一種可用于制備治療哮喘藥物的化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種式I所示化合物及其晶體，其可用于制備用于治療哮喘的藥物。I
【專利說明】一種可用于制備治療哮喘藥物的化合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種可用作治療哮喘的化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]支氣管哮喘(簡稱:哮喘)是一種常見病、多發(fā)病。目前，全球哮喘患者約3億人，中國哮喘患者約3000萬。哮喘是影響人們身心健康的重要疾病。治療不及時、不規(guī)范，哮喘可能致命
支氣管哮喘是一多種因素引起的復(fù)雜疾病。發(fā)病機(jī)理至今不明，目前公認(rèn)的機(jī)理有以下三方面
1、I型變態(tài)反應(yīng)和IgE合成調(diào)控紊亂:抗原(變應(yīng)原)初次進(jìn)入人體后，作用于B淋巴細(xì)胞，使之成為漿細(xì)胞而產(chǎn)生IgE，IgE吸附于肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞上，其Fe段與細(xì)胞膜表面的特異性受體結(jié)合，使IgE牢固吸附于細(xì)胞膜上，致使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。在相應(yīng)抗原再次進(jìn)入致敏機(jī)體時，即吸附在肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞膜上與IgE結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞膜脫顆粒，釋放一系列化學(xué)介質(zhì)包括組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽、5-羥色胺和前列腺素等，這些生物活性物質(zhì)可導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌痙攣和腺體分泌亢進(jìn)等生物效應(yīng)作用，弓丨起支氣管哮喘。
[0003]近年來許多研究表明，IgE的增高還與細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)，大量研究證明T細(xì)胞不但有量的改變，還可能存在功能缺陷。此外高IgE還可能與抑制性T細(xì)胞成熟延遲有
關(guān)。
[0004]2、氣道炎癥改變:通過纖維支氣管鏡和支氣管肺泡灌洗技術(shù)(BAL)對哮喘動物模型及哮喘病人進(jìn)行活檢，證明氣道組織顯示不同程度的炎癥變化。
[0005]3、氣道高反應(yīng)性:氣道高反應(yīng)即氣道對各種特異或非特異刺激的反應(yīng)性異常增高。哮喘患兒即存在氣道高反應(yīng)性。氣道高反應(yīng)即刻反應(yīng)(I型變態(tài)反應(yīng))，及持續(xù)反應(yīng)。目前認(rèn)為，持續(xù)氣道高反應(yīng)主要與氣道炎癥有關(guān)。而炎癥時氣道高反應(yīng)的機(jī)制主要與炎癥介質(zhì)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)氣道對組胺、乙酰膽堿的反應(yīng)性與哮順患兒的病情嚴(yán)重程度是平行的。這些又與神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂，特別是植物神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。
[0006]已知支氣管平滑肌受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)雙重支配，并在大腦-下視丘-垂體的調(diào)節(jié)下保持著動態(tài)平衡。正常人支氣管平滑肌張力取決于膽堿能受體的興奮狀態(tài)，而哮喘病兒則沒，其副交感神經(jīng)張力增高，α腎上腺素能神經(jīng)活動增強(qiáng)，β腎上腺素能神經(jīng)功能低下或被部分阻滯，由于這些異常，哮喘患兒氣道反應(yīng)性的亢進(jìn)，是哮喘發(fā)作的病理生理
基礎(chǔ)之一。
[0007]哮喘的主要病理變化為支氣管平滑肌痙攣、炎性細(xì)胞浸潤、上層基底膜增厚及氣道粘膜水腫、上皮脫落混合細(xì)胞碎屑、粘液分泌增加，粘膜纖毛功能障礙、進(jìn)而引起支氣管粘膜肥厚與支氣管內(nèi)粘液栓塞。以上病理變化的結(jié)果造成氣道腔狹窄，致使氣道阻力增加，出現(xiàn)哮喘。
[0008]因此仍然需要開發(fā)對哮喘進(jìn)行有效治療的小分子化合物。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的之一就是針對哮喘臨床治療的問題，開發(fā)新的化合物在治療哮喘藥物中的用途。
【權(quán)利要求】
1.一種化合物,其特征在于以式I表不:
2.如權(quán)利要求1所述的化合物的用途，其特征在于所述化合物可用于制備治療哮喘的藥物。
3.—種藥物組合物，其含有權(quán)利要求1的化合物，另外還含有藥學(xué)上可接受的助劑。
【文檔編號】A61P11/06GK104003932SQ201410185723
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年5月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月5日
【發(fā)明者】劉崗 申請人:成都爾玨科技有限公司