專利名稱：眼科和耳鼻喉科裝置材料的制作方法
專利說明眼科和耳鼻喉科裝置材料 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明涉及改善的眼科和耳鼻喉科裝置材料。特別地，本發(fā)明涉及具有改善的防反光性的軟質(zhì)高折射率丙烯酸系裝置材料。

背景技術(shù)：
隨著小切口白內(nèi)障外科手術(shù)的最新進(jìn)展，更多的重點(diǎn)已放在開發(fā)適用于人造透鏡的軟質(zhì)可折疊材料上。一般而言，這些材料分為三類水凝膠、聚硅氧烷和丙烯酸系樹脂。
一般而言，水凝膠材料具有相對(duì)低的折射率，這使得它們與其它材料相比不太理想，因?yàn)檫_(dá)到給定折射能力需要更厚的透鏡鏡片。常規(guī)聚硅氧烷材料通常比水凝膠具有更高的折射率，但是在以折疊狀態(tài)放入眼內(nèi)后傾向于急速打開。急速打開可潛在地?fù)p傷角膜內(nèi)皮和/或破壞天然晶狀體囊。丙烯酸系材料是理想的，因?yàn)樗鼈兺ǔ＞哂懈哒凵渎剩遗c常規(guī)聚硅氧烷材料相比更緩慢或可控地打開。
美國專利號(hào)5,290,892公開了適用作眼內(nèi)透鏡(“IOL”)材料的高折射率丙烯酸系材料。這些丙烯酸系材料含有兩種芳基丙烯酸系單體作為主要組分?？删砝@或折疊由這些丙烯酸系材料制成的IOL以通過小切口插入。
美國專利號(hào)5,331,073還公開了軟質(zhì)丙烯酸系IOL材料。這些材料含有兩種由其相應(yīng)均聚物的性能定義的丙烯酸系單體作為主要組分。將第一種單體定義為其中其均聚物的折射率為至少約1.50的單體。將第二種單體定義為其中其均聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度小于約22℃的單體。這些IOL材料還含有交聯(lián)組分。此外，這些材料可任選含有不同于先前三種組分的第四種組分，其衍生自親水單體。這些材料優(yōu)選具有總計(jì)小于約15重量％的親水組分。
美國專利號(hào)5,693,095公開了可折疊的高折射率眼科透鏡材料，其含有至少約90重量％的僅兩種主要組分一種芳基丙烯酸系疏水單體和一種親水單體。所述芳基丙烯酸系疏水單體具有下式
其中X是H或CH3； m是0-6； Y為不存在、O、S或NR，其中R是H、CH3、CnH2n+1(n＝1-10)、異OC3H7、C6H5或CH2C6H5；和 Ar是任何芳環(huán)，其可以是未取代的或被CH3、C2H5、正C3H7、異C3H7、OCH3、C6H11、Cl、Br、C6H5或CH2C6H5取代。
’095專利中描述的透鏡材料的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(“Tg”)優(yōu)選為約-20℃至+25℃。
撓性眼內(nèi)透鏡可折疊并通過小切口插入。一般而言，更軟的材料可變形至更大程度，從而使其可通過越來越小的切口插入。軟質(zhì)丙烯酸系或甲基丙烯酸系材料通常不具有強(qiáng)度、撓性和不發(fā)粘的表面性能的合適組合，以允許通過與聚硅氧烷IOL所需切口一樣小的切口將IOL插入。
已知聚乙二醇(PEG)二甲基丙烯酸酯改善疏水丙烯酸系配制劑的防反光性。見例如美國專利號(hào)5,693,095；6,528,602；6,653,422和6,353,069。PEG二甲基丙烯酸酯的濃度和分子量均對(duì)反光性能有影響。通常，與較低分子量的PEG二甲基丙烯酸酯(＜1000MW)相比，使用較高分子量的PEG二甲基丙烯酸酯(1000MW)以低PEG濃度(10-15重量％)獲得了具有改善反光性能的共聚物。然而，需要低PEG二甲基丙烯酸酯濃度以維持高折射率共聚物。加入PEG二甲基丙烯酸酯還傾向于降低所得共聚物的模量和拉伸強(qiáng)度。此外，較高分子量的PEG二甲基丙烯酸酯通常不可與疏水丙烯酸系單體混溶。
發(fā)明概述 已發(fā)現(xiàn)改善的軟質(zhì)可折疊的丙烯酸系裝置材料，其特別適于用作IOL，但其還可用作其它眼科或耳鼻喉科裝置，例如隱形眼鏡、人工角膜、角膜環(huán)或嵌體、耳科通氣管和鼻科植入體。這些聚合物材料在聚合物骨架中含有具有親水嵌段的二嵌段或三嵌段大分子單體。
本發(fā)明大分子單體的指定嵌段結(jié)構(gòu)允許在聚合之前將高分子量親水嵌段溶于憎水單體配制劑中。與低分子量親水嵌段相比，高分子量親水嵌段在較低親水嵌段濃度下提供抗反光性。大分子單體中憎水嵌段組成的存在提高了大分子單體在憎水共聚物配制劑中的溶解度。該所得親水成分濃度降低導(dǎo)致了降低的平衡含水量、更高的折射率和可通過更小切口插入的更小質(zhì)量眼內(nèi)透鏡。主題二嵌段和三嵌段大分子單體允許合成抗反光、低平衡含水量、高折射率的IOL。
發(fā)明詳述 除非另外說明，否則所有組分的量都基于％(w/w)(“重量％”)給出。
本發(fā)明的裝置材料是含有以下單體的共聚物a)單官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯單體[1]，b)雙官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交聯(lián)劑[2]，和c)二嵌段或三嵌段大分子單體[3](其可為式[3a]、[3b]、[3c]、[3d]或[3e]的大分子單體)。該裝置材料可含有一種以上的單體[1]、一種以上的單體[2]和一種以上的單體[3]。除非另外說明，否則提及的各成分意欲涵蓋相同式的多個(gè)單體或大分子單體，且提及的量意欲指各式的所有單體或大分子單體的總量。

其中 B＝-O(CH2)n-、-(OCH2CH2)n-、-NH(CH2)n-或-NCH3(CH2)n-； R1＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH； n＝0-12； A＝C6H5或O(CH2)mC6H5，其中C6H5基團(tuán)任選被-(CH2)nH、-O(CH2)nH、-CH(CH3)2、-C6H5、-OC6H5、-CH2C6H5、F、Cl、Br或I取代；和 m＝0-18；
其中 R2、R3獨(dú)立為H、CH3、CH2CH3或CH2OH； W、W′獨(dú)立為O(CH2)d、NH(CH2)d、NCH3(CH2)d、O(CH2)dC6H4、O(CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2或不存在； J為(CH2)a、O(CH2CH2O)b、O或不存在，條件是如果W和W′不存在，則J不能不存在； d＝0-12； a＝1-12； b＝1-24；

或
