專利名稱：硅氧烷瘢痕治療制劑的制作方法
硅氧烷瘢痕治療制劑相關(guān)串請(qǐng)的引用本申請(qǐng)要求2009年6月18日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)第12/487，498號(hào)的優(yōu)先權(quán)。背景裂傷和損害皮膚完整性的其他創(chuàng)傷是十分普通的，以致大多數(shù)人已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)它們，從平凡的例如磨破的膝蓋，到危及生命的例如刺傷或嚴(yán)重?zé)齻?。皮膚的許多破裂增加了通過(guò)瘢痕形成而造成外貌損傷的可能性。瘢痕組織的發(fā)展是對(duì)損傷的防御響應(yīng)，因?yàn)槠湫迯?fù)皮膚中的裂口，消除了潛在感染和再損傷的部位。然而，瘢痕組織的蔓延形成可以導(dǎo)致缺乏顏色或周圍皮膚的一致性的 硬的真皮表面。因?yàn)轳：劢M織的柔性和彈性不同于天然皮膚的柔性和彈性，所以瘢痕組織可以最終限制受影響的那些人的壽命。瘢痕組織通常比周圍區(qū)域中的皮膚組織更硬。這對(duì)在例如在膝蓋或肘上或在膝蓋或肘后面的皮膚經(jīng)歷變形和彈性應(yīng)力時(shí)的瘢痕組織來(lái)說(shuō)是尤其正確的。這樣的區(qū)域可以在皮膚/瘢痕組織邊緣處經(jīng)歷撕裂。覆蓋具有天然紋道以利于彎曲的區(qū)域例如手掌上的掌紋的瘢痕組織，尤其是新的瘢痕，在這些彎曲掌紋處常常是薄弱的。由張開(kāi)和閉合手造成的拉伸可以使這些天然紋道處的瘢痕組織破裂，導(dǎo)致紋道的任一側(cè)上的瘢痕組織的積累，造成紋道中新形成的組織甚至具有對(duì)隨手運(yùn)動(dòng)而撕裂的甚至更大的敏感度。一般而言，創(chuàng)傷部位的天然形貌可以增加再撕裂的可能性，導(dǎo)致長(zhǎng)的愈合時(shí)間。瘢痕組織的柔性和柔度的缺乏由以下事實(shí)而復(fù)雜化當(dāng)瘢痕變厚、堅(jiān)韌和無(wú)彈性時(shí)結(jié)疤區(qū)域在形成期間和在形成之后可以變得自然收縮。因此，具有大范圍皮膚損傷的那些人例如燒傷受害者的運(yùn)動(dòng)可能被嚴(yán)格限制。嚴(yán)重?zé)齻氖衷谖站o時(shí)可以變得僵硬。由在腰部周圍燒傷造成的瘢痕組織可能妨礙大多數(shù)人認(rèn)為理所當(dāng)然的扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。用于治療創(chuàng)傷的一些制劑被配制為對(duì)愈合期間形成的瘢痕組織的性質(zhì)具有積極效果。例如，一些創(chuàng)傷敷料具有例如減少創(chuàng)傷干燥和防止紫外光暴露的功能。這樣的制劑可以預(yù)防重復(fù)開(kāi)裂和干燥，導(dǎo)致相對(duì)于沒(méi)有制劑時(shí)形成的瘢痕組織，具有改進(jìn)的柔性、彈性和顏色特征的瘢痕組織的形成等。一些制劑由嚴(yán)格的有機(jī)材料例如凝膠制成。凝膠具有使得它們適合于作為創(chuàng)傷敷料的性質(zhì)。凝膠可以通過(guò)直接接觸創(chuàng)傷來(lái)冷卻創(chuàng)傷，還使創(chuàng)傷免于污染。凝膠的另一個(gè)有用性質(zhì)是它們的稠度許多凝膠在彈性和變形性方面類似于皮膚，且它們可以隨著它們附接的皮膚和組織表面彎曲、隆起和拉伸，而不會(huì)在愈合創(chuàng)傷部位處造成撕裂或應(yīng)力。然而，凝膠能夠隨著時(shí)間而迅速變干，在結(jié)構(gòu)上和/或化學(xué)上分解，且它們通常必須被再次施用，這對(duì)患者來(lái)說(shuō)可能是痛苦的過(guò)程，尤其是如果敷料的稠度由于干燥而已經(jīng)變硬時(shí)。一些凝膠可以吸收濕氣，發(fā)展了軟的或液體的稠度。