可生物吸收的聚合物醫(yī)療器械的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種管狀可鎖定且可膨脹的可生物吸收的心血管支架，其具有低免疫原性且由可結(jié)晶的可生物吸收聚合物組合物或共混物制備。該支架以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，所述管具有近開(kāi)口端以及遠(yuǎn)開(kāi)口端，并且可卷曲且可膨脹，而且具有膨脹形式的式樣形狀，該支架包括：由所述管的所述近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其所述遠(yuǎn)開(kāi)口端的第一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)；由所述管的所述近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其所述遠(yuǎn)開(kāi)口端的第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)；其中，各部件由所述管的所述近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其所述遠(yuǎn)開(kāi)口端時(shí)，所述第一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的部件相對(duì)于第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的部件成約120°至約180°。
【專利說(shuō)明】可生物吸收的聚合物醫(yī)療器械
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的互相參引
[0002] 本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?00780034691.5于2009年3月19日提交的名稱為“可生物吸收的聚合物醫(yī)療器械”的發(fā)明申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
[0003]本申請(qǐng)要求享有2007年4月20日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)60/913，264、2006年10月20日提交的60/862，433以及2006年7月20日提交的60/807，932的優(yōu)先權(quán)。
[0004]本說(shuō)明書(shū)中所引用的參考文獻(xiàn)以及它們的參考文獻(xiàn)，當(dāng)適用于教導(dǎo)其它的或備選的詳情、特征和/或技術(shù)背景時(shí)，通過(guò)引證的方式全文納入本說(shuō)明書(shū)中。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0005]本發(fā)明涉及用于植入體內(nèi)腔結(jié)構(gòu)的聚合物醫(yī)療器械。具體而言，該醫(yī)療器械包括這樣一種聚合物結(jié)構(gòu)，該聚合物為可生物吸收的、生物相容的并且其結(jié)構(gòu)配置成與體內(nèi)腔結(jié)構(gòu)(例如血管)內(nèi)部吻合。該醫(yī)療器械可用于治療疾病，例如動(dòng)脈粥樣硬化、再狹窄和其它類型的小管阻塞。
【背景技術(shù)】
[0006]本發(fā)明實(shí)施方案中公開(kāi)了一種新的醫(yī)療器械，例如一種具有一個(gè)或多個(gè)曲折結(jié)構(gòu)實(shí)體的可膨脹的管狀心血管支架。所述新的醫(yī)療器械在其末端可包括一種封閉機(jī)構(gòu)以確保該器械在載體裝置上處于卷曲位置，以用于展開(kāi)。該封閉機(jī)構(gòu)提供了確保卷曲支架位于托架組件上的結(jié)構(gòu)裝置，從而使所述支架在插入以及送達(dá)治療目標(biāo)區(qū)域的過(guò)程中保持于固定位置。該支架的鎖定限制可一直維持到該器械植入或者除非其被該載體組件的膨脹結(jié)構(gòu)克服。
[0007]發(fā)現(xiàn)使用金屬支撐管(stenting)進(jìn)行治療(例如治療血管閉塞)中一個(gè)長(zhǎng)期的問(wèn)題是當(dāng)在血管受損位點(diǎn)處插入該器械后在該器械四周形成瘢痕組織，即所謂的再狹窄過(guò)程。很多人認(rèn)為存在形成支撐管血栓的持續(xù)風(fēng)險(xiǎn)，這是由于單獨(dú)的或者含有藥物包衣組合物的血管內(nèi)金屬支撐管的持久存在造成的，該療法意欲避免所述損害。此外，金屬的或非可吸收的聚合物支撐管會(huì)阻止血管管腔重塑和擴(kuò)張。
[0008]已知任何對(duì)身體組織或器官的損傷都經(jīng)歷傷口愈合過(guò)程，所述過(guò)程包括例如I型膠原合成和具體而言，平滑肌細(xì)胞從血管遷移，其導(dǎo)致了愈合區(qū)域的伴行性硬化和血管直徑的再變窄。因此，通過(guò)手術(shù)將醫(yī)療器械例如支架植入血管所進(jìn)行的侵入性操作，應(yīng)需要支架具有足夠可塑性以避免在支架膨脹以及在治療區(qū)域中安置支架期間的血管壁挫傷或毛細(xì)血管損傷。
[0009]避免再狹窄的另一個(gè)長(zhǎng)期目標(biāo)為用沒(méi)有免疫原性或免疫原性基本上很低的醫(yī)療器械進(jìn)行手術(shù)操作。
[0010]植入后由于金屬支撐管的持久存在造成形成支架血栓的持續(xù)風(fēng)險(xiǎn)，該風(fēng)險(xiǎn)尚未通過(guò)使用為避免所述問(wèn)題產(chǎn)生的藥物組合物包被金屬結(jié)構(gòu)的手段克服。相反，這些包衣所導(dǎo)致的死亡率極高。此外，金屬的或聚合物的非可吸收支撐管會(huì)阻止血管管腔重塑和擴(kuò)張。已嘗試多種方法來(lái)避免或愈合組織以及降低免疫反應(yīng)的補(bǔ)體激活或血小板聚集。而且，需要消除或降低在植入位點(diǎn)處的炎癥應(yīng)答并降低植入物和/或其組分材料分解時(shí)創(chuàng)傷的可能。發(fā)現(xiàn)最期望的改善目標(biāo)為需要提高用于植入一特別是植入血管中一的醫(yī)療器械的形狀和結(jié)構(gòu)的柔性。
[0011]參引文獻(xiàn)
[0012]參引2003年8月19日授權(quán)的美國(guó)專利6，607，548B2 (Inion)，該文獻(xiàn)公開(kāi)了使用一種基于乳酸或乙醇酸的聚合物或共聚物與一種或多種共聚物添加劑共混而制得的生物相容性生物再吸收材料的組合物。該參考文獻(xiàn)公開(kāi)了由這些材料制得的植入物為可冷彎曲的且無(wú)裂紋或破裂。EP0401844公開(kāi)了一種聚L-丙交酯與聚D-DL-丙交酯的共混物。美國(guó)專利6，001, 395公開(kāi)了生物可降解聚(L-丙交酯)或者其共聚物或共混物的片狀粒子一至少部分為晶體——的藥物遞送。美國(guó)專利7，070, 607公開(kāi)了一種動(dòng)脈瘤修復(fù)線圈，其包括一種載有栓塞劑的可生物吸收的聚合物材料，其中血栓形成由聚合物組分控制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明發(fā)明人尤其已認(rèn)識(shí)到需要改進(jìn)植入物構(gòu)型，包括體內(nèi)應(yīng)用的支架/支撐管構(gòu)型。發(fā)明人還認(rèn)識(shí)到需要開(kāi)發(fā)一種用于植入物(例如支撐管和血管合成移植物)的生物相容性聚合物共混物，從而在當(dāng)該醫(yī)療器械用于體內(nèi)時(shí)向基質(zhì)聚合物提供了一種韌化機(jī)制。他們假設(shè)該韌化機(jī)制可通過(guò)將額外的分子自由體積賦予基質(zhì)聚合物以促進(jìn)足夠的分子運(yùn)動(dòng)來(lái)使得在生理?xiàng)l件下——尤其是當(dāng)將另外的分子作用力施加于植入物上時(shí)——發(fā)生重結(jié)晶而被實(shí)施。他們已建立理論認(rèn)為，提高的分子自由體積也可提高水吸收的速率從而增加塑化效果以及提高本體降解動(dòng)力學(xué)。
[0014]例如，該醫(yī)療器械可包括這樣一種具有低免疫排斥性能的聚合物，例如一種可生物吸收的聚合物組合物或共混物，其具有平衡了彈性、剛性和柔性的混合機(jī)械性能。該聚合物組合物可通過(guò)可生物吸收的基質(zhì)材料以及一種共聚物或三聚物添加劑而產(chǎn)生低的抗原性，所述基質(zhì)材料的非限制性實(shí)例為可生`物吸收的聚合物、共聚物或三聚物。這些類型的聚合物結(jié)構(gòu)可有利地在體內(nèi)進(jìn)行酶促降解和吸收。特別是，該新的組合物可在體內(nèi)進(jìn)行“軟”降解機(jī)制，該機(jī)制緩慢進(jìn)行以使得降解產(chǎn)物或聚合物組分對(duì)周圍組織損傷較小并從而降低再狹窄反應(yīng)或完全抑制再狹窄。
[0015]本發(fā)明的發(fā)明人還提出這樣的新設(shè)計(jì)，該設(shè)計(jì)可使用所述可生物吸收的生物相容性可生物降解的材料以制造有利的支架，所述支架可向例如心血管體系提供非常適于在搏動(dòng)運(yùn)動(dòng)、收縮和舒張中植入的柔性和延伸性。
[0016]本文所公開(kāi)的實(shí)施方案包括醫(yī)療器械，例如支撐管、合成移植物和導(dǎo)管，其可包括或可不包括一種植入患者體內(nèi)的可生物吸收聚合物組合物。
[0017]在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種管狀可膨脹的心血管支架(例如一種支撐管)，其在植入后具有低排斥反應(yīng)或免疫原作用，其由可生物吸收聚合物組合物或共混物制備而成，該組合物或共混物具有平衡了彈性、剛性和柔性的混合機(jī)械性能，這些性能使得支架管彎曲和卷曲在用于血管植入的可膨脹遞送系統(tǒng)上。該器械可用于治療例如血管疾病(如動(dòng)脈粥樣硬化和再狹窄)，并且可以一種可卷曲和/或可膨脹的結(jié)構(gòu)提供，這些結(jié)構(gòu)可與氣囊血管成形術(shù)一起使用。[0018]在一個(gè)實(shí)施方案中，醫(yī)療器械可以一種可膨脹支架的形式提供，該可膨脹支架包括多種曲折支柱部件或結(jié)構(gòu)從而形成一種堅(jiān)固的結(jié)構(gòu)，例如沿著式樣重復(fù)的器械的圓周的環(huán)狀結(jié)構(gòu)(例如對(duì)于支架而言，非限制性地為遍及該結(jié)構(gòu)、僅在開(kāi)口端或其結(jié)合)。曲折支柱結(jié)構(gòu)可彼此相鄰和/或以相反方向安置從而使得它們沿該器械縱軸在該可膨脹支架的長(zhǎng)方向上整體徑向且均一地膨脹。在一個(gè)實(shí)施方案中，該可膨脹支架可包括任選具有側(cè)面分枝的特定式樣，例如具有均勻框架的格柵結(jié)構(gòu)、雙螺旋結(jié)構(gòu)。
[0019]在一個(gè)實(shí)施方案中，可生物吸收的柔性支架以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，該管具有近開(kāi)口端以及遠(yuǎn)開(kāi)口端，并且可由未膨脹結(jié)構(gòu)膨脹為一種膨脹結(jié)構(gòu)，并且可彎曲；所述具有以膨脹形式存在的式樣形狀的支架包括:
[0020]多個(gè)第一曲折支柱單元結(jié)構(gòu)(pattern),各第一曲折支柱單元結(jié)構(gòu)彼此連接,從而以圓周形式繞縱軸形成一種相互連接的篩網(wǎng)樣式；以及
[0021]至少兩個(gè)被套入相互連接的篩網(wǎng)樣式內(nèi)部的第二支柱單元結(jié)構(gòu)，各所述第二支柱單元結(jié)構(gòu)包括以圓周形式繞縱軸形成的箍，所述箍具有最接近縱軸的內(nèi)表面和位于縱軸遠(yuǎn)端的外表面，沿圓周的箍?jī)?nèi)外表面與縱軸垂直并且基本位于同一平面內(nèi)。
[0022]在一個(gè)實(shí)施方案中，第一曲折支柱單兀結(jié)構(gòu)一般平行于所述縱軸、一般與所述縱軸斜交、一般與所述縱軸垂直或者一般環(huán)繞所述縱軸與其同軸。第二支柱單元結(jié)構(gòu)可由一種材料制備，其當(dāng)所述管處于膨脹狀態(tài)時(shí)基本上結(jié)晶，但在非膨脹狀態(tài)時(shí)基本上不結(jié)晶。第二支柱單元結(jié)構(gòu)可包括至少一個(gè)具有伸縮空隙(through-void)的箍,其中所述伸縮空隙被配置成能容納當(dāng)所述至少一個(gè)箍受到擴(kuò)張作用力而擴(kuò)張時(shí)的半徑，該作用力超過(guò)其標(biāo)稱的膨脹狀態(tài)但不導(dǎo)致箍被破壞。
[0023]在一個(gè)實(shí)施方案中 ，該支架的各第一曲折支柱單元結(jié)構(gòu)基本呈正弦曲線，各第二支柱單元結(jié)構(gòu)基本呈非正弦曲線。支架的各第一曲折支柱單元結(jié)構(gòu)可由管的近開(kāi)口端延伸到其遠(yuǎn)開(kāi)口端。在另一個(gè)實(shí)施方案中，各第二支柱單元結(jié)構(gòu)可存在于近開(kāi)口端和遠(yuǎn)開(kāi)口端。在一個(gè)實(shí)施方案中，各第二支柱單元結(jié)構(gòu)還存在于近開(kāi)口端和遠(yuǎn)開(kāi)口端之間。
