小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針及其制備方法和生產(chǎn)裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于凍干粉針及其制備配制方法和設(shè)備領(lǐng)域，特別涉及雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針及其制備方法和設(shè)備領(lǐng)域。所述的小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針裝在7ml棕色管制西林瓶中，其水痕位置以下體積為2.0ml，其生產(chǎn)裝置依次由保溫管道連接的保溫配藥罐、第二格蘭富泵、泵棒過濾器、第二除菌濾芯、無菌保溫液儲罐、第一格蘭富泵、第一除菌濾芯、灌裝機和凍干機組成。
【專利說明】小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針及其制備方法和生產(chǎn) 裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于凍干粉針及其制備配制方法和設(shè)備領(lǐng)域，特別涉及雙氯芬酸鈉利多卡 因凍干粉針及其制備方法和設(shè)備領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前市售的（規(guī)格：雙氯芬酸鈉75mg、利多卡因20mg)雙氯芬酸鈉利多卡因凍干 粉針使用IOml棕色管制西林瓶灌裝，從而存在內(nèi)包裝容器體積大，造成每批生產(chǎn)的產(chǎn)品產(chǎn) 量低的缺點，由于雙氯芬酸鈉利多卡因本身的水溶性不好，因而在制備過程中需要用大量 的溶劑才可溶解，以便制成雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針。原先的配制工藝沒有使用超聲 波助溶，在濃配時溶劑的用量加大，而且加入水量也較大(為主藥的100倍水)導(dǎo)致雙氯芬酸 鈉利多卡因析出，從而增大了灌裝量致使產(chǎn)品的溶解性不理想、產(chǎn)量降低、凍干含水多能耗 增大、包裝和運輸成本增加。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針、制備方法及其生 產(chǎn)裝置。
[0004] 本發(fā)明所述的一種小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針裝在7ml棕色管制西林 瓶中，其水痕位置以下體積為2. 0ml。
[0005] 本發(fā)明所述小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針的制備方法，包括以下步驟：
[0006] (1)在20°C?25°C將鹽酸利多卡因、甘露醇和亞硫酸鈉加入水中溶解，得濃配液 A ；
[0007] (2)聚乙二醇4000溶于丙二醇后加雙氯芬酸鈉，超聲波超聲30分鐘使藥物溶解， 得B液；
[0008] (3)將B液緩慢倒入濃配液A中，調(diào)節(jié)pH控制在7. 5-8. 5,攪拌均勻；加入活性炭， 攪拌吸附20?40min，用鈦棒脫碳過濾，精濾；
[0009] (4)20°C?25°C將步驟（3)得到的溶液加水制成稀配液，保溫，灌裝于7ml棕色管 制西林瓶中，凍干，壓塞、乳蓋即得。
[0010] 濃配液A中各組分的質(zhì)量分數(shù)為：鹽酸利多卡因2%?4% ;甘露醇10%?15% ;亞 硫酸鈉0. 15%?1%和水82%?86%。
[0011] 聚乙二醇4000、丙二醇和雙氯芬酸鈉的質(zhì)量比為12?18 : 4?6 : 1。
[0012] 本發(fā)明所述的小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針的生產(chǎn)裝置，依次由保溫管道 連接的保溫配藥罐、第二格蘭富泵、泵棒過濾器、第二除菌濾芯、無菌保溫液儲罐、第一格蘭 富泵、第一除菌濾芯、灌裝機和凍干機組成。
[0013] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0014] 提高了產(chǎn)品質(zhì)量、有效地增加了產(chǎn)量降低了能耗，減小了包裝體積，從而降低了包 裝、運輸成本；降低了灌裝量僅為2. Oml，大大降低了凍干蒸發(fā)能耗，進一步降低了成本。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0015] 圖1是本發(fā)明生產(chǎn)線結(jié)構(gòu)示意圖。
[0016] 圖中：1、保溫配液罐；2、鈦棒過濾器；3、無菌液儲罐；4、凍干機；5、灌裝機；6、第 一格蘭富泵；7、第一除菌濾芯；8、第二除菌濾芯；9、第二格蘭富泵；10、保溫管道。

【具體實施方式】
[0017] 以下結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步描述。
[0018] 實施例1
[0019] 針對雙氯芬酸鈉利多卡因在水中溶解度的性質(zhì)，篩選不同用量的溶劑、亞硫酸鈉、 聚乙二醇4000、丙二醇、甘露醇、注射用水和不超聲進行對比，結(jié)果見表1，并考察溶劑用量 改變后、超聲對雙氯芬酸鈉利多卡因和輔料混合溶液穩(wěn)定性的影響，結(jié)果見表2。
[0020] 表1在不同量的溶劑下溶解24. 65g鹽酸利多卡因和雙氯芬酸鈉75g，制成1000 支，超聲和不超聲的那個最好。

【權(quán)利要求】
1. 一種小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針，其特征在于，所述的小體積雙氯芬酸鈉 利多卡因凍干粉針裝在7ml棕色管制西林瓶中，其水痕位置以下體積為2.Oml。
2. -種根據(jù)權(quán)利要求1所述的小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針的制備方法，其特 征在于，包括以下步驟： (1) 在20°C?25°C將鹽酸利多卡因、甘露醇和亞硫酸鈉加入水中溶解，得濃配液A; (2) 聚乙二醇4000溶于丙二醇后加雙氯芬酸鈉，超聲波超聲30分鐘使藥物溶解，得B 液； (3) 將B液緩慢倒入A液中，調(diào)節(jié)pH控制在7. 5-8. 5,攪拌均勻；加入活性炭，攪拌吸 附20?40min，用鈦棒脫碳過濾，精濾； (4) 20°C?25°C將步驟（3)得到的溶液加水制成稀配液，保溫，灌裝于7ml棕色管制西 林瓶中，凍干，壓塞、乳蓋即得。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針的制備方法，其特征在 于，步驟（1)中濃配液A中各組分的質(zhì)量分數(shù)為：鹽酸利多卡因2%?4% ;甘露醇10%?15% ; 亞硫酸鈉〇. 15%?1%和水82%?86%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針的制備方法，其特征在 于，聚乙二醇4000、丙二醇和雙氯芬酸鈉的質(zhì)量比為12?18 : 4?6 : 1。
5. -種根據(jù)權(quán)利要求1所述的小體積雙氯芬酸鈉利多卡因凍干粉針的生產(chǎn)裝置，其特 征在于，依次由保溫管道連接的保溫配藥罐、第二格蘭富泵、泵棒過濾器、第二除菌濾芯、無 菌保溫液儲罐、第一格蘭富泵、第一除菌濾芯、灌裝機和凍干機組成。
【文檔編號】A61K9/19GK104510730SQ201310461339
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月30日
【發(fā)明者】苗得足, 張光明, 白先杰, 司吉暉, 張國明, 宋忠國 申請人:瑞陽制藥有限公司