一旦凝膠稠度已經(jīng)受損，細(xì)菌感染的可能性增加。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)硅氧烷凝膠在治療創(chuàng)傷和瘢痕組織方面通常優(yōu)于其他類型的凝膠產(chǎn)品。硅氧烷凝膠通過(guò)在創(chuàng)傷部位上方形成基于硅氧烷的聚合物基質(zhì)起作用。諸如二甲硅油、二甲娃油交聯(lián)聚合物(dimethicone crosspolymer)和其他娃氧燒的聚合物前體被包含在施用至創(chuàng)傷部位的可涂抹制劑中。一些聚合物前體制劑包括熱解法二氧化硅。該制劑還包含在將制劑施用至創(chuàng)傷部位之后開(kāi)始蒸發(fā)的揮發(fā)性組分。在揮發(fā)性化合物從可涂抹制劑蒸發(fā)之后，聚合物基質(zhì)開(kāi)始形成。在許多情況下，制劑是搖溶的，尤其是如果制劑包含熱解法二氧化硅時(shí)。在施加應(yīng)力例如施加至創(chuàng)傷時(shí)，搖溶制劑從硬的稠度變化至流體樣稠度，且一旦除去應(yīng)力就回復(fù)至較硬的、較低流體的稠度。該性質(zhì)給予硅氧烷凝膠前體制劑以下能力容易地在創(chuàng)傷上方涂抹成相對(duì)薄的層且保持在適當(dāng)?shù)牡胤蕉粫?huì)從創(chuàng)傷部位漸漸地流走，這些全部在創(chuàng)傷部位處具有最小的應(yīng)力和剪切。硅氧烷凝膠的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，已顯示一些硅氧烷凝膠在瘢痕組織形成時(shí)對(duì)瘢痕組織的性質(zhì)具有有益效果，減少了瘢疤形成程度并改進(jìn)了形成的瘢痕組織的質(zhì)地，使得痊愈創(chuàng)傷的最終外觀更像周圍的皮膚。例如，一些硅氧烷制劑當(dāng)被施用至發(fā)展的或新形成的瘢痕組織時(shí)，已經(jīng)證明了隨著持續(xù)的施用使瘢痕極好的褪色和甚至接近消失的能力。不同于市場(chǎng)上用于幫助創(chuàng)傷愈合的其他可涂抹制劑，一旦產(chǎn)生聚合度以形成硅氧烷聚合物基質(zhì)，所得到的凝膠就通常具有隨著時(shí)間保持其稠度的能力。此外，未被施用的產(chǎn)品比其他類型的凝膠可以更容易儲(chǔ)存和使用，這是因?yàn)槠淇梢宰鳛樵谑┯弥安粫?huì)“凝固 (set) ”的硅氧烷聚合物基質(zhì)前體被施用。因?yàn)楣柩跬槟z在發(fā)展瘢痕組織方面具有這樣的有益效果，所以期望這樣的制劑還具有包括添加劑的能力，該添加劑將另外的有用功能賦予凝膠。例如，盡管前述基于硅氧烷的制劑證明優(yōu)良的瘢痕減少性質(zhì)，但發(fā)展的瘢痕組織對(duì)顏色和/或質(zhì)地變化以及例如在暴露于紫外線和其他輻射波長(zhǎng)之后的熱損傷的其他類型損傷敏感。因此，期望將防曬化合物結(jié)合到制劑中，防曬化合物在基質(zhì)形成之后將被保留。此外，最好通過(guò)凝膠的局部施用而對(duì)其起作用的燒傷和其他損傷可能繼續(xù)是非常痛苦的，甚至在創(chuàng)傷已經(jīng)開(kāi)始結(jié)疤之后。然而，基質(zhì)形成制劑的施用可能阻止鎮(zhèn)痛物的局部施用不同于繃帶型覆蓋物，大部分局部凝膠不能被簡(jiǎn)單地提升和重新定位。因此，可能期望基質(zhì)形成制劑包括至少一種疼痛減輕化合物。不幸的是，硅氧烷基質(zhì)前體的使用已經(jīng)嚴(yán)重限制了可以被包括在硅氧烷創(chuàng)傷敷料中的添加劑種類。許多期望的添加劑并不易于在諸如構(gòu)成可涂抹制劑的二甲硅油和其他硅氧烷的基質(zhì)前體的混合物中溶劑化。例如，許多有效的和通常使用的防曬劑添加劑，例如諸如氰雙苯丙烯酸辛酯、奧西諾酯、辛水楊酯和羥甲氧苯酮，在預(yù)聚合制劑中可能并不充分溶解。