專利名稱：：一種麝香保心口服制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于中藥制藥
技術領域：
，具體涉及一種麝香保心口服制劑及其制備方法
背景技術：
：麝香保心丸是根據(jù)中醫(yī)醫(yī)學的"心脈不通"引起的心絞痛、病機"寒邪內犯"，確定""芳香溫通"的治法，達到"理氣止痛"的功效，采用中藥材麝香、人參提取物、蟾酥、人工牛黃、肉桂、蘇合香、冰片為原料制成治療心血管疾病的藥物制劑；麝香保心丸具有芳香溫通、益氣強心的功效，主要用于心肌缺血引起的心絞痛、胸悶及心肌梗塞；隨著對其化學成分和藥理方面的深入研究，其臨床應用不斷擴大，研究表明麝香保心丸還具有治療慢性胃炎，治療婦女更年期綜合癥，治療高血壓，治療偏頭痛及用于哮喘輔助治療等作用；方中麝香具有降壓和減慢心率，對抗異丙腎上腺素興奮心臟作用；人參提取物具有降血脂、抗氧化、抑制血小板聚集的作用；蟾酥具有強心作用；人工牛黃具有強心，增強心肌收縮力；肉桂系能擴張血管，改善缺血心臟局部微循環(huán)；蘇合香、冰片具有減慢心率，降低心肌氧耗，緩解冠狀動脈痙攣的作用。麝香保心丸(中國藥典2005版一部)制備工藝除人參為水提物外，其他幾味均為原藥材直接粉碎入藥水泛成丸，因此有效成分溶出差，生物利用度低，不能保證用藥的穩(wěn)定可控，對于急癥病人其崩解時間稍慢。由于蟾酥有刺激性，患者口服后，口腔會有辛辣的感覺，因此適用的人群受到限制；冰片的主要有效成分龍腦、麝香中的主要有效成分麝香酮、蘇合香的主要有效成分蘇合香酯、肉桂中的主要有效成分肉桂油都具有很強的揮發(fā)性，長久貯藏會使藥效降低。申請?zhí)枮?1100209的專利文獻，采用微波萃取、減壓濃縮、超音速射流技術制成納米麝香保心制劑藥物，此工藝生產(chǎn)周期長、費用投資大，對于含上述原料的藥物制備很不適合。
發(fā)明內容基于上述原因，我們通過實驗研究，將牛黃、人參提取物粉碎，經(jīng)水浸泡、蟾酥乙醇超聲提取、提取液冷藏，麝香乙醇提取液、肉桂提取揮發(fā)油、冰片乙醇溶解、蘇合香乙酸乙酯溶解后HP—p—CD包合，得到的包合物，與藥用輔料制備而成水針劑、輸液劑、粉針劑，控制蟾酥以蟾毒配基和華蟾酥毒的總量計為24pg/瓶，藥理實驗表明，本申請各組制劑具有很好的治療心臟疾病的作用，特別對心臟具有促進自身血管生成的作用。本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的。一種麝香保心口服制劑，其特征在于它是由經(jīng)粉碎得到的人工牛黃、人參提取物藥粉1467—3500重量份，經(jīng)水浸泡、乙醇超聲提取、提取液冷藏得到的蟾酥提取物20—48重量份，經(jīng)乙醇提取的麝香提取液、肉桂提取的揮發(fā)油、冰片的乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液HP—I3—CD包合得到的包合物16200—60600重量份，與藥用輔料制備而成，控制蟾酥以蟾毒配基和華蟾酥毒的總量計為2—4嗎/瓶。本發(fā)明的口服制劑是指藥劑學中常用的口服制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液等劑型。本發(fā)明的麝香保心口服制劑，可以按照現(xiàn)有技術制備，也可以按照下述方法制備。一.工藝制法(1)原料藥為麝香83—200重量份，人參提取物1300—3100重量份，人工牛黃167~400重量份，肉桂830—2000重量份，蘇合香167~400重量份，蟾酥100~240重量份，冰片625—1500重量份；(2)取牛黃研成極細粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細，加8—12倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為60%—90%，常溫下提取連續(xù)提取0.5—1小時，提取液0—l(TC冷藏靜置24—36小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用2~6倍95%乙醇連續(xù)回流提取4—8小時，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加8-10倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取20—30倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質量的HP—(3—CD，加口服用水配成35~40%的溶液，濾過，加入0.5%的活性炭90°(:保溫20~30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50'C左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學可以接受的口服制劑。二.檢測分析蟾酥的檢測分析按照《中華人民共和國藥典》(2005年版一部)665頁麝香保心丸的含量測定的檢測分析方法進行檢測，實驗結果見表l:表l麝香保心口服制劑含量分析組別螗酥的含量(以蟾毒配基和華蟾酥毒的總量計，pg/單位)本發(fā)明片劑2—4本申請膠囊劑2—4本申請顆粒劑2—4實驗結論通過上述分析實驗表明，本申請工藝具有實際意義。三.