專利名稱：從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物方法及其所用大孔吸附樹脂的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及利用吸附樹脂從孕馬尿中提取結(jié)合雌激素混合物的技術(shù)領(lǐng)域，是一種從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物方法及其所用大孔吸附樹脂的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
從懷孕母馬的尿液(簡稱孕馬尿)中提取結(jié)合雌激素混合物的方法自上世紀(jì)30年代就已經(jīng)開始研究，由于天然的結(jié)合雌激素混合物具有確切的療效和可靠的安全性，在臨床上用于治療和預(yù)防女性生理或人工絕經(jīng)期后出現(xiàn)的更年期綜合癥，以及預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥，得到長期的應(yīng)用和認(rèn)可。提取方法在近70年的研究中不斷創(chuàng)新，近年內(nèi)又有所發(fā)展。
早期報道的結(jié)合雌激素混合物提取方法的專利有美國專利US2429398、US2519516、US2696265、US2711988、US2834712等，主要是采用有機(jī)溶劑萃取的方法，目前已不多用。上世紀(jì)60年代開始出現(xiàn)采用活性炭，離子交換樹脂，反向硅膠等方法從孕馬尿中提取結(jié)合雌激素混合物的方法。這些方法的吸附容量很低，不適合大規(guī)模生產(chǎn)的需要。
從上世紀(jì)90年代末應(yīng)用新型的大孔吸附樹脂從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物的方法逐漸顯露出前所未有的優(yōu)勢。專利號為5723454的美國專利文獻(xiàn)(Ivan Ban為發(fā)明人之一)公開了一種以非離子半極性大孔交聯(lián)聚丙烯酸酯樹脂從孕馬尿中獲得含結(jié)合雌激素天然混合物的提取物的方法；公開號為CN 1381240A的中國專利文獻(xiàn)(宋瓦拉帕為發(fā)明人之一)公開了一種以聚苯乙烯樹脂從孕馬尿中提取結(jié)合雌激素混合物方法；公開號為CN 1381240A的中國專利文獻(xiàn)(周濤為發(fā)明人之一)公開了一種以含亞砜基的極性吸附樹脂從孕馬尿中提取結(jié)合雌激素混合物并以淋萃洗脫的方法獲得結(jié)合雌激素混合物的提取方法。
現(xiàn)有利用大孔吸附樹脂從孕馬尿中提取結(jié)合雌激素混合物的方法一般包括以下步驟第一步對原料孕馬尿進(jìn)行預(yù)處理、第二步利用大孔吸附樹脂吸附孕馬尿中的結(jié)合雌激素混合物、第三步用堿性或中性水溶液洗滌負(fù)載結(jié)合雌激素混合物的大孔吸附樹脂、第四步從大孔吸附樹脂上洗脫并獲得結(jié)合雌激素混合物。這些大孔吸附樹脂提取方法實(shí)現(xiàn)了快速、簡便地從孕馬尿中獲得富集的結(jié)合雌激素混合物成分，但仍存在以下問題尚未解決。
研究發(fā)現(xiàn)，孕馬尿中的結(jié)合雌激素混合物含量隨孕期不同有很大差異。分別采集懷孕3-9個月(孕馬尿的有效利用期)妊娠母馬的尿液，并對其中的結(jié)合雌激素混合物進(jìn)行檢測，可以發(fā)現(xiàn)不同孕期的孕馬尿中結(jié)合雌激素混合物含量可以從30至300mg/L變化；在最佳的采集期內(nèi)(母馬懷孕5-7個月)，孕馬尿中的結(jié)合雌激素混合物成分普遍在100mg/L以上，甚至更高。但是，應(yīng)用上述已經(jīng)公開的方法處理結(jié)合雌激素含量較高的孕馬尿中時，樹脂與孕馬尿的吸附比率都明顯較低，尤其是當(dāng)孕馬尿中結(jié)合雌激素含量超過100mg/L，上述方法中樹脂與孕馬尿的吸附比率往往不到1∶30，對于大規(guī)模生產(chǎn)而言，這個吸附比率是難以滿足實(shí)際需要的。