專利名稱：含金銀花和黃芩的凍干制劑及其制造方法
技術領域：
本發(fā)明是屬于藥物制劑領域，具體地說，涉及一種含金銀花和黃芩的凍干制劑及其制備方法。
背景技術：
金銀花和黃芩具有清熱、解毒和利咽的功效，用于治療風熱犯肺及上呼吸道感染而致發(fā)熱、咳嗽、咽痛等癥，有較好的療效，臨床需求大。雖然已有銀黃注射液、口服液、片劑等劑型問市。CN1398626和CN1424084也公布了銀黃粉針劑及制備方法。而市場迫切需要制備方法簡單，成本低，性能好，使用方便的含金銀花和黃芩的藥物制劑。

發(fā)明內容
為了克服已有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種含金銀花和黃芩的藥物制劑，其性能好且穩(wěn)定，見效快，作用強，易于制備、運輸和貯存，使用方便。
本發(fā)明的另一個目的在于提供一種制備上述含金銀花和黃芩的藥物制劑的方法，該方法簡便易行，周期短，有利于大規(guī)模生產。
本發(fā)明人為了尋找性能好、起效快、作用強、性能穩(wěn)定、方便運輸儲存的合適的制劑，做了大量深入的研究探索，發(fā)現通過使用合適的提取方法，采用冷凍干燥工藝等措施來制備凍干制劑，可有效地解決制劑的穩(wěn)定性及運輸儲藏等問題，注射用見效快，藥效好。
本發(fā)明提供一種含金銀花和黃芩的藥物制劑，其由以下方法制備而得
(1)提取金銀花(a)金銀花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液濃縮，加入乙醇沉淀，濾過，除去濾液中乙醇；加入水，或(b)金銀花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液回收乙醇，濃縮，(c)將第(a)或(b)步驟所得物，用1～2倍乙酸乙酯或正丁醇萃取4～6次，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入水，調節(jié)其pH為3.0～7.0，優(yōu)選5.0，過濾，再調節(jié)其pH為6.0～8.0，優(yōu)選7.0，冷藏過夜，即得金銀花提取物，含生藥量4g/ml～20g/ml，或含綠原酸25mg/ml～100mg/ml；(2)提取黃芩黃芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，煎煮1～2小時，濾過，濾液濃縮，調其pH值1.5～2.5，70～90℃保溫0.5～1.5小時，靜置18～28小時，濾過，沉淀用2～4倍量水溶解，調其pH值至6.0～8.0，優(yōu)選7.0，過濾，濾液乙醇沉淀，濾過，調濾液pH值至1～3，優(yōu)選1.5，70～90℃保溫0.5～1.5小時，靜置18～28小時，濾過，沉淀先用稀乙醇洗滌，再用濃乙醇洗滌，沉淀真空干燥，得黃芩提取物；(3)用水溶解第(2)步驟所得物使其含生藥量4g/ml～20g/ml；與第(1)步驟所得物合并，調節(jié)其pH值為4.5～8.0，更優(yōu)選5.0～6.5之間；活性炭脫色，除去熱原，0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥。
所述pH值可以用本領域調pH的常規(guī)物質來調節(jié)，例如鹽酸或氫氧化鈉溶液。
所述第(1)步驟中可以在醋酸乙酯或正丁醇萃取前用濃鹽酸調待萃取液的pH為1.5～2.5。
本發(fā)明的含金銀花和黃芩的藥物制劑中還可進一步的包括穩(wěn)定劑、鎮(zhèn)痛劑、和緩沖劑等常規(guī)藥學上可接受的輔劑中的一種或一種以上的物質。
