專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種用于預(yù)防和治療心腦血管疾病的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，特別涉及一種用于預(yù)防和治療心腦血管疾病的中藥制劑，該制劑采用新的提取工藝提取有效成分而制備成各種劑型。技術(shù)背景心腦血管疾病是目前全世界范圍內(nèi)危害人類(lèi)健康的第一殺手，僅在我國(guó)每年就有300萬(wàn)人死于心腦血管疾病，平均每10秒有一人死亡，排在第一位。據(jù)最新的醫(yī)學(xué)資料顯示心腦血管疾病的發(fā)生在逐年上升，并且年齡年輕化，30歲以上的發(fā)病幾率為17%,40—50歲為37%,50—60歲為5,70歲以上為67%，可見(jiàn)隨年齡的增長(zhǎng)心腦血管疾病發(fā)生率越高。心腦血管疾病具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，心腦血管疾病的患者具有重復(fù)用藥，持續(xù)用藥的特點(diǎn)。因此市場(chǎng)上急需一種療效顯著、毒副作用小、適于長(zhǎng)期使用的藥物。心血寧片是鞍山制藥有限公司自行研制并獲專(zhuān)利證書(shū)的用于治療心腦血管疾病的中成藥，為國(guó)家基本用藥品種、國(guó)家中藥保護(hù)品種、國(guó)家醫(yī)保品種。心血寧片由丹參、葛根提取物組成，具有活血化淤，通絡(luò)止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究證明具有擴(kuò)冠、降低心肌耗氧量、抗心肌缺血、抗心肌損傷、抗氧化、清除自由基、抗血小板聚集、降低血脂、降低血壓、抗心律失常等作用主要用于治療和改善心血瘀阻證、冠心病、心絞痛，極其伴隨的各種臨床癥狀和體征。該產(chǎn)品療效確切，毒副作用少，深受廣大冠心病患者的歡迎。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和新藥研發(fā)水平的不斷提高，新理論、新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備的不斷應(yīng)用，鞍山制藥有限公司在研制心血寧的基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)大量的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)慢慢摸索研制出了新的提取工藝，提出的有效物質(zhì)純度更純，療效更佳，更方便制劑，制備工藝更簡(jiǎn)單。使所制劑型生物利用度更高、療效更顯著、服用劑量更小、毒副作用更小、儲(chǔ)運(yùn)攜帶更加方便，藥物吸收更快，顯效更迅速，十分適合冠心病患者用藥，所以新制劑工藝可以更好的滿(mǎn)足冠心病患者的需求。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明對(duì)心血寧片的組方藥物提取進(jìn)行了工藝改造，將葛根提取所得提取物通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)一步純化，再以該物質(zhì)為活性成分，制成新的藥物制劑滴丸劑、片劑、膠嚢劑、口服液、顆粒劑、微嚢劑等各種劑型。本發(fā)明的滴丸制劑其處方組成如下葛根提取物70~190:山楂水提取物50~120.優(yōu)選的是葛根提取物10~180:山才查水提取物50-180.本發(fā)明包括葛根、山楂提取物及其制備方法。本發(fā)明的中藥提取物的制備方法如下(1)葛根提取物制備葛根原藥材乙醇回流提取，回收乙醇，濃縮干燥，得干浸膏。干浸膏適量加水?dāng)嚢枋谷芙?，濾過(guò)，作為樣品液。樣品液加于處理好的大孔吸附樹(shù)脂上，水沖后乙醇洗脫。收集洗脫液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥，得提取物。(2)山楂提取物的制備山楂加水煎煮，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，即加濃鹽酸13~18kg調(diào)PH值，邊加邊攪拌，靜置，吸出上清液，抽濾，水洗，取出沉淀物干燥，即得。本發(fā)明按以上制備方法所得提取物可以是液狀浸膏或干粉，根據(jù)所制劑型而定。其中葛根提取物的制備是還包括大孔吸附樹(shù)脂純化；大孔吸附樹(shù)脂為L(zhǎng)D605型、dl300型、HP20型或SP825型；大孔吸附樹(shù)脂是D101型或SP825型樹(shù)脂。其中優(yōu)選制備方法如下(1)葛根提取物制備取葛根10180千克，以30~75%乙醇回流提取三次，得一次加10~15倍量，第二次、第三次各加10~3倍量，，每次0.5~4小時(shí)，提取液回收乙醇，濃縮至45-6(TC時(shí)相對(duì)密度為1.0~3.0，干燥得干浸膏，取干浸膏適量，加20~30倍量水?dāng)嚢枋谷芙?，濾過(guò)作為樣品液。按樣品液與樹(shù)脂用量比為0.5~5:1加于處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱上，用水沖至流出液無(wú)色，用樹(shù)脂2~8倍量10%~80%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，其中真空度在0.01~0.2Mpa,減壓濃縮至45~75。C時(shí)相對(duì)密度O.5~4的清膏、減壓干燥，壓力控制在負(fù)0.01~0.5Mpa，溫度控制在10100。C，即得提取物。(2)山楂提取物的制備取山楂50180千克，加水煎煮兩次，第一次力口3-10倍量7jc，煎煮O.5~5小時(shí)，第二次加310倍量水，煎煮O.5~5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至每lml約含0.2~2克藥材的清膏，加入濃鹽酸(按清膏重量的15-25%加入)調(diào)PH值為1，邊加邊攪拌，靜置，吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無(wú)明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。本發(fā)明的(1)葛根提取物制備取葛根50kg,以40~60%乙醇回流提取三次，第一次加911倍量，第二次、第三次各加7-9倍量，每次1.5小時(shí)，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.33(60°C)，干燥，得干浸膏。取干浸膏適量，加18-22倍量水?dāng)嚢枋谷芙?，濾過(guò)，作為樣品液。按樣品液與濕樹(shù)脂用量比約為2~3:1加于處理好的Dm型或AB-8型大孔吸附樹(shù)脂柱上，用水沖至流出液無(wú)色，用樹(shù)脂3~5倍量60~80%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.30~1.33(60°C)的清膏，減壓干燥，得提取物；(2)山楂提取物的制備取山楂(干片)50kg，加水煎煮兩次，第1次加68倍量水，煎煮2小時(shí)，第2次加46倍量水，煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至每lml約含lg藥材的清膏，加入濃鹽酸1318kg調(diào)pH為l，邊加邊攪拌，靜置，用虹吸法吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無(wú)明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。(3)以上兩種提取物分別粉碎成細(xì)粉，按比例混勻，加入已熔融的聚乙二醇4000或6000,混勻，保持溫度在30~150°C，滴入冷卻的曱基硅油中(0~50°C)，調(diào)節(jié)滴管口制成每2080mg土l-30。/。滴丸，并隨時(shí)對(duì)滴出的滴丸進(jìn)行重量檢測(cè)。滴制成丸，吸出冷卻劑，除去不合格丸，即得。本發(fā)明還包括用發(fā)明的中藥提取物為活性成分制備的中藥制劑，該制劑包括任何一種可服用的劑型，如片劑、膠嚢劑、顆粒劑、口服液、丸劑、滴丸劑、軟膠嚢等，其中最優(yōu)選的是滴丸劑。所述各種制劑的制備方法如下(1)取葛根提取物50~190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒壓制成片，包衣，制成片劑；(2)取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30-120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒裝入膠嚢，制成膠嚢劑；(3)取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒，制成顆粒劑；(4)取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入3-5%的明膠，在50-55°C,加入5-10%醋酸溶液調(diào)PH3.5-4.5加30-40。C水1-3倍，攪勾，冷卻，在10。C以下加20°/。NaOH調(diào)PH8-9,加入曱醛溶液，水洗至無(wú)曱醛，即得微嚢劑。