專利名稱：：一種高烏甲素透皮貼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種透皮貼片及其制備方法，特別涉及一種高烏甲素透皮貼片及其制備方法。疼痛是醫(yī)學(xué)研究臨床疾病中最常見(jiàn)的多發(fā)共同癥狀，這一難題對(duì)研究人員和醫(yī)生是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。如今治療疼痛的藥物以西藥為主，主要分為非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥兩類，這兩類藥物中，麻醉藥物雖然鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，但是自身的副作用大，有成癮性，而非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥雖沒(méi)有麻醉止痛藥如此大的副作用，但也有許多胃腸道等反面的不良反應(yīng)。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也在不斷尋求鎮(zhèn)痛效果好而副作用最小的抗炎鎮(zhèn)痛藥。高烏甲素是從毛茛科烏頭屬植物高烏頭(AconitumsinomoutanumNakai)中提取的生物堿——拉巴烏頭堿，目前臨床上使用的主要為高烏甲素的氫溴酸鹽。氫溴酸高烏甲素分子量為683.64，熔點(diǎn)為21722rC，溶于甲醇，微溶于水和乙醇，難溶于氯仿等有機(jī)溶劑，其制劑類型主要為口服制劑和注射劑，口服制劑生物利用度較低，半衰期較短，需長(zhǎng)時(shí)間口服給藥，且存在藥物首過(guò)效應(yīng)；注射劑給藥不方便，注射時(shí)疼痛，質(zhì)量要求比較嚴(yán)格，使用不當(dāng)易發(fā)生危險(xiǎn)；氫溴酸高烏甲素酯溶性低，不利于制成貼片；高烏甲素與氫溴酸高烏甲素相比省略了成鹽工藝，從生產(chǎn)上可降低成本。
背景技術(shù)：
：高烏甲素分子式氫溴酸高烏甲素分子式
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種高烏甲素透皮貼片；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開(kāi)該貼片的制備方法。本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明透皮貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成為高烏甲素0.l-2重量份透皮吸收促進(jìn)劑O'.l-2重量份壓敏膠5-15重量份。本發(fā)明透皮貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成優(yōu)選為高烏甲素0.5重量份透皮吸收促進(jìn)劑l重量份壓敏膠IO重量份。本發(fā)明透皮貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成優(yōu)選為或高烏甲素l重量份透皮吸收促進(jìn)劑0.5重量份壓敏膠12重量份。本發(fā)明透皮貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其中藥庫(kù)層的原料組成優(yōu)選為或高烏甲素1.5重量份透皮吸收促進(jìn)劑1.5重量份壓敏膠8重量份。上述本發(fā)明透皮貼片的藥庫(kù)層原料中還可加入助溶劑和/或增塑劑，其中助溶劑或增塑劑的量均為高烏甲素的量、透皮吸收促進(jìn)劑的量和壓敏膠的量的總量的1_5倍。上述本發(fā)明透皮貼片的藥庫(kù)層原料中還可加入助溶劑和/或增塑劑，其中助溶劑或增塑劑的量均優(yōu)選為高烏甲素的量、透皮吸收促進(jìn)劑的量和壓敏膠的量的總量的3倍。本發(fā)明透皮貼片的制備方法取上述藥庫(kù)層的原料混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素透皮貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素透皮貼片。本發(fā)明貼片，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于其中透皮吸收促進(jìn)劑是指月桂氮萆酮、薄荷腦、龍腦、桉葉油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、]^二醇、水楊酸甲酯或油酸中的一種或多種。