本發(fā)明提供一種含金銀花和黃芩的藥物制劑，其由以下方法制備而得(1)提取金銀花(a)金銀花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液濃縮至含生藥量1∶0.8～1∶2，20～50℃加入濃度為60～80％乙醇沉淀，冷藏過夜，濾過，除去濾液中乙醇，加入水至含生藥量1∶0.8～1∶2.0，或(b)金銀花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液回收乙醇，濃縮至含生藥量1∶0.8～1∶2.0，(c)將第(a)或(b)步驟所得物，用鹽酸調pH為1.5～2.5，用1～2倍乙酸乙酯或正丁醇萃取4～6次，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入適量注射用水，用氫氧化鈉溶液調節(jié)pH3.0～7.0，優(yōu)選5.0，過濾，用氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至6.0～8.0，優(yōu)選7.0，冷藏過夜，0.22μm的微孔濾膜過濾，即得金銀花提取物，含生藥量4g/ml～20g/ml；(2)提取黃芩黃芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，煎煮1～2小時，濾過，合并濾液，濃縮至含生藥0.2～0.8g/ml，濃縮液用鹽酸調pH值1.5～2.5，70～90℃保溫0.5-1.5小時，靜置18～28小時，濾過，沉淀用2～4倍量水溶解，用氫氧化鈉溶液調pH值至6.0～8.0，優(yōu)選7.0，濾過，濾液加0.5～1.5倍乙醇沉淀，濾過，濾液用鹽酸調pH值至1.0～3.0，優(yōu)選1.5，80℃保溫0.5小時，靜置24小時，濾過，沉淀先用1～3倍量稀乙醇洗滌，再用2～4倍量濃乙醇洗滌，沉淀真空干燥，得黃芩提取物；(3)用水溶解第(2)步驟所得物，含生藥量4g/ml～20g/ml；，與第(1)步驟所得物合并，調節(jié)其pH值為4.5～8.0，更優(yōu)選5.0～6.5之間；在所得溶液中加入0.05％～5％，優(yōu)選0.1％～2％活性炭，在25℃～60℃下攪拌10～30分鐘，過濾脫炭，0.22μm微孔濾膜過濾；將過濾的待冷凍干燥溶液放入溫度為-30℃～-40℃的凍干箱內預凍2～4小時，-10℃～-20℃抽真空下，升華干燥9～12小時，0℃～10℃再干燥3～5小時。
本發(fā)明提供一種制備含金銀花和黃芩的凍干制劑的方法，包括(1)提取金銀花(a)金銀花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液濃縮，加入乙醇沉淀，濾過，除去濾液中乙醇；加入水，或(b)金銀花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液回收乙醇，濃縮，(c)將第(a)或(b)步驟所得物，用1～2倍乙酸乙酯或正丁醇萃取4～6次，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入水，，調節(jié)其pH為3.0～7.0，優(yōu)選5.0，過濾，再調節(jié)其pH為6.0～8.0，優(yōu)選7.0，冷藏過夜，即得金銀花提取物，含生藥量4g/ml～20g/ml，或含綠原酸25mg/ml～100mg/ml；(2)提取黃芩黃芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，煎煮1～2小時，濾過，濾液濃縮，調其pH值1.5～2.5，70～90℃保溫0.5～1.5小時，靜置18～28小時，濾過，沉淀用2～4倍量水溶解，調其pH值至6.0～8.0，優(yōu)選7.0，過濾，濾液乙醇沉淀，濾過，調濾液pH值至1～3，優(yōu)選1.5，70～90℃保溫0.5～1.5小時，靜置18～28小時，濾過，沉淀先用稀乙醇洗滌，再用濃乙醇洗滌，沉淀真空干燥，得黃芩提取物；(3)用水溶解第(2)步驟所得物使其含生藥量4g/ml～20g/ml；與第(1)步驟所得物合并，調節(jié)其pH值為4.5～8.0，更優(yōu)選5.0～6.5之間；活性炭脫色，除去熱原，0.22μm微孔濾膜過濾，冷凍干燥。
所述的第(3)步驟中，可以在所得溶液中加入常規(guī)藥學上可接受的輔劑，例如穩(wěn)定劑、鎮(zhèn)痛劑、和/或緩沖劑等。