[0024]在一個(gè)實(shí)施方案中，該支架可包括這樣一個(gè)結(jié)構(gòu)，其中各第二支柱單元結(jié)構(gòu)可存在于近開(kāi)口端和遠(yuǎn)開(kāi)口端之間但并不位于近開(kāi)口端和遠(yuǎn)開(kāi)口端。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該支架可包括這樣一個(gè)結(jié)構(gòu)，其中第二支柱單元結(jié)構(gòu)可存在于近開(kāi)口端或遠(yuǎn)開(kāi)口端中的至少一個(gè)上。
[0025]在一個(gè)具體實(shí)施方案中，該支架包括這樣一個(gè)支撐管，其具有非膨脹構(gòu)型和膨脹構(gòu)型；一個(gè)外部管狀表面和一個(gè)內(nèi)部管狀表面，所述支撐管包括:在非膨脹構(gòu)型中具有顯著起伏式樣且在膨脹構(gòu)型中基本無(wú)起伏式樣的多個(gè)可生物降解的、成對(duì)的、分離的圓周帶以及跨各對(duì)圓周帶之間并與成對(duì)的帶中的各個(gè)帶上多個(gè)點(diǎn)連接的多個(gè)可生物降解的互相連接結(jié)構(gòu)，上述可生物降解的、成對(duì)的、分離的圓周帶的起伏在支架處于非膨脹狀態(tài)下存在而在處于膨脹狀態(tài)下被納入基本為平面的環(huán)中。
[0026]在一個(gè)實(shí)施方案中，該支撐管互連結(jié)構(gòu)包括非膨脹和膨脹二種構(gòu)型時(shí)的起伏式樣。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該互連結(jié)構(gòu)包括這樣一種式樣，其中該式樣在非膨脹和膨脹二種構(gòu)型時(shí)都不包括含起伏的式樣。該支撐管的相互連接結(jié)構(gòu)可在成對(duì)的圓周帶的起伏之間膨脹。
[0027]在一個(gè)實(shí)施方案中，多個(gè)成對(duì)的可生物降解的圓周帶中的至少一條沿其外部管狀表面包括不透射線材料，該不透射線材料可通過(guò)放射照相術(shù)、MRI或螺旋CT技術(shù)檢測(cè)?；蛘撸辽僖粋€(gè)相互連接結(jié)構(gòu)沿其管的外表面含有不透射線材料，該不透射線材料可通過(guò)放射照相術(shù)、MRI或螺旋CT技術(shù)檢測(cè)。該不透射線材料可被置于各圓周帶中之一的凹處中， 或者置于相互連接結(jié)構(gòu)中之一的凹處中。在一個(gè)實(shí)施方案中，相互連接結(jié)構(gòu)中的至少一個(gè)和圓周帶中的至少一個(gè)沿外管狀曲面包括不透射線材料，該不透射線材料可通過(guò)放射照相術(shù)、MRI或螺旋CT技術(shù)檢測(cè)。
[0028]在另一個(gè)實(shí)施方案中，可生物吸收的柔性支架以圓周形式繞縱軸大致形成這樣一種管，該管具有近開(kāi)口端以及遠(yuǎn)開(kāi)口端，并且可彎曲且可膨脹；并且在膨脹形式下包括:
[0029]位于以圓周形式繞縱軸的至少兩個(gè)環(huán)，該環(huán)具有接近縱軸的內(nèi)表面、遠(yuǎn)離縱軸的外表面、接近于近開(kāi)口端的頂面以及接近于遠(yuǎn)開(kāi)口端的底面，位于繞圓周的環(huán)內(nèi)外表面與縱軸垂直并基本位于同一平面內(nèi)，以及
[0030]位于所述至少兩個(gè)環(huán)之間并繞縱軸圓周的多個(gè)曲折支柱單元結(jié)構(gòu)；所述多個(gè)曲折支柱單元結(jié)構(gòu)與所述環(huán)連接于各環(huán)圓周上的至少兩個(gè)連接點(diǎn)，并且該環(huán)圓周上的各連接點(diǎn)位于環(huán)頂面和環(huán)底面上；其中位于環(huán)上表面以上以及下表面以下的與任何具體環(huán)連接的各點(diǎn)是結(jié)構(gòu)對(duì)稱的。
[0031]在一個(gè)實(shí)施方案中，該支架包括這樣一種結(jié)構(gòu),其中位于環(huán)上表面以上和環(huán)下表面以下的環(huán)的連接點(diǎn)、曲折支柱單元結(jié)構(gòu)一起形成一個(gè)固定的字母H構(gòu)型。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該支架可包括這樣一種結(jié)構(gòu)，其中在環(huán)的連接點(diǎn)處位于環(huán)上表面以上和環(huán)下表面以下的曲折支柱單元結(jié)構(gòu)一起形成兩個(gè)鄰接的正弦曲線。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該支架可包括這樣一種結(jié)構(gòu)，其中在環(huán)的連接點(diǎn)處位于環(huán)上表面以上和環(huán)下表面以下的曲折支柱單元結(jié)構(gòu)與連接該單元結(jié)構(gòu)和環(huán)的相干結(jié)構(gòu)一起形成兩個(gè)正弦曲線。在一個(gè)實(shí)施方案中，該環(huán)的連接點(diǎn)在各連接處具有2至6個(gè)曲折支柱單元結(jié)構(gòu)連接。
[0032]在另一個(gè)實(shí)施方案中，可膨脹的可生物降解的管狀支架包括多個(gè)可生物降解的第一曲折結(jié)構(gòu)從而形成相互連接的網(wǎng)。該網(wǎng)繞縱軸沿圓周延伸；其中各可生物降解的第一曲折結(jié)構(gòu)由外消旋聚合物制備，該外消旋聚合物在管狀支架的膨脹作用力下結(jié)晶，并且還包括多個(gè)可生物降解的第二曲折結(jié)構(gòu)，各第二曲折結(jié)構(gòu)彼此分離且各自在一個(gè)平面內(nèi)繞縱軸沿圓周延伸，該第二曲折結(jié)構(gòu)被套入第一曲折結(jié)構(gòu)中并與之互連。在該實(shí)施方案中，該支架的第一曲折結(jié)構(gòu)一般平行于縱軸、一般與縱軸斜交、一般與縱軸垂直、或者一般環(huán)繞所述縱軸與其同軸。第二曲折結(jié)構(gòu)由這樣一種材料制成，該材料在管處于其膨脹狀態(tài)時(shí)結(jié)晶而在其非膨脹狀態(tài)時(shí)基本上不結(jié)晶；并且第二曲折結(jié)構(gòu)中的至少一個(gè)包括至少一個(gè)伸縮空隙， 其中所述伸縮空隙被配置成允許第二部件伸展而該部件不被破壞。
[0033]在一個(gè)實(shí)施方案中，第一曲折結(jié)構(gòu)形成這樣一種支柱單元結(jié)構(gòu)，當(dāng)該管為膨脹形式時(shí)其呈正弦曲線；第二曲折結(jié)構(gòu)形成這樣一種支柱單元結(jié)構(gòu)，當(dāng)該管為膨脹形式時(shí)其呈非正弦曲線。在該實(shí)施方案和其它實(shí)施方案中，第一曲折結(jié)構(gòu)形成這樣一種支柱單元結(jié)構(gòu)， 其由管的近開(kāi)口端延伸至遠(yuǎn)開(kāi)口端；第二曲折結(jié)構(gòu)形成這樣一種支柱單元結(jié)構(gòu)，其存在于近開(kāi)口端和遠(yuǎn)開(kāi)口端處。第二曲折結(jié)構(gòu)也可形成這樣一種支柱單元結(jié)構(gòu)，其還存在于近開(kāi)口端和遠(yuǎn)開(kāi)口端處之間；或者第二曲折結(jié)構(gòu)形成這樣一種單元結(jié)構(gòu)，其存在于近開(kāi)口端和遠(yuǎn)開(kāi)口端之間但并不形成于近開(kāi)口端或遠(yuǎn)開(kāi)口端。
[0034]在另一個(gè)實(shí)施方案中，一種制備管狀支架的方法包括:制備一種外消旋聚-丙交酯混合物；制造一種外消旋聚-丙交酯混合物的可生物降解的聚合物管；激光切割該管至形成所述支架。在該實(shí)施方案中，支架的制造可使用成型技術(shù)或擠出工藝進(jìn)行，所述成型技術(shù)基本無(wú)溶劑。
[0035]還提供了這樣一種制造管狀支架的方法，其包括:共混這樣一種含可結(jié)晶組合物的聚合物組合物，所述可結(jié)晶組合物包括與改性共聚物連接的聚L-丙交酯或聚D-丙交酯的基質(zhì)聚合物，所述改性共聚物包括嵌段共聚物或嵌段無(wú)規(guī)共聚物形式的聚L(或 D)-共-碳酸亞丙酯或者聚L(或D)-共-e -己內(nèi)酯，其中丙交酯鏈長(zhǎng)足夠長(zhǎng)以便于發(fā)生交聯(lián)部分結(jié)晶；使該聚合物組合物成型以使所述支架結(jié)構(gòu)成形；以及切割該支架以形成所需支架式樣。在該實(shí)施方案中，該共混組合物包括一種聚L-丙交酯和聚D-丙交酯的外消旋混合物。因此，由該方法制造的醫(yī)療器械例如支撐管，基本上由一種聚L和聚D-丙交酯的外消旋混合物組成。在該實(shí)施方案中，該支撐管可包括其它聚合物材料例如碳酸亞丙酯。 在器械包括碳酸三甲酯的實(shí)施方案中，碳酸三甲酯的量不超過(guò)支架重量的40%以上。
[0036]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了這樣一種可膨脹的管狀支架，該支架具有繞縱軸限定的近端和遠(yuǎn)端。該支架包括:
[0037](a)多個(gè)第一曲折支柱部件，該部件彼此相互連接于至少一個(gè)點(diǎn)處以形成一種圓周管狀結(jié)構(gòu)，該第一曲折支柱部件形成可彎曲且可膨脹的管狀網(wǎng)；
[0038](b)第二曲折支柱部件，其有效地成形從而可卷曲且可膨脹并成形以在膨脹后形成支架的環(huán)狀支柱；以及
[0039](C)使得支架鎖定于卷曲位置的鎖定裝置；
[0040]其中該支架包括膨脹可結(jié)晶的、可生物吸收外消旋聚合物組合物或共混物。
[0041]在一個(gè)鎖的一種實(shí)施方案中，管狀支架可包括這樣一個(gè)結(jié)構(gòu)，其中該鎖定裝置為一個(gè)兩部分部件，其為位于或接近該管狀支架的近端和遠(yuǎn)端的一個(gè)或不同的曲折支柱部件。在該實(shí)施方案中，該鎖定裝置的兩部分部件可需要例如位于支架曲折位置的卡扣接合， 其中該鎖定工具通過(guò)支架膨脹而被分開(kāi)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，管狀支架可包括這樣一個(gè)鎖定裝置，該鎖定裝置包括卡扣匙鎖構(gòu)型，其中該設(shè)計(jì)類似楔形榫頭型聯(lián)鎖工具。該管狀支架也可包括這些鎖定裝置，其包括類似于球窩接合型聯(lián)鎖裝置的卡扣匙鎖構(gòu)型；鉤住塑料支架的反向成形的末端部件的腕臂等。
[0042]管狀支架可被設(shè)置于或負(fù)載于可`膨脹氣囊載體裝置上，其尺寸可被設(shè)定為能夠由卷曲管直徑伸展至足以植入血管體系的內(nèi)腔內(nèi)的直徑。
[0043]在另一個(gè)實(shí)施方案中，可膨脹支架包括一組聯(lián)鎖的曲折支柱，該支柱穩(wěn)定處于膨脹或植入構(gòu)型的植入支架，其中支架聚合物在膨脹的徑向應(yīng)變期間發(fā)生分子再定向和結(jié)晶。該支架可由圓柱形變化為圓錐形或其組合。在本文所述的各實(shí)施方案中，該支架的可生物降解聚合物表現(xiàn)出足夠慢的降解動(dòng)力學(xué)以避免組織過(guò)載或其它炎性反應(yīng)。聚合物核心材料包括至少一種用于血管壁和內(nèi)腔的局部治療的被包封藥物。
[0044]該管狀支架也可包括一種或多種藥物物質(zhì)，其可被包封于用于局部釋放藥物以及治療和預(yù)防組織發(fā)炎和血小板聚集的聚合結(jié)構(gòu)中。該管狀支架也可包括至少一種附著或包埋識(shí)別標(biāo)志，其可為包括點(diǎn)不透射線或彌漫不透射線的附著或包埋的識(shí)別標(biāo)記物。
[0045]該管狀支架也可包括這樣一些曲折支柱，其可通過(guò)包括選自一種或多種以下構(gòu)型的小圈連接器互鎖:H狀、X狀、穿孔圓形、兩個(gè)相鄰的H狀、三個(gè)附著的連接、兩個(gè)相鄰平行連接、平行支柱的正弦連接。
[0046]在另一個(gè)實(shí)施方案中，可生物吸收的柔性支架以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，該管具有近開(kāi)口端以及遠(yuǎn)開(kāi)口端，并且可彎曲和可膨脹；其包括:
[0047](a)多個(gè)第一曲折支柱部件，該部件彼此相互連接于至少一個(gè)點(diǎn)處以形成一種圓周管狀結(jié)構(gòu)，該第一曲折支柱部件形成可彎曲且可膨脹的管狀網(wǎng)；
[0048](b)第二曲折支柱部件，其有效地成形從而可卷曲和可膨脹并成形以在膨脹后形成支架的箍狀支柱，其中該箍狀支柱具有接近縱軸的內(nèi)表面、遠(yuǎn)離縱軸的外表面、接近于近開(kāi)口端的頂面以及接近于遠(yuǎn)開(kāi)口端的底面；第二曲折支柱部件與多個(gè)第一曲折支柱部件相互連接；以及
[0049](C)位于接近于第二曲折支柱部件的內(nèi)表面或外表面的至少一對(duì)鎖定機(jī)構(gòu)，該對(duì)鎖定機(jī)構(gòu)被成形以當(dāng)支架處于非膨脹狀態(tài)時(shí)彼此有效鎖定，但在支架處于膨脹狀態(tài)時(shí)彼此分離。
[0050]該支架可包括這樣一對(duì)鎖定機(jī)構(gòu)，其包括當(dāng)支架處于非膨脹狀態(tài)時(shí)彼此連接的腕臂；包括相對(duì)的凸凹連接器的鎖定機(jī)構(gòu)；這樣一些鎖定機(jī)構(gòu)，其包括當(dāng)該支架處于非膨脹狀態(tài)時(shí)用易碎連接彼此鄰接的連接器，但在該支架處于膨脹狀態(tài)時(shí)易碎連接破裂時(shí)分離的連接器；包括楔形榫頭型聯(lián)鎖連接器的鎖定結(jié)構(gòu)；這樣一些鎖定機(jī)構(gòu)，其包括腕臂和當(dāng)該支架處于非膨脹狀態(tài)時(shí)的第二曲折支柱部件的部件，并且當(dāng)該支架處于非膨脹狀態(tài)時(shí)形成從第二曲折支柱部件開(kāi)始延伸的腕臂和該部件中的凹處。所述管的鎖定機(jī)構(gòu)可被合適成形并安置以便于在非膨脹狀態(tài)以及裝在可膨脹氣囊載體裝置上時(shí)可以鎖定。
