專利名稱：一種天然物質(zhì)保肝制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種應用天然物質(zhì)葡萄酒工業(yè)廢渣作原料，從中制取天然物質(zhì)的保肝制劑及其方法。
背景技術：
脂肪肝是指人體肝細胞內(nèi)儲積了過多的脂肪，是一種全球范圍內(nèi)的嚴重危害人類健康的常見疾病，成為當今世界醫(yī)學界亟待解決和攻克的重點課題之一。近年來，據(jù)臨床資料統(tǒng)計表明，全球脂肪肝的發(fā)病率及死亡率都呈現(xiàn)一個逐步上升趨勢，在我國，尤其是重度肥胖者，脂肪肝的發(fā)病率高達61-94％。究其原因主要是由于營養(yǎng)過剩、長期過量飲酒和攝入過多高脂食物引起的。人體正常時，肝臟內(nèi)的脂肪只占3-5％，而脂肪肝病人肝內(nèi)脂肪含量超過了15％或在組織學上超過了50％。脂肪肝分為營養(yǎng)性脂肪肝、酒精性脂肪肝、病毒性肝炎脂肪肝、藥物性脂肪肝、內(nèi)分泌性脂肪肝、妊娠性脂肪肝等類型。
脂肪肝患病率專利US6719969申請了一種用CXC化學品治療肝病和肝損傷的方法和組方，CXC可促進肝細胞增殖和肝修復；專利US6660771申請了一種利用纈氨酸來治療肝移植中肝損傷的藥物和方法，纈氨酸能促進肝修復，恢復肝臟的正常功能；專利US5306496申請了一種能抗菌、增強免疫力，促進肝修復的抗生素系列NK374186A，NK374186B，NK374186B3，NK374186C3；專利CN200410016413.5是以白藜蘆醇與茶多酚為活性成分研制的具有顯著調(diào)節(jié)血脂和延緩衰老功能作用的軟膠囊；中國專利200310105652.3申請了一種含有多糖的保健食品及其制備方法，該發(fā)明將大豆、靈芝、烏梢蛇與枸杞、紅棗、紅花按配比混合，經(jīng)浸泡、文火煎煮、過濾、乙醇萃取等步驟制得的口服顆粒或膠囊，該產(chǎn)品具有調(diào)節(jié)人體的免疫功能、消除氣道炎癥、保護肝臟、軟化血管、延緩衰老、增強體質(zhì)的保健作用；中國專利02158503.2已薏米棗糖為主制成的具有保護肝臟、增強肌力和體力作用的糖塊；中國專利03100599.3由低聚糖等原料配制的一種能改善人體腸胃環(huán)境、促進雙歧桿菌的增殖、防止便秘、保護肝臟功能、降低血清膽固醇、降低血壓、抗疲勞作用等的低能量天然低聚糖飲料；中國專利03100308.7申請了一種大豆低聚糖保健啤酒及其配制方法，該配方可促進人類腸道內(nèi)雙歧桿菌增殖、潔腸通便、降低血清膽固醇、保護肝臟、抗衰老和防治胃腸癌等保健功效；中國專利03129929.6提供一種治療結(jié)核病和保護肝臟、保護視力作用的純中藥藥物，該藥物由全蟲、頁蟲、地龍、土元、僵蠶、血竭、三七、甲珠、海馬、飛天蜈蚣、白芨、二花、乳香、沒藥、陳皮、皂針、連殼、車前子、鱉甲、魚腥草、紅藤組成；中國專利200310109706.3申請了一種有幫助人體氧化肌脂及養(yǎng)胃、清解肝內(nèi)毒素、保護肝臟、補胃、活血等功能的乳型牛奶酒及其制備方法；中國專利03134284.1申請了一種以白藜蘆醇苷為組成治療脂肪肝的藥物及其制備方法，該發(fā)明能降低模型大鼠肝中總膽固醇和甘油三脂水平，對脂