本發(fā)明貼片，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于其中壓敏膠是指丙烯酸壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧烷壓敏膠或熱彈塑性橡膠。本發(fā)明貼片，月桂氮萆酮由薄荷腦、龍腦、桉葉油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二醇、水楊酸甲酯或油酸中的一種或多種代替；丙烯酸壓敏膠由聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧烷壓敏膠或熱彈塑性橡膠代替。本發(fā)明貼片，助溶劑由脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚山梨酯、脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一種或多種聯(lián)合使用。本發(fā)明貼片，增塑劑由高嶺土、氧化鋅、鈦白粉、硅藻土、甘油、丙二醇中的一種或多種聯(lián)合，用。其中，本發(fā)明貼片的背襯層為聚氨酯膜、醋酸乙烯酯膜、聚氯乙烯膜按照常規(guī)工藝制成；貼片的保護(hù)層為常規(guī)工藝制成的聚乙烯膜。本發(fā)明提供了一種使用方便、生物利用度高、作用持久的高烏甲素貼片及其制備方法。實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，高烏甲素具有抗炎、鎮(zhèn)痛的功效。本發(fā)明高烏甲素貼片為膠混型透皮貼劑，與現(xiàn)有技術(shù)中膜控型透皮貼片相比，結(jié)構(gòu)更簡(jiǎn)單，成本較低，生產(chǎn)周期更短，更易于生產(chǎn)；另外，現(xiàn)有技術(shù)膜控型透皮貼片中含有控釋層，本發(fā)明所述高烏甲素透皮貼片去除了控釋層，透皮吸收試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物透皮吸收效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)膜控型透皮貼片，同時(shí)說(shuō)明了高烏甲素制成貼片劑，由于高烏甲素分子量相對(duì)較大，控釋膜對(duì)貼片的控釋效果較差，這對(duì)貼片的療效會(huì)產(chǎn)生一定的影響。本發(fā)明高烏甲素透皮貼片是通過(guò)將高烏甲素與輔料合理配比，不但保證了貼片具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，而且降低了藥物的毒副作用，血藥濃度穩(wěn)定、持久，避免了肝臟的"首過(guò)效應(yīng)"和胃腸道的破壞，提高了藥物的生物利用度和治療的安全性，避免出現(xiàn)膜控型透皮貼片出現(xiàn)控釋膜破裂等原因造成的危險(xiǎn)，且用藥方便、無(wú)痛苦，在抗炎、鎮(zhèn)痛方面效果顯著。圖l:高烏甲素貼片不同透皮促進(jìn)劑透皮吸收曲線。圖2:不同類型貼片透皮吸收效果比較圖。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例l本發(fā)明實(shí)施例l制備的高烏甲素貼片抗炎、鎮(zhèn)痛作用的藥效學(xué)試驗(yàn)一、抗炎作用試驗(yàn)(一)對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹(mouseearswellingtest)的作用1、材料1.1試劑與器械二甲苯(分析純，西安化學(xué)試劑廠，批號(hào)070922);電子便攜式天平(型號(hào)YB1201,上海海康電子儀器廠，精密度0.01g);打孔器(規(guī)格6mm);鑷子；注射器(規(guī)格1ml);灌胃針頭；干濕溫度計(jì)；苦味酸；微量進(jìn)樣器(上海醫(yī)用激光儀器廠，50uL)。1.2藥物，高烏甲素貼片；陰性對(duì)照品為不含藥物的貼片(自制)；氫溴酸高烏甲素注射液(甘肅新蘭藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H62020888,批號(hào)20080201)。1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康成年昆明種小鼠，雌雄各半，體重(20±2)g(蘭州生物制品研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字第14-001)。