藥理實驗實驗1對大鼠心臟血管促生成作用實驗藥物麝香保心丸；本申請麝香保心口服制劑(北京科技藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)實驗動物雄性wistar大鼠32只，體重(320±20)g。實驗方法大鼠用鹽酸氯胺酮(80mg/kg)腹腔麻醉，呼吸機輔助呼吸，從左側第四肋間鈍性分離打開胸腔，輕輕擠壓胸腔，暴露心臟，剪開心包，在肺動脈圓錐與左心耳交界稍下12mm處用無創(chuàng)性縫線結扎左側冠狀動脈，然后逐層縫合胸壁，開胸前后卻時記錄II導聯(lián)心電圖，以結扎部位以下心肌變白搏動減弱且心電圖出現(xiàn)ST段弓背向上明顯抬高為造模成功。大鼠分組:麝香保心丸組、本申請麝香保心口服制劑組、生理鹽水對照組，分別按下述方法給藥麝香保心丸組心梗造模后始每天用麝香保心丸15mgVkg加生理鹽水共2ml灌胃2次，共6周；本申請口服制劑組心梗造模后每天1.6mg/kg尾靜脈給藥1次，共6周；生理鹽水組在心梗造模后始每天單用生理鹽水灌胃2次，每次2ml，共6周；6周后處死動物，留心臟標本，10%福爾馬林固定。心肌組織VIII因子免疫組化染色后的切片，經(jīng)IMS細胞圖像分析系統(tǒng)處理，測量左室梗塞邊緣區(qū)顯示有VIII因子陽性染色的血管(xlOO)數(shù)目，每張切片隨機觀察5個視野，取均數(shù)，再根據(jù)測量窗面積即可算出每平方毫米的血管數(shù)目即面密度，實驗結果見表2:表2各組制劑對心肌梗塞邊緣區(qū)新血管生成的影響組別動物數(shù)心肌血管面密度只(個/mm3)生理鹽水組104.4±17.7麝香保心丸組10192.3±22.4**本申請麝香保心片劑組10278.3±35.4**#本申請麝香保心口服液組10289.1±39.0**#本申請麝香保心軟膠囊組^2訓±37.6**#注與生理鹽水組比較"PO.01:與陽性對照組比較評<0.05實驗結論通過上述實驗表明，麝香保心制劑具有促進心臟冠狀血管生成的作用，但本申請麝香口服制劑比麝香保心丸對心臟冠狀血管生成具有更好的作用。實驗2'對犬急性心肌梗死的保護作用實驗藥物本申請麝香保心口服制劑(北京科技藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)；巿售舒血寧片(北京雙鶴萬輝制藥有限公司)實驗動物雜種犬，雌雄不限，體重(13.8i5)kg。實驗方法取雜種犬隨機分為梗死對照組，舒血寧口服液組、本申請麝香保心口服制劑組，給藥劑量為0.5mg/kg，戊巴比妥鈉30mg/kg、iv麻醉，氣管插管，開胸后連人工呼吸機維持正常通氣。左頸總動脈插管，經(jīng)壓力換能器接AP-621G載波放大器,記錄頸總動脈血壓。左第4肋間開胸，打開心包膜做懸床，暴露心臟。分離冠狀動脈左旋支根部，放置適宜流量計探頭，接MF-27型電磁流量計記錄冠脈血流量。按預定缺血區(qū)約相當左室游離壁前表面l/2的原則，分離LAD主干或包括第1至第4分支，于其下穿一絲線備結扎用。術后穩(wěn)定20minn，結扎LAD，于結扎后5min用恒速輸液泵從右股靜脈點滴給藥或生理鹽水。6h后從股靜脈取血，分離血清，以自動生化分析儀測定肌酸磷酸激酶及乳酸脫氫酶總活性;按一次提取比色法測定游離脂肪酸含量；同時取心臟，生理鹽水沖洗，將左室肌橫切厚約34mm薄片，進行氯化硝基四氮唑藍染色，計算梗死心肌占左室濕重百分率,即梗死面積(％)。實驗結果見表3:表3對犬急性心肌梗死的保護作用<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與生理鹽水組比較，**P<0.01;與陽性對照組比較弁P0.05實驗對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用實驗藥物本申請麝香保心口服制劑(北京科技藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)；市售舒血寧片(北京雙鶴萬輝制藥有限公司)實驗動物wistar大鼠，雌雄不限，體重250i45g。實驗方法取大鼠，隨機分組，乙醚開放吸入麻醉，血液肝素化，剪開胸腔，立即向胸腔內加入少許碎冰屑進行供心表面降溫，剪開心包，近無名動脈處剪斷升主動脈，近肺動脈分叉處剪斷主肺動脈，然后提起心臟，結扎上、下腔靜脈及肺動脈,并在其遠端切斷，迅速將心臟置于冷停搏液(4T:)中，用同樣的停搏液自剪斷的升主動脈斷端恒壓灌洗(壓力3.99—5.32kpa)至心跳停止，心肌顏色變白為止，灌注停搏液后停跳的離體心臟仍保存在原停搏液中。從正中線剪開腹腔，游離出腹主動脈和下腔靜脈，在雙側腎動脈以下、髂動脈分叉以上，阻斷通向背側的中、小交通支，同時將供心套入冷循環(huán)牽引兩用袋內，在同一平面縱行剪開腹主動脈、下腔靜脈前壁約3cm，將供心升主動脈與受體鼠的腹主動脈切口做全層連續(xù)縫合，將供心主肺動脈與受體鼠的下腔靜脈切口做連續(xù)縫合，自供體心取出，灌注心臟停搏液后40min，恢復移植心臟供血，30min內移植心臟復跳，將腸管按原位送回腹腔，關腹，正常飼養(yǎng)，通過腹壁觸診移植心臟搏動情況，判斷移植心臟是否存活。實驗組腹腔給藥，給藥量為0.5mg/kg，對照組腹腔給予生理鹽水2ml，24h實驗組和空白組分別采血lml，離心出血清,用日立公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀7150測定CK、CK-MB活力。