一種富集丹參中二萜醌類有效成分的泡騰片及其富集方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種富集丹參中二萜醌類有效成分的泡騰片：按質(zhì)量比2∶1分別取NaH2PO4和Na2CO3，干燥后混合碾碎得混合鹽粉末；稱取介孔材料和混合鹽粉末按質(zhì)量比1∶7～90混合研磨，所得混合粉末壓片，制得泡騰片；介孔材料為PCMA-30或PCMA-60。本發(fā)明還提供利用泡騰片富集丹參中二萜醌類有效成分的方法：向待富集的含有丹參的稀釋液中放入泡騰片，使泡騰片中的介孔材料在稀釋液中的質(zhì)量濃度為0.65mg/mL；泡騰片在稀釋液中反應(yīng)完全，停止冒泡后，將得到的混合液過濾，濾餅用洗脫劑洗脫，所得洗脫液即為富集了丹參中二萜醌類有效成分的富集液。本發(fā)明方法簡單，應(yīng)用范圍廣泛，易于使用，富集效果顯著。
【專利說明】一種富集丹參中二萜醌類有效成分的泡騰片及其富集方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于天然藥物提取制備領(lǐng)域。它涉及一種中藥提取富集方法，具體地說，它涉及由雜化介孔材料作為吸附劑，與NaH2PO4和Na2CO3 —同研磨混勻后壓制成泡騰片，用于提取、富集中藥丹參及其制劑中二萜醌類有效成分的新方法。
【背景技術(shù)】
[0002]丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖。丹參味苦，氣微寒，無毒。根據(jù)中醫(yī)上的表述，丹參入心、脾二經(jīng)，專調(diào)經(jīng)脈，理骨筋酸痛，可活血通經(jīng)、排膿生肌，去惡血，生新血?，F(xiàn)代研究表明，丹參對高血壓、冠心病、高血脂有非常好的療效，用于心、血管疾病的治療，同時對糖尿病也有一定的療效。
[0003]目前市場上丹參制劑種類繁多，應(yīng)用廣泛，常見的制劑包括丹參酮膠囊、復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參片等。
[0004]丹參藥材本身可通經(jīng)止痛，活血祛瘀，涼血消痛，清心除煩?？捎糜谠陆?jīng)不調(diào)，痛經(jīng)經(jīng)閉，瘡瘍腫痛，胸痹心痛，脘腹脅痛，癥瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠。其常見的藥材制劑丹參酮膠囊可抗菌消炎，用于外傷感染，燒傷感染，乳腺炎，蜂窩組織炎，骨髓炎，座瘡，外耳道炎、癤、癰等。而復(fù)方丹參滴丸和復(fù)方丹參片則可活血化瘀，理氣止痛，用于冠心病、心絞痛，氣滯血瘀所致的胸痹，心前區(qū)刺痛、癥見胸悶等。
[0005]丹參中除了水溶性的酚酸成分和脂溶性的二萜類成分，還包括二萜醌類，三萜類，甾醇等。二萜醌類成分包括一些代表性成分諸如二氫丹參酮1、丹參酮1、隱丹參酮、丹參酮IIa 等°
[0006]天然產(chǎn)物的分析，其樣品預(yù)處理環(huán)節(jié)占有舉足輕重的地位。分析結(jié)果的靈敏度和準確度將很大程度上受到樣品預(yù)處理好壞的影響。在傳統(tǒng)領(lǐng)域，溶劑萃取法仍然是樣品分離富集最常用的方法，這類分離富集方法存在用量多、溶劑毒性大、費時、環(huán)境污染嚴重等缺點。為了符合綠色環(huán)保概念，提倡綠色化學并同時提高分離富集效率，新的分離富集技術(shù)也就應(yīng)運而生，層出不窮。
[0007]目前較為先進的中藥分離富集方法包括超臨界流體萃取法、分子印跡技術(shù)、膜富集技術(shù)、頂空萃取法、固相微萃取法、分子蒸餾及其耦合技術(shù)等。但這類分離富集方法大多需要一定的儀器來支持，這就使得這些方法很難得以普及，難以走進尋常實驗室的大門，而且對操作人員的要求也較高，不但需要具備相關(guān)的專業(yè)知識背景，更需要對儀器有熟練的掌握應(yīng)用經(jīng)驗。
[0008]泡騰富集技術(shù)，是指將兩種在固體狀態(tài)下不發(fā)生化學反應(yīng)的無機鹽研磨壓成片狀，在水溶液中二者通過酸堿離子反應(yīng)釋放出氣體，氣體在溶液中的冒泡行為成為溶液攪動的動力源，無需外加任何攪拌混合儀器，只需靜置等候泡騰過程結(jié)束，即可使吸附劑在稀釋液中分散并且完成樣品吸附過程。目前，泡騰富集技術(shù)在中藥及天然產(chǎn)物的分離富集領(lǐng)域中尚未見報道。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于尋求一種比以往富集方法更加高效便捷無毒害的技術(shù)，用于提取富集天然產(chǎn)物中的活性成分。發(fā)明要點在于將無機鹽混合物壓成片，巧妙地結(jié)合了泡騰技術(shù)和介孔材料的高效吸附性。無機鹽酸堿反應(yīng)生成的二氧化碳作為泡騰富集的動力源，使樣品溶液產(chǎn)生回流，使得介孔材料與稀釋液中的丹參二萜醌類有效成分得以充分接觸并吸附，最終可達到上百倍的富集效果。該技術(shù)可提取天然產(chǎn)物中的二萜醌類有效成分，可以取得顯著的富集效果。泡騰過程的化學方程式為:
