吡嗪類化合物、其制備方法及含有它們的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及結(jié)構(gòu)式為(I)的吡嗪類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，本發(fā)明還公開了該化合物的制備方法，以及該化合物在制備治療腦血栓、腦梗塞、急性或慢性腦中風(fēng)等疾病的藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】吡嗪類化合物、其制備方法及含有它們的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及吡嗪類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，尤其涉及吡嗪類化合物的制備方法，還涉及吡嗪類化合物在制備治療腦血栓、腦梗塞、急性或慢性腦中風(fēng)等疾病的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]腦中風(fēng)亦稱腦卒中。西醫(yī)學(xué)將本病主要?jiǎng)澐譃槌鲅院腿毖詢深?，高血壓、?dòng)脈硬化、腦血管畸形、腦動(dòng)脈瘤等疾病?？蓪?dǎo)致出血性中風(fēng)；風(fēng)濕性心臟病、心房顫動(dòng)、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等常形成缺血性中風(fēng)。另外高血糖、高血脂、血液流變學(xué)異常及情緒的異常波動(dòng)與本病發(fā)生密切相關(guān)。中風(fēng)是中醫(yī)學(xué)對(duì)急性腦血管疾病的統(tǒng)稱。它是以猝然昏倒，不省人事，伴發(fā)口角歪斜、語言不利而出現(xiàn)半身不遂為主要癥狀的一類疾病。全世界每年因中風(fēng)死亡的人數(shù)高達(dá)510萬，在我國(guó)，每年新發(fā)腦中風(fēng)約200萬人，其中2 / 3致死或致殘。由于本病發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高(尤以口眼歪斜、偏癱為主)、復(fù)發(fā)率高以及并發(fā)癥多的特點(diǎn)，所以醫(yī)學(xué)界把它同癌癥、心臟病并列為威脅人類健康的三大疾病之一。
[0003]西醫(yī)學(xué)的急性腦血管病，如腦梗塞、腦出血、腦栓塞、蛛網(wǎng)膜下腔出血等亦屬本病范疇。預(yù)防和治療中風(fēng)的重要性已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的重視，醫(yī)學(xué)家們正從各個(gè)方面探索中風(fēng)的預(yù)防和治療措施，如擴(kuò)張血管、增加冠脈血流及腦血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性、降低血壓等等。 [0004]2-羥基-3，5，6-三甲基吡嗪為傘形科植物川芎的活性化合物川芎嗪的衍生物，該衍生物具有抗凝、增加冠脈血流及腦血流作用及其它血管活性，且其口服利用度高，能順利通過血腦屏障，為一優(yōu)良的先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)修飾合成它的衍生物，可以得到治療腦中風(fēng)高效藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明公開了吡嗪類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0006]進(jìn)一步的，本發(fā)明公開了吡嗪類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的合成方法。
[0007]更進(jìn)一步的，本發(fā)明公開了吡嗪類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療中風(fēng)的藥物的應(yīng)用。
[0008]更進(jìn)一步的，本發(fā)明還公開了吡嗪類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為治療腦血栓、腦梗塞、急性或慢性腦中風(fēng)等疾病的藥物中的應(yīng)用。
[0009]本發(fā)明涉及通式(I)結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
[0010]
【權(quán)利要求】
1.具有式(I)結(jié)構(gòu)的吡嗪類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
2.如權(quán)利要求1中所述的化合物，具有代表性的化合物為:
3.如權(quán)利要求1中所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽，是指所述的化合物與有機(jī)酸、無機(jī)酸反應(yīng)生成的鹽。
4.如權(quán)利要求3中所述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽，其中，有機(jī)酸優(yōu)選自枸櫞酸、甲磺酸、富馬酸和/或丙二酸，無機(jī)酸優(yōu)選自鹽酸、磷酸、硝酸和/或硫酸。
5.本發(fā)明式(I)化合物的制備方法: (I)當(dāng)&為-\一°' R2、R3、R4為，其特征在于:2，3-丁二酮與L-丙氨酸鹽酸鹽反應(yīng)所得產(chǎn)物，用化學(xué)反應(yīng)方程式表示如下:
6.藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1中的吡嗪類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分，并含有一種或多種藥用賦形劑。
7.權(quán)利要求6所述的藥物組合物，包括各種固體口服制劑、液體口服制劑、注射劑。
8.權(quán)利要求1中的化合物在用于制備中風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1中的化合物在用于制備治療腦血栓、腦梗塞、急性或慢性腦中風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK103951623SQ201410151271
【公開日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2014年4月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月15日
【發(fā)明者】王永華, 孫世國(guó), 陶衛(wèi)陽, 邢盼飛, 汝錦龍, 李伯會(huì) 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)