[0051]在另一個(gè)實(shí)施方案中，可卷曲的可生物吸收的柔性支架以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，該管具有近開(kāi)口端以及遠(yuǎn)開(kāi)口端，并且可由未膨脹結(jié)構(gòu)膨脹為一種膨脹結(jié)構(gòu)，并且含有鎖定機(jī)構(gòu)以將支架的一個(gè)部件鎖定到另一個(gè)上，膨脹形式下具有式樣形狀的支架包括:
[0052](a)多個(gè)第一曲折支柱單元結(jié)構(gòu)，各第一曲折支柱單元結(jié)構(gòu)彼此相互連接從而以圓周形式繞縱軸形成一種相互連接的篩網(wǎng)式樣；以及
[0053](b)至少兩個(gè)被套入相互連接的篩網(wǎng)式樣內(nèi)部的第二支柱單元結(jié)構(gòu)，各所述第二支柱單元結(jié)構(gòu)包括以圓周形式繞縱軸形成的箍，所述箍具有最接近縱軸的內(nèi)表面和位于縱軸遠(yuǎn)端的外表面，沿圓周的箍?jī)?nèi)外表面正交于縱軸并且基本位于同一平面內(nèi)。 [0054]該可膨脹管狀支架包括一個(gè)或多個(gè)第一曲折結(jié)構(gòu)，該第一曲折結(jié)構(gòu)包括貯藏器 (receptacle)結(jié)構(gòu)以用于相應(yīng)鎖結(jié)構(gòu)的鎖合容納。該可膨脹管狀支架包括這樣一種結(jié)構(gòu)， 其中該相應(yīng)鎖定機(jī)構(gòu)為一個(gè)或多個(gè)第一曲折結(jié)構(gòu)的部分，該第一曲折結(jié)構(gòu)在其上包含貯藏器結(jié)構(gòu)，并且貯藏器結(jié)構(gòu)的相應(yīng)鎖定機(jī)構(gòu)被鎖定。在一個(gè)實(shí)施方案中，可膨脹管狀支架還包括一個(gè)或多個(gè)第二曲折結(jié)構(gòu)，該第二曲折結(jié)構(gòu)包括貯藏器結(jié)構(gòu)以用于相應(yīng)鎖結(jié)構(gòu)的鎖合容納；該可膨脹管狀支架還可包括相應(yīng)鎖定機(jī)構(gòu)，并且貯藏器結(jié)構(gòu)的相應(yīng)鎖定機(jī)構(gòu)被鎖定。在一個(gè)實(shí)施方案中，可膨脹管狀支架包括這樣一種結(jié)構(gòu)，其中第一曲折結(jié)構(gòu)中的一個(gè)或多個(gè)包括貯藏器結(jié)構(gòu)以用于相應(yīng)鎖結(jié)構(gòu)的鎖合容納。
[0055]在另一個(gè)實(shí)施方案中，可膨脹管狀支架包括這樣一個(gè)結(jié)構(gòu)，其中第二曲折結(jié)構(gòu)中的一個(gè)或多個(gè)包括用于貯藏器結(jié)構(gòu)的相應(yīng)鎖定機(jī)構(gòu)，并且貯藏器結(jié)構(gòu)的相應(yīng)鎖定機(jī)構(gòu)被鎖定；或者第二曲折結(jié)構(gòu)中的一個(gè)或多個(gè)包括貯藏器結(jié)構(gòu)以用于相應(yīng)鎖結(jié)構(gòu)的鎖合容納。[0056]在另一個(gè)實(shí)施方案中，可膨脹管狀支架包括這樣一個(gè)結(jié)構(gòu)，其中第一曲折結(jié)構(gòu)中的一個(gè)或多個(gè)包括相應(yīng)鎖結(jié)構(gòu)，并且貯藏器結(jié)構(gòu)的相應(yīng)鎖定機(jī)構(gòu)被鎖定。
[0057]在另一個(gè)實(shí)施方案中，可生物吸收的柔性支架以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，該管具有近開(kāi)口端以及遠(yuǎn)開(kāi)口端，并且可卷曲且可膨脹，而且具有以膨脹形式存在的式樣形狀，該支架包括:由管的近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其遠(yuǎn)開(kāi)口端的第一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)；由管的近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其遠(yuǎn)開(kāi)口端的第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)；其中，當(dāng)各部件由所述管的所述近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其所述遠(yuǎn)開(kāi)口端時(shí)，每個(gè)所述多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的部件相對(duì)于另一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的另一部件成約120°至約180°。在一個(gè)實(shí)施方案中，支架包括這樣一種結(jié)構(gòu)，其中第一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各部件支柱單元結(jié)構(gòu)的構(gòu)型實(shí)質(zhì)相同。該支架還可包括這樣一種結(jié)構(gòu)，其中第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各部件支柱單元結(jié)構(gòu)的構(gòu)型實(shí)質(zhì)相同。或者，該支架可包括這樣一種結(jié)構(gòu)，其中第一和第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各部件支柱單元結(jié)構(gòu)構(gòu)型實(shí)質(zhì)相同。在該實(shí)施方案中，即其中位于第一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)和第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)之間的該部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各對(duì)立部件構(gòu)型實(shí)質(zhì)相同；并且可形成固定的字母H構(gòu)型、固定的X構(gòu)型、固定的S構(gòu)型、固定的8構(gòu)型或固定的I構(gòu)型。
[0058]該支架可包括由管的近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其遠(yuǎn)開(kāi)口端的第三多部件支柱單元結(jié)構(gòu)。該支架還可包括由管的近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其遠(yuǎn)開(kāi)口端的第四多部件支柱單元結(jié)構(gòu)，以及由管的近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其遠(yuǎn)開(kāi)口端的第五多部件支柱單元結(jié)構(gòu)。一對(duì)多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各螺旋可繞管沿左手螺旋方向繞轉(zhuǎn)。或者，該支架可包括這樣一種結(jié)構(gòu)， 其中兩個(gè)多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各螺旋繞管沿右手螺旋方向繞轉(zhuǎn)。在另一個(gè)實(shí)施方案中， 兩個(gè)多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的至少一個(gè)螺旋繞管沿左手螺旋方向繞轉(zhuǎn)，而另一個(gè)螺旋沿右手螺旋方向繞轉(zhuǎn)。在又一個(gè)實(shí)施方案中，多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的所有螺旋繞管沿相同方向繞轉(zhuǎn)。
[0059]在另一個(gè)實(shí)施方案中，公開(kāi)了這樣一種可生物吸收的支撐管，其包括多個(gè)由管的近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其遠(yuǎn)開(kāi)口端的多部件支柱單元結(jié)構(gòu)，其中當(dāng)各部件由所述管的所述近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其所述遠(yuǎn)開(kāi)口端時(shí)，每個(gè)所述多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的部件相對(duì)于另一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的另一部件成約120°至約180°。在該實(shí)施方案中，多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各螺旋繞支撐管沿左手螺旋方向繞轉(zhuǎn)；兩個(gè)多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各螺旋可繞支撐管沿右手螺旋方向繞轉(zhuǎn)?；蛘撸撝Ъ芸砂ǘ鄠€(gè)螺旋，其中多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的至少一個(gè)螺旋繞支撐管沿左手螺旋方向繞轉(zhuǎn)，而另一個(gè)螺旋繞支撐管沿右手螺旋方向繞轉(zhuǎn)；或者其中多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的所有螺旋繞支撐管沿相同方向繞轉(zhuǎn)。
[0060]還提供了一種柔性支架，它以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，該管具有近開(kāi)口端以及遠(yuǎn)開(kāi)口端，并且可卷曲并可膨脹，而且在未膨脹的形式下具有式樣形`狀，該支架包括:第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)，其包括一系列由波峰部分和波谷部分確定的重復(fù)正弦曲線，所述重復(fù)正弦曲線由管的近開(kāi)口端延伸到其遠(yuǎn)開(kāi)口端；以及第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)，其包括一系列由波峰部分和波谷部分確定的重復(fù)正弦曲線，第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)的正弦曲線與第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)的波峰和波谷的相差為約180° ;其中第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)在至少兩個(gè)點(diǎn)處與第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)相連，并且其中各點(diǎn)處的連接由第一正弦曲線單元結(jié)構(gòu)的正弦曲線的波峰到第二正弦曲線單元結(jié)構(gòu)的正弦曲線的波峰。[0061]在一個(gè)實(shí)施方案中，該支架可包括這樣一個(gè)結(jié)構(gòu)，其中第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)和第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)重復(fù)多次、一個(gè)接一個(gè)以形成支架；或者其中第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)和第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)相同；或者其中第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)和第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)不同。該支架可由可生物降解材料如聚-丙交酯制得。在該實(shí)施方案中，該支架包括這樣一個(gè)結(jié)構(gòu)，其中第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)在至少三或四個(gè)點(diǎn)處與第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)連接。