所述滴丸劑的制備方法如下將提取物分別粉碎成細(xì)粉，按比例混勻。加入已熔融的聚乙二醇中，混勻，滴入冷卻的曱基^e圭油中，制成滴丸劑。本發(fā)明的藥物與基質(zhì)配比為1~5:0.2~3。所述聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。本發(fā)明的中藥制劑可根據(jù)制劑需要加入可接受藥物載體運(yùn)用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備。以下通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。本發(fā)明使用的藥物為實(shí)施例中優(yōu)選方法制備的，命名為心血寧滴丸。(一)心血寧滴丸治療高血壓病本組共收集病例120例，均為符合原發(fā)性高血壓診斷和納入病例標(biāo)準(zhǔn)的住院或門(mén)診患者。試驗(yàn)組(心血寧滴丸)60例，對(duì)照組(復(fù)方丹參滴丸)20例。(詳見(jiàn)表l、2、3、4)。表l試驗(yàn)組與對(duì)照組性別、年齡均衡性比較組別例數(shù)性別年齡(歲)男女<5051—60》61平均年齡試驗(yàn)組60322813252255.53±7.90對(duì)照組60322813242355.73±7.90性別X2==0P〉0.05年齡X2=0.0426t=0.1387P>0.05表2試-瞼組與對(duì)照組病程、病情均tf性比4支組別例數(shù)病程(年)病情(血壓)《2>2<5>5平均病程輕中重試驗(yàn)組601013375.5±3.53142719對(duì)照組601214345.93±3.9793219病程X2==0.3456t=0.6270P>0.05病情X2=l.5107P>0.05表3兩組治療前收縮壓與舒張壓均衡性比較(X±SmmHg)血壓例數(shù)試驗(yàn)組對(duì)照組tP.收縮壓60164.5±15.51167.58±16.511.0532>0.05舒張壓60101.5±9.2210145±11.231.0395>0.05表4兩組治療前中醫(yī)證候積分均衡性比較(X±S)組別例數(shù)證候積分tP試驗(yàn)組對(duì)照組6010±1.861.6261609.4±2.17>0.05臨床試驗(yàn)結(jié)果1、試驗(yàn)組與對(duì)照組血壓療效比較表5試-驗(yàn)組與對(duì)照組血壓療效比專(zhuān)支組另'J例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率(％)例(％)例(°"例(％)試驗(yàn)組6027(45)18(30)15(25)75對(duì)照組6016(26.67)20(33.33)24(40)60表5為試驗(yàn)組與對(duì)照組血壓療效比較。試驗(yàn)組顯效27例，有效18例，無(wú)效15例，顯效率為45°/。，總有效率為75%;對(duì)照組顯效16例，有效20例，無(wú)效24例，顯效率為26.67%,總有效率為60%。經(jīng)Ridit檢驗(yàn),U=2.09,P<0.05，有顯著性差異。提示心血寧滴丸改善血壓的療效略?xún)?yōu)于對(duì)照組。2、試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后收縮壓與舒張壓療效比4交表6試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后收縮壓與舒張壓療效比較(r±s)組另寸收縮壓(mtnHg)舒張壓(imnHg)n治前治后差值n治前治后差值60164.5±15.51142,58±16.0921.92±試驗(yàn)組12.6360101.5±9.2290.93±8.4510.57±6.66對(duì)照組60167.25±16.86146.63±15.2220.62±60103.45±11.2393.88±10.919.57±8.0311.40t收-O.5919t=0.7425均P〉0.05表6為試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后血壓檢測(cè)值比較。試驗(yàn)組收縮壓治療前為164.5±15.51mmHg,治療后為142.58±16.09mmHg;舒張壓治療前為101.5±9.22mmHg，治療后為90.93±8.45mmHg。對(duì)照組收縮壓治療前為167.25±16.86mmHg,治療后為146.63±15.22mmHg;舒張壓治療前為103.45±11.23mmHg,治療后為93.88±10.91m礎(chǔ)g。試-驗(yàn)組收縮壓平均下降21.92±12.63mmHg，舒張壓平均下降10.57±6.66mmHg;對(duì)照組收縮壓平均下降20.62±11.40mmHg，舒張壓平均下降9.57土8.03mmHg。對(duì)兩組收縮壓和舒張壓下降的均值進(jìn)行t4企驗(yàn)，結(jié)果t收=0.5919,t舒=0.7425,，P>0.05，無(wú)顯著性差異。、提示心血，滴丸能夠降低高,血壓患者的血壓，3、試驗(yàn)組與對(duì)照組中醫(yī)i正候療效比較表7兩組中醫(yī)證候療效比較組另'J例數(shù)曰效有效無(wú)效總有效率(。/)例(%)例(°"例U)試驗(yàn)組6026(43.33)28(46.67)6(10)90對(duì)照組6020(33.33)31(51.7)9(15)85U=1.12P>0.05表7為試驗(yàn)組與對(duì)照組證候療效的比較。試-瞼組顯效26例，有效28例，無(wú)效6例，顯效率為43.33%,總有效率為90%;對(duì)照組顯效20例，有效31例，無(wú)效9例，顯效率為33.33%,總有效率為85%。經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，U=l.12,P>0.05,無(wú)顯著性差異。提示心血寧膠囊對(duì)瘀阻腦絡(luò)證證候療效與對(duì)照組相近。4、試-瞼組與對(duì)照組主要中醫(yī)證狀療效比壽支表8兩組主要中醫(yī)證狀療效比較(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>t眩暈=1.4859t頭痛=0.8052t失《『0.2739t健忘=0.4880t緒、振=0.1271t面唇紫暗=1.8970，均P>0.05表8為試驗(yàn)組與對(duì)照組主要中醫(yī)證候療效的比較，試驗(yàn)組與對(duì)照組均伴有眩暈、頭痛、健忘、面唇紫暗等癥狀，以及大部分伴有失眠和精神不振，治療后各項(xiàng)癥狀積分均有明顯的降低。兩組間各癥狀下降的均值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，t眩暈=1.4859、t頭痛=0.8052、t失眠=0.2739、t健忘=0.4880、t精神不振=0.1271、t面唇紫暗=1.8970，均PX).05，無(wú)顯著性差異。提示心血寧滴丸有明顯的改善疳阻腦絡(luò)證高血壓病伴隨的癥狀并與對(duì)照組療效大體相當(dāng)。5、試驗(yàn)組對(duì)照組治療前后舌、脈象異常情況比較表9試驗(yàn)組對(duì)照組治療前后舌、脈象異常情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>組內(nèi)比較:**P復(fù)01表9為試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后舌象與脈象異常情況的比較。試驗(yàn)組治療前舌象異常者45例，脈象異常者53例；對(duì)照組治療前舌象異常者45例，脈象異常者54例。試—險(xiǎn)組治療后舌象異常者31例，脈象異常者28例；對(duì)照組治療后舌象異常者33例，脈象異常者38例。試驗(yàn)組內(nèi)治療前后比較乂2舌象=16.98、乂2脈象=23.74,均P復(fù)01，有顯著性差異。試驗(yàn)組與對(duì)照組比較義2舌象=0.0365、乂2脈象=0.8284,均P〉0.05，無(wú)顯著性差異。證明心血寧滴丸對(duì)瘀阻腦絡(luò)證內(nèi)有血瘀之舌象與脈象均有一定的改善作用，其作用與對(duì)照組相近。6、試驗(yàn)組病情與療效(高血壓療效，下同)的關(guān)系表10試驗(yàn)組病情與療效的關(guān)系病情例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率(％)例('/)例(％)例(％)輕度148(57.14)4(28.57)2(14.29)85.71中度2714(51.85)6(22.22)7(25.93)74.07重度195(26,32)8(42.11)6(31.58)68.42u輕.中==0.50U輕.重=1*66U中.t=1.25P>0.05表10為試驗(yàn)組不同高血壓病情與療效的關(guān)系比較。病情輕度者14例，顯效8例、有效4例、無(wú)效2例，顯效率為57.m，總有效率為85.n%;中度者27例，顯效14例、有效6例、無(wú)效7例，顯效率為51.85%，總有效率為74.07%;重度者19例，顯效5例、有效8例、無(wú)效6例，顯效率為26.32%,總有效率為68.420/。。經(jīng)Ridi"全驗(yàn)，U輕.中=0.50、U輕.重=1.66、U中.