在預(yù)聚合制劑中具有差的溶解度的期望的添加劑的其他實(shí)例包括減少疼痛和炎癥的可的松型化合物，例如諸如醋酸氫化可的松。一種利用硅氧烷基質(zhì)形成創(chuàng)傷制劑的優(yōu)點(diǎn)、還允許在硅氧烷創(chuàng)傷敷料制劑中包括其他不溶性添加劑的方法作為創(chuàng)傷敷料制劑領(lǐng)域中的顯著進(jìn)步將是受歡迎的。發(fā)明簡(jiǎn)述已經(jīng)驚人地發(fā)現(xiàn)，某些揮發(fā)性活性助劑(除了揮發(fā)性組分之外)和某些活性物的使用能夠?qū)⒒钚晕锝Y(jié)合到硅氧烷基質(zhì)中，所述活性物在基質(zhì)前體中另外具有有限的溶解度或沒(méi)有溶解度。這是更加驚人的，因?yàn)榧词古c活性物復(fù)合，以及即使預(yù)期開(kāi)發(fā)的基質(zhì)會(huì)阻礙復(fù)合的活性助劑蒸發(fā)的能力，能夠?qū)⒒钚晕锝Y(jié)合到形成基質(zhì)中的復(fù)合物實(shí)際上仍然保留了良好的揮發(fā)度。驚人的是，揮發(fā)性活性助劑并不與活性物一起被結(jié)合在基質(zhì)內(nèi)。相反，在不含活性助劑下不溶于基質(zhì)前體中的不溶性活性物在基質(zhì)形成期間仍然結(jié)合在基質(zhì)內(nèi)，即使揮發(fā)性活性助劑不保持與活性物復(fù)合，而是分離和蒸發(fā)失去。甚至更驚人的是，活性物在基質(zhì)內(nèi)可以具有流動(dòng)性，導(dǎo)致通過(guò)凝膠遷移到創(chuàng)傷部位的能力，如通過(guò)鎮(zhèn)痛藥添加劑的效力所證明。此外，預(yù)期揮發(fā)性活性助劑的蒸氣壓將在揮發(fā)性活性助劑與活性物復(fù)合之后并通過(guò)與活性物一起結(jié)合到開(kāi)發(fā)的硅氧烷基質(zhì)內(nèi)而降低。然而，揮發(fā)性活性助劑保持足夠的蒸氣壓，使得其可以干凈地蒸發(fā)掉。揮發(fā)性活性助劑例如本文確定的那些揮發(fā)性活性助劑的使用容許將不同的添加劑類型結(jié)合到硅氧烷基質(zhì)形成的制劑中。本發(fā)明能夠?qū)⒉蝗苄曰钚晕锝Y(jié)合到硅前體的混合物中，顯著地?cái)U(kuò)展了硅氧烷凝膠創(chuàng)傷愈合技術(shù)的有用性。附圖
描述圖I-干燥測(cè)試結(jié)果。最低曲線、中間曲線和最高曲線分別用圖描繪防曬劑、鎮(zhèn)痛藥和對(duì)照凝膠的干燥結(jié)果。發(fā)明詳述
硅氧烷基質(zhì)前體本發(fā)明的基質(zhì)形成組合物包含硅氧烷基質(zhì)前體、揮發(fā)性組分、活性組分和揮發(fā)性活性助劑。一旦將組合物施用至創(chuàng)傷或瘢痕部位，揮發(fā)性組分和揮發(fā)性活性助劑就部分地或完全地從組合物蒸發(fā)，留下I)參與基質(zhì)形成的組分以及2)存在于基質(zhì)中的一種或多種活性組分。通常，參與基質(zhì)形成的組分是一種或多種硅氧烷，它們中的一種或多種具有有機(jī)特征，即，包含有機(jī)組分，例如帶有烴基。優(yōu)選的是聚二甲基硅氧烷，例如二甲硅油和二甲硅油交聯(lián)聚合物。聚合物基質(zhì)可以通過(guò)使用代替二甲硅油和二甲硅油交聯(lián)聚合物或除了二甲硅油和二甲硅油交聯(lián)聚合物之外的其他聚二甲基硅氧烷來(lái)形成。具體地，認(rèn)為涉及其他聚硅氧烷且特別是其他二烷基聚硅氧烷的聚合當(dāng)與下面列出的揮發(fā)性組分、揮發(fā)性活性助劑和活性物一起使用時(shí)，可以形成展示本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)的基質(zhì)。這樣的基質(zhì)在本發(fā)明的范圍內(nèi)。熱解法二氧化硅賦予預(yù)聚合的組合物搖溶稠度。熱解法二氧化硅還在結(jié)構(gòu)上參與凝膠，但其對(duì)聚合過(guò)程的貢獻(xiàn)或在聚合過(guò)程中的參與(如果有的話)是不清楚的。