專利名稱：在骨骼肌中活化蛋白合成以及使分解代謝過程減活的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及體內(nèi)肌酸的保持性(retention)，特別地但不排他性地，涉及用于增加人類肌酸積累的方法和補(bǔ)充劑。更具體地，本發(fā)明涉及一種補(bǔ)充性膳食組合物，用于在骨骼肌中活化蛋白合成機(jī)制以及使分解代謝過程減活，這是通過調(diào)控分子信號(hào)以控制骨骼肌中合成代謝活性和抗分解代謝活性來進(jìn)行的，所述組合物包括例如亮氨酸。此外，本發(fā)明涉及一種方法，用于在骨骼肌中活化蛋白合成機(jī)制以及使分解代謝過程減活，這是通過調(diào)控分子信號(hào)以控制骨骼肌中合成代謝活性和抗分解代謝活性來進(jìn)行的，例如通過消耗補(bǔ)充性膳食組合物來進(jìn)行，所述組合物包括例如亮氨酸。此外，本發(fā)明涉及生產(chǎn)補(bǔ)充性膳食組合物的方法。
背景技術(shù)：
肌酸(Creatine)已知存在于脊椎動(dòng)物肌肉中。其以磷酸化和非磷酸化形式存在，參與肌肉收縮和疲勞的發(fā)展。肌酸既通過身體天然產(chǎn)生，也可從動(dòng)物性食品獲得。
身體中的大多數(shù)肌酸存在于肌肉中，人們相信增加肌肉內(nèi)肌酸的量會(huì)對(duì)肌肉性能(performance)以及肌肉可完成的工作的量產(chǎn)生有利影響。已廣泛報(bào)道提高肌肉的總肌酸儲(chǔ)備可在高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)期間提高其性能。因此，補(bǔ)充肌酸在希望提高運(yùn)動(dòng)成績的運(yùn)動(dòng)員中成為流行。肌酸的補(bǔ)充可對(duì)具有肌肉和神經(jīng)紊亂的患者帶來治療性益處也是有可能的。
體內(nèi)全部肌酸中的大部分被限制至骨骼肌，其中，其在保持能量內(nèi)穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。健康的非素食個(gè)體中，肌肉的總肌酸儲(chǔ)備(磷酸肌酸和游離肌酸)平均為大約124mmol/kg干物質(zhì)(dm)，但是其可在個(gè)體中有較大變動(dòng)，從大約100至大約150mmol/kg dm。
膳食肌酸補(bǔ)充使得人類骨骼肌總肌酸(磷酸肌酸和游離肌酸)儲(chǔ)備產(chǎn)生了20-50％的增加，在收縮期間產(chǎn)生相應(yīng)的生化和功能提高。見HarrisRC，et al.(1992).Clin.Sci.；83(3)367-74；Greenhaff et al.(1994)Am JPhysiol；266(5)E725-30；(Greenhaff et al(1993)，Clin Sci(Loud)；84(5)565-71，通過引用將它們整體并入本文。以20g/天的比例進(jìn)行5天的膳食肌酸補(bǔ)充已顯示能使肌肉總肌酸含量平均增加20％。當(dāng)以2g/天的比例攝取28天肌酸時(shí)，可獲得類似的，但是更為平緩漸進(jìn)的增加。此外，這些改進(jìn)的大小看起來與肌酸積累的程度直接相關(guān)。見，Greenhaff et al.(1994)supra和Casey et al.(1996)Am J Physiol；271(1)E31-7，其整體通過引用并入本文。
雖然一些個(gè)體對(duì)肌酸積累有抗性，攝入相當(dāng)大負(fù)荷的簡單碳水化合物(100g碳水化合物/5g肌酸)也會(huì)總體上增加肌酸積累，但該負(fù)荷接近舒適口感(palatability)的極限(Green et al.(1996)Am J Physiol；271(Endocrinol.Metab，34)E821-6和Steenge et al.(1998)Am J Physiol；275(38)E974-9，它們通過引用整體并入本文)。隨后已展示包含50g碳水化合物負(fù)荷(改善口感)和50g奶蛋白的補(bǔ)充劑產(chǎn)生了與包含100g碳水化合物的補(bǔ)充劑大致相同的全身肌酸保持性。見，Steenge et al，(2000)JAppl Physiol；891165-71，其通過引用整體并入本文。人們相信，用碳水化合物產(chǎn)生的肌酸積累的增加是胰島素激發(fā)的肌酸轉(zhuǎn)運(yùn)導(dǎo)致的。
通過引用整體并入本文的美國專利No.5,968,900公開了能促進(jìn)肌肉中肌酸保持和/或糖原貯藏增加的組合物。該組合物包含肌酸或其衍生物以及碳水化合物或其衍生物。碳水化合物的量按重量計(jì)大于肌酸的量。碳水化合物的量和肌酸的量對(duì)于增加肌肉中的肌酸保持性和/或糖原貯藏有影響。所述組合物可以是藥物或膳食補(bǔ)充劑的形式，其欲被用于人體或動(dòng)物體。其它組合物包含肌酸或活性衍生物以及胰島素或活性衍生物。肌酸的量和胰島素的量對(duì)于增加肌肉中的肌酸保持和/或糖原貯藏有影響。包括肌酸和胰島素的組合物還含有碳水化合物或其衍生物。增加人或動(dòng)物體內(nèi)肌酸保持性的方法包括使得血漿肌酸濃度增加，以及使得血漿胰島素濃度實(shí)質(zhì)上同時(shí)增加。增加入或動(dòng)物體內(nèi)糖原貯藏的方法包括使得血漿肌酸碳水化合物濃度增加，以及使得血漿肌酸濃度實(shí)質(zhì)上同時(shí)增加。用于增加肌肉中肌酸保持性和/或糖原貯藏的組合物通過注射或攝食來施予。
通過引用整體并入本文的美國專利No.6,479,069宣稱公開了達(dá)到個(gè)體(包括人和寵物)需求的組合物。它宣稱公開了營養(yǎng)飲料、制作所述飲料的粉末、布丁以及營養(yǎng)條棒，它們中的組合物除了通常的組分之外還包括含量為0.12克至1.5克的R-α-硫辛酸以及含量為0.12克至3克的L-肉毒堿?？蛇x地，還加入有效量的輔酶Q和/或肌酸。這些額外組分被宣稱能抵抗與年齡相關(guān)的線粒體功能衰退，所述功能衰退導(dǎo)致較少的能量以及其它衰老跡象。
通過引用整體并入本文的美國專利No.6,426,361描述了一種方法，用于增加beta-丙氨酰組氨酸二肽的合成和積累，也描述了人和動(dòng)物身體組織的肌酸積累的同時(shí)增加。依其所宣稱的，這是通過使得血漿中beta-丙氨酸和肌酸濃度，或血漿中beta-丙氨酸、L-組氨酸和肌酸濃度增加來進(jìn)行的，這通過攝取或灌注下述組合物來實(shí)現(xiàn)，所述組合物包括beta-丙氨酸，beta-丙氨酸和肌酸，或beta-丙氨酸、L-組氨酸和肌酸，或其活性衍生物。
通過引用整體并入本文的美國專利No.6,172,114涉及一種肌酸補(bǔ)充劑，其中包含肌酸和核糖，它們處于藥學(xué)上可接受的用于內(nèi)部施予的介體(vehicle)中。所述補(bǔ)充劑還包括選自維生素、礦物質(zhì)、氨基酸和液體碳水化合物構(gòu)成的組的營養(yǎng)物質(zhì)。此外，所述補(bǔ)充劑包括合適的藥物賦形劑，其選自填料、潤濕劑、粘合劑、色素和香料構(gòu)成的組。此外，所述補(bǔ)充劑處于藥用載體中，所述載體選自片劑、膠囊、乳霜、油膏、凝膠、懸浮液、栓劑或噴霧構(gòu)成的組。最后，所述補(bǔ)充劑中的肌酸是肌酸單水合物。
通過引用整體并入本文的美國專利No.5,773,473涉及一種肌酸補(bǔ)充劑，其含有肌酸和丙二醇的組合。所述補(bǔ)充劑優(yōu)選含有大約25-50％的肌酸和大約50-75％的丙二醇。依其宣稱，丙二醇不僅能使該補(bǔ)充劑較之傳統(tǒng)肌酸補(bǔ)充劑而言更易被生物利用，其還能降低副作用的發(fā)生率。
通過引用整體并入本文的美國專利No.5,726,146依其宣稱而言，描述了一種膳食補(bǔ)充劑配方，其能使得瘦肉質(zhì)量增加，而不會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)脂肪質(zhì)量的伴隨增加，該效應(yīng)相應(yīng)于使用合成的合成代謝類固醇化合物，而沒有其不良副作用。該發(fā)明的配方組合物包含肌酸、?；撬?、核糖核酸，以及可選地，碳水化合物(淀粉或簡單糖類)組分，用于增強(qiáng)細(xì)胞吸收。為獲得最優(yōu)結(jié)果，可加入其它組分，例如alpha-酮戊二酸及其鹽和beta-羥基-beta-甲基丁酸及其鹽。所述組合物可單獨(dú)服用或與營養(yǎng)基礎(chǔ)物質(zhì)(典型地，包括蛋白源、碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)以及其它氨基酸，例如L-谷氨酰胺和其它天然的L形式的、非支鏈氨基酸)組合。對(duì)于處于體重訓(xùn)練中的男性進(jìn)行的實(shí)際研究顯示28天內(nèi)，瘦肉質(zhì)量顯著增加，而脂肪質(zhì)量降低。
通過引用整體并入本文的美國專利No.5,397,786涉及用作為再水化飲品的液體組合物，其特別適用于向在嚴(yán)峻條件(例如高溫)下干重活的人群施予，以及向運(yùn)動(dòng)人群和運(yùn)動(dòng)員，以及由于重病(例如，腹瀉或嘔吐)展示出脫水癥狀的患者施予，所述組合物每份單位水(per serving unitwater)含有至少1至100g的至少一種碳水化合物(例如葡糖聚合物、麥芽糊精和果糖)；2至2500mg的至少一種電解質(zhì)(例如，堿和/或堿土鹽)；0.1至750mg的至少一種氨中和劑，例如，D，L-天冬氨酸鎂、L-精氨酸以及谷氨酸鹽；至少一種能量增強(qiáng)劑，例如維生素B族的成員和支鏈氨基酸；至少一種抗氧化劑，例如，beta胡蘿卜素、維生素C、維生素E和硒；1至30mg的至少一種膜穩(wěn)定劑，例如膽堿氯、甜菜堿氯和甲硫氨酸；以及1至200μg的至少一種神經(jīng)肌肉功能增強(qiáng)劑，例如二十八烷醇。
美國專利No.5,925,378涉及一種方法，用于增加人類細(xì)胞肌酸的穩(wěn)定濃度，所述方法包括將含有肌酸的酸性可食用鹽形式的泡騰劑溶于水中。一旦混合物完全溶解，立即攝入溶液，有效量的肌酸被吸收。優(yōu)選地，泡騰劑是片劑形式，其含有以可食用鹽的形式存在的肌酸、酸的混合物和鈉。
美國專利No.6,080,788和6,232,346涉及一種膳食補(bǔ)充劑，其中包含L-肉毒堿(或其功能類似物，例如乙酰肉毒堿或丙酰-1-肉毒堿)、輔酶Q10和?；撬?，用于校正心力衰竭和某些其它疾病中線粒體動(dòng)能學(xué)的異常?？梢约尤刖哂邪腚装彼帷⒓∷?、維生素E(RRR-d-alpha-生育酚)、維生素C(抗壞血酸)、硒和硫胺的高蛋白營養(yǎng)補(bǔ)給補(bǔ)充劑。
美國專利No.6,399,661描述了一種口服肌酸補(bǔ)充劑以及制造這種補(bǔ)充劑的方法，所述方法包括將堿性粉末與粉末化的肌酸混合，直到混合物的pH在7-14的范圍內(nèi)。粉末化的添加劑加入到混合物中，以改善甜度和味道。最后，向混合物中再加入更多的堿性粉末，以將混合物的pH調(diào)節(jié)至7-14的范圍內(nèi)。然后將該混合物與水混合，這在攝取之前進(jìn)行。
通過引用整體并入本文的美國專利申請(qǐng)公開文本No.20030224062涉及用于健康人類的膳食或食品補(bǔ)充劑，其中包括4-羥基異亮氨酸和肌酸(或者這兩種化合物的作營養(yǎng)保健用途可接受的衍生物)的組合。該補(bǔ)充劑可包括添加劑，例如，碳水化合物或氨基酸。該發(fā)明進(jìn)一步包括一種治療方案，用于對(duì)健康運(yùn)動(dòng)員的膳食進(jìn)行補(bǔ)充，這是通過有規(guī)律地向運(yùn)動(dòng)員施予4-羥基異亮氨酸和肌酸，或這兩種化合物的作營養(yǎng)保健用途可接受的衍生物來實(shí)現(xiàn)的。該發(fā)明還提供了一種方法，用于提高身體對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用，所述方法包括將4-羥基異亮氨酸或其作營養(yǎng)保健用途可接受的衍生物與營養(yǎng)物質(zhì)組合施予。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種方法，用于在骨骼肌中活化蛋白合成機(jī)制，以及使分解代謝過程減活，所述方法通過調(diào)控分子信號(hào)以控制骨骼肌中合成代謝活性和抗分解代謝活性來進(jìn)行，這通過營養(yǎng)物質(zhì)來實(shí)現(xiàn)，所述營養(yǎng)物質(zhì)包括但不限于氨基酸和生長因子。例如，本發(fā)明可通過對(duì)本文所示的補(bǔ)充性膳食組合物的消耗提供一種方法，用于刺激肌肉生長，增加肌肉質(zhì)量，增加體重，減少肌肉代謝以及相關(guān)的肌肉和體重?fù)p失，增加性能，改善身體組成，治療肌肉萎縮或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉減少癥(sarcopenia)以及通過影響針對(duì)整體蛋白合成的遺傳控制系統(tǒng)來提供有益效果。
本發(fā)明還提供了一種向動(dòng)物膳食進(jìn)行補(bǔ)充的方法，所述方法包括向動(dòng)物施予低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份，所述補(bǔ)充劑包含肌酸、碳水化合物、蛋白質(zhì)以及一種或多種天然存在的游離氨基酸。
本發(fā)明還提供了一種補(bǔ)充性膳食組合物，其可包括L-亮氨酸，包括其鹽或衍生物；L-苯丙氨酸，包括其鹽或衍生物；和/或肌酸，包括其鹽或衍生物，其還可包括膳食蛋白源和/或碳水化合物源。所述補(bǔ)充性膳食組合物還可包括下述物質(zhì)中的一種或多種葡萄糖、alpha-硫辛酸(“ALA”)、麥芽糊精、WPC-80、抑苦香料、檸檬酸、香蕉香精、檸檬酸鉀、蔗糖素(sucralose)、菠蘿香精以及FD&C Yellow #5。所述補(bǔ)充性膳食組合物可在骨骼肌中活化蛋白合成機(jī)制以及使分解代謝過程減活，這是通過調(diào)控分子信號(hào)以控制骨骼肌中合成代謝活性和抗分解代謝活性來進(jìn)行的。由此，所述補(bǔ)充性膳食組合物可刺激肌肉生長，增加肌肉質(zhì)量，增加體重，減少肌肉代謝以及相關(guān)的肌肉和體重?fù)p失，增加性能，改善身體組成，治療肌肉萎縮或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉減少癥以及通過影響針對(duì)整體蛋白合成的遺傳控制系統(tǒng)來提供有益效果。
此外，本發(fā)明提供了一種低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，其中包含肌酸、碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸，其中，該補(bǔ)充劑的包裝份對(duì)于增加骨骼肌中肌酸積累是有效的。
本發(fā)明還提供了一種方法，用于增加動(dòng)物骨骼肌中的肌酸積累，所述方法包括如下步驟施予包含肌酸、碳水化合物、蛋白質(zhì)和一種或多種天然存在的游離氨基酸的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份；以及增加動(dòng)物骨骼肌中的總肌肉肌酸。
此外，本發(fā)明涉及生產(chǎn)下述補(bǔ)充性膳食組合物的方法，所述組合物可在骨骼肌中活化蛋白合成機(jī)制以及使分解代謝過程減活，這是通過調(diào)控分子信號(hào)以控制骨骼肌中合成代謝活性和抗分解代謝活性來進(jìn)行的，由此，所述補(bǔ)充性膳食組合物可刺激肌肉生長，增加肌肉質(zhì)量，增加體重，減少肌肉代謝以及相關(guān)的肌肉和體重?fù)p失，增加性能，改善身體組成，治療肌肉萎縮或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉減少癥以及通過影響針對(duì)整體蛋白合成的遺傳控制系統(tǒng)來提供有益效果。在一種實(shí)施方式中，生產(chǎn)補(bǔ)充性膳食組合物的方法包括如下步驟將L-亮氨酸(包括其鹽或衍生物)、L-苯丙氨酸(包括其鹽或衍生物)以及肌酸(包括其鹽或衍生物)中的一種或多種加以混合。生產(chǎn)補(bǔ)充性膳食組合物的方法還可包括如下步驟將葡萄糖、ALA、麥芽糊精、WPC-80、抑苦香料、檸檬酸、香蕉香精、檸檬酸鉀、蔗糖素、菠蘿香精以及FD&C Yellow #5中的一種或多種加以混合。
本發(fā)明還提供了一種方法，用于生產(chǎn)低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，所述補(bǔ)充劑包含肌酸、碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸，所述方法包括如下步驟將微晶纖維素與下述成分預(yù)先混合為預(yù)混料肌酸、葡萄糖、高質(zhì)量奶蛋白、L-苯丙氨酸、L-亮氨酸和微晶纖維素；加入已預(yù)先過篩的硬脂酸鎂和二氧化硅；摻合起來，混合30分鐘；檢查均一度和同質(zhì)程度，然后分裝為份。


