專利名稱：：眼科和耳鼻喉科裝置材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及改善的眼科和耳鼻喉科裝置材料。特別地，本發(fā)明涉及具有改善的防反光性的軟質(zhì)高折射率丙烯酸系裝置材料。
背景技術(shù)：
：隨著小切口白內(nèi)障外科手術(shù)的最新進展，更多的重點已放在開發(fā)適用于人造透鏡的軟質(zhì)可折疊材料上。一般而言，這些材料分為三類水凝膠、聚硅氧烷和丙烯酸系樹脂。一般而言，水凝膠材料具有相對低的折射率，這使得它們與其它材料相比不太理想，因為達到給定折射能力需要更厚的透鏡鏡片。常規(guī)聚硅氧烷材料通常比水凝膠具有更高的折射率，但是在以折疊狀態(tài)放入眼內(nèi)后傾向于急速打開。急速打開可潛在地損傷角膜內(nèi)皮和/或破壞天然晶狀體囊。丙烯酸系材料是理想的，因為它們通常具有高折射率，且與常規(guī)聚硅氧烷材料相比更緩慢或可控地打開。美國專利號5，290，892公開了適用作眼內(nèi)透鏡(“I0L”)材料的高折射率丙烯酸系材料。這些丙烯酸系材料含有兩種芳基丙烯酸系單體作為主要組分?？删砝@或折疊由這些丙烯酸系材料制成的IOL以通過小切口插入。美國專利號5，331，073還公開了軟質(zhì)丙烯酸系IOL材料。這些材料含有兩種由其相應均聚物的性能定義的丙烯酸系單體作為主要組分。將第一種單體定義為其中其均聚物的折射率為至少約1.50的單體。將第二種單體定義為其中其均聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度小于約22°C的單體。這些IOL材料還含有交聯(lián)組分。此外，這些材料可任選含有不同于先前三種組分的第四種組分，其衍生自親水單體。這些材料優(yōu)選具有總計小于約15重量％的親水組分。美國專利號5，693，095公開了可折疊的高折射率眼科透鏡材料，其含有至少約90重量％的僅兩種主要組分一種芳基丙烯酸系疏水單體和一種親水單體。所述芳基丙烯酸系疏水單體具有下式XICH2=C-COO-(CH2)m-V-Ar其中X是H或CH3;m是0-6;Y為不存在、0、S或NR，其中R是H、CH3、CnH2n+1(n=1-10)、異OC3H7、C6H5或CH2C6H5；禾口Ar是任何芳環(huán)，其可以是未取代的或被CH3、C2H5、正C3H7、異C3H7,OCH3>C6H11,Cl、Br、C6H5或CH2C6H5取代?！?95專利中描述的透鏡材料的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(“Tg”)優(yōu)選為約-20°C至+25°C。撓性眼內(nèi)透鏡可折疊并通過小切口插入。一般而言，更軟的材料可變形至更大程度，從而使其可通過越來越小的切口插入。軟質(zhì)丙烯酸系或甲基丙烯酸系材料通常不具有強度、撓性和不發(fā)粘的表面性能的合適組合，以允許通過與聚硅氧烷IOL所需切口一樣小的切口將IOL插入。已知聚乙二醇(PEG)二甲基丙烯酸酯改善疏水丙烯酸系配制劑的防反光性。見例如美國專利號5，693，095；6，528，602；6，653，422和6，353，069。PEG二甲基丙烯酸酯的濃度和分子量均對反光性能有影響。通常，與較低分子量的PEG二甲基丙烯酸酯(<1000MW)相比，使用較高分子量的PEG二甲基丙烯酸酯(1000MW)以低PEG濃度(10-15重量％)獲得了具有改善反光性能的共聚物。然而，需要低PEG二甲基丙烯酸酯濃度以維持高折射率共聚物。加入PEG二甲基丙烯酸酯還傾向于降低所得共聚物的模量和拉伸強度。此外，較高分子量的PEG二甲基丙烯酸酯通常不可與疏水丙烯酸系單體混溶。發(fā)明概述已發(fā)現(xiàn)改善的軟質(zhì)可折疊的丙烯酸系裝置材料，其特別適于用作I0L，但其還可用作其它眼科或耳鼻喉科裝置，例如隱形眼鏡、人工角膜、角膜環(huán)或嵌體、耳科通氣管和鼻科植入體。這些聚合材料含有具有親水側(cè)鏈的大分子單體。主題親水側(cè)鏈大分子單體允許合成防反光、低平衡含水量、高折射率的I0L。使用具有親水側(cè)鏈的大分子單體允許將高分子量親水成分結(jié)合到疏水共聚物配制劑中。與相當重量分數(shù)的低分子量親水聚合物相比，高分子量親水成分是更有效的防反光成分。該所得親水成分濃度降低導致了降低的平衡含水量、更高的折射率和可通過更小切口插入的更小質(zhì)量眼內(nèi)透鏡。發(fā)明詳述除非另外說明，否則所有組分的量都基于％(w/w)(“重量％”)給出。本發(fā)明的裝置材料是含有以下單體的共聚物a)單官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯單體[l]，b)雙官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交聯(lián)劑[2]，和C)親水側(cè)鏈大分子單體[3](其可為式[3a]、[3b]、[3c]、[3d]或[3e]的大分子單體)。