專利名稱：烷基氨基化合物和其用途的制作方法
烷基氨基化合物和其用途本申請要求于2009年2月16日提交的EP09425056. 0 ；2009年5月18日提交的 U. S. S. N. 61/179062，和2009年12月17日提交的U. S. S. N. 61/287461的優(yōu)先權(quán)，上述各文獻通過引用完整地并入。
背景技術(shù)：
過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)是核激素受體超家族的成員，其是調(diào)節(jié)基因表達的配體激活轉(zhuǎn)錄因子。某些PPARs在細胞分化的調(diào)節(jié)、高等生物的發(fā)展和代謝中發(fā)揮作用。已經(jīng)識別了 3種類型的PPAR 在肝、腎、心臟和其它組織和器官中表達的α，例如在腦中表達的β/S，和以3種形式表達的γ :ΥΚΥ2^Ρ γ 3。已將PPAR γ受體與眾多疾病狀態(tài)相關(guān)，所述疾病狀態(tài)包括血脂異常、高脂血癥、高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化生成、高甘油三酯血癥、心力衰竭、心肌梗塞、血管疾病、心血管疾病、高血壓、肥胖癥、 炎癥、關(guān)節(jié)炎、癌癥、阿爾茨海默病、皮膚障礙、呼吸疾病、眼部障礙、IBDs (腸易激疾病)、潰瘍性結(jié)腸炎和羅恩氏病。此外，用PPAR γ受體的配體治療腫瘤細胞可以導致細胞增殖、細胞分化和程序性細胞死亡的減少，因此可以用于預防致癌作用。在腸內(nèi)的抗炎活性可能依賴于PPARγ受體的結(jié)合和隨后的激活。此外，很多研究已顯示EGF受體抑制劑可以控制腫瘤的增殖和擴散。因此，調(diào)節(jié)PPARs和/或EGF受體的活性的分子用作治療這類疾病的治療劑。發(fā)明概述本公開文本主要涉及可能對PPAR受體和/或EGF受體有特異性的化合物，和它們作為例如醫(yī)藥制劑的用途。也提供了包含至少一種公開的化合物或其藥學上可接受的鹽或 N-氧化物，和包含藥學上可接受的載體的藥物組合物。一個實施方案提供了由式I表示的化合物，和包含這類化合物的組合物
權(quán)利要求
1.式I的化合物A
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是C1-C6烷基。
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其中隊為甲基。
4.權(quán)利要求1-3任一項的化合物，其中，每次出現(xiàn)的民為氫。
5.權(quán)利要求1-4任一項的化合物，其中&為甲基或乙基。
6.權(quán)利要求1-4任一項的化合物，其中X是(CH2)n，其中η是1或2。
7.權(quán)利要求5的化合物，其中η是1。
8.權(quán)利要求1-7任一項的化合物，其中化合物表示為
9.權(quán)利要求1-7任一項的化合物，表示為
10.化合物N-乙?；?00-(-)-3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸。
11.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項的化合物或其藥學上可接受的鹽或 N-氧化物和藥學上可接受的載體。
12.在需要其的受試者中治療或改善慢性炎癥的方法，所述方法包括給予藥學有效量的權(quán)利要求1-10任一項的化合物。
13.在需要其的受試者中治療或改善克羅恩氏病或潰瘍性結(jié)腸炎的方法，所述方法包括給予藥學有效量的權(quán)利要求1-10任一項的化合物。
14.在需要其的受試者中治療皮膚病的方案或方法，所述方案或方法包括給予藥學有效量的權(quán)利要求1-10任一項的化合物。
15.權(quán)利要求14的方法，其中皮膚病是下述疾病中的至少1種尋常痤瘡、粉刺型痤瘡、多形痤瘡、紅斑痤瘡、結(jié)囊性痤瘡、聚合性痤瘡、老年痤瘡、繼發(fā)性痤瘡、日光性痤瘡、藥物性痤瘡或職業(yè)性痤瘡、魚鱗癬、Darrier病、掌或跖角化病、皮膚、粘膜或指甲銀屑病、因接觸UV輻射導致的皮膚病、皮膚老化、光誘導的或年代性或光化性色素沉著和角化病、過度皮脂溢性痤瘡、單純皮脂溢或脂溢性皮炎、特應性皮炎，銀屑病、瘢痕形成障礙或牽拉痕。
16.14或15的方法，其中組合物被口服或局部地給予。
17.治療皮膚的細紋、皺紋或表面不平整或防止和/或改善自由基對皮膚的損傷的方法，所述方法包括局部地給予有效量的組合物，所述組合物包含權(quán)利要求1-10任一項的化合物。
18.在需要其的受試者中治療和/或預防癌癥的方法，所述方法包括給予藥學有效量的權(quán)利要求1-10任一項的化合物。
19.預防或降低結(jié)腸致癌作用的方法，所述方法包括給予處于結(jié)直腸癌風險中的患者有效量的權(quán)利要求1-10任一項的化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了式(I)的化合物，所述化合物可以對PPAR和/或EGF受體是特異性的，以及制備和使用其的方法，其中X是C1-C3烯基，所述X任選地被1個、2個或3個選自鹵素或羥基的取代基取代；R1選自C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基；R2選自氫和C1-C6烷基；每次出現(xiàn)的R3獨立地選自氫、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、氰基、C3-C6環(huán)烷基、鹵素、羥基和硝基；R4選自氫和C1-C6烷基；R5為氫、C1-C6烷基；或其藥學上可接受的鹽或N-氧化物。
文檔編號A61P3/00GK102316931SQ201080007816
公開日2012年1月11日 申請日期2010年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月16日
發(fā)明者F·維蒂, S·巴洛尼, S·貝林維亞 申請人:朱利亞尼國際有限公司