有效提高吸附樹脂吸附孕馬尿中的結(jié)合雌激素混合物的能力是本發(fā)明所要解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物方法及其所用大孔吸附樹脂的應(yīng)用，其采用了不同以往的含有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂，克服了現(xiàn)有技術(shù)之不足，其從孕馬尿中吸附結(jié)合雌激素混合物能力大大提高，對于不同含量的孕馬尿均有很強(qiáng)的吸附能力，非常適合于大規(guī)模生產(chǎn)化的實(shí)施。
本發(fā)明的技術(shù)方案之一是這樣來實(shí)現(xiàn)的一種從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物方法，該方法包括第一步對原料孕馬尿進(jìn)行預(yù)處理、第二步用大孔吸附樹脂吸附孕馬尿中的結(jié)合雌激素混合物、第三步用堿性水溶液洗滌負(fù)載結(jié)合雌激素混合物的大孔吸附樹脂、第四步從大孔吸附樹脂上洗脫并獲得結(jié)合雌激素混合物，其中，大孔吸附樹脂選用具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂。
本發(fā)明的技術(shù)方案之二是這樣來實(shí)現(xiàn)的一種具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂在從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素方法中的應(yīng)用。
下面是對上述技術(shù)方案的進(jìn)一步優(yōu)化和/或選擇上述具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂可選用由羧酸酯、苯乙烯-二乙烯苯聚合而成的具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性的大孔吸附樹脂。
上述具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂的平均孔徑可在50至120A°范圍內(nèi)、比表面可在400至1000m2/g范圍內(nèi)。
上述具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂可選用HPD-400、HPD-400A、HPD-450、HPD-100、AB-8牌號的中極性大孔吸附樹脂中的一種或幾種。
在第三步中，在溫度為20℃至60℃下，用pH值為11.0至14.0的堿性水溶液洗滌負(fù)載結(jié)合雌激素混合物的大孔吸附樹脂。
在第四步中，在溫度為20℃至60℃下，用含有能與水混溶的低級醇或/和低級酮的極性有機(jī)溶劑的水溶液從大孔吸附樹脂上洗脫并獲得結(jié)合雌激素混合物，該用于洗脫的溶液即洗脫劑的pH為9至14，用無機(jī)堿或氫氧化鈉或氫氧化鉀或碳酸鈉或碳酸鉀或碳酸氫鉀或碳酸氫鈉來調(diào)節(jié)pH值，其極性有機(jī)溶劑與水的體積比為90∶10至20∶80。
上述堿性水溶液為無機(jī)堿水溶液或氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液或碳酸鈉水溶液或碳酸鉀水溶液或碳酸氫鉀水溶液或碳酸氫鈉水溶液，堿性水溶液的洗滌體積是吸附樹脂體積的2倍至10倍，堿性水溶液通過裝有吸附樹脂的容器的流通速度為3份至10份堿性水溶液/1份吸附樹脂/小時。
上述洗脫劑中的低級醇用甲醇或乙醇或正丙醇或異丙醇或丁醇，洗脫劑中的低級酮用丙酮或丁酮，洗脫劑的量為2份至10份/1份吸附樹脂，洗脫劑流通吸附樹脂容器的流通速度為3份至10份洗脫劑/1份吸附樹脂/小時。