該裝置材料可含有一種以上的單體[1]、一種以上的單體[2]和一種以上的單體[3]。除非另外說明，否則提及的各成分意欲涵蓋相同式的多個單體或大分子單體，且提及的量意欲指各式的所有單體的總量。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中B=-O(CH2)n_、-(OCH2CH2)n_、-NH(CH2)η_或-NCH3(CH2)η_；R1=H、CH3>CH2CH3或CH2OH；η=0-12；A=C6H5或O(CH2)mC6H5，其中C6H5基團任選被-(CH2)nH、_0(CH2)nH、_CH(CH3)2、_C6H5、-OC6H5,-CH2C6H5,F、Cl、Br或I取代；禾口m=0-18；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R2、R3獨立為H、CH3>CH2CH3或CH2OH；W,W‘獨立為O(CH2)d、NH(CH2)d、NCH3(CH2)d、O(CH2)dC6H4、O(CH2CH2O)dCH2、0(CH2CH2CH2O)dCH2、0(CH2CH2CH2CH2O)dCH2或不存在；J為(CH2)a、0(CH2CH2O)b、0或不存在，條件是如果W和W'不存在，則J不能不存在；d=0-12；a=1-12；b=1-24；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中對式[3a]、[3b]、[3c]、[3d]和[3e](統(tǒng)稱為“式[3]”)而言e=1-50；X=-0-、NH-、-N(CH3)-、-N(CH2CH3)-或-N(C6H5)-；Y=-H、-(CH2)P0H、-CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH2CH3)2、-CH2CH(OH)CH2OH,-(CH2CH2O)qCH3>-(CH2CH2O)qH,-(CH2CH2O),C6H5或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>ρ=1-12；q=1-230；Τ、T‘獨立為0(CH2)d,、NH(CH2)d,、NCH3(CH2)d,、0(CH2)d,C6H4、0(CH2CH2O)d,CH2.0(CH2CH2CH2O)d,CH2、O(CH2CH2CH2CH2O)d,CH2或不存在；K為(CH2)a,、O(CH2CH2O)b,、0或不存在，條件是如果T和T'不存在，則K不能不存在；d'=0-12；a'=1-12；b'=1-24;L=HXUBr^-CH2C(0)CH3、CH2C(0)C(CH3)3、_CH2C(0)C6H5、-CH2C(0)C6H4OH^-CH2C(0)C6H4OCH3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>或-CH2CH=CH2；R4、R5獨立為H、CH3>CH2CH3、CH2CH2CH3^CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3或CH2CH(CH3)2；R6=-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CN或_C0NHCH2CH2CH2CH3；R7、R8獨立為H、CH3>CH2CH3或CH2OH；M=-(CH2)a,,-；和a"=2-20。優(yōu)選的式[1]單體是如下那些，其中B=-O(CH2)n_或-(OCH2CH2)n_；R1=-H或-CH3；η=1-5；A=-C6H5、0(CH2)mC6H5；和m=0-4。優(yōu)選的式[2]單體是如下那些，其中R2、R3獨立為H或CH3；W,W'獨立為O(CH2)tnO(CH2)dC6H4或不存在；J為O(CH2CH2O)b或不存在，條件是如果W和W'不存在，則J不能不存在；d=0-6；和b=1-10。優(yōu)選的式[3]大分子單體是如下那些，其中e=2-40；X=-O-^-N(CH3)-；Y=(CH2CH2O)^CH3、-(CH2CH2O)或-(CH2CH2O),C6H5；q=2-23；Τ、T‘獨立為0(CH2)d,或不存在；K為O(CH2CH2O)iy或不存在，條件是如果T和T'不存在，則K不能不存在；d'=0-6；b'=1-10;L=H、Cl、Br、-CH2C(0)C6H5,-CH2C(0)C6H4OH,-CH2C(0)C6H4OCH3或-CH2CH=CH2；R4、R5獨立為H、CH3或CH2CH3；R6=-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CN或_C0NHCH2CH2CH2CH3；R7、R8獨立為H或CH3；禾口a"=2-12。