假如存在揮發(fā)性組分，那么制劑中的基質(zhì)前體通?？梢栽谑覝?25K)下儲(chǔ)存延長(zhǎng)的時(shí)間段，例如1、2、4、6、12個(gè)月或甚至更長(zhǎng)，而不會(huì)經(jīng)歷顯著的聚合。優(yōu)選的是，基質(zhì)前體包含例如二甲硅油交聯(lián)聚合物的交聯(lián)聚合物組分以及二甲硅油。在一些實(shí)施方式中，硅氧烷組分以在約25 七％至60wt %范圍內(nèi)的重量百分比存在。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，硅氧烷組分在30wt %至50wt %范圍內(nèi)存在。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，硅氧烷組分以在約35界七％至45wt%范圍內(nèi)的量存在。優(yōu)選的硅氧烷組分是二甲硅油。交聯(lián)聚合物組分優(yōu)選地以在約.5界七％至約8界七％范圍內(nèi)，和更優(yōu)選地在約I. 5 〖％至5wt%范圍內(nèi)的量存在。揮發(fā)性組分本發(fā)明的組合物包含揮發(fā)性組分(不同于下面討論的揮發(fā)性活性助劑)。在將組合物施用至創(chuàng)傷部位之后，揮發(fā)性組分通常開(kāi)始蒸發(fā)。在一些實(shí)施方式中，硅氧烷基質(zhì)的形成可以在蒸發(fā)開(kāi)始之后立即開(kāi)始，繼續(xù)進(jìn)行進(jìn)一步的蒸發(fā)。在其他實(shí)施方式中，硅氧烷基質(zhì)在揮發(fā)性組分蒸發(fā)期間的某一時(shí)間明顯地開(kāi)始形成，在該時(shí)間之前僅有可忽略的形成。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，揮發(fā)性組分有限地參與或不參與聚合，但易于在基質(zhì)前體中溶劑化或溶解。優(yōu)選的實(shí)例是很少作為反應(yīng)物參與或不作為反應(yīng)物參與硅氧烷聚合的揮發(fā)性硅氧烷化合物。例如，環(huán)狀硅氧烷在硅氧烷中通常展示良好的溶劑化和揮發(fā)性特性，且它們參與基質(zhì)形成通常是相對(duì)低的，這是由于所有的硅烷氧原子不可用于聚合的事實(shí)。更優(yōu)選的是帶有包含氫或少于四個(gè)碳原子的烴基的成分的環(huán)戊硅氧烷。包含氫或一個(gè)碳原子的烴基的成分是最優(yōu)選的。揮發(fā)性組分的優(yōu)選的量在約12wt%至約45wt%范圍內(nèi)。更優(yōu)選的量在約15wt%至28wt%范圍內(nèi)。最優(yōu)選的量在約20wt%至25wt%范圍內(nèi)。揮發(fā)性組分優(yōu)選地以使得揮發(fā)性組分在約30°C至40°C范圍內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)溫度下在15分鐘之后蒸發(fā)超過(guò)50%的量存在。一般而言，揮發(fā)性組分起作用使得在其部分或全部蒸發(fā)之后，聚合物基質(zhì)開(kāi)始形成。因此，在一些實(shí)施方式中，揮發(fā)物的存在可以用于完全或部分地抑制聚合過(guò)程，使得在開(kāi)始揮發(fā)之后，聚合速率增加。一般而言，本發(fā)明的組合物并不限于上面具體描述的化合物，而是寬泛地包括這樣的化合物，該化合物可以以相對(duì)量被使用，使得它們?cè)趧?chuàng)傷施用之前完全或部分地抑制硅氧烷基質(zhì)的形成，但在將制劑施用至創(chuàng)傷之后開(kāi)始蒸發(fā)，硅氧烷基質(zhì)形成完成時(shí)完全或部分地蒸發(fā)。在一些實(shí)施方式中，在完全蒸發(fā)之前，揮發(fā)性組分蒸發(fā)隨時(shí)間成平穩(wěn)狀態(tài)。