其中對(duì)式[3a]、[3b]、[3c]、[3d]和[3e](總稱為“式[3]”)而言 a獨(dú)立為1-18； Z1＝-(OCH2CH2)pO-、-(OCH2CH(CH3))pO-、-(NHCH2CH2)pNH-或-N(COR7)CH2CH2)pO； X＝O、NH-、N(CH3)-、N(CH2CH3)-或N(C6H5)-； Y＝-(CH2)aH、-CH2C(CH3)2、-CH2CH2N(C6H5)2、-CH2CH(OH)CH2OC6H5、-(CH2CH2O)pC6H5、-(CH2)t(C6H5)或-(CH2)tOC6H5； Z2＝-(OCH2CH2)pO-、-(OCH2CH(CH3))pO-、-(NHCH2CH2)pNH-或-O(CH2CH2(COR7)N)p-R8-(N(COR7)CH2CH2)pO-； R4、R5、R6獨(dú)立為H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3或CH2CH(CH3)2； R7＝CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3或CH2CH(CH3)2； R8＝CH2、(CH2)2、(CH2)3、(CH2)4、(CH2)5或(CH2)6； p＝1-500； e＝1-200，條件是p≥e； t＝0-6； R9＝CH2＝C(R6)C(O)-、CH2＝C(R6)CO2CH2CH2NHC(O)-或CH2＝CHC6H4C(O)CH2＝CHC6H4CH2；和 L＝H、Cl、Br、-CH2C(O)CH3、CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C6H5、-CH2C(O)C6H4OH、-CH2C(O)C6H4OCH3、

或CH2CH＝CH2。
優(yōu)選的式[1]單體是如下那些，其中 B＝-O(CH2)n-或-(OCH2CH2)n-； R1＝-H或-CH3； n＝1-5； A＝-C6H5、O(CH2)mC6H5；和 m＝0-4。
優(yōu)選的式[2]單體是如下那些，其中 R2、R3獨(dú)立為H或CH3； W、W′獨(dú)立為O(CH2)d、O(CH2)dC6H4或不存在； J為O(CH2CH2O)b或不存在，條件是如果W和W′不存在，則J不能不存在； d＝0-6；和 b＝1-10。
優(yōu)選的式[3]大分子單體為如下那些，其中 a獨(dú)立為1-12； Z1＝-(OCH2CH2)pO-或-(OCH2CH(CH3))pO-； X＝O或N(CH3)-； Y＝-(CH2)tC6H5或(CH2)tOC6H5； Z2＝-(OCH2CH2)pO-或-(OCH2CH(CH3))pO-； R4、R5、R6獨(dú)立為H、CH3或CH2CH3； p＝20-250； e＝5-150，條件是p≥e； t＝1-4； R9＝CH2＝C(R6)C(O)-或CH2＝C(R6)CO2CH2CH2NHC(O)-；和 L＝H、Cl、Br、-CH2C(O)CH3、CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C6H5、-CH2C(O)C6H4OH、-CH2C(O)C6H4OCH3、

或CH2CH＝CH2。
最優(yōu)選的式[3]大分子單體為如下那些，其中 a獨(dú)立為1-4； Z1＝-(OCH2CH2)pO-； X＝O； Y＝(CH2)tC6H5； Z2＝-(OCH2CH2)pO-； R4、R5＝CH3； R6＝H或CH3； p＝30-120； e＝10-100，條件是p≥e； t＝1-2； R9＝CH2＝C(R6)C(O)-或CH2＝C(R6CO2CH2CH2NHC(O)-；和 L＝H、-CH2C(O)C6H5、-CH2C(O)C6H4OH、-CH2C(O)C6H4OCH3、CH2CH＝CH2。
式(1)單體是已知的并可通過已知方法制備。見例如美國專利號(hào)5,331,073和5,290,892。許多式(1)單體可從各種渠道商購。優(yōu)選的式[1]單體包括甲基丙烯酸芐基酯、甲基丙烯酸2-苯基乙基酯、甲基丙烯酸3-苯基丙基酯、甲基丙烯酸4-苯基丁基酯、甲基丙烯酸5-苯基戊基酯、甲基丙烯酸2-苯氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-苯氧基乙氧基)乙基酯、甲基丙烯酸2-芐氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-(芐氧基)乙氧基)乙基酯和甲基丙烯酸3-芐氧基丙基酯及其相應(yīng)的丙烯酸酯。
式[2]單體是已知的并可通過已知方法制備。許多可商購。優(yōu)選的式[2]單體包括二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸二甘醇酯、二甲基丙烯酸三甘醇酯、二甲基丙烯酸1，6-己二醇酯、二甲基丙烯酸1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸1，4-苯二甲醇酯及其相應(yīng)的丙烯酸酯。最優(yōu)選為二丙烯酸1，4-丁二醇酯。
式[3]大分子單體可通過已知方法制備。式[3]大分子單體可利用控制的自由基聚合方法制備。例如，結(jié)構(gòu)[3a]和[3b]的大分子單體可通過使用基于聚乙二醇的引發(fā)劑將甲基丙烯酸類單體原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)而制備。將具有末端溴異丁酸酯基團(tuán)的單官能或雙官能PEG與銅(I)鹵化物和增溶的胺配體合并以將所選甲基丙烯酸酯單體聚合。一旦已獲得所需分子量，加入自由基清除劑或催化鏈轉(zhuǎn)移試劑以制備具有不飽和端基的甲基丙烯酸類聚合物。見例如Norman，J.等，Macromolecules，2002，35，8954-8961或Bon，S.A.F.等，J.Polym.Sci.，Polym.Chem.2000，38，2678。
式[3c]和[3d]的大分子單體可通過使用基于聚乙二醇的引發(fā)劑將甲基丙烯酸類或丙烯酸類單體原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)而制備。此時(shí)，用羥基官能伯胺終止獲得羥基封端的聚(丙烯酸酯)或聚(甲基丙烯酸酯)。然后可使該產(chǎn)物與甲基丙烯酰氯或異氰酸乙酯基甲基丙烯酸酯反應(yīng)。通常見美國專利號(hào)5,852,129、5,763,548和5,789,487。
結(jié)構(gòu)[3e]的大分子單體也可通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)制備。例如，將甲基丙烯酸酯單體與銅(l)鹵化物、胺配體和溶劑合并。用單保護(hù)的基于聚乙二醇的活化烷基鹵引發(fā)聚合。一旦已達(dá)到所需轉(zhuǎn)化率，加入封端劑以制備具有所需末端端基官能的甲基丙烯酸類聚合物。然后從基于聚乙二醇的引發(fā)劑去除保護(hù)基，并將產(chǎn)物聚合物用例如甲基丙烯酰氯或異氰酸乙酯基甲基丙烯酸酯酯化。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，大分子單體[3]具有以下結(jié)構(gòu)
如在下文實(shí)施例1中，該大分子單體可由聚(乙二醇)(Mn為1500)兩步合成。在第一步中，在吡啶存在下將聚(乙二醇)用2-溴異丁酰溴酯化。然后通過ATRP將純化產(chǎn)物用于引發(fā)甲基丙烯酸2-苯基乙基酯(PEMA)的聚合，用自由基清除劑終止聚合以生成不飽和端基。
