一種結(jié)腸定位復(fù)合細(xì)胞因子組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種結(jié)腸定位復(fù)合細(xì)胞因子組合物，包括其配方、劑型、制備方法、質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的結(jié)腸定位復(fù)合細(xì)胞因子組合物能夠激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞并抑制輔助性T細(xì)胞的活化和增殖，進(jìn)而抑制T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的活化，降低炎癥反應(yīng)。并且，本發(fā)明的復(fù)合細(xì)胞因子結(jié)腸定位組合物易保存，服用方便，崩解時(shí)間短，靶向或定位釋放功能，同時(shí)生產(chǎn)工藝、設(shè)備常規(guī)，生產(chǎn)成本較低。
【專利說明】一種結(jié)腸定位復(fù)合細(xì)胞因子組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療結(jié)腸炎的結(jié)腸定位細(xì)胞因子組 合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 慢性潰瘍性結(jié)腸炎又名腸道非特異性慢性炎性疾?。∟onspecific ulcerative colitis，UC) 1887年Willks與Moxon首次描述，1903年Willks與Bosa將其命名為潰瘍性 結(jié)腸炎，1973年由世界衛(wèi)生組織（WHO)醫(yī)學(xué)科學(xué)組織國際組織委員會(huì)正式命名慢性非特異 潰瘍性結(jié)腸炎。UC的病因發(fā)病機(jī)理迄今尚未完全明確?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，可能與免疫、遺傳、 精神及感染因素有關(guān)。隨著免疫學(xué)研究的不斷深入，越來越多的證據(jù)表明免疫因素具有重 要的致病作用，精神因素和感染因素可能為誘發(fā)因素。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎是一種 自身免疫性疾病。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病與機(jī)體免疫功能的異常、炎性介質(zhì)的增多存在著密 切的聯(lián)系。
[0003] UC的主要病理表現(xiàn)為病變部位局限于結(jié)腸粘膜，以潰瘍糜爛為主，多累及遠(yuǎn)端結(jié) 腸，可向近端結(jié)腸蔓延以致遍及全結(jié)腸。臨床特征為腹瀉、腹痛、粘液血便、里急后重等，其 它表現(xiàn)有食欲不振、腹脹、惡心、嘔吐及肝大等，常見的全身癥狀有消瘦、乏力、發(fā)熱、貧血 等，部分伴有腸外表現(xiàn)，且病程遷延，反復(fù)發(fā)作。本病治療難度大，療程長而且治愈后易于復(fù) 發(fā)。目前傳統(tǒng)的治療方法有抗炎治療如皮質(zhì)激素，但是緩解期應(yīng)用激素是否能減少本病的 復(fù)發(fā)仍有爭議。免疫抑制治療，高壓氧治療和手術(shù)治療等手段，但由于UC病變范圍廣泛，病 情反復(fù)發(fā)作，治療效果欠佳，病情遷延不愈，癌變性大等特點(diǎn)，該病已被世界衛(wèi)生組織確定 為現(xiàn)代難治病。
[0004] 目前關(guān)于細(xì)胞因子在腸病治療方面有一些研究，如研究認(rèn)為，白細(xì)胞介 素-1β (IL-Ιβ)是與炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease, IBD)有關(guān)的細(xì)胞因子， 重組IL-I受體拮抗劑（IL-Ira)治療IBD動(dòng)物成功并已用于臨床研究。IL-6除了增強(qiáng)免疫 和促進(jìn)造血外，還誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成分泌不同于TNF-β和IL-I所誘導(dǎo)的血漿蛋白，三者誘導(dǎo) 的血漿蛋白共同組成急性期蛋白，有助于提高炎癥時(shí)機(jī)體的非特異性免疫功能。但是目前 并沒有開發(fā)出直接用于治療結(jié)腸炎的含細(xì)胞因子的有效藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種結(jié)腸定位復(fù)合細(xì)胞因子組合物，用 于治療結(jié)腸炎。
