一種中藥組合物在制備治療乙型流感的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物在制備治療乙型流感的藥物中的應(yīng)用。該中藥組合物是由連翹、金銀花、麻黃、苦杏仁等藥味組成，實(shí)驗(yàn)證實(shí)可有效對(duì)抗乙型流感病毒，并且該中藥組合物對(duì)乙型流感病毒的作用顯著優(yōu)于其它病毒。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種中藥組合物在制備治療乙型流感的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備治療乙型流感的藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]乙型流感是由乙型流感病毒引起的流行性感冒，也是一種傳染性強(qiáng)、傳播速度快的疾病。特點(diǎn)是起病急驟，畏寒、發(fā)熱，體溫在數(shù)小時(shí)至24小時(shí)內(nèi)升達(dá)高峰，胃腸道癥狀較其他類(lèi)型流感多見(jiàn)。其主要通過(guò)空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播。冬春季節(jié)流行為主，可引起局部爆發(fā)流行。
[0003]達(dá)菲一直被認(rèn)為對(duì)甲型和乙型流感具有類(lèi)似的療效。研究人員指出，試管檢測(cè)則顯示，抑制乙型流感病毒增殖所需的達(dá)菲藥物濃度是抑制甲型流感病毒的約250倍。
中國(guó)專(zhuān)利03143211.5公開(kāi)了該中藥組合物具有抗病毒的作用，可應(yīng)用于流行性感冒，但該專(zhuān)利未提及該中藥組合物對(duì)于乙型流感的作用。
[0004]本發(fā)明是在第03143211.5號(hào)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該專(zhuān)利文件記載的內(nèi)容。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備治療乙型流感的藥物中的應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明所述中藥可以被有相同或相似功效的中藥代替，并且這些藥材均可按照《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》進(jìn)行炮制。
[0007]本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療治療乙型流感的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:
連翹200-300，金銀花200-300，板藍(lán)根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300,紅景天60-100，薄荷腦5-9，麻黃60-100，苦杏仁60-100，魚(yú)腥草200-300，甘草60-100，石膏 200-300。
[0008]優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:
連翹200，金銀花300，板藍(lán)根200，大黃60，廣藿香60，綿馬貫眾300，紅景天60，薄荷腦9，麻黃60，苦杏仁100，魚(yú)腥草200，甘草100，石膏200。
[0009]或:
連翹300，金銀花200，板藍(lán)根300，大黃40，廣藿香100，綿馬貫眾200，紅景天60，薄荷腦5,麻黃100，苦杏仁60,魚(yú)腥草300,甘草60,石骨300。
[0010]或:
連翹255，金銀花255，板藍(lán)根255，大黃51，廣藿香85，綿馬貫眾255，紅景天85，薄荷腦7.5,麻黃85，苦杏仁85,魚(yú)腥草255,甘草85,石骨255。
[0011]優(yōu)先地，所述中藥組合物所用原料藥中，麻黃可以為蜜麻黃，苦杏仁可以為炒苦杏仁。
[0012]本發(fā)明還提供了所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成:
(1)按照原料藥重量比例稱(chēng)取中藥材，凈選；
(2)廣藿香碎斷，加5-10倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備用；
(3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用；
(5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；
步驟(5)所得干膏粉、步驟(2 )所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構(gòu)成該中藥組合物的活性成分。
[0013]本發(fā)明藥物的劑型為膠囊劑、片劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓
劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。
[0014]為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充齊?、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類(lèi)、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類(lèi)、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲(chóng)蠟等(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上海科學(xué)出版社.1997年12月第I版.各劑型記載的輔料)。
[0015]其中膠囊劑的制備方法，是由以下步驟制成:
(1)按照原料藥重量比例稱(chēng)取中藥材，凈選；
(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備用；
(3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用；
(5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；(6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒；
(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝入膠囊，即得。
[0016]其中顆粒劑的制備方法，是由以下步驟制成:
(1)按照原料藥重量比例稱(chēng)取中藥材，凈選，酌情碎斷；
(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備用；
(3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用；
(5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；
(6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒；