本發(fā)明共聚物材料含有總量為65-95％，優(yōu)選70-90％量的單體[1]。雙官能交聯(lián)劑[2]濃度可為總濃度的0.5-3％，優(yōu)選1-2％的數(shù)量級(jí)。
本發(fā)明材料具有至少一種式[3]大分子單體。大分子單體[3]的總量取決于裝置材料的所需物理性能。本發(fā)明共聚物材料總共含有至少5重量％且可含有至多35％的大分子單體[3]。優(yōu)選，共聚物裝置材料含有10-30重量％大分子單體[3]。最優(yōu)選，共聚物裝置材料含有10-20重量％大分子單體[3]。
本發(fā)明的共聚物裝置材料任選含有一種或多種選自可聚合UV吸收劑和可聚合著色劑的成分。優(yōu)選地，本發(fā)明的裝置材料不含除式[1]和[2]的單體、單體[3]以及任選的可聚合UV吸收劑和著色劑之外的其它成分。
反應(yīng)性UV吸收劑是已知的。合適的反應(yīng)性UV吸收劑為從Polysciences，Inc.，Warrington，Pennsylvania以o-甲基烯丙基TinuvinP(“oMTP”)商購的2-(2’-羥基-3’-甲基烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三唑。UV吸收劑通常以約0.1-5％的量存在。合適的反應(yīng)性吸收藍(lán)光的化合物包括美國專利號(hào)5,470,932中描述的那些。藍(lán)光吸收劑通常以約0.01-0.5％的量存在。當(dāng)用于制備IOL時(shí)，本發(fā)明的裝置材料優(yōu)選同時(shí)含有反應(yīng)性UV吸收劑和反應(yīng)性著色劑。
為了形成本發(fā)明的裝置材料，將所選成分[1]、[2]和[3]與任何任選的成分一起合并并且使用自由基引發(fā)劑通過熱或輻射作用引發(fā)聚合而將其聚合。該裝置材料優(yōu)選在氮?dú)庀潞兔摎饩郾┠＞咧谢蛘咴诓Ａ＞咧芯酆稀?br> 合適的聚合引發(fā)劑包括熱引發(fā)劑和光引發(fā)劑。優(yōu)選的熱引發(fā)劑包括過氧自由基引發(fā)劑，例如(過氧-2-乙基)己酸叔丁酯和過氧二碳酸二(叔丁基環(huán)己基)酯(可從Akzo Chemicals Inc.，Chicago，Illinois以

16商購)。特別是在其中本發(fā)明的材料不含吸收藍(lán)光的生色團(tuán)的情況下，優(yōu)選的光引發(fā)劑包括苯甲?；趸⒁l(fā)劑，例如可從BASF Corporation(Charlotte，North Carolina)以

TPO商購的2，4，6-三甲基苯甲?；交趸?。引發(fā)劑通常以等于總配制劑重量的約5％或更小，更優(yōu)選小于總配制劑的2％的量存在。作為為了計(jì)算組分量的慣例，引發(fā)劑重量不包括在配制劑重量％的計(jì)算內(nèi)。
上述成分的具體結(jié)合以及任何其它組分的特性和量由最終裝置材料的所需性能來確定。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，使用本發(fā)明的裝置材料制備鏡片直徑為5.5或6mm的IOL，該IOL設(shè)計(jì)成被壓縮或拉伸并通過2mm或更小的外科切口大小插入。例如，將大分子單體[3]與單官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯單體[1]、多官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交聯(lián)劑[2]、反應(yīng)性UV吸收劑和反應(yīng)性著色劑合并，并且在合適的透鏡模具中使用自由基引發(fā)劑將其共聚。
如通過阿貝折光儀在589nm(Na光源)和25℃下所測(cè)，該裝置材料在水合狀態(tài)下優(yōu)選具有至少約1.50，更優(yōu)選至少約1.53的折射率。由折射率低于1.50的材料制成的鏡片必然比由折射率較高的材料制成的具有相同能力的鏡片厚。因而，由具有相當(dāng)機(jī)械性能且折射率低于約1.50的材料制成的IOL鏡片通常需要用于IOL植入的較大切口。
應(yīng)對(duì)包含在本發(fā)明共聚物中的單體和大分子單體的比例進(jìn)行選擇，從而使該共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)不大于約37℃，這是正常的人體溫度。玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高于37℃的共聚物不適用于可折疊的IOL中，該類透鏡只能在高于37℃的溫度下卷繞或折疊且不能在正常的體溫下展開或打開。優(yōu)選使用玻璃化轉(zhuǎn)變溫度稍低于正常體溫且不大于正常室溫如約20-25℃的共聚物，以使由該共聚物制成的IOL可以在室溫下方便地卷繞或折疊。Tg通過差示掃描量熱法在10℃/分鐘下測(cè)量且在熱流曲線的轉(zhuǎn)變中點(diǎn)處確定。
對(duì)IOL和其他應(yīng)用而言，本發(fā)明的材料必須具有足夠的強(qiáng)度以使得由它們制成的裝置可以折疊或操作而不發(fā)生破裂。因此，本發(fā)明的共聚物具有至少80％，優(yōu)選至少100％，最優(yōu)選大于110％的伸長(zhǎng)率。該性能表明由該類材料制成的透鏡在折疊時(shí)通常不會(huì)龜裂、撕裂或開裂。聚合物樣品的伸長(zhǎng)率在啞鈴形拉伸測(cè)試樣品上進(jìn)行測(cè)定，該測(cè)試樣品的總長(zhǎng)度為20毫米，夾持區(qū)的長(zhǎng)度為4.88毫米，總寬度為2.49毫米，窄部分的寬度為0.833毫米，圓角半徑為8.83毫米且厚度為0.9毫米。在環(huán)境條件下使用Instron材料測(cè)試儀(型號(hào)為4442或?qū)Φ任?對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)試，該測(cè)試儀帶有50牛頓的載荷傳感器。將夾具距離設(shè)定為14毫米，并且將十字頭速度設(shè)定為500毫米/分鐘，將樣品拉伸直至發(fā)生破壞。將伸長(zhǎng)率(應(yīng)變)作為發(fā)生破壞時(shí)的位移相對(duì)于原始夾具距離的分?jǐn)?shù)報(bào)導(dǎo)。由于待測(cè)試的材料基本上是軟質(zhì)彈性體，將它們載入Instron機(jī)器中趨向于使它們變形。為了除去材料樣品中的松弛，將預(yù)載荷置于樣品上。這有助于降低松弛并且提供更為一致的讀數(shù)。一旦使樣品預(yù)荷載達(dá)到所需值(通常為0.03-0.05N)，將應(yīng)變?cè)O(shè)定為0并開始測(cè)試。模量以在0％應(yīng)變(“楊氏模量”)、25％應(yīng)變(“25％模量”)和100％應(yīng)變(“100％模量”)下的應(yīng)力-應(yīng)變曲線的瞬時(shí)斜率進(jìn)行計(jì)算。