最優(yōu)選的式[3]大分子單體是如下那些，其中e=5-30；X=-O-;Y=(CH2CH2O),CH3；q=4-15；Τ、T‘獨立為0(CH2)d,、0(CH2)d,C6H4或不存在；K為O(CH2CH2O)iy或不存在，條件是如果T和T'不存在，則K不能不存在；d'=0-6；b'=1-10;L=H、-CH2C(0)C6H5、-CH2C(0)C6H4OCH3或-CH2CH=CH2；R4、R5獨立為H、CH3或CH2CH3；R6=-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CN或_C0NHCH2CH2CH2CH3；R7、R8獨立為H或CH3；禾口a"=2-12。式(1)單體是已知的并可通過已知方法制備。見例如美國專利號5，331，073和5，290，892。許多式(1)單體可從各種渠道商購。優(yōu)選的式[1]單體包括甲基丙烯酸芐基酯、甲基丙烯酸2-苯基乙基酯、甲基丙烯酸3-苯基丙基酯、甲基丙烯酸4-苯基丁基酯、甲基丙烯酸5-苯基戊基酯、甲基丙烯酸2-苯氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-苯氧基乙氧基)乙基酯、甲基丙烯酸2-芐氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-(芐氧基)乙氧基)乙基酯和甲基丙烯酸3-芐氧基丙基酯及其相應的丙烯酸酯。式[2]單體是已知的并可通過已知方法制備。許多可商購。優(yōu)選的式[2]單體包括二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸二甘醇酯、二甲基丙烯酸三甘醇酯、二甲基丙烯酸1，6_己二醇酯、二甲基丙烯酸1，4_丁二醇酯、二甲基丙烯酸1，4_苯二甲醇酯及其相應的丙烯酸酯。最優(yōu)選為二丙烯酸1，4_丁二醇酯。式[3]的大分子單體可通過已知方法制備。它們在某些情況下可商購并可通過已知方法制備。式[3]的大分子單體可通過將可聚合的基團共價連接到線性或支化的丙烯酸系或甲基丙烯酸系聚合物的官能端基上而制備。例如，羥基封端的聚(甲基丙烯酸烷基酯)可通過如下合成使用含有保護的羥基的引發(fā)劑陰離子聚合，去保護后使其與例如甲基丙烯酰氯或甲基丙烯酸反應以生成大分子單體[3a]。末端羥基還可與其它試劑如異氰酸乙酯基甲基丙烯酸酯或乙烯基芐氯反應以生成末端可聚合的基團。通常見美國專利號6，221，991,3,862，077和3，842，059，通過應用將其全部內(nèi)容結(jié)合?；蛘撸酆峡捎萌┙K止，并隨后與甲基丙烯酰氯反應以生成官能大分子單體[3b]。(見例如美國專利號6，221，991和5，391，628)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>式[3c]的大分子單體還可使用原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)條件來制備。例如，可將羥基末端引發(fā)劑(溴異丁酸羥乙基酯)與鹵化銅(I)和增溶性胺配體合并。這可用來引發(fā)丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯單體的聚合。然后可使所得羥基封端的聚(丙烯酸酯)或聚(甲基丙烯酸酯)與甲基丙烯酰氯或異氰酸乙酯基甲基丙烯酸酯反應。一般見美國專利號5，852，129,5,763，548和5，789，487，以及Neugebauer等，“通過ATRP的濃密接枝和雙接枝的PEO刷。獲得軟彈性體的路線”Macromolecules2003，36，6746-6755；Ishizu等“AB型刷-嵌段-刷兩性共聚物在含水介質(zhì)中的聚集特性”JournalofMaterialsScience2004，39,4295-4300；Kurjata等“聚[二甲基硅氧烷-嵌段-低聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯]的合成具有梳狀嵌段的兩性共聚物”Polymer2004，45，6111-6121；和Wang等“甲氧基封端的低聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯在含水介質(zhì)中和環(huán)境溫度下的溫和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合"Macromolecules2000，33，6640-6647?；蛘?，可與現(xiàn)有聚合技術(shù)一起使用催化鏈轉(zhuǎn)移試劑以生成式[3d]的甲基丙烯酸系大分子單體。