[0062]在另一個(gè)實(shí)施方案中，可生物吸收的柔性支架以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，該管具有近開(kāi)口端以及遠(yuǎn)開(kāi)口端，并且可卷曲和可膨脹，而具有非膨脹形式的式樣形狀，該支架包括:第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)，其包括一系列由波峰部分和波谷部分確定的重復(fù)正弦曲線，所述重復(fù)正弦曲線由管的近開(kāi)口端延伸到其遠(yuǎn)開(kāi)口端；以及第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)，其包括一系列由波峰部分和波谷部分確定的重復(fù)正弦曲線，第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)的正弦曲線與第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)的波峰和波谷同相；其中第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)在至少兩個(gè)點(diǎn)處與第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)相連，并且其中各點(diǎn)處的連接由第一正弦曲線單元結(jié)構(gòu)的正弦曲線的波峰到第二正弦曲線單元結(jié)構(gòu)的正弦曲線的波峰。
[0063]在該實(shí)施方案中，第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)和第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)重復(fù)很多次、一個(gè)接一個(gè)形成支架；第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)和第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)相同或不同。該支架可由可生物降解材料例如聚合物一如聚-丙交酯聚合物——制得；并且包括這樣一種結(jié)構(gòu)，其中第二正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)在至少三或四個(gè)點(diǎn)處與第一正弦曲線式支柱單元結(jié)構(gòu)連接。
[0064]在一個(gè)其中管狀結(jié)構(gòu)為支撐管的實(shí)施方案中，該支撐管包括多個(gè)環(huán)繞管狀結(jié)構(gòu)直徑的正弦曲線狀的或曲折的支柱單元結(jié)構(gòu)，其中各正弦曲線環(huán)狀結(jié)構(gòu)可在一點(diǎn)與相鄰的正弦曲線環(huán)狀結(jié)構(gòu)連續(xù)。相鄰的正弦曲線/曲折單元結(jié)構(gòu)可在至少一點(diǎn)連續(xù)。在一個(gè)實(shí)施方案中，支撐管支架可由兩種不同類型的曲折部件形成，所述第一曲折部件包括具有可延伸到支架整個(gè)圓周的波峰和波谷的Z字形單元結(jié)構(gòu)/正弦曲線狀結(jié)構(gòu)，從而該曲折部件即使當(dāng)支架結(jié)構(gòu)處于完全膨脹的構(gòu)型時(shí)可維持一個(gè)正弦曲線狀即使當(dāng)支架結(jié)構(gòu)處于完全膨脹的構(gòu)型。第二類型的曲折部件也形成支撐管支架，并且可插入或位于相鄰第一曲折部件之間，從而當(dāng)該支架結(jié)構(gòu)充分展開(kāi)時(shí)，第二類型的曲折部件形成環(huán)狀或箍結(jié)構(gòu)，其可適應(yīng)直至完全與使用支架的管狀器官空間的直徑相配合。環(huán)狀(還稱為小圈)部件提供箍強(qiáng)度提高的管狀支架并且可避免展開(kāi)后的支架的瓦解。更具體而言，該實(shí)施方案提供了處于膨脹狀態(tài)的環(huán)或箍，其至少在管狀器械的一端處于膨脹狀態(tài)，用于在器官空間中保護(hù)或錨定支架位置。此外，另一個(gè)實(shí)施方案可提供至少一個(gè)被套入支架內(nèi)的其它環(huán)或箍以避免支架由其植入位置脫位。該實(shí)施方案還可提供多個(gè)隨機(jī)或以規(guī)律間隔式樣沿支架的長(zhǎng)度分布的小圈。在膨脹支架的情況下，小圈被設(shè)計(jì)為最大膨脹成環(huán)或箍形狀，或者膨脹至一個(gè)程度以保持更具柔性、更小剛性結(jié)構(gòu)特征的某些正弦曲線形狀。在支架末端或沿支架軸的任何地方存在箍狀第二曲折支柱，有助于避免支架通過(guò)緊緊推向器官空間、如心血管的壁而發(fā)生“移位”。本發(fā)明的“移位”定義為植入物由器官空間中原位置逐漸脫位?？赏ㄟ^(guò)搏動(dòng)的器官壁以及體內(nèi)流體流動(dòng)所造成的該改變，可通過(guò)再結(jié)晶箍或環(huán)實(shí)體扭轉(zhuǎn)，該實(shí)體橫跨腔空間、緊壓周圍組織并且還具有足夠的彈性和相容性以降低局部有害碰撞。
[0065]各實(shí)施方案的器械可包括這樣一種聚合物組合物，其設(shè)計(jì)成在非膨脹狀態(tài)下具有柔性并具有與其膨脹成比例提高的剛性和強(qiáng)度。更具體而言，優(yōu)選的實(shí)施方案被設(shè)計(jì)成使得來(lái)自于曲折度更小的第二曲折支柱部件的端環(huán)將伸展成箍構(gòu)造，其中在該箍處支架聚合物獲得抵抗用于器官移植空間中有利錨定的壓力所必需的強(qiáng)度。該支架強(qiáng)度差異的基礎(chǔ)存在于聚合物組合物中，其表現(xiàn)出松散或卷曲構(gòu)型的無(wú)定形母體，但當(dāng)進(jìn)行冷應(yīng)變、膨脹或伸展時(shí)伴隨著增強(qiáng)的結(jié)晶其引起了聚合物母體的重新排列，從而導(dǎo)致了成比例地提高了支架的機(jī)械強(qiáng)度。
[0066]在一個(gè)實(shí)施方案中，該管狀支架可包括一個(gè)或多個(gè)第二類型的曲折部件并可被置于具有交替式樣的管狀支架中的第一類型曲折部件之間，以根據(jù)所想要得到的管狀支架的長(zhǎng)度形成重復(fù)式樣。在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了這樣一種支架構(gòu)型，其包括連接于膨脹穩(wěn)定的環(huán)形部件的曲折支柱部件以及有效地用于確保支架處于載體裝置上卷曲位置的卡扣鎖定工具。
[0067]在一個(gè)實(shí)施方案中，管狀支架可以可卷曲且可膨脹的結(jié)構(gòu)提供以用于與氣囊血管成形術(shù)一起使用。所述管狀實(shí)施方案任選可包括一種保護(hù)機(jī)構(gòu)，其可被置于管狀結(jié)構(gòu)/支架的各端或與其接近。在該實(shí)施方案中，保護(hù)機(jī)構(gòu)可為不同的設(shè)計(jì)并且結(jié)構(gòu)上成形以確保柔性塑料支架位于送遞體系的載體部件上，并且其中該支架可在鎖定位置上被卷曲以保持支架在血管植入物載體上固定。該保護(hù)機(jī)構(gòu)可包括例如機(jī)械鎖定工具，如扣、鉤、鎖匙狀結(jié)構(gòu)、嚙合結(jié)構(gòu)和鄰接結(jié)構(gòu)等，其可彼此接合并確保支架以一種緊緊卷曲的構(gòu)型位于載體上。 保護(hù)機(jī)構(gòu)可避免支架在展開(kāi)過(guò)程中的移出或在植入載體上的轉(zhuǎn)移。例如，鎖定工具可結(jié)構(gòu)上成形以例如以卡扣鎖定工具的形式工作，并且可被置于支架的一端或與之接近，或者在其兩端或與之接近。該卡扣鎖定工具可為指狀延伸形式以滑過(guò)被置于管狀構(gòu)型的端部件中或與之接近的相鄰相似彎曲的支架部件。在支架在卷曲下來(lái)的轉(zhuǎn)移位置可被鎖定的一個(gè)實(shí)施方案中，該支架包括類似于楔形榫頭型打孔結(jié)構(gòu)的卡扣匙鎖設(shè)計(jì)。
[0068]在另一個(gè)實(shí)施方案中，該支架在卷曲下來(lái)的轉(zhuǎn)移位置可被鎖定，通過(guò)包括類似于球窩結(jié)合和槽樣結(jié)合結(jié)構(gòu)的卡扣匙鎖設(shè)計(jì)的保護(hù)工具。在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了這樣一種卡扣匙鎖構(gòu)型，其中在曲折環(huán)結(jié)構(gòu)上的一系列鉤狀支柱延伸物可與相鄰對(duì)立排布的鉤狀支柱互鎖。在其它實(shí)施方案中，鎖定機(jī)構(gòu)可包括摩擦力提高部件并且其它防滑性能可用于在卷曲支架中鎖定。因此，在本實(shí)施方案中，卷曲支架的機(jī)械聯(lián)鎖特征可通過(guò)納入塑料組合物中的摩擦力特性而提高。這些摩擦力提高特性可被加入到該組合物本身，或者結(jié)合到層形式或者隔離的或點(diǎn)刻的表面部件中。合適的試劑包括離子型或非離子型物質(zhì)。非離子型相互作用或弱的吸引力在提高支架的摩擦力分向量中發(fā)揮著重要作用。離子型添加劑優(yōu)選以溶解形式濃縮于卷曲支架的鎖定表面上以避免不想要的血漿蛋白質(zhì)反應(yīng)。
[0069]在某些實(shí)施方案中，展開(kāi)的支架的鎖定工具可通過(guò)送遞載體的膨脹裝置而分開(kāi)。 根據(jù)其位置，支架的鎖定特征可被選擇來(lái)以不同速率從整個(gè)支架結(jié)構(gòu)的徹底卷曲送遞構(gòu)型膨脹到具有足以植入血管壁上的內(nèi)腔直徑的過(guò)程中解鎖。在一個(gè)實(shí)施方案中，該支架可被處理以由均一的圓柱形變化為更傾向圓錐形結(jié)構(gòu)，從而可容易地安裝、再定位和調(diào)整植入物。例如，該支架植入物可為這樣一種構(gòu)型，其包括氣囊型可逆脹大或膨脹工具，該工具將鎖定的支架構(gòu)型載 至體內(nèi)并通過(guò)以下方式將其置于目標(biāo)區(qū)域:通過(guò)膨脹卷曲鎖定的支架以打破鎖定位置并通過(guò)伸展調(diào)整環(huán)成箍狀形式并牢牢地接合內(nèi)腔圓周。氣囊膨脹裝置包括一種用于加熱和/或冷卻該器械的工具。
[0070]一種醫(yī)療器械實(shí)施方案，例如一種支撐管，可由一種包括這樣一種聚合物的材料制得，該聚合物的降解部分在與身體組織和流體一例如血管壁一接觸時(shí)表現(xiàn)“友好”。 在一個(gè)具體實(shí)施方案中，該醫(yī)療器械包括一種具有足夠慢的降解動(dòng)力學(xué)以避免組織過(guò)載或炎性反應(yīng)的聚合物，其中所述炎性反應(yīng)可導(dǎo)致再狹窄，例如其提供臨床上支撐強(qiáng)度的最少 30天的保留。在一個(gè)實(shí)施方案中，該醫(yī)療器械可在植入后長(zhǎng)達(dá)3-4個(gè)月仍保持在適當(dāng)?shù)奈恢?，而無(wú)大量的生物吸收。
[0071]在一個(gè)實(shí)施方案中，該植入物可在植入后進(jìn)行過(guò)渡改變，由植入時(shí)的固體柔性植入物變?yōu)橹踩牒蟮摹跋鹉z態(tài)”，表現(xiàn)出柔性、卻有足夠彈性和附著力從而可進(jìn)行外科手術(shù)。
[0072]在一個(gè)實(shí)施方案中，選定用于制備器械的聚合物具有適于植入物在心血管脈沖收縮和舒張期間與血管壁進(jìn)行無(wú)摩擦力接觸的柔性和彈性。在一個(gè)實(shí)施方案中，該醫(yī)療器械包括一種可伸展的彈性支架，其具有足夠的剛性強(qiáng)度以能經(jīng)受住血管中波動(dòng)的心血管壓力。例如，聚合物選擇可根據(jù)基于以分子量降低表示的質(zhì)量損失、機(jī)械性能的保持和組織反應(yīng)的評(píng)估基準(zhǔn)進(jìn)行。
[0073]在一個(gè)實(shí)施方案中，該植入物由這樣一種可生物吸收的聚合物制造，其中該可生物吸收的聚合物的分子部分包括聚L-丙交酯或聚D-丙交酯作為基質(zhì)聚合物，其中包括聚 L (或D)-丙交酯-共-碳酸亞丙酯或者聚L (或D)-丙交酯-共-e -己內(nèi)酯的改性共聚物用于連接基質(zhì)聚合物。這些共聚物可以嵌段共聚物形式或“嵌段”無(wú)規(guī)共聚物形式合成，其中丙交酯鏈長(zhǎng)足夠長(zhǎng)以發(fā)生結(jié)晶。
[0074]在另一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物包括這樣一種基質(zhì)共聚物，其中一個(gè)部分足夠長(zhǎng)并且無(wú)空間位阻以進(jìn)行結(jié)晶，例如具有更小部分的L-丙交酯或D-丙交酯，如乙交酯或聚乙二醇(PEG)或單甲氧端基的PEG(PEG-MME)。
[0075]在另一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物除了基質(zhì)共聚物之外還可含有改性聚合物或共聚物，它們也可具有提高的降解動(dòng)力學(xué)，例如e-己內(nèi)酯共聚物部分，其中e-己內(nèi)酯保持無(wú)定形，從而使得所得的片段更易水解。
[0076]在另一個(gè)實(shí)施方案中，該組合物`可包括聚乙二醇(PEG)共聚物，例如PEG部分占約1%的AB雙嵌段或ABA三嵌段。在該實(shí)施方案中，丙交酯的機(jī)械性能(見(jiàn)Enderlie and Buchholz SFB May2006)得以維持。在該實(shí)施方案中，PEG或PEG-MME共聚物的引入也可用于促進(jìn)藥物附著到聚合物上，例如與藥物釋放(drug eluding)醫(yī)療器械一起使用。
[0077]在另一個(gè)實(shí)施方案中，該醫(yī)療器械包括一種含基質(zhì)聚合物的聚合物支架，該基質(zhì)聚合物包括高分子量共聚物(即2-3IV共聚物)小于5%的低PEG含量的聚合物的組合，其能使得丙交酯嵌段結(jié)晶并將相當(dāng)?shù)膹?qiáng)度賦予基質(zhì)聚合物。