重=1.25，P>0.05，無(wú)顯著性差異。提示心血寧滴丸對(duì)不同病情的高血壓療效相近。7、試馬全組病程與療效的關(guān)系表11試驗(yàn)組病程與療效的關(guān)系病程(年)例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率(％)例0'。)例(％)例(％)<2107(70)2(20)1(10)90〉2—<5136(46.15)5(29.41)2(15.38)84.62>53714(37.84)11(29.73)12(32.43)67.56U".〉r<5=0.95U".>5=1.73U>2-<5,>5=0.87均P>0.05表11為試驗(yàn)組不同高血壓病程與療效的關(guān)系比較。病程《2年者一IO例，顯效7例、有效2例、無(wú)效1例，顯效率為70%,總有效率為90%;>2一<5年者13例，顯效6例、有效5例、無(wú)效2例，顯效率為46.15%,總有效率為84.62%;>5年者37例，顯效14例、有效11例、無(wú)效12例，顯效率為37.84%,總有效率為67.56。/。。經(jīng)Ridit枱，驗(yàn)，U《2、〉2-<5=0.95、U《2、>5=1.73、U>r<5,>5=0.87,均P>0.05，無(wú)顯著性差異。提示心血寧滴丸對(duì)不同病程高血壓患者的療效相近。8、試驗(yàn)組性別與療效的關(guān)系表12試驗(yàn)組性別與療效的關(guān)系性別例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率(°/)例(％)例(％)例(％)男3216(50)9(28.13)7(21.88)78.13女2811(39.29)9(32.14)8(28.57)71.43U=0.78P〉0.05表12為試驗(yàn)組不同性別高血壓患者療效的比較。本組病例男性32例，顯效16例、有效9例、無(wú)效7例，顯效率為50%,總有效率為78.13%;女性28例，顯效11例、有效9例、無(wú)效8例，顯效率為39.29°/。，總有效率為71.43%。經(jīng)Ridit^r馬全，U=0.78,P〉0.05,無(wú)顯著性差異。提示心血寧滴丸對(duì)不同性別高血壓患者的療效相近。(九)試驗(yàn)組不同年齡段與療效的關(guān)系表13試驗(yàn)組不同年齡段與療效的關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表13為試驗(yàn)組不同年齡段高血壓患者療效的關(guān)系比較。年齡<50歲者13例，顯效7例、有效3例、無(wú)效3例，顯效率為53.85%,總有效率為76.29%;50_60歲者25例，顯效14例、有效10例、無(wú)效1例，顯效率為56%，總有效率為96%;>61歲者22例，顯效6例、有效9例、無(wú)效7例，顯效率為27.27%,總有效率為68.18%。經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，U"。'51-6。=0.53、U"0.>61=1.21、U51-6fl.>61=1.25，均P〉0.05，無(wú)顯著性差異。提示心血寧滴丸對(duì)不同病程年齡段高血壓患者的療效相近。10、試驗(yàn)組不同治療時(shí)間與療效的關(guān)系表14試^r組不同治療時(shí)間與療效的關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>U,周.2周=2.76Ul周.3周==5.25Ui周.4周==6.771/2周.3周=2.70112周.4周=4.46均P<0.01u3「1.85P〉0.05表14為試驗(yàn)組不同治療時(shí)間與療效的關(guān)系比較。治療后1周有效者僅為4例，總有效率為6.7%。用藥2周后，顯效7例、有效14例、無(wú)效39例，顯效率為11.67%,總有效率為35%;用藥3周后，顯效18例、有效18例、無(wú)效24例，顯效率為30%，總有效率為60%;用藥4周后，顯效27例、有效18例、無(wú)效15例，顯效率為45%,總有效率為"％。經(jīng)Ridit斗全驗(yàn)，仏周，2周=2.76、IW3周=5.25、U周,4周=6.77、112周.3周=2.70、112周、4周=4.46，均P復(fù)01，有顯著性差異；1]3周，4周=1.85，P>0.05,無(wú)顯著性差異。提示心血寧滴丸在療程期內(nèi)基本上是隨著用藥機(jī)的延長(zhǎng)療效明顯增強(qiáng)，但在用藥第3周與第4周的療效比較，雖然第4周的療效似乎優(yōu)于第3周，但無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論心血寧滴丸治療癡阻腦絡(luò)證、II期高血壓病的臨床療效顯著，使用安全性。該制劑不僅能明顯改善高血壓病及其伴隨的眩暈、頭痛、失眠等臨床癥狀和體征，而且平穩(wěn)降壓，不伴隨服用某些化學(xué)藥物因血壓下降過(guò)快引起的諸多不良反應(yīng)。同時(shí)在用藥期間未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，對(duì)安全性檢測(cè)指標(biāo)無(wú)任何影響。臨床試驗(yàn)結(jié)果證明該制劑的臨床有效性和使用安全性是可靠的。該制劑作為一種安全、有效的純中藥降壓藥具有廣闊的發(fā)展空間。(二)使用心血寧滴丸治療高血脂病本組共收集病例121例，試^險(xiǎn)組(心血寧滴丸)61例，對(duì)照組(復(fù)方丹參滴丸)60例。(詳見(jiàn)表15、16、17、18、19)。表15試驗(yàn)組與對(duì)照組性別、年齡均衡性比較組另'J例數(shù)性別年齡(歲)男女<5455—60>61平均年齡試驗(yàn)組61392225132356.51±6.85對(duì)照組60392133141353.08±9.12性別乂2=0.0150P〉0.05年齡乂2=3.9103t=2.3363P<0.05表16試馬全組與對(duì)照組治療前病程、病情均4軒性比較組另'j例數(shù)病程(年)病情<2>2—<5>5平均病程輕中重試驗(yàn)組611622234.23±2.917477對(duì)照組601920214.05±2.689456病程X2==0.4351t=0.3540P>0.05病情X2=0.3622P>0.05表17試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前體重、家族史均衡性比較組另'J例數(shù)體重家族史平均體莖tP無(wú)有X'P試驗(yàn)組對(duì)照組616073.25±8.46360.5269>0.0574.02±7.6033250.1991>0.052713表18<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表19兩組治療前中醫(yī)證候積分均衡性比較(x±S)<image>imageseeoriginaldocumentpage14</image>臨床試驗(yàn)結(jié)果1、試驗(yàn)組與對(duì)照組血脂療效情況比較表20試-瞼組與對(duì)照組血脂療效情況比4支<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表20為試驗(yàn)組與對(duì)照組血脂(膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白)綜合療效比較試驗(yàn)組臨床控制15例，顯效21例，有效12例，無(wú)效13例，顯控率為59.02%，總有效率為78.69%;對(duì)照組臨床控制11例，顯效26例，有效12例，無(wú)效ll例，顯控率為61.67°/。，總有效率為81.67°/。。經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，U=0.10，P〉0.05,無(wú)顯著性差異。提示兩組在改善血脂總療效方面大體相近。2、試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后血脂測(cè)值的變化表21試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后血脂測(cè)值比較(X±^pmol/L)<image>imageseeoriginaldocumentpage14</image>表21為試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后血脂檢測(cè)指標(biāo)的比較試驗(yàn)組治療前總膽固醇升高者50例，其平均值為6.17±0.93mmol/L、甘油三酯升高者48例，檢測(cè)值為3.38±1.38mmol/L、高密度脂蛋白減低者29例，檢測(cè)值為1.07±0.07mraol/L;對(duì)照組治療前總膽固醇升高者49例，其平均值為6.62±1.12mmol/L、甘油三酯升高i51例，檢測(cè)值為2.97±1.07mmol/L、高密度脂蛋白減低者25例，檢測(cè)值為1.05±0.05mmol/L。治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均明顯改善，膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白的平均改善程度分別為1.13±0.95mmol/L,1.26±1.10mmol/L,0.11±0.13mmol/L;1.01±0.86mmol/L;0.88±0.93mmol/L、0.18±0.13mmol/L。