見例如Norman，J.等，Macromolecules2002，35，8954-8961或Bon，S.Α.F.等，J.Polym.Sci.，Polym.Chem.2000，38，2678。式[3e]的大分子單體可例如通過在硫醇官能鏈轉(zhuǎn)移劑存在下聚合，接著與甲基丙烯酰氯或異氰酸乙酯基甲基丙烯酸酯反應而制備。例如見Chen，G.-F.等，Macromolecules1991，24，2151。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>本發(fā)明共聚物材料含有總量為70-98%，優(yōu)選80-95%量的單體[1]。雙官能交聯(lián)劑[2]濃度可為總濃度的0.5-3%，優(yōu)選1-2%的數(shù)量級。本發(fā)明材料具有至少一種[3]的大分子單體。大分子單體[3]的總量取決于裝置材料的所需物理性能。本發(fā)明共聚物材料含有總計至少0.5重量％并可含有多達15%的大分子單體[3]。優(yōu)選地，共聚物裝置材料含有1-10重量％的大分子單體[3]。更優(yōu)選地，該裝置材料含有1-5重量％的大分子單體[3]。最優(yōu)選地，該裝置材料含有2-4重量％的大分子單體[3]。本發(fā)明的共聚物裝置材料任選含有一種或多種選自可聚合UV吸收劑和可聚合著色劑的成分。優(yōu)選地，本發(fā)明的裝置材料不含除式[1]和[2]的單體、單體[3]以及任選的可聚合UV吸收劑和著色劑之外的其它成分。反應性UV吸收劑是已知的。合適的反應性UV吸收劑為從Polysciences，Inc.,Warrington,Pennsylvania以ο-甲基烯丙基TinuvinP(“οΜΤΡ”)商購的2-(2，-羥基-3，-甲基烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三唑。UV吸收劑通常以約0.1-5%的量存在。合適的反應性吸收藍光的化合物包括美國專利號5，470，932中描述的那些。藍光吸收劑通常以約0.01-0.5%的量存在。當用于制備IOL時，本發(fā)明的裝置材料優(yōu)選同時含有反應性UV吸收劑和反應性著色劑。為了形成本發(fā)明的裝置材料，將所選成分[1]、[2]和[3]與任何任選的成分一起合并并且使用自由基引發(fā)劑通過熱或輻射作用引發(fā)聚合而將其聚合。該裝置材料優(yōu)選在氮氣下和脫氣聚丙烯模具中或者在玻璃模具中聚合。合適的聚合引發(fā)劑包括熱引發(fā)劑和光引發(fā)劑。優(yōu)選的熱引發(fā)劑包括過氧自由基引發(fā)劑，例如(過氧-2-乙基)己酸叔丁酯和過氧二碳酸二(叔丁基環(huán)己基)酯(可從AkzoChemicalsInc.，Chicago，Illinois以Perkadox化商購)。特別是在其中本發(fā)明的材料不含吸收藍光的生色團的情況下，優(yōu)選的光引發(fā)劑包括苯甲?；趸⒁l(fā)劑，例如可從BASFCorporation(Charlotte,NorthCarolina)以LudrinTP0商購的2，4，6-三甲基苯甲?；交趸?。引發(fā)劑通常以等于總配制劑重量的約5%或更小，更優(yōu)選小于總配制劑的2%的量存在。作為為了計算組分量的慣例，弓I發(fā)劑重量不包括在配制劑重量％的計算內(nèi)。上述成分的具體結(jié)合以及任何其它組分的特性和量由最終裝置材料的所需性能來確定。在優(yōu)選的實施方案中，使用本發(fā)明的裝置材料制備鏡片直徑為5.5或6mm的I0L，該IOL設(shè)計成被壓縮或拉伸并通過2mm或更小的外科切口大小插入。例如，將大分子單體[3]與單官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯單體[1]、多官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交聯(lián)劑[2]、反應性UV吸收劑和反應性著色劑合并，并且在合適的透鏡模具中使用自由基引發(fā)劑將其共聚。如通過阿貝折光儀在589nm(Na光源)和25°C下所測，該裝置材料在水合狀態(tài)下優(yōu)選具有至少約1.50，更優(yōu)選至少約1.53的折射率。由折射率低于1.50的材料制成的鏡片必然比由折射率較高的材料制成的具有相同能力的鏡片厚。因而，由具有相當機械性能且折射率低于約1.50的材料制成的IOL鏡片通常需要用于IOL植入的較大切口。應對包含在本發(fā)明共聚物中的單體和大分子單體的比例進行選擇，從而使該共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)不大于約37°C，這是正常的人體溫度。玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高于37°C的共聚物不適用于可折疊的IOL中，該類透鏡只能在高于37°C的溫度下卷繞或折疊且不能在正常的體溫下展開或打開。優(yōu)選使用玻璃化轉(zhuǎn)變溫度稍低于正常體溫且不大于正常室溫如約20-25°C的共聚物，以使由該共聚物制成的IOL可以在室溫下方便地卷繞或折疊。?。煌ㄟ^差示掃描量熱法在10°C/分鐘下測量且在熱流曲線的轉(zhuǎn)變中點處確定。對IOL和其他應用而言，本發(fā)明的材料必須具有足夠的強度以使得由它們制成的裝置可以折疊或操作而不發(fā)生破裂。因此，本發(fā)明的共聚物具有至少80%，優(yōu)選至少100%，最優(yōu)選大于110%的伸長率。該性能表明由該類材料制成的透鏡在折疊時通常不會龜裂、撕裂或開裂。聚合物樣品的伸長率在啞鈴形拉伸測試樣品上進行測定，該測試樣品的總長度為20毫米，夾持區(qū)的長度為4.88毫米，總寬度為2.49毫米，窄部分的寬度為0.833毫米，圓角半徑為8.83毫米且厚度為0.9毫米。在環(huán)境條件下使用Instron材料測試儀(型號為4442或?qū)Φ任?對樣品進行測試，該測試儀帶有50牛頓的載荷傳感器。將夾具距離設(shè)定為14毫米，并且將十字頭速度設(shè)定為500毫米/分鐘，將樣品拉伸直至發(fā)生破壞。將伸長率(應變)作為發(fā)生破壞時的位移相對于原始夾具距離的分數(shù)報導。由于待測試的材料基本上是軟質(zhì)彈性體，將它們載入Instron機器中趨向于使它們變形。為了除去材料樣品中的松弛，將預載荷置于樣品上。這有助于降低松弛并且提供更為一致的讀數(shù)。一旦使樣品預荷載達到所需值(通常為0.03-0.05N)，將應變設(shè)定為0并開始測試。模量以在0%應變(“楊氏模量”)、25%應變(“25%模量”)和100%應變(“100%模量”)下的應力-應變曲線的瞬時斜率進行計算。由本發(fā)明的眼科裝置材料制成的IOL比其它材料更加防反光。反光點根據(jù)以下測試進行測量。反光點的存在通過將透鏡或圓片樣品放入小瓶或密封玻璃室中并加入去離子水或平衡鹽溶液而進行測量。然后將小瓶或玻璃室放入預熱至45°C的水浴中。將樣品在水浴中維持最少16小時，優(yōu)選24士2小時。然后將小瓶或玻璃室冷卻至環(huán)境溫度，并在該溫度下保持最少60分鐘，優(yōu)選90士30分鐘。以各種入射角度(onangle)和離去角度(offangle)的光目視檢查該樣品以評估透明度。在環(huán)境溫度下利用光學顯微法使用50_200x的放大倍數(shù)進行反光點的目測。如果在50-200X的放大倍數(shù)下，存在對照樣品中所觀測到的反光點的約50-100%，則判定樣品具有許多反光點，其中所述對照樣品基于65重量％丙烯酸2-苯基乙基酯、30重量％甲基丙烯酸2-苯基乙基酯、3.2重量％二丙烯酸1，4_丁二醇酯和1.8重量％OMTP0類似地，如果相對于對照樣品中所觀察到的數(shù)量存在約10%或更多的反光點，則判定樣品具有少量反光點。如果相對于對照樣品存在約或更多的反光點，則判定樣品具有非常少的反光點。如果在目鏡中檢測到的反光點數(shù)目為零，則判定該樣品沒有反光點。如果在50-200X的放大倍數(shù)下，在目鏡中檢測到的反光點數(shù)目小于約2個/mm3，則判定該樣品基本上沒有反光點。通常非常難以檢測反光點，特別是在其中形成較多缺陷和碎片的表面和邊緣處，因此遍及透鏡的整個體積用光柵掃描(raster)樣品，同時改變放大倍率(50-200X)、孔徑可變光圈和視場條件(使用明視場和暗視場條件)以試圖檢測出反光點的存在。本發(fā)明的共聚物最優(yōu)選具有0.5-3%的平衡含水量(EWC)。EWC可通過比較干和水合樣品重量而重量分析測定。首先獲得干樣品重量，然后將樣品置于合適的容器中，并在規(guī)定溫度下在去離子H2O中平衡至少24小時。然后從去離子H2O中取出樣品，去除過量的表明水，并將所述樣品稱重。EWC通過下式確定EWC%=[(重量7]^-重量重量7m]X100由本發(fā)明的裝置材料構(gòu)成的IOL可以是任何設(shè)計，其能夠被拉伸或壓縮成可通過2mm切口安裝的小截面。例如，IOL可為所稱的一片或多片設(shè)計，并且含有光學和觸覺部件。所述光學部件是用作透鏡的那部分，所述觸覺部件連接到該光學部件并像手臂一樣在眼中將該光學部件保持在其合適位置。該光學部件和觸覺部件可以是相同或不同的材料。之所以稱作多片透鏡是因為分別制備光學部件和觸覺部件并然后將觸覺部件連接到該光學部件。在單片透鏡中，所述光學部件和觸覺部件由一片材料形成。取決于材料，然后從該材料中切割或車削出觸覺部件以制備IOL。除IOL之外，本發(fā)明的材料還適用作其它眼科或耳鼻喉科裝置如隱形眼鏡、人工角膜、角膜嵌體或環(huán)、耳科通氣管和鼻科植入體。