肪肝模型大鼠呈現(xiàn)出顯著的保肝作用，并能明顯降低金黃地鼠高血脂模型的總膽固醇和甘油三脂水平；中國專利03128754.9申請了一種以沙棘、枸杞、茶多酚和山楂粉等組成的具有調(diào)節(jié)血脂、保護肝臟的產(chǎn)品及其制備工藝；中國專利02147880.5提供了一種治療肝癌的藥物及制備方法，該組方由I、II、III號系列方藥組成，I號方藥以菟絲子、枸杞子、生黃芪、醋鱉甲、生赭石等為原料，II號方藥以丹參、當歸、熟地、炒白術、白英、蛇莓、五味子等為原料，III號方藥以太子參、土炒白術、麥芽、谷芽、枸杞子、酒蒸菟絲子、雞內(nèi)金為原料，分別按比例制成湯劑，該藥物具有保護肝臟，促進肝細胞再生，以擴張肝臟血管，增強肝內(nèi)血液循環(huán)和增加肝臟血流量，從而改善肝臟營養(yǎng)及氧氣供應，增強免疫功能，防止肝細胞再損，促進肝防止肝細胞再損，促進肝癌向好的趨勢轉(zhuǎn)化的功能；中國專利03100309.5申請了一種具有促進人類腸道內(nèi)雙歧桿菌增殖、潔腸通便、降低血清膽固醇、保護肝臟、抗衰老和防治腸胃癌方面具有明顯的保健功效大豆低聚糖水飲料及其配制方法；中國專利02125824.4申請了一種由苦參提取物與水飛薊提取物配成的治療肝炎的藥物組合物，該藥物可有效抑制肝炎病毒的復制，保護肝臟免受病毒侵襲而導致纖維化、肝細胞壞死；中國專利00105284.5申請了一種由沙棘濃縮汁、醋柳黃酮的乙酸浸出液、鮮雞蛋、食用明膠、米醋、胰酶、吐溫40、瓊脂、麥芽糊精和水組成的具有擴冠、降脂、降低血粘度、保護肝臟、延緩衰老等作用的保健液及其生產(chǎn)工藝；中國專利99114326.4申請了一種具有降低酒精對人體的侵害，保護肝臟，滋補人體的靈芝酒配方及其配制方法；中國專利99125581.X申請了一種由金錢草、黃芩、虎杖、連翹、柴胡、梔子、郁金、大黃、茵陳、板藍根、丹參、黨參、黃芪、白術、黃精、當歸、茯苓、澤瀉、丹皮等19味中藥配成的治療肝炎、膽管炎、胰腺炎、肝硬化的中藥配方；中國專利97106758.9申請了一種由酶解卵白蛋白液和酶解珍珠液為主要原料配制而成的具有保護肝臟功能，使受損的肝臟增加白蛋白量，退腹水、黃疸、降ALT作用的多肽口服液；中國專利93104716.1申請了一種胚精營養(yǎng)液的制備方法，具有增加食欲、消除疲勞、改善癌癥患者的惡液質(zhì)體質(zhì)、保護肝臟等功效；中國專利93104716.1申請了一種含有胚芽的營養(yǎng)制品的制備方法，具有營養(yǎng)滋補、增加食欲、消除疲勞、改善癌癥患者的惡液質(zhì)體質(zhì)、保護肝臟等功效。國內(nèi)外專利均未涉及甘肅河西地區(qū)葡萄酒工業(yè)廢渣為原料的保肝天然產(chǎn)物的制備方法及應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種利用中國河西地區(qū)葡萄酒工業(yè)廢渣為原料，提取制備對高血脂引起的脂肪肝具有較好的療效，并對高血脂引起的腎臟損傷具有明顯的修復的制劑及其方法。