2、分組及方法取體重(20±2)g昆明種小鼠，雄性，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別設(shè)為氫溴酸高烏甲素法射液(0.8mg/kg)對(duì)照組(I)、模型對(duì)照組(不含藥物的貼片)(II)、高烏甲素貼片低劑量組(1mg/貼)(III)、高烏甲素貼片中劑量組(2mg/貼)(IV)、高烏甲素貼片高劑量組(4mg/貼)(V)。I組注射氫溴酸高烏甲素注射液0.8mg/kg，nV組每組小鼠貼相應(yīng)的受試物，連續(xù)給藥3天，每天1次。末次給藥半小時(shí)后揭去受試物，用溫水將右耳擦拭干凈，用微量進(jìn)樣器取二甲苯0.02mL/只于小鼠右耳前后兩面涂布，每面各0.01mL，誘發(fā)小鼠耳腫，左耳不作任何處理。致炎lh后處死動(dòng)物，沿耳廓基線剪下雙耳，用6mm直徑打孔器在同一部位打下圓耳片，電子天平稱重。以左右耳片重量差值為腫脹度，求出腫脹度抑制率(％)，比較藥物的抗炎作用。各組小鼠相同條件下喂養(yǎng)，自由攝食，飲水，室溫控制在(20±1)'C，濕度60%左右。腫脹度抑制率(％)二(對(duì)照組腫脹度-受試藥組腫脹度)/對(duì)照組腫脹度x100%。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(^土0表示，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。進(jìn)行單因素方差分析，方差具有齊性時(shí)用LSD檢驗(yàn)，方差不齊用Dunnett'sT3檢驗(yàn)進(jìn)行各組間比較。P〈0.05或P<0.01表示差異有顯著性。4、結(jié)果鼠耳廓腫脹法不需要特殊的設(shè)備，方法簡(jiǎn)便，見(jiàn)效快，用藥量少，且復(fù)制成功率高。適用于抗炎藥常規(guī)篩選。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高烏甲素貼片能顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹，抑制率分別是高烏甲素貼片低劑量組(lmg/貼)(III)為13.07%、高烏甲素貼片中劑量組(2mg/貼)(IV)為17.03%、高烏甲素貼片高劑量組(4mg/貼)(V)為36.93%(與氫溴酸高烏甲素注射液組的抑制率相當(dāng)，氫溴酸高烏甲素注射液組的抑制率為37.77%)。高烏甲素貼片中劑量組(2mg/貼)(IV)和高烏甲素貼片高劑量組(4mg/貼)(V)與模型對(duì)照組比較，差異有顯著性(P〈0.05或P〈0.01)，高烏甲素貼片低劑量組(lmg/貼)(III)與模型對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性(P〉0.05)，如表1所示，提示高烏甲素貼片中、高劑量具有抗炎作用，且抗炎效果具有表1高烏甲素貼片對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響(？±o<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與模型對(duì)照組比較，*P〈0.05，，〈0.01(二)對(duì)組胺引起小鼠毛細(xì)血管通透性增加的影響1、試驗(yàn)材料1.1藥物及試劑高烏甲素貼片；陰性對(duì)照品為不含藥物的貼片(自制)；氫溴酸高烏甲素注射液(甘肅新蘭藥業(yè),有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H62020888，批號(hào)20080201);磷酸組胺(Histaminediphosphate),中國(guó)科學(xué)院上海生化研究所產(chǎn)品；伊文思藍(lán)，瑞士進(jìn)口分裝,上海化學(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)站提供。1.2儀器72-1型分光光度計(jì)(上海第三分析儀器廠產(chǎn)品);LD5-2型離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠產(chǎn)品)；電子便攜式天平(型號(hào)YB1201,上海?？惦娮觾x器廠，精密度0.01g);脫毛器；打孔器(規(guī)格2cm)。1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康成年昆明種小鼠，體重(20±2)g(蘭州生物制品研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào),動(dòng)字第14-001)。