本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種戒毒用中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

合成毒品是化學(xué)合成毒品，患者長期吸食產(chǎn)生依賴后會對機體造成損害，并導(dǎo)致戒斷產(chǎn)生嚴重的癥狀。

合成毒品在體內(nèi)起神經(jīng)激素作用，伴發(fā)神經(jīng)毒性，依賴性極強，危害甚大。患者吸食毒品后，在其合成毒素的作用下，使機體處于異常興奮狀態(tài)，呼吸頻率增加，心率加快，血壓升高，增加機體負荷，消耗體能。長期吸食合成毒品產(chǎn)生依賴，神經(jīng)系統(tǒng)處于高度的興奮狀態(tài)，必然消耗大量體能。而毒品又具有抑制食欲的作用，進而使機體能量補充不足，機體供能缺陷，組織器官功能受損，各系統(tǒng)生理失調(diào)，造成生理功能損害，使機體產(chǎn)生多種嚴重疾病。

吸食者為了追求欣快感，通常使用較大的劑量，造成血壓急劇過度升高。而在高壓的機械壓力沖擊下，腦部血流量急速加快，顱內(nèi)壓增加，致使腦血管自身調(diào)節(jié)受損，微動脈發(fā)生纖維性壞死，同時使管腔阻塞，腦組織缺血缺氧，細胞損傷，引起腦水腫和斑點狀出血，造成神經(jīng)細胞功能缺陷。高血壓又會引發(fā)一系列的心腦血管并發(fā)癥，影響腦和心臟的正常功能，引起慢性腦智力活動障礙，腦垂體機能減退以及心功能障礙，神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。

合成毒品促進交感神經(jīng)興奮，由于腎血流量直接受交感神經(jīng)支配，因而交感神經(jīng)興奮會使腎循環(huán)血流量減少。長期吸食合成毒品，使交感神經(jīng)處于持續(xù)興奮狀態(tài)，進而腎血流量持續(xù)性減少，腎的生理功能減退，機體的排泄和代謝功能下降，內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)，代謝廢產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，必導(dǎo)致腎功能障礙，產(chǎn)生慢性腎病綜合征，出現(xiàn)小便不利，尿頻尿急甚至癃閉。

中醫(yī)理論有五行相生相克的關(guān)系，腎主水，水生木。腎功能障礙，必然會影響到肝的疏泄作用和脾的運化功能，造成肝的疏泄條達作用下降。同時肝功能障礙，會引起肝郁化火上擾心神，至心之不安。脾主運化，脾失健運，氣血化源不足，血虛不能養(yǎng)心，心失所養(yǎng)，神失所藏。腎水不上承，心腎不交，虛煩不寐。肝脾不和，心腎不交，必然導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂。機體生理平衡失調(diào)，失去了自我調(diào)節(jié)和修復(fù)能力。

肝功能的疏泄條達、脾的運化和腎的排泄代謝，機體疏泄運化代謝功能障礙，毒素在體內(nèi)殘留，必然加重肝的排毒功能，使肝受到二次傷害，導(dǎo)致肝功能嚴重損害。

由此可知，合成毒品對機體各系統(tǒng)都造成嚴重的損害。而臟腑器官的損害以腦、心、肝、腎為主，具體表現(xiàn)在大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，腎的代謝排泄作用、肝的疏泄和心的血液運行功能障礙。

從中醫(yī)角度來看，吸毒成癮是一種病，其病因病機是毒品改變了機體，建立以毒品為主導(dǎo)的平衡，從而打破了機體原有的平衡。毒品在破壞機體平衡的過程中，改變了機體各系統(tǒng)的生理功能，造成機體生理平衡失調(diào)，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

戒斷時毒品作用消失，機體開始自我恢復(fù)生理平衡，但在殘留毒素的作用和干擾下，原來的平衡很難得到自我恢復(fù)。而戒斷癥狀的發(fā)生也是機體失衡的結(jié)果，機體失衡時間越久，平衡就越難調(diào)整，導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴重的戒斷癥狀。

目前新型合成毒品日益泛濫，危害極大，臨床尚無有效藥物用于戒毒治療康復(fù)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種戒毒用中藥組合物及其制備方法。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種戒毒用中藥組合物，包括以下按重量份計的原料：

