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      1-脫氧野尻霉素在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用的制作方法

      文檔序號:1095243閱讀:367來源:國知局
      專利名稱:1-脫氧野尻霉素在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用的制作方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明屬于藥物學(xué)領(lǐng)域,公開了1-脫氧野尻霉素的一種新的藥物用途更特別的,本發(fā)明涉及1-脫氧野尻霉素在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用及其藥物組合物。
      背景技術(shù)
      糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病最常見、最嚴重的慢性并發(fā)癥之一,在西方國家糖尿病腎病是引起終末期腎臟疾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,美國透析病人中DN占30.0%,目前我國DN發(fā)病率呈上升趨勢,已占透析病人的13.5%。糖尿病腎病嚴重威脅患者的生命,并給社會和家庭造成了巨大的經(jīng)濟負擔。因此迫切需要深入闡明糖尿病腎臟的發(fā)病機制,并豐富和完善DN的防治措施。
      糖尿病腎病細胞外基質(zhì)(ECM)合成增多、降解減少,病理學(xué)特征表現(xiàn)為系膜擴張和基底膜增厚,導(dǎo)致腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化。
      腎小球系膜細胞是腎小球內(nèi)主要固有細胞之一,占腎小球細胞總數(shù)的30%-40%。系膜細胞呈多形性,胞漿及突起內(nèi)含有大量微絲樣結(jié)構(gòu)。系膜細胞可產(chǎn)生系膜基質(zhì)。系膜細胞具有收縮、吞噬及清除異物等多種功能。研究表明系膜細胞合成ECM增多,在DN腎小球硬化過程中起重要作用(HanedaM,Koya D,Kikkawa R.Mesangial cell dysfunction as a pathogenesis ofdiabetic nephropathy.Contrib Nephrol.2001.13416-29)。
      1-脫氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)是一種哌啶類多羥基生物堿,為天然糖結(jié)構(gòu)類似物,其化學(xué)名稱是3,4,5,3羥基-2-羥甲基哌啶,DNJ的化學(xué)結(jié)構(gòu)如(I)所示,分子式為C6H13NO4,分子量為163.2,它是一種天然糖的結(jié)構(gòu)類似物,該化合物及其衍生物具有很強的α-糖苷酶抑制活性,其機理是競爭性抑制腸道α-糖苷酶的活性,主要應(yīng)用研究多集中于糖尿病餐后血糖的抑制,如德國拜耳公司的第三代α-糖苷酶抑制劑米格列醇是DNJ的衍生物。
      生物體內(nèi)糖苷酶廣泛存在,并參與重要的生命活動過程,如細胞和大分子表面的觸須捕捉,細胞間的識別等。近年來研究表明DNJ不僅在腸道抑制α-糖苷酶活性而起降低餐后血糖升高外,可以進入體內(nèi)發(fā)揮其生物活性,如抑制病毒復(fù)制過程中的糖鏈合成,影響糖蛋白的加工過程糖基的加工修飾。所以作為糖苷酶抑制劑也具有多樣的功能,對1-脫氧野尻霉素及其衍生物的進一步研究為創(chuàng)立臨床疾病治療新方法、新藥開發(fā)提供了新的方向。
      目前,除具有降糖作用外,1-脫氧野尻霉素及其衍生物具有抑制糖原分解及心肌保護、抗腫瘤、病毒抑制、GSLs貯積病治療等作用。但是,DNJ對糖尿病腎病治療作用如何,國內(nèi)外尚無報道。
      本發(fā)明人觀察了DNJ對高糖培養(yǎng)系膜細胞增殖、合成ECM的影響,并從表達α-SMA、TGFβ1mRNA、整合素β1mRNA的變化,驗證了其防治糖尿病腎病的作用。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供1-脫氧野尻霉素在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用。
      本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還在于提供一種對于糖尿病腎病有效的藥物組合物,含有安全有效量的1-脫氧野尻霉素,以及藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。
      在本發(fā)明的一個實施方式中,描述了1-脫氧野尻霉素對高糖培養(yǎng)大鼠系膜細胞增殖的抑制作用。