2、方法取小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別設(shè)為氫溴酸高烏甲素注射液(0.8mg/kg)對(duì)照組(I)、模型對(duì)照組(不含藥物的貼片)(n)、高烏甲素貼片低劑量組(lmg/貼)(m)、高烏甲素貼片中劑量組(2mg/貼)(W)、高烏甲素貼片高劑量組(4mg/貼)(V)。I組注射氫溴酸高烏甲素注射液O.8mg/kg，其它組動(dòng)物試驗(yàn)前用脫毛器脫去小鼠背部約3cm2的毛，IIV組每組小鼠的右后肢按lcm7只貼相應(yīng)的受試物，連續(xù)給藥6天，每天2次。于末次給藥后30min，揭去受試物，用溫水將貼藥部位擦拭干凈，在小鼠背部正中皮下注射O.1%磷酵組胺0.lmL，隨即尾靜脈注射la/。Evans藍(lán)5ml'kg—，，20min后，放血處死小鼠，剝離背部皮膚，用直徑2cm的打孔器打下染色最深部位的皮斑，然后剪碎，用7:3的丙酮與生理鹽水混合溶液4mL分兩次浸泡，每次2h，合并浸液，加入上述混合液至5mL,在60'C恒溫箱中保溫孵育36h直至皮膚藍(lán)色完全消失。然后以2000r"min"離心5min,取上清液，用72-1型分光光度計(jì)在610nm波長(zhǎng)下比色，測(cè)定濾液光吸收度。將所測(cè)得的吸光度值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(i土O表示，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。進(jìn)行單因素方差分析，方差具有齊性時(shí)用LSD檢驗(yàn)，方差不齊用Dunnett'sT3檢驗(yàn)進(jìn)行各組間比較。P〈0.05或P〈0.01表示差異有顯著性。4、結(jié)果急性炎癥時(shí)，隨著血管-組織屏障功能的改變，血漿蛋白透入血管外組織速率加快。本法在應(yīng)用化學(xué)介質(zhì)致炎的基礎(chǔ)上，同時(shí)靜注一定劑量的染料，隨后測(cè)定局部炎性病灶內(nèi)的染料，可以定量而精確地測(cè)得血管通透性的變化。本次試驗(yàn)結(jié)果表明，高烏甲素貼片對(duì)組胺引起的小鼠毛細(xì)血管通透性增加有明顯的抑制作用(P〈0.05或P〈0.01)，見(jiàn)表2，具有較好的抗炎作用。表2高烏甲素貼片對(duì)組胺引起小鼠毛細(xì)血管通透性增加的影響G±0<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與模型對(duì)照組組比較，卞〈0.05，**P〈0.01二、鎮(zhèn)痛作用試驗(yàn)對(duì)輻射熱(radiantheat)刺激所致甩尾(tail-flicktest)的作用1、試驗(yàn)材料1.1藥物高烏甲素貼片；陰性對(duì)照品為不含藥物的貼片(自制)；氫溴酸高烏甲素注射液(甘肅新蘭藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H62020888，批號(hào)20080201)。1.2儀器SW-200光熱尾痛測(cè)試儀；電子便攜式天平(型號(hào)YB1201，上海?？惦娮觾x器廠，精密度0.01g)。1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康成年昆明種小鼠，體重(20±2)g(蘭州生物制品研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字第14-001)。2、方法將小鼠隨機(jī)分為5組，每組12只，分別設(shè)為氫溴酸高烏甲素注射液(0.8mg/kg)對(duì)照組(I)、空白對(duì)照組(不含藥物的貼片)(n)、高烏甲素貼片低劑量組(lmg/貼)(III)、高烏甲素貼片中劑量組(2mg/貼)(IV)、高烏甲素貼片高劑量組(4mg/貼)(V)。試驗(yàn)時(shí)，將動(dòng)物置鼠筒中，尾自然下垂于筒外，用秒表計(jì)日f(shuō)，以啟動(dòng)光熱至鼠尾急速擺動(dòng)的時(shí)間為甩尾反應(yīng)的潛伏期(tailflicklatency,TFL)作為痛閾，調(diào)節(jié)負(fù)載電壓到20V左右，使基礎(chǔ)痛閾TFL(給藥前痛閾值)為2-4s的剌激強(qiáng)度較為靈敏，試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)先測(cè)3次，每次間隔5min，取其均值為基礎(chǔ)痛閾。為防止皮膚燙傷，光照截止時(shí)間已10s為限。