本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
精神分裂癥（schizophrenia）是一種常見的精神病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床上癥狀表現(xiàn)為感知、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，脫離現(xiàn)實(shí)?；颊咭话阋庾R(shí)清楚，智能基本正常，部分患者在疾病過程中會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能的損害。病程一般遷延，呈反復(fù)發(fā)作、加重或惡化，部分患者發(fā)生精神活動(dòng)衰退和不同程度社會(huì)功能缺損。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們的工作節(jié)奏加快，精神壓力增大，對(duì)抗精神病藥物的需求量日益增加。鹽酸齊拉西酮（Ziprasidone HCl）是繼氯氮平（clozapine）、利培酮（risperidone）、奧氮平（olanzapine）和喹硫平（quetiapine）之后，全球上市的第5個(gè)非典型抗精神病藥物，也是目前唯一對(duì)NE、5-HT再攝取都有抑制作用的非典型抗精神病藥，適用于治療精神分裂癥。卓樂定（英文商品名為Geodon?，鹽酸齊拉西酮膠囊）是由輝瑞公司研發(fā)的抗抑郁藥，2000年首先在瑞典上市，其后在德國(guó)、香港、愛爾蘭、以色列、挪威及菲律賓（2002）上市，至今己在世界69個(gè)國(guó)家地區(qū)上市，在抗抑郁藥物市場(chǎng)上仍然占據(jù)不可取代的位置。鹽酸齊拉西酮目前在美國(guó)以商品名GEODON銷售，包括20 mg、40 mg、60 mg、80 mg口服膠囊（以齊拉西酮計(jì)）以及20mg/mL的注射劑。目前有普通片劑和膠囊在國(guó)內(nèi)上市，但未見有口崩片劑型報(bào)道。
口崩片是近年來新興的新劑型，無需用水或只需用少量水，無需咀嚼，藥物置于舌面，遇唾液迅速崩解分散成細(xì)微顆粒，借助吞咽力，藥物即可入胃起效，也可置于舌下，迅速崩解后藥物通過粘膜吸收起效。具有吸收快、生物利用度高，降低副作用，避免部分首過效應(yīng)，服用方便等特點(diǎn)。尤其適用于老人、幼兒、精神類患者等吞咽困難的患者，提高了患者的順應(yīng)性，改善了臨床治療的有效性及應(yīng)急性。對(duì)于長(zhǎng)期治療的患者更加容易接受口崩片這中給藥劑型。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種鹽酸齊拉西酮口崩片的制備方法。
本發(fā)明所提供的鹽酸齊拉西酮口崩片是以鹽酸齊拉西酮為活性成分，填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等為輔料，含有組分重量百分比為：
。
本發(fā)明所涉及的口崩片制備工藝為：鹽酸齊拉西酮與糖醇類輔料預(yù)混，再加入剩余處方量?jī)?nèi)加填充劑、崩解劑過80目篩混合3次；用水做潤(rùn)濕劑，制軟材，過篩制粒；50℃干燥至水分2.0-4.0%，過篩整粒；外加潤(rùn)滑劑和崩解劑混合均勻，壓片即得。
本發(fā)明所涉及的口崩片，填充劑可選擇糖醇類、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、糊精、淀粉中的一種或幾種的混合物，重量百分比為65-84%。
本發(fā)明所涉及的口崩片，鹽酸齊拉西酮與糖醇類輔料的重量比為1:0.5-1:3，優(yōu)選1:1-1:2。
本發(fā)明所涉及的口崩片，糖醇類輔料為甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖的一種或幾種。
本發(fā)明所涉及的口崩片，崩解劑可選自微晶纖維素、低取代羥丙甲纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或者幾種，優(yōu)選低取代羥丙甲基纖維、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或者幾種，重量百分比為5-15%。
本發(fā)明所涉及的口崩片，潤(rùn)滑劑可為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、蔗糖脂肪酸酯等中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選硬脂酸鎂，重量百分比為 0.1-1.5%。
本發(fā)明所涉及的口崩片，片重120-300 mg，硬度15-60N，優(yōu)選20-40N，口感良好，采用口腔崩解儀測(cè)定方法測(cè)定崩解時(shí)間為15-60s，優(yōu)選15-40s。
具體實(shí)施方式