[0006] 具體技術(shù)方案如下：
[0007] -種結(jié)腸定位復(fù)合細(xì)胞因子組合物，包括如下重量百分比的組份：復(fù)合細(xì)胞因子 2?10%。，稀釋輔料30%?90%，潤滑劑0· 5?2. 0%，崩解劑3?5%和黏合劑1?2. 0%。
[0008] 上述復(fù)合細(xì)胞因子包括主要成分和次要成分，其中主要成分為表皮細(xì)胞生長因子 (EGF)和白細(xì)胞介素-6 (IL-6)的混合物，次要成分為轉(zhuǎn)化生長因子β 1(TGF-β?)、成纖維 細(xì)胞生長因子（FGF)、肝細(xì)胞生長因子（HGF)、類胰島素生長因子（IGF-I)、血小板衍生因子 (TOGF)等免疫調(diào)節(jié)活性細(xì)胞因子和炎癥介導(dǎo)活性細(xì)胞因子中的一種或多種的混合物。
[0009] 上述主要成分與次要成分的重量百分比的比例為1?10 : 0?1，優(yōu)選比例為： 主要成分：次要成分為9 : 1。
[0010] 上述主要成分中，EGF :IL-6配比為任意組合；次要成分中各成分為任意配比組 合。
[0011] 進(jìn)一步的，上述稀釋輔料選自下列物質(zhì)中的一種或幾種：乳糖、微晶纖維素、淀粉、 糊精、預(yù)膠化淀粉、硫酸鈣。
[0012] 進(jìn)一步的，上述黏合劑選自下列物質(zhì)中的至少一種：甲基纖維素、羧甲基纖維素 鈉、淀粉漿及其衍生物、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、糖漿、煉蜜、液狀葡萄糖、阿拉伯 膠漿、明膠漿、纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)。
[0013] 進(jìn)一步的，上述崩解劑選自下列物質(zhì)中的一種或幾種：羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維 酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、干淀粉。
[0014] 進(jìn)一步的，上述潤滑劑選自下列物質(zhì)中的一種或幾種：滑石粉、硬脂酸鎂、月桂醇 硫酸鎂、微粉硅膠、聚乙二醇類。
[0015] 進(jìn)一步的，所述結(jié)腸定位復(fù)合細(xì)胞因子組合物可以制備成片劑、微丸、膠囊、水凝 膠和微球等劑型。
[0016] 本發(fā)明的結(jié)腸定位復(fù)合細(xì)胞因子組合物能夠激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞并抑制輔助性T細(xì) 胞的活化和增殖，進(jìn)而抑制T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的活化，降低炎癥反應(yīng)。EGF和IL-6等 多種細(xì)胞因子間高度協(xié)調(diào)、相互調(diào)控，能夠從不同角度修復(fù)受損的結(jié)腸組織，改善肝肥大、 貧血等癥狀，減少并發(fā)癥的產(chǎn)生，從而達(dá)到治療結(jié)腸炎的作用，而且還可從多方面對(duì)機(jī)體進(jìn) 行調(diào)控，提高機(jī)體免疫力。并且，本發(fā)明的復(fù)合細(xì)胞因子結(jié)腸定位組合物易保存，服用方便， 崩解時(shí)間短，靶向或定位釋放功能，同時(shí)生產(chǎn)工藝、設(shè)備常規(guī)，生產(chǎn)成本較低。
[0017] 下面通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的結(jié)腸定位復(fù)合細(xì)胞因子組合物的配方、制 備方法、檢測(cè)方法及實(shí)際效果。

【具體實(shí)施方式】
[0018] 為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面對(duì) 本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步說明，但不限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0019] 實(shí)施例一：復(fù)合細(xì)胞因子腸溶片及其制備方法
[0020] 本實(shí)施例提供了一種穩(wěn)定性好、容易加工、質(zhì)量可控性高、適宜保存的復(fù)合細(xì)胞因 子腸溶片及其制備方法。
[0021] 本實(shí)施例通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