I組注射氫溴酸高烏甲素注射液O.8mg/kg，HV組每組小鼠按lcm7只貼相應(yīng)的受試物，連續(xù)給藥4天，每天1次。于末次給藥后30min測(cè)其痛閾。計(jì)算痛閾提高率％。痛閾提高率％二(給藥后TFL-基礎(chǔ)TFL)/基礎(chǔ)TFLX100Q/。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)用均數(shù)土萍準(zhǔn)差(7土0表示，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。進(jìn)行單因素方差分析，方差具有齊性時(shí)用LSD檢驗(yàn)，方差不齊用Dunnett'sT3檢驗(yàn)進(jìn)行各組間比較。P〈0.05或P〈0.01表示差異有顯著性。本組自身前后對(duì)照采用Paired-SamplesTTest檢驗(yàn)。4、結(jié)果結(jié)果表明高烏甲素貼片中劑量組(2mg/貼)(IV)和高烏甲素貼片高劑量組(4mg/貼)(V)能明顯提高輻射熱照射小鼠的痛閾，與本組給藥前及空白對(duì)照組比較均差異有顯著性(P〈0.05或P〈0.01)，見(jiàn)表3。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>與空白對(duì)照組比較，*P〈0.05，"P<0.01與本組治療前比較，#P〈0.05，##P〈0.01實(shí)驗(yàn)例2各種輔料的篩選實(shí)驗(yàn)1、膠粘劑的選擇試驗(yàn)稱取高烏甲素，經(jīng)過(guò)實(shí)施例1的方法加入透皮促進(jìn)劑及不同膠粘劑，混勻，涂布，干燥，裁切，測(cè)定持粘力(結(jié)果見(jiàn)表4)。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，丙烯酸壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧垸壓敏膠這三種原料均可以作為本發(fā)明貼片制備過(guò)程中的膠粘劑，并且隨其用量的增加，持粘力強(qiáng)度更大。2、透皮促進(jìn)劑的選擇試驗(yàn)稱取高烏甲素，經(jīng)過(guò)實(shí)施例1的方法加入膠粘劑，再加入不同劑量及種類的透皮促進(jìn)劑，加入丙烯酸壓敏膠80。/。，混勻，涂布，干燥，裁切，測(cè)定藥物透皮吸收情況(結(jié)果見(jiàn)附圖1)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，氮酮、樟腦和油酸這三種原料均可以作為本發(fā)明貼片制備過(guò)程中的透皮促進(jìn)劑，其皮膚透過(guò)量均能達(dá)到要求。實(shí)驗(yàn)例3不同透皮貼片類型的比較實(shí)驗(yàn)現(xiàn)有技術(shù)中膜控釋型經(jīng)皮給藥制劑高烏甲素貼片包括有保護(hù)層、壓敏膠層、控釋層、貯藥庫(kù)膠層及背襯層，共五層。本發(fā)朋的高烏甲素貼片與其相比，本發(fā)明結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，易與生產(chǎn)，二者具有本質(zhì)區(qū)別，具體如下<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例4透皮吸收試驗(yàn)將本發(fā)明高烏甲素透皮貼片與現(xiàn)有技術(shù)膜控型透皮貼片(92100233.5號(hào)專利)進(jìn)行了透皮吸收試驗(yàn)，結(jié)果表明本發(fā)明高烏甲素透皮貼片的透皮吸收效果明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)(見(jiàn)附圖2)，同時(shí)還說(shuō)明了高烏甲素制成膜控型透皮貼片時(shí)，由于分子量相對(duì)較大，控釋膜對(duì)貼片的控釋效果較差，這也是本發(fā)明高烏甲素透皮貼片透皮吸收效果顯著的原因。下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所述實(shí)驗(yàn)例的有益效果。具體實(shí)施方式實(shí)施例l:高烏甲素貼片高烏甲素0.5kg月桂氮萆酮lkg丙烯酸壓敏膠10kg;取高烏甲素0.5kg，加入丙烯酸壓敏膠10kg和月桂氮萆酮lkg，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝，把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素貼片。