上述HPD-400、HPD-400A、HPD-450、HPD-100牌號的中極性大孔吸附樹脂為滄州寶恩公司生產(chǎn)并在市場上銷售的產(chǎn)品，上述AB-8牌號的中極性大孔吸附樹脂為天津大學(xué)化工廠生產(chǎn)并在市場上銷售的產(chǎn)品，該類樹脂具有相似的結(jié)構(gòu)單元如下 在本發(fā)明的具體操作過程中，可以將上述中極性大孔吸附樹脂裝在吸附容器中，孕馬尿與該中極性大孔吸附樹脂在容器中充分接觸?？梢允菍⒃旭R尿與該樹脂按一定比例混合，并有足夠的攪拌混合時間，稱之為靜態(tài)吸附；或者孕馬尿以一定的流速動態(tài)流通裝載有該中極性大孔吸附樹脂的吸附容器，稱之為動態(tài)吸附。本發(fā)明優(yōu)選動態(tài)吸附。
在本發(fā)明中，孕馬尿與上述中極性大孔吸附樹脂在容器中的動態(tài)吸附的馬尿流通速率可以按1-10份孕馬尿/1份樹脂/小時的速度上柱吸附，并優(yōu)選按4-6份孕馬尿/1份樹脂/小時的速度進(jìn)行吸附。
在本發(fā)明中，上述中極性大孔吸附樹脂具有良好的從孕馬尿中吸附結(jié)合雌激素混合物的性能，按動態(tài)吸附方法，每份樹脂最多可吸附150份體積的孕馬尿，優(yōu)選按40-100份孕馬尿/1份樹脂進(jìn)行吸附。
在本發(fā)明中，收集所有流出吸附樹脂容器洗脫劑，可以用濃縮、干燥等已知的常規(guī)方法獲得結(jié)合雌激素混合物提取物，或可進(jìn)一步經(jīng)萃取提純處理，用以制備符合制劑要求的結(jié)合雌激素混合物藥物。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，應(yīng)用本發(fā)明從孕馬尿中提取結(jié)合雌激素混合物成分，從根本上克服了傳統(tǒng)的液—液萃取提取方法的不足，解決了現(xiàn)有樹脂提取方法的吸附容量低的缺點(diǎn)，使從孕馬尿中吸附結(jié)合雌激素混合物能力大大提高，并且對于不同含量的孕馬尿均有很強(qiáng)的吸附能力，從而具有更高的提取效率，更低的提取成本和利于環(huán)保要求，非常適合于大規(guī)模生產(chǎn)的需要。
具體實(shí)施例方式
應(yīng)用本發(fā)明提供的方法，以大孔吸附樹脂從孕馬尿中提取結(jié)合雌激素混合物的方法一般包括以下步驟第一步對原料孕馬尿進(jìn)行預(yù)處理、第二步用大孔吸附樹脂吸附孕馬尿中的結(jié)合雌激素混合物、第三步用堿性水溶液洗滌負(fù)載結(jié)合雌激素混合物的大孔吸附樹脂、第四步從大孔吸附樹脂上洗脫并獲得結(jié)合雌激素混合物，其中，大孔吸附樹脂選用具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂。
根據(jù)本發(fā)明的方法，孕馬尿在使用之前應(yīng)經(jīng)過預(yù)先處理，以獲得盡量不含機(jī)械雜質(zhì)成分的澄清的尿液，其目的防止是不潔的孕馬尿在樹脂吸附過程中對樹脂性能產(chǎn)生影響。預(yù)先處理方法可以使用沉降和(或)過濾。一般而言，馬尿經(jīng)過24小時自然靜置沉降后上層尿液也可以變的較為澄清。也可以使用機(jī)械的方法，如孕馬尿經(jīng)過離心沉降機(jī)離心沉降也可以變的較為澄清。如果需要獲得更為澄清的孕馬尿，則可以使用過濾的方法，如板式過濾器，膜過濾器，超濾等常規(guī)的方法。也可以通過組合的方法，如孕馬尿先經(jīng)過自然沉降和(或)機(jī)械沉降，然后在過濾可以獲得更為澄清的孕馬尿。
根據(jù)本發(fā)明的方法，所涉及的中極性大孔吸附樹脂是一些新型的大孔吸附樹脂，與以往從孕馬尿中提取結(jié)合雌激素混合物的方法所涉及的大孔吸附樹脂所不同的，是具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯大孔吸附樹脂，具有中等極性和交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。具有這類結(jié)構(gòu)的樹脂有滄州寶恩公司的HPD-400，HPD-400A，HPD-450，HPD-100等牌號的樹脂以及天津大學(xué)化工廠的AB-8等牌號的樹脂。
根據(jù)本發(fā)明的方法，所涉及的具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯大孔吸附樹脂，如采用動態(tài)吸附法，1份該樹脂最多可以吸附150份孕馬尿，優(yōu)選40-100份馬尿/1份樹脂。