[0078]在一個(gè)實(shí)施方案中，該聚合物組合物使得聚合物重新排列并且使得產(chǎn)生結(jié)晶形態(tài)。塑性變形將結(jié)晶性賦予聚合物分子。結(jié)晶狀態(tài)的聚合物比其無(wú)定形聚合物強(qiáng)度更大。 在包括環(huán)狀結(jié)構(gòu)的支撐管實(shí)施方案中，環(huán)狀結(jié)構(gòu)或小圈可為這樣一種材料狀態(tài)，其比正弦曲線支撐管片段的固有強(qiáng)度更大，其可提高醫(yī)療器械的機(jī)械性能、提高加工條件并提供交聯(lián)部分結(jié)晶——例如熱交聯(lián)——的可能。
[0079]本文所公開(kāi)的其它實(shí)施方案包括縮短組合物中聚合物的降解時(shí)間，例如一種醫(yī)療器械包含一種具有提高的降解動(dòng)力學(xué)的可生物吸收的聚合物。在該實(shí)施方案中，原料可為較低分子量的組合物并且/或者可以使用更親水或水解鏈易于分解的基質(zhì)聚合物。
[0080]在另一種器械實(shí)施方案中，該醫(yī)療器械包括一個(gè)含標(biāo)記分子的聚合共混物，所述標(biāo)記分子例如一種不透射線物質(zhì)、熒光物質(zhì)或發(fā)光物質(zhì)，其可用于醫(yī)療器械植入患者體內(nèi)后對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)或識(shí)別。例如，可用作標(biāo)記分子的化合物包括碘、磷、熒光基團(tuán)等。醫(yī)療器械，例如使用熒光透視法、X射線、MR1、CT技術(shù)等的醫(yī)療器械，可用于檢測(cè)不透射線物質(zhì)。
[0081] 在該實(shí)施方案和本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，該醫(yī)療器械可包括用于局部施用的填充劑和一種或多種藥物物質(zhì)。該醫(yī)療器械可包括，例如一種生物制劑、藥劑如一種包封藥物 (其可用于一如血管壁組織和內(nèi)腔的一局部送遞和治療)。
[0082]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種包含核心降解計(jì)劃的支架結(jié)構(gòu)，更具體地，該計(jì)劃可同時(shí)緩慢釋放用于治療和預(yù)防組織炎癥和血小板聚集的藥物。該聚合物組合物或共混物提供了原位均一降解，從而避免了聚合物的大塊或顆粒釋放。
[0083]在另一個(gè)實(shí)施方案中，該聚合物組合物用于制造植入患者體內(nèi)的醫(yī)療器械。該醫(yī)療器械包括具有可生物降解、可生物吸收且無(wú)毒性能的支架，并且包括但不限于支撐管、支撐管移植物、血管合成移植物、導(dǎo)管、血管分流器、瓣膜等。生物相容的且可生物吸收的支架可特別用于治療冠狀動(dòng)脈。例如，支架結(jié)構(gòu)可由一種含一種基質(zhì)聚合物材料、至少一種局部遞送的藥物和至少一種附著或包埋識(shí)別標(biāo)記物的組合物制造或擠出。
[0084]在另一個(gè)實(shí)施方案中，公開(kāi)了一種治療血管疾病的方法，該方法包括:向患血管疾病的人施用一種這樣的醫(yī)療支架或器械，其包括一種由生物相容性可生物吸收的聚合物制備的結(jié)構(gòu)。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0085]與本文一起提供的圖描繪了如示例性實(shí)例所述的實(shí)施方案，不認(rèn)為這些實(shí)例以任何方式限制本發(fā)明。
[0086]圖1為一張計(jì)算機(jī)模擬圖，其圖示了一個(gè)可生物吸收的醫(yī)療器械的實(shí)施方案的局部視圖，圖示了支架支柱片段、嵌套的箍結(jié)構(gòu)、端環(huán)、鎖定機(jī)構(gòu)和相互連接的“H”部位。
[0087]圖2為針對(duì)一種實(shí)施方案的計(jì)算機(jī)生成圖，該實(shí)施方案包含一種處于稍有膨脹的構(gòu)型狀態(tài)下的可生物吸收支撐管設(shè)計(jì)，示出了嵌套的箍或環(huán)結(jié)構(gòu)、端環(huán)、曲折支柱單元結(jié)構(gòu)和鎖定機(jī)構(gòu)。
[0088]圖3A描繪了一種計(jì)算機(jī)模擬圖，其圖示了一種過(guò)早膨脹的可生物吸收支撐管支架，該圖示出了交替的環(huán)或箍結(jié)構(gòu)以及一種曲折支柱部件單元結(jié)構(gòu)和鎖定機(jī)構(gòu)。圖3B為與圖3A相同的支撐管支架，其示出了處于不同應(yīng)力狀態(tài)下的環(huán)片段。
[0089]圖4A為一張示出了一種可生物吸收的支撐管支架單元結(jié)構(gòu)的一個(gè)實(shí)施方案的平面圖，其描繪了具有重復(fù)的S形支柱單元結(jié)構(gòu)特征的可生物吸收支架的平面圖，其中S形可用所示的其它設(shè)計(jì)方案代替。圖4A還示出了嵌套的箍/環(huán)結(jié)構(gòu)。圖4B為平面構(gòu)型的另一實(shí)施方案，其示例出了嵌套的環(huán)部件，其中該支撐管支柱結(jié)構(gòu)可用8處所涵蓋的設(shè)計(jì)方案代替。圖4C為本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案的平面圖，其中該結(jié)構(gòu)單元形成螺旋狀結(jié)構(gòu)。圖4D示出了具有如所制造的形式所示的箍或環(huán)結(jié)構(gòu)部件和支架部件的部分支撐管結(jié)構(gòu)。圖4E示出了處于部分膨脹構(gòu)型的圖4D的支撐管結(jié)構(gòu)。圖4F示出了處于膨脹構(gòu)型的圖4D的支撐管結(jié)構(gòu)。
[0090]圖5描繪了可生物吸收支撐管實(shí)施方案的斜視圖，其表現(xiàn)出正弦曲線式樣的曲折支柱片段。
[0091]圖6A描繪了一種支撐管實(shí)施方案中的膨脹箍或環(huán)以及曲折或正弦曲線(6B)式的可生物吸收支柱部件的局部俯視圖。圖6C示出了可生物吸收支撐管的箍或環(huán)部件，其示出了徑向/橫向載荷如何分布在整個(gè)環(huán)結(jié)構(gòu)上。
[0092]圖7A-7C示出了可生物吸收醫(yī)療器械的實(shí)施方案中的聚合物纖維排列以及該排列在受到應(yīng)力時(shí)如何進(jìn)行塑性變形。圖7A示出了用于制備該器械的聚合物組合物的無(wú)定形狀態(tài)。圖7B示出了部分膨脹構(gòu)型中的聚合物纖維排列，圖7C示出了一種實(shí)施方案的可生物吸收支撐管膨脹時(shí)纖維的晶體狀態(tài)的實(shí)施方案。
[0093]圖8A示出了可生物吸收支撐管支架實(shí)施方案的平面圖，該實(shí)施方案的支撐管支架包括結(jié)構(gòu)曲折的支柱部件、嵌套的箍/環(huán)部件并在支撐管的開(kāi)口處具有端環(huán)。圖8B為圖 8A的支撐管支架部分的平面圖，其示出了形成支撐管支架的結(jié)構(gòu)曲折的支柱部件、嵌套的箍/環(huán)部件以及連接結(jié)構(gòu)。支撐管支架以制造時(shí)的狀態(tài)示出，并且還示出了多種構(gòu)型的嵌套的環(huán)結(jié)構(gòu)，以及結(jié)構(gòu)曲折的部件與箍部件之間的以固定的字母H形狀的連接。圖SC示出了膨脹構(gòu)型的圖8B片段。圖8D、8E和8F為可生物吸收支撐管支架壁的平面圖，其示出了連接部件的其他設(shè)計(jì)實(shí)施方案，它們可在曲折支柱部件之間替換。圖8G為可生物吸收支撐管支架壁的平面圖，其示出了支架和箍/環(huán)單元結(jié)構(gòu)的另一設(shè)計(jì)實(shí)施方案以及該設(shè)計(jì)方案如何通過(guò)可替換連接部件的變更以改變?cè)撝喂苤Ъ艿娜嵝?。圖8H示出了所制造的支撐管支架，其示出了插入曲折支柱部件之間的嵌套的箍/環(huán)結(jié)構(gòu)。圖81為部分膨脹構(gòu)型狀態(tài)下的圖8H，圖8J與處于膨脹構(gòu)型的8H相同，圖8K處于充分膨脹的構(gòu)型。
[0094]圖9A描繪了可生物吸收支撐管支架的平面圖，其示出了多種部件、嵌套的箍/環(huán)結(jié)構(gòu)部件、曲折/正弦曲線狀的支柱部件、端環(huán)部件和經(jīng)變更后的其中各部件相接為O-環(huán)狀的連接結(jié)構(gòu)。圖9B示出了膨脹構(gòu)型的圖9A所示支撐管結(jié)構(gòu)支架的斜視圖。
[0095]圖1OA示出了如圖9A中所繪的可生物吸收支架的連接部件，其示出了所制造的連接狀態(tài)；圖1OB和IOC處于部分膨脹狀態(tài)并且圖1OD處于充分膨脹狀態(tài)。
[0096]圖1lA描繪了非膨脹的另一可生物吸收支撐管支架設(shè)計(jì)的平面圖，其示出了支柱部件之間連接的另一單元結(jié)構(gòu)并包括端環(huán)結(jié)構(gòu)。圖1lB為膨脹構(gòu)型的圖11A。圖1lC示例出了處于膨脹構(gòu)型下的安置于氣囊式導(dǎo)管上的圖1lA中所示的可生物吸收的支撐管結(jié)構(gòu)。
[0097]圖12A描繪了可生物吸收支撐管支架結(jié)構(gòu)的另一實(shí)施方案的平面圖，其示出了處于膨脹構(gòu)型下的支柱部件和箍/環(huán)部件的另一設(shè)計(jì)方案。圖12B為處于膨脹狀態(tài)的安置于氣囊式導(dǎo)管上的圖12A的可生物吸收支撐管結(jié)構(gòu)。
[0098]圖13A示出了這樣一種可生物吸收支撐管`支架實(shí)施方案，其包括置于端環(huán)處和支柱片段支架之間的連接部件上的不透射線標(biāo)記結(jié)構(gòu)。圖13B示出了這樣一種實(shí)施方案，其中不透射線材料以斜列式樣安置，用于在該器械植入后對(duì)其進(jìn)行放射照相術(shù)而識(shí)別。
[0099]圖14A-14D示出了可生物吸收支撐管支架的分離出的標(biāo)記指示結(jié)構(gòu)的另一實(shí)施方案的截面圖。
[0100]圖15A和15B還示出了指示不透射線標(biāo)記物被置于可生物吸收的支撐管支架實(shí)施方案的位置，并且圖15C為對(duì)可生物吸收支撐管支柱實(shí)施方案中的不透射線標(biāo)記指示物進(jìn)行的放射照相圖。
[0101]圖16A示出了處于膨脹構(gòu)型的支撐管實(shí)施方案的一端的平面圖，所述支撐管實(shí)施方案包括端環(huán)部件、鎖定機(jī)構(gòu)和支撐管支柱曲折部件。圖16B為圖16A所示支撐管支架卷曲構(gòu)型。圖16C示出了膨脹支撐管支架，其中示出了應(yīng)力分布。圖16D示出了可生物吸收支撐管支架實(shí)施方案的片段，其示出了嵌套的箍/環(huán)結(jié)構(gòu)、支撐管曲折片段和鎖定機(jī)構(gòu)或固定部件(retention feature),其可針對(duì)接合進(jìn)行設(shè)計(jì)方面的改變。
[0102]圖17A和17B描繪了支撐管支架的其他實(shí)施方案在膨脹狀態(tài)下的平面圖，并示出了其端部的脫開(kāi)的鎖定機(jī)構(gòu)和端環(huán)結(jié)構(gòu)。
[0103]圖18A-18F示出了可生物吸收的支撐管支架的另一實(shí)施方案，其以平面圖和斜視圖示出了在該器械的端環(huán)處的以及處于脫離和接合位置的鎖定機(jī)構(gòu)。圖18G示出了這樣一種實(shí)施方案，其中支撐管支架被安置于氣囊式導(dǎo)管上并且鎖定機(jī)構(gòu)接合以使支撐管以均一構(gòu)型處于支撐管主體平面內(nèi)而維持在導(dǎo)管上。圖18H為圖18G的支撐管支架的前視圖，其示出了圓形的導(dǎo)管、端環(huán)和氣囊。
[0104]圖19A描繪了支撐管支架實(shí)施方案的平面圖，其示出了所制造的支撐管端部的鎖定機(jī)構(gòu)的備選實(shí)施方案。圖19B描繪了處于卷曲位置的圖19A，其示出了接合的鎖定機(jī)構(gòu)。 圖19C示出了處于卷曲位置的鎖定機(jī)構(gòu)的放大平面圖，圖19D示出了其部分膨脹構(gòu)型，圖 19E示出了鎖定機(jī)構(gòu)部分接合的端環(huán)的斜視圖；圖19F示出了卷曲狀態(tài)，圖19G示出了安置于氣囊式導(dǎo)管上的狀態(tài)。
[0105]圖20A描繪了處于膨脹構(gòu)型的可生物吸收支撐管的實(shí)施方案中鎖定機(jī)構(gòu)的另一設(shè)計(jì)方案的平面圖；圖2(?描繪了其卷曲構(gòu)型。圖20C為端片段的平面圖，其示出了處于卷曲構(gòu)型時(shí)卡扣鎖定端，圖20D示出了其膨脹構(gòu)型時(shí)卡扣鎖定端。圖20E和20F表示分別處于膨脹構(gòu)型和卷曲構(gòu)型的圖20A-20F的支撐管支架的斜視圖。圖20G示出了被安置于氣囊式導(dǎo)管上的支撐管支架。
[0106]圖21描繪了置于人拇指與食指之間的所制造的可生物吸收支撐管支架的照片， 其表現(xiàn)出該器械的柔性。
【具體實(shí)施方式】
[0107]本文公開(kāi)了新的結(jié)構(gòu)部件，以及可用于制備所述新結(jié)構(gòu)部件的新組合物。本發(fā)明實(shí)施方案可用于治療多種疾病和生理失調(diào)。
[0108]近年來(lái)，已開(kāi)始使用金屬支撐管以幫助清除血管體系的堵塞的內(nèi)腔。然而，植入血管動(dòng)脈的金屬支撐管植入物的效能已由于某些不利的結(jié)果而降低。例如，因?yàn)樗鲋喂芤驯憩F(xiàn)出刺激傷口處瘢痕組織或再狹窄形成的傾向，其中所述傷口是在血管區(qū)域展開(kāi)中所造成。該效應(yīng)在使用小直徑管的治療中變得更加不利。此外，重要的是在支撐管插入期間要避免動(dòng)脈壁損傷。這些因素(盡管在第一種情況中稍難控制)的目標(biāo)在于試圖降低在血管內(nèi)腔中引起過(guò)多的凝塊和瘢痕形成的機(jī)械原因。