另外考察了40例(試—瞼組和對(duì)照組各20例)載脂蛋白A0P-A、A0P-B，其結(jié)果試馬全組和對(duì)照組的AOP-A均有所升高，分別提高0.07±0.11隨ol/L、0.03±0.14mmol/L,而試驗(yàn)組和對(duì)照組的A0P-B均有所下降，分別降低1.17±0.19mmol/L、0.19±0.17mmol/L。經(jīng)t檢驗(yàn)，組間t值分別為U=0.6591、tTC=1.8505、t咖《9730、t鵬=1,01、t鵬=0.35,均P〉0.05,無(wú)顯著性差異。組內(nèi)比較均有顯著性差異。表明心血寧滴丸有明顯的調(diào)整脂類(lèi)代謝功能，能明顯改善血脂的檢測(cè)指標(biāo)，其作用與對(duì)照組大體相近。3、試驗(yàn)組與對(duì)照組中醫(yī)證候療效比較表22試驗(yàn)組與對(duì)照組中醫(yī)證候療效比較組另'J例數(shù)臨床控制顯效有效無(wú)效總有效率(％)例(y。)例例(y。)例("試驗(yàn)組6112(19.67)23(37.70)21(34.43)5(8.20)91.80對(duì)照組6011(18.33)11(18.34)27(45)11(18.33)81.67U=l.91P〉0.05表22為試驗(yàn)組與對(duì)照組中醫(yī)證候療效比較試驗(yàn)組臨床控制12例，顯效23例，有效21例，無(wú)效5例，顯控率為57.38%，總有效率為91.80%;對(duì)照組臨床控制11例，顯效11例，有效27例，無(wú)效11例，顯控率為36.67%,總有效率為81.67%。經(jīng)Ridit檢驗(yàn)lM.91，P>0.05，無(wú)顯著性差異。提示兩組在改善中醫(yī)氣滯血瘀證的證候療效基本接近。4、試驗(yàn)組與對(duì)照組主要中醫(yī)癥狀療效比較—表23兩組主要中醫(yī)癥狀療效比較(X^S)'癥狀試驗(yàn)組對(duì)照組N治前治后差值N治前治后差值胸悶脅脹591.86±0.710.56±0.621.31±0.7759l響83±0.620.76±0.731.07±0.69走竄疼痛491.55±0.650.35±0.561.20±0.82421.62±0.660.57±0.671.05±0.73心前刺痛571.51±0.630.30±0.571.21±0.67541.43±0.630.43±0.571土0.58心煩不安581.70±0.650.40±0.491.30±0.71581.84±0.720.62±0.641.22±0.84t胸悶=1.7830tM=0.92306=1.7682t心煩=:0.5519均P>0.05表23為試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后主要中醫(yī)癥狀的積分情況比較試-驗(yàn)組和對(duì)照組在改善上述癥狀方面均有明顯的療效，兩組內(nèi)治療前后比較均P〈0.01，有顯著性差異。兩組對(duì)胸悶脅脹、走竄疼痛、心前區(qū)刺痛、心煩不安的改善作用，試驗(yàn)組分別為1.31±0."、1.20±0."、i.n土o.67、1.30±0.71分；對(duì)照組分別為1,07±0.69、1.05±0.73、1.00±0.58、1.22±0.84分。經(jīng)t斗企-險(xiǎn)，t值分別為1.7830、0.9230、1.7682、0,5519,均P>0.05，無(wú)顯著性差異。表明試驗(yàn)組與對(duì)照組在改善氣滯血瘀證主要中醫(yī)癥狀的療效方面大體相近。5、試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后舌、脈象異常情況比較表24試驗(yàn)組對(duì)照組治療前后舌、脈象異常情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>試驗(yàn)組內(nèi)X、=10.8922X、=17.7778均P<0.01組間X、=0.0790X\=0.4954均P>0.05表24為試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后舌脈異常情況的比較，試驗(yàn)組治療前舌象異常者50例、脈象異常者55例；對(duì)照組治療前舌象異常者53例、脈象異常者55例。經(jīng)治療后試驗(yàn)組舌象仍異常者33例、脈象仍異常者35例；對(duì)照組舌象仍異常者32例、脈象異常者28例。表明兩組藥物對(duì)舌象和脈象均有一定程度的改善作用。經(jīng)X2分析，兩組藥物對(duì)舌、脈的改善程度相近。6、試驗(yàn)組高脂血癥臨床分型與療效的關(guān)系表25試驗(yàn)組高脂血癥臨床分型與療效的關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>Utc、tg=0.34UTIc.hdl-c=0.23U丁c.混合=0-17UTC.hdl-c=0.48Utg.;'&合=0.79Uhdl-c.混合=0.24均P>0.05表25為試驗(yàn)組高脂血癥不同臨床分型的療效比較其中高膽固醇血癥50例，臨床控制20例，顯效7例，有效8例，無(wú)效15例，顯控率為54%，總有效率為70%;高甘油三酯血癥48例，臨床控制13例，顯效ll例，有效14例，無(wú)效10例，顯控率為50%,總有效率為79.17%;低高密度脂蛋白血癥29例，臨床控制15例，顯效l例，有效2例，無(wú)效ll例，顯控率為55.17%，總有效率為62.07°/;混合型高脂血癥(膽固醇和甘油三酯水平均升高)37例，臨床控制8例，顯效16例，有效9例，無(wú)效4例，顯控率為64.86%,總有效率為89.19%。經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，UTC.TC=0.34、U丁c.肌-'」=0.23、UTC.混合=0.17、UTC.dl-c=0.48、UTG,混合=0.79、U,肌—c.混合=0.24，均P>0.05，無(wú)顯著性差異。提示應(yīng)用心血寧滴丸治療高脂血癥對(duì)不同臨床分型的高脂血癥療效相近。7、試—瞼組與對(duì)照組體重下降情況比較表26試驗(yàn)組與對(duì)照組體重下降情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表26可見(jiàn)試-瞼組總有效率為80%;對(duì)照組總有效率為65%。試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。但進(jìn)行RidU檢驗(yàn)分析，U=0.51,P>0.05,提示兩組藥物療效無(wú)—顯著性差別。(該項(xiàng)考察僅為一家單位情況，其余2家因體重指數(shù)僅有3—5例超標(biāo)，故無(wú)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理)。8、試-驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后血液流變學(xué)測(cè)值的變化表27試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后血液流變學(xué)測(cè)值比較(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表27為兩組血液流變學(xué)檢測(cè)指標(biāo)的比較試驗(yàn)組與對(duì)照組全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、血沉K值大部分偏高，紅細(xì)胞電泳和纖維蛋白原有少部分偏高，只有紅細(xì)胞壓積均在正常范圍(有的單位某些檢測(cè)項(xiàng)目沒(méi)有列出，是由于均在正常范圍內(nèi))，表明該組高脂血癥的血液流變學(xué)指標(biāo)有明顯異常。治療后兩組;險(xiǎn)測(cè)指標(biāo)均有所下降，尤其是血漿粘度和纖維蛋白原下降的程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。經(jīng)t檢驗(yàn)，1血聚=2.8609、t蛋白-2.8834，均P〈0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其余各項(xiàng)均PX).05，無(wú)顯著性差異。表明兩組藥物均具有一定程度的抗凝、抗纖溶作用，特別在降低血漿粘度和纖維蛋白原方面試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。9、試驗(yàn)組性別與療效(血脂綜合療效，下同)的關(guān)系表28試驗(yàn)組性別與療效的關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表28為試驗(yàn)組內(nèi)性別與療效關(guān)系的比較。男性患者39例，總有效率為79.49%,女性患者22例，總有效率為77.27%，進(jìn)行Ridit檢驗(yàn)結(jié)果U=0.17,P>0.05,無(wú)顯著性差異。提示不同性別患者的療效相似。