在其他實(shí)施方式中，在硅氧烷基質(zhì)完全地形成之后，揮發(fā)性組分的蒸發(fā)繼續(xù)。優(yōu)選的是，揮發(fā)性組分在3小時(shí)內(nèi)蒸發(fā)至小于其原始重量(儲(chǔ)存濃度)的5%范圍內(nèi)，但在一些實(shí)施方式中，揮發(fā)物在3小時(shí)內(nèi)蒸發(fā)至大于其原始重量的10^^20%和30%范圍 內(nèi)。在一些實(shí)施方式中，在使用之前和在儲(chǔ)存期間揮發(fā)性組分濃度的重量百分比在約5%至約40%范圍內(nèi)。在其他實(shí)施方式中，在使用之前和在儲(chǔ)存期間揮發(fā)性組分濃度的重量百分比在約15%至約35%范圍內(nèi)。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，在使用之前和在儲(chǔ)存期間揮發(fā)性組分濃度在約18%至約30%范圍內(nèi)?；钚晕锖蛽]發(fā)性活性助劑本發(fā)明的創(chuàng)傷愈合制劑包含揮發(fā)性活性助劑。不期望受理論束縛，認(rèn)為揮發(fā)性活性助劑幫助活性物在基質(zhì)前體中溶劑化。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)作為與某些活性物在一起的揮發(fā)性活性助劑而起作用的某些化合物具有明顯地?fù)]發(fā)的能力，盡管這些化合物與由生長(zhǎng)的基質(zhì)所圍繞且本身并不最終揮發(fā)的活性物在化學(xué)上締合的事實(shí)。許多普通的紫外線吸收劑并不易于溶解在包含硅氧烷基質(zhì)前體的溶液中。然而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多紫外線吸收劑可以在肉豆蘧酸酯的存在下在硅氧烷基質(zhì)前體溶液中溶劑化。例如，眾所周知的具有以下不同結(jié)構(gòu)的Escalol紫外線吸收劑可以被引入到硅氧烷基質(zhì)中氰雙苯丙烯酸辛酯(ISP Escalol 597)
O /奧西諾酯(ISPEscalol 557)
權(quán)利要求
1.一種可涂抹制劑，用于幫助創(chuàng)傷愈合以及改善創(chuàng)傷部位處的上皮發(fā)展后的組織的特性,所述制劑包含 a)揮發(fā)性組分； b)硅氧烷基質(zhì)前體；其中所述前體能夠在所述揮發(fā)性組分蒸發(fā)期間在約95至100華氏度范圍內(nèi)的溫度下形成硅氧烷基質(zhì)； c)活性組分，其在所述硅氧烷基質(zhì)前體中具有低的混溶性和低的溶解度； d)揮發(fā)性活性助劑； 其中所述揮發(fā)性活性助劑能夠與所述活性組分形成復(fù)合物以形成可溶性活性組分；其中所述復(fù)合物可混溶在所述硅氧烷基質(zhì)前體中；且其中在形成所述硅氧烷基質(zhì)之后，所述揮發(fā)性活性助劑的全部或一部分從所述制劑蒸發(fā)。
2.如權(quán)利要求I所述的可涂抹制劑，其中所述揮發(fā)性活性助劑是具有在約6至13個(gè)碳原子范圍內(nèi)的碳鏈長(zhǎng)度的直鏈酸與甲醇、乙醇或具有在約3至約8個(gè)碳原子范圍內(nèi)的總碳含量的仲醇的酯。
3.如權(quán)利要求I所述的可涂抹制劑，其中所述揮發(fā)性活性助劑是包括具有三個(gè)或更多個(gè)碳的直鏈和一個(gè)或多個(gè)羥基的二元醇；且其中所有羥基在包括末端碳在內(nèi)的相鄰碳上。
4.如權(quán)利要求I所述的可涂抹制劑，其中所述揮發(fā)性活性助劑是取代的或未被取代的異山梨醇。
5.如權(quán)利要求I所述的可涂抹制劑，其中所述活性組分包括具有防曬活性的藥劑。
6.如權(quán)利要求I所述的可涂抹制劑，其中所述活性組分包括具有抗組胺或緩解疼痛活性的劑。