[0109]支撐管結(jié)構(gòu)通常包括大量曲折單元結(jié)構(gòu)?！扒邸钡暮x為沿非嚴(yán)格直線的路線移動(dòng)。由于需要具有非膨脹形式以便于將支撐管容易地插入其生物環(huán)境(例如但不限于脈管系統(tǒng))，構(gòu)成支撐管的曲折單元結(jié)構(gòu)通常實(shí)際上為正弦曲線，也就是說(shuō)具有重復(fù)的波峰和波谷的排列。通常所述正弦曲線結(jié)構(gòu)被標(biāo)準(zhǔn)化從而使得各波峰或波谷距中線的所測(cè)距離一般相同。“非正弦曲線”的含義為這樣一種式樣，其不具有重復(fù)的波峰和波谷的序列并且不具有一系列距中線的所測(cè)距離大體相同的上升部分也不具有一系列距中線的所測(cè)距離大體相同的下降部分。支撐管的特征可為具有以下三種不同的構(gòu)型:非膨脹狀態(tài)(制備得)、卷曲狀態(tài)(與非膨脹狀態(tài)相比的壓縮狀態(tài))和膨脹狀態(tài)(體內(nèi)植入物展開(kāi)時(shí))。
[0110]本發(fā)明所公開(kāi)的構(gòu)型不限于通過(guò)任何特定材料制造，但在某些實(shí)施方案中所述構(gòu)型由柔性、彈性的可生物吸收的塑性支架構(gòu)造。本發(fā)明所公開(kāi)的實(shí)施方案示例出了由可生物吸收聚合物和聚合物組合物制造的多種形狀、式樣和特征的可生物吸收的且可膨脹支架。一個(gè)有利的實(shí)施方案中的支架平衡了彈性、剛性和柔性的性能，同時(shí)比現(xiàn)有技術(shù)中的聚合物醫(yī)療器械更具生物相容性、更不容易形成血栓和免疫原性。所述實(shí)施方案可提供用于當(dāng)卷曲置于載體上以及當(dāng)膨脹置于活的器官空間中時(shí)避免器械移位或改變位置的工具。支撐管植入物可使用氣囊式可膨脹醫(yī)療器械，其包括熱氣囊或非熱氣囊。
[0111]現(xiàn)參照附圖，圖1為一張計(jì)算機(jī)模擬圖，其圖示了一個(gè)處于非膨脹形式的可生物吸收的醫(yī)療器械的實(shí)施方案的局部視圖，圖示了支架支柱片段17、嵌套的箍結(jié)構(gòu)14和端環(huán) 16，兩者均包括不在同一平面內(nèi)的結(jié)構(gòu)，鎖定機(jī)構(gòu)18連接到另一個(gè)鎖定機(jī)構(gòu)(未示出)上， 以及相互連接“H”部位15在嵌套的箍結(jié)構(gòu)14處具有環(huán)膨脹通孔11。
[0112]圖2為針對(duì)一種實(shí)施方案的計(jì)算機(jī)生成圖，該實(shí)施方案包含一種處于稍有膨脹的構(gòu)型狀態(tài)下的可生物吸收支撐管設(shè)計(jì)，示出了目前現(xiàn)在大致體上位于同一平面內(nèi)的嵌套的箍結(jié)構(gòu)14 (或環(huán)結(jié)構(gòu))和端環(huán)16，曲折支柱單元結(jié)構(gòu)17，以及和與另一鎖定機(jī)構(gòu)分離的另一個(gè)鎖定機(jī)構(gòu)18。所示膨脹通孔11在這種膨脹構(gòu)型中已被拉伸成一個(gè)長(zhǎng)橢圓形的孔。
[0113]圖3A描繪了一種計(jì)算機(jī)模擬圖，圖示了一種過(guò)早膨脹的可生物吸收支撐管支架， 該圖示出了交替的環(huán)或箍結(jié)構(gòu)以及一種曲折支柱部件單元結(jié)構(gòu)17和鎖定機(jī)構(gòu)18。圖3B為與圖3A中相同的支撐管支架，其示出了處于不同應(yīng)力狀態(tài)下的環(huán)片段。在兩者的任一情況下，包括各環(huán)或箍的結(jié)構(gòu)大致位于同一平面內(nèi)。
[0114]圖4A為一張示出了一種可生物吸收的S形支撐管支架單元結(jié)構(gòu)15的一個(gè)實(shí)施方案的平面圖，其中S形可用所示的其它設(shè)計(jì)方案代替。圖4A還示出了嵌套的箍/環(huán)結(jié)構(gòu)
14。圖4B為平面構(gòu)型的另一實(shí)施方案，其示例出了嵌套的環(huán)部件14，其中該支撐管支柱結(jié)構(gòu)可用8處所包括的任何設(shè)計(jì)方案取代。圖4C為一張本發(fā)明的非膨脹支架實(shí)施方案的平面圖，其中結(jié)構(gòu)正弦曲線單元結(jié)構(gòu)17在整個(gè)結(jié)構(gòu)中形成螺旋狀式樣結(jié)構(gòu)9(如平面圖中斜列式樣所示)。圖4D`示出了圖4C支架形成的具有以所制造形式的箍或環(huán)結(jié)構(gòu)部件14和支架部件的部分非膨脹支撐管結(jié)構(gòu)16。圖4E示出了處于部分膨脹構(gòu)型的圖4D的支撐管結(jié)構(gòu)。圖4E示出了處于膨脹構(gòu)型的具有大體位于同一平面內(nèi)的的延伸環(huán)的圖4D的支撐管結(jié)構(gòu)。
[0115]圖5描繪了未膨脹可生物吸收的支撐管實(shí)施方案的斜視圖，其表現(xiàn)出正弦曲線式樣的曲折支柱片段22和端環(huán)23。
[0116]圖6A描繪了支撐管實(shí)施方案的膨脹箍或環(huán)的局部俯視圖，而圖6B示出了非膨脹時(shí)的所述箍或環(huán)，在圖中示出了由曲折的正弦曲線(6B)狀的可生物吸收支柱部件構(gòu)成的支撐管實(shí)施方案。圖6C示出了可生物吸收支撐管的箍或環(huán)部件，其示出了徑向/橫向載荷如何分布在整個(gè)環(huán)結(jié)構(gòu)上。如所示出的，這種結(jié)構(gòu)提供了更好的力分布，從而使所述支撐管在其它方式可能造成該支撐管變形的作用力下處于開(kāi)放狀態(tài)。[0117]圖7A-7C示出了可生物吸收醫(yī)療器械的實(shí)施方案中的聚合物纖維排列以及該排列在受到應(yīng)力時(shí)如何進(jìn)行塑性變形。圖7A示出了用于制備該器械的聚合物組合物的無(wú)定形狀態(tài)。圖7B示出了部分膨脹構(gòu)型中的聚合物纖維排列，圖7C示出了一個(gè)實(shí)施方案的可生物吸收支撐管在膨脹時(shí)纖維的晶體狀態(tài)，該實(shí)施方案的支撐管由外消旋或立體復(fù)合物聚合組合物組成。
[0118]圖8A示出了未膨脹的可生物吸收支撐管支架實(shí)施方案的平面圖，該實(shí)施方案包括結(jié)構(gòu)曲折的支柱部件17、嵌套的箍/環(huán)部件14，并在支撐管的開(kāi)口處具有端環(huán)16。圖SB 為圖8A的支撐管支架的一部分的平面圖，其示出了形成支撐管支架的結(jié)構(gòu)曲折的支柱部件17、嵌套的箍/環(huán)部件28、30以及連接結(jié)構(gòu)。支撐管支架以制造的狀態(tài)示出，并且還示出了多種構(gòu)型的嵌套的環(huán)結(jié)構(gòu)28、30。就結(jié)構(gòu)曲折部件與箍部件之間的連接而言，可見(jiàn)固定的字母H形狀。圖SC示出了膨脹構(gòu)型的圖SB片段。圖8D、8E和8F為可生物吸收支撐管支架壁的平面圖，其示出了曲折支柱部件17與環(huán)結(jié)構(gòu)15 (嵌套的)和16 (末端環(huán)結(jié)構(gòu))之間連接點(diǎn)的其他設(shè)計(jì)方案17。圖8G為可生物吸收支撐管支架壁的平面圖，其示出了支柱和箍 /環(huán)單元結(jié)構(gòu)的另一設(shè)計(jì)實(shí)施方案以及該設(shè)計(jì)如何能夠通過(guò)其他連接部件的變更進(jìn)而改變?cè)撝喂苤Ъ艿娜嵝?。圖8H示出了所制造的支撐管支架，其示出了插入曲折支柱部件之間的嵌套的箍/環(huán)結(jié)構(gòu)。圖81為處于部分膨脹構(gòu)型的圖8H，圖8J與處于膨脹構(gòu)型的8H相同，并且圖8K處于充分膨脹的構(gòu)型。
[0119]圖9A描繪了可生物吸收支撐管支架的平面圖，其示出了多種部件、嵌套的箍/環(huán)結(jié)構(gòu)部件28、曲折/正弦曲線狀的支柱部件38、端環(huán)部件16和經(jīng)變更后的在各部件相接處為O-環(huán)狀的連接結(jié)構(gòu)6。圖9B示出了如圖9A中以膨脹構(gòu)型示出的支撐管結(jié)構(gòu)支架的斜視圖。
[0120]圖1OA示出了如圖9A中所繪的可生物吸收支架的連接結(jié)構(gòu)6，其示出了所制造的連接狀態(tài)；圖1OB和IOC處于部分膨脹的狀態(tài)，圖1OD處于充分膨脹狀態(tài)。如所示出的，當(dāng)支架膨脹時(shí)伸縮空隙形狀改變。
[0121]圖1lA描繪了非膨脹的另一可生物吸收支撐管支架設(shè)計(jì)的平面圖，其示出了支柱部件之間連接的另一單元結(jié)構(gòu)并包括端環(huán)結(jié)構(gòu)。圖1lB為膨脹構(gòu)型的圖11A。圖1lC示出了處于膨脹狀態(tài)下的在膨脹氣囊式導(dǎo)管上展開(kāi)的圖11A。
[0122]圖12A描繪了可生物吸收支撐管支架結(jié)構(gòu)的另一實(shí)施方案的平面圖，其示出了膨脹構(gòu)型下的用于包括箍/環(huán)部件14和16的支柱部件的另一設(shè)計(jì)方案。圖12B可為處于膨脹構(gòu)型下的安置于氣囊式導(dǎo)管上的圖12A的可生物吸收支撐管結(jié)構(gòu)。
[0123]圖13A示出了這樣一種可生物吸收支撐管支架實(shí)施方案，其包括置于端環(huán)處和支柱片段之間的連接部件的不透射線標(biāo)記結(jié)構(gòu)65。圖13B示出了這樣一個(gè)實(shí)施方案，其中不透射線材料以斜列式樣65’安置，用于在該器械植入后對(duì)其進(jìn)行放射照相術(shù)而識(shí)別。
[0124]圖14A-14D示出了可生物吸收支撐管支架的分離出的標(biāo)記指示結(jié)構(gòu)的其他實(shí)施方案的截面圖。如所示出的，分離標(biāo)記可被置于支撐管(14D)上、或者凹處(14B)中或多個(gè)通孔(14A和14C)中。
[0125]圖15A和15B還示出了指示不透射線標(biāo)記物65在可生物吸收的支撐管支架實(shí)施方案中的位置。圖15C為對(duì)可生物吸收支撐管支柱實(shí)施方案中的不透射線標(biāo)記指示物進(jìn)行的近放射照相術(shù)。[0126]圖16A示出了處于膨脹構(gòu)型的支撐管實(shí)施方案的一端的平面圖，所述支撐管實(shí)施方案包括端環(huán)部件16、鎖定機(jī)構(gòu)75和支撐管支柱曲折部件17。圖16B為圖16A所示具有聯(lián)鎖鎖定機(jī)構(gòu)75的支撐管支架的卷曲構(gòu)型。圖16C示出了膨脹支撐管支架，其示出了應(yīng)力分布，并且示出了當(dāng)支撐管處于膨脹構(gòu)型時(shí)鎖定機(jī)構(gòu)75的分離。圖16D示出了可生物吸收支撐管支架實(shí)施方案的片段，其示出了嵌套的箍/環(huán)結(jié)構(gòu)14、支撐管曲折片段17和鎖定機(jī)構(gòu)11或固定部件，其可針對(duì)接合進(jìn)行設(shè)計(jì)方面的改變。
[0127]圖17A和17B描繪了支撐管支架的其它實(shí)施方案在膨脹狀態(tài)下的平面圖，并示出了于其各端處的脫開(kāi)的鎖定機(jī)構(gòu)75和端環(huán)結(jié)構(gòu)16。如所示出的，鎖定機(jī)構(gòu)75為凸凹部分的卡扣連接。
[0128]圖18A-18F示出了可生物吸收的支撐管支架的另一實(shí)施方案的平面圖和斜視圖， 其示出了在該器械的端環(huán)處的以及處于脫離和接合位置的鎖定機(jī)構(gòu)75。所述實(shí)施方案中的鎖定機(jī)構(gòu)75包括卡扣球窩接合。圖18A、18D和18E示出了不相連的鎖定機(jī)構(gòu)75。圖18B、 18C和18F示出了處于鎖定狀態(tài)的鎖定機(jī)構(gòu)75。圖18G示出了這樣一種實(shí)施方案，其中支撐管支架被安置于氣囊式導(dǎo)管60上并且鎖定機(jī)構(gòu)接合以使支撐管以均一構(gòu)型處于支撐管主體平面內(nèi)而維持在導(dǎo)管上。圖18H為圖18G的支撐管支架16的前視圖，其示出了圓形的導(dǎo)管60、端環(huán)16和氣囊70。
[0129]圖19A描繪了支撐管支架實(shí)施方案的平面圖，其示出了所制造的支撐管各端的鎖定機(jī)構(gòu)80的另一實(shí)施方案。圖19B描繪了處于卷曲位置的圖19A，其示出了接合的鎖定機(jī)構(gòu)80。圖19C示出了處于卷曲位置的鎖定機(jī)構(gòu)的放大平面圖，圖19D示出了其部分膨脹構(gòu)型的不鎖定狀態(tài)。圖19E示出了鎖定機(jī)構(gòu)80部分接合的端環(huán)的斜視圖；圖19F示出了處于卷曲位置的狀態(tài)而且圖19G示出了安置于氣囊式導(dǎo)管上的狀態(tài)。
[0130]圖20A描繪了處于膨脹構(gòu)型的可生物吸收支撐管的實(shí)施方案中鎖定機(jī)構(gòu)的另一設(shè)計(jì)方案的平面圖。圖20B描繪了卷曲構(gòu)型下的相同平面圖。圖20C為端片段的平面圖， 其示出了處于卷曲構(gòu)型的卡扣鎖定端。圖20D示出了當(dāng)膨脹造成鎖定機(jī)構(gòu)80解除鎖定時(shí)圖20C的端部片段。圖20E和20F分別描繪了處于膨脹構(gòu)型下的具有未鎖定的鎖定機(jī)構(gòu)90 的圖20C的支撐管支架的斜視圖，以及處于卷曲構(gòu)型的具有鎖定的鎖定機(jī)構(gòu)90的圖20C的支撐管支架的斜視圖。圖20G示出了被安置于氣囊式導(dǎo)管上的圖20A-20F的支撐管支架。