10、試驗(yàn)組不同年齡段與療效的關(guān)系表29試驗(yàn)組不同年齡段與療效的關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表29為試驗(yàn)組內(nèi)不同年齡與療效關(guān)系的比較<54歲25例，總有效率為80%,55-60歲13例，總有效率為92.31°/。；；>61》23例，總有效率為69.57。/。。進(jìn)行RidiU企-瞼11《54,55-6。=0.86，11"4.>6產(chǎn)0.31，U54-6。,》61=1.09，均PX).05，無(wú)顯著差異，提示療效與年齡無(wú)明顯關(guān)系，不同年齡段患者的療效區(qū)別不大。但顯示出60歲以上患者療效較差的傾向。11、試驗(yàn)組病情與療效的關(guān)系表30試驗(yàn)組病情與療效的關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>U輕.中=2*00P<0.05U輕'重=1.79U中，f=0.53均P>0.05表30為試驗(yàn)組內(nèi)不同病情與療效的關(guān)系比較。輕度患者7例，總有效率為100%;中度患者47例，總有效率為78.72%;較重病情患者7例，總有效率為57.14%。經(jīng)Ridit檢驗(yàn)U輕.中-2.0，P<0.05,有顯著性差異；U輕,重-1.79,11中.重=0.53,均P〉0.05，無(wú)顯著性差異；檢驗(yàn)結(jié)果提示療效與病情有較密切的關(guān)系，病情越輕療效越好，輕癥患者療效明顯優(yōu)于中度病情患者的療效。較重度患者有效率明顯低于中、輕度患者，未達(dá)到有明顯差別的程度，是與重癥患者病例較少有關(guān)。12、試驗(yàn)組病程與療效的關(guān)系表31試驗(yàn)組病程與療效的關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>U廣2,>2—<5=1..23U-2.>產(chǎn)0.48U〉2-<5.》5=1.47均PP>0.05表31為試驗(yàn)組內(nèi)不同病程與療效關(guān)系的比較結(jié)果。病程在2年以?xún)?nèi)者16例，有效率為87.5%;病程2-5年者22例，有效率為81.82%;病程5年以上者23例，有效率為69.57%。進(jìn)行Ridit檢驗(yàn)結(jié)果U1.23,U"與〉產(chǎn)0.48，1)>2-"與>5=1.47，均P〉0.05,無(wú)顯著性差異，提示不同病程患者療效接近。13、試驗(yàn)組不同治療時(shí)間與療效的關(guān)系表32試—驗(yàn)組不同治療時(shí)間與療效的關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>U周.2周:=3.15P<0.01周.3周=5.85P<0.011]周.4周==8.05P<0.01^2周，3周:=2.94P<0.01u2周.4周=6.01P<0.01113周.4周=:3.20P<0.01對(duì)試驗(yàn)組內(nèi)不同治療時(shí)間與療效關(guān)系進(jìn)行比較，表32可見(jiàn)，總有效率用藥7天為18.03%;用藥14天為49.18%,用藥21天為70.49%,用藥28天為91.80%;經(jīng)Ridit4企驗(yàn)，U周與2^3.15,仏周與3周=5.85，冚周與4周=8.05,112周與3周=2.94,112周與4周=6.01,113周與4周=3.20,均P〈0.01,有非常顯著性差異；各療程間均顯示了逐漸增強(qiáng)的臨床療效。結(jié)果提示，療效與用藥時(shí)間有非常密切的關(guān)系，療程內(nèi)隨著用藥時(shí)間的增加，療效逐漸提高，療程結(jié)束時(shí)，療效最為滿(mǎn)意。臨床證候療效達(dá)到91.80%,取得了非常好的治療效果。結(jié)論心血寧滴丸有明顯的調(diào)整脂肪代謝，抗凝、降纖、降低血粘度、改善血液循環(huán)、減輕體重的作用，可有效治療各種類(lèi)型的高脂血癥。并有較強(qiáng)的活血化痂、通絡(luò)止痛功能，能顯著改善高脂血癥的中醫(yī)證候，對(duì)氣滯血瘀引起的胸悶脅脹、走竄疼痛、心前區(qū)刺痛、心煩不安、脈沉澀等中醫(yī)癥狀均有顯著療效。使用安全，無(wú)毒副作用。是理想的中藥調(diào)脂制劑。(三)、^使用心血寧滴丸治療心絞痛本組共收集的20例實(shí)驗(yàn)病例，均為符合診斷和納入病例標(biāo)準(zhǔn)的住院或門(mén)診患者。試驗(yàn)組(心血寧滴丸)20例，對(duì)照組(復(fù)方丹參滴丸)20例，提示兩組病例基本上是均衡的具有可比性(詳見(jiàn)表33、34、35、36、37)表33試驗(yàn)組與對(duì)照組性別、年齡均衡性比較~~^~~^TI年齡(歲)組別例數(shù)--男女《5455—60>61平均年齡試驗(yàn)組^H^^^^57.6±6.78對(duì)照組20911641057.75±7.01性別X2=0.4P>0.05年齡X2=0.16t=0.06P〉0,05表34試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前病程、病情均衡性比較^I~"病程(年)病情組另'J__《2>2<5>5平均病程輕中重試驗(yàn)組^^^^4.8±2.93^^T對(duì)照組2054104.85±2.879101病程X2=0.6t=0.05P>0.05病情X2=0.39P>0.05表35兩組治療前心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間均衡性比較(X±S)組別例數(shù)心絞痛發(fā)作次數(shù)(次/周)例數(shù)心絞痛持續(xù)時(shí)間(分/次)試驗(yàn)2015.05±5.93206.1±1.79組對(duì)照2014.85±6206.2±1.71組表36兩組治療前服硝酸類(lèi)藥物(片/周)均衡性比較(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表37兩組治療前中醫(yī)證候積分均衡性比較(x±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>7.30±1.66〉0.05臨床試驗(yàn)結(jié)果1、實(shí)-險(xiǎn)組與對(duì)照組心絞痛療效比庫(kù)交表38兩組心絞痛療效比壽交<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表38為兩組心絞痛的療效比較結(jié)果。實(shí)驗(yàn)組總有效率為90%;對(duì)照組總有效率為85%。均取得較好療效。進(jìn)行Ridit檢驗(yàn)分析，U=0.41，P>0.05，無(wú)顯著性差別，提示兩種藥物均具有較強(qiáng)的擴(kuò)冠、降低心肌耗氧量、抗心肌缺血作用，可有效緩解和控制心絞痛的發(fā)生，治療冠心病心絞痛療效大體相同。2、實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組心電圖療放比較表39兩組心電圖療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表39為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組心電圖療效比較結(jié)果。實(shí)驗(yàn)組總有效率為70%;對(duì)照組總有效率為65°/。。療效均略遜于心絞痛療效。進(jìn)行Ridit檢驗(yàn)分析，U=0.10，P>0.05,無(wú)顯著性差別，提示兩種藥物心電圖療效相近。4、實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組主要中醫(yī)癥狀療效比較200810088937.3說(shuō)明書(shū)第18/25頁(yè)表40<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表40為實(shí)驗(yàn)組內(nèi)和兩組間主要中醫(yī)癥狀治療前后積分情況的比較。T檢驗(yàn)結(jié)果，實(shí)驗(yàn)組內(nèi)T胸細(xì)定不移=5.49P<0.01,T入夜更fl2.8P<0.01,T心悸不寧=8.13P〈0.01均P<0.01,由非常顯著性差別。提示心血寧滴丸有較強(qiáng)的活血化癡、通絡(luò)止痛之功效，可顯著改善心血於阻引起的胸痛固定不移、入夜更甚、心悸不寧等主要中醫(yī)癥狀。個(gè)癥狀兩組間比較均P>0.05,無(wú)顯著性差異。提示兩種藥物中醫(yī)癥狀療效相仿。5、實(shí)-驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后舌、脈象情況比較表41實(shí)-瞼組對(duì)照組治療前后舌、脈象情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>試驗(yàn)組試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組內(nèi)舌象治療前后比較X2=0.45P>0.05試驗(yàn)組內(nèi)脈象治療前后比較X2=0.85P<0.01兩組間舌象治療前比較X2=0P>0.05兩組間舌象治療后比較X2=0.11P〉0.05兩組間脈象治療前比較X20.18P>0.05兩組間脈象治療后比較X2=0.29P<0.01"療前2=0P>0.05實(shí)驗(yàn)組內(nèi)和兩組治療前后舌、脈象情況進(jìn)行比較。