圖1展示了按照本發(fā)明的多種實(shí)施方式，用肌酸(c)、碳水化合物(CHO)以及蛋白質(zhì)/氨基酸和碳水化合物(PAC)進(jìn)行的首次口服挑戰(zhàn)之后的血清胰島素濃度(mU/l)。
圖2展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的第三次口服挑戰(zhàn)之后的血清胰島素濃度(mU/l)。
圖3展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次口服挑戰(zhàn)之后80分鐘的濃度時(shí)間曲線下的血清胰島素面積。
圖4展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次口服挑戰(zhàn)之后180分鐘的濃度時(shí)間曲線下的血清胰島素面積。
圖5展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的第三次口服挑戰(zhàn)之后80分鐘的濃度時(shí)間曲線下的血清胰島素面積。
圖6展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次口服挑戰(zhàn)之后180分鐘的濃度時(shí)間曲線下的血清胰島素面積。
圖7展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次口服挑戰(zhàn)之后的血漿肌酸濃度(μmol/l)。
圖8展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的第三次口服挑戰(zhàn)之后的血漿肌酸濃度(μmol/l)。
圖9展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次和第三次口服挑戰(zhàn)之后80分鐘的血漿肌酸AUC(μmol/l/min)。
圖10展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次和第三次口服挑戰(zhàn)之后180分鐘的血漿肌酸AUC(μmol/l/min)。
圖11是展示0-24h尿液肌酸排泄(mg)的圖。
圖12是展示施予之后24-48h尿液肌酸排泄(mg)的圖。
圖13是展示補(bǔ)充之后0-48h尿液肌酸排泄(mg)的圖。
圖14展示了根據(jù)本發(fā)明的多種實(shí)施方式翻譯起始激活過程中涉及的信號(hào)事件。
發(fā)明詳述傳統(tǒng)上，氨基酸被看作為蛋白質(zhì)合成的前體。新的研究現(xiàn)已表明關(guān)鍵氨基酸，例如亮氨酸和苯丙氨酸，作為營養(yǎng)物質(zhì)信號(hào)扮演著重要角色，它們能通過下述機(jī)制促進(jìn)蛋白合成，所述機(jī)制例如，刺激胰島素釋放，進(jìn)而轉(zhuǎn)換為對(duì)于肌肉生長和抑制肌肉破壞的正面影響；以及或者直接活化蛋白合成中涉及的分子。通過本發(fā)明所示的關(guān)鍵組分進(jìn)行的胰島素生產(chǎn)，并結(jié)合本發(fā)明所示的關(guān)鍵氨基酸的直接信號(hào)作用，一起直接修飾肌肉中用于活化蛋白激酶mTOR(哺乳動(dòng)物的雷帕霉素(rapamycin)靶標(biāo))的關(guān)鍵控制點(diǎn)，即刺激肌肉蛋白合成的信號(hào)整合的位點(diǎn)。亮氨酸是該配方的關(guān)鍵組分，因?yàn)槠湟驯话l(fā)現(xiàn)為是用于刺激肌肉蛋白的最有效的支鏈氨基酸。還存在通過不依賴?yán)着撩顾氐臋C(jī)制的介導(dǎo)(mediated)作用。更具體地，亮氨酸和苯丙氨酸還可通過間接機(jī)制發(fā)揮作用，以通過多種途徑增加蛋白合成。該合成代謝信號(hào)，與肌酸補(bǔ)充的已知益處相結(jié)合，被相信對(duì)于改變身體組成(例如，體重?fù)p失)和運(yùn)動(dòng)成績來說具有加成效果，例如通過增加瘦肉物質(zhì)(lean mass)。
使用亮氨酸、亮氨酸AKG、亮氨酸乙酯、N-乙酰基-亮氨酸、正亮氨酸鹽或其它衍生物，或亮氨酸的結(jié)合形式，加入或不加入簡單糖類、ALA、麥芽糊精、碳水化合物或蛋白，可引發(fā)胰島素峰值(spike)，其進(jìn)而導(dǎo)致對(duì)下述蛋白合成途徑的觸發(fā)，所述蛋白合成途徑能刺激用于肌肉生長的mRNA翻譯初始化。使用亮氨酸、亮氨酸AKG、亮氨酸乙酯、N-乙?；?亮氨酸、正亮氨酸、鹽或其它衍生物，或亮氨酸的結(jié)合形式，加入或不加入簡單糖類、ALA、麥芽糊精、碳水化合物或蛋白(例如乳清蛋白濃縮物)，還可通過與通過胰島素激活的途徑相獨(dú)立或?qū)ζ溆袇f(xié)同作用的途徑來刺激蛋白合成。使用苯丙氨酸、苯丙氨酸AKG、苯丙氨酸乙酯、N-乙?；?苯丙氨酸、苯丙氨酸的鹽或任何其它衍生物的結(jié)合形式，加入或不加入簡單糖類、ALA、麥芽糊精、碳水化合物或蛋白，也可引發(fā)胰島素峰值，其進(jìn)而導(dǎo)致對(duì)下述蛋白合成途徑的觸發(fā)，所述蛋白合成途徑能刺激用于肌肉生長的mRNA翻譯初始化。圖14展示了苯丙氨酸(通過刺激胰島素分泌)和亮氨酸兩者如何活化mTOR(其觸發(fā)4E-BP1和S6k1(以及其它關(guān)鍵蛋白激酶，即p70S6K)的磷酸化)并導(dǎo)致eIF4E(增強(qiáng)eIF4E與eIF4G的聯(lián)合)的釋放，以及最終導(dǎo)致蛋白合成增加和對(duì)蛋白破壞的抑制。還顯示，亮氨酸和苯丙氨酸還可直接及間接地對(duì)蛋白合成具有獨(dú)立的和協(xié)同的作用，這里使用了與前述胰島素介導(dǎo)的途徑不同的途徑，由此提供了用于提高蛋白合成和增加人體肌酸積累/保持性的方法和補(bǔ)充劑。
在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了一種方法，用于增加瘦肉量，改善身體組成，提高運(yùn)動(dòng)成績，這是通過下述營養(yǎng)物質(zhì)對(duì)能調(diào)控骨骼肌中合成代謝活性和抗分解代謝活性的分子信號(hào)加以調(diào)控來實(shí)現(xiàn)的，所述營養(yǎng)物質(zhì)包括但不限于L-亮氨酸、其鹽和衍生物，L-苯丙氨酸、其鹽和衍生物以及肌酸及其衍生物。上述成分可與膳食蛋白源和/或碳水化合物源組合。
例如，根據(jù)不同的實(shí)施方式，本發(fā)明提供了一種補(bǔ)充性膳食組合物，其可包括L-亮氨酸(包括其鹽或衍生物)；L-苯丙氨酸(包括其鹽或衍生物)；和/或肌酸(包括其鹽或衍生物)；其還可包括膳食蛋白源和/或碳水化合物源。所述補(bǔ)充性膳食組合物可在骨骼肌中活化蛋白合成機(jī)制以及使分解代謝過程減活，這是通過調(diào)控分子信號(hào)以控制骨骼肌中合成代謝活性和抗分解代謝活性來進(jìn)行的，由此，所述補(bǔ)充性膳食組合物可刺激肌肉生長，增加肌肉量，增加體重，減少肌肉代謝以及相關(guān)的肌肉和體重?fù)p失，增加性能，改善身體組成，治療肌肉萎縮或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉減少癥以及通過影響針對(duì)整體蛋白合成的遺傳控制系統(tǒng)來提供有益效果。
在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中(其在下文實(shí)施例1中更詳細(xì)展示)，所述補(bǔ)充性膳食組合物可包括麥芽糊精、肌酸單水合物、乳清蛋白分離物、?；撬?、檸檬酸、香料、alpha硫辛酸、抗壞血酸、磷酸二鉀、磷酸鎂、三肌酸蘋果酸酯、二肌酸蘋果酸酯、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、磷酸二鈉、甜菜堿、安賽蜜、蔗糖素、色素、葫蘆巴提取物、D-松醇和/或聚煙堿鉻。
在實(shí)施例3所示的實(shí)施方式中，所述補(bǔ)充性膳食組合物包括麥芽糊精、肌酸單水合物、乳清蛋白分離物、?；撬?、檸檬酸、香料、alpha硫辛酸、磷酸二鉀、磷酸鎂、三肌酸蘋果酸酯、二肌酸蘋果酸酯、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、磷酸二鈉、甜菜堿、安賽蜜、蔗糖素和色素。
在實(shí)施例5所示的實(shí)施方式中，所述補(bǔ)充性膳食組合物包括葡萄糖、麥芽糊精、部分水解的乳清蛋白、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、肌酸單水合物、黃原膠、香料和色素。
在實(shí)施例7所示的實(shí)施方式中，所述補(bǔ)充性膳食組合物包括葡萄糖、麥芽糊精、WPC-80、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、肌酸單水合物、抑苦香料、檸檬酸、香蕉香精、檸檬酸鉀、蔗糖素、菠蘿香精以及FD&C Yellow#5。在實(shí)施例8和9所示的實(shí)施方式中，所述補(bǔ)充性膳食組合物包括葡萄糖、麥芽糊精、WPC-80、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、肌酸單水合物、alpha-硫辛酸、抑苦香料、檸檬酸、香蕉香精、檸檬酸鉀、蔗糖素、菠蘿香精以及FD&C Yellow #5。在實(shí)施例10所示的實(shí)施方式中，所述補(bǔ)充性膳食組合物包括麥芽糊精、WPC-80、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸、肌酸單水合物、抑苦香料、檸檬酸、香蕉香精、檸檬酸鉀、蔗糖素、菠蘿香精以及FD&CYellow #5。