實驗結果見表4:表4對鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實驗4抗心肌缺血的實驗研究實驗藥物本申請麝香保心口服制劑(北京科技藥物開發(fā)有限公司實驗室提供)；冠心寧口服液(大同市惠達藥業(yè)有限責任公司)(1)對pit致大鼠急性心肌缺血的影響將體重150g-200gWistar大白鼠,雌雄各半分為生理鹽水組、冠心寧口服液組、本申請口服劑組。各組均于實驗前30min腹腔口服，冠心寧口服液組給藥量0.8g生藥/kg，本申請口服劑組給藥量0.5mg/kg。實驗方法按徐氏方法[徐理納,等.活血化瘀冠心2號方及其組成藥對抗心肌缺血和增強缺氧能力的實驗研究[J].藥學學報，1979，14(8):461.]。測定結果見表5:表5對pit致大鼠急性心肌缺血的影響組別心肌缺血陰性率(鼠數(shù))生理鹽水組6.6%(15)冠心寧口服液組46.6%(15)**本申請麝香保心片劑組53.3%(15)**本申請麝香保心膠囊組60.0%(15)**本申請麝香保心顆粒組6()力％(15)**注與生理鹽水組比較"P〈0.01(2)對離體大鼠心臟冠脈流量的影響體重250g-300g雌性大白鼠，隨機分組，每組6只。取大鼠心臟，用pH值7.4,36°(:的富氧(95%02和5%C02)krebs-henseteit營養(yǎng)液，在恒溫、恒壓條件下,按leagendonff法做離體心臟灌流。灌流lh待冠脈流量基本恒定后，連續(xù)用小量筒測量3次(ml/min)，取其平均值為實驗前流量,然后由側管加藥，生理鹽水組、冠心寧口服液組給藥量0.8g生藥/kg，本申請口服劑組給藥量0.5mg/kg。。觀察記錄用藥后冠脈流量變化結果見6:表6對離體大鼠心臟冠脈流量的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注表中P值為給藥前后比較；與陽性對照組比較*〈0.05(3)同位素86Rb標測小鼠營養(yǎng)性心肌血流量的影響86Rbcl由中國原子能科學院北京同位素研究所提供。實驗前用生理鹽水配成6000脈沖/0.1/min的溶液。將體重21g-23g封閉群昆明種系雄性小白鼠隨機分組。生理鹽水組、冠心寧口服液組、本申請口服劑組，冠心寧口服液組給藥量1.2g生藥/kg,本申請口服劑組給藥量0.75mg/kg。實驗方法按朱氏方法[朱秀媛等.用86Rb測定小鼠營養(yǎng)性心肌血流量的方法[J].中華醫(yī)學雜志,1975,8:559,]進行。結果見表9:表9對小鼠營養(yǎng)性心肌血流量的影響心肌攝取86Rb百分率~增長率組別(%)(%)生理鹽水組10.12±0.47~冠心寧口服液組13.35±1.3831.9本申請麝香保心口服液組14.30±1.9542.3*本申請麝香保心片劑組1《57±2_0744-0*本申請麝香保心顆粒劑組_諸士2,11_43.2*注與陽性對照組比較+P〈0.05實驗結論通過藥理實驗表明，本發(fā)明麝香保心口服制劑組具有更好的藥理作用。四.制備實施例實施例1(1)原料藥為麝香83mg，人參提取物1300mg，人工牛黃167mg，肉桂830mg，蘇合香167mg，蟾酥100mg，冰片625mg;(2)取牛黃研成極細粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細，加8倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為60%，常溫下提取連續(xù)提取0.5小時，提取液(TC冷藏靜置24小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用2倍95%乙醇連續(xù)回流提取4小時，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加8倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取20倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質量的HP—(3—CD,加口服用水配成35%的溶液，濾過，加入0.5%的活性炭90°。保溫20分鐘，脫炭，濾液冷卻至5(TC左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉1467mg，蟾酥提取物20mg，包合物16200mg;將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學可以接受的口服制劑。實施例2(1)原料藥為麝香200mg，人參提取物3100mg，人工牛黃400mg，肉桂2000mg，蘇合香400mg，蟾酥240mg，冰片1500mg;(2)取牛黃研成極細粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細，加12倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為90%，常溫下提取連續(xù)提取1小時，提取液l(TC冷藏靜置36小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用6倍95%乙醇連續(xù)回流提取8小時，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加IO倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取30倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質量的HP—(3—CD，加口服用水配成40%的溶液，濾過，加入0.5X的活性炭9(TC保溫30分鐘，脫炭，濾液冷卻至5(TC左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉3500mg，蟾酥提取物48mg，包合物60600mg;將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學可以接受的口服制劑。