      糖尿病腎病的特定病征為系膜區(qū)細胞外基質(zhì)增多而引起腎小球系膜基質(zhì)硬化。系膜細胞是腎小球系膜的主要成分,具有收縮、內(nèi)分泌、分裂增殖、免疫及吞噬作用多種功能,對腎小球生理功能的調(diào)節(jié)起著重要作用。所以高濃度葡萄糖培養(yǎng)環(huán)境中的系膜細胞是研究糖尿病性腎小球硬化癥發(fā)生機制的具有使用價值的模型。
      本發(fā)明人發(fā)現(xiàn),48h 5、10mmol/L DNJ組、72h 2.5、5、10mmol/L DNJ組均可抑制高糖培養(yǎng)大鼠系膜細胞的增殖??赡軝C理為DNJ為糖苷酶抑制劑,抑制糖苷酶可誘導(dǎo)糖鏈從細胞表面去除,細胞表面的糖蛋白糖鏈的缺失可以誘導(dǎo)細胞的凋亡,另外糖蛋白加工過程中,糖蛋白的合成受抑制,也可以導(dǎo)致細胞DNA的合成下降,從而抑制細胞的增殖。因此可見,DNJ對高糖培養(yǎng)的系膜細胞增殖具有抑制作用,可在糖尿病腎病的早期治療中發(fā)揮作用。
      在本發(fā)明的另一個實施方式中,描述了1-脫氧野尻霉素對高糖培養(yǎng)大鼠系膜細胞α-平滑肌動蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表達的影響,發(fā)現(xiàn)其可抑制高糖培養(yǎng)系膜細胞α-SMA表達的升高。
      α-SMA是一種細胞骨架蛋白,是細胞張力纖維的主要成分,與細胞的增殖、分化密切相關(guān)。細胞增殖和肥大是系膜細胞激活的表現(xiàn),在炎癥刺激下,系膜細胞可以從靜止期表型向增生性成肌纖維細胞樣表型轉(zhuǎn)化,轉(zhuǎn)化的特征是α-SMA表達增加,這種表型轉(zhuǎn)化也是腎小球病變進展及趨于慢性化的基本特征。
      在本發(fā)明提供的實施例2中,本發(fā)明人的研究顯示,DNJ可抑制高糖培養(yǎng)系膜細胞α-SMA表達的升高,逆轉(zhuǎn)高糖培養(yǎng)引起的細胞表型轉(zhuǎn)變,提示DNJ對早期糖尿病腎病具有治療作用。
      在本發(fā)明的另一個實施方式中,描述了1-脫氧野尻霉素對高糖培養(yǎng)大鼠系膜細胞合成IV型膠原、纖維連接蛋白的影響。
      本發(fā)明人的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),高糖培養(yǎng)的系膜細胞產(chǎn)生細胞外基質(zhì)增多,且隨時間延長增多明顯。DNJ能夠抑制高糖培養(yǎng)系膜細胞ECM產(chǎn)生增多,提示DNJ對糖尿病腎病具有治療作用。
      在本發(fā)明的另一個實施方式中,描述了1-脫氧野尻霉素對高糖培養(yǎng)大鼠系膜細胞TGFβ1、整合素β1mRNA表達的影響。本發(fā)明人的研究發(fā)現(xiàn),DNJ能夠降低TGFβ1mRNA的表達,從而減少了細胞外基質(zhì)纖維連接蛋白和IV型膠原合成增多,詳細的例子可見以下的實施例4。
      本發(fā)明通過細胞模型進行試驗,充分驗證了DNJ對于糖尿病腎病的治療作用。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解,盡管本發(fā)明的實施例中采用的是動物試驗,但是DNJ對于人類也是同樣有效的。
      本發(fā)明還涉及可用于治療糖尿病腎病的藥物組合物,它含有上述的1-脫氧野尻霉素,以及藥學(xué)上可接受的載體。通常,可將這些物質(zhì)配制于無毒的、惰性的和藥學(xué)上可接受的水性載體介質(zhì)中,其中pH通常約為5-8,較佳地pH約為6-8,盡管pH值可隨被配制物質(zhì)的性質(zhì)以及待治療的病癥而有所變化。配制好的藥物組合物可以通過常規(guī)途徑進行給藥,其中包括但并不限于腹膜內(nèi)、靜脈內(nèi)、或局部給藥。
      本發(fā)明的藥物組合物可直接用于糖尿病腎病的治療。此外,還可同時使用其他治療劑。
      本發(fā)明的藥物組合物含有安全有效量的1-脫氧野尻霉素以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑,配制成適合給藥于糖尿病腎病患者的方式。所述載體包括但并不限于鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其組合。藥物制劑應(yīng)與給藥方式相匹配。本發(fā)明的藥物組合物可以被制成針劑形式,例如用生理鹽水或含有葡萄糖和其他輔劑的水溶液通過常規(guī)方法進行制備。藥物組合物如針劑、溶液宜在無菌條件下制造?;钚猿煞值慕o藥量是治療有效量,例如每天約1微克/千克體重-約5毫克/千克體重。此外,本發(fā)明的藥物組合物還可與其他治療劑一起使用。
      使用藥物組合物時,是將安全有效量的免疫偶聯(lián)物施用于哺乳動物,其中該安全有效量通常至少約10微克/千克體重,而且在大多數(shù)情況下不超過約8毫克/千克體重,較佳地該劑量是約10微克/千克體重-約1毫克/千克體重。當然,具體劑量還應(yīng)考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素,這些都是熟練醫(yī)師技能范圍之內(nèi)的。