柴胡10-60份，煅龍骨10-40份，煅牡蠣10-40份，制酸棗仁20-40份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括以下按重量份計的原料的至少一種：雞血藤10-80份、紅花寄生10-70份、千金藤10-50份、鐵包金20-70份、木槿皮10-30份、制杜仲10-60份、黨參20-30份、當歸10-70份、制白芍10-30份、丹參10-40份、制半夏10-80份、制川芎10-50份、甘草10-40份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物還包括以下按重量份計的原料的至少一種：制熟地20-30份、徐長卿10-90份、枸杞子10-90份、牡丹皮10-30份、合歡花10-90份、升麻10-60份、石菖蒲10-80份、制香附10-30份、遠志10-70份、制麥冬10-70份、黃芪10-50份、五加皮10-70份、大血藤10-20份、制首烏10-90份、山芋肉20-50份、五味子10-60份、桑葚10-30份、蒼術(shù)10-50份、紅景天10-80份、柏子仁10-70份、白術(shù)10-80份、當歸藤10-30份、澤瀉10-70份、金英根10-60份、巴戟10-70份、青藤10-40份、杏仁10-30份、合歡花10-30份、九層風(fēng)10-20份、金櫻子10-20份、天冬10-20份、山藥20-40份、人參20-60份、沙苑蒺藜10-30份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括以下按重量份計的原料：柴胡10-60份，煅龍骨10-40份，煅牡蠣10-40份，制酸棗仁20-40份，雞血藤10-80份、紅花寄生10-70份、千金藤10-50份、鐵包金20-70份、木槿皮10-30份、制杜仲10-60份、黨參20-30份、當歸10-70份、制白芍10-30份、丹參10-40份、制半夏10-80份、制川芎10-50份、甘草10-40份，制熟地20-30份、徐長卿10-90份、枸杞子10-90份、牡丹皮10-30份、合歡花10-90份、升麻10-60份、石菖蒲10-80份、制香附10-30份、遠志10-70份、制麥冬10-70份、黃芪10-50份、五加皮10-70份、大血藤10-20份、制首烏10-90份、山芋肉20-50份、五味子10-60份、桑葚10-30份、蒼術(shù)10-50份、紅景天10-80份、柏子仁10-70份、白術(shù)10-80份、當歸藤10-30份、澤瀉10-70份、金英根10-60份、巴戟10-70份、青藤10-40份、杏仁10-30份、合歡花10-30份、九層風(fēng)10-20份、金櫻子10-20份、天冬10-20份、山藥20-40份、人參20-60份、沙苑蒺藜10-30份。

進一步優(yōu)選地，所述制酸棗仁是酸棗仁通過文火炒制10-60min而得到。

進一步優(yōu)選地，所述煅龍骨、煅牡蠣按中國藥典煅制工藝進行煅制。

進一步優(yōu)選地，所述制香附按中國藥典醋制工藝進行醋制。

進一步優(yōu)選地，所述制熟地按中國藥典酒制工藝進行酒制。

進一步優(yōu)選地，所述半夏、川芎按中國藥典工藝進行酒制。

進一步優(yōu)選地，所述金櫻子選其果肉入藥。

優(yōu)選地，所述中藥組合物適用于合成毒品依賴戒斷癥狀的治療及康復(fù)。

上述戒毒用中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份稱取原料；

(2)將原料加入5倍量的水，煎煮三次，每次煎煮2小時，煎液過濾，合并，濃縮濾液，濃縮至相對密度為1.08～1.15(60℃)；

(3)加入乙醇，使含醇量達50％，靜置48小時，取上清液，過濾，減壓蒸餾回收乙醇并濃縮至相對密度為1.08～1.15(60℃)；

(4)灌裝，即得。

本發(fā)明的服用方法：口服，每次40ml，每日三次，三周一療程。

機體是一個有機整體，而臟腑功能具有相互影響、相互促進的作用，任何臟腑功能發(fā)生改變，都會導(dǎo)致疾病的發(fā)生。合成毒品對機體造成損害，主要是毒素作用的結(jié)果。機體依賴后戒斷產(chǎn)生的癥狀也是較多且復(fù)雜，主要是神經(jīng)毒素和體內(nèi)殘留毒素的作用，造成了機體虛弱和對神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、心、肝、腎以及生理功能損害。產(chǎn)生的癥狀以神經(jīng)精神癥狀為主。