實施例3(1)原料藥為麝香140mg，人參提取物2200mg，人工牛黃290mg，肉桂1350mg，蘇合香290mg，蟾酥170mg，冰片1000mg;(2)取牛黃研成極細粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細，加10倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為75。％，常溫下提取連續(xù)提取0.8小時，提取液5"冷藏靜置30小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用4倍95%乙醇連續(xù)回流提取6小時，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加9倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取25倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質量的HP—(3—CD，加口服用水配成38%的溶液，濾過，加入0.5^的活性炭90。C保溫25分鐘，脫炭，濾液冷卻至50。C左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉2490mg，蟾酥提取物34mg，包合物3謝0mg;將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學可以接受的口服制劑。實施例4(1)原料藥為麝香100mg，人參提取物1500mg,人工牛黃204mg，肉桂1002mg，蘇合香198mg，蟾酥115mg，冰片706mg;(2)取牛黃研成極細粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細，加89倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為65%，常溫下提取連續(xù)提取0.6小時，提取液2。C冷藏靜置26小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用3倍95%乙醇連續(xù)回流提取5小時，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加8倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取22倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質量的HP—P—CD，加口服用水配成36%的溶液，濾過，加入0.5^的活性炭9(TC保溫22分鐘，脫炭，濾液冷卻至50。C左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備-制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉1704mg，蟾酥提取物22mg，包合物17809mg;將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學可以接受的口服制劑。實施例5(1)原料藥為麝香190mg，人參提取物3004mg，人工牛黃387mg，肉桂1894mg，蘇合香391mg，蟾酥231mg，冰片1485mg;(2)取牛黃研成極細粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細，加11倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為85%，常溫下提取連續(xù)提取0.9小時，提取液9"C冷藏靜置35小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用5倍95%乙醇連續(xù)回流提取7小時，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加10倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取29倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質量的HP—(3—CD，加口服用水配成39%的溶液，濾過，加入0.5^的活性炭9(TC保溫29分鐘，脫炭，濾液冷卻至5(TC左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉3391mg，蟾酥提取物45mg，包合物59769mg;水針劑制備將藥粉、蟾酥提取物、包合物加口服用水溶解完全，用20%氫氧化鈉調PH值至7.2—7.5，力n0.2^活性炭50—6(TC保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、滅菌、撿漏，包裝得到水針劑1000瓶；輸液劑制備將藥粉、蟾酥提取物、包合物和氯化鈉加口服用水溶解完全，用20X氫氧化鈉調PH值至7.2—7.5，加0.2%活性炭50—60。