根據(jù)本發(fā)明的方法，負(fù)載結(jié)合雌激素混合物的該大孔吸附樹脂可以用堿性水溶液洗滌，以除掉結(jié)合雌激素混合物成分以外的雜質(zhì)成分。如果使用的是堿性水溶液，其pH值應(yīng)在11-14之間，溫度為20-80℃，而且堿性水溶液的洗滌量為2倍至10倍樹脂體積。
根據(jù)本發(fā)明的方法，用極性有機(jī)溶劑或堿性的極性有機(jī)溶劑與水的混合溶液作為洗脫劑，從該大孔吸附樹脂上洗脫結(jié)合雌激素混合物。該洗脫劑可以是一種或幾種可與水混溶的低級烷醇、低級酮等極性有機(jī)溶劑，或者該洗脫劑為一種或幾種可與水混溶的低級烷醇、低級酮等極性有機(jī)溶劑與水的混合液，并用堿性物質(zhì)調(diào)整pH值為9.0-14.0。
本發(fā)明不受下述實(shí)施例的限制，可根據(jù)上述本發(fā)明的技術(shù)方案和實(shí)際情況來確定具體的實(shí)施方式。
下面分別將本發(fā)明涉及的HPD-400牌號的樹脂100mL裝于柱徑×柱高為2.4cm×30cm的柱中，用于下述實(shí)施例中。
實(shí)施例1將7000mL經(jīng)過沉淀24小時和超濾的澄清孕馬尿(結(jié)合雌激素混合物含量為115.1mg/L)在室溫下以500mL/h的流速通過裝載有上述吸附柱被吸附，吸附比率為1∶70；當(dāng)7000mL孕馬尿吸附到將要結(jié)束時，收集流出液，經(jīng)HPLC檢測，只有4.01mg/L的結(jié)合雌激素混合物泄露。然后先用600mL pH為12.0的氫氧化鈉水溶液(溫度為30℃)洗滌負(fù)載樹脂，再以500mL的甲醇∶丙酮∶水為20∶30∶50的洗脫劑(用氫氧化鈉調(diào)整pH13.0，控制洗脫溫度為20℃)洗脫吸附樹脂，并收集流出樹脂柱的洗脫劑500mL。
實(shí)施例2將15000mL經(jīng)過板框過濾器過濾的澄清孕馬尿(結(jié)合雌激素混合物含量為56.7mg/L)在室溫下以600mL/h的流速通過裝載有上述吸附柱被吸附，吸附比率為1∶150；當(dāng)15000mL孕馬尿吸附到將要結(jié)束時，收集流出液，經(jīng)HPLC檢測，只有9.55mg/L的結(jié)合雌激素混合物泄露。然后先用500mL pH為13的氫氧化鉀水溶液(溫度為40℃)洗滌負(fù)載樹脂，再以700mL的甲醇∶水為20∶80的洗脫劑(用碳酸鈉調(diào)整pH11，控制洗脫溫度為40℃)洗脫吸附樹脂，并收集流出樹脂柱的洗脫劑700mL。
實(shí)施例3將4000mL經(jīng)過沉淀12小時和膜過濾的澄清孕馬尿(結(jié)合雌激素混合物含量為216.4mg/L)在室溫下以300mL/h的流速通過裝載有上述吸附柱被吸附，吸附比率為1∶40；當(dāng)4000mL孕馬尿吸附到將要結(jié)束時，收集流出液，經(jīng)HPLC檢測，只有5.72mg/L的結(jié)合雌激素混合物泄露。然后先用400mL pH為14.0的氫氧化鈉水溶液(溫度為60℃)洗滌負(fù)載樹脂，再以650mL的乙醇∶水為55∶45的洗脫劑(用氫氧化鉀調(diào)整pH14.0，控制洗脫溫度為60℃)洗脫吸附樹脂，并收集流出樹脂柱的洗脫劑650mL。
實(shí)施例4將6000mL經(jīng)過沉淀24小時的澄清孕馬尿(結(jié)合雌激素混合物含量為140.2mg/L)在室溫下以400mL/h的流速通過裝載有上述吸附柱被吸附，吸附比率為1∶60；當(dāng)6000mL孕馬尿吸附到將要結(jié)束時，收集流出液，經(jīng)HPLC檢測，只有7.93mg/L的結(jié)合雌激素混合物泄露。然后先用800mL pH為11.0的碳酸鈉水溶液(溫度為20℃)洗滌負(fù)載樹脂，再以400mL的正丁醇∶水為90∶10的洗脫劑(用氫氧化鈉調(diào)整pH12.0，控制洗脫溫度為30℃)洗脫吸附樹脂，并收集流出樹脂柱的洗脫劑400mL。