本發(fā)明的中藥組合物是以具有扶正解毒、活血通絡(luò)的藥效為立方原則，以治療神經(jīng)精神癥狀為主來選擇天然植物中藥進行科學(xué)配伍組方。以“柴胡加龍骨牡蠣合酸棗仁”為核心，加入其它味中藥以突出其藥效作用的準確性和相互配合、相互制約的作用而設(shè)定。

柴胡加龍骨牡蠣湯出自于《傷寒論》，其具有和解清熱，鎮(zhèn)驚安神，主治精神病之神經(jīng)官能癥。證見于胸滿煩驚，小舞蹈病，小便不利，一身盡痛等神經(jīng)精神病癥可用此湯藥治療。據(jù)近代研究該方劑能有效改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能，對因精神因素變化而引起的應(yīng)激具有拮抗作用。通過抑制腦內(nèi)5一HT代謝，對失眠癥狀具有改善和治療作用。能通過對大腦5一HT系統(tǒng)的雙相調(diào)節(jié)作用，促進大腦皮質(zhì)和紋狀體的DA系統(tǒng)功能，有效治療憂郁型精神病，對因緊張或興奮引起的睡眠障礙也具有治療作用。

酸棗仁湯為中醫(yī)方劑名，是張仲景《金匱要略》中經(jīng)典安神劑，具有養(yǎng)血安神，清熱除煩的功效。主治肝血不足、虛熱內(nèi)擾，虛煩不眠，心悸不安，頭目眩暈。臨床常用于治療神經(jīng)衰弱，心臟神經(jīng)官能癥，虛煩不眠等。近代研究該方劑能改善和增強學(xué)習(xí)和記憶能力。

柴胡加龍骨牡蠣湯和酸棗仁湯臨床常用于治療各種神經(jīng)精神病癥，而合成毒品賴戒斷癥狀的表現(xiàn)也是以精神病癥為主，病機是腦內(nèi)5-HT的減少和DA系統(tǒng)功能降低。因此，以柴胡龍牡湯和酸棗仁湯為主來加減配伍，對合成毒品依賴戒斷癥狀進行控制和治療是具有科學(xué)依據(jù)的。

根據(jù)合成毒品依賴患者臨床癥狀的反應(yīng)特征，進行配伍其它四十多味中藥，使湯劑療效增強和引向甲基苯丙胺對機體損害的作用靶點，使藥效準確到達病灶，排清體內(nèi)毒素，對機體進行調(diào)節(jié)和修復(fù)。提高機體的適應(yīng)能力，使機體適應(yīng)于藥效作用期的內(nèi)環(huán)境變化，從而達到調(diào)節(jié)恢復(fù)機體原有的生理平衡。使湯劑各藥作用相互協(xié)調(diào)促進，對機體實施全面的治療。

以柴胡加龍骨牡蠣合酸棗仁”為主治療神經(jīng)精神病癥，恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高記憶思維能力。消除幻覺、幻聽、憂郁、驚恐、失眠多夢等癥狀。

以千金藤、鐵包金、紅花寄生的相互配合促進藥效作用來排清體內(nèi)毒素，修復(fù)腦細胞損傷，消除神經(jīng)毒性作用。

以雞血藤、黨參、杜仲、當歸對機體進行扶正，促進排毒，消除神疲乏力，改善泌尿系統(tǒng)功能障礙，提高意志能力，恢復(fù)體能，促進機體康復(fù)。

以雞血藤、當歸、丹參、制川芎組成活血通絡(luò)，消除心腦血管異常，恢復(fù)心腦血管功能，有效改善血液流動性，消除肌肉疼痛、手腳麻木等癥狀，增強主藥消除神經(jīng)精神病癥。

以雞血藤、白芍、木槿皮配合主藥消除焦慮、抑郁、失眠癥狀，改善認知功能障礙。

以制半夏、甘草平和各藥藥性，升清降濁以消除藥效以外的作用成份。如丹參在方中起藥效作用的是丹參酮，其它成份則由制半夏和甘草消除。川芎只用有效成份阿魏酸，其它不用成份由制半夏和甘草除去。

