專利名稱：一種含有阿加曲班的注射用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以阿加曲班的單一旋光異構(gòu)體或其鹽、純化水合物為活性成分的注射用制劑，包括粉針劑，小容量注射液或大容量注射液。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腦卒中(Stroke)是腦中風(fēng)學(xué)名，是一種突然發(fā)病的腦血液循環(huán)障礙性疾病。臨床表現(xiàn)以猝然昏迷、不省人事或突然發(fā)生口眼歪斜、半身不遂、舌強(qiáng)言蹇、智力障礙為主要特征。腦中風(fēng)包括缺血性中風(fēng)(短暫性腦缺血發(fā)作、動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞、腔隙性腦梗塞、腦栓塞)、出血性中風(fēng)(腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血)、高血壓腦病和血管性癡呆四大類。 根據(jù)統(tǒng)計(jì)我國每年發(fā)生腦中風(fēng)病人達(dá)200萬。發(fā)病率高達(dá)120/10萬?，F(xiàn)幸存中風(fēng)病人700 萬，其中450萬病人不同程度喪失勞動力和生活不能自理。致殘率高達(dá)75%。如常見的導(dǎo)致患者遺留語言、感覺或運(yùn)動功能障礙，需長期住院和家人照顧，給社會和家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)問題，更為嚴(yán)重的患者則可危及生命。在我國每年大約有300萬人發(fā)生卒中，近年還呈上升趨勢，且缺少急性期治療藥物。因此，充分認(rèn)識腦中風(fēng)的嚴(yán)重性，提高腦中風(fēng)的治療與預(yù)防水平，降低腦中風(fēng)的發(fā)病率、致殘率和死亡率是醫(yī)藥工作者的當(dāng)務(wù)之急。阿加曲班(Argatroban)是目前為止世界上批準(zhǔn)的用于急性缺血性腦卒中治療的唯一合成藥物，具有如下的優(yōu)點(diǎn)(1)直接凝血酶抑制劑，對凝血酶具有高度的親和性，選擇性抑制凝血酶( 分子量小，不但滅活血液中游離狀態(tài)的凝血酶，而且還能進(jìn)入到血栓內(nèi)部，直接滅活已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的凝血栓(3)與凝血酶結(jié)合的速度非?？欤沂且环N完全可逆的過程。起效快，停藥后很快恢復(fù)的特點(diǎn)使得阿加曲班即使過量也很快自然恢復(fù)凝血功能(4)作用不依賴于體內(nèi)的抗凝血酶，極低濃度時(shí)即可抑制由凝血酶所致的纖維蛋白形成和血小板聚集。因此它比肝素有更好的抗凝和抗血栓作用，可在發(fā)病48小時(shí)內(nèi)用藥，治療有效率高，副反應(yīng)發(fā)生率低.
本發(fā)明所涉及其旋光異構(gòu)體，化學(xué)名稱為(2民4幻-1-
戊院]_4_甲基-2-哌啶羧酸?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種含有阿加曲班的注射用制劑，其特征在于，含有活性成分阿加曲班或其鹽、純化水合物以及藥學(xué)上可接受的藥用輔料，其中阿加曲班為單一旋光異構(gòu)體，其結(jié)構(gòu)如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述注射用制劑，其特征在于，其劑型包括粉針劑、大容量注射劑 (50ml以上)、小容量注射劑(20ml以下)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述注射用制劑，其特征在于，所述的粉針劑，其規(guī)格為 50mg-500mg，注射劑(50ml 以上)規(guī)格為 0. 05mg/ml-200mg/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述注射用制劑，其特征在于，所述的小容量注射液，注射液中需要加入穩(wěn)定劑及適量溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的穩(wěn)定劑，其特征在于，優(yōu)選山梨醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的溶劑，其特征在于，優(yōu)選乙醇、丙二醇、丙三醇。
7.如權(quán)利要求1所述的阿加曲班為活性成分的注射用制劑，可用于預(yù)防和治療各種形式的血栓相關(guān)性疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以阿加曲班為活性成分的注射用制劑。它是以阿加曲班的單一旋光異構(gòu)體或其鹽、水合物為藥用活性成分，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本專利所說明的技術(shù)手段制備開發(fā)成供靜脈注射用的制劑。劑型包括粉針劑、小容量注射液或大容量注射液。
文檔編號A61K9/08GK102266549SQ20101019104
公開日2011年12月7日 申請日期2010年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月4日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司