[0131]圖21描繪了置于人拇指與食指之間的所制造的可生物吸收支撐管支架的照片， 其表現(xiàn)出器械的柔性。如可以看到的，可存在相當(dāng)大的柔性。`
[0132]由于缺乏質(zhì)量密度或沒(méi)有信號(hào)，實(shí)施方案的聚合物植入物幾乎不可檢測(cè)。因此，所述實(shí)施方案可包括不透射線標(biāo)記，如不透射線的點(diǎn)。所述點(diǎn)可通過(guò)將膏狀不透射線材料施用于該支架支柱部件之中或之上的鉚狀凹陷處或貯藏器而產(chǎn)生。如所示的，沉積于該支架上的不透射線的點(diǎn)的規(guī)則式樣將有利地有助于使所述植入物位置的放射線檢測(cè)容易。
[0133]在一個(gè)支架實(shí)施方案中，該支架包括一個(gè)可卷曲的聚合物支撐管，其可通過(guò)用于血管植入的氣囊遞送體系被插入。然而，該支撐管支架的柔性塑性可導(dǎo)致在用于血管插入或送遞的載體體系上的卷曲構(gòu)型放松。因此，該卷曲支架易于發(fā)生“移位”，從氣囊式載體目的位置移開(kāi)或變得完全松散。因此，在優(yōu)選實(shí)施方案中，向這樣的聚合物器械如支撐管提供一種保護(hù)機(jī)構(gòu)，用于保護(hù)以避免支架在被置于或安裝在遞送體系上時(shí)以及在卷曲器械展開(kāi)至管狀器官中想要的位置期間發(fā)生意外開(kāi)口。本文公開(kāi)了可與醫(yī)療器械使用的多種保護(hù)機(jī)構(gòu)。保護(hù)機(jī)構(gòu)可設(shè)計(jì)成與圓周的遠(yuǎn)和近端環(huán)支柱(第二曲折支柱部件)相鄰。在具體實(shí)施方案中，該支架現(xiàn)已裝備了鎖定工具以使曲折結(jié)構(gòu)保持在安全夾緊的位置，從而避免結(jié)構(gòu)扭曲并用于該器械的安全展開(kāi)。此外，鎖定裝置可避免塑性支架的卷曲構(gòu)型在操作期間從載體體系上松開(kāi)。鎖定機(jī)構(gòu)受結(jié)構(gòu)相干的設(shè)計(jì)和/或所加入的摩擦特性影響，鎖定機(jī)構(gòu)可被相互的壓力配合而激活。根據(jù)一種實(shí)施方案，鎖定機(jī)構(gòu)的摩擦力可受選擇性改性的塑性組合物影響，其中離子型或非離子型添加劑物質(zhì)可用于確保支架的卷曲構(gòu)型。
[0134]在具體實(shí)施方案中，該支架使用多種設(shè)計(jì)方案——包括位于或接近遠(yuǎn)端和近端的卡扣部件——來(lái)鎖定在遞送體系的載體部件上處于卷曲位置的支架。在該實(shí)施方案和其它實(shí)施方案中，可設(shè)計(jì)一種或多種卡扣結(jié)構(gòu)，置于支架結(jié)構(gòu)的曲折支柱部件的末端或者也可置于支架結(jié)構(gòu)內(nèi)的某些重復(fù)位置。如曲折構(gòu)型中所想要的，鎖定機(jī)構(gòu)提高了支撐管的保持力。相鄰的卡扣鎖定部件被設(shè)計(jì)為連續(xù)的，或者附著到第二曲折或環(huán)/箍結(jié)構(gòu)上或者其一部分上；并且有效地成形以接合并鎖上處于卷曲位置的該支架器械的各端，從而提供足夠的保持力來(lái)使支架保持在沿器械的縱軸的位置并維持其直徑均一。在某些實(shí)施方案中，器械膨脹后，末端曲折部件可形成用于提高——例如支撐管的——箍強(qiáng)度的完全伸直環(huán)。
[0135]如以上所述，可向該器械提供一種鎖匙構(gòu)型部件形式的結(jié)構(gòu)鎖定工具，其中該設(shè)計(jì)類似于卡扣球套接合型聯(lián)鎖工具；在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種或多種用于形成膨脹構(gòu)型的箍或環(huán)狀式樣的嵌套的曲折部件結(jié)構(gòu)。
[0136]該支架實(shí)施方案可以多種方式構(gòu)成。例如，一種支架實(shí)施方案可使用卡扣形式的端部環(huán)型鎖定位置，其中腕臂形或指狀支柱部件當(dāng)在支撐管的曲折構(gòu)型鎖上時(shí)在相鄰的反壓力支柱表面上緊緊地配合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，鎖定工具包括這樣一種指狀腕臂延伸， 其以卡扣方式接合地滑行于塑性支架支柱部件的相鄰部分的曲度匹配表面部件上。在該實(shí)施方案中，定位機(jī)構(gòu)作為一種破裂或摩擦裝置起作用，其產(chǎn)生了足夠的摩擦力以使支架端保持在卷曲位置。另一備選鎖定工具以鎖定狀態(tài)下的球窩接合的卡扣鎖定工具示出。
[0137]另一種備選機(jī)構(gòu)為這樣一種卡扣鎖定裝置，其中該腕臂實(shí)施方案利用在相鄰支柱部件上形成的切口接收部容納腕臂的尖端部件。
[0138]在一個(gè)實(shí)施方案中，該醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)鎖定工具可被設(shè)計(jì)成鎖匙或球窩接合構(gòu)型，其中相對(duì)定向的腕臂鉤型聯(lián)鎖工具處于鎖定和不鎖定位置。
[0139]在另一個(gè)實(shí)施方案中，可向該醫(yī)療器械提供以鎖匙構(gòu)型成形的結(jié)構(gòu)鎖定工具，其中該設(shè)計(jì)類似卡扣楔形榫頭型聯(lián)鎖工具。`
[0140]該鎖定工具能夠以接近或位于支架實(shí)體的一端或兩端部件的卡扣特征的形式提供，從而使得其在遞送至治療目標(biāo)區(qū)域期間可保持在載體工具上的原位置，直到或除非在植入時(shí)的展開(kāi)期間膨脹載體體系被刺激以脫離該器械。在展開(kāi)期間，鎖定機(jī)構(gòu)可彼此統(tǒng)一地脫離。在一個(gè)實(shí)施方案中，該鎖定機(jī)構(gòu)可充分伸展從而使得在植入一例如血管的腔壁或其它目標(biāo)區(qū)域一后在縱向曲折支架部件的一端或兩端處的連接穩(wěn)定器成環(huán)。
[0141]在一個(gè)實(shí)施方案結(jié)構(gòu)中，曲折支柱彼此交替。第一曲折支柱和第二曲折或小圈支柱部件兩者都通過(guò)位于相鄰支柱間的交叉點(diǎn)處的多種形狀的特殊連接器而保持于彼此卷曲構(gòu)型以及膨脹或植入構(gòu)型的位置。各所述交叉連接器或其選定數(shù)目可重復(fù)使用。這些連接部件能保持支架實(shí)施方案的曲折支柱處于規(guī)則間隔位置。這些連接器意欲經(jīng)受由最初管形到位于送遞球形物/插入器械上緊緊卷曲位置再到伸展膨脹構(gòu)型的變化。所述支撐管支架的伸展壓迫和晶化支柱部件以及箍/環(huán)，形成環(huán)狀并且整體為圓柱形或錐形。支柱連接部件或連接器可以重復(fù)式樣排列以穩(wěn)定和連接相鄰曲折支柱部件。該設(shè)計(jì)意欲使彈性柔性曲折支柱保持位于管狀支架構(gòu)造中。
[0142]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種冷卻工具或條件，用于將塑性支架固定并穩(wěn)定在卷曲的鎖定住的載體體系上，從而提高送抵體系的可靠性。
[0143]在另一個(gè)實(shí)施方案中，該醫(yī)療器械包括這樣一種聚合物支架結(jié)構(gòu)，其可在展開(kāi)時(shí)——例如在氣囊膨脹時(shí)——的應(yīng)變作用下定向和/或晶化，以改善其機(jī)械性能。這些機(jī)械性能包括但不限于對(duì)壓縮的抵抗力、反作用、彈性。
[0144]在另一個(gè)實(shí)施方案中，該醫(yī)療器械由在體內(nèi)可降解的聚合物或聚合物組合物制備，由所述降解得到的聚合物副產(chǎn)物包括具有對(duì)宿主具有極低免疫原性或基本上無(wú)免疫原性的“友好的，，或生物相容的化合物，例如無(wú)顯著肉芽組織可被刺激以在血管壁中生長(zhǎng)。
[0145]在又一個(gè)實(shí)施方案中，該醫(yī)療器械包括具有緩慢降解動(dòng)力學(xué)的聚合物，這在植入位點(diǎn)處可避免組織過(guò)載或其它炎性反應(yīng)。
[0146]在一個(gè)實(shí)施方案中，醫(yī)療器械最小可具有臨床上足以對(duì)抗植入后的移位或降解以及導(dǎo)致內(nèi)皮化的30天原位保留。
[0147]示例性醫(yī)療器械可結(jié)構(gòu)成形以提供改變植入部位并與之一致的能力，并且提供使局部組織的正常復(fù)原的能力。例如，該醫(yī)療器械可由固體聚合物狀態(tài)過(guò)渡變?yōu)椤跋鹉z狀”，并使外科手術(shù)相對(duì)于例如金屬支撐管如不銹鋼支撐管更容易。變形狀態(tài)越高，賦予該器械結(jié)構(gòu)部件的強(qiáng)度越高。
[0148]在某些實(shí)施方案中，該聚合物組合物可包括可以占組合物約70重量％ -95重量％ 或約70重量％ -80重量％的量存在的基質(zhì)聚合物。
[0149]在一個(gè)實(shí)施方案中，該聚合物制劑可包括約70重量％的聚L-丙交酯(約
2.5-3IV)與聚 L-丙交酯-共-TMC (70/30w/w) (1.4 至 1.6IV)。
[0150]在另一個(gè)實(shí)施方案中，該聚合物制劑包括70重量％的三嵌段聚L-丙交酯-共-PEG(99/01) (2.5-3IV)與聚 L-丙交酯-共-TMC(70/30w/w) (1.4 至 1.6IV )。
[0151]在一個(gè)實(shí)施方案中，該聚合物組合物可包括一種約70重量％的二嵌段聚L-丙交酯-共-PEG-MME (95/05) (2.5-3IV)與聚 L-丙交酯-共-TMC (70/30w/w) (1.4 至 1.6IV)的制劑。
[0152]一個(gè)可生物降解的醫(yī)療器械的一個(gè)實(shí)施方案包括這樣一種基質(zhì)聚合物，其包括例如聚L-丙交酯或聚D-丙交酯、改性共聚物如上文所述的聚L (或D)-丙交酯-共-碳酸亞丙酯或者聚L(或D)-丙交酯-共-e -己內(nèi)酯。
[0153]聚合優(yōu)選通過(guò)D和L異構(gòu)體形式的嵌段聚合進(jìn)行，從而獲得這樣一種聚合物外消旋部分，其增強(qiáng)了由一般無(wú)定形構(gòu)型到與膨脹相關(guān)的伸展或應(yīng)變引起的聚合物部分晶體重排的轉(zhuǎn)變。機(jī)械性能相應(yīng)地由可卷曲柔性變化到箍形延伸的剛性，最特別的是上述改變?cè)诘诙壑е锨短装仓玫暮湍┒税仓玫沫h(huán)或箍的膨脹過(guò)程中出現(xiàn)。
[0154]在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物組合物可通過(guò)例如以下方式混入聚合物:將該組合物與聚合物在器械擠出成型之前混合，或?qū)⒃摻M合物接枝到聚合物活性位點(diǎn)上，或?qū)⒃摻M合物涂覆于器械上。
[0155]醫(yī)療器械可包括可用于植入的任何聚合物醫(yī)療器械，包括支撐管、移植物、支撐管移植物、合成血管移植物、分流器、導(dǎo)管等。
[0156]示例性醫(yī)療器械可為一個(gè)支撐管，其用第一曲折/正弦曲線部件結(jié)構(gòu)成形并具有大量當(dāng)膨脹時(shí)包括環(huán)狀結(jié)構(gòu)部件的嵌套第二部件。該支撐管也可包括接合結(jié)構(gòu)，用于幫助卷曲并維持卷曲狀態(tài)以進(jìn)入例如動(dòng)脈或靜脈，并且能原位膨脹和適應(yīng)血管內(nèi)腔，以在受損位點(diǎn)處重建血管的連續(xù)性。在另一實(shí)施方案中，該支撐管可成形以具有不同的排列、單元結(jié)構(gòu)或設(shè)計(jì)，從而使其在裝入時(shí)可卷曲，并且在生理?xiàng)l件下一旦展開(kāi)可膨脹、具有柔性，但也具有抗壓縮力或回彈力。此外，膨脹植入物可表現(xiàn)出機(jī)械性能，例如一定程度的剛性和相應(yīng)的柔性，從而避免脫位或移位。
[0157]不同的可生物降解的聚合物支撐管和/或支撐管壁實(shí)施方案具有不同的構(gòu)型。例如，該支撐管為一種包括這樣一種支架的管狀結(jié)構(gòu)，其中支柱部件被設(shè)計(jì)成使血液流過(guò)各部件之間的開(kāi)放空間。特別地，該曲折支柱被如此間隔從而使得相鄰組織表面中的大部分仍能與血液保持接觸。，特定的支撐管設(shè)計(jì)部件包括取決于待展開(kāi)的支撐管的大小的不同的徑向和縱向參數(shù)。可改變支撐管構(gòu)造，例如分叉或成形以便于進(jìn)一步展開(kāi)到其它遠(yuǎn)離最初植入物位點(diǎn)的血管。
[0158]支撐管可含有用側(cè)分枝修飾的均一的柔性支架。因此，該支撐管在原位最初展開(kāi)后，第二支撐管可通過(guò)第一支撐管的內(nèi)腔壁被插入。
[0159]在一個(gè)實(shí)施方案中，可修飾該醫(yī)療器械以使其包括一種不透射線的或半透射線的材料用于在展開(kāi)后探測(cè)其位置，或者勝于確定長(zhǎng)期使用出個(gè)月或2年)的效果?？墒褂貌煌愋偷男揎?，例如支架的散開(kāi)或點(diǎn)標(biāo)記。因此，該不透射線材料能夠以混合物的形式或以共價(jià)鍵合組分的形式被直接混入到最初塑性組合物中?；蛘?，該不透射線材料可被置于在支架之上或之內(nèi)的規(guī)則分布的多個(gè)具體的點(diǎn)貯藏器中?；蛘卟煌干渚€或半透射線的材料可作為支架上的薄涂層的部分使用。