從表41可見(jiàn)，治療前兩組間舌象脈象;f企驗(yàn)結(jié)果X、=0，X、=0.18,均P>0.05,無(wú)顯著型差別；提示治療前兩組舌脈情況是均衡的，具有可比性。治療前后試驗(yàn)組內(nèi)舌象一企驗(yàn)結(jié)果X2=0.85,P<0.O5,有非常顯著行差別，提示隨著心血寧滴丸理氣活血藥效的發(fā)揮，脈象會(huì)明顯改善。治療后兩組間舌象檢驗(yàn)結(jié)果X、=0.11，X、=0.29,均P〉0.05，無(wú)顯著性差別；提示兩組藥物對(duì)舌、脈象的治療是一致的。6、試驗(yàn)組與對(duì)照組心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間比較表42兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間比較(X±S)心絞痛勞作歡凝(次/周)心絞痛摶續(xù)時(shí)間(分/次)組另'J例數(shù)治前治后差值例數(shù)治前治后差值試驗(yàn)組2015.05±5.395.45±5.189.6±4.76206.1±1.93.5±2.032.95±1.47對(duì)照組2014.85±6.05.9±4.878.95±4.51206.2±1.711±1.72.55±1.57實(shí)驗(yàn)組內(nèi)比較T.嫂痛發(fā)作:《=9.06P<0.01;T心《持續(xù)時(shí)間=8.94P<0.01;兩組間比較T'嫂痛發(fā)作次數(shù)-O.44P<0.01;T心紋痛持續(xù)時(shí)間=0.83P<0.01;表42為實(shí)驗(yàn)組內(nèi)和兩組間治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間的比較。T檢驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)組內(nèi)T.嫂痛發(fā)作次數(shù)=9.06，T心紋痛持續(xù)時(shí)間=8.94,均P〈0.01，有非常顯著性差別提示心血寧滴丸有明顯的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血的作用，可有效緩解和控制心絞痛的發(fā)作。兩組間比較T心絞沐發(fā)作次數(shù)=0.44P<0.01,丁嫂痛持續(xù)時(shí)間=0.83P〉0.05，無(wú)顯著性差別，提示兩種藥物緩解療效相近。7、試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后賄酸酯類(lèi)藥物減量比較表43兩組硝酸酯類(lèi)藥物減量比較(片/周)~~Ei^治療前治療后治療前后差~~"""試驗(yàn)組^42.35±11.0126.6±16.7815.75±12.2對(duì)照組2041.65±10.5230.45±16.789.8±11.89試'瞼組內(nèi)比4交T=5.77P<0.01組間比較T=l.56P〉0.05，對(duì)試驗(yàn)組內(nèi)和兩組間硝酸酯類(lèi)藥物減量情況比較。T檢驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)組內(nèi)T=5.77P<0.01,有非常顯著的差異。隨著心血寧滴丸擴(kuò)冠作用滴發(fā)揮，心絞痛發(fā)作次數(shù)的減少，發(fā)作持續(xù)時(shí)間的縮短及伴隨癥狀的改善，多數(shù)患者可停止使用或減少硝酸酯類(lèi)藥物用量。兩組間比較T=1.56P>0.05,無(wú)顯著性差異。提示由于兩組療效接近，硝酸酯類(lèi)藥物用量相仿。8、性別與療效的關(guān)系表44試驗(yàn)組性別與療效的關(guān)系性別例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率(%)例(％)例(％)例U)男ii5(45.45)5(45.45)1(9.9)90.91女93(33.33)5(55.56)1(11.11)88.89U=0.47P>0.05表"為試驗(yàn)組內(nèi)性別與療效關(guān)系的比較結(jié)果。男女患者的中有效率分別為90.91%和88,89%。進(jìn)行Ridit片企驗(yàn)結(jié)果U=0.47P〉0.05,無(wú)顯著性差異。提示不同性別患者的療效基本一致。9、病情與療效(心絞痛療效，下同)的關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表45為試驗(yàn)組內(nèi)不同病情療效的比較結(jié)果。輕、中、重病情的中有效率分別為100%、88.9%和50%。進(jìn)行Ridit4企-驗(yàn)U輕、中=0.31U輕、重=0.51U中、重=0.37均P>0.05，無(wú)顯著性差異，提示病程長(zhǎng)短與療效無(wú)顯著關(guān)系，但數(shù)據(jù)顯示出病程5年以上者療效相對(duì)較差。10、不同治療時(shí)間與療效的關(guān)系表46不同治療時(shí)間與療效的關(guān)系比較<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表46為試驗(yàn)組內(nèi)不同治療階段與療效關(guān)系比較。其中有效率用藥7天為25%;用藥10天為55%，用藥21天為80°/。，用藥28天為90%;有效率隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。經(jīng)Ridit枱，驗(yàn)，仏周與3周-3.32，112周與3周=1.64，113周與4周=0.97，P>0.05,無(wú)顯著性差異，112周與3周=2.94,仏周與4周-4.29,112周與4周=2.60,均P<0.01，有非常顯著性差異；說(shuō)明每隔一周以上療效就有非常明顯的變化，用藥后7天與用藥28天比較差異最為顯著。提示療效與用藥時(shí)間成正比，療程內(nèi)隨著用藥時(shí)間的增加，療效逐漸^提高，療程結(jié)束時(shí)，療效最好。11、不同年齡段與療效的關(guān)系<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>總有效率為100%;55-60歲總的有效率為100%;61歲以上患者的中有效率為77.78%。進(jìn)行Ridit檢驗(yàn):U"4與55-6。=0,26，11"4與>61=1.26，U54-6。^61=1.47,均P〉0.05,無(wú)顯著差異，提示療效與年齡無(wú)明顯關(guān)系，不同年齡段患者的療效接近。但顯示出高年齡患者療效較差的傾向。結(jié)論心血寧滴丸有明顯的擴(kuò)冠、降低心肌耗氧量、抗心肌缺血的作用，可明顯改善心肌供血，對(duì)于冠心病心絞痛及心血癡阻引起的胸痛固定不移、入夜更甚、心悸不寧、脈澀等主要中醫(yī)癥狀均有顯著療效。觀(guān)察結(jié)果證實(shí)該藥活血化癡、通絡(luò)止痛功能確切，使用安全，在臨床用藥期間為發(fā)現(xiàn)毒副作用和不良反應(yīng)。是治療冠心病、心絞痛、高血壓、高血脂理想的中藥制劑。(四)、采用新工藝制備的心血寧滴丸(實(shí)驗(yàn)組)與采用舊工藝制備的心血寧片(對(duì)照組)療效比較療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥治療胸痹的臨床指導(dǎo)原則》并依據(jù)高血壓、高血脂癥全國(guó)制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組病人治療后心絞痛癥狀、血壓、心電圖、全血脂以及主癥分別作出顯效、有效、無(wú)效的評(píng)定。顯效癥狀消失或基本消失。有效疼痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間明顯減輕。無(wú)效癥狀無(wú)改善。1、總療效表48兩組總療效比較顯效有效無(wú)效總有效率(°/0組別例數(shù)例(％)例(。/)例(％)試驗(yàn)組18687(46.77)81(43.55)18(9.68)90.32對(duì)照組3713(35.14)■13(35.14)11(29.72)70.28從上表可以看出治療組總有效率90.32%，總顯效率46.77%,對(duì)照組總療效70.28%，總線(xiàn)效率35.14%,兩組總有效率比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理X2=10.9771P<0.01有顯著性差異，說(shuō)明心血寧滴丸的療效優(yōu)于心血寧片的療效2、各病種療效表49兩組各病種療效比較病種組別例數(shù)顯效(％)有效(％)無(wú)效(％)總有效率(％)冠心病治療組18288(48.35)78(42.86)16(8.79)91.21對(duì)照組3712(32.43)12(32.43)13(35.14)64.86高血壓治療組8925(28.09)47(52.81)17(19.10)80.90對(duì)照組153(20.00)4(26.67)8(53.33)46.67高血脂癥治療組6627(40.91)21(31.82)18(27.27)42.73對(duì)照組154(26.67)6(40.00)5(33.33)66.67治療后對(duì)冠心病、高血壓、高血脂癥三病種兩組進(jìn)行比較。