7.如權(quán)利要求5所述的可涂抹制劑，其中所述活性組分包括以下物質(zhì)中的一種或多種氰雙苯丙烯酸辛酯(ISP Escalol 597)、奧西諾酯(ISPEscalol 557)、辛水楊酯(ISPEscalol 587)或羥甲氧苯酮(ISP Escalol 567)。
8.如權(quán)利要求6所述的可涂抹制劑，其中所述活性組分包括醋酸氫化可的松USP。
9.如權(quán)利要求I所述的可涂抹制劑，其中所述揮發(fā)性活性助劑包括異山梨醇二甲醚。
10.如權(quán)利要求I所述的可涂抹制劑，其中所述揮發(fā)性活性助劑包括肉豆蘧酸異丙酯。
11.如權(quán)利要求I所述的可涂抹制劑，其中所述揮發(fā)性活性助劑包括戊二醇。
12.如權(quán)利要求6所述的可涂抹制劑，其中所述揮發(fā)性活性助劑包括肉豆蘧酸異丙酯。
13.如權(quán)利要求8所述的可涂抹制劑，其中所述揮發(fā)性活性助劑包括異山梨醇二甲醚。
14.如權(quán)利要求13所述的可涂抹制劑，其中所述揮發(fā)性活性助劑包括戊二醇。
15.如權(quán)利要求I所述的可涂抹制劑，其中所述硅氧烷基質(zhì)前體包括二甲硅油交聯(lián)聚合物、熱解法二氧化硅和二甲硅油。
16.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述揮發(fā)性組分是環(huán)戊硅氧烷。
17.一種制備用于幫助創(chuàng)傷愈合和瘢痕組織發(fā)展的可涂抹制劑的方法，所述制劑包含 a)揮發(fā)性組分； b)硅氧烷基質(zhì)前體；其中所述前體能夠在所述揮發(fā)性組分蒸發(fā)期間在約95至100華氏度范圍內(nèi)的溫度下形成硅氧烷基質(zhì)； c)活性組分，其在所述硅氧烷基質(zhì)前體中具有低的混溶性和低的溶解度；d)揮發(fā)性活性助劑； 其中所述揮發(fā)性活性助劑能夠與所述活性組分形成復(fù)合物以形成可溶性活性組分；其中所述復(fù)合物可混溶在所述硅氧烷基質(zhì)前體中；且其中在形成所述硅氧烷基質(zhì)之后，所述揮發(fā)性活性助劑的全部或一部分從所述制劑蒸發(fā)， 所述方法包括以下步驟 a)提供所述活性組分 b)提供所述揮發(fā)性活性助劑 c)提供硅氧烷基質(zhì)前體 d)在所述揮發(fā)性活性助劑和可混溶的所述活性組分之間形成復(fù)合物。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述硅氧烷基質(zhì)前體包括二甲硅油交聯(lián)聚合物、熱解法二氧化硅和二甲硅油，且所述揮發(fā)性組分包括環(huán)戊硅氧烷。
19.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述揮發(fā)性活性助劑包括肉豆蘧酸異丙酯，且所述活性組分包括以下物質(zhì)中的一種或多種氰雙苯丙烯酸辛酯(ISP Escalol 597)、奧西諾酯(ISP Escalol 557)、辛水楊酯(ISP Escalol587)或羥甲氧苯酮(ISP Escalol 567)。
20.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述揮發(fā)性活性助劑包括戊二醇和/或異山梨醇二甲醚，且所述活性組分包括醋酸氫化可的松。
全文摘要
公開(kāi)了1)一種用于顯著地增加有用活性物在硅氧烷基質(zhì)形成的制劑中的溶解度的方法，和2)相關(guān)的制劑本身。揮發(fā)性活性助劑用于得到包含至今不溶于硅氧烷的添加劑的新凝膠。
文檔編號(hào)A61F13/00GK102802572SQ201080033062
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2010年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月18日
發(fā)明者保羅·蓋勒博德 申請(qǐng)人:先進(jìn)生物技術(shù)公司