專利名稱：裝有瑞格列奈固體制劑和二甲雙胍固體制劑的片劑膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有二甲雙胍片和瑞格列奈片的片劑膠囊。
背景技術(shù)：
二甲雙狐瑞格列奈片，英文名稱Metformin Hydrochloride and RepaglinideTablets(PrandiMet),是諾華公司的治療糖尿病的藥物，其他劑型還包括膠囊等，專利CN201010118421公開了上述復(fù)方的緩釋制劑、CN201110129531公開了上述復(fù)方的控釋制齊U?，F(xiàn)有技術(shù)中，二價雙胍和瑞格列奈二種活性成分均存在同一個最小制劑單位中，二者有在體外就接觸的可能?；钚猿煞秩绻ハ嘟佑|，存在以下的缺點(diǎn)1、由于多成分混合均勻度程度影響，各成分難于準(zhǔn)確定量；2、產(chǎn)品檢測時，由于相互干擾不易測定各成分含量，影·響定性定量分析結(jié)果；3、長期保存時，由于各成分間可能發(fā)生化學(xué)配伍變化，容易產(chǎn)生副產(chǎn)物，降低效果或增加副作用，產(chǎn)品穩(wěn)定性不夠理想。由于上述缺陷存在，盡管含有阿格列汀現(xiàn)有復(fù)方劑型存在許多優(yōu)點(diǎn)，但仍可能對產(chǎn)品質(zhì)量和人類身體健康造成不良影響。瑞格列奈結(jié)構(gòu)中有兩個酰氨鍵，容易水解，對酸堿比較敏感。另外，瑞格列奈受溫度影響較大，輔料對瑞格列奈有關(guān)物質(zhì)的影響較大。另外，現(xiàn)有的瑞格列奈的穩(wěn)定性和溶出度不好控制，且二者之間是互為矛盾，并且光照后有關(guān)物質(zhì)迅速上升。

實(shí)用新型內(nèi)容本實(shí)用新型提供一種裝有二甲雙胍片和瑞格列奈片的片劑膠囊，膠囊內(nèi)的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩(wěn)定性更好、加工方便的片劑膠囊，更為重要的是提供了一種不需要嚴(yán)格控制中間體有關(guān)物質(zhì)即可獲得有關(guān)物質(zhì)質(zhì)量合格的二甲雙胍瑞格列奈復(fù)方制劑。本實(shí)用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其中膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為二甲雙胍的片劑，和至少充填一個活性成分為瑞格列奈的片劑。其中瑞格列奈采用微分化力度，得到較佳的人溶出度片劑。本實(shí)用新型的片劑膠囊的一種優(yōu)選方式是，其中裝有瑞格列奈片劑為I片，裝有二甲雙胍片劑為2片，并且瑞格列奈片劑位于2片二甲雙胍片劑中間，將2片二甲雙胍片劑間隔開來。較好的本實(shí)用新型的片劑膠囊的形式是將片劑進(jìn)行包衣，包衣液的選擇為藥劑學(xué)上可以接受的任何選擇。本實(shí)用新型的片劑也可以為了適應(yīng)不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形片。為了適合機(jī)械化生產(chǎn)的和便于被識別，膠囊內(nèi)的各種片劑形狀相同但是顏色不同。特別是為了適應(yīng)已經(jīng)上市應(yīng)用的膠囊填充機(jī)，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱型的。比如韓國INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動膠囊填充機(jī)(KF-S50)。本實(shí)用新型的片劑膠囊，其中膠囊為O號或I號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。同時也為了適應(yīng)不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的月父囊。上述技術(shù)方案的運(yùn)用，本實(shí)用新型與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)I.由于膠囊內(nèi)的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發(fā)生化學(xué)伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高，尤其是減少了二甲雙胍和瑞格列奈接觸后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，使得本實(shí)用新型的產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)符合人體安全范圍；2.由于采用了圓柱型片子和不同顏色的設(shè)計，以及透明囊殼的應(yīng)用，使得本實(shí)用新型的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，增強(qiáng)了患者的依從性；3.由于本實(shí)用新型采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗(yàn)和質(zhì)量控制上更加容易。

附圖I為本實(shí)用新型的實(shí)施例I的組合膠囊的立體圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一二甲雙胍片；4、瑞格列奈片；5、第二二甲雙胍片。附圖2為實(shí)施例I的組合膠囊的分解立體圖。I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一二甲雙胍片；4、瑞格列奈片；5、第二二甲雙胍片。附圖3為實(shí)施例I的組合膠囊的A-A剖視圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一二甲雙胍片；4、瑞格列奈片；5、第二二甲雙胍片。附圖4為本實(shí)用新型的實(shí)施例2的剖視圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、瑞格列奈片；4、二甲雙胍片。
具體實(shí)施方式
鹽
以下結(jié)合附圖及實(shí)施例對本實(shí)用新型作進(jìn)一步描述實(shí)施例I :參見附圖1-3所示，一種囊內(nèi)充填一個瑞格列奈片；兩個二甲雙胍片的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個不同顏色包衣的圓柱片，分別為第一二甲雙胍片(含二甲雙胍250mg)、瑞格列奈片(含瑞格列奈2mg，采用微晶、淀粉、乳糖、預(yù)膠化淀粉漿，外加羧甲淀粉鈉、硬鎂及二氧化硅制片)和第二二甲雙胍片(含二甲雙胍250mg)。第一瑞格列奈片為黃色胃溶型薄膜衣、二甲雙胍片為紅的薄膜衣、第二瑞格列奈片為黑色胃溶型薄膜衣或均采用相同的顏色。實(shí)施例2 :參見附圖4所示，一種囊內(nèi)充填一個瑞格列奈片和一個二甲雙胍片的片劑膠囊。膠囊規(guī)格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述2個不同顏色包衣的圓柱片，分別為瑞格列奈片(含瑞格列奈Img)、二甲雙胍片(二甲雙胍250mg)。瑞格列奈片為黃色胃溶型薄膜衣。膠囊裝在透明的PP瓶包裝中。下面結(jié)合試驗(yàn)例進(jìn)行說明試驗(yàn)例I將實(shí)施例1、2所制得的片劑膠囊分別進(jìn)行高溫試驗(yàn)(60°C )、高濕試驗(yàn)(RH75% )、光照試驗(yàn)(3000LX)進(jìn)行10天試驗(yàn)。表I高溫試驗(yàn)(60°C )
權(quán)利要求1.一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為二甲雙胍的片劑，和至少充填一個活性成分為瑞格列奈的片劑。
2.如權(quán)利要求I所述的片劑膠囊，其特征在于，所述瑞格列奈片為I片，所述二甲雙胍片為2片，并且瑞格列奈片位于2片二甲雙胍片中間。
3.如權(quán)利要求I或2所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
4.如權(quán)利要求3所述的片劑膠囊，其特征在于，所述片劑的包衣為不同顏色的，所述片劑均為形狀相同的圓柱體。
5.如權(quán)利要求I所述的片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊為O號或I號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
專利摘要本實(shí)用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有二甲雙胍片和瑞格列奈片的片劑膠囊。本實(shí)用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為二甲雙胍的片劑，和至少充填一個活性成分為瑞格列奈的片劑。本實(shí)用新型提供一種裝有二甲雙胍片和瑞格列奈片的片劑膠囊，膠囊內(nèi)的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩(wěn)定性更好、加工方便的片劑膠囊。
文檔編號A61P3/10GK202568930SQ201220121238
公開日2012年12月5日 申請日期2012年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月28日
發(fā)明者吳光彥 申請人:黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司