本發(fā)明的有益效果

本發(fā)明的中藥組合物具有扶正解毒、活血通竅、調(diào)節(jié)機體生理平衡、恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用。適用于新型合成毒品依賴戒斷癥狀的治療及康復(fù)。

附圖說明

圖1顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致精神病性陽性癥狀的作用，其中n＝23，*p＜0.05，與治療前相比；

圖2顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致精神病性陰性癥狀的作用，其中n＝19，*p＜0.05，與治療前相比；

圖3顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致失眠障礙的作用，n＝30，*p＜0.05，與治療前相比；

圖4顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致抑郁情緒的作用，HAMD，n＝32；BDI，n＝37，*p＜0.05，與治療前相比；

圖5顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致焦慮情緒的作用，n＝35，*p＜0.05，與治療前相比；

圖6顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致下尿路癥狀的作用，n＝15，*p＜0.05，與治療前相比；

圖7顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品心理渴求的作用，n＝21，*p＜0.05，與治療前相比。

具體實施方式

實施例1

一種戒毒用中藥組合物，包括以下按重量份計的原料：

柴胡10份、煅龍骨10份、煅牡蠣10份、制酸棗仁20份、雞血藤10份、紅花寄生10份、千金藤10份、鐵包金20份、木槿皮10份、制杜仲10份、黨參20份、當歸10份、制白芍10份、丹參10份、制半夏10份、制川芎10份、甘草10份、制熟地20份、徐長卿10份、枸杞子10份、牡丹皮10份、合歡花10份、升麻10份、石菖蒲10份、制香附10份、遠志10份、制麥冬10份、黃芪10份、五加皮10份、大血藤10份、制首烏10份、山芋肉20份、五味子10份、桑葚10份、蒼術(shù)10份、紅景天10份、柏子仁10份、白術(shù)10份、當歸藤10份、澤瀉10份、金英根10份、巴戟10份、青藤10份、杏仁10-30份、合歡花10份、九層風(fēng)10份、金櫻子10份、天冬10份、山藥20份、人參20份、沙苑蒺藜10份。

上述戒毒用中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按重量份稱取原料；

(2)將原料加入5倍量的水，煎煮三次，每次煎煮2小時，煎液過濾，合并，濃縮濾液，濃縮至相對密度為1.08～1.15(60℃)；

(3)加入乙醇，使含醇量達50％，靜置48小時，取上清液，過濾后，減壓蒸餾回收乙醇并濃縮至相對密度為1.08～1.15(60℃)；

(4)灌裝，即得。

實施例2

一種戒毒用中藥組合物，包括以下按重量份計的原料：

柴胡60份、煅龍骨40份、煅牡蠣40份、制酸棗仁40份、雞血藤80份、紅花寄生70份、千金藤60份、鐵包金70份、木槿皮30份、制杜仲60份、黨參30份、當歸70份、制白芍30份、丹參40份、制半夏80份、制川芎50份、甘草40份、制熟地30份、徐長卿90份、枸杞子90份、牡丹皮30份、合歡花90份、升麻60份、石菖蒲80份、制香附30份、遠志70份、制麥冬70份、黃芪50份、五加皮70份、大血藤20份、制首烏90份、山芋肉50份、五味子60份、桑葚30份、蒼術(shù)50份、紅景天80份、柏子仁70份、白術(shù)80份、當歸藤30份、澤瀉70份、金英根60份、巴戟70份、青藤40份、杏仁30份、合歡花30份、九層風(fēng)20份、金櫻子20份、天冬20份、山藥40份、人參60份、沙苑蒺藜30份。

上述戒毒用中藥組合物的制備方法同實施例1的制備方法。

實施例3

一種戒毒用中藥組合物，所述中藥組合物包括以下按重量份計的原料：

柴胡40份，煅龍骨25份，煅牡蠣25份，制酸棗仁25份、雞血藤50份、紅花寄生40份、千金藤20份、鐵包金35份、木槿皮20份、制杜仲30份、黨參25份、當歸35份、制白芍20份、丹參20份、制半夏50份、制川芎30份、甘草20份、制熟地25份、徐長卿50份、枸杞子50份、牡丹皮20份、合歡花50份、升麻40份、石菖蒲40份、制香附20份、遠志40份、制麥冬40份、黃芪35份、五加皮40份、大血藤15份、制首烏50份、山芋肉30份、五味子35份、桑葚20份、蒼術(shù)30份、紅景天40份、柏子仁40份、白術(shù)50份、當歸藤20份、澤瀉40份、金英根30份、巴戟40份、青藤25份、杏仁20份、合歡花20份、九層風(fēng)15份、金櫻子15份、天冬15份、山藥30份、人參40份、沙苑蒺藜20份。