本發(fā)明設計方案步驟如下步驟1葡萄酒工業(yè)廢渣CO2超臨界萃取得到的脂溶性成分，60℃水浴加熱30-50分鐘，抽濾得物質(zhì)A；步驟2稱取一定量的物質(zhì)A用濃度1％的硫酸亞鐵溶液萃取，A與萃取液比例為1∶1-3，靜置，棄去下層，得物質(zhì)B，A與萃取液比例為體積比；步驟3將物質(zhì)B在真空條件下用水蒸氣低溫蒸餾；溫度為60℃，壓力0.05-0.07MPa，時間1-2小時，得物質(zhì)C；步驟4物質(zhì)C用濃度1-0.5％NaOH萃取，C與萃取液比例為1∶2-4，靜置，棄去下層，收集上層物質(zhì)得純保肝制劑，C與萃取液比例為體積比。
利用氣相色譜、液相色譜表征天然物質(zhì)保肝制劑的化學組分其成分含有月桂酸0.05-0.07％、肉豆蔻酸0.05％、棕櫚酸6.28-8.61％、棕櫚烯酸0-0.05％、棕櫚二烯酸0-0.08％、硬脂酸0-3.07％、油酸21.34-17.05％、亞油酸71.70-70.30％、亞麻酸0.32-0.34％、花生酸0.08-0.33％、花生烯酸0.09-0.11％、類VE0.046-0.035％、原花青素1.42×10-3-6.16×10-3％。
主要用于治療高血脂引起的脂肪肝，并對高血脂引起的腎臟損傷具有明顯的修復作用。經(jīng)對大鼠藥理實驗表明經(jīng)對大鼠藥理實驗表明30天服用該制劑使高血脂動物血液中谷草轉(zhuǎn)氨酶含量減少22.51-45.38％、谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量減少16.79-22.11％、尿素氮含量減少23.81-23.22％、血清肌酐含量減少3.13-13.07％，低密度脂蛋白減少63.33-67.1％，高密度脂蛋白增加16.2-51.47％，可減少高血脂實驗動物肝、腎組織細胞中脂滴的數(shù)量，減少肝細胞線粒體損傷和細胞纖維化變性。
本發(fā)明的特點本發(fā)明以甘肅河西地區(qū)葡萄酒工業(yè)廢渣為原料，經(jīng)過提取、分離、純化等制備的一種天然的能降低高血脂動物血液中谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、低密度脂蛋白的含量，增加高密度脂蛋白含量，可減少高血脂實驗動物肝、腎組織細胞中脂滴的數(shù)量，減少肝細胞線粒體損傷和細胞纖維化變性。在對部分高血脂癥人的觀察實驗中，服用本產(chǎn)品可消除輕度脂肪肝、使重度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度效果明顯。生產(chǎn)工藝簡單，無毒副作用，使用方便，用于治療脂肪肝等效果良好。
具體實施例方式
實施例1本實施例以甘肅河西地區(qū)未發(fā)酵的葡萄酒工業(yè)廢渣制取天然保肝制劑。
步驟1未發(fā)酵的葡萄酒工業(yè)廢渣CO2超臨界萃取得到的脂溶性成分，60℃水浴加熱30分鐘，抽濾得物質(zhì)A。
步驟2稱取一定量的物質(zhì)A用1％的硫酸亞鐵溶液萃取(A與萃取液比例為1∶1)，靜置，棄去下層，得物質(zhì)B。
步驟3將物質(zhì)B在真空條件下用水蒸氣低溫蒸餾(油溫60℃，壓力0.05MPa，時間1小時)，得物質(zhì)C。
步驟4物質(zhì)C用0.5％NaOH(C與萃取液比例為1∶2)萃取，靜置，棄去下層，收集上層物質(zhì)得純保肝天然產(chǎn)物，為產(chǎn)品1。
化學成分