從表一數(shù)據(jù)中我們可以看到，應(yīng)用本發(fā)明的方法，對于不同結(jié)合雌激素混合物含量的孕馬尿，其所涉及的樹脂均有很好的吸附能力，并且最高可以達(dá)到150份孕馬尿/1份吸附樹脂的吸附比率，遠(yuǎn)高于公開的專利方法，較好的解決了以往方法吸附容量較低的問題。并且應(yīng)用本發(fā)明的方法，經(jīng)過后續(xù)的堿洗、洗脫等步驟，很容易將負(fù)載于樹脂上的結(jié)合雌激素混合物成分洗脫下來，收率也較高。完全滿足作為評價樹脂提取工藝優(yōu)劣的首選要求吸附容量大，洗脫容易。
上述實(shí)施例實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的較佳效果，根據(jù)實(shí)際需要，還可將本發(fā)明中選項(xiàng)用的具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂應(yīng)用到現(xiàn)有利用大孔吸附樹脂從孕馬尿中提取結(jié)合雌激素混合物的方法中，采用其現(xiàn)有技術(shù)中常規(guī)的技術(shù)手段和控制參數(shù)，也可以解決本發(fā)明所要解決的問題，并達(dá)到本發(fā)明的技術(shù)效果。
因此，應(yīng)用本發(fā)明從孕馬尿中提取結(jié)合雌激素混合物成分，從根本上克服了傳統(tǒng)的液—液萃取提取方法的不足，解決了現(xiàn)有樹脂提取方法的吸附容量低、無法適應(yīng)不同含量的孕馬尿吸附提取的缺點(diǎn)，具有更高的提取效率，更低的提取成本和利于環(huán)保要求，非常適合于大規(guī)模生產(chǎn)的需要。
表一實(shí)例有關(guān)數(shù)據(jù)

權(quán)利要求
1.一種從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物方法，該方法包括第一步對原料孕馬尿進(jìn)行預(yù)處理、第二步用大孔吸附樹脂吸附孕馬尿中的結(jié)合雌激素混合物、第三步用堿性水溶液洗滌負(fù)載結(jié)合雌激素混合物的大孔吸附樹脂、第四步從大孔吸附樹脂上洗脫并獲得結(jié)合雌激素混合物，其中，大孔吸附樹脂選用具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物方法，其特征在于具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂選用由羧酸酯、苯乙烯-二乙烯苯聚合而成的具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性的大孔吸附樹脂。
3.據(jù)權(quán)利要求2所述的從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物方法，其特征在于具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂的平均孔徑在50至120A°范圍內(nèi)、比表面在400至1000m2/g范圍內(nèi)。
4.據(jù)權(quán)利要求3所述的從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物的方法，其特征在于具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂選用HPD-400、HPD-400A、HPD-450、HPD-100、AB-8牌號的中極性大孔吸附樹脂中的一種或幾種。
5.據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物方法，其特征在于在第三步中，在溫度為20℃至60℃下，用pH值為11.0至14.0的堿性水溶液洗滌負(fù)載結(jié)合雌激素混合物的大孔吸附樹脂；或/和，在第四步中，在溫度為20℃至60℃下，用含有能與水混溶的低級醇或/和低級酮的極性有機(jī)溶劑的水溶液從大孔吸附樹脂上洗脫并獲得結(jié)合雌激素混合物，該用于洗脫的溶液即洗脫劑的pH為9至14，用無機(jī)堿或氫氧化鈉或氫氧化鉀或碳酸鈉或碳酸鉀或碳酸氫鉀或碳酸氫鈉來調(diào)節(jié)pH值，其極性有機(jī)溶劑與水的體積比為90∶10至20∶80。