C保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、115。C熱壓滅菌、燈檢，包裝得到輸液劑1000瓶；粉針劑制備將藥粉、蟾酥提取物、包合物和蔗糖加口服用水溶解完全，用20%氫氧化鈉調PH值至6.8—7.5，用口服用水補足體積，加0.2%活性炭50~60°C保溫30分鐘，脫炭、精濾、灌裝、半壓塞、冷凍干燥、壓蓋，檢驗包裝得到粉針劑1000瓶。實施例6(1)原料藥為麝香1400mg，人參提取物22000mg，人工牛黃2900mg，肉桂13500mg，蘇合香2卯0mg，蟾酥1700mg，冰片10000mg;(2)取牛黃研成極細粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細，加10倍口服用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為75%，常溫下提取連續(xù)提取0.8小時，提取液5"C冷藏靜置30小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用4倍95%乙醇連續(xù)回流提取6小時，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加9倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取25倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質量的HP—p—CD，加口服用水配成38%的溶液，濾過，加入0.5^的活性炭9(TC保溫25分鐘，脫炭，濾液冷卻至5(TC左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備制劑處方為人工牛黃、人參提取物藥粉24900mg，蟾酥提取物340mg，包合物380100mg;將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學可以接受的口服制劑。權利要求1.一種麝香保心口服制劑，其特征在于它是由經(jīng)粉碎得到的人工牛黃、人參提取物藥粉1467-3500重量份，經(jīng)水浸泡、乙醇超聲提取、提取液冷藏得到的蟾酥提取物20-48重量份，經(jīng)乙醇提取的麝香提取液、肉桂提取的揮發(fā)油、冰片的乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液HP-β-CD包合得到的包合物16200-60600重量份，與藥用輔料制備而成，控制蟾酥以蟾毒配基和華蟾酥毒的總量計為2-4μg/瓶。2.根據(jù)權利要求1所述的一種麝香保心口服制劑，其制備方法為(1)原料藥為麝香83—200重量份，人參提取物1300—3100重量份，人工牛黃167—400重量份，肉桂830—2000重量份，蘇合香167一00重量份，蟾酥100—240重量份，冰片625—1500重量份；(2)取牛黃研成極細粉，人參提取物粉碎，將二者混勻，得到藥粉；(3)取蟾酥，研細，加8—12倍注射用水浸泡，放入超聲提取灌中加入乙醇使含醇量為60%—90。％，常溫下提取連續(xù)提取0.5—1小時，提取液0—l(TC冷藏靜置24—36小時，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥得到蟾酥提取物；(4)取麝香，用2—6倍95%乙醇連續(xù)回流提取4一8小時，得到麝香提取物，濾過備用；取肉桂，加8—10倍量水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到肉桂揮發(fā)油；取冰片用乙醇溶解，得到冰片乙醇溶解液；取蘇合香用乙酸乙酯溶解，得到蘇合香乙酸乙酯溶解液；取20—30倍麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液體積比質量的HP—P—CD，加注射用水配成35~40%的溶液，濾過，加入0.5^的活性炭9(TC保溫20—30分鐘，脫炭，濾液冷卻至50°C左右，將麝香提取物、肉桂揮發(fā)油、冰片乙醇溶解液、蘇合香乙酸乙酯溶解液緩緩滴加至其中，邊攪拌邊滴加使分散均勻，密閉剪切包合8小時，包合液過濾，低溫干燥，得到包合物；(5)制劑制備將藥粉、蟾酥提取物、包合物加藥用輔料制備成藥劑學可以接受的口服制劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種麝香保心口服制劑及其制備方法，其特征在于將麝香、人工牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥提取得到提取物與人參提取物、冰片混合，加入藥用輔料，制備成口服制劑，控制蟾酥以蟾毒配基和華蟾酥毒的總量計為2-4μg/瓶；藥理實驗表明，本申請各組制劑具有很好的治療心臟疾病的作用，特別對心臟具有促進自身血管生成的作用。文檔編號A61K35/55GK101549014SQ20081010327公開日2009年10月7日申請日期2008年4月2日優(yōu)先權日2008年4月2日發(fā)明者偉李,王愛民申請人:北京卓越同創(chuàng)藥物研究院