冠心病治療組總有效率91.21%,總顯效率48.35%。對(duì)照組總有效率64.86%,總顯效率32.43%。兩組總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理X2=19.2162P<0.01有顯著性差異。高血壓治療組總有效率73°/。，總顯效率28.0W。對(duì)照組總有效率46.67%,總顯效率20%.兩組總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理X2=8.2165P<0.01有顯著性差異。高脂血癥治療組總有效率72.73%,總顯效率40.91%。對(duì)照組總i效率66.67%,總顯效率26.67%。兩組總有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理X2=0.2202P>0.05無(wú)顯著性差異。由此可已看出，心血寧滴丸在對(duì)冠心病、高血壓、高血脂癥三種病的治療上都明顯優(yōu)于心血寧片。3、癥狀療步丈表50兩組治療后主要癥狀療效比較癥狀、分組、療j丈例數(shù)顯效率(％)有效率(％)無(wú)效率(％)總有效率(％)頭痛治療組9849(50.00)38(38.77)11(11.23)88.77對(duì)照組275(18.52)12(44.44)10(37.04)62.96頭暈治療組14470(48,61)62(43.06)12(8.33)91.67對(duì)照組3110(32.26)12(38.71)9(29.03)70.97氣短治療組15861(38.61)78(49.37)19(12.02)87,98對(duì)照組339(27.27)14(42.42)10(30.31)69.69胸痛治療組15569(44.52)73(47.09)13(8.39)91.61對(duì)照組3512(36.36)10(30.30)13(33.34)66.66胸弊治療組16862(36.90)90(53.57)16(9.53)90.47對(duì)照組228(26.67)17(56.67)6(16.66)83.34背痛治療組12048(40.00)60(50.00)12(10.00)90.00對(duì)照組289(32.14)12(42.86)7(25.00)75.00疲乏無(wú)力治療組15252(34.21)76(50.00)24(15.79)84.21對(duì)照組376(19.35)12(38.71)19(41,94)58.06>火兩組療后組要癥狀看，心血寧滴丸對(duì)改善頭痛、頭暈、氣短、胸痛、胸弊、背痛、疲乏無(wú)力等主要癥方面均優(yōu)于心血寧片，尤其是在緩解胸痛、胸弊、背痛的疼痛癥狀方面，總有效率已達(dá)90%以上，有一定優(yōu)勢(shì)。4、心絞痛癥纟大療步文表51兩組治療后心絞痛癥狀療效比舉交分組、療效例數(shù)顯效(％)有效(%)無(wú)效(°/0)總有效率(％)治療組15880(50.56)62(39.24)16(10.13)89.87對(duì)照組3614(38.88)ll(30.56)ll(30.56)69.4426治療組總療效率89.87%,對(duì)照組總有效率69.44%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理X2=18.4261P<0.01兩組差別有高度的顯i性，說(shuō)明心血寧滴丸^爰解心絞痛的療效是肯定的。5、血壓療效表52兩組治療后療效比較_<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>對(duì)降壓效果比較，治療組總有效率81.81%，對(duì)照組46.67°/。，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理X2=8.8344P<0.01兩組差別有高度顯著性。結(jié)論1、心血寧滴丸總有效率為90.32°/。對(duì)減低血壓中有效率為81.81%，降血脂總有效率為71.21%,對(duì)心電圖的改善有效率為49.18%,故對(duì)治療冠心病、高血壓、高血脂癥療效均優(yōu)于心血寧片。2、心血寧滴丸對(duì)癥狀的改善明顯，特別是對(duì)頭暈、胸痛、胸弊、背痛的治療總有效率均在90°/。以上，對(duì)心絞痛發(fā)作的頻率及持續(xù)時(shí)間的縮短優(yōu)于心血寧片，長(zhǎng)期服用效果更好。3、使用新工藝制備的心血寧滴丸黃酮類(lèi)成分較原工藝制備的心血寧片有顯著提高。因此，使用心血寧滴丸防治冠心病、心絞痛、高血壓病、高血脂癥療效更確切。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，以下實(shí)施例均選用最優(yōu)選條件。本發(fā)明的(1)葛根提取物制備取葛根50kg,以40~60%乙醇回流提取三次，第一次加911倍量，第二次、第三次各加79倍量，每次1.5小時(shí)，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.33(60°C)，干燥，得干浸膏。取干浸膏適量，加18-22倍量水?dāng)嚢枋谷芙?，濾過(guò)，作為樣品液。纟安^^品液與濕l^脂用量比約為2~3:1加于處理好的Dnn型或AB-8型大孔吸附樹(shù)脂柱上，用水沖至流出液無(wú)色，用樹(shù)脂3~5倍量60~80%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.30~1.33(60°C)的清膏，減壓干燥，得提取物；(2)山楂提取物的制備取山楂(干片)50kg,加水煎煮兩次，第1次加68倍量水，煎煮2小時(shí)，第2次加46倍量水，煎煮l小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至每lml約含lg藥材的清膏，加入濃鹽酸1318kg調(diào)pH為l，邊加邊攪拌，靜置，用虹吸法吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無(wú)明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。(3)以上兩種提取物分別粉碎成細(xì)粉，按比例混勻，加入已熔融的聚乙二醇4000或6000,混勻，保持溫度在30~150°C，滴入冷卻的曱基硅油中(0~50°C),調(diào)節(jié)滴管口制成每2080mg士l-30。/。滴丸，并隨時(shí)對(duì)滴出的滴丸進(jìn)行重量檢測(cè)。滴制成丸，吸出冷卻劑，除去不合格丸，即得。實(shí)施例1:(1)葛根提取物制備取葛根50kg，以50%乙醇回流提取三次，第一次加10倍量，第二次、第三次各加8倍量，每次1.5小時(shí)，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.33(60°C)，干燥，得干浸膏。取千浸膏適量，加20倍量水?dāng)嚢枋谷芙猓瑸V過(guò)，作為樣品液。按樣品液與濕樹(shù)脂用量比約為2.5:1加于處理好的D,。!型大孔吸附樹(shù)脂柱上，用水沖至流出液無(wú)色，用樹(shù)脂4.8倍量70。/。乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.30-1.33(60°C)的清膏，減壓干燥，得提取物。(2)山楂提取物的制備取山楂(干片)50kg,加水煎煮兩次，第l次加7倍量水，煎煮2小時(shí)，第2次加5倍量水，煎煮l小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至每lml約含lg藥材的清膏，加入濃鹽酸1318kg調(diào)pH為1，邊加邊攪拌，靜置，用虹吸法吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無(wú)明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。(3)以上兩種提取物分別粉碎成細(xì)粉，按比例混勻，加入已熔融的聚乙二醇4000或6000,混勻，保持溫度在30~150°C,滴入冷卻的曱基硅油中(0~50°C)，調(diào)節(jié)滴管口制成每2080mg土1-30%滴丸，并隨時(shí)對(duì)滴出的滴丸進(jìn)行重量檢測(cè)。滴制成丸，吸出冷卻劑，除去不合格丸，即得。以上制備方法制備的滴丸具有以下優(yōu)點(diǎn)通過(guò)提取、純化、精制等工藝可使有效成分最大限度被保留、服藥量降低、生物利用度升高、吸收更快、起效更快、便于急救等優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)對(duì)使用本工藝制成的滴丸制劑與原心血寧片劑的藥效學(xué)試驗(yàn)對(duì)比，結(jié)果表明滴丸制劑的藥效更加優(yōu)良。實(shí)施例2、(1)、葛根山楂的提取方法同實(shí)施例1;(2)、取葛根提取物50~190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒壓制成片，包衣，制成心血寧片劑。