所述第(3)步的冷凍干燥步驟可以是常規(guī)的或已知的冷凍干燥工藝步驟。所述的冷凍干燥工藝在無菌條件下進行的，可根據臨床制劑的需求和具體的生產設備，按照常規(guī)或已知的方法調整凍干周期。
本發(fā)明提供一種制備含金銀花和黃芩的藥物凍干制劑的方法，還可包括以下步驟(1)提取金銀花(a)金銀花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液濃縮至含生藥量1∶0.8～1∶2.0，20～50℃加入濃度為60～80％乙醇沉淀，冷藏過夜，濾過，除去濾液中乙醇；加入水，至含生藥量1∶0.8～1∶2.0，或(b)金銀花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液回收乙醇，繼續(xù)濃縮至含生藥量1∶0.8～1∶2.0，(c)將第(a)或(b)步驟所得物，用鹽酸調pH為1.5～2.5，用1～2倍乙酸乙酯或正丁醇萃取4～6次，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入適量注射用水，用氫氧化鈉溶液調節(jié)pH3.0～7.0，優(yōu)選5.0，過濾，用氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至6.0～8.0，優(yōu)選7.0，冷藏過夜，0.22μm的微孔濾膜過濾，即得金銀花提取物，含生藥量4g/ml～20g/ml；(2)提取黃芩黃芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，煎煮1～2小時，濾過，合并濾液，濃縮至含生藥0.2～0.8g/ml，濃縮液用鹽酸調pH值1.5～2.5，70～90℃保溫0.5-1.5小時，靜置18～28小時，濾過，沉淀用2～4倍量水溶解，用氫氧化鈉溶液調pH值至6.0～8.0，優(yōu)選7.0，濾過，濾液加0.5～1.5倍乙醇沉淀，濾過，濾液用鹽酸調pH值至1.0～3.0，優(yōu)選1.5，80℃保溫0.5小時，靜置24小時，濾過，沉淀先用1～3倍量稀乙醇洗滌，再用2～4倍量濃乙醇洗滌，沉淀真空干燥，得黃芩提取物；(3)用水溶解第(2)步驟所得物，含生藥量4g/ml～20g/ml；與第(1)步驟所得物合并，調節(jié)其pH值為4.5～8.0，更優(yōu)選5.0～6.5之間；
在所得溶液中加入0.05％～5％，優(yōu)選0.1％～2％活性炭，在25℃～60℃下攪拌10～30分鐘，過濾脫炭，0.22μm微孔濾膜過濾；將過濾的待冷凍干燥溶液放入溫度為-30℃～-40℃的凍干箱內預凍2～4小時，-10℃～-20℃抽真空下，升華干燥9～12小時，0℃～10℃再干燥3～5小時。
在制備本發(fā)明制劑的過程中應避免諸如鐵等金屬離子的接觸，其有可能影響制劑的顏色，并使藥物含量下降。
本發(fā)明的凍干制劑在使用之前，可以把凍干制劑溶解于注射用水或其他注射液。所述的注射液可以是常規(guī)的注射液，如用于靜脈輸注的等滲水性介質，例如5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液。
本發(fā)明提供的藥物制劑，性能好且穩(wěn)定，在使用時溶解迅速充分，使用很方便。并且本發(fā)明制備方法簡便易行，比已有技術的方法更簡單，制備周期短，有利于大規(guī)模生產。
具體實施例方式
下面將通過實施例對本發(fā)明作進一步的描述，這些描述并不是對本發(fā)明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發(fā)明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發(fā)明的保護范圍之內。