由本發(fā)明的眼科裝置材料制成的IOL比其它材料更加防反光。反光點(diǎn)根據(jù)以下測(cè)試進(jìn)行測(cè)量。反光點(diǎn)的存在通過將透鏡或圓片樣品放入小瓶或密封玻璃室中并加入去離子水或平衡鹽溶液而進(jìn)行測(cè)量。然后將小瓶或玻璃室放入預(yù)熱至45℃的水浴中。將樣品在水浴中維持最少16小時(shí)，優(yōu)選24±2小時(shí)。然后將小瓶或玻璃室冷卻至環(huán)境溫度，并在該溫度下保持最少60分鐘，優(yōu)選90±30分鐘。以各種入射角度(on angle)和離去角度(off angle)的光目視檢查該樣品以評(píng)估透明度。在環(huán)境溫度下利用光學(xué)顯微法使用50-200x的放大倍數(shù)進(jìn)行反光點(diǎn)的目測(cè)。如果在50-200x的放大倍數(shù)下，存在對(duì)照樣品中所觀測(cè)到的反光點(diǎn)的約50-100％，則判定樣品具有許多反光點(diǎn)，其中所述對(duì)照樣品基于65重量％丙烯酸2-苯基乙基酯、30重量％甲基丙烯酸2-苯基乙基酯、3.2重量％BDDA和1.8重量％OMTP。類似地，如果相對(duì)于對(duì)照樣品中所觀察到的數(shù)量存在約10％或更多的反光點(diǎn)，則判定樣品具有少量反光點(diǎn)。如果相對(duì)于對(duì)照樣品存在約1％或更多的反光點(diǎn)，則判定樣品具有非常少的反光點(diǎn)。如果在目鏡中檢測(cè)到的反光點(diǎn)數(shù)目為零，則判定該樣品沒有反光點(diǎn)。如果在50-200x的放大倍數(shù)下，在目鏡中檢測(cè)到的反光點(diǎn)數(shù)目小于約2個(gè)/mm3，則判定該樣品基本上沒有反光點(diǎn)。通常非常難以檢測(cè)反光點(diǎn)，特別是在其中形成較多缺陷和碎片的表面和邊緣處，因此遍及透鏡的整個(gè)體積用光柵掃描(raster)樣品，同時(shí)改變放大倍率(50-200x)、孔徑可變光圈和視場(chǎng)條件(使用明視場(chǎng)和暗視場(chǎng)條件)以試圖檢測(cè)出反光點(diǎn)的存在。
本發(fā)明的共聚物最優(yōu)選具有0.5-3％的平衡含水量(EWC)。EWC可通過比較干和水合樣品重量而重量分析測(cè)定。首先獲得干樣品重量，然后將樣品置于合適的容器中，并在規(guī)定溫度下在去離子H2O中平衡至少24小時(shí)。然后從去離子H2O中取出樣品，去除過量的表明水，并將所述樣品稱重。EWC通過下式確定EWC％＝[(重量水合-重量干)/重量水合]×100 由本發(fā)明的裝置材料構(gòu)成的IOL可以是任何設(shè)計(jì)，其能夠被拉伸或壓縮成可通過2mm切口安裝的小截面。例如，IOL可為所稱的一片或多片設(shè)計(jì)，并且含有光學(xué)和觸覺部件。所述光學(xué)部件是用作透鏡的那部分，所述觸覺部件連接到該光學(xué)部件并像手臂一樣在眼中將該光學(xué)部件保持在其合適位置。該光學(xué)部件和觸覺部件可以是相同或不同的材料。之所以稱作多片透鏡是因?yàn)榉謩e制備光學(xué)部件和觸覺部件并然后將觸覺部件連接到該光學(xué)部件。在單片透鏡中，所述光學(xué)部件和觸覺部件由一片材料形成。取決于材料，然后從該材料中切割或車削出觸覺部件以制備IOL。
除IOL之外，本發(fā)明的材料還適用作其它眼科或耳鼻喉科裝置如隱形眼鏡、人工角膜、角膜嵌體或環(huán)、耳科通氣管和鼻科植入體。
通過以下實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，所述實(shí)施例是示例性而非限定性的。
所有單體、交聯(lián)劑、引發(fā)劑和其他化學(xué)品均購自商業(yè)來源。聚乙二醇(平均Mn為1500、2000、4600)和聚乙二醇單甲基醚(平均Mn為2000)購自Aldrich且以收到狀態(tài)使用。使用前使甲基丙烯酸2-苯基乙基酯(PEMA)和甲基丙烯酸芐基酯(BzMA)各自通過堿性氧化鋁并用N2脫氣。使用前通過柱層析將丙烯酸2-苯基乙基酯(PEA)、丙烯酸芐基酯(BzA)和二丙烯酸1，4-丁二醇酯(BDDA)純化。使用前將N，N，N′，N′，N″-五甲基二亞乙基三胺(PMDETA)氫化鈣干燥并真空蒸餾。各自向丙酮和甲苯鼓N2并保存在手套箱中。所有反應(yīng)操作均在填充有N2的手套箱中進(jìn)行。使用前將2，2-偶氮二異丁腈(AIBN)從甲醇中重結(jié)晶。所有其他化學(xué)品均為可用的最高純度且以收到狀態(tài)使用。
實(shí)施例1 引發(fā)劑合成 用2-溴異丁酸酯將聚乙二醇(PEG)1500酯化
將60mL具有N2入口/出口的加液漏斗、溫度計(jì)適配器和玻璃塞安裝在經(jīng)烘箱干燥的250mL三頸圓底燒瓶上。向燒瓶加入29.0g(19.3mmol)PEG 1500、100mL無水CH2Cl2和3.5mL(43.2mmol)吡啶，將5mL(40.5mmol)2-溴異丁酰溴置于加液漏斗中。將燒瓶密封并浸入冰浴中。在20分鐘內(nèi)和攪拌下將2-溴異丁酰溴滴加到冷卻的溶液中。去除冰浴，在N2覆蓋下將反應(yīng)攪拌64小時(shí)。過濾反應(yīng)混合物，濃縮濾液。將粗產(chǎn)物溶解在少量CH2Cl2中，上載至短堿性氧化鋁柱上，用CH2Cl2洗脫。收集洗脫液，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑。將所得固體溶解在CH2Cl2中，并沉淀到大大過量1/1的己烷/乙醚中。在真空下將產(chǎn)物干燥過夜獲得20.6g(59％)白色粉末。
大分子單體合成
來自PEG(1500)雙官能引發(fā)劑的聚(甲基丙烯酸2-苯基乙基酯)-嵌段-聚(乙二醇)-嵌段-聚(甲基丙烯酸2-苯基乙基酯)。目標(biāo)[M]/[I]＝20。
所有合成操作均在填充有N2的手套箱中進(jìn)行。向含有PTFE涂覆的磁性攪拌子的100mL圓底燒瓶加入0.3622g(3.66mmol)CuCl、1.8026g(10.17mmol)N，N，N′，N′，N″-五甲基二亞乙基三胺、12.8233g(67.41mmol)甲基丙烯酸2-苯基乙基酯(PEMA)和20mL丙酮。在油浴中將燒瓶溫?zé)嶂?0℃。將PEG(1500)雙官能引發(fā)劑(5.0106g，3.34mmol)溶解在丙酮中，并加入攪拌的單體溶液中。將反應(yīng)在50℃下保持3小時(shí)。將2，2，6，6-四甲基-1-哌啶基氧自由基(2，2，6，6-tetramethyl-1-piperidinyloxy)(1.0621g，6.80mmol)溶解在丙酮中，并加入反應(yīng)混合物中。繼續(xù)加熱反應(yīng)混合物1.5小時(shí)，然后冷卻過夜。將燒瓶從手套箱中取出，并鼓空氣30分鐘。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮粗產(chǎn)物，然后用CH2Cl2稀釋，在堿性氧化鋁上使用CH2Cl2洗脫液層析。收集洗脫液，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。將所得聚合物溶解在少量CH2Cl2中，并沉淀到大大過量的1-丙醇中。使聚合物沉積，將液體部分傾析，用新鮮1-丙醇漂洗聚合物。將產(chǎn)物再次溶解在CH2Cl2中，轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑。將產(chǎn)物在真空下進(jìn)一步干燥過夜獲得6.05g(34％)無色粘稠液體。