本發(fā)明還提供了一種低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，其包括肌酸、碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸，其中，該補(bǔ)充劑的包裝份對(duì)于增加骨骼肌中肌酸積累是有效的。
本發(fā)明還提供了一種方法，用于在骨骼肌中活化蛋白合成機(jī)制，以及使分解代謝過程減活，所述方法通過調(diào)控分子信號(hào)以控制骨骼肌中合成代謝活性和抗分解代謝活性來進(jìn)行，因此，可提供一種方法，用于刺激肌肉生長，增加肌肉量，增加體重，減少肌肉代謝以及相關(guān)的肌肉和體重?fù)p失，改善性能，改善身體組成，治療肌肉萎縮或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉減少癥和/或通過影響針對(duì)整體蛋白合成的遺傳控制系統(tǒng)來提供有益效果。例如，該方法可包括消耗根據(jù)本發(fā)明多種實(shí)施方式中任何一種的補(bǔ)充性膳食組合物。有利地，對(duì)補(bǔ)充性膳食組合物的消耗與降低卡路里的膳食和常規(guī)運(yùn)動(dòng)程序組合。
如上所示，使用例如上述示例性實(shí)施方式所述的L-亮氨酸(包括其鹽或衍生物)，L-苯丙氨酸(包括其鹽或衍生物)和/或肌酸(包括其鹽或衍生物)，還可包括膳食蛋白源和/或碳水化合物源，可提供多種效果或益處。例如，所述補(bǔ)充性膳食組合物可進(jìn)行、提供或能達(dá)到下述一種或多種肌肉基因表達(dá)活化因子；切斷代謝；刺激用于肌肉生長的基因表達(dá)；直接促進(jìn)肌肉蛋白合成；開啟肌肉增強(qiáng)途徑；刺激肌肉生長；刺激/初始化用于肌肉生長的mRNA翻譯；加速肌肉蛋白合成；活化mTOR表達(dá)以開啟蛋白合成；對(duì)蛋白構(gòu)建進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)調(diào)控；優(yōu)化肌肉增長；調(diào)控信號(hào)機(jī)制，以促進(jìn)合成代謝；調(diào)控信號(hào)機(jī)制，以抑制分解代謝；對(duì)肌肉生長的調(diào)控中涉及的關(guān)鍵蛋白進(jìn)行磷酸化；達(dá)到你完全的遺傳潛能；達(dá)到最大蛋白合成速率；突破你的遺傳屏障；優(yōu)化肌肉生長；遺傳操作，用于提高的肌肉生長；對(duì)用于肌肉生長的分子機(jī)制加以遺傳操作；遺傳性地提高肌肉構(gòu)建；基因加強(qiáng)的肌肉構(gòu)建；遺傳誘導(dǎo)的肌肉生長；遺傳刺激的肌肉構(gòu)建；遺傳肌肉促進(jìn)劑；調(diào)控骨骼肌生長；刺激肌肉發(fā)育；調(diào)節(jié)骨骼肌內(nèi)穩(wěn)態(tài)；調(diào)控肌肉的遺傳潛能；遺傳肌肉生長刺激因子；遺傳性優(yōu)化的肌肉構(gòu)建；刺激用于肌肉生長的基因表達(dá)；直接促進(jìn)肌肉蛋白合成；開啟肌肉促進(jìn)途徑；肌肉生長活化因子；直接的肌肉生長刺激因子；有效的合成代謝促進(jìn)劑；強(qiáng)大的合成代謝信號(hào)試劑；推動(dòng)你超越你過去的遺傳潛能；直接開啟肌肉中的合成代謝開關(guān)；有效增強(qiáng)肌肉生長；直接活化肌肉構(gòu)建途徑；調(diào)控肌肉中的合成代謝機(jī)制；最有效的合成代謝營養(yǎng)物質(zhì)/分子；優(yōu)化肌肉蛋白合成；在分子水平上加快合成代謝信號(hào)機(jī)制；加強(qiáng)對(duì)蛋白合成的刺激；強(qiáng)烈的(serious)合成代謝營養(yǎng)物質(zhì)信號(hào)機(jī)制；遺傳誘導(dǎo)的肌肉過度生長；遺傳增強(qiáng)肌肉強(qiáng)度；以及對(duì)肌肉生長進(jìn)行遺傳控制。
根據(jù)本發(fā)明的多種實(shí)施方式中，所述補(bǔ)充性膳食組合物可以以任何形式被消耗。例如，所述補(bǔ)充性膳食組合物的劑型可以為例如，粉末飲料混合物、液體飲料、即食條棒或即飲飲料、膠囊、片劑、囊片或作為膳食凝膠。最優(yōu)選的劑型是粉末飲料混合物。所述補(bǔ)充性膳食組合物可以以每天任何次數(shù)被消耗，例如，每天一至四次，以獲得上述益處中的任何一種。
此外，可以按照上述任何形式的草本和/或膳食補(bǔ)充劑的傳統(tǒng)加工技術(shù)來提供補(bǔ)充性膳食組合物的劑型。此外，如本領(lǐng)域公知的，本文示例性實(shí)施方式中示出的補(bǔ)充性膳食補(bǔ)充劑可以含有任何合適數(shù)量和類型的賦形劑。
本發(fā)明還提供了一種方法，用于對(duì)動(dòng)物膳食加以補(bǔ)充，所述方法包括向動(dòng)物施予低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份，所述補(bǔ)充劑包含肌酸、碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸。
本發(fā)明還提供了一種方法，用于增加動(dòng)物骨骼肌中的肌酸積累，所述方法包括如下步驟施予低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份，其中包含肌酸、碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸；以及增加動(dòng)物骨骼肌中的總肌肉肌酸。
對(duì)高碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的攝入已顯示這會(huì)導(dǎo)致導(dǎo)致肌肉的肌酸攝取和積累較之僅攝入肌酸而言有所提高。在不希望受限于任何理論的情況下，我們相信，碳水化合物會(huì)通過刺激胰島素分泌增加肌酸攝取。由此導(dǎo)致的血漿胰島素的增加提高了依賴鈉的肌肉肌酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性。該理論得到了下述事實(shí)的支持當(dāng)以≥100mU/l的濃度存在時(shí)，胰島素會(huì)增加在人類中肌肉肌酸積累。
我們出人意料地發(fā)現(xiàn)，攝入低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑(包含水平降低的碳水化合物和蛋白質(zhì)，并組合有天然存在的游離氨基酸)對(duì)于擴(kuò)大肌酸積累也有效。增加的肌酸攝取和積累類似于用高碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑所觀察到的。
低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑能有利地降低肌酸補(bǔ)充期間消耗的碳水化合物的數(shù)量，降低峰值血糖水平，以及提供隨時(shí)間變化更為穩(wěn)定的血糖水平。降低所消耗的碳水化合物的量還有助于通過減少無意義卡路里的量來避免不想要的體重增加。
本文中使用的“總肌肉肌酸”指骨骼肌中的總的磷酸肌酸和總的游離肌酸。本領(lǐng)域技術(shù)人員將知道，健康非素食個(gè)體中總肌肉肌酸儲(chǔ)備平均為大月124mmol/kg干物質(zhì)(dm)，但其在個(gè)體間可以有較大變動(dòng)，從大約100至大約150mmol/kg dm。攝入不含碳水化合物的肌酸(5g肌酸，一天四次，持續(xù)5天)已顯示能使總肌肉肌酸增加大約20mmol/kg dm。攝入高碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑(94g碳水化合物/5g肌酸，一天四次，持續(xù)5天)已顯示能使總肌肉肌酸增加大約35mmol/kg dm。
本文中使用的卡路里含量是通過用Atwater卡路里轉(zhuǎn)化因子計(jì)算的。Atwater因子基于下述假設(shè)膳食中的每克碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)將分別產(chǎn)生4、9和4個(gè)卡路里(kcal)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還將理解，術(shù)語“無意義卡路里”指僅提供能量的食物，而沒有其它營養(yǎng)物質(zhì)(例如礦物質(zhì)、維生素和蛋白)或它們僅以非常低的水平存在。
本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，高碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的一份可包含相對(duì)每克肌酸而言，來自碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸的高達(dá)75卡路里的熱量。例如，包含相對(duì)每5g肌酸而言大約94g碳水化合物的高碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份具有相對(duì)每克肌酸而言，來自碳水化合物的大約75cal。商業(yè)途徑可獲得的肌酸補(bǔ)充劑典型地包含每克肌酸30卡路里熱量。
低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑能有利地降低每份補(bǔ)充劑用來增加骨骼肌中總肌肉肌酸積累所需的卡路里的總數(shù)。本文中使用的“包裝份”或“份”指對(duì)增加骨骼肌中肌酸積累有效的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的量。