(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝袋，即得。
[0017]優(yōu)選的顆粒劑的制備方法為:
(1)按照原料藥重量比例稱(chēng)取中藥材，凈選，酌情碎斷；
(2)廣藿香碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘?jiān)鼦壢?，濾液備用；
(3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時(shí)，第二次
1.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇,濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次I小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的水濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加95%乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏濾液；
(5)將步驟(4)所得清膏濾液與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.25-1.35的稠膏，備用；
(6)將步驟(5)所得稠膏加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒；
(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝袋，即得。
[0018]本發(fā)明藥物的其他劑型按比例稱(chēng)取原料藥后，采用常規(guī)的制備方法制備，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的常規(guī)劑型。
[0019]為證實(shí)本發(fā)明藥物組合物治療乙型流感的作用效果，用按實(shí)施例1制得的膠囊劑(以下稱(chēng)本發(fā)明藥物)，進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn):
實(shí)驗(yàn)例1:本發(fā)明藥物對(duì)于乙型流感病毒的抑制作用材料與試劑
(1)病毒株:乙型流感病毒株、副流感病毒I型(HVJ)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒3型(ADV3)、腺病毒7型(ADV7)、單純皰疹病毒I型(HSV-1)。
[0020](2)細(xì)胞:MDCK 細(xì)胞、1fep-2 細(xì)胞。
[0021](3)待檢樣品:本發(fā)明藥物為石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司提供。
[0022]實(shí)驗(yàn)方法 藥物的細(xì)胞毒性測(cè)定
(1)藥物對(duì)MDCK細(xì)胞毒性測(cè)定
采用微量細(xì)胞培養(yǎng)法，單層MDCK細(xì)胞培養(yǎng)于96孔板中，使用細(xì)胞維持液2倍梯度稀釋本發(fā)明藥物母液(11.48 mg/ml)，加入細(xì)胞培養(yǎng)孔中，每個(gè)稀釋度4孔，每孔100 μ I。37°C5% C02條件下培養(yǎng)3~4天，觀(guān)察結(jié)果，以不出現(xiàn)細(xì)胞病變(CPE)的藥物最小稀釋度為藥物的無(wú)毒限量(TDtl),根據(jù)Reed-Muench法計(jì)算藥物的半數(shù)中毒濃度(TD5Q)。
[0023](2)藥物對(duì)Hep-2細(xì)胞毒性測(cè)定
按常規(guī)實(shí)驗(yàn)操作，將瓶中Hep-2細(xì)胞消化下來(lái)，接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，置37°C 5%C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2天，長(zhǎng)成單層細(xì)胞后，進(jìn)行試驗(yàn):將培養(yǎng)板中的培養(yǎng)液倒掉，加入維持液IOOml/孔，再將各藥液加入第一行3孔，每孔100ml，混勻再下移IOOml/孔，如此反復(fù)直至第7行，棄去IOOml/孔，留第8行不加藥作正常細(xì)胞對(duì)照，最后各孔補(bǔ)液IOOml，使每孔培養(yǎng)液總量為200ml。將培養(yǎng)板置37°C 5% C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3 — 4天，觀(guān)察結(jié)果，以不出現(xiàn)細(xì)胞病變(CPE)的藥物最小稀釋度為藥物的無(wú)毒限量(TDtl),根據(jù)Reed-Muench法計(jì)算藥物的半數(shù)中毒濃度(TD50 )。
[0024]各病毒滴度(TCID50)的測(cè)定
(I)將瓶中MDCK細(xì)胞接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，置37°C 5% C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2天，長(zhǎng)成單層細(xì)胞后，進(jìn)行乙型流感病毒株病毒毒力滴定試驗(yàn)，測(cè)定出乙型流感病毒株病毒的滴度(TCID5tl )。
[0025](2)按常規(guī)實(shí)驗(yàn)操作，將瓶中!fep-2細(xì)胞消化，接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，置37°C5% C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2天，長(zhǎng)成單層細(xì)胞后，進(jìn)行HVJ、RSV、ADV3、ADV7、HSV-1病毒毒力滴定試驗(yàn)，測(cè)定出各病毒的滴度(TCID5tlX
[0026]本發(fā)明藥物抗病毒作用評(píng)價(jià)
(I) MDCK單層細(xì)胞，每孔加入100 μ I各稀釋度藥物和乙型流感病毒株50 μ I病毒液(100 TCID5tl),吸附I小時(shí)傾出，補(bǔ)加維持液100 μ I。同時(shí)設(shè)乙型流感病毒株病毒對(duì)照和細(xì)胞對(duì)照。37°C 5% CO2溫箱培養(yǎng)，4~5天觀(guān)察結(jié)果，病毒對(duì)照孔CPE達(dá)到4+終止實(shí)驗(yàn)。
[0027](2)!fep-2細(xì)胞，每孔分別加入100 μ I各稀釋度藥物和HVJ、RSV、ADV3、ADV7、HSV_1病毒株50 μ I病毒液(100 TCID50)，吸附1小時(shí)傾出，補(bǔ)加維持液100μl。同時(shí)分別設(shè)HVJ、RSV、ADV3、ADV7、HSV-1病毒對(duì)照和細(xì)胞對(duì)照。37°C 5% C02溫箱培養(yǎng)，4~5天觀(guān)察結(jié)果，病毒對(duì)照孔CPE達(dá)到4+終止實(shí)驗(yàn)。
[0028](3)細(xì)胞病變程度的判斷:
“一”:細(xì)胞生長(zhǎng)正常，無(wú)病變出現(xiàn)；
“I”:細(xì)胞病變約占整個(gè)單層細(xì)胞的〈25% ；