實(shí)施例2:高烏甲素貼片高烏甲素1kg,薄荷腦0.5kg聚異丁烯壓敏膠12kg;取高烏甲素lkg，加入聚異丁烯壓敏膠12kg和薄荷腦0.5kg，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝，把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素貼片。實(shí)施例3:高烏甲素貼片高烏甲素1.5kg透皮吸收促進(jìn)劑1.5kg聚硅氧垸壓敏膠8kg;取高烏甲素1.5kg，加入聚硅氧烷壓敏膠8kg和丙二醇1.5kg，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝，把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素貼片。實(shí)施例4:高烏甲素貼片高烏甲素lkg丙烯酸壓敏膠10kg聚氧乙烯脂肪酸酯44kg;取高烏甲素lkg，加入丙烯酸壓敏膠IOkg和聚氧乙烯脂肪酸酯44kg，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝，把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素貼片。實(shí)施例5:高烏甲素貼片高烏甲素0.4kg聚山梨酯0.2kg聚硅氧烷壓敏膠10kg丙二醇20kg;取高烏甲素0.4kg，加入聚硅氧烷壓敏膠10kg、聚山梨酯0.2kg和丙二醇20kg，溶解混勻，制斧成溶液；采用流涎工藝，把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素貼片。實(shí)施例6:高烏甲素貼片高烏甲素0.8kg月桂氮萆酮0.2kg丙烯酸壓敏膠2kg硅藻土9kg甘油3kg;取高烏甲素0.8kg,加入丙烯酸壓敏膠2kg、月桂氮罩酮0.2kg、硅藻土9kg和甘油3kg，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素貼片。實(shí)施例7:高烏甲素貼巧高烏甲素1.2kg月桂氮萆酮0.4kg丙烯酸壓敏膠..10kg;取高烏甲素1.2kg，加入丙烯酸壓敏膠10kg和月桂氮草酮0.4kg，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，15冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素貼片。實(shí)施例8:高烏甲素貼片高烏甲素0.llkg薄荷腦1.8kg聚異丁烯壓敏膠14kg;取高烏甲素0.llkg，加入聚異丁烯壓敏膠14kg和薄荷腦1.8kg，溶解混勻，制備成溶液；采用流涎工藝把上述溶液涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素貼片。實(shí)施例9:高烏甲素貼;t高烏甲素1.8kg桉葉油0.2kg聚異丁烯壓敏膠5kg脂肪酸山梨坦21kg氧化鋅14kg;取高烏甲素1.8kg，磨粉，再加入聚異丁烯壓敏膠5kg、桉葉油0.3kg、脂肪酸山梨坦21kg和氧化鋅14kg，混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上，至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素貼片。權(quán)利要求1、一種高烏甲素透皮貼片，由三層組成，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于藥庫(kù)層的原料組成為高烏甲素0.1-2重量份透皮吸收促進(jìn)劑0.1-2重量份壓敏膠5-15重量份。2、如權(quán)利要求l所述的高烏甲素透皮貼片，由三層組成，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于藥庫(kù)層的原料組成為高烏甲素0.5重量份透皮吸收促進(jìn)劑l重量份壓敏膠IO重量份。3、如權(quán)利要求l所述的高烏甲素透皮貼片，由三層組成，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于藥庫(kù)層的原料組成為高烏甲素l重量份透皮吸收促進(jìn)劑0.5重量份壓敏膠12重量份。4、如權(quán)利要求l所述的高烏甲素透皮貼片，由三層組成，包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層，其特征在于藥庫(kù)層的原料組成為高烏甲素1.5重量份透皮吸收促進(jìn)劑1.5重量份壓敏膠8重量份。