專利名稱：一種含茵梔黃經(jīng)注射給藥制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，更具體地說是涉及一種含活性成分水飛薊賓葡甲胺的
經(jīng)注射給藥的制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害 的一種傳染病。本病廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝 硬化或肝癌。因此，它已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當(dāng)前流行最為廣 泛、危害性最嚴(yán)重的一種傳染病。乙型肝炎無一定的流行期，一年四季均可發(fā)病，但多屬散 發(fā)。近年來乙肝發(fā)病率呈明顯增高趨勢，華北醫(yī)院肝病科提醒您，避開流行區(qū)域、注意衛(wèi)生 習(xí)慣、居住條件、提高自身免疫水平等措施可以有效預(yù)防乙肝。乙肝臨床特征約50%患者 起病隱匿，臨床癥狀多不典型甚至無癥狀，僅在體檢時發(fā)現(xiàn)?；颊吒喂δ墚惓＃逡腋伪?面抗原(HBsAg)、乙肝病毒去氧核糖核酸(HBV-DNA)和去氧核糖核酸聚合酶(DNAP)均為陽 性。少數(shù)患者病程遷延或轉(zhuǎn)為慢性，有的發(fā)展為肝硬化甚至肝癌；還有個別病例病情發(fā)展迅 猛，肝細(xì)胞大片壞死，成為重型肝炎；而相當(dāng)一部分患者則是無癥狀的乙肝病毒攜帶者。乙 肝難以根治，治療上目前沒有特效藥。所以乙肝應(yīng)該從多方面綜合治療1、要有克敵制勝的 堅強(qiáng)意志，"怒則傷肝"，要保持愉快心情；2、病毒活動期患者必須臥床休息，等到病情穩(wěn)定， 轉(zhuǎn)氨酶不升高時才能適當(dāng)活動；3、乙肝用藥如用兵，多則有害，少則無效，針對自己的病情， 在專家指導(dǎo)下選擇服用抗病毒藥、調(diào)整免疫藥、活血化瘀藥、抗纖維化和促進(jìn)肝細(xì)胞再生的 藥物，切勿有病亂投醫(yī)濫用藥；4、保持生活有規(guī)律，合理安排飲食，飲食以清淡為主。
乙肝病毒感染人體后，如果身體抵抗力強(qiáng)，免疫功能正常，而且治療及時，那么乙 肝病毒會很快被清除，乙肝在急性期就能治愈。但一旦乙肝病毒沒能及時清除，乙肝會轉(zhuǎn) 為慢性，病毒會長期攜帶，檢查表現(xiàn)為乙肝抗原陽性，這就是我們所說的乙肝病毒攜帶者。 如果乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)活動，復(fù)制繁殖，則可以出現(xiàn)臨床癥狀，常見癥狀有感覺肝區(qū)不 適、隱隱作痛、全身倦怠、乏力，食欲減退、感到惡心、厭油、腹瀉。病人有時會有低熱，嚴(yán)重的 病人可能出現(xiàn)黃疸，這時應(yīng)該及時到醫(yī)院就診，如果延誤治療，少數(shù)病人會發(fā)展成為重癥肝 炎，表現(xiàn)為肝功能損害急劇加重，直到衰竭，同時伴有腎功能衰竭等多臟器功能損害，病人 會出現(xiàn)持續(xù)加重的黃疸，少尿、無尿、腹水、意識模糊、譫妄、昏迷。慢性乙肝患病日久，會沿 著"乙肝_肝硬化_肝癌"的方向演變，這就是我們常說的"乙肝三部曲"，所以患乙肝后應(yīng) 采取治療措施，并定期檢查身體。 含茵梔黃經(jīng)注射給藥制劑由金銀花提取物，茵陳提取物，梔子提取物組合，功能與 主治黃芩甙，清熱，解毒，利濕，退黃。用于肝膽濕熱，面目悉黃，胸脅脹痛，惡心嘔吐，小便 黃赤。急性、遷延性、慢性肝炎，屬上述的候者。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)和不足，提供了適合臨床急性肝病治
3療要求的注射藥物，本發(fā)明以金銀花提取物為活性成分，發(fā)明了注射給藥的制劑及其制備
方法，尤其是靜脈注射給藥，解決了治療上的需求。 —、制劑的內(nèi)容 金銀花提取物的注射制劑，其特征在于由活性成分是金銀花提取物，茵陳提取物，
