一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物及其制備方法
【專利說明】一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物及其制備方法
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]稀土是有效的殺菌劑，經(jīng)常用于生物活性劑改善藥物的性能，但是直接利用稀土氧化物或稀土離子對生物體或細(xì)胞有氧化損害作用。
[0005]金銀花是名貴中藥材，含有多種有效成分，木犀草素作為一種黃酮單體，具有抗炎、抗菌、抗癌、抑酶、抗氧化、利膽利尿等多種作用。金銀花葉作為金銀花的一種副產(chǎn)物，產(chǎn)量較大，而且常常被浪費(fèi)掉，研究表明，金銀花葉中木犀草素的含量平均是花中的2.8倍，但目前對于金銀花葉中木犀草素的研究僅限于含量測定，對于木犀草素產(chǎn)品的分離、純化并用于與稀土及咪唑合成具有生物活性的三元配合物還未見報(bào)道。本發(fā)明采用超聲提取，石油醚回流脫色、大孔樹脂柱和聚酰胺柱分離相結(jié)合的方法從金銀花葉中分離出黃酮單體木犀草素，并與稀土和咪唑在特定溶液中按一定配比生成一系列配合物，該類配合物表現(xiàn)出優(yōu)良的抗炎、抗菌、抗癌、抗氧化等生物活性。
[0006]咪唑是醫(yī)藥抗真菌藥雙氯苯咪唑、益康唑、酮康唑、克霉唑的中間體。作為醫(yī)藥原料，用于制造抗真菌藥、抗霉劑、低血糖治療藥、人造血漿、滴蟲治療藥、支氣管哮喘治療藥、防斑疹劑等。
[0007]針對稀土氧化物或稀土離子對生物體或細(xì)胞有氧化損害作用的問題，提高稀土配合物的生物活性。本發(fā)明提供一種稀土三元配合物；降低直接利用稀土氧化物或稀土離子對生物體或細(xì)胞的氧化損害作用。充分利用當(dāng)?shù)亟疸y花資源，利用稀土離子的強(qiáng)配位作用，選擇具有特定生物活性的配體木犀草素和咪唑，與具有較好生理生化性能的稀土絡(luò)合，生成稀土-木犀草素-咪唑三元配合物，由于三者之間發(fā)生協(xié)同作用，使該三元配合物的生物活性得到顯著提高。
[0008]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]為了降低直接利用稀土氧化物或稀土離子對生物體或細(xì)胞的氧化損害作用，充分利用當(dāng)?shù)亟疸y花資源，提高稀土配合物的生物活性，提高咪唑的抗菌活性，本發(fā)明實(shí)施例提供了一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物及其制備方法。
[0010]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物，所述配合物通式為REx-(LUT) Y-(IM)z，通式中RE為稀土離子，LUT為第一配體代表木犀草素，IM為第二配體代表咪唑，其中，Χ=1-5;Υ=0.1-1;Ζ=1-3。
[0011 ]所述 RE 為 La、Ce、Pr、Nd、Sm、Eu、Gd、Tb、Dy、Ho、Er、Yb、Y 中的任意一種三價(jià)離子。
[0012]所述三價(jià)離子，由1^、06、？1'、制、3111411、6(1、1'13、07、!10 41'、￥13、￥的三價(jià)離子的醋酸鹽提供。
[0013 ]所述通式中的第一配體LUT木犀草素由金銀花的葉中提取獲得。
[0014]為了更好地實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明還提供一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物的制備方法，包括下列步驟:
步驟一，木犀草素的提取
取金銀花葉干粉，用金銀花葉干粉量20(15-25)倍質(zhì)量的醇體積含量為50-60%的乙醇超聲浸提黃酮后，將提取液濃縮成膏，然后按照金銀花葉干粉和聚酰胺粉的質(zhì)量比為10-20:1的比例混入80-100目的聚酰胺粉，得混合物一，使混合物一保持松散，不結(jié)塊，將此混合物一放在索氏提取器中用石油醚回流脫色10(5-15)次后取出，揮干石油醚，即得黃酮粗品拌料，然后將黃酮粗品拌料經(jīng)過大孔樹脂柱進(jìn)一步分離富集得到洗脫液，洗脫液濃縮成膏后得到木犀草素備用；