通過以下實施例進一步闡述本發(fā)明，所述實施例是示例性而非限定性的。實施例1所有單體、交聯(lián)劑和引發(fā)劑均購自商業(yè)來源。大分子單體[3](“聚PEG-ΜΑ”)可由聚(乙二醇)550單甲基醚單甲基丙烯酸酯(“PEG-MA550”)合成。使用兩種大分子單體[3]分子量“聚PEG-MA4.Ik”(GPCMn4，112；Mw/Mn為1.80;e=7(按4112/550計算))和“聚PEG-MA10.3k”(GPCMnIO,300；Mw/Mn為1.44；e=19)。使用前使甲基丙烯酸2-苯基乙基酯(PEMA)和甲基丙烯酸芐基酯(BzMA)各自通過堿性氧化鋁并用N2脫氣。使用前通過柱層析將丙烯酸2-苯基乙基酯(PEA)、丙烯酸芐基酯(BzA)和二丙烯酸1，4_丁二醇酯(BDDA)純化。使用前將2，2_偶氮二異丁腈(“AIBN”)從甲醇中重結(jié)晶。以收到狀態(tài)使用二(4-叔丁基環(huán)己基)過氧二碳酸酯(“Perkadoxi6S”)，2-(2'-羥基-3'-叔丁基-5'_(3"_(2"‘-羥基-3"‘-甲基丙烯酰氧基丙氧基)丙氧基)苯基)-5-甲氧基-2H-苯并三唑(“UV13，，)和鄰甲基烯丙基TinuvinP(“οΜΤΡ”)。使用前在90°C下將聚丙烯模具真空脫氣。脫氣后立即將所述模具置于氮氣氣氛手套箱中。將如表ι所示的單體、大分子單體和交聯(lián)劑合并。加入AIBN或引發(fā)劑(0.5-2.0重量％)，將溶液充分混合，然后置于低真空中以去除任何俘獲的氣泡，用氮氣回洗，并立即置于手套箱中。利用裝有0.2ymPTFE過濾器的注射器將單體配制劑分散在真空脫氣的聚丙烯模具中。將所述填充的模具置于對流烘箱中，在70°C下1小時，然后在110°C下2小時。將所得聚合物樣品從模具中取出，在回流的丙酮中提取6小時，漂洗，空氣干燥，然后在真空和70°C下放置至少15小時。根據(jù)上述方法測定拉伸性能、Tg、EWC、防反光性和折射率。結(jié)果列于表2中。表1配制劑組分詳情<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>實施例2以實施例1所述方式制備示于表3中的共聚物，其含有大小不等的含PEG添加劑(PEG-MA550、聚PEG-MA4.Ik和聚PEG-MA10.3k)。根據(jù)上述方法測定拉伸性能、EWC、防反光性和折射率。結(jié)果列于表4中。表3對比例配制劑組分詳情<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表4對比配制劑拉伸和熱性能、EWC%和反光點測試結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>實施例3以實施例1所述方式制備示于表5中的共聚物，其含有分子量不等的聚PEG-MA添加劑“聚PEG-MA3570”(GPCMn3570；Mw/Mn為1.42；e=6)、“聚PEG-MA4012”(GPCMn4012；Mw/Mn為1.54；e=7)、“聚PEG-MA4141”(GPCMn4141；Mw/Mn為1.50；e=8)和“聚PEG-MA3708”(GPCMn3708;MW/Mn為1.49；e=7)。根據(jù)上述方法測定拉伸性能、EWC、防反光性和折射率。結(jié)果列于表6中。表5配制劑組分詳情<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表6拉伸和熱性能、EWC%和反光點測試結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>已通過參考某些優(yōu)選的實施方案描述了本發(fā)明；然而，應當理解的是在不脫離其具體或基本特征的情況下，本發(fā)明可包括在其它具體形式或其變化形式中。因此認為上述實施方案在所有方面均是示例性而非限定性的，其中本發(fā)明范圍由所附權(quán)利要求而非前述描述說明。權(quán)利要求一種聚合物眼科或耳鼻喉科裝置材料，所述裝置材料含有a)70-98％(w/w)式[1]的單官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯單體其中B＝-O(CH2)n-、-(OCH2CH2)n-、-NH(CH2)n-或-NCH3(CH2)n-；R1＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH；n＝0-12；A＝C6H5或O(CH2)mC6H5，其中C6H5基團任選被-(CH2)nH、-O(CH2)nH、-CH(CH3)2、-C6H5、-OC6H5、-CH2C6H5、F、Cl、Br或I取代；和m＝0-18；b)式[2]的雙官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