梔子提取物組合，輔料包括水溶性填充劑、ra調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、注射用水、滲透壓
調(diào)節(jié)劑等等，由一種或多種輔料組合而成，其中所述的制劑包括凍干粉針、小針注射液和小 輸液。
1.所述的制劑中 a.凍干劑中，活性成分占總量的重量百分比為1-50%，優(yōu)選10-30% .b.小針注射液中，活性成分的濃度為50mg/ml-0. 5mg/ml，優(yōu)選5-30mg/ml，包括
2ml、4ml、5ml、10ml、禾口 20ml規(guī)格。 2.水溶性填充劑是指甘露醇、低分子右旋糖苷、山梨醇、聚乙二醇、吐溫、葡萄糖、 乳糖、半乳糖的一種或幾種的混合物，優(yōu)選甘露醇、乳糖、葡萄糖。 3.ra調(diào)節(jié)劑是枸櫞酸、磷酸、蘋果酸等非揮發(fā)性的酸。以及氫氧化鉀、氫氧化 鈉、、碳酸鈉或鉀或銨鹽、碳酸氫鈉或鉀或銨鹽、磷酸鈉或鉀或銨鹽、磷酸一氫鈉或鉀或銨 鹽、磷酸二氫鈉或鉀或銨鹽、枸櫞酸三鈉鹽、乙酸鈉或銨鹽等生理可接受的有機(jī)或無機(jī)酸和 堿及鹽，優(yōu)選枸櫞酸、磷酸、氫氧化鉀、氫氧化鈉。 4.增溶劑是聚乙烯吡咯烷酮、PEG6000、泊洛沙姆、吐溫20-80、十二烷基硫酸鈉、 三羥甲基氨基甲烷等，優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮、PEG6000泊洛沙姆。 5.抗氧劑是含有無機(jī)硫或有機(jī)硫的抗氧劑；無機(jī)硫抗氧劑為亞硫酸鹽，如亞硫 酸鈉、亞硫酸鉀、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀；有機(jī)硫抗氧劑為硫代 甘油、硫脲素、2-巰基乙醇、2-巰基丙醇、l-硫代山梨糖醇；本發(fā)明所述的抗氧劑必須是醫(yī) 藥上允許的，且本身不具有生物活性或藥理活性，特別優(yōu)選亞硫酸鹽，如亞硫酸鈉、亞硫酸 鉀、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代甘油、硫脲素。 6.滲透壓調(diào)節(jié)劑，是氯化鈉、氯化鉀的一種或兩種的組合。金銀花提取物，茵陳提 取物，梔子提取物組合的制備方法如下
1.茵陳提取物 為茵陳的90%乙醇滲漉提取物，除去葉綠素等油狀物，經(jīng)減壓干燥制得的固體提 取物。 2.梔子提取物。 為梔子的70%乙醇回流提取液，用95%乙醇沉淀，經(jīng)減壓干燥制得的固體提取 物。 3.黃吝甙 為黃芩的水煎液，經(jīng)鹽酸后復(fù)酸析精制而得，含黃芩甙(C21H18011)應(yīng)為90%以上。 4.金銀花提取物 取金銀花加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液加入石灰乳調(diào)節(jié)至pH 值至10 12，靜置，濾取沉淀，加適量水，加硫酸調(diào)節(jié)pH值至6 7，攪勻，濾過，
濾液濃縮至稠膏狀，烘干，即得。含綠原酸應(yīng)為18%以上。
二、制備方法本發(fā)明的含金銀花提取物經(jīng)注射給藥的制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟1、組成(1)凍干劑茵梔黃0. 1% -50%水溶性填充劑50% -90%增溶劑0. 1% -10%抗氧劑0. 001% -2%滲透壓0. 9%(2)小針注射液茵梔黃2. 0% -0. 05%增溶劑0. 1% -10%抗氧劑0. 001% -2%注射用水88% -98%。(2)小針注射液取茵梔黃和水溶性填充劑、增溶劑、抗氧劑、滲透壓劑等，加入注射用水適量，調(diào)節(jié)ra值至4-10使其溶解，加水至刻度，加入0. 1-0. 5%活性炭，在20-50。C下攪拌10-60分鐘， 脫碳，精濾、灌封、滅菌。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，實(shí)施例僅為解釋性的說明，決不意味