理化指標

實施例2本實施例以甘肅河西地區(qū)發(fā)酵的葡萄酒工業(yè)廢渣制取天然保肝制劑。
步驟1發(fā)酵后葡萄酒工業(yè)廢渣CO2超臨界萃取得到的脂溶性成分，60℃水浴加熱50分鐘，抽濾得物質(zhì)A。
步驟2稱取一定量的物質(zhì)A用1％的硫酸亞鐵溶液萃取(A與萃取液比例為1∶3)，靜置，棄去下層，得物質(zhì)B。
步驟3將物質(zhì)B在真空條件下用水蒸氣低溫蒸餾(油溫60℃，壓力0.07MPa，時間2小時)，得物質(zhì)C。
步驟4物質(zhì)C用1％NaOH(C與萃取液比例為1∶4)萃取，靜置，棄去下層，收集上層物質(zhì)得純保肝天然產(chǎn)物，為產(chǎn)品2。
化學成分

理化指標

效果此天然保肝物質(zhì)對高血脂動物的藥理作用高密度脂蛋白(mmol/l)

低密度脂蛋白(mmol/l)

高血脂引起的脂肪肝大鼠服用本品后血液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌肝均降低結(jié)果如下表

利用氣相色譜、液相色譜等表征保肝天然產(chǎn)物的化學組成，按GB/T5009方法測定物化指標。
服用本品后使脂肪肝動物血液中谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清尿素氮、血清肌酐、低密度脂蛋白含量降低，高密度脂蛋白含量增加，可減少高血脂實驗動物肝、腎組織細胞中脂滴的數(shù)量，減少肝細胞線粒體損傷和細胞纖維化變性，表明保肝效果較好。
權(quán)利要求
1.一種天然物質(zhì)保肝制劑的制備方法，其特征在于其以葡萄酒工業(yè)廢渣為原料，經(jīng)過提取、分離、純化制備而成，具體工藝條件和步驟如下步驟1葡萄酒工業(yè)廢渣CO2超臨界萃取得到的脂溶性成分，60℃水浴加熱30-50分鐘，抽濾得物質(zhì)A；步驟2稱取一定量的物質(zhì)A用濃度1％的硫酸亞鐵溶液萃取，A與萃取液比例為1∶1-3，靜置，棄去下層，得物質(zhì)B，A與萃取液比例為體積比；步驟3將物質(zhì)B在真空條件下用水蒸氣低溫蒸餾；溫度為60℃，壓力0.05-0.07MPa，時間1-2小時，得物質(zhì)C；步驟4物質(zhì)C用濃度1-0.5％NaOH萃取，C與萃取液比例為1∶2-4，靜置，棄去下層，收集上層物質(zhì)得純保肝制劑，C與萃取液比例為體積比。
2.一種天然物質(zhì)保肝制劑，其特征在于它是根據(jù)權(quán)利要求1所述一種天然物質(zhì)保肝制劑的制備方法制備的，其成分含有月桂酸0.05-0.07％、肉豆蔻酸0.05％、棕櫚酸6.28-8.61％、棕櫚烯酸0-0.05％、棕櫚二烯酸0-0.08％、硬脂酸0-3.07％、油酸21.34-17.05％、亞油酸71.70-70.30％、亞麻酸0.32-0.34％、花生酸0.08-0.33％、花生烯酸0.09-0.11％、類VE0.046-0.035％、原花青素1.42×10-3-6.16×10-3％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種天然物質(zhì)保肝制劑的應用，其特征在于用于治療高血脂引起的脂肪肝和高血脂引起的腎臟損傷疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種應用天然物質(zhì)葡萄酒工業(yè)廢渣作原料，從中制取保肝制劑及其方法，經(jīng)過提取、分離、純化得到含有月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚烯酸、棕櫚二烯酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、花生酸、花生烯酸、類V
文檔編號A61P13/12GK1660360SQ200510002628
公開日2005年8月31日 申請日期2005年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月25日
發(fā)明者張繼, 侯天德, 王云普, 程昉, 姚健, 馬君義, 曾家豫, 黃愛侖, 楊永利, 張偉, 吳依茜 申請人:西北師范大學