      圖1顯示了DNJ對高糖培養(yǎng)系膜細胞增殖的影響。
      具體實施例方式
      實施例1 1-脫氧野尻霉素對高糖培養(yǎng)大鼠系膜細胞增殖的影響1.材料和試劑大鼠系膜細胞系由第二軍醫(yī)大學(xué)附屬上海長征醫(yī)院腎內(nèi)科梅長林教授惠贈。試劑1-脫氧野尻霉素為日本和光Wako產(chǎn)品;MTT和DMSO為AMRESCO產(chǎn)品;Trypan Blue為美國Sigma產(chǎn)品。酶標儀為芬蘭LabsystemMK3出品。
      2.方法2.1高糖對系膜細胞增殖的影響實驗分組正常葡萄糖組(NG)D-葡萄糖濃度為5mmol/L。高糖組(HG)D-葡萄糖濃度為30mmol/L。每組設(shè)復(fù)孔6個。高滲組(甘露醇組)D-葡萄糖(5mmol/L)+甘露醇(25mmol/L)。
      實驗方法按常規(guī)方法將細胞接種于96孔細胞培養(yǎng)板,培養(yǎng)至亞融合時換為無血清培養(yǎng)液中作用24h,使細胞同步于G0期。各組分別作用24h、48h、72h、96h,各時相點設(shè)6個復(fù)孔。實驗結(jié)束前4h加MTT 10μl/孔,吸棄上清,加二甲基亞砜100μl/孔,振蕩5分鐘,570nm波長處讀取吸光度A值。實驗重復(fù)3次。
      2.2DNJ對系膜細胞毒性的影響(臺盼藍染色)將第2-5代MCs轉(zhuǎn)種于24孔細胞培養(yǎng)板,調(diào)細胞數(shù)為5×104/ml(臺盼蘭染色細胞活性度>95%),培養(yǎng)2天后,加入最大實驗用量DNJ 10mmol/L,以5mmol/L D-Glucose培養(yǎng)液作為空白對照組,繼續(xù)培養(yǎng)96h后,行臺盼蘭染色,觀察活細胞和死細胞比率。
      2.3DNJ對正常糖組系膜細胞增殖的影響實驗分組NG+DNJ(1mmol/L)組,NG+DNJ(2.5mmol/L),NG+DNJ5mmol/L,NG+DNJ10mmol/L,另設(shè)不加DNJ的正常糖組為對照組。
      實驗方法將第2-5代系膜細胞轉(zhuǎn)種于96孔板內(nèi)。調(diào)細胞進入G0期,按上述分組分別予以DNJ干預(yù)細胞,每組設(shè)6個復(fù)孔。各組分別作用24h、48h、72h,實驗結(jié)束前4h加MTT 10μl/孔,實驗結(jié)束時吸棄上清,加二甲基亞砜100μl/孔,振蕩5分鐘,570nm波長處讀取吸光度A值。實驗重復(fù)3次。
      2.4DNJ對高糖組系膜細胞增殖的影響實驗分組正常葡萄糖組(NG)D-葡萄糖濃度為5mmol/L;高糖組(HG)D-葡萄糖濃度為30mmol/L;HG+DNJ(1mmol/L)組,HG+DNJ(2.5mmol/L),HG+DNJ5mmol/L HG+DNJ10mmol/L。
      實驗方法同上。
      2.5統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示,用SAS統(tǒng)計軟件分析,兩組間比較采用t檢驗,多組間采用方差分析,以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
      3.結(jié)果3.1高糖對系膜細胞增殖的影響與正常糖濃度組相比高糖組24h對細胞增殖無顯著影響(P>0.05);高糖組48h可促進系膜細胞增殖(P<0.05);高糖組72h、96h抑制細胞增殖(P<0.05),表明高糖對體外培養(yǎng)系膜細胞增殖具有雙相作用(見表1)。
      表1高糖對系膜細胞增殖的影響(A值,X±SD)

