專利名稱：米力農(nóng)注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種米力農(nóng)注射液及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
米力農(nóng)(Milrinone)為一種強(qiáng)心藥，是磷酸二酯酶抑制劑，為氨力農(nóng)的替代品，但其作用較氨力農(nóng)強(qiáng)10 30倍，耐受性較好。米力農(nóng)口服和靜脈注射均有效，但口服時(shí)不良反應(yīng)較重。米力農(nóng)兼有正性肌力作用和血管擴(kuò)張作用。其正性肌力作用主要是通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度增高，細(xì)胞內(nèi)鈣增加，心肌收縮力加強(qiáng)， 心排血量增加。其血管擴(kuò)張作用可能是直接作用于小動脈或所致，從而可降低心臟前、后負(fù)荷，降低左心室充盈壓，改善左室功能，增加心臟指數(shù)，但對平均動脈壓和心率無明顯影響。 米力農(nóng)的心血管效應(yīng)與劑量有關(guān)，小劑量時(shí)主要表現(xiàn)為正性肌力作用，當(dāng)劑量加大，逐漸達(dá)到穩(wěn)態(tài)的最大正性肌力效應(yīng)時(shí)，主要表現(xiàn)為血管擴(kuò)張作用，其擴(kuò)張血管作用也可隨劑量的增加而逐漸加強(qiáng)。米力農(nóng)對伴有傳導(dǎo)阻滯的患者較安全。米力農(nóng)由賽諾菲-安萬特公司研發(fā)，于1989年在歐洲和美國上市，其注射液處方為米力農(nóng)、乳酸、葡萄糖、注射用水。其中，輔料乳酸原料成本較高。中國專利200710301504. 7公開了一種米力農(nóng)注射液，實(shí)施例中公開了米力農(nóng)、鹽酸、氯化鈉、注射用水的制劑處方。該處方用氯化鈉做為注射劑的等滲調(diào)節(jié)劑，經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， 氯化鈉做為米力農(nóng)注射劑的等滲調(diào)節(jié)劑，放置或高溫或光照后，有關(guān)物質(zhì)(即雜質(zhì))含量有所上升。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種新的米力農(nóng)注射液及其制備方法。本發(fā)明的米力農(nóng)注射液制備工藝簡便、成本低、穩(wěn)定性好、米力農(nóng)有關(guān)物質(zhì)含量低、臨床使用效果好。本發(fā)明米力農(nóng)注射液主要是由米力農(nóng)、鹽酸、葡萄糖和注射用水組成。鹽酸的作用是用作注射液pH值調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)pH范圍在2. 8 4. 0之間。葡萄糖的作用是作為滲透壓調(diào)節(jié)劑，用于將注射液的滲透壓調(diào)節(jié)至與人體滲透壓一致，防止低滲或高滲溶液對人體的損傷。米力農(nóng)在注射液中的濃度范圍優(yōu)選為0. 2 lmg/ml，進(jìn)一步優(yōu)選為lmg/ml。葡萄糖在注射液中的濃度范圍優(yōu)選為44. 6 49. %ig/ml，進(jìn)一步優(yōu)選為47mg/ml。本發(fā)明所述米力農(nóng)注射液的制備方法是，將米力農(nóng)用注射用水溶解，用鹽酸調(diào)節(jié)溶液PH值至2. 8 4. 0，再溶入葡萄糖，加注射用水定容，混勻，微孔濾膜過濾后封裝滅菌。本發(fā)明所提供的米力農(nóng)注射液有以下優(yōu)點(diǎn)(1)制備工藝簡便；(2)與賽諾菲-安萬特公司研制的乳酸米力農(nóng)相比，本發(fā)明米力農(nóng)注射劑在保證穩(wěn)定性高、有關(guān)物質(zhì)含量低的前提下，成本更低；(3)與中國專利200710301504. 7相比，本發(fā)明米力農(nóng)注射劑采用葡萄糖做為等滲調(diào)節(jié)劑，有關(guān)物質(zhì)含量更低，質(zhì)量更高，穩(wěn)定性更好；
(4)臨床使用方便，治療效果好。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
米力農(nóng)5克
鹽酸適量
葡萄糖235克
注射用水加至總體積5升
稱取米力農(nóng)，加入注射用水3升，攪拌，以0. 5M鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值至3. 5，繼續(xù)攪拌至全麥§，加入葡萄賴f,攪拌至全溶，加注射用水至總體積5升，混勻，微孔濾膜過濾，灌裝1000瓶，滅菌。
實(shí)施例2
米力農(nóng)1克
鹽酸適量
葡萄糖235克
注射用水加至總體積5升
稱取米力農(nóng)，加入注射用水3升，攪拌，以0. 5M鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值至3. 0，繼續(xù)攪拌至全名容，加入葡萄糖:，攪拌至全溶，加注射用水至總體積5升，混勻，微孔濾膜過濾，灌裝，滅菌。
實(shí)施例3
米力農(nóng)5克
鹽酸適量
葡萄糖223克
注射用水加至總體積5升
