專(zhuān)利名稱：普拉格雷的氘代酸加成鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含具有優(yōu)異的血小板凝集抑制作用、良好穩(wěn)定性的、作為藥物可用于預(yù)防或治療人的血栓形成或栓塞引起的疾病的藥物的普拉格雷，即2-[2-(乙酰氧基)-6，7_ 二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮的鹽以及以其為有效成分的藥物。
背景技術(shù)：
第一制藥-三共公司與禮來(lái)公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的普拉格雷，是噻氯匹啶、氯吡格雷的類(lèi)似物，它是一種前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝后形成活性分子，與血小板P2Y受體結(jié)合而發(fā)揮抗血小板聚集的活性。用于預(yù)防或治療人的血栓形成或栓塞。普拉格雷的化學(xué)名為 2- [2-(乙酰氧基)-6,7- 二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5 (4H)-基]-I-環(huán)丙基-2- (2-氟苯基) 乙酮，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.2-[2-(乙酰氧基)-6,7- 二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5 (4H)-基]-I-環(huán)丙基-2- (2-氟苯基)乙酮，即普拉格雷的氘代酸加成鹽，其結(jié)構(gòu)式如式(I)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮的氘代酸加成鹽，其結(jié)構(gòu)式如式(I)，其中DX為氘代鹽酸(DCl)、氘代氫溴酸(DBr)、氘代氫碘酸(DI)、氘代硫酸(D2SO4)、氘代磷酸 (D3PO4)、氘代硝酸(DNO3)、氘代馬來(lái)酸(C4H2O4D2)、氘代富馬酸(C4H2O4D2)、氘代草酸(C2O4D2)、 氘代甲磺酸(CH3SO3D)、氘代醋酸(CH3CO2D)、氘代苯磺酸(C6H5SO3D)或氘代對(duì)甲苯磺酸 (C7H7SO3D)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮的氘代酸加成鹽，其結(jié)構(gòu)式如式(I)，其中 DX為氘代鹽酸或氘代馬來(lái)酸。
4.一種權(quán)利要求1或2或3所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7- 二氫噻吩并[3，2_c]吡啶-5 (4H)-基]-1-環(huán)丙基-2- (2-氟苯基)乙酮氘代酸加成鹽的制備方法，為將2- [2-(乙酰氧基)-6，7-二氫噻吩并[3, 2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮，在溶劑中或溶劑不存在的條件下，加入到氘代酸中得到2-[2-(乙酰氧基)_6，7-二氫噻吩并 [3, 2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮氘代酸加成鹽。
5.一種權(quán)利要求1或2或3所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_ 二氫噻吩并[3，2_c]吡啶-5 (4H)-基]-1-環(huán)丙基-2- (2-氟苯基)乙酮氘代酸加成鹽的制備方法，為將2- [2-(乙酰氧基)-6，7-二氫噻吩并[3, 2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮，將氘代酸在溶劑中或溶劑不存在的條件下，加入到2-[2-(乙酰氧基)_6，7-二氫噻吩并[3， 2-c]吡啶-5 (4H)-基]-1-環(huán)丙基-2- (2-氟苯基)乙酮中，得到2- [2-(乙酰氧基)_6，7- 二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5 GH)-基]-1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮氘代酸加成鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5 (4H)-基]-1-環(huán)丙基-2- (2-氟苯基)乙酮氘代酸加成鹽的制備方法，其溶劑是醚類(lèi)、 酮類(lèi)、酯類(lèi)、腈類(lèi)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5 (4H)-基]-1-環(huán)丙基-2- (2-氟苯基)乙酮氘代酸加成鹽的制備方法，其溶劑是醚類(lèi)、酮類(lèi)、酯類(lèi)、腈類(lèi)。
8.以權(quán)利要求1或2或3所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氫噻吩并[3，2_c]吡啶-5 GH)-基]-1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮氘代酸加成鹽作為有效成分的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的2-[2-(乙酰氧基)-6，7_二氫噻吩并[3，2_c]吡啶-5 (4H)-基]-1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮的氘代酸加成鹽，其用于預(yù)防或治療人的血栓形成或栓塞藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及普拉格雷，即2-[2-(乙酰氧基)-6，7-二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-環(huán)丙基-2-(2-氟苯基)乙酮的氘代酸加成鹽及其制備方法，該氘代酸加成鹽由于具有良好的保存和穩(wěn)定性，以及更加優(yōu)異的血小板凝集抑制作用，作為藥物可用于預(yù)防或治療人的血栓形成或栓塞引起的疾病。
文檔編號(hào)A61K31/4365GK102399232SQ20101027775
公開(kāi)日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2010年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月10日
發(fā)明者伍復(fù)健, 劉漢興, 郭白瀅 申請(qǐng)人:北京卡威生物醫(yī)藥科技有限公司