[0010]
【權(quán)利要求】
1.一種富集丹參中二萜醌類有效成分的泡騰片，所述二萜醌類有效成分為二氫丹參酮1、丹參酮1、隱丹參酮或丹參酮IIa中的一種或兩種以上，其特征在于所述泡騰片按以下方法制得:按質(zhì)量比2:1分別取NaH2PO4和Na2CO3,干燥后混合碾碎得混合鹽粉末；稱取介孔材料和混合鹽粉末按質(zhì)量比1:7~90混合研磨，所得混合粉末放入壓片機壓片，制得所述泡騰片；所述介孔材料為PCMA-30或PCMA-60。
2.如權(quán)利要求1所述的泡騰片，其特征在于所述介孔材料按以下方法制得: (一)PCMA-60的制備:28.0質(zhì)量份的去離子水中加入1.0質(zhì)量份的3-(三甲氧基硅基)丙基-十八烷基二甲基-氯化銨，4.1質(zhì)量份的正硅酸乙酯和0.60質(zhì)量份的1，3，5-三甲基苯室溫下劇烈攪拌15min ;再往其中加入3.0質(zhì)量份的2.0M的NaOH溶液；15 - 30s后，有大量白色沉淀析出；將反應(yīng)混合液在25℃下繼續(xù)攪拌2h，然后轉(zhuǎn)入水熱釜中，保持110℃持續(xù)24h;水熱反應(yīng)后的反應(yīng)液過濾，所得白色沉淀，依次用乙醇和丙酮洗滌，再在60℃真空干燥箱中過夜除去TMB，即得PCMA-60 ； (二)PCMA-30的制備:28.0質(zhì)量份的去離子水中加入1.0質(zhì)量份的3-(三甲氧基硅基)丙基-十八烷基二甲基-氯化銨，3.30質(zhì)量份的正硅酸乙酯和0.30質(zhì)量份的1，3，5-三甲基苯室溫下劇烈攪拌15min ;再往其中加入3.0質(zhì)量份的2.0M的NaOH溶液；15 - 30s后，有大量白色沉淀析出；將反應(yīng)混合液在25℃下繼續(xù)攪拌2h，然后轉(zhuǎn)入水熱釜中，保持110℃持續(xù)24h;水熱反應(yīng)后的反應(yīng)液過濾，所得白色沉淀，依次用乙醇和丙酮洗滌，再在60℃真空干燥箱中過夜除去TMB，即得PCMA-30。
3.如權(quán)利要求1所述的泡騰片，其特征在于所述介孔材料為PCMA-60。
4.如權(quán)利要求1所述的泡騰片，其特征在于所述介孔材料和混合鹽粉末的質(zhì)量比為1:23。
5.如權(quán)利要求1所述的泡騰片在富集丹參中二萜醌類有效成分中的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述應(yīng)用的方法為:向待富集的含有丹參的稀釋液中放入泡騰片，所述泡騰片的用量是使泡騰片中的介孔材料在稀釋液中的質(zhì)量濃度為0.65mg/mL;泡騰片在稀釋液中反應(yīng)完全，停止冒泡后，將得到的混合液過濾，濾餅用洗脫劑洗脫，所述洗脫劑為甲醇、乙腈、乙醇、乙酸乙酯或正己烷，所得洗脫液即為富集了丹參中二萜醌類有效成分的富集液。
7.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述洗脫劑為乙酸乙酯。
8.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述洗脫劑的體積用量為以泡騰片中介孔材料的質(zhì)量計為5~40μL/mg。
9.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述洗脫劑的體積用量為以泡騰片中介孔材料的質(zhì)量計為7~lOμL/mg。
10.一種利用泡騰片富集丹參中二萜醌類有效成分的方法，所述二萜醌類有效成分為二氫丹參酮1、丹參酮1、隱丹參酮或丹參酮IIa中的一種或兩種以上，其特征在于所述方法為:向待富集的含有丹參的稀釋液中放入泡騰片，所述泡騰片的用量是使泡騰片中的介孔材料在稀釋液中的質(zhì)量濃度為0.65mg/mL ;泡騰片在稀釋液中反應(yīng)完全，停止冒泡后，將得到的混合液過濾，濾餅用乙酸乙酯洗脫，所得洗脫液即為富集了丹參中二萜醌類有效成分的富集液；所述洗脫劑的體積用量為以泡騰片中介孔材料的質(zhì)量計7~10μ L/mg ;所述泡騰片按以下方法制得:按質(zhì)量比2:1分別取NaH2PO4和Na2CO3，干燥后混合碾碎得混合鹽粉末；稱取介孔材料和混合鹽粉末按質(zhì)量比1:23混合研磨，所得混合粉末放入壓片機壓片，制得所述泡騰片 ；所述介孔材料為PCMA-60。
【文檔編號】A61K36/537GK103893148SQ201410074794
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年3月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月3日
【發(fā)明者】曹君, 胡帥帥, 曹婉, 代菡鑌, 劉曉娟, 達建華 申請人:杭州師范大學