交聯(lián)單體其中R2、R3獨立為H、CH3、CH2CH3或CH2OH；W、W′獨立為O(CH2)d、NH(CH2)d、NCH3(CH2)d、O(CH2)dC6H4、O(CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2或不存在；J為(CH2)a、O(CH2CH2O)b、O或不存在，條件是如果W和W′不存在，則J不能不存在；d＝0-12；a＝1-12；和b＝1-24；和c)0.5-15％(w/w)式[3a]、[3b]、[3c]、[3d]或[3e]的親水側(cè)鏈大分子單體其中對式[3a]、[3b]、[3c]、[3d]和[3e]而言e＝1-50；X＝-O-、NH-、-N(CH3)-、-N(CH2CH3)-或-N(C6H5)-；Y＝-H、-(CH2)pOH、-CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH2CH3)2、-CH2CH(OH)CH2OH、-(CH2CH2O)qCH3、-(CH2CH2O)qH、-(CH2CH2O)qC6H5或p＝1-12；q＝1-230；T、T′獨立為O(CH2)d′、NH(CH2)d′、NCH3(CH2)d′、O(CH2)d′C6H4、O(CH2CH2O)d′CH2、O(CH2CH2CH2O)d′CH2、O(CH2CH2CH2CH2O)d′CH2或不存在；K為(CH2)a′、O(CH2CH2O)b′、O或不存在，條件是如果T和T′不存在，則K不能不存在；d′＝0-12；a′＝1-12；b′＝1-24；L＝H、Cl、Br、-CH2C(O)CH3、-CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C6H5、-CH2C(O)C6H4OH、-CH2C(O)C6H4OCH3、或-CH2CH＝CH2；R4、R5獨立為H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3或CH2CH(CH3)2；R6＝-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CN或-CONHCH2CH2CH2CH3；R7、R8獨立為H、CH3、CH2CH3或CH2OH；M＝-(CH2)a”-；和a″＝2-20。FPA00001084181000011.tif,FPA00001084181000012.tif,FPA00001084181000021.tif,FPA00001084181000031.tif,FPA00001084181000032.tif2.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中對式[1]的單體而言B=-O(CH2)n-^-(OCH2CH2)n-；R1=-H或-CH3；η=1-5；A=-C6H5、0(CH2)mC6H5；和m=0-4。3.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中對式[2]的單體而言R2、R3獨立為H或CH3；W、W‘獨立為0(CH2)d、0(CH2),C6H4或不存在；J為O(CH2CH2O)b或不存在，條件是如果W和W'不存在，則J不能不存在；d=0-6；和b=1-10。4.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中對式[3]的大分子單體而言e=2-40；X=_0-或-則013)-;Y=(CH2CH2O)qCH3>-(CH2CH2O)或-(CH2CH2O),C6H5；q=2-23；T、T'獨立為O(CH2)d,或不存在；K為O(CH2CH2O)iy或不存在，條件是如果T和T'不存在，則K不能不存在；d'=0-6；b'=1-10；L=H、Cl、Br、-CH2C(0)C6H5、-CH2C(0)C6H4OH,-CH2C(0)C6H4OCH3或-CH2CH=CH2；R4、R5獨立為H、CH3或CH2CH3；R6=-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CN或-CONHCH2CH2CH2CH3；R7、R8獨立為H或CH3；和a"=2-12。5.權(quán)利要求4的聚合物裝置材料，其中對式[3]的大分子單體而言e=5-30；X=-O-;Y=(CH2CH2O),CH3；q=4-15；T、T'獨立為O(CH2)d,、0(CH2)d,C6H4或不存在;K為O(CH2CH2O)iy或不存在，條件是如果T和T'不存在，則K不能不存在；d'=0-6；b'=1-10；L=H、-CH2C(0)C6H5,-CH2C(0)C6H4OCH3或-CH2CH=CH2；R4、R5獨立為H、CH3或CH2CH3；R6=-CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CN或_C0NHCH2CH2CH2CH3；R7、R8獨立為H或CH3；和a"=2-12。