[0022] -種復(fù)合細(xì)胞因子腸溶片，按重量百分比含量計(jì)，包括以下組分：
[0023] 主要細(xì)胞因子EGF和IL-6、次要細(xì)胞因子TGF-β 1、FGF、HGF、IGF-1和PDGF，其中 主要細(xì)胞因子：次要細(xì)胞因子的配比為9 : 1，EGF : IL-6為I : 1，TGF-M、FGF、HGF、 IGF-1、PDGF等配比也均為1 : 1 : 1 : 1 : 1，細(xì)胞因子總含量為10%。，稀釋輔料為60%， 潤滑劑為1. 2%，崩解劑為4%和黏合劑為1. 5%。
[0024]

【權(quán)利要求】
1. 一種結(jié)腸定位復(fù)合細(xì)胞因子組合物，其特征在于：包括如下重量百分比的組份：復(fù) 合細(xì)胞因子2?10%。，稀釋輔料30%?90%，潤滑劑0. 5?2. 0%，崩解劑3?5%和黏合 劑1?2. 0%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于：所述復(fù)合細(xì)胞因子包括主要成分和次 要成分，其中主要成分為表皮細(xì)胞生長因子和白細(xì)胞介素-6的混合物，次要成分為轉(zhuǎn)化生 長因子0 1、成纖維細(xì)胞生長因子、肝細(xì)胞生長因子、類胰島素生長因子、血小板衍生因子免 疫調(diào)節(jié)活性細(xì)胞因子和炎癥介導(dǎo)活性細(xì)胞因子中的一種或多種的混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于：所述主要成分與次要成分的重量百分 比的比例為1?10 : 0?1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于：所述主要成分與次要成分的重量百分 比的比例為9 : 1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2-4所述的組合物，其特征在于：所述主要成分和次要成分中各細(xì)胞 因子成分均為任意配比組合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的組合物，其特征在于：所述稀釋輔料選自下列物質(zhì)中的一 種或幾種：乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉、硫酸鈣；所述黏合劑選自下列物質(zhì) 中的至少一種：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、淀粉漿及其衍生物、羥丙基甲基纖維素、羥 丙基纖維素、糖漿、煉蜜、液狀葡萄糖、阿拉伯膠漿、明膠漿、纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP);所述崩解劑選自下列物質(zhì)中的至少一種：羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基 纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、干淀粉；所述潤滑劑選自下列物質(zhì)中的一種或幾種：滑石 粉、硬脂酸鎂、月桂醇硫酸鎂、微粉硅膠、聚乙二醇類。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于：所述結(jié)腸定位復(fù)合細(xì)胞因子組合物制 備成片劑、微丸、膠囊、水凝膠和微球劑型中的任意一種。
8. 權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的組合物應(yīng)用于結(jié)腸炎的治療。
9. 一種復(fù)合細(xì)胞因子腸溶片，其特征在于：包括如下重量百分比的組份：復(fù)合細(xì)胞因 子2?10%。，稀釋輔料30%?90%，潤滑劑0.5?2.0%，崩解劑3?5%和黏合劑1? 2. 0%。
10. -種復(fù)合細(xì)胞因子結(jié)腸定位膠囊，其特征在于：包括如下重量百分比的組份：復(fù)合 細(xì)胞因子2?10%。，稀釋輔料30%?90%，潤滑劑0. 5?2. 0%，崩解劑3?5%和黏合劑 1 ?2. 0%。
【文檔編號(hào)】A61K38/20GK104434841SQ201410768500
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年12月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月11日
【發(fā)明者】高暢, 趙婷, 陳浪, 曹萌萌, 季建平 申請(qǐng)人:順昊細(xì)胞生物技術(shù)（天津）股份有限公司