實施例1-3取金銀花，分別加12、8、10倍的水(不包括干材自身吸收的水量，故用干材時多加2倍水)煎煮3次，分別回流半、一、一個半小時，合并提取液，減壓濃縮至提取液生藥含量分別為1∶1.5、1∶1、1∶2，趁熱加入60％、70％或80％的乙醇沉淀，冷藏過夜，濾過，將濾液旋蒸到無醇味為止，加入適量水是溶液中生藥量為1∶1.5、1∶1、1∶2，用濃鹽酸調pH1.5、2.0、2.5，用1.5、2、1倍的乙酸乙酯萃取4、5、6次，回收乙酸乙酯至無乙酸乙酯為止，加入注射用水，注射用水加入量以使所得溶液中生藥含量為5-20g/ml為宜，氫氧化鈉溶液調節(jié)pH5.0，過濾，用氫氧化鈉溶液調節(jié)ph7.0，冷藏過夜后，過0.22μm的微孔濾膜，即得。
實施例4-6按照實施1-3的方法提取金銀花，只是使用70％的乙醇代替水作為提取劑，分別用10、8、6的乙醇。提取液回收乙醇后，濃縮至生藥量為1∶1.5、1∶1、1∶2。再按照實施例1-3的方法進行萃取等步驟，得金銀花提取液。
實施例7-9取黃芩，分別加6、8、10倍的水(不包括干材自身吸收的水量，故用干材時多加2倍水)加水煎煮1、2、3次，每次煎煮1、1.5、2小時，濾過，合并濾液，濃縮至含生藥0.2、0.5、0.8g/ml(85℃相對密度為1.1)，濃縮液用鹽酸調pH值至2.0、1.5、2.5，70、80、90℃保溫0.5、1、1.5小時，靜置18、24、28小時，濾過，沉淀用2、3、4倍量水溶解，用40％氫氧化鈉調pH值至7.0，濾過，濾液加0.5、1、1.5乙醇沉淀，濾過，濾液用鹽酸調pH值至1.5，80℃保溫0.5小時，靜置24小時，濾過，沉淀先用2倍量50％乙醇洗滌，再用3倍量95％乙醇洗滌，沉淀真空干燥，得黃芩提取物備用。
實施例10用注射用水30、15、50份溶解實施例7-9所得物，分別與實施例1、2、5所得物混合，調pH6.5-8.0，按照1、0.6、2％(g/ml)的用量加入活性炭，25、30、55℃下攪拌30、20、10分鐘，脫炭過濾，所得濾液用0.22μm微孔濾膜精濾除菌。
在無菌條件下將所得溶液置于無菌西林瓶中，置冷凍干燥機內按照實施例12的方法冷凍干燥分別約22、25、30小時后，無菌密封，即得本發(fā)明的含金銀花和黃芩的凍干制劑A、B、C。
實施例11用注射用水30份溶解實施例8所得物，分別與實施例3所得物混合，調pH6.5-8.0，按照0.2％(g/ml)的用量加入活性炭，30℃下攪拌30分鐘，脫炭過濾，所得濾液用0.22μm微孔濾膜精濾除菌。在無菌條件下將所得溶液置無菌西林瓶中，置冷凍干燥機內冷凍干燥后，無菌密封，即得本發(fā)明的凍干制劑D。
實施例12將實施例10所得溶液按照以下方法冷凍干燥，制備本發(fā)明的凍干制劑待凍干溶液放入-30℃、-35℃、-40℃凍干箱內進行預凍3、4、2小時；將凍干箱內真空度升至13.33Pa(0.1mmHg柱)以下，在-20℃下保溫5、4、6小時，在-10℃下保溫4、6、4小時；0℃下干燥1、2、2小時，10℃干燥2、3、2小時。
實施例13對實施例10、11制得的本發(fā)明制劑的溶解性能進行考察。本發(fā)明制劑A、B、C、D在加入注射用水后，均能很好地溶解，所得溶液的澄清度均合格。
實施例14-15對本發(fā)明制備的A、B、C、D制劑進行了藥理和藥效實驗，結果表明本發(fā)明的制劑性能好，使用方便。
權利要求
1.一種含金銀花和黃芩的藥物制劑，其由以下方法制備而得。(1)提取金銀花(a)金銀花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，提取液濃縮，加入乙醇沉淀，濾過，除去濾液中乙醇；加入水，或(b)金銀花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，提取液回收乙醇，濃縮，(c)將第(a)或(b)步驟所得物，用乙酸乙酯或正丁醇萃取，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入水，過濾，調節(jié)其pH為6.0～8.0，即得金銀花提取物，含生藥量4g/ml～20g/ml，或含綠原酸25mg/ml～100mg/ml；(2)提取黃芩黃芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，濾過，濾液濃縮，靜置，濾過，沉淀用2～4倍量水溶解，調所得溶液pH值至6.0～8.0，過濾，濾液乙醇沉淀，濾過，調濾液pH值至1～3，靜置，濾過，沉淀用乙醇洗滌，干燥，得黃芩提取物；(3)用水溶解第(2)步驟所得物使其含生藥量4g/ml～20g/ml；與第(1)步驟所得物合并，調節(jié)其pH值為4.5～8.0，活性炭脫色，除去熱原，過濾，冷凍干燥。