著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1 取茵梔黃3g，置于容器中，加增溶劑聚乙烯吡咯烷酮lg，注射用水80ml，加氫氧化 鈉0. 2g，攪拌使溶解，加lmol/L的枸櫞酸調(diào)節(jié)ra至7-9. 0，加入甘露醇28g、乳糖22g，攪拌 使溶解，補(bǔ)加水至100ml。加入0. 5g活性碳，在3(TC下攪拌20分鐘，脫碳，采用微孔濾膜過 濾除菌，濾液按每支lml進(jìn)行分裝，預(yù)凍2小時后，冷凍下減壓干燥12小時，至樣品溫度到 室溫后，再干燥5小時，制得白色疏松塊狀物，封口即得茵梔黃凍干粉針。
實(shí)施例2 取茵梔黃5g，置于容器中，加PEG60002g，注射用水180ml，攪拌使溶解，以lmol/L 的鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至5. 0-9. 0，加入甘露醇80g、山梨醇20g，攪拌使溶解，補(bǔ)加水至 200ml。加入0. 5g活性碳，在3(TC下攪拌20分鐘，脫碳，采用微孔濾膜過濾除菌，濾液按每 支2ml進(jìn)行分裝，預(yù)凍2小時后，冷凍下減壓干燥18小時，至樣品溫度到室溫后，再干燥5
小時，制得白色疏松塊狀物，封口即得茵梔黃凍干粉針。
實(shí)施例3 取茵梔黃10g，加入到已溶解5g十二烷基硫酸鈉的注射用水440ml中，加入2g硫 代硫酸鈉攪拌溶解，加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)為5. 5-8. 5，加入5g活性炭，室溫攪拌吸附30分 鐘，除炭，補(bǔ)加水至500ml，精濾、以每支5ml灌封、滅菌，即得茵梔黃注射液。
實(shí)施例4 取茵梔黃5g，加入到已溶解10g三羥甲基氨基甲垸的注射用水440ml中，加入2g EDTA-2Na攪拌溶解，加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)PH為7. 5_9. 0，補(bǔ)加水至500ml，加入5g活性炭，室 溫攪拌吸附30分鐘，除炭，精濾，以每支2ml灌封、滅菌，即得茵梔黃注射液。
權(quán)利要求
一種含茵梔黃經(jīng)注射給藥制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟I、組成(1)凍干劑茵陳提取物6g梔子提取物3.2g黃芩甙20g0.1％-50％水溶性填充劑50％-90％增溶劑0.1％-10％抗氧劑0.001％-2％滲透壓0.9％；(2)小針注射液茵陳提取物6g梔子提取物3.2g黃芩甙20g 2.0％-0.05％增溶劑0.1％-10％抗氧劑0.001％-2％注射用水88％-98％；(3)小輸液茵陳提取物6g梔子提取物3.2g黃芩甙20g 0.1％-0.002％增溶劑0.1％-10％抗氧劑0.001％-2％滲透壓0.9％注射用水88％-98％；II.不同的經(jīng)注射給藥制劑的制備方法包括下列步驟(1)小針注射液取茵陳提取物6g梔子提取物3.2g黃芩甙20g和水溶性填充劑、增溶劑、抗氧劑、滲透壓劑等，加入注射用水適量，調(diào)節(jié)PH值至4-10使其溶解，加水至刻度，加入0.1-0.5％活性炭，在20-50℃下攪拌10-60分鐘，脫碳，精濾、灌封、滅菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含茵梔黃經(jīng)注射給藥制劑的制備方法。其特征在于由茵陳提取物6g梔子提取物3.2g黃芩甙20g和水溶性填充劑、pH調(diào)節(jié)劑組成。本發(fā)明制備的茵梔黃的經(jīng)注射給藥的制劑適合用于在肝炎急性發(fā)作時的治療。
文檔編號A61P31/20GK101757182SQ20081015335
公開日2010年6月30日 申請日期2008年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月25日
發(fā)明者宋德成 申請人:天津太平洋制藥有限公司