6.據(jù)權(quán)利要求5所述的從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物方法，其特征在于堿性水溶液為無機(jī)堿水溶液或氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液或碳酸鈉水溶液或碳酸鉀水溶液或碳酸氫鉀水溶液或碳酸氫鈉水溶液，堿性水溶液的洗滌體積是吸附樹脂體積的2倍至10倍，堿性水溶液通過裝有吸附樹脂的容器的流通速度為3份至10份堿性水溶液/1份吸附樹脂/小時；洗脫劑中的低級醇用甲醇或乙醇或正丙醇或異丙醇或丁醇，洗脫劑中的低級酮用丙酮或丁酮，洗脫劑的量為2份至10份/1份吸附樹脂，洗脫劑流通吸附樹脂容器的流通速度為3份至10份洗脫劑/1份吸附樹脂/小時。
7.一種具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂在從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素方法中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂在從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素方法中的應(yīng)用，其特征在于具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂選用由羧酸酯、苯乙烯-二乙烯苯聚合而成的具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性的中極性大孔吸附樹脂。
9.據(jù)權(quán)利要求8述的具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂在從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素方法中的應(yīng)用，其特征在于具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂的平均孔徑在50至120A°范圍內(nèi)、比表面在400至1000m2/g范圍內(nèi)。
10.權(quán)利要求9述的特定樹脂在從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素方法中的應(yīng)用，其特征在于具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯-二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂選用HPD-400、PD-400A、PD-450、B-8牌號的中極性大孔吸附樹脂中的一種或幾種。
全文摘要
一種從孕馬尿中獲取結(jié)合雌激素混合物方法及其所用大孔吸附樹脂的應(yīng)用，其包括第一步對原料孕馬尿進(jìn)行預(yù)處理、第二步用大孔吸附樹脂吸附孕馬尿中的結(jié)合雌激素混合物、第三步用堿性水溶液洗滌負(fù)載結(jié)合雌激素混合物的大孔吸附樹脂、第四步從大孔吸附樹脂上洗脫并獲得結(jié)合雌激素混合物，其中，大孔吸附樹脂選用具有酯基結(jié)構(gòu)的苯乙烯—二乙烯苯中極性大孔吸附樹脂。本發(fā)明從根本上克服了傳統(tǒng)的液—液萃取提取方法的不足，解決了現(xiàn)有樹脂提取方法的吸附容量低的缺點(diǎn)，使從孕馬尿中吸附結(jié)合雌激素混合物能力大大提高，并且對于不同含量的孕馬尿均有很強(qiáng)的吸附能力，從而具有更高的提取效率，更低的提取成本和利于環(huán)保要求，非常適合于大規(guī)模生產(chǎn)的需要。
文檔編號A61P19/10GK1803150SQ20051012937
公開日2006年7月19日 申請日期2005年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月6日
發(fā)明者高曉黎, 肖建民 申請人:新疆特豐藥業(yè)股份有限公司