專利名稱：1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種1，2- 二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物及其用途，確切地說，涉及該類化合物及其作為腫瘤細胞增殖抑制劑和腫瘤血管破壞劑在制備抗腫瘤的藥物方面的應用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是威脅人類健康與生命的嚴重疾病，尋找和發(fā)現(xiàn)治療與預防腫瘤的新藥是當前面臨的重大課題。Combretastatin A_4 (CA-4)是從南非柳樹中分離得到的順式二苯乙烯類天然產(chǎn)物，其化學名稱為C )-2-甲氧基-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯基)苯酚。CA-4為微管蛋白聚合抑制劑，呈現(xiàn)很強的抑制腫瘤細胞增殖活性，其前藥CA-4磷酸鹽(CA-4P)已在美國進入三期臨床研究階段。以CA-4為先導化合物設計、合成新的抗腫瘤活性化合物的研究已有大量報道，但多數(shù)CA-4類似物存在或活性不夠高、或毒性較大、或合成比較復雜等缺點。相關(guān)報道參見Pettit G.R., et al.Experientia, 1989, 45, 209; Nam N.H.Current Medicinal Chemistry, 2003, 10, 1697; Tron G.C., et al.Journal ofMedicinal Chemistry, 2006, 49(11)，3033-3044; Mousset C., et al.Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters, 2008, 18(11)，3266-3271.1，2- 二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物作為抗腫瘤活性研究目前尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于設計、合成具有良好抗腫瘤活性的Combretastatin A-4的結(jié)構(gòu)類似物，即1，2- 二取代芳基-2-丙烯-1-酮類衍生物；所制備的化合物在抗腫瘤活性測試中顯現(xiàn)良好的結(jié)果。本發(fā)明的目標產(chǎn)物可用以下結(jié)構(gòu)式來表示:
權(quán)利要求
1.1, 2- 二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物，其特征在于:該化合物還包括1，2- 二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物形成的在藥學上可接受的鹽及其水合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物，其特征在于:所形成的在藥學上可接受的鹽為該化合物與酸所形成的鹽；所述水合物的結(jié)晶水數(shù)目為0 16中的任意實數(shù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述 的1，2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物其特征在于:其中所述的酸選自鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸。
5.一種如權(quán)利要求1所述的1，2- 二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物的制備方法，其特征在于: 1，2- 二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物的制備如下: 將1.0當量的1，2- 二芳基乙酮溶于甲醇中，依次加入0.1當量的哌啶、0.16當量的冰乙酸和4.2當量的多聚甲醛，50°C反應2個小時；反應完畢后，將反應液中多余的多聚甲醛濾掉，減壓蒸干溶劑，然后用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和氯化鈉溶液洗滌并用無水硫酸鈉干燥，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸除溶劑，經(jīng)柱層析分離純化得到產(chǎn)物，其反應式如下:
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的1，2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物的制備方法，其特征在于:1，2_ 二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物制備中，R1 R8中含有羥基的2，3-二芳基噻唑烷-4-酮、-硫酮類化合物和其氧化物可由相應的R1 R8中含有芐氧基等的化合物經(jīng)去保護基反應制備，去保護基的試劑為四氯化鈦。
7.權(quán)利要求1-4任何一項所述的1，2- 二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物或可藥用的鹽在制備抗 腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種1,2-二取代芳基-2-丙烯-1-酮類化合物及其用途，確切地說，涉及該類化合物及其作為腫瘤細胞增殖抑制劑和腫瘤血管破壞劑在制備抗腫瘤的藥物方面的應用。本發(fā)明所述的化合物可用以下結(jié)構(gòu)式來表示，其R1～R8定義如說明書所述。
文檔編號A61K31/12GK103183598SQ20111044654
公開日2013年7月3日 申請日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者張為革, 倪佳, 吳英良, 沈杞容, 孫俊, 齊歡, 喬佛曉, 關(guān)奇, 邊圣杰 申請人:沈陽藥科大學