加入20g亞油酸，在100℃下反應(yīng)18小時(shí)，其他操作同實(shí)施例一，得共軛亞油酸19g。
實(shí)施例四操作同實(shí)施例三，在加入亞油酸后，在200℃下反應(yīng)2小時(shí)，后處理同
權(quán)利要求
1.一種共軛亞油酸的制備方法，其特征在于由甘油作反應(yīng)溶劑，將亞油酸溶解于甘油中，在堿金屬或堿土金屬的氫氧化物的催化下，在一定的反應(yīng)溫度下反應(yīng)時(shí)間為3-20小時(shí)進(jìn)行異構(gòu)化反應(yīng)。反應(yīng)完全后用H2O水去雜質(zhì)，再用無(wú)機(jī)酸中和，有機(jī)溶劑萃取，水洗除去溶劑得產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共軛亞油酸的制備方法，其特征在于所述的溶劑為甘油。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共軛亞油酸的制備方法，其特征在于所述的催化劑為NaOH、KOH。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共軛亞油酸的制備方法，其特征在于異構(gòu)化反應(yīng)溫度為100-200℃，最佳溫度為120-140℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共軛亞油酸的制備方法，其特征在于用正已烷、環(huán)己烷、乙醚、乙酸乙脂作為萃取溶劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種制備共軛亞油酸的方法,其特征在于用甘油作為溶劑與亞油酸在一定溫度一定反應(yīng)時(shí)間在堿金屬作催化劑下進(jìn)行異構(gòu)化反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行處理所得的共軛亞油酸中無(wú)有害溶劑的殘留物。
文檔編號(hào)C07C57/00GK1361096SQ0013720
公開(kāi)日2002年7月31日 申請(qǐng)日期2000年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月28日
發(fā)明者呂偉, 李倩, 鮑健雄, 蔡俊超, 朱勤 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所, 上海華拓醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司