      與5mmol/L葡萄糖組比較,*P<0.05;與甘露醇組比較,#P<0.053.2DNJ對系膜細胞的毒性測定測定結(jié)果表明,最大劑量的DNJ對正常培養(yǎng)的系膜細胞無殺傷作用(見表2)。
      表2DNJ對MCs體外存活率的影響

      3.3DNJ對正常糖組系膜細胞增殖的影響測定結(jié)果表明,24h與正常對照組比較,各劑量DNJ組均無顯著差異(P均>0.05);48h時與正常對照組比較,DNJ10mmol/L抑制細胞增殖(P<0.05=;72h時與正常對照組比較,DNJ 5、10mmol/L對系膜細胞增殖均有抑制作用(P均<0.05)(見表3)。
      表3DNJ對正常糖培養(yǎng)系膜細胞增殖的影響(A值,X±SD)

      與同一時間點正常糖對照組比較,*P<0.053.4DNJ對高糖培養(yǎng)系膜細胞增殖的影響與高糖組相比DNJ各劑量組(1、2.5、5、10mmol/L)作用24h,對細胞增殖無顯著影響(P均>0.05);48h時DNJ1、2.5mmol/L兩組均對高糖促系膜細胞增殖無顯著作用(P均>0.05),48h DNJ 5、10mmol/L兩組均顯著抑制高糖導(dǎo)致的系膜細胞增殖(P<0.05、P<0.001);72h除DNJ1mmol/L組對高糖培養(yǎng)系膜細胞增殖無顯著作用外,其余各組均顯著抑制高糖培養(yǎng)系膜細胞增殖(P均<0.001)。DNJ具有抑制高糖培養(yǎng)系膜細胞增殖的作用,呈劑量依賴關(guān)系。見表4以及圖1。
      表4DNJ對高糖培養(yǎng)系膜細胞增殖的影響(A值,X±SD)


      與正常糖組比較,△P<0.05;與高糖組比較,*P<0.05;與高糖組比較,#P<0.001實施例21-脫氧野尻霉素對高糖培養(yǎng)大鼠系膜細胞α-SMA表達的影響1.材料和試劑α-smooth muscle actin武漢博士德生物公司,使用時1∶200無菌水稀釋。大鼠IV型膠原(type IV collagen)、大鼠纖維連接蛋白(Fibronectin,F(xiàn)N)ELISA試劑盒上海森雄生物公司。UltraSensitiveTMS-P免疫組化染色試劑盒、二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色劑,福州邁新生物公司。
      2.方法2.1實驗分組與藥物干預(yù)培養(yǎng)實驗分組①正常糖組(NG)5mmol/L D-葡萄糖;②高糖組(HG)30mmol/L D-葡萄糖;③甘露醇組(M)5mmol/L D-葡萄糖+25mmol/L甘露醇;④DNJ組D-葡萄糖30mmol/L+DNJ5mmol/L,另設(shè)正常糖陰性對照組(不加一抗)。
      藥物干預(yù)時間免疫細胞化學(xué)檢測DNJ作用48小時α-SMA表達2.2實驗步驟選取對數(shù)生長期的大鼠MCs,接種于Chamber Slide上,培養(yǎng)至細胞亞融合,無血清培養(yǎng)基同步化24小時,按上述分組,給予干預(yù)因素,作用48h;按免疫組化試劑盒說明書方法進行染色。
      2.3統(tǒng)計學(xué)處理采用IPP(Image pro plus)圖象分析軟件分析,每張玻片隨機選取6個視野分析,分別測定平均光密度、累積光密度、陽性區(qū)域面積,累積光密度=平均光密度×陽性區(qū)域面積。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示,用SAS統(tǒng)計軟件分析累積光密度值,兩組間比較采用t檢驗,多組間采用方差分析,P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
      3.結(jié)果與正常糖組、高滲組相比,高糖組累積光密度值均顯著升高(P均<0.05)。與高糖組相比,DNJ5mmol/L累積光密度值明顯降低(P<0.05)。(見表5)。DNJ抑制高糖培養(yǎng)系膜細胞α-SMA表達升高。
      表5 1-脫氧野尻霉素對大鼠系膜細胞α-SMA表達的影響(IOD值,X±s)