優(yōu)選地，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包含相對(duì)每克肌酸而言，從碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸獲得的熱量少于大約70卡路里。更優(yōu)選地，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包含相對(duì)每克肌酸而言，從碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸獲得的熱量少于大約30卡路里。更優(yōu)選地，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包含相對(duì)每克肌酸而言，從碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸獲得的熱量少于大約25卡路里。更優(yōu)選地，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包含相對(duì)每克肌酸而言，從碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸獲得的熱量少于大約20卡路里。
本文中使用的“對(duì)增加骨骼肌中肌酸積累有效”指攝入低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑后補(bǔ)充劑對(duì)于增加骨骼肌中總肌肉肌酸的能力。優(yōu)選地，低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份產(chǎn)生的總肌肉肌酸積累的增加高于僅消耗肌酸(即，不存在碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸，僅有肌酸)獲得的肌酸積累的增加。
在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，當(dāng)按照每天四份施予五天時(shí)，低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑使總肌肉肌酸增加超過大約20mmol/kg dm。在一種更優(yōu)選的實(shí)施方式中，當(dāng)按照每天四份施予五天時(shí)，低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑使總肌肉肌酸增加大約24mmol/kg dm。在一種進(jìn)一步更優(yōu)選的實(shí)施方式中，當(dāng)按照每天四份施予五天時(shí)，低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑使總肌肉肌酸增加大約28mmol/kg dm。最優(yōu)選地，當(dāng)按照每天四份施予五天時(shí)，低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑使總肌肉肌酸增加大約33mmol/kg dm。
本領(lǐng)域技術(shù)人員將知道，用補(bǔ)充劑導(dǎo)致的總肌肉肌酸的增加指在統(tǒng)計(jì)上大的人群中的總肌肉肌酸的平均增加，該增加在個(gè)體間將有所變動(dòng)。特別地，具有一定程度胰島素抵抗的個(gè)體可能具有較之平均水平而言明顯更低的肌酸增加。
攝入低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑之后對(duì)骨骼肌中肌酸積累的臨床測定可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的多種方法來測量。例如，骨骼肌中肌酸積累可通過肌肉活檢直接測量。
對(duì)肌肉中肌酸積累的直接測量可包括從個(gè)體取活檢樣品。活檢樣品優(yōu)選冷凍在液氮中，凍干，并貯藏于-80℃，以備隨后進(jìn)行的代謝物分析。典型地，通過石油醚萃取從凍干的樣品中除去脂肪，切下肌肉樣品，使之不含可見的血液和結(jié)締組織，然后使其粉末化。然后可制備經(jīng)過中和的高氯酸萃取物，用于對(duì)磷酸肌酸和肌酸進(jìn)行分光光度測定。可以通過將磷酸肌酸和游高肌酸的濃度加起來，來計(jì)算總的肌肉肌酸濃度。
攝入低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑之后骨骼肌中的肌酸積累可被間接評(píng)估。攝入肌酸組合本發(fā)明的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的個(gè)體較之僅攝入肌酸具有實(shí)質(zhì)性降低的血漿肌酸濃度和尿液肌酸排泄，這表明增加了整個(gè)身體的肌酸保持率。
對(duì)血漿中肌酸水平的測量優(yōu)選包括攝入補(bǔ)充劑恰好之前和之后20、40和60分鐘，從受熱的(heated)手背部表面取靜脈血。此外，可在攝入補(bǔ)充劑當(dāng)天及之前收集尿液。可以使用高效液相色譜來測量血漿和尿液中的肌酸，使用放射免疫測定技術(shù)來測定血清胰島素，該技術(shù)的一個(gè)例子描述于美國專利No.5,968,900中，其通過引用并入本文。
本發(fā)明可提供一種低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，其包含肌酸、碳水化合物、蛋白質(zhì)和天然存在的游離氨基酸，其中，補(bǔ)充劑的包裝份對(duì)增加骨骼肌中的肌酸積累有效。
本文中使用的“肌酸”指化合物N-甲基-N-脒基甘氨酸，CAS注冊(cè)號(hào)為57-00-1，也被稱為(α-甲基胍基)乙酸、N-(氨基亞氨基甲基)-N-甘氨酸和甲基胍基乙酸和甲基胍基乙酸和N-甲基-N-脒基甘氨酸。本文中使用的“肌酸”還包括肌酸的衍生物，例如酯和酰胺以及其它衍生物，包括經(jīng)代謝變得有活性的衍生物。肌酸的結(jié)構(gòu)如下圖所示 肌酸肌酸和肌酸衍生物都可從多種商業(yè)途徑廣泛獲得。可通過商業(yè)途徑獲得的肌酸衍生物包括肌酸磷酸酯、肌酸檸檬酸酯、肌酸鎂、堿性肌酸、肌酸丙酮酸酯、肌酸水合物以及三肌酸蘋果酸酯。胍基乙酸以及肌酸的體內(nèi)前體也可通過商業(yè)途徑獲得，它們適用于本發(fā)明的實(shí)踐。
本文中使用的補(bǔ)充劑的包裝份包含大約0.5g至大約30g的肌酸。更優(yōu)選地，補(bǔ)充劑的包裝份包含大約2g至大約20g的肌酸。在多種示例性實(shí)施方式中，補(bǔ)充劑的包裝份包含大約5g至大約10g的肌酸。
本文中使用的“碳水化合物”優(yōu)選指食品碳水化合物，例如簡單碳水化合物和多糖和其組合；以及其衍生物，例如酯、酰胺以及其它衍生物，包括經(jīng)代謝變得有活性的衍生物。
簡單碳水化合物可以指葡萄糖、麥芽糖、蔗糖、半乳糖和乳糖或其組合。有利地，簡單碳水化合物是葡萄糖。多糖可以指麥芽糊精、淀粉和糖原或其組合。有利地，簡單多糖指麥芽糊精。
碳水化合物可以是簡單碳水化合物和多糖的組合。當(dāng)碳水化合物指簡單碳水化合物和多糖的組合時(shí)，簡單碳水化合物和多糖的重量比可在大約1至2到大約2至1。優(yōu)選地，該重量比為大約1比1。
在多種實(shí)施方式中，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包含相對(duì)每克肌酸而言小于大約7.4g的碳水化合物。更優(yōu)選地，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包含相對(duì)每克肌酸而言小于大約6.0g的碳水化合物。更優(yōu)選地，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包含相對(duì)每克肌酸而言小于大約4.0g的碳水化合物。最優(yōu)選地，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包含相對(duì)每克肌酸而言不大于大約3.0g的碳水化合物。
本文中使用的“蛋白質(zhì)”可以指食物蛋白，但還可包括二肽、三肽、多肽及其衍生物，例如，酯、酰胺以及其它衍生物，包括經(jīng)代謝變得有活性的衍生物。
補(bǔ)充劑的蛋白質(zhì)部分可以是乳蛋白或非乳蛋白。優(yōu)選的非乳蛋白是大豆蛋白。乳蛋白可包括高質(zhì)量乳蛋白和乳清蛋白。高質(zhì)量乳蛋白包括奶蛋白的分離物和濃縮物。高質(zhì)量乳蛋白主要是酪蛋白。乳清蛋白包括乳清分離物和乳清濃縮物。乳清分離物包括乳清水解產(chǎn)物。有利地，蛋白質(zhì)選自由酪蛋白和乳清蛋白(例如乳清水解產(chǎn)物)構(gòu)成的組的乳蛋白。
每包裝份的補(bǔ)充劑可包括相對(duì)于每克蛋白質(zhì)而言大約0.1g至大約9.0g的蛋白質(zhì)。更優(yōu)選地，每包裝份的補(bǔ)充劑可包括相對(duì)于每克肌酸而言大約0.2g至大約7.5g的蛋白質(zhì)。最優(yōu)選地，每包裝份的補(bǔ)充劑可包括相對(duì)于每克肌酸而言大約1.0g至大約6.0g的蛋白質(zhì)。
本文中使用的“天然存在的游離氨基酸”指用于在哺乳動(dòng)物中進(jìn)行蛋白合成的氨基酸，其包括氨基酸的衍生物，例如，酯、酰胺以及其它衍生物，包括經(jīng)代謝變得有活性的衍生物。天然存在的游離氨基酸可選自由甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、賴氨酸、組氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸以及脯氨酸及其衍生物構(gòu)成的組。