[0160]因此，通過(guò)電子致密或X-射線折射標(biāo)記物所對(duì)組織植入物質(zhì)進(jìn)行的對(duì)比檢測(cè)增強(qiáng)是有利的。所述標(biāo)記物可存在于充滿由已知材料制備的不透射線組合物的可生物降解點(diǎn)貯藏處中，以折射X射線，從而在攝影圖像中變得可見(jiàn)。合適的材料包括但不限于10-90% 的可包埋于可生物降解部分的不透射線化合物或微粒中，特別是置于多種位于預(yù)形成的聚合物支架支柱部件的杯狀貯藏器中的膏狀組合物的形式。
[0161]不透射線化合物可選自不透X射線的化合物或折射X射線的化合物，如金屬顆?；螓}。合適的金屬標(biāo)記物可包括純形式或有機(jī)化合物形式的鐵、金、膠體銀、鋅、鎂。其它不透射線材料為鉭、鎢、鉬/銥、或鉬。不透射線標(biāo)記物可由一種或多種上述可生物降解聚合物的結(jié)合劑組`成，所述聚合物例如PLLA、PDLA, PLGA、PEG等。為了獲得合適的標(biāo)記材料共混物，溶劑體系包括丙酮、甲苯、DMSO等中的兩種或多種。此外，標(biāo)記物貯藏處可用于放置選自PPAR激動(dòng)劑、留族化合物、mTOR抑制劑、神經(jīng)鈣蛋白抑制劑等家族的抗炎藥。在一個(gè)含有不透射線標(biāo)記物的實(shí)施方案中，含鐵化合物或包封鐵的顆粒與PLA聚合物母體交聯(lián)， 以產(chǎn)生可注射或以其它方式置于聚合物支柱部件所含的合適中空貯藏器中的膏狀物質(zhì)。使所述杯狀貯藏器形成這樣的尺寸即使其位于支架支柱部件的寬度內(nèi)。重金屬和重稀土元素用于多種化合物中，例如亞鐵鹽、有機(jī)碘物質(zhì)、鉍或鋇鹽等。另外的實(shí)施方案可利用天然包封的鐵顆粒如鐵蛋白，其可還通過(guò)交聯(lián)劑進(jìn)一步交聯(lián)。此外，鐵蛋白膠體可通過(guò)與低濃度 (0.1-2%)的戊二醛交聯(lián)構(gòu)成。不透射線標(biāo)記物可以多種方式被使用并保持于聚合物中。例如，該標(biāo)記物的流體或膏混合物可填充于注射器中并通過(guò)針尖緩慢注射入可生物降解的支撐管支架的預(yù)形成的至穴或杯狀凹陷處。流體混合物中所含的溶劑可將標(biāo)記材料結(jié)合到空穴壁上。含有不透射線標(biāo)記點(diǎn)的支撐管可在加熱/真空下干燥。植入后，可生物降解結(jié)合劑可降解為可被身體吸收/排出的簡(jiǎn)單分子。因此，不透射線材料在接近首先被植入的區(qū)域中將變得分散。
[0162]定時(shí)地原位測(cè)定支架機(jī)械性能，測(cè)定反沖力的保持和再狹窄組織的存在。類似地， 支架聚合物生物降解和新陳代謝可通過(guò)測(cè)量回聲的產(chǎn)生和組織組成的定量改變而評(píng)估。局部機(jī)械性能可通過(guò)震動(dòng)學(xué)(palpography) (6個(gè)月；2年)來(lái)評(píng)估。聚合物降解過(guò)程中的質(zhì)量隨時(shí)間的下降可通過(guò)0CT(6個(gè)月；2年)評(píng)估。二元再狹窄可用MSCT(18m)定量測(cè)定。實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明了可生物降解的可吸收支架用于例如支撐管中時(shí)的優(yōu)點(diǎn)。已發(fā)現(xiàn)，在急性遞送和適應(yīng)性方面，該支架的作用類似金屬藥物洗脫支撐管(DES)。然而，已發(fā)現(xiàn)定位的支架被自然吸收并充分代謝。因此，可為管狀支撐管形式的可生物吸收的支架被完全代謝，不留下永久性的植入物并且留下已愈合的自然脈管或組織。本發(fā)明的支架可與CT成像相容。
[0163]—種用于制備不例性醫(yī)療器械的方法,包括:制備一種含有或不含有一種或多種藥物物質(zhì)的合適聚合物組合物；成型或擠出該聚合物組合物以使得植入器械結(jié)構(gòu)上成形。 如果是支撐管，則形成管狀結(jié)構(gòu)并且隨后——例如在激光的幫助下——將其切割以形成所想要的式樣。
[0164]在一個(gè)實(shí)施方案中，一種制造該醫(yī)療器械的方法包括:制備一種可生物降解的聚合物結(jié)構(gòu)；設(shè)計(jì)所述聚合物結(jié)構(gòu)以成形來(lái)植入患者體內(nèi)；用激光將所述結(jié)構(gòu)切割成這樣的成形式樣，即使得可通過(guò)開(kāi)口橫穿器械并且便于該器械的卷曲。優(yōu)選，成樣的結(jié)構(gòu)含有上述用于穩(wěn)定卷曲的器械以使之安全地保留在載體/植入物體系上的鎖定工具。
[0165]在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于幫助卷曲和裝入支架構(gòu)型的鎖定裝置的閉合方式，還可通過(guò)將生物相容的非離子型或離子型試劑加入到支架或支架組合物中或者以層或移植物形式加入而被化學(xué)改性或增強(qiáng)。這些經(jīng)改性的陰離子、陽(yáng)離子或非離子層可為均一的或者可被極細(xì)微點(diǎn)刻于聯(lián)鎖表面上。也可為表面活性劑的陽(yáng)離子型或陰離子型試劑的劑量水平范圍可為0.01-10重量％。所述離子型試劑的外部施用優(yōu)選用于原位膨脹后的容易溶解移出。非離子試劑的低劑量水平適合用于提高摩擦相互作用，特別是介于鎖定機(jī)構(gòu)部件之間的摩擦相互作用。優(yōu)選這樣的非離子型試劑，其由FDA批準(zhǔn)可以0.05-2.5%的劑量水平使用。摩擦力提高的支架或者特別為相互聯(lián)鎖表面的實(shí)施方案，提供了改性層的非離子型摻雜。合適的非離子型試劑可選自化學(xué)品，例如乙氧基化脂肪胺、脂肪酸酯以及單酸甘油酯和甘油二酯。
[0166]盡管參照具體實(shí)施方案已對(duì)本發(fā)明特別示出并描述，但將理解的是，以上所公開(kāi)以及其它的特征和功能的變型、或者它們的替換物，可根據(jù)需要結(jié)合入多種其它的不同系統(tǒng)或應(yīng)用。同樣，本文中多種可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員隨后作出的目前無(wú)法預(yù)料的或意料之外的替換物、變化、變型或改進(jìn)也將意欲包含于 所附權(quán)利要求中。
【權(quán)利要求】
1.一種可生物吸收的支架，以圓周形式繞縱軸形成這樣一種管，所述管具有近開(kāi)口端以及遠(yuǎn)開(kāi)口端，并且可卷曲且可膨脹，而且具有膨脹形式的式樣形狀，該支架包括: 由所述管的所述近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其所述遠(yuǎn)開(kāi)口端的第一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)； 由所述管的所述近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其所述遠(yuǎn)開(kāi)口端的第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)； 其中，各部件由所述管的所述近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其所述遠(yuǎn)開(kāi)口端時(shí)，所述第一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的部件相對(duì)于第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的部件成約120°至約180°。
2.權(quán)利要求1的支架，其中所述第一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各部件支柱單元結(jié)構(gòu)的構(gòu)型實(shí)質(zhì)相同。
3.權(quán)利要求1的支架，其中所述第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各部件支柱單元結(jié)構(gòu)的構(gòu)型實(shí)質(zhì)相同。
4.權(quán)利要求1的支架，其中所述第一和第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各部件支柱單元結(jié)構(gòu)的構(gòu)型實(shí)質(zhì)相同。
5.權(quán)利要求1的支架，其中位于所述第一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)和第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)之間的所述部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各相對(duì)部件的構(gòu)型實(shí)質(zhì)相同。
6.權(quán)利要求2的支架， 其中各部件形成固定的H構(gòu)型。
7.權(quán)利要求2的支架，其中各部件形成固定的X構(gòu)型。
8.權(quán)利要求2的支架，其中各部件形成固定的S構(gòu)型。
9.權(quán)利要求2的支架，其中各部件形成固定的8構(gòu)型。
10.權(quán)利要求2的支架，其中各部件形成固定的I構(gòu)型。
11.權(quán)利要求2的支架，還包括由所述管的所述近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其所述遠(yuǎn)開(kāi)口端的第三多部件支柱單元結(jié)構(gòu)。
12.權(quán)利要求11的支架，還包括由所述管的所述近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其所述遠(yuǎn)開(kāi)口端的第四多部件支柱單元結(jié)構(gòu)。
13.權(quán)利要求12的支架，還包括由所述管的所述近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其所述遠(yuǎn)開(kāi)口端的第五多部件支柱單元結(jié)構(gòu)。
14.權(quán)利要求2的支架，其中兩個(gè)多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各個(gè)螺旋繞所述管沿左手螺旋方向繞轉(zhuǎn)。
15.權(quán)利要求2的支架，其中兩個(gè)多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各個(gè)螺旋繞所述管沿右手螺旋方向繞轉(zhuǎn)。
16.權(quán)利要求2的支架，其中兩個(gè)多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的至少一個(gè)螺旋繞所述管沿左手螺旋方向繞轉(zhuǎn)，另一個(gè)螺旋沿右手螺旋方向繞轉(zhuǎn)。
17.權(quán)利要求11的支架，其中多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的所有螺旋繞所述管沿相同的方向繞轉(zhuǎn)。
18.權(quán)利要求1的支架，還包括位于所述多部件支柱單元結(jié)構(gòu)之間的嵌套的箍結(jié)構(gòu)。
19.一種可生物吸收的支撐管，其包括多個(gè)第一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)和多個(gè)第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)，所述第一和第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)由所述支撐管的近開(kāi)口端螺旋狀延伸到其遠(yuǎn)開(kāi)口端的多部件支柱單元結(jié)構(gòu)，其中，所述第一多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的部件相對(duì)于第二多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的部件成約120°至約180°。
20.權(quán)利要求19的支撐管，還包括至少一個(gè)位于所述多部件支柱單元結(jié)構(gòu)之間的嵌套的箍結(jié)構(gòu)。
21.權(quán)利要求19的支撐管，其中多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各螺旋繞所述支撐管沿左手螺旋方向繞轉(zhuǎn)。
22.權(quán)利要求19的支撐管，其中兩個(gè)多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的各螺旋繞所述支撐管沿右手螺旋方向繞轉(zhuǎn)。
23.權(quán)利要求19的支撐管，其中多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的至少一個(gè)螺旋沿左手螺旋方向繞轉(zhuǎn)，另一個(gè)螺旋繞所述支撐管沿右手螺旋方向繞轉(zhuǎn)。
24.權(quán)利要求19的支撐管，其中多部件支柱單元結(jié)構(gòu)的所有螺旋繞所述支撐管沿相同的方向繞轉(zhuǎn)。`
【文檔編號(hào)】A61F2/91GK103494661SQ201310312417
【公開(kāi)日】2014年1月8日 申請(qǐng)日期:2007年7月20日 優(yōu)先權(quán)日:2006年7月20日
【發(fā)明者】R·J·科頓, S·葉, J·帕齊恩扎 申請(qǐng)人:奧巴斯尼茨醫(yī)學(xué)公司