“2”:細(xì)胞病變約占整個(gè)單層細(xì)胞的25%~50% ；“3”:細(xì)胞病變約占整個(gè)單層細(xì)胞的50%~75% ；
“4”:細(xì)胞病變約占整個(gè)單層細(xì)胞的75%~100%。
[0029](4)根據(jù)Reed-Muench法計(jì)算藥物的半數(shù)有效濃度(IC5tl)，治療指數(shù)(TI) = TD50/IC5tl，每個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，采用SPSS for Windows軟件對(duì)不同藥物的TI值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
[0030]試驗(yàn)結(jié)果
(O本發(fā)明藥物對(duì)MDCK細(xì)胞最大無(wú)毒濃度(TDtl)為0.72mg/ml，半數(shù)中毒濃度(TD5tl)為1.02mg/ml。對(duì)Hep-2細(xì)胞最大無(wú)毒濃度(TDtl)為1.56 mg/ml,半數(shù)中毒濃度(TD5tl)為
2.24mg/ml。
[0031](2)各病毒的TCID5tl如表I所示:
表I病毒感染，滴定結(jié)果_
【權(quán)利要求】
1.一種中藥組合物在制備治療乙型流感的藥物中的應(yīng)用，其特征在于由下列重量份的原料藥制成: 連翹200-300，金銀花200-300，板藍(lán)根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300,紅景天60-100，薄荷腦5-9，麻黃60-100，苦杏仁60-100，魚(yú)腥草200-300，甘草60-100，石膏 200-300。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于由下列重量份的原料藥制成: 連翹200，金銀花300，板藍(lán)根200，大黃60，廣藿香60，綿馬貫眾300，紅景天60，薄荷腦9，麻黃60，苦杏仁100，魚(yú)腥草200，甘草100，石膏200。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于由下列重量份的原料藥制成: 連翹300，金銀花200，板藍(lán)根300，大黃40，廣藿香100，綿馬貫眾200，紅景天60，薄荷腦5,麻黃100，苦杏仁60,魚(yú)腥草300,甘草60,石骨300。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于由下列重量份的原料藥制成: 連翹255，金銀花255，板藍(lán)根255，大黃51，廣藿香85，綿馬貫眾255，紅景天85，薄荷腦7.5,麻黃85，苦杏仁85,魚(yú)腥草255,甘草85,石骨255。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成: (1)按照原料藥重量比例稱(chēng)取中藥材，凈選； (2)廣藿香碎斷，加5-10倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備 用； (3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用； (4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用； (5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； 步驟(5)所得干膏粉、步驟(2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構(gòu)成該中藥組合物的活性成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物劑型為膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述膠囊劑是由以下步驟制成: (1)按照原料藥重量比例稱(chēng)取中藥材，凈選； (2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備用； (3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用； (4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用； (5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； (6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝入膠囊，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述顆粒劑是由以下步驟制成: (1)按照原料藥重量比例稱(chēng)取中藥材，凈選，酌情碎斷； (2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備用； (3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用； (4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用； (5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； (6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝袋，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述顆粒劑是由以下步驟制成: (1)按照原料藥重量比例稱(chēng)取中藥材，凈選，酌情碎斷； (2)廣藿香碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘?jiān)鼦壢?，濾液備用； (3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇,濾液備用； (4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次I小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的水濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加95%乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏濾液； (5)將步驟(4)所得清膏濾液與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.25-1.35的稠膏，備用； (6)將步驟(5)所得稠膏加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝袋，即得。
【文檔編號(hào)】A61P31/16GK103446314SQ201210178604
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2012年6月2日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月2日
【發(fā)明者】張會(huì)欣, 王宏濤, 秦?cái)n, 李向軍 申請(qǐng)人:北京以嶺藥業(yè)有限公司