低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑可包含至少一種天然存在的游離氨基酸。更優(yōu)選地，所述補(bǔ)充劑包含選自L-亮氨酸和L-苯丙氨酸構(gòu)成的組的至少一種天然存在的游離氨基酸。最優(yōu)選地，所述補(bǔ)充劑既包含L-亮氨酸又包含L-苯丙氨酸。
優(yōu)選地，每包裝份的補(bǔ)充劑包含相對(duì)于每克肌酸而言大約0.1g至大約9.0g的天然存在的游離氨基酸。更優(yōu)選地，每包裝份的補(bǔ)充劑包含相對(duì)于每克肌酸而言大約0.2g至大約7.5g的天然存在的游離氨基酸。更優(yōu)選地，每包裝份的補(bǔ)充劑包含相對(duì)于每克肌酸而言大約1.0g至大約6.0g的天然存在的游離氨基酸。最優(yōu)選地，每包裝份的補(bǔ)充劑包含相對(duì)于每克肌酸而言大約1.44g L-亮氨酸和大約1.44g L-苯丙氨酸。
能增加骨骼肌中肌酸積累的其它成分可有利地加入低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，以進(jìn)一步減少無意義卡路里?？蛇x地，額外成分可選自下述組，所述組由alpha硫辛酸、羥基異亮氨酸、鉻螯合物以及L-?；撬針?gòu)成，并包括其衍生物，例如，酯、酰胺以及其它衍生物，包括經(jīng)代謝變得有活性的衍生物。
alpha硫辛酸是胰島素的調(diào)節(jié)物質(zhì)和抗氧化劑，其在非神經(jīng)和神經(jīng)組織中提供針對(duì)氧化損傷的保護(hù)。每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑可包括相對(duì)于每克肌酸而言大約100mg至大約1mg的alpha硫辛酸。更優(yōu)選地，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包括相對(duì)于每克肌酸而言大約50mg至大約5mg的alpha硫辛酸。進(jìn)一步更優(yōu)選地，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包括相對(duì)于每克肌酸而言大約30mg至大約10mg的alpha硫辛酸。在最優(yōu)選的實(shí)施方式中，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包括相對(duì)于每克肌酸而言大約20mg的alpha硫辛酸。
L-?；撬崾遣簧婕皠?dòng)物中蛋白合成的氨基酸，其是L-半胱氨酸代謝的終產(chǎn)物。L-?；撬崾侨祟惤M織中發(fā)現(xiàn)的主要游離細(xì)胞外氨基酸。L-牛磺酸還是抗氧化劑，其已顯示能提高胰島素敏感度。低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份優(yōu)選可包括相對(duì)于每克肌酸而言大約1.0g至大約10mg的L-?；撬?。更優(yōu)選地，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包括相對(duì)于每克肌酸而言大約500mg至大約20mg的L-?；撬帷Ｔ谧顑?yōu)選的實(shí)施方式中，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包括相對(duì)于每克肌酸而言大約200mg的L-牛磺酸。
鉻已顯示能提高胰島素敏感度和葡萄糖除去率(glucose disposal)。鉻作為鉻螯合物提供。優(yōu)選的鉻螯合物包括吡啶甲酸鉻和煙酸鉻。低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份可提供相對(duì)每克肌酸而言大約100mcg至大約5mcg的鉻。更優(yōu)選地，低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份提供相對(duì)每克肌酸而言大約50mcg至大約10mcg的鉻。在最優(yōu)選的實(shí)施方式中，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包括相對(duì)每克肌酸而言大約30mcg的鉻。
4-羥基亮氨酸是天然存在于葫蘆巴種子中的氨基酸，但其在哺乳動(dòng)物肌肉組織中并非天然存在的。4-羥基亮氨酸已顯示能提高胰島素敏感度。見美國專利No.5,470,879，其通過引用整體并入本文。低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份優(yōu)選包括相對(duì)每克肌酸而言大約100mg至大約10g的4-羥基亮氨酸。更優(yōu)選地，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包括相對(duì)每克肌酸而言大約500mg至大約5g的4-羥基亮氨酸。在最優(yōu)選的實(shí)施方式中，每包裝份的低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑包括相對(duì)每克肌酸而言大約2g的4-羥基亮氨酸。
本發(fā)明的補(bǔ)充劑優(yōu)選包含每份小于7克的脂肪。更優(yōu)選地，所述補(bǔ)充劑包含每份小于5克的脂肪。最優(yōu)選地，所述補(bǔ)充劑包含每份小于3克的脂肪。
本領(lǐng)域技術(shù)人員將知道，補(bǔ)充劑可包含少量游離脂肪酸，無論是為了健康益處或是為了包裝。
當(dāng)補(bǔ)充劑作為干粉提供時(shí)，干粉補(bǔ)充劑的包裝份可與8盎司水或液體運(yùn)動(dòng)飲料混合，以便被人消耗。消耗補(bǔ)充劑之后，8-16盎司的水或運(yùn)動(dòng)飲料可被人消耗。
當(dāng)補(bǔ)充劑以其它劑型(例如膠囊或作為即食條棒狀產(chǎn)品)提供時(shí)，補(bǔ)充劑可與8-16盎司的水或運(yùn)動(dòng)飲料一起被人消耗。
在一種實(shí)施方式中，運(yùn)動(dòng)員一天消耗1-4次低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份，持續(xù)五天。更優(yōu)選地，補(bǔ)充劑的包裝份一天施予兩次，持續(xù)五天。在一種替代性實(shí)施方式中，補(bǔ)充劑的包裝份按照12小時(shí)的間隔一天施予兩次，持續(xù)五天。更優(yōu)選地，一天施予兩次補(bǔ)充劑的包裝份，一次在早上，一次在訓(xùn)練(workout)之后，持續(xù)五天。在另一種替代性實(shí)施方式中，每天訓(xùn)練之后立即攝取補(bǔ)充劑，持續(xù)不定時(shí)間段。在一種替代性實(shí)施方式中，每天早上空腹攝取補(bǔ)充劑，持續(xù)不定時(shí)間段。
此外，本發(fā)明涉及一種方法，用于生產(chǎn)下述補(bǔ)充性膳食組合物，所述組合物可在骨骼肌中活化蛋白合成機(jī)制以及使分解代謝過程減活，這是通過調(diào)控分子信號(hào)以控制骨骼肌中合成代謝活性和抗分解代謝活性來進(jìn)行的，由此，所述補(bǔ)充性膳食組合物可刺激肌肉生長，增加肌肉質(zhì)量，增加體重，減少肌肉代謝以及相關(guān)的肌肉和體重?fù)p失，增加性能，改善身體組成，治療肌肉萎縮或退化性疾病，遏制年老人群的肌肉減少癥以及通過影響針對(duì)整體蛋白合成的遺傳控制系統(tǒng)來提供有益效果。例如，生產(chǎn)補(bǔ)充性膳食組合物的方法包括如下步驟將L-亮氨酸(包括其鹽或衍生物)、L-苯丙氨酸(包括其鹽或衍生物)和/或肌酸(包括其鹽或衍生物)與膳食蛋白源和/或碳水化合物源中的一種或多種加以混合。實(shí)施例1至10中描述的多種成分中的任何一種也可加入。生產(chǎn)補(bǔ)充性膳食組合物的方法還可包括檢查均一度和同質(zhì)程度的步驟。此外，生產(chǎn)補(bǔ)充性膳食組合物的方法可包括將混合物分裝為份的步驟，例如，壓縮為囊片。
本發(fā)明還提供了一種方法，用于生產(chǎn)低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，所述方法包括如下步驟將微晶纖維素與下述成分預(yù)先混合為預(yù)混料肌酸、葡萄糖、高質(zhì)量奶蛋白、L-苯丙氨酸、L-亮氨酸和微晶纖維素；加入已預(yù)先過篩的硬脂酸鎂和二氧化硅；摻合起來，混合30分鐘；檢查均一度和同質(zhì)程度，然后分裝為份。
通過活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(依賴mTOR和不依賴mTOR的)組合肌酸的益處，本發(fā)明提供了一種新方法，用于確保合成代謝機(jī)制以能促進(jìn)肌肉中合成代謝環(huán)境以協(xié)助優(yōu)化蛋白合成的有利方式進(jìn)行。較之下述傳統(tǒng)產(chǎn)品，本發(fā)明可提供優(yōu)點(diǎn)，所述傳統(tǒng)產(chǎn)品聲稱能刺激蛋白合成，但是缺乏，或僅以不足夠的量包括正確的促進(jìn)信號(hào)的營養(yǎng)試劑，特別是亮氨酸(誘導(dǎo)肌肉中合成代謝的最有效的支鏈氨基酸)以及直接和/或間接地苯丙氨酸，以確保用于肌肉構(gòu)建的正確翻譯起始和降低或抑制分解代謝。
雖然下述實(shí)施例描述了本發(fā)明在一些實(shí)施方式中的實(shí)踐，但這些實(shí)施例不應(yīng)被解釋為對(duì)本發(fā)明的范圍加以限制?？紤]到說明書和實(shí)施例，其它實(shí)施方式對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。
實(shí)施例1將每份包含下述成分的肌酸補(bǔ)充劑制備為干粉，以被個(gè)體(例如運(yùn)動(dòng)員)所消耗。