      與正常糖組比較,*P<0.05;與高糖組比較,#P<0.05實施例3 1-脫氧野尻霉素對高糖培養(yǎng)大鼠系膜細胞合成IV型膠原、纖維連接蛋白的影響1.材料與試劑大鼠IV型膠原typeIVcollagen、大鼠纖維連接蛋白(Fibronectin)ELISA試劑盒購自上海森雄科技實業(yè)有限公司。
      2.實驗方法2.1ELISA法測定IV型膠原、纖維連接蛋白的表達按常規(guī)方法將MSc細胞接種于24孔板,同步于G0期后,分為正常葡萄糖濃度(NG)組含D-葡萄糖5mmol/L;高葡萄糖濃度(HG)組含D-葡萄糖30mmol/L;甘露醇組(M)組含D-葡萄糖5mmol/L+25mmol/L甘露醇;DNJ組含D-葡萄糖30mmol/L+1-脫氧野尻霉素(DNJ)。并干預(yù)細胞24h、48h、72h后,收集上清凍存于-70℃冰箱待測。
      2.1實驗方法按大鼠IV型膠原及纖維連接蛋白ELISA試劑盒說明書操作。
      2.2統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)以Excel軟件存儲,表示為means±s,應(yīng)用SAS統(tǒng)計軟件分析結(jié)果,各組間差異采用方差分析。
      3.結(jié)果3.1DNJ對高糖培養(yǎng)大鼠系膜細胞產(chǎn)生IV型膠原的影響與正常糖組相比高糖組48hIV型膠原產(chǎn)生增多(P<0.05),72h增多更加明顯(P<0.01);高糖組問比較72h組較24h組IV型膠原產(chǎn)生顯著增多(P<0.05);48h組與72h組比較無統(tǒng)計學(xué)差異;與高糖組相比,DNJ組48h可抑制IV型膠原產(chǎn)生增多(P<0.05),72h組抑制作用更加顯著(P<0.01)。見表6。
      表6DNJ對系膜細胞產(chǎn)生IV型膠原的影響(OD值,X±SD)

      注與正常糖組比較,*P<0.05,**P<0.01;與高糖組比較,#P<0.05,##P<0.013.2DNJ對高糖培養(yǎng)大鼠系膜細胞產(chǎn)生FN的影響與正常糖組相比高糖組48hFN產(chǎn)生增多(P<0.05),72h增多更加明顯(P<0.01);高糖組間比較72h組較24h組FN型膠原產(chǎn)生顯著增多(P<0.05),48h組與72h組無統(tǒng)計學(xué)差異;與高糖組相比,DNJ組48h、72h可抑制FN型膠原產(chǎn)生增多(P<0.05),72h抑制作用更加顯著(P<0.01)。見表7。
      表7DNJ對系膜細胞產(chǎn)生FN的影響(OD值,X±SD)

      注與正常糖組比較,*P<0.05,**P<0.01;與高糖組比較,#P<0.05,##P<0.01實施例4 1-脫氧野尻霉素對高糖培養(yǎng)大鼠系膜細胞TGFβ1、整合素β1mRNA表達的影響1材料與試劑總RNA抽提試劑Trizol美國Invitrogen公司;RNase-Free DNase大連寶生物工程有限公司;RNA酶抑制劑華美生物工程有限公司;oligoDT、M-MLV逆轉(zhuǎn)錄酶、Taq酶、dNTP、DNA marker、Loading Buffer大連寶生物工程有限公司TaKaRa產(chǎn)品;Unico UV-2000型紫外分光光度計為BeckMan;PTC200型基因擴增儀為MJ Research,USA;凝膠圖像處理系統(tǒng)UVP。引物均由上海捷倍思技術(shù)有限公司合成,見表8。
      表8PCR特異性引物及擴增條件