以下通過實(shí)施例形式對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再做進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限有以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明的上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1鹽酸齊拉西酮口崩片（1000片）
制法：
1.將原輔料分別過100目篩；
2.將處方量的鹽酸齊拉西酮與甘露醇1:1的比例混合均勻；
3.將鹽酸齊拉西酮與甘露醇的混合物與處方中內(nèi)加輔料甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩混合3次；
4.向上述混合物中加入水潤(rùn)濕劑，制軟材，制粒；
5.干燥溫度為50℃，干燥至水分2.0-4.0%，整粒；
6.計(jì)算收率，折算外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂的用量，并與上述顆?；旌暇鶆?；
7.壓片，片重150 mg，控制硬度20-40N。
此法制備口崩片過程中，顆粒流動(dòng)性和可壓性較好。入口微甜，無不良口感，口腔崩解時(shí)間15-40s。
實(shí)施例2鹽酸齊拉西酮口崩片（1000片）
制法：
1.將原輔料分別過100目篩；
2.將處方量的鹽酸齊拉西酮與甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩混合3次；
3.向上述混合物中加入水潤(rùn)濕劑，制軟材，制粒；
4.干燥溫度為50℃，干燥至水分2.0-4.0%，整粒；
5.計(jì)算收率，折算外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂的用量，并與上述顆?；旌暇鶆?；
6.壓片，片重150 mg，控制硬度20-40N。
此法制備口崩片過程中，顆粒流動(dòng)性和可壓性較好。入口略苦，有麻感，口腔崩解時(shí)間15-40s。與實(shí)施例1相比，實(shí)施例2無主藥與甘露醇預(yù)混工藝，口崩片口感較差。主藥與糖醇類輔料預(yù)混對(duì)主藥有一定的掩味作用。
實(shí)施例3鹽酸齊拉西酮口崩片（1000片）
制法：
1.將原輔料分別過100目篩；
2.將處方量的鹽酸齊拉西酮與甘露醇1:2的比例混合均勻；
3.將鹽酸齊拉西酮與甘露醇的混合物和處方中內(nèi)加輔料甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩混合3次；
4.向上述混合物中加入水潤(rùn)濕劑，制軟材，制粒；
5.干燥溫度為50℃，干燥至水分2.0-4.0%，整粒；
6.計(jì)算收率，折算外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂的用量，并與上述顆
?；旌暇鶆颍?/p>
7.壓片，片重150mg，控制硬度20-40N。
此法制備口崩片過程中，顆粒流動(dòng)性和可壓性較好。入口微甜，無不良口感，口腔崩解時(shí)間15-40s。
實(shí)施例4鹽酸齊拉西酮口崩片（1000片）
制法：
1.將原輔料分別過100目篩；
2.將處方量的鹽酸齊拉西酮與木糖醇1:0.5的比例混合均勻；
3.將鹽酸齊拉西酮與木糖醇的混合物和處方中內(nèi)加輔料淀粉、低取代羥丙甲
基纖維過80目篩混合3次；
4.向上述混合物中加入水潤(rùn)濕劑，制軟材，制粒；
5.干燥溫度為50℃，干燥至水分2.0-4.0%，整粒；
6.計(jì)算收率，折算外加低取代羥丙甲基纖維及硬脂酸鎂的用量，并與上述顆
?；旌暇鶆颍?/p>
7.壓片，片重200mg，控制硬度20-40N。
此法制備口崩片過程中，顆粒流動(dòng)性和可壓性較好。入口甜，無砂礫、苦、麻感，口腔崩解時(shí)間15-40s。
實(shí)施例5鹽酸齊拉西酮口崩片（1000片）
制法：
1.將原輔料分別過100目篩；
2.將處方量的鹽酸齊拉西酮與赤蘚糖1:1的比例混合均勻；
3.將鹽酸齊拉西酮與赤蘚糖的混合物和處方中內(nèi)加輔料乳糖、微晶纖維素、
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩混合3次；
4.向上述混合物中加入水潤(rùn)濕劑，制軟材，制粒；
5.干燥溫度為50℃，干燥至水分2.0-4.0%，整粒；
6. 計(jì)算收率，折算外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及硬脂酸鎂的用量，并與上述
顆?；旌暇鶆?；
7.壓片，片重150mg，控制硬度20-40N。
此法制備口崩片過程中，顆粒流動(dòng)性和可壓性較好。入口甜，細(xì)膩，口腔崩解時(shí)間15-40s。
以上所述實(shí)施例僅是為充分說明本發(fā)明而所舉的較佳的實(shí)施例，本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明的保護(hù)范圍以權(quán)利要求書為準(zhǔn)。