稱取米力農(nóng)，加入注射用水3升，攪拌，以0. 5M鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值至4. 0，繼續(xù)攪拌至全名容，加入葡萄糖:，攪拌至全溶，加注射用水至總體積5升，混勻，微孔濾膜過濾，灌裝，滅菌。
實(shí)施例4
米力農(nóng)5克
鹽酸適量
葡萄糖247克
注射用水加至總體積5升
稱取米力農(nóng)，加入注射用水3升，攪拌，以0. 5M鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值至2. 8，繼續(xù)攪拌至全名容，加入葡萄糖:，攪拌至全溶，加注射用水至總體積5升，混勻，微孔濾膜過濾，灌裝，滅菌。
本發(fā)明米力農(nóng)注射液與中國專利200710301504. 7米力農(nóng)注射液的對比研究
1、試驗(yàn)設(shè)計(jì)本發(fā)明米力農(nóng)注射液(包括米力農(nóng)、鹽酸、葡萄糖和注射用水)與中國專禾Ij 200710301504.,7米力農(nóng)注射液(包括米力農(nóng)、鹽酸、氯化鈉和注射用水)原輔料按處方量配制好后，將各樣品分別在高溫60°C或4500LX光照條件下放置10天，分別于0、5、 10天測定各樣品的有關(guān)物質(zhì)含量。2、測定方法有關(guān)物質(zhì)的測定按照高效液相色譜法(中國藥典2010年版二部附錄VD法)測定。色譜條件以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸氫二甲溶液(取磷酸氫二鉀 2. 7g，加水800ml溶解后，加三乙胺2. 4ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH至7. 5)-乙腈(體積比80 20) 為流動相，檢測波長為220nm。有關(guān)物質(zhì)米力農(nóng)有關(guān)物質(zhì)A (雜質(zhì)A) [1，6_ 二氫-2-甲基_6_氧代-(3，4’ - 二吡啶)-5-酰胺]3、兩個(gè)處方有關(guān)物質(zhì)測定結(jié)果比較表1是本發(fā)明和與中國專利200710301504. 7 所制備的米力農(nóng)注射液在光照和高溫條件下放置后對有關(guān)物質(zhì)檢測的結(jié)果。表1 本發(fā)明實(shí)施例1與中國專利200710301504. 7實(shí)施例1所制備注射液對比
權(quán)利要求
1.一種米力農(nóng)注射液，由米力農(nóng)、鹽酸、葡萄糖和注射用水組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米力農(nóng)注射液，其特征在于，所述米力農(nóng)在注射液中的濃度范圍是0. 2 lmg/ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的米力農(nóng)注射液，其特征在于，所述米力農(nóng)在注射液中的濃度是 lmg/mlο
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的米力農(nóng)注射液，其特征在于，所述米力農(nóng)在注射液中的濃度是 0.2mg/ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米力農(nóng)注射液，其特征在于，所述葡萄糖在注射液中的濃度范圍是 44. 6 49. 4mg/ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的米力農(nóng)注射液，其特征在于，所述葡萄糖在注射液中的濃度是 47mg/ml。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6中任意一項(xiàng)所述的米力農(nóng)注射液，其特征在于，所述注射液的 PH值范圍是2. 8 4. 0。
8.權(quán)利要求1 6中任意一項(xiàng)所述米力農(nóng)注射液的制備方法，將米力農(nóng)用注射用水溶解，用鹽酸調(diào)節(jié)溶液PH值至2. 8 4. 0，再溶入葡萄糖，加注射用水定容，混勻，微孔濾膜過濾后封裝滅菌。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種米力農(nóng)注射液及其制備方法，屬于化學(xué)藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的米力農(nóng)注射液以鹽酸為pH調(diào)節(jié)劑，葡萄糖為滲透壓調(diào)節(jié)劑，其制備工藝簡便、成本低、穩(wěn)定性好、米力農(nóng)有關(guān)物質(zhì)含量低、臨床使用效果好。
文檔編號A61P9/04GK102552115SQ201010594750
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月17日
發(fā)明者丁繼軍, 蘭靜, 姚定麗, 羅雪磊, 鄒明琛 申請人:北大國際醫(yī)院集團(tuán)有限公司, 北大方正集團(tuán)有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司