專利名稱：一種^99mTc配合物、其制備方法、中間體及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種放射性金屬配合物、其制備方法、中間體及其應(yīng)用，具體地涉及一種99mTc配合物、其制備方法、中間體及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)(Single-Photon Emission ComputedTomography, SPECT)是一種使用Y射線的核醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)斷層成像技術(shù)。SPECT利用傳統(tǒng)核醫(yī)造影劑(radiotracer)及安格式Y(jié)照相機(jī)以一定的角度環(huán)繞病人的標(biāo)的器官，得到一系列的平面影像，再以電腦影像重組技術(shù)得到另一系列的影像，從而獲得了 Transaxial、Sagittal 和 Coronal 的立體影像。SPECT的基本成像原理一般核醫(yī)核種由發(fā)生器產(chǎn)生，例如Tc-99m、1-131或1-125。此類型的核種多屬于中子過(guò)多型，在產(chǎn)生過(guò)程中，用中子撞擊母靶，使它得到過(guò)剩的中子，而變得不穩(wěn)定，經(jīng)過(guò)β_衰變后，原子核剩余較多的能量。在回到基態(tài)之后，多余的光子以單一方向產(chǎn)生。Y照相機(jī)探頭的每個(gè)靈敏點(diǎn)探測(cè)沿一條投影線(Ray)進(jìn)來(lái)的Y光子，其測(cè)量值代表人體在該投影線上的放射性之和。在同一條直線上的靈敏點(diǎn)可探測(cè)人體一個(gè)斷層上的放射性藥物，它們的輸出稱作該斷層的一維投影(Projection)。圖中各條投影線都垂直于探測(cè)器并互相平行，故稱之為平行束，探測(cè)器的法線與X軸的交角Θ稱為觀測(cè)角(View)。Y照相機(jī)是二維探測(cè)器，安裝了平行孔準(zhǔn)直器后，可以同時(shí)獲取多個(gè)斷層的平行束投影，這就是平片。平片不能反映出投影線上各點(diǎn)的前后關(guān)系。要想知道人體在縱深方向上的結(jié)構(gòu)，就需要從不同角度進(jìn)行觀測(cè)?？梢宰C明，知道了某個(gè)斷層在所有觀測(cè)角的一維投影，就能計(jì)算出該斷層的圖像。從投影求解斷層圖像的過(guò)程稱作重建(Reconstruction)。它類似于傳統(tǒng)的Y照相機(jī)的平面成像技術(shù)，但能提供三維圖像。99mTc的半衰期為6小時(shí)，長(zhǎng)短較適合醫(yī)學(xué)顯像。99mTc為純Y射線，無(wú)β輻射，故對(duì)人體造成的傷害很小。其光子產(chǎn)生率達(dá)到86%，能量為140KeV，適于顯像，便于臨床上估算吸收劑量和進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。此外，99mTc化學(xué)活性高，可與許多化合物結(jié)合。傳統(tǒng)的制備零價(jià)99mTc的方法為將五水合四硼酸鉀(K2B4O7 · 5H20)、四水合酒石酸鉀鈉(KNaC4H4O6 · 4H20)和K2 (BH3CO2)混合，再在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向其中加入I 2ml新制的99mTcO4-溶液，于室溫下反應(yīng)15min，再進(jìn)行常規(guī)后處理，即可。
權(quán)利要求
1.一種如式II所示的99mTc配合物；
2.如權(quán)利要求I所述的99mTc配合物,其特征在于所述的m= 4 8, η = 76 78, P=25 40。
3.如權(quán)利要求2所述的99mTc配合物,其特征在于所述的m= 7,n = 77,p = 35。
4.如權(quán)利要求I 3任一項(xiàng)所述的配合物II的制備方法，其特征在于該方法包含下列步驟鹽酸水溶液中，在SnCl2的作用下，將化合物I和99niTc04_的堿金屬鹽和/或堿土金屬鹽進(jìn)行標(biāo)記反應(yīng)，即可；
5.如權(quán)利要求4所述的配合物II的制備方法，其特征在于所述的鹽酸水溶液的濃度為O. 05 O. 15Μ;鹽酸與化合物I的摩爾比為O. I I 20 I ;所述的SnCl2的用量為化合物I摩爾量的3 20倍；所述的99mTC04_的堿金屬鹽和/或堿土金屬鹽為Na99mTcO4 ；99mTcCV的堿金屬鹽和/或堿土金屬鹽的放射性活度與化合物I摩爾量之間的比例為Imci : l(T6mmol Imci : Immol ;所述的反應(yīng)溫度為60 100°C;所述的反應(yīng)時(shí)間以檢測(cè)反應(yīng)完全為止。
6.如權(quán)利要求4所述的配合物II的制備方法，其特征在于所述的化合物I由下列方法制得水中，在堿的作用下，化合物III和化合物IV進(jìn)行氨基與異硫氰基的反應(yīng)，即可；
7.如權(quán)利要求6所述的配合物II的制備方法，其特征在于所述的化合物IV的用量為化合物III摩爾量的5 40倍；所述的堿為無(wú)機(jī)強(qiáng)堿；堿的用量為控制反應(yīng)溶液的pH范圍為8 10的量；所述的反應(yīng)的溫度為30 50°C ;所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測(cè)反應(yīng)完全為止。
8.如權(quán)利要求6所述的配合物II的制備方法，其特征在于所述的化合物III由下列方法制得將化合物V和化合物νπ進(jìn)行縮合反應(yīng)，即可；
9.如權(quán)利要求8所述的配合物II的制備方法，其特征在于所述的化合物VII的用量為化合物V摩爾量的I 12倍；所述的反應(yīng)的溫度為15 37°C ;所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測(cè)反應(yīng)完全為止。
10.一種如式I所示的制備如權(quán)利要求I所述的99mTc配合物II的中間體化合物；
11.如權(quán)利要求I 3任一項(xiàng)所述的99mTc配合物II在制備SPECT顯影劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種如式Ⅱ所示的99mTc配合物；其中m＝1～10，n＝60～85，p＝10～50；球狀結(jié)構(gòu)表示聚酰胺-胺樹(shù)狀大分子中除128個(gè)-NH2以外的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明還公開(kāi)了其制備方法、中間體及其應(yīng)用。本發(fā)明的99mTc配合物具有優(yōu)良的腫瘤靶向性、水溶性和穩(wěn)定性，是一種具有較好代謝能力的SPECT顯影劑。
文檔編號(hào)A61K51/06GK102643423SQ20111004044
公開(kāi)日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2011年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月18日
發(fā)明者孫艷紅, 崔巍, 張?jiān)獞c, 朱華, 楊光, 沈玉梅, 許曉平 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所