      2實驗方法實驗分組正常葡萄糖濃度(NG)組含D-葡萄糖5mmol/L;高葡萄糖濃度(HG)組含D-葡萄糖30mmol/L;甘露醇組(M)組含D-葡萄糖5mmol/L+25mmol/L甘露醇;DNJ組含D-葡萄糖30mmol/L+5mmol/L1-脫氧野尻霉素(DNJ)。
      實驗方法按常規(guī)方法接種腎小球系膜細胞,培養(yǎng)于25cm2培養(yǎng)瓶,待細胞布滿瓶底給予無血清RPMI 1640培養(yǎng)液培養(yǎng)24h,然后分別給予以上四種條件培養(yǎng)基培養(yǎng)48h。用Trizol試劑一步法提取系膜細胞總RNA。以O(shè)ligogo(dT)為引物,用M-MLV逆轉(zhuǎn)錄酶合成第一鏈cDNA。然后以cDNA為模板利用相應(yīng)的引物進行PCR反應(yīng)。產(chǎn)物用1%瓊脂糖凝膠電泳檢測分析。應(yīng)用數(shù)碼凝膠圖像處理系統(tǒng)觀察電泳結(jié)果,拍照并進行半定量分析,計算目的基因/β-actin mRNA相對值。
      3統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)以Excel軟件存儲,結(jié)果表示為mean±s,應(yīng)用SAS統(tǒng)計軟件分析,各組間差異用方差分析。
      4.結(jié)果TGFβ1、整合素β1 mRNA表達情況見表9。
      表9TGFβ1、整合素β1mRNA表達(灰度值,靶基因/內(nèi)參X±SD)

      與正常糖組比較,*p<0.05;與高糖組比較,#p<0.05本發(fā)明人的研究顯示,高糖培養(yǎng)48h后,系膜細胞TGFβ1、整合素β1mRNA水平明顯升高,在甘露醇組未見TGFβ1、整合素β1mRNA的高表達,說明高糖促進TGFβ1、整合素β1mRNA表達升高不依賴于滲透壓的影響。而DNJ處理組TGFβ1、整合素β1mRNA水平則明顯下降,說明DNJ可下調(diào)高糖培養(yǎng)系膜細胞TGFβ1、整合素β1mRNA的表達。
      綜上所述,本發(fā)明人首次證實生物堿1-脫氧野尻霉素可抑制高糖培養(yǎng)系膜細胞增殖,并可抑制高糖培養(yǎng)系膜細胞產(chǎn)生細胞外基質(zhì)增多,從一個新視角證明了糖苷酶抑制劑對糖尿病腎病具有防治作用,這為糖尿病腎病的防治開拓了嶄新的治療方向。
      權(quán)利要求
      1.1-脫氧野尻霉素在制備治療糖尿病腎病藥物中的應(yīng)用。
      2.一種對于糖尿病腎病有效的藥物組合物,其特征在于,含有安全有效量的1-脫氧野尻霉素,以及藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。
      全文摘要
      本發(fā)明屬于藥物學(xué)領(lǐng)域,公開了1-脫氧野尻霉素在制備治療糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還公開了對于糖尿病腎病有效的藥物組合物,其含有安全有效量的1-脫氧野尻霉素,以及藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。本發(fā)明人首次證實生物堿1-脫氧野尻霉素可抑制高糖培養(yǎng)系膜細胞增殖,并可抑制高糖培養(yǎng)系膜細胞產(chǎn)生細胞外基質(zhì)增多,從一個新視角證明了糖苷酶抑制劑對糖尿病腎病具有防治作用。
      文檔編號A61K31/445GK1709251SQ20051002678
      公開日2005年12月21日 申請日期2005年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月15日
      發(fā)明者原愛紅, 黃哲, 馬駿, 蔣曉峰, 吳毅泰 申請人:同濟大學(xué)
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