2.根據權利要求1所述的制劑，其特征在于所述第(1)步驟中可以在醋酸乙酯或正丁醇萃取前用濃鹽酸調待萃取液的pH為1.5～2.5。
3.根據權利要求1所述的制劑，其特征在于還包括穩(wěn)定劑、鎮(zhèn)痛劑、和緩沖劑等常規(guī)藥學上可接受的輔劑中的一種或一種以上的物質。
4.一種含金銀花和黃芩的藥物制劑，其由以下方法制備而得(1)提取金銀花(a)金銀花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液濃縮至含生藥量1∶0.8～1∶2，20～50℃加入濃度為60～80％乙醇沉淀，冷藏過夜，濾過，除去濾液中乙醇，加入水至含生藥量1∶0.8～1∶2.0，(b)金銀花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液回收乙醇，濃縮至含生藥量1∶0.8～1∶2.0，(c)將第(a)或(b)步驟所得物，用鹽酸調pH為1.5～2.5，用1～2倍乙酸乙酯或正丁醇萃取4～6次，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入適量注射用水，用氫氧化鈉溶液第一次調節(jié)pH3.0～7.0，過濾，用氫氧化鈉溶液第二次調節(jié)pH值至6.0～8.0，冷藏過夜，0.22μm的微孔濾膜過濾，即得金銀花提取物，含生藥量4g/ml～20g/ml；(2)提取黃芩黃芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，煎煮1～2小時，濾過，合并濾液，濃縮至含生藥0.2～0.8g/ml，用鹽酸調濃縮液pH值1.5～2.5，70～90℃保溫0.5-1.5小時，靜置18～28小時，濾過，沉淀用2～4倍量水溶解，用氫氧化鈉溶液調所得溶液pH值至6.0～8.0濾過，濾液加0.5～1.5倍乙醇沉淀，濾過，用鹽酸調濾液pH值至1.0～3.0，80℃保溫0.5小時，靜置24小時，濾過，沉淀先用稀乙醇洗滌，再用濃乙醇洗滌，沉淀真空干燥，得黃芩提取物；(3)用水溶解第(2)步驟所得物，含生藥量4g/ml～20g/ml，與第(1)步驟所得物合并，調節(jié)其pH值為4.5～8.0；活性炭脫色，除去熱原，0.22μm微孔濾膜過濾；將過濾的待冷凍干燥溶液放入溫度為-30℃～-40℃的凍干箱內預凍2～4小時，-10℃～-20℃抽真空下，升華干燥9～12小時，0℃～10℃再干燥3～5小時。
5.根據權利要求1或4所述的制劑，其特征在于第(1)步驟第(c)步用所述第一次調節(jié)pH為5.0，過濾后，第二次調pH值為7.0；第(2)步驟中，所述調所得溶液pH值7.0，所述調濾液pH值為1.5；第(3)步驟中調節(jié)pH值為5.0～6.5。
6.一種制備含金銀花和黃芩的凍干制劑的方法，包括(1)提取金銀花(a)金銀花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，提取液濃縮，加入乙醇沉淀，濾過，除去濾液中乙醇；加入水，或(b)金銀花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，提取液回收乙醇，濃縮，(c)將第(a)或(b)步驟所得物，用乙酸乙酯或正丁醇萃取，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入水，過濾，調節(jié)其pH為6.0～