實(shí)施例3:(1)、葛根山楂的提取方法同實(shí)施例1;(2)取葛根提取物50~190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒裝入膠嚢，制成心血寧膠嚢劑。實(shí)施例4:(1)、葛根山楂的提取方法同實(shí)施例1;(2)取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒，為心血寧顆粒劑。實(shí)施例5:(1)、葛根山楂的提取方法同實(shí)施例1;(2)、取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入3-5%的明膠，在50-55°C,加入5-10%醋酸溶液調(diào)PH3.5-4.5加30-40。C水1-3倍，攪勻，冷卻，在l(TC以下加20°/。NaOH調(diào)PH8-9，加入曱醛溶液，水洗至無(wú)曱醛，即得心血寧微嚢劑。實(shí)施例6:(1)、葛根山楂的提取方法同實(shí)施例1;(2)、取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30-120份，加入輔料淀粉等，超微粉碎，用聚乙二醇，加熱熔融，制成心血寧軟膠嚢。實(shí)施例7:將提取物分別粉碎成細(xì)粉，按比例混勻。加入已熔融的聚乙二醇中，混勻，滴入冷卻的甲基硅油中，制成滴丸劑。本發(fā)明藥物與基質(zhì)配比為1~5:0.2~3。本發(fā)明所述的聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。權(quán)利要求1、一種用于治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于該藥物的有效成分為葛根提取物70～190重量份山楂提取物50～120重量份；其中提取物是由葛根10～180千克，山楂50～180千克經(jīng)提取加工，純化制成，過(guò)程如下(1)葛根提取物制備葛根原藥材乙醇回流提取，回收乙醇，濃縮干燥，得干浸膏。干浸膏適量加水?dāng)嚢枋谷芙?，濾過(guò)，作為樣品液。樣品液加于處理好的大孔吸附樹(shù)脂上，水沖后用乙醇洗脫。收集洗脫液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥，得提取物；(2)山楂提取物的制備山楂加水煎煮，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，即加濃鹽酸13～18kg調(diào)PH值，邊加邊攪拌，靜置，吸出上清液，抽濾，水洗，取出沉淀物干燥，即得。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于提取物的制備方法為(1)葛根提取物制備取葛根10180千克，以30~75%乙醇回流提取三次，得一次加10-15倍量，第二次、第三次各力。10~3倍量，，每次0.5~4小時(shí)，提取液回收乙醇，濃縮至4560。C時(shí)相對(duì)密度為1.0~3.0，干燥得干浸膏，取干浸膏適量，加2030倍量水?dāng)嚢枋谷芙?，濾過(guò)作為樣品液。按樣品液與樹(shù)脂用量比為0.5-5:1加于處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱上，用水沖至流出液無(wú)色，用樹(shù)脂2~8倍量10°/。~80%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，其中真空度在0.01~0.2Mpa,減壓濃縮至45~75。C時(shí)相對(duì)密度0.5-4的清膏、減壓干燥，壓力控制在負(fù)0.01-0.5Mpa，溫度控制在60~IO(TC,即得提取物；(2)山楂提取物的制備取山楂50180千克，加水煎煮兩次，第一次加3~10倍量水，煎煮0.5~5小時(shí)，第二次加3~10倍量水，煎煮0.5~5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至每lml約含O.22克藥材的清膏，加入濃鹽酸(按清膏重量的15-25%加入)調(diào)PH值為1,邊加邊攪拌，靜置，吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無(wú)明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2中所述的中藥組合物，其中葛根提取物的制備是還包括大孔吸附樹(shù)脂純化。4、根據(jù)權(quán)利要求3中所述的中藥組合物，其特征為大孔吸附樹(shù)脂為L(zhǎng)副5型、dl300型、HP20型或SP825型。5、根據(jù)權(quán)利要求4中所述的中藥組合物，其特征為大孔吸附樹(shù)脂是DIOI型或SP825型樹(shù)脂。6、根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法為(1)葛根提取物制備取葛才艮50kg，以40~60%乙醇回流提取三次，第一次加9-ll倍量，第二次、第三次各力。79倍量，每次1.5小時(shí)，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.33(60°C),干燥，得干浸膏。取干浸膏適量，力。18~22倍量水?dāng)嚢枋谷芙?，濾過(guò)，作為樣品液。按樣品液與濕樹(shù)脂用量比約為2~3:1加于處理好的D^型或AB-8型大孔吸附樹(shù)脂柱上，用水沖至流出液無(wú)色，用樹(shù)脂3~5倍量60~80°/。乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.30~1.33(60。C)的清膏，減壓干燥，得提取物；(2)山楂提取物的制備取山楂(干片)50kg,加水煎煮兩次，第1次加68倍量水，煎煮2小時(shí)，第2次加4~6倍量水，煎煮l小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至每lml約含lg藥材的清膏，加入濃鹽酸1318kg調(diào)pH為l,邊加邊攪拌，靜置，用虹吸法吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無(wú)明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。7、一種根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的中藥組合物作為藥物活性成分制備的中藥制劑，其特征在于將其制成片劑、膠嚢劑、顆粒劑或微嚢劑。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥制劑，其特征在于所述各種制劑的制備方法》o下(1)取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒壓制成片，包衣，制成片劑；(2)取葛根提取物50~190份，山楂水或醇提取物30~份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒裝入膠嚢，制成膠嚢劑；(3)取葛根提取物50190份，山楂水或醇提取物30-U0份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒，制成顆粒劑；(4)取葛根提取物50~190份，山楂水或醇提取物30~UO份，加入3-5°/。的明膠，在50-55。C,加入5-10%醋酸溶液調(diào)PH3.5-4.5加30-40。C水l-3倍，攪勻，冷卻，在l(TC以下加20。/。NaOH調(diào)PH8-9,加入曱醛溶液，水洗至無(wú)曱醛，即得微嚢劑。9、根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥制劑，其特征在于該制劑為滴丸劑。10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的中藥制劑，其特征在于所述滴丸劑的制備方法如下將提取物分別粉碎成細(xì)粉，按比例混勻。加入已熔融的聚乙二醇中，混勻，滴入冷卻的曱基硅油中，制成滴丸劑。11、根據(jù)權(quán)利要求IO所述的中藥制劑，其特征在于藥物與基質(zhì)配比為1~5:0.2~3。12、根據(jù)權(quán)利要求10的中藥制劑，其特征在于所述聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。全文摘要本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，特別涉及一種用于預(yù)防和治療心腦血管疾病的中藥制劑，該發(fā)明是對(duì)心血寧片的組方藥物提取進(jìn)行了工藝改造，將葛根提取所得提取物通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)一步純化，再以該物質(zhì)為活性成分，制成新的藥物制劑滴丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、微囊劑等各種劑型。文檔編號(hào)A61K47/42GK101249158SQ20081008893公開(kāi)日2008年8月27日申請(qǐng)日期2008年4月8日優(yōu)先權(quán)日2008年4月8日發(fā)明者馮德芹,娟杜,段廣珍申請(qǐng)人:鞍山制藥有限公司