實(shí)施例2 引發(fā)劑合成 將60mL具有N2入口/出口的加液漏斗、溫度計(jì)適配器和玻璃塞安裝在經(jīng)烘箱干燥的1L三頸圓底燒瓶上。向燒瓶加入102.6g(51.3mmol)PEG2000、300mL無水CH2Cl2和8.5mL(105.0mmol)吡啶，將13mL(105.0mmol)2-溴異丁酰溴置于加液漏斗中。將燒瓶密封并浸入冰浴中。在40分鐘內(nèi)和攪拌下將2-溴異丁酰溴滴加到冷卻的溶液中。去除冰浴，在N2覆蓋下將反應(yīng)攪拌27小時(shí)。過濾反應(yīng)混合物，濃縮濾液。將粗產(chǎn)物溶解在少量CH2Cl2中，上載至短堿性氧化鋁柱上，用CH2Cl2洗脫。收集洗脫液，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑。將所得固體溶解在CH2Cl2中，并沉淀到大大過量1/1的己烷/乙醚中。在真空下將產(chǎn)物干燥過夜獲得79.7g(68％)白色粉末。
大分子單體合成 來自PEG(2000)雙官能引發(fā)劑的聚(甲基丙烯酸2-苯基乙基酯)-嵌段-聚(乙二醇)-嵌段-聚(甲基丙烯酸2-苯基乙基酯)。目標(biāo)[M]/[I]＝50。
所有合成操作均在填充有N2的手套箱中進(jìn)行。向含有PTFE涂覆的磁性攪拌子的200mL圓底燒瓶加入0.5542g(5.60mmol)CuCl、2.6753g(15.09mmol)N，N，N′，N′，N″-五甲基二亞乙基三胺、46.4408g(244.12mmol)甲基丙烯酸2-苯基乙基酯(PEMA)和50mL丙酮。將PEG(2000)雙官能引發(fā)劑(9.9649g，4.98mmol)溶解在45mL丙酮中，并加入攪拌的單體溶液中。在環(huán)境溫度下將反應(yīng)攪拌19小時(shí)。將2，2，6，6-四甲基-1-哌啶基氧自由基(1.5860g，10.15mmol)溶解在丙酮中，并加入反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物浸入50℃的油浴中，加熱3小時(shí)，然后冷卻至環(huán)境溫度。將燒瓶從手套箱中取出，并鼓空氣30分鐘。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮粗產(chǎn)物，然后用CH2Cl2稀釋，在堿性氧化鋁上使用CH2Cl2流動(dòng)相層析。收集洗脫液，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。將所得聚合物溶解在少量CH2Cl2中，并沉淀到大大過量的1-丙醇中。使聚合物沉積，將液體部分傾析，用新鮮1-丙醇漂洗聚合物。將聚合物再次溶解在CH2Cl2中，轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑。在真空下將產(chǎn)物進(jìn)一步干燥過夜獲得32.73g(58％)無色固體。
實(shí)施例3 引發(fā)劑合成 將60mL具有N2入口/出口的加液漏斗、溫度計(jì)適配器和玻璃塞安裝在經(jīng)烘箱干燥的500L三頸圓底燒瓶上。向燒瓶加入44.66g(9.8mmol)PEG4600、100mL無水CH2Cl2和2.0mL(24.7mmol)吡啶，將2.6mL(20.5mmol)2-溴異丁酰溴置于加液漏斗中。將燒瓶密封并浸入冰浴中。在20分鐘內(nèi)和攪拌下將2-溴異丁酰溴滴加到冷卻的溶液中。去除冰浴，在N2覆蓋下將反應(yīng)攪拌63小時(shí)。過濾反應(yīng)混合物，濃縮濾液。將粗產(chǎn)物溶解在少量CH2Cl2中，上載至短堿性氧化鋁柱上，用CH2Cl2洗脫。收集洗脫液，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑。將所得固體溶解在CH2Cl2中，并沉淀到大大過量1/1的己烷/乙醚中。在真空下將產(chǎn)物干燥過夜獲得29.5g(62％)白色粉末。
大分子單體合成 來自PEG(4600)雙官能引發(fā)劑的聚(甲基丙烯酸2-苯基乙基酯)-嵌段-聚(乙二醇)-嵌段-聚(甲基丙烯酸2-苯基乙基酯)。目標(biāo)[M]/[I]＝67。
所有合成操作均在填充有N2的手套箱中進(jìn)行。向含有PTFE涂覆的磁性攪拌子的200mL圓底燒瓶加入0.2191g(2.21mmol)CuCl、1.1108g(6.27mmol)N，N，N′，N′，N ″-五甲基二亞乙基三胺、25.5245g(134.17mmol)甲基丙烯酸2-苯基乙基酯(PEMA)和40mL丙酮。在油浴中將燒瓶溫?zé)嶂?0℃。將PEG(4600)雙官能引發(fā)劑(9.8431g，2.01mmol)溶解在丙酮中，并加入攪拌的單體溶液中。將反應(yīng)在50℃下保持7小時(shí)。將2，2，6，6-四甲基-1-哌啶基氧自由基(0.7234g，4.63mmol)溶解在40mL丙酮中，并加入反應(yīng)混合物中。繼續(xù)加熱反應(yīng)混合物30分鐘，然后冷卻過夜。將燒瓶從手套箱中取出，并鼓空氣30分鐘。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮粗產(chǎn)物，然后用CH2Cl2稀釋，在堿性氧化鋁上使用CH2Cl2洗脫液層析。收集洗脫液，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。將產(chǎn)物溶解在少量CH2Cl2中，并沉淀到大大過量的1-丙醇中。使聚合物沉積，將液體部分傾析，用新鮮1-丙醇漂洗聚合物。將產(chǎn)物再次溶解在CH2Cl2中，轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑。在真空下將產(chǎn)物進(jìn)一步干燥過夜獲得16.15g(47％)無色軟固體。