實(shí)施例2將15.7g低卡路里肌酸補(bǔ)充劑干粉與8盎司水混合，由運(yùn)動(dòng)員消耗，每天四次，一共五天。消耗該低卡路里肌酸補(bǔ)充劑五天之后，運(yùn)動(dòng)員的總肌肉肌酸增加了33mmol/kg dm。
實(shí)施例3將每份包含下述成分的肌酸補(bǔ)充劑制備為干粉，以被個(gè)體(例如運(yùn)動(dòng)員)所消耗。


實(shí)施例4將15.5g低卡路里肌酸補(bǔ)充劑干粉與8盎司水混合，由運(yùn)動(dòng)員消耗，每天四次，一共五天。消耗該低卡路里肌酸補(bǔ)充劑五天之后，運(yùn)動(dòng)員的總肌肉肌酸增加了33mmol/kg dm。
實(shí)施例5將每份包含下述成分的肌酸補(bǔ)充劑制備為干粉，以被個(gè)體(例如運(yùn)動(dòng)員)所消耗。


實(shí)施例6將97.6g低卡路里肌酸補(bǔ)充劑干粉與8盎司水混合，由運(yùn)動(dòng)員消耗，每天四次，一共五天。消耗該低卡路里肌酸補(bǔ)充劑五天之后，運(yùn)動(dòng)員的總肌肉肌酸增加了33mmol/kg dm。
實(shí)施例7將每份包含下述成分的肌酸補(bǔ)充劑制備為干粉，以被個(gè)體(例如運(yùn)動(dòng)員)所消耗。