5、如權(quán)利要求1-4任一所述的高烏甲素透皮貼片，其特征在于藥庫(kù)層原料中還加入助溶劑和/或增塑劑，助溶劑或增塑劑的量均為高烏甲素的量、透皮吸收促進(jìn)劑的量和壓敏膠的量的總量的l一5倍。6、如權(quán)利要求5所述的高烏甲素透皮貼片，其特征在于藥庫(kù)層原料中還加入助溶劑和/或增塑劑，助溶劑或增塑劑的量均為高烏曱素的量、透皮吸收促進(jìn)劑的量和壓敏膠的量的總量的3倍。7、如權(quán)利要求1-4或6任一所述的高烏甲素透皮貼片，其特征在于其中透皮吸收促進(jìn)劑是指月桂氮萆酮、薄荷腦、龍腦、桉葉油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二醇、水楊酸甲酯或油酸中的一種或多種；壓敏膠是指丙烯酸壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧烷壓敏膠或熱彈塑性橡膠。8、如權(quán)利要求5任一所述的高烏甲素透皮貼片，其特征在于其中透皮吸收促進(jìn)劑是指月桂氮萆酮、薄荷腦、龍腦、桉葉油、花椒油、大蒜油及川芎提取物、肉豆蔻提取物、丙二醇、水楊酸甲酯或油酸中的一種或多種；壓敏膠是指丙烯酸壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧烷壓敏膠或熱彈塑性橡膠。9、如權(quán)利要求5所述的高烏甲素透皮貼片，其特征在于其中助溶劑為-脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚山梨酯、脂肪酸甘油酯或聚氧乙烯脂肪酸酯中的一種或多種聯(lián)合使用；增塑劑為高嶺土、氧化鋅、鈦白粉、硅藻土、甘油或丙二醇中的一種或多種聯(lián)合使用。10、如權(quán)利要求6所述的高烏甲素透皮貼片，其特征在于其中助溶劑為脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚山梨酯、脂肪酸甘油酯或聚氧乙烯脂肪酸酯中的一種或多種聯(lián)合使用；增塑劑為高嶺土、氧化鋅、鈦白粉、硅藻土、甘油或丙二醇中的一種或多種聯(lián)合使用。11、如權(quán)利要求1-4或6或8-10任一所述的高烏甲素透皮貼片的制備方法，其特征在于該方法為取藥庫(kù)層的原料混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素透皮貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素透皮貼片。12、如權(quán)利要求5所述的高烏甲素透皮貼片的制備方法，其特征在于該方法為取藥庫(kù)層的原料混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素透皮貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素透皮貼片。13、如權(quán)利要求7所述的高烏甲素透皮貼片的制備方法，其特征在于該方法為'取藥庫(kù)層的原料混合攪拌均勻；采用流涎工藝把上述混合物涂布在背襯層上至溶劑揮干，冷卻后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素透皮貼片；或?qū)⑸鲜龌旌衔锿坎荚诒骋r層上，冷郊后蓋上保護(hù)層，得高烏甲素透皮貼片。14、如權(quán)利要求1-4或6或8—10任一所述的透皮貼片在制備具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物中的應(yīng)用。15、如權(quán)利要求5所述的透皮貼片在制備具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物中的應(yīng)用。16、如權(quán)利要求7所述的透皮貼片在制備具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種高烏甲素透皮貼片及其制備方法，該貼片包括背襯層、藥庫(kù)層和保護(hù)層三部分，其中藥庫(kù)層的原料組成為高烏甲素和壓敏膠，或者再加入適量的透皮促進(jìn)劑最終制成高烏甲素貼片。本發(fā)明高烏甲素貼片使用方便、生物利用度高、作用持久，避免了肝臟的“首過(guò)效應(yīng)”和胃腸道的破壞，降低了藥物的毒性和副作用，提高了藥物的生物利用度和治療的安全性，在抗炎、鎮(zhèn)痛方面效果顯著。文檔編號(hào)A61K9/70GK101574331SQ200910118928公開(kāi)日2009年11月11日申請(qǐng)日期2009年3月6日優(yōu)先權(quán)日2009年1月8日發(fā)明者劉海龍,陳麗娟,虹高,黃玉蘭申請(qǐng)人:甘肅奇正藏藥有限公司