專(zhuān)利名稱(chēng):鹽酸高烏甲素、其生產(chǎn)方法及其在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種新的化合物鹽酸高烏甲素、其生產(chǎn)方法及其在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
高烏頭(Radix aconiti sinomontanea)是毛茛科植物高烏頭(Aconitumsinomontanum Nakai)的干燥直根,性味辛、苦、溫、有毒。在二十世紀(jì)八十年代以前從未作為單味藥物或?qū)⑵溆行С煞钟糜谂R床。二十世紀(jì)七十年代申請(qǐng)者之一曾對(duì)高烏頭中的二萜類(lèi)生物堿進(jìn)行了研究,并從中提取到幾種生物堿,經(jīng)測(cè)定其中主要成分高烏甲素即拉巴烏頭堿(Lappaconitine),具有良好的鎮(zhèn)痛作用,并制成氫溴酸高烏甲素用于臨床,結(jié)果表明,它具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,且無(wú)成癮性,無(wú)致畸作用,亦不會(huì)發(fā)生蓄積中毒。二十世紀(jì)八十年代已正式作為藥物應(yīng)用于臨床,經(jīng)蘭州地區(qū)十二家醫(yī)院、上海市兩家醫(yī)院臨床驗(yàn)證,各種疼痛385例的鎮(zhèn)痛效果,不論靜滴、肌注、口服,均有療效,顯效率49.09%,總有效率87.27%,其起效時(shí)間較度冷丁稍慢,但維持時(shí)間較長(zhǎng)。
由于氫溴酸高烏甲素難溶于水,若患者在治療時(shí)需要較高濃度的氫溴酸高烏甲素的水針劑時(shí),則有一定的困難;同時(shí)由于其難溶于水,它在體內(nèi)的吸收也因此受到了影響,導(dǎo)致其鎮(zhèn)痛起效慢。另外,游離的溴離子在體內(nèi)具有一定的副作用,少數(shù)病人會(huì)存在過(guò)敏反應(yīng),據(jù)報(bào)道溴離子還存在可疑致癌作用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服氫溴酸高烏甲素的鎮(zhèn)痛起效慢,具有一定的毒副作用和可疑致癌作用的缺點(diǎn),提供一種起效快、毒副作用小的化合物鹽酸高烏甲素其生產(chǎn)方法及其在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明的鹽酸高烏甲素,其化學(xué)名稱(chēng)為(1α,14α,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙酰氨基)]苯甲酸酯鹽酸鹽一水化合物。其結(jié)構(gòu)式為 分子式C32H44N2O8·HCl·H2O分子量639.19本發(fā)明的鹽酸高烏甲素,白色結(jié)晶無(wú)臭、味苦,mp.205-207℃(dec.)[α]D+32°±1(C,2;甲醇),本發(fā)明鹽酸高烏甲素,在水中溶解,甲醇中亦溶解,在乙醇中微溶解,在氯仿中幾乎不溶。
本發(fā)明鹽酸高烏甲素為非成癮性鎮(zhèn)痛藥,具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。還具有局部麻醉、降溫、解熱和抗炎作用。與哌替啶相比鎮(zhèn)痛效果相當(dāng),起效時(shí)間相近,而維持時(shí)間較長(zhǎng);鎮(zhèn)痛作用為解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林的7倍以上。
本發(fā)明的鹽酸高烏甲素經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)無(wú)致畸胎作用,無(wú)致突變作用及無(wú)致癌作用。
本發(fā)明的鹽酸高烏甲素的生產(chǎn)方法系采用經(jīng)高烏頭提取、分離、純化制備的高烏甲素結(jié)晶,用乙醇或甲醇溶解,滴加鹽酸溶液,使剛果紅試紙剛好變藍(lán),放置,析出結(jié)晶,過(guò)濾,結(jié)晶用少量溶劑淋洗,干燥,即得。濾液可繼續(xù)作為母液套用。
本發(fā)明采用藥劑學(xué)上常規(guī)藥用載體常用的輔料,按藥劑學(xué)常用的方法,制備成任何可采用的口服劑型和注射劑型,包括但不限于口服液、片劑、膠囊、注射粉針、注射液。
本發(fā)明采用口服劑型時(shí),劑型量為5mg~10mg,每日1~2次;采用注射劑型時(shí),劑量為10mg,每日1~2次。
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1鹽酸高烏甲素的制備本發(fā)明的鹽酸高烏甲素的生產(chǎn)方法使用93100499.3專(zhuān)利的方法,系采用經(jīng)高烏頭經(jīng)乙醇浸沒(méi),加熱回流提取,過(guò)濾,進(jìn)一步純化,制備所得的高烏甲素結(jié)晶,用乙醇或甲醇溶解,濾液減壓濃縮,回收乙醇,濃縮至器皿壁上有結(jié)晶出現(xiàn);靜置,析出沉淀物;滴加鹽酸溶液,搖勻,使剛果紅試紙剛好變藍(lán),放置,析出結(jié)晶,過(guò)濾,結(jié)晶用少量乙醇或甲醇溶劑淋洗,干燥,即得鹽酸高烏甲素。
實(shí)施例2鹽酸高烏甲素的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,口服鹽酸高烏甲素較氫溴酸高烏甲素鎮(zhèn)痛作用稍快,鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間相當(dāng)。
權(quán)利要求
1.鹽酸高烏甲素,其化學(xué)名稱(chēng)為(1α,14α,16β)-20-乙基-1,14,16-三甲氧烏頭烷-4,8,9-三醇4-[2-(乙酰氨基)]苯甲酸酯鹽酸鹽一水化合物。其結(jié)構(gòu)式為
2.藥物組合物,其中含有權(quán)利要求1的鹽酸高烏甲素,并含有常規(guī)藥物的載體。
3.鹽酸高烏甲素的生產(chǎn)方法,系采用經(jīng)高烏頭提取制備的高烏甲素結(jié)晶,用乙醇或甲醇溶解,滴加鹽酸溶液,使剛果紅試紙剛好變藍(lán),放置,析出結(jié)晶,過(guò)濾,結(jié)晶用少量溶劑淋洗,干燥即得。
4.鹽酸高烏甲素在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用。
全文摘要
鹽酸高烏甲素、其生產(chǎn)方法及其在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用,采用高烏甲素結(jié)晶,用乙醇或甲醇溶解,滴加鹽酸溶液,放置,析出結(jié)晶,過(guò)濾,結(jié)晶用少量溶劑淋洗,干燥即得。本發(fā)明的鹽酸高烏甲素制備的藥物,起效快,毒副作用小。
文檔編號(hào)A61K31/55GK1962639SQ20051010090
公開(kāi)日2007年5月16日 申請(qǐng)日期2005年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月7日
發(fā)明者韋璧瑜, 方圣鼎 申請(qǐng)人:韋璧瑜, 方圣鼎