實(shí)施例8將每份包含下述成分的肌酸補(bǔ)充劑制備為干粉，以被個(gè)體(例如運(yùn)動(dòng)員)所消耗。


實(shí)施例9將每份包含下述成分的肌酸補(bǔ)充劑制備為干粉，以被個(gè)體(例如運(yùn)動(dòng)員)所消耗。


實(shí)施例10將每份包含下述成分的肌酸補(bǔ)充劑制備為干粉，以被個(gè)體(例如運(yùn)動(dòng)員)所消耗。

實(shí)施例11
1.預(yù)混料將鉻螯合物和微晶纖維素(MCC)102分別預(yù)混合10分鐘。
2.向來自步驟1的預(yù)混料中加入下述成分肌酸單水合物、葡萄糖、高質(zhì)量奶蛋白、L-苯丙氨酸、L-亮氨酸以及微晶纖維素，將其過#10篩。然后將這些成分加入到混合儀中，混合60分鐘。
3.然后將硬脂酸鎂和二氧化硅預(yù)先過#30篩，加入到來自步驟2的混合物中，摻合起來，混合30分鐘。
4.檢查產(chǎn)品的均一性/同質(zhì)程度。
5.然后將產(chǎn)品分裝為干燥批次，每批包含100份。
實(shí)施例12優(yōu)化男性肌酸保持性目標(biāo)本項(xiàng)研究的目標(biāo)是鑒定出一種補(bǔ)充劑，補(bǔ)充之后其通過增加促胰島素作用來優(yōu)化Cr保持性的增加，同時(shí)消耗較低的碳水化合物負(fù)荷。
方法研究設(shè)計(jì)隨機(jī)化、雙盲、使用安慰劑對(duì)照、交叉設(shè)計(jì)。
倫理許可本項(xiàng)研究由University of Nottingham Medical SchoolResearch Ethics Committee許可。
志愿者7名健康男性志愿者。獲得醫(yī)學(xué)篩查的滿意結(jié)果后，所有志愿者都符合參加的條件。
方案志愿者被要求來實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行3次試驗(yàn)。每次由下午的部分和早上的部分組成。每部分持續(xù)大約4小時(shí)。志愿者被要求在床上放松。取基線血樣。通過鼻飼管施予每種溶液(施予平均時(shí)間為大約7分鐘)。施予半程后，停止鐘(stop clock)啟動(dòng)。三個(gè)小時(shí)的方案之后，施予第二種溶液。在試驗(yàn)后面的早上部分，施予第三種溶液。每次試驗(yàn)間間隔至少12天。
溶液混合物溶液A5g肌酸(Cr)+水(C)溶液B5g Cr+～95g葡萄糖(CHO)。
溶液C5g Cr+57g葡萄糖+28g蛋白質(zhì)/氨基酸(50/50)(PAC)。
每種溶液通過鼻飼管在24小時(shí)施予三次?？偣彩┯枇?5g的Cr。
血樣在施予溶液之后三小時(shí)收集血樣。獲得11份血樣(包括基線樣品)。溶液施予后的第一個(gè)小時(shí)，以15分鐘的間隔取血樣。取樣的第二和第三個(gè)小時(shí)，間隔增加至20分鐘。將大約3ml血轉(zhuǎn)移至含有肝素鋰的試管中，令另外3ml凝結(jié)，分別用于血漿Cr和肌酸酐(Crn)以及血清胰島素分析。
尿液肌酸含量針對(duì)研究的每一部分，從每名志愿者獲得三次24小時(shí)的尿液收集。第一次收集(基線)在溶液施予之前完成。第二次收集(0-24h)在施予第一種溶液之后立即啟動(dòng)，直到施予后24h。第三次(24-48h)收集接著0-24h的收集進(jìn)行。記錄排出的尿液的體積，取5ml樣品，冷凍于-20℃，直到進(jìn)行分析。分析樣品中的Cr和Crn。
為計(jì)算總肌酸(Tcr)，將Cr和Crn加起來。通過從0-24h排泄和/或24-48h排泄中減去基線TCr來計(jì)算TCr的增加。通過用0-24h TCr加上24-48h TCr排泄增加來計(jì)算0-48h的含量。
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用雙向重復(fù)測量ANOVA統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。顯著性設(shè)定為p＜0.05。當(dāng)觀察到顯著差異時(shí)，進(jìn)行Fisher’s事后(post hoc)分析，以對(duì)差異加以定位。所有個(gè)體結(jié)果被包括在附表中。
結(jié)果所有圖都是使用平均值繪制的。誤差線代表平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差。
表1個(gè)體特征


參考附圖，圖1展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次口服挑戰(zhàn)之后的血清胰島素濃度(mU/l)。施予C后的胰島素濃度在15-160min較之CHO顯著降低，在15-140min較之PAC顯著降低。CHO之后濃度較之PAC在15分鐘時(shí)顯著降低。
圖2展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的第三次口服挑戰(zhàn)之后的血清胰島素濃度(mU/l)。施予C后的胰島素濃度在15-160min較之CHO和PAC顯著降低圖3展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次口服挑戰(zhàn)之后80分鐘的濃度時(shí)間曲線下的血清胰島素面積。施予C后的胰島素AUC較之CHO和PAC顯著降低(*)(p＝0.02)。
圖4展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次口服挑戰(zhàn)之后180分鐘的濃度時(shí)間曲線下的血清胰島素面積。施予C后的胰島素AUC較之CHO和PAC顯著降低(*)(p＝0.015)。
圖5展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的第三次口服挑戰(zhàn)之后80分鐘的濃度時(shí)間曲線下的血清胰島素面積。施予C后的胰島素AUC較之CHO和PAC顯著降低(*)(p＜0.001)。
圖6展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次口服挑戰(zhàn)之后180分鐘的濃度時(shí)間曲線下的血清胰島素面積。施予C后的胰島素AUC較之CHO和PAC顯著降低(*)(p＜0.001)。
圖7展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次口服挑戰(zhàn)之后的血漿肌酸濃度(μmol/l)。施予C后的血漿肌酸濃度在15-60min較之CHO(*)顯著更高，在15-30min較之PAC(+)顯著更高(p＜0.05)。
圖8展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的第三次口服挑戰(zhàn)之后的血漿肌酸濃度(μmol/l)。施予C后的血漿肌酸濃度在15-45min較之CHO和PAC(*)顯著更高(p＜0.05)。
圖9展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次和第三次口服挑戰(zhàn)之后80分鐘的血漿肌酸AUC(μmol/l/min)。首次和第三次口服挑戰(zhàn)兩者之后，施予C后的AUC較之CHO和PAC顯著更高(*)(p＜0.05)。
圖10展示了用C、CHO和PAC進(jìn)行的首次和第三次口服挑戰(zhàn)之后180分鐘的血漿肌酸AUC(μmol/l/min)。各處理組間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異。
圖11是展示0-24h尿液肌酸排泄(mg)的圖。C(*)后尿液肌酸含量較之CHO和PAC顯著更高(p＜0.05)。
圖12是展示施予之后24-48h尿液肌酸排泄(mg)的圖。各試驗(yàn)之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異。
圖13是展示補(bǔ)充之后0-48h尿液肌酸排泄(mg)的圖。溶液C(*)后尿液肌酸含量較之CHO和PAC顯著更高(p＜0.05)。
圖14展示了根據(jù)本發(fā)明的多種實(shí)施方式翻譯起始激活過程中涉及的信號(hào)事件。
附表血清胰島素濃度表2用C首次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血清胰島素濃度(mU/l)