所述大孔樹脂柱中黃酮粗品拌料與大孔樹脂質(zhì)量比為1:3-10;
所述分離富集包括:先用2-5倍柱體積的蒸餾水洗掉蛋白和糖類大分子雜質(zhì)，再用70%的乙醇，收集2-8倍柱體積的洗脫液，
步驟二，稀土 -木犀草素二元配合物的合成
取步驟一中的木犀草素加入有機(jī)溶劑，木犀草素完全溶解配制成木犀草素的溶液，將稀土醋酸鹽加入有機(jī)溶劑，完全溶解后配制成稀土醋酸鹽的溶液，在不斷攪拌下將稀土醋酸鹽的溶液與木犀草素的溶液混合，得混合溶液一，所述混合溶液中稀土離子:木犀草素摩爾比為1-5:0.1-1，在55-65°C下攪拌溶解至混合溶液一完全澄清；用5_10%Na0H溶液調(diào)節(jié)混合溶液一的pH值至8-10，再升高溫度至75-85°C，水浴回流磁力攪拌4_5h，產(chǎn)生沉淀，靜置過濾，沉淀用乙醇洗滌數(shù)次，將沉淀于35-45°C真空干燥得固體一，將固體一分別用丙酮和冰醋酸進(jìn)行重結(jié)晶得到稀土-木犀草素二元配合物晶體，所述稀土-木犀草素二元配合物晶體中稀土離子:木犀草素摩爾比為1-5:0.1 -1;
步驟三，稀土 -木犀草素-咪唑三元配合物的合成
先準(zhǔn)確稱取步驟二合成的稀土-木犀草素二元配合物晶體，完全溶于有機(jī)溶劑中配制成溶液A，將咪唑加入有機(jī)溶劑中完全溶解配成溶液B，取溶液A在55-65 °C水浴攪拌回流2-3h后，取溶液B加入到溶液A，繼續(xù)攪拌回流，反應(yīng)5-6h，后轉(zhuǎn)移至水浴中蒸發(fā)濃縮、真空干燥后得到稀土-木犀草素-咪唑三元配合物，所述稀土-木犀草素-咪唑三元配合物中稀土離子:木犀草素:咪唑的摩爾比為1-5:0.1-1:1-3。
[0015]所述步驟二中的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、甲醇、乙醇和二甲亞砜中的一種或多種的混合物。
[0016]所述步驟三中的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、甲醇、乙醇和二甲亞砜中的一種或多種的混合物。
[0017]所述步驟一中大孔樹脂柱的柱徑與柱長比為1:3-8。
[0018]為了更好地實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明還提供一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物的應(yīng)用，所述稀土-木犀草素-咪唑三元配合物用于抑菌劑、抗炎藥和抗氧化劑。
本發(fā)明實(shí)施例提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是:該三元配合物表現(xiàn)出優(yōu)良的抗炎、抗菌、抗癌、抗氧化等生物活性。與稀土離子、稀土氧化物、稀土-木犀草素二元配合物相比，由于增加了咪唑作為配體，顯著提高了抗菌活性，并且能避免直接利用稀土離子或稀土氧化物對生物體或細(xì)胞的氧化損害作用，提高藥物的脂溶性，從而促進(jìn)細(xì)胞對藥物的吸收，降低細(xì)胞毒性，提高藥物療效。三元配合物表現(xiàn)出優(yōu)良的生物活性和較小的細(xì)胞毒性。
[0019]
【具體實(shí)施方式】
[0020]針對直接利用稀土氧化物或稀土離子對生物體或細(xì)胞的氧化損害作用，現(xiàn)有咪唑的抗菌活性需要進(jìn)一步提高的問題，本發(fā)明提供一種稀土-木犀草素-咪唑三元配合物及其制備方法。
實(shí)施例1
步驟一，木犀草素的提取
取金銀花葉干粉，用金銀花葉干粉量20倍質(zhì)量的醇體積含量為50%的乙醇超聲浸提黃酮后，將提取液濃縮成膏，然后按照金銀花葉干粉和聚酰胺粉的質(zhì)量比為15:1的比例混入100目的聚酰胺粉，得混合物一，使混合物一保持松散，不結(jié)塊，將此混合物一放在索氏提取器中用石油醚回流脫色10次后取出，揮干石油醚，即得黃酮粗品拌料，然后將黃酮粗品拌料經(jīng)過大孔樹脂柱進(jìn)一步分離富集，所述大孔樹脂柱中黃酮粗品拌料與大孔樹脂質(zhì)量比為1:4，大孔樹脂柱為柱徑與柱長比為1:4的HPD100型，先用3倍柱體積的蒸餾水洗掉蛋白和糖類大分子雜質(zhì)，再用70%的乙醇以最大流速洗脫，收集3倍柱體積的洗脫液，濃縮成膏后得到木犀草素備用；
步驟二，鑭-木犀草素二元配合物的合成
取步驟一中的