實(shí)施例4 引發(fā)劑合成 將60mL具有N2入口/出口的加液漏斗、溫度計(jì)適配器和玻璃塞安裝在經(jīng)烘箱干燥的1L三頸圓底燒瓶上。向燒瓶加入106.6g(10.7mmol)PEG4600、300mL無水CH2Cl2和2.0mL(24.7mmol)吡啶，將2.8mL(22.1mmol)2-溴異丁酰溴置于加液漏斗中。將燒瓶密封并浸入冰浴中。在20分鐘內(nèi)和攪拌下將2-溴異丁酰溴滴加到冷卻的溶液中。去除冰浴，在N2覆蓋下將反應(yīng)攪拌63小時(shí)。過濾反應(yīng)混合物，濃縮濾液。將粗產(chǎn)物溶解在少量CH2Cl2中，上載至短堿性氧化鋁柱上，用CH2Cl2洗脫。收集洗脫液，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑。將所得固體溶解在CH2Cl2中，并沉淀到大大過量1/1的己烷/乙醚中。在真空下將產(chǎn)物干燥過夜獲得83.8g(79％)白色粉末。
大分子單體合成 來自PEG(10k)雙官能引發(fā)劑的聚(甲基丙烯酸2-苯基乙基酯)-嵌段-聚(乙二醇)-嵌段-聚(甲基丙烯酸2-苯基乙基酯)。目標(biāo)[M]/[I]＝134。
所有合成操作均在填充有N2的手套箱中進(jìn)行。向含有PTFE涂覆的磁性攪拌子的200mL圓底燒瓶加入0.1296g(1.31mmol)CuCl、0.6828g(3.85mmol)N，N，N′，N′，N″-五甲基二亞乙基三胺、30.4780g(160.21mmol)甲基丙烯酸2-苯基乙基酯(PEMA)和30mL丙酮。將PEG(10k)雙官能引發(fā)劑(12.0163g，1.17mmol)溶解在30mL丙酮中，并加入攪拌的單體溶液中。在環(huán)境溫度下將反應(yīng)攪拌21小時(shí)。將2，2，6，6-四甲基-1-哌啶基氧自由基(0.4079g，2.61mmol)溶解在丙酮中，并加入反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物浸入50℃的油浴中，加熱3小時(shí)，然后冷卻至環(huán)境溫度。將燒瓶從手套箱中取出，并鼓空氣30分鐘。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮粗產(chǎn)物，然后用CH2Cl2稀釋，在堿性氧化鋁上使用CH2Cl2流動(dòng)相層析。收集洗脫液，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。將所得聚合物溶解在少量CH2Cl2中，并沉淀到大大過量的1-丙醇中。使聚合物沉積，將液體部分傾析，用新鮮1-丙醇漂洗聚合物。將聚合物再次溶解在CH2Cl2中，轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑。在真空下將產(chǎn)物進(jìn)一步干燥過夜獲得24.1g(57％)無色固體。
實(shí)施例5 引發(fā)劑合成 將60mL具有N2入口/出口的加液漏斗、溫度計(jì)適配器和玻璃塞安裝在經(jīng)烘箱干燥的300L三頸圓底燒瓶上。向燒瓶加入36.42g(18.2mmol)聚(乙二醇)甲基醚(Mn 2000)、100mL無水CH2Cl2和2.0mL(24.7mmol)吡啶，將2.4mL(19.3mmol)2-溴異丁酰溴置于加液漏斗中。將燒瓶密封并浸入冰浴中。在15分鐘內(nèi)和攪拌下將2-溴異丁酰溴滴加到冷卻的溶液中。去除冰浴，在N2覆蓋下將反應(yīng)攪拌63小時(shí)。過濾反應(yīng)混合物，濃縮濾液。將粗產(chǎn)物溶解在少量CH2Cl2中，上載至短堿性氧化鋁柱上，用CH2Cl2洗脫。收集洗脫液，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑。將所得固體溶解在CH2Cl2中，并沉淀到大大過量1/1的己烷/乙醚中。在真空下將產(chǎn)物干燥過夜獲得25.7g(66％)白色粉末。
大分子單體合成 來自PEG(2000)單官能引發(fā)劑的聚(甲基丙烯酸2-苯基乙基酯)-嵌段-聚(乙二醇)。目標(biāo)[M]/[I]＝10。
所有合成操作均在填充有N2的手套箱中進(jìn)行。向含有PTFE涂覆的磁性攪拌子的200mL圓底燒瓶加入0.6562g(6.63mmol)CuCl、3.2117g(18.11mmol)N，N，N′，N′，N″-五甲基二亞乙基三胺、11.7538g(61.78mmol)甲基丙烯酸2-苯基乙基酯(PEMA)和30mL丙酮。將PEG(2000)單官能引發(fā)劑(11.9978g，5.99mmol)溶解在15mL丙酮中，并加入攪拌的單體溶液中。在環(huán)境溫度下將反應(yīng)攪拌4.5小時(shí)。將2，2，6，6-四甲基-1-哌啶基氧自由基(0.4079g，2.61mmol)溶解在丙酮中，并加入反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物浸入50℃的油浴中，加熱30分鐘，然后使其冷卻過夜。將燒瓶從手套箱中取出，并鼓空氣30分鐘。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮粗產(chǎn)物，然后用CH2Cl2稀釋，在堿性氧化鋁上使用CH2Cl2流動(dòng)相層析。收集洗脫液，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。將所得聚合物溶解在少量CH2Cl2中，并沉淀到大大過量的1-丙醇中。使聚合物沉積，將液體部分傾析，用新鮮1-丙醇漂洗聚合物。將聚合物再次溶解在CH2Cl2中，轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑。在真空下將產(chǎn)物進(jìn)一步干燥過夜獲得8.83g(37％)粘稠液體。
實(shí)施例6 大分子單體合成 來自PEG(2000)單官能引發(fā)劑的聚(甲基丙烯酸芐基酯)-嵌段-聚(乙二醇)-嵌段-聚(甲基丙烯酸芐基酯)。目標(biāo)[M]/[I]＝50。
所有合成操作均在填充有N2的手套箱中進(jìn)行。向含有PTFE涂覆的磁性攪拌子的200mL圓底燒瓶加入0.5470g(5.53mmol)CuCl、2.6808g(15.12mmol)N，N，N′，N′，N″-五甲基二亞乙基三胺、46.1957g(262.16mmol)甲基丙烯酸芐基酯(BzMA)和50mL丙酮。將來自實(shí)施例2的PEG(2000)雙官能引發(fā)劑(10.0700g，5.04mmol)溶解在30mL丙酮中，并加入攪拌的單體溶液中。在環(huán)境溫度(22℃)下將反應(yīng)攪拌18小時(shí)。將2，2，6，6-四甲基-1-哌啶基氧自由基(1.5926g，10.19mmol)溶解在丙酮中，并加入反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物浸入50℃的油浴中，加熱3小時(shí)，然后冷卻至環(huán)境溫度。將燒瓶從手套箱中取出，并鼓空氣35分鐘。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮粗產(chǎn)物，然后用CH2Cl2稀釋，在堿性氧化鋁上使用CH2Cl2流動(dòng)相層析。收集洗脫液，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。將所得聚合物溶解在最少量的CH2Cl2中，并沉淀到大大過量的1-丙醇中。使聚合物沉積，將液體部分傾析，依次用新鮮1-丙醇和甲醇漂洗聚合物。將聚合物再次溶解在CH2Cl2中，通過沉淀收集在5℃的甲醇中，過濾，然后用新鮮甲醇漂洗。在環(huán)境溫度和真空下將產(chǎn)物干燥過夜獲得37.00g(66％)白色固體。GPC(THF，聚苯乙烯標(biāo)準(zhǔn))Mn21,196，Mw/Mn1.27。