表3用C第三次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血清胰島素濃度(mU/l)

表4用CHO首次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血清胰島素濃度(mU/l)


表5用CHO第三次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血清胰島素濃度(mU/l)

表6用PAC首次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血清胰島素濃度(mU/l)


表7用PAC第三次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血清胰島素濃度(mU/l)

濃度時(shí)間曲線下的血清胰島素面積表8首次口服挑戰(zhàn)之后0-180和0-80分鐘時(shí)時(shí)間曲線應(yīng)答下的個(gè)體胰島素面積(mU/l/min)

表9第三次口服挑戰(zhàn)之后0-180和0-80分鐘時(shí)時(shí)間曲線應(yīng)答下的個(gè)體胰島素面積(mU/l/min)

血漿肌酸濃度表10用溶液C首次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血漿肌酸濃度(μmol/l)


表11用溶液C第三次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血漿肌酸濃度(μmol/l)

表12用溶液CHO首次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血漿肌酸濃度(μmol/l)

表13用溶液CHO第三次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血漿肌酸濃度(μmol/l)


表14用溶液PAC首次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血漿肌酸濃度(μmol/l)

表15用溶液PAC第三次口服挑戰(zhàn)之后的個(gè)體血漿肌酸濃度(μmol/l)


濃度時(shí)間曲線下的血漿肌酸面積表16首次口服挑戰(zhàn)之后0-80和0-180分鐘時(shí)時(shí)間曲線應(yīng)答下的個(gè)體血漿肌酸面積(μmol/l/min)

表17第三次口服挑戰(zhàn)之后0-80和0-180分鐘時(shí)時(shí)間曲線應(yīng)答下的個(gè)體血漿肌酸面積(μmol/l/min)


尿液肌酸含量表18施予溶液C、CHO和PAC之后0-24、24-48和0-48小時(shí)的個(gè)體尿液肌酸含量(mg)

權(quán)利要求
1.一種低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，其中包含肌酸、碳水化合物源、蛋白質(zhì)源和一種或多種天然存在的游離氨基酸，其中，所述低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份對(duì)于增加骨骼肌中肌酸積累是有效的。
2.如權(quán)利要求1所述的補(bǔ)充劑，其中，所述低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份包含相對(duì)每克肌酸而言，從所述碳水化合物源、所述蛋白質(zhì)源和所述天然存在的游離氨基酸獲得的少于大約30卡路里的熱量。
3.如權(quán)利要求1所述的補(bǔ)充劑，其中，所述天然存在的游離氨基酸選自由L-亮氨酸和L-苯丙氨酸構(gòu)成的組。
4.一種方法，用于活化肌肉基因表達(dá)，所述方法包括如下步驟施予一種低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，其中包含肌酸、碳水化合物源、蛋白質(zhì)源和一種或多種天然存在的游離氨基酸，其中，所述低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份對(duì)于增加骨骼肌中肌酸積累是有效的。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述包裝份能刺激用于肌肉生長的基因表達(dá)。
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述包裝份能開啟肌肉增強(qiáng)途徑。
7.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述包裝份能刺激肌肉生長。
8.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述包裝份能加速肌肉蛋白合成。
9.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述包裝份能活化mTOR表達(dá)，以開啟蛋白合成。
10.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份包含相對(duì)每克肌酸而言，從所述碳水化合物源、所述蛋白質(zhì)源和所述天然存在的游離氨基酸獲得的少于大約30卡路里的熱量。
11.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述天然存在的游離氨基酸選自由L-亮氨酸和L-苯丙氨酸構(gòu)成的組。
12.一種用于關(guān)閉使用者骨骼肌中的分解代謝的方法，所述方法包括如下步驟施予一種低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，其中包含肌酸、碳水化合物源、蛋白質(zhì)源和一種或多種天然存在的游離氨基酸，其中，所述低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份對(duì)于增加骨骼肌中肌酸積累是有效的。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述包裝份能刺激用于肌肉生長的基因表達(dá)。
14.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述包裝份能開啟肌肉增強(qiáng)途徑。
15.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述包裝份能刺激肌肉生長。
16.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述包裝份能加速肌肉蛋白合成。
17.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述包裝份能活化mTOR表達(dá)，以開啟蛋白合成。
18.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份包含相對(duì)每克肌酸而言，從所述碳水化合物源、所述蛋白質(zhì)源和所述天然存在的游離氨基酸獲得的少于大約30卡路里的熱量。
19.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述天然存在的游離氨基酸選自由L-亮氨酸和L-苯丙氨酸構(gòu)成的組。
20.一種方法，用于在使用者骨骼肌中達(dá)到最大蛋白合成速率，所述方法包括如下步驟施予一種低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，其中包含肌酸、碳水化合物源、蛋白質(zhì)源和一種或多種天然存在的游離氨基酸，其中，所述低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份對(duì)于增加骨骼肌中肌酸積累是有效的。
21.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述包裝份能刺激用于肌肉生長的基因表達(dá)。
22.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述包裝份能開啟肌肉增強(qiáng)途徑。
23.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述包裝份能刺激肌肉生長。
24.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述包裝份能加速肌肉蛋白合成。
25.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述包裝份能活化mTOR表達(dá)，以開啟蛋白合成。
26.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份包含相對(duì)每克肌酸而言，從所述碳水化合物源、所述蛋白質(zhì)源和所述天然存在的游離氨基酸獲得的少于大約30卡路里的熱量。
27.如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述天然存在的游離氨基酸選自由L-亮氨酸和L-苯丙氨酸構(gòu)成的組。
28.一種方法，用于遺傳性增強(qiáng)使用者骨骼肌的構(gòu)建，所述方法包括如下步驟施予一種低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，其中包含肌酸、碳水化合物源、蛋白質(zhì)源和一種或多種天然存在的游離氨基酸，其中，所述低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份對(duì)于增加骨骼肌中肌酸積累是有效的。
29.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述包裝份能刺激用于肌肉生長的基因表達(dá)。
30.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述包裝份能開啟肌肉增強(qiáng)途徑。
31.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述包裝份能刺激肌肉生長。
32.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述包裝份能加速肌肉蛋白合成。
33.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述包裝份能活化mTOR表達(dá)，以開啟蛋白合成。
34.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑的包裝份包含相對(duì)每克肌酸而言，從所述碳水化合物源、所述蛋白質(zhì)源和所述天然存在的游離氨基酸獲得的少于大約30卡路里的熱量。
35.如權(quán)利要求28所述的方法，其中，所述天然存在的游離氨基酸選自由L-亮氨酸和L-苯丙氨酸構(gòu)成的組。
36.一種方法，用于生產(chǎn)低碳水化合物肌酸補(bǔ)充劑，所述方法包括如下步驟混合肌酸、碳水化合物源、蛋白質(zhì)源和一種或多種天然存在的游離氨基酸；摻合起來，混合30分鐘；以及檢查均一度和同質(zhì)程度，然后分裝為份。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種方法，用于在骨骼肌中活化蛋白合成機(jī)制，以及使分解代謝過程減活，所述方法通過調(diào)控分子信號(hào)以控制骨骼肌中合成代謝活性和抗分解代謝活性來進(jìn)行，這通過營養(yǎng)物質(zhì)來實(shí)現(xiàn)，所述營養(yǎng)物質(zhì)包括但不限于氨基酸和生長因子。本發(fā)明還提供了一種補(bǔ)充性膳食組合物，其可包括L－亮氨酸，包括其鹽或衍生物；L－苯丙氨酸，包括其鹽或衍生物；和/或肌酸，包括其鹽或衍生物；其還可包括膳食蛋白源和/或碳水化合物源。
文檔編號(hào)A61K9/68GK101048179SQ200580036727
公開日2007年10月3日 申請(qǐng)日期2005年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月25日
發(fā)明者保羅·T·加德納, 馬文·A·霍耶爾 申請(qǐng)人:Mtor配方設(shè)計(jì)公司