8.0，即得金銀花提取物，含生藥量4g/ml～20g/ml，或含綠原酸25mg/ml～100mg/ml；(2)提取黃芩黃芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，濾過，濾液濃縮，靜置，濾過，沉淀用2～4倍量水溶解，調所得溶液pH值至6.0～8.0，過濾，濾液乙醇沉淀，濾過，調濾液pH值至1～3，靜置，濾過，沉淀用乙醇洗滌，干燥，得黃芩提取物；(3)用水溶解第(2)步驟所得物，含生藥量4g/ml～20g/ml；與第(1)步驟所得物合并，調節(jié)其pH值為4.5～8.0；活性炭脫色，除去熱原，過濾，冷凍干燥。
7.根據權利要求6所述的凍干制劑的方法，其特征在于所述第(1)步驟中在醋酸乙酯或正丁醇萃取前用濃鹽酸調待萃取液的pH為1.5～2.5。
8.一種制備含金銀花和黃芩的藥物凍干制劑的方法，包括以下步驟(1)提取金銀花(d)金銀花用8～12倍水(不包括干材自身吸收的水量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液濃縮至含生藥量1∶0.8～1∶2.0，20～50℃加入濃度為60～80％乙醇沉淀，冷藏過夜，濾過，除去濾液中乙醇；加入水，至含生藥量1∶0.8～1∶2.0，(e)金銀花用6～10倍乙醇(不包括干材自身吸收的乙醇量)提取1～3次，煎煮0.5～1.5小時，提取液回收乙醇，繼續(xù)濃縮至含生藥量1∶0.8～1∶2.0，(f)將第(a)或(b)步驟所得物，用鹽酸調pH為1.5～2.5，用1～2倍乙酸乙酯或正丁醇萃取4～6次，回收醋酸乙酯或正丁醇，加入適量注射用水，用氫氧化鈉溶液第一次調節(jié)pH為3.0～7.0，過濾，用氫氧化鈉溶液第二次調節(jié)pH為6.0～8.0，冷藏過夜，即得金銀花提取物，含生藥量4g/ml～20g/ml；(2)提取黃芩黃芩用6～10倍(不包括干材自身吸收的水量)加水煎煮1～3次，煎煮1～2小時，濾過，合并濾液，濃縮至含生藥0.2～0.8g/ml，用鹽酸調濃縮液pH值1.5～2.5，70～90℃保溫0.5～1.5小時，靜置18～28小時，濾過，沉淀用2～4倍量水溶解，用氫氧化鈉溶液調所得溶液pH值至6.0～8.0，濾過，濾液加0.5～1.5倍乙醇沉淀，濾過，用鹽酸調濾液pH值至1.0～3.0，80℃保溫0.5小時，靜置24小時，濾過，沉淀先用稀乙醇洗滌，再用濃乙醇洗滌，沉淀真空干燥，得黃芩提取物；(3)用水溶解第(2)步驟所得物，含生藥量4g/ml～20g/ml；與第(1)步驟所得物合并，調節(jié)其pH值為4.5～8.0；在所得溶液中加入0.05％～5％，優(yōu)選0.1％～2％活性炭，在25℃～60℃下攪拌10～30分鐘，過濾脫炭，0.22μm微孔濾膜過濾；；將過濾的待冷凍干燥溶液放入溫度為-30℃～-40℃的凍干箱內預凍2～4小時，-10℃～-20℃抽真空下，升華干燥9～12小時，0℃～10℃再干燥3～5小時。
9.根據權利要求6或8所述的凍干制劑的方法，其特征在于第(1)步驟第(c)步用所述第一次調節(jié)pH為5.0，過濾后，第二次調pH值為7.0；第(2)步驟中，所述調所得溶液pH值7.0，所述調濾液pH值為1.5；第(3)步驟中調節(jié)pH值為5.0～6.5。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含金銀花和黃芩的凍干制劑及其制備方法。該凍干制劑采用合適的金銀花和黃芩提取方法，以及冷凍干燥工藝等措施來制備，其性能好且穩(wěn)定，見效快，作用強，易于制備、運輸和貯存，使用方便。并且制備本發(fā)明藥物制劑的方法簡便易行，周期短，有利于大規(guī)模生產。
文檔編號A61K9/19GK1682957SQ20051005398
公開日2005年10月19日 申請日期2005年3月15日 優(yōu)先權日2005年3月15日
發(fā)明者吳良信, 石秀偉 申請人:天津市軒宏醫(yī)藥技術有限公司, 深圳市資福藥業(yè)有限公司