實(shí)施例7 大分子單體合成 來自PEG(2000)單官能引發(fā)劑的聚(甲基丙烯酸芐基酯)-嵌段-聚(乙二醇)-嵌段-聚(甲基丙烯酸芐基酯)。目標(biāo)[M]/[I]＝134。
所有合成操作均在填充有N2的手套箱中進(jìn)行。向含有PTFE涂覆的磁性攪拌子的200mL圓底燒瓶加入0.2095g(2.12mmol)CuCl、1.1210g(6.32mmol)N，N，N′，N′，N″-五甲基二亞乙基三胺、49.5893g(281.42mmol)甲基丙烯酸芐基酯(BzMA)和50mL丙酮。將來自實(shí)施例2的PEG(2000)雙官能引發(fā)劑(4.0692g，2.03mmol)溶解在30mL丙酮中，并加入攪拌的單體溶液中。在環(huán)境溫度(22℃)下將反應(yīng)攪拌22小時(shí)。將2，2，6，6-四甲基-1-哌啶基氧自由基(0.6344g，4.06mmol)溶解在丙酮中，并加入反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物浸入50℃的油浴中，加熱4小時(shí)，然后冷卻至環(huán)境溫度。將燒瓶從手套箱中取出，并鼓空氣35分鐘。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮粗產(chǎn)物，然后用CH2Cl2稀釋，在堿性氧化鋁上使用CH2Cl2流動(dòng)相層析。收集洗脫液，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。將所得聚合物溶解在最少量的CH2Cl2中，并沉淀到大大過量的1-丙醇中。使聚合物沉積，將液體部分傾析，依次用新鮮1-丙醇和甲醇漂洗聚合物。將聚合物再次溶解在CH2Cl2中，通過沉淀收集在5℃的甲醇中，過濾，然后用新鮮甲醇漂洗。在環(huán)境溫度和真空下將產(chǎn)物干燥過夜獲得32.50g(61％)白色固體。GPC(THF，聚苯乙烯標(biāo)準(zhǔn))Mn43,994，Mw/Mn1.27。
共聚物合成 使用前在90℃下將聚丙烯模具真空脫氣。脫氣后立即將所述模具置于氮?dú)鈿夥帐痔紫渲?。將如?所示的單體、交聯(lián)劑和引發(fā)劑合并，然后置于低真空中以去除任何俘獲的氣泡，用氮?dú)饣叵?，并立即置于手套箱中。利用裝有1μm玻璃纖維過濾器的注射器將單體配制劑分散在真空脫氣的聚丙烯模具中。將所述填充的模具置于對(duì)流烘箱中，在70℃下1小時(shí)，然后在110℃下2小時(shí)。在回流的丙酮中提取所得聚合物樣品6小時(shí)，漂洗，空氣干燥，然后在真空和65℃下放置15小時(shí)。拉伸性能和耐微泡性(microvacuole resistance)結(jié)果列于表2中。


表3.拉伸和熱性能、EWC％、RI和反光點(diǎn)測(cè)試結(jié)果
已通過參考某些優(yōu)選的實(shí)施方案描述了本發(fā)明；然而，應(yīng)當(dāng)理解的是在不脫離其具體或基本特征的情況下，本發(fā)明可包括在其它具體形式或其變化形式中。因此認(rèn)為上述實(shí)施方案在所有方面均是示例性而非限定性的，其中本發(fā)明范圍由所附權(quán)利要求而非前述描述說明。
權(quán)利要求
1.一種聚合物眼科或耳鼻喉科裝置材料，所述裝置材料含有
a)65-95％(w/w)式[1]的單官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯單體
其中
B＝-O(CH2)n-、-(OCH2CH2)n-、-NH(CH2)n-或-NCH3(CH2)n-；
R1＝H、CH3、CH2CH3或CH2OH；
n＝0-12；
A＝C6H5或O(CH2)mC6H5，其中C6H5基團(tuán)任選被-(CH2)nH、-O(CH2)nH、-CH(CH3)2、-C6H5、-OC6H5、-CH2C6H5、F、Cl、Br或I取代；和m＝0-18；
b)式[2]的雙官能丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯交聯(lián)單體
其中
R2、R3獨(dú)立為H、CH3、CH2CH3或CH2OH；
W、W′獨(dú)立為O(CH2)d、NH(CH2)d、NCH3(CH2)d、O(CH2)dC6H4、O(CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2O)dCH2、O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2或不存在；
J為(CH2)a、O(CH2CH2O)b、O或不存在，條件是如果W和W′不存在，則J不能不存在；
d＝0-12；
a＝1-12；和
b＝1-24；
和
c)5-35％(w/w)式[3a]、[3b]、[3c]、[3d]或[3e]的二嵌段或三嵌段大分子單體
其中對(duì)式[3a]、[3b]、[3c]、[3d]和[3e]而言，
a獨(dú)立＝1-18；
Z1＝-(OCH2CH2)pO-、-(OCH2CH(CH3))pO-、-(NHCH2CH2)pNH-或-N(COR7)CH2CH2)pO；
X＝O、NH-、N(CH3)-、N(CH2CH3)-或N(C6H5)-；
Y＝-(CH2)aH、-CH2C(CH3)2、-CH2CH2N(C6H5)2，-CH2CH(OH)CH2OC6H5、-(CH2CH2O)pC6H5、-(CH2)tC6H5或-(CH2)tOC6H5；
Z2＝-(OCH2CH2)pO-、-(OCH2CH(CH3))pO-、-(NHCH2CH2)pNH-或-O(CH2CH2(COR7)N)p-R8-(N(COR7)CH2CH2)pO-；
R4、R5、R6獨(dú)立為H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3或CH2CH(CH3)2；
R7＝CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH2CH2CH3或CH2CH(CH3)2；
R8＝CH2、(CH2)2、(CH2)3、(CH2)4、(CH2)5或(CH2)6；
p＝1-500；
e＝1-200，條件是p≥e；
t＝0-6；
R9＝CH2＝C(R6)C(O)-、CH2＝C(R6)CO2CH2CH2NHC(O)-或CH2＝CHC6H4C(O)CH2＝CHC6H4CH2；和