6.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中式[1]的單體選自甲基丙烯酸芐基酯、甲基丙烯酸2-苯基乙基酯、甲基丙烯酸3-苯基丙基酯、甲基丙烯酸4-苯基丁基酯、甲基丙烯酸5-苯基戊基酯、甲基丙烯酸2-苯氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-苯氧基乙氧基)乙基酯、甲基丙烯酸2-芐氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-(芐氧基)乙氧基)乙基酯、甲基丙烯酸3-芐氧基丙基酯、丙烯酸芐基酯、丙烯酸2-苯基乙基酯、丙烯酸3-苯基丙基酯、丙烯酸4-苯基丁基酯、丙烯酸5-苯基戊基酯、丙烯酸2-苯氧基乙基酯、丙烯酸2-(2_苯氧基乙氧基)乙基酯、丙烯酸2-芐氧基乙基酯、丙烯酸2-(2-(芐氧基)乙氧基)乙基酯和丙烯酸3-芐氧基丙基酯。7.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中式[2]的單體選自二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸二甘醇酯、二甲基丙烯酸三甘醇酯、二甲基丙烯酸1，6_己二醇酯、二甲基丙烯酸1，4_丁二醇酯、二甲基丙烯酸1，4_苯二甲醇酯、二丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸二甘醇酯、二丙烯酸三甘醇酯，二丙烯酸1，6_己二醇酯、二丙烯酸1，4-丁二醇酯和二丙烯酸1，4_苯二甲醇酯。8.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中單體[1]的量為80-95%(w/w)。9.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中單體[2]的量為0.5-3%(w/w)。10.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中親水側(cè)鏈大分子單體的量為1-10%(w/w)011.權(quán)利要求10的聚合物裝置材料，其中親水側(cè)鏈大分子單體的量為1-5%(w/w)012.權(quán)利要求11的聚合物裝置材料，其中親水側(cè)鏈大分子單體的量為2-4%(w/w)013.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中親水側(cè)鏈大分子單體為式[3a]的大分子單體。14.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中親水側(cè)鏈大分子單體為式[3b]的大分子單體。15.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中親水側(cè)鏈大分子單體為式[3c]的大分子單體。16.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中親水側(cè)鏈大分子單體為式[3d]的大分子單體。17.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中親水側(cè)鏈大分子單體為式[3e]的大分子單體。18.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，所述聚合物裝置材料還含有選自可聚合UV吸收劑和可聚合著色劑的成分。19.權(quán)利要求18的聚合物裝置材料，所述聚合物裝置材料含有0.1-5%(w/w)的可聚合UV吸收劑和0.01-0.5%(w/w)的可聚合著色劑。20.一種眼科或耳鼻喉科裝置，所述眼科或耳鼻喉科裝置含有權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中所述眼科或耳鼻喉科裝置選自眼內(nèi)透鏡、隱形眼鏡、人工角膜、角膜嵌體或環(huán)、耳科通氣管和鼻科植入體。21.權(quán)利要求20的眼科或耳鼻喉科裝置，其中所述眼科或耳鼻喉科裝置為眼內(nèi)透鏡。全文摘要本發(fā)明公開了軟質(zhì)高折射率丙烯酸系裝置材料。該材料含有用于防反光性的親水側(cè)鏈大分子單體。文檔編號A61L27/50GK101815541SQ200880110180公開日2010年8月25日申請日期2008年10月3日優(yōu)先權(quán)日2007年10月5日發(fā)明者D·C·施呂特申請人:愛爾康公司