L＝H、Cl、Br、-CH2C(O)CH3、CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C6H5、-CH2C(O)C6H4OH、-CH2C(O)C6H4OCH3、
或CH2CH＝CH2。
2.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中對(duì)式[1]的單體而言
B＝-O(CH2)n-或-(OCH2CH2)n-；
R1＝-H或-CH3；
n＝1-5；
A＝-C6H5、O(CH2)mC6H5；和
m＝0-4。
3.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中對(duì)式[2]的單體而言
R2、R3獨(dú)立為H或CH3；
W、W′獨(dú)立為O(CH2)d、O(CH2)dC6H4或不存在；
J＝O(CH2CH2O)b或不存在，條件是如果W和W′不存在，則J不能不存在；
d＝0-6；和
b＝1-10。
4.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中對(duì)式[3]的大分子單體而言
a獨(dú)立為1-12；
Z1＝-(OCH2CH2)pO-或-(OCH2CH(CH3))pO-；
X＝O或N(CH3)-
Y＝-(CH2)tC6H5或(CH2)tOC6H5；
Z2＝-(OCH2CH2)pO-或-(OCH2CH(CH3))pO-；
R4、R5、R6獨(dú)立為H、CH3或CH2CH3；
p＝20-250；
e＝5-150，條件是p≥e；
t＝1-4；
R9＝CH2＝C(R6)C(O)-或CH2＝C(R6)CO2CH2CH2NHC(O)-；和
L＝H、Cl、Br、-CH2C(O)CH3、CH2C(O)C(CH3)3、-CH2C(O)C6H5、-CH2C(O)C6H4OH、-CH2C(O)C6H4OCH3、
或CH2CH＝CH2。
5.權(quán)利要求4的聚合物裝置材料，其中對(duì)式[3]的大分子單體而言
a獨(dú)立為1-4；
Z1＝-(OCH2CH2)pO-
X＝O；
Y＝(CH2)tC6H5；
Z2＝-(OCH2CH2)pO-；
R4、R5＝CH3；
R6＝H或CH3；
p＝30-120；
e＝10-100，條件是p≥e；
t＝1-2；
R9＝CH2＝C(R6)C(O)-或CH2＝C(R6)CO2CH2CH2NHC(O)-；和
L＝H、-CH2C(O)C6H5、-CH2C(O)C6H4OH、-CH2C(O)C6H4OCH3、CH2CH＝CH2。
6.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中式[1]的單體選自甲基丙烯酸芐基酯、甲基丙烯酸2-苯基乙基酯、甲基丙烯酸3-苯基丙基酯、甲基丙烯酸4-苯基丁基酯、甲基丙烯酸5-苯基戊基酯、甲基丙烯酸2-苯氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-苯氧基乙氧基)乙基酯、甲基丙烯酸2-芐氧基乙基酯、甲基丙烯酸2-(2-(芐氧基)乙氧基)乙基酯、甲基丙烯酸3-芐氧基丙基酯、丙烯酸芐基酯、丙烯酸2-苯基乙基酯、丙烯酸3-苯基丙基酯、丙烯酸4-苯基丁基酯、丙烯酸5-苯基戊基酯、丙烯酸2-苯氧基乙基酯、丙烯酸2-(2-苯氧基乙氧基)乙基酯、丙烯酸2-芐氧基乙基酯、丙烯酸2-(2-(芐氧基)乙氧基)乙基酯和丙烯酸3-芐氧基丙基酯。
7.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中式[2]的單體選自二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸二甘醇酯、二甲基丙烯酸三甘醇酯、二甲基丙烯酸1，6-己二醇酯、二甲基丙烯酸1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸1，4-苯二甲醇酯、二丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸二甘醇酯、二丙烯酸三甘醇酯，二丙烯酸1，6-己二醇酯、二丙烯酸1，4-丁二醇酯和二丙烯酸1，4-苯二甲醇酯。
8.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中單體[1]的量為70-90％(w/w)。
9.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中單體[2]的量為0.5-3％(w/w)。
10.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中二嵌段或三嵌段大分子單體的量為10-30％(w/w)。
11.權(quán)利要求10的聚合物裝置材料，其中二嵌段或三嵌段大分子單體的量為10-20％(w/w)。
12.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中二嵌段或三嵌段大分子單體為式[3a]的大分子單體。
13.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中二嵌段或三嵌段大分子單體為式[3b]的大分子單體。
14.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中二嵌段或三嵌段大分子單體為式[3c]的大分子單體。
15.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中二嵌段或三嵌段大分子單體為式[3d]的大分子單體。
16.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中二嵌段或三嵌段大分子單體為式[3e]的大分子單體。
17.權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，所述聚合物裝置材料還含有選自可聚合UV吸收劑和可聚合著色劑的成分。
18.權(quán)利要求17的聚合物裝置材料，所述聚合物裝置材料含有0.1-5％(w/w)可聚合UV吸收劑和0.01-0.5％(w/w)可聚合著色劑。
19.一種眼科或耳鼻喉科裝置，所述眼科或耳鼻喉科裝置含有權(quán)利要求1的聚合物裝置材料，其中所述眼科或耳鼻喉科裝置選自眼內(nèi)透鏡、隱形眼鏡、人工角膜、角膜嵌體或環(huán)、耳科通氣管和鼻科植入體。
20.權(quán)利要求19的眼科或耳鼻喉科裝置，其中所述眼科或耳鼻喉科裝置為眼內(nèi)透鏡。
全文摘要
本發(fā)明公開了軟質(zhì)高折射率丙烯酸系裝置材料。該材料在聚合物骨架中含有具有親水嵌段的二嵌段或三嵌段大分子單體。該材料具有改善的防反光性。
文檔編號(hào)A61L27/16GK101815544SQ200880110263
公開日2010年8月25日 申請(qǐng)日期2008年10月3日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月3日
發(fā)明者D·C·施呂特 申請(qǐng)人:愛爾康公司