上述戒毒用中藥組合物的制備方法同實施例1的制備方法。

實驗例

1.研究對象的選擇

研究對象由中山市公安局強制隔離戒毒所負責(zé)提供，受試對象包括以使用甲基苯丙胺為主的依賴者、以使用氯胺酮為主的依賴者及兩者混合使用者。

試驗過程中，以受試者是否有精神癥狀和/或下尿路癥狀作為納入標準進行篩選。具體情況如下：

1.1入組標準

1.1.1.有精神癥狀者

(1)以甲基苯丙胺、氯胺酮為主，或兩者混合使用者。

(2)有明確的幻覺、妄想等精神癥狀。

(3)年齡18歲以上，性別不限。

(4)既往(首次使用合成毒品前)無幻覺、妄想等精神癥狀。

(5)簽署知情同意書。

1.1.2.有下尿道癥狀者

(1)以甲基苯丙胺、氯胺酮為主，或兩者混合使用者。

(2)有明確的下尿路癥狀，且明顯影響日常生活。

(3)由使用合成毒品所致下尿路癥狀。(4)年齡18歲以上，性別不限。

(5)簽署知情同意書。

1.2排除標準

(1)有精神疾病家族史。

(2)篩選檢查時進行的體檢、臨床實驗室檢查或心電圖檢查中，發(fā)現(xiàn)有嚴重軀體疾病者。

(3)有過敏史者(包括藥物、食品等)。

(4)女性在孕期或哺乳期者。

(5)參加試驗前1周使用過其他可能影響本試驗的藥物者，由試驗負責(zé)人進行判別。

(6)研究人員認為不適合參加試驗者。

2.試驗過程

2.1劑量、規(guī)格及給藥途徑

試驗用藥：實施例3的中藥湯劑

規(guī)格：40mL/杯。

給藥途徑：口服給藥。

2.2給藥方法

一日3次，一次40mL，連續(xù)服藥21天。

3.觀察指標

人口學(xué)特征：包括性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、吸毒時間、使用毒品種類、每日平均毒品用量，入所前是否有工作、年收入情況等，于用藥前篩選時記錄。

生命體征：包括腋下體溫、心率、呼吸次數(shù)、坐位血壓；用藥前測定1次，治療過程中如有不適隨時檢測，停藥當日復(fù)查。

身體檢查：包括一般體檢及問診；用藥前和停藥當日檢查。

實驗室檢查：包括血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血液生化檢查(ALT、AST、TBIL、DBIL、BUN等)、心電圖、雙側(cè)膀胱、腎及輸尿管B超檢查；用藥前篩選檢查，停藥后24h內(nèi)復(fù)查。

不良事件記錄：包括自覺癥狀，身體檢查和實驗室檢查；記錄不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度和相關(guān)性等。

4.統(tǒng)計處理方案

用EXCEL2007建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)由專人進行二次錄入，用SPSS 20進行統(tǒng)計分析。

統(tǒng)計描述：計量資料用均值±標準差進行描述；計數(shù)資料用例數(shù)和百分數(shù)進行描述。

人口學(xué)特征：進行統(tǒng)計描述。

療效指標同時采用減分率描述與評分比較進行評價。評分比較采用單因素方差分析先進行總體差異比較，在總體差異有統(tǒng)計學(xué)意義基礎(chǔ)上再進行各時間點兩兩比較。

主訴癥狀：對出現(xiàn)的各項癥狀及其嚴重程度和相關(guān)性進行統(tǒng)計描述。

實驗室檢查：根據(jù)實驗室提供的正常值范圍確定檢查異常的受試者例數(shù)，進行具體情況分析，確定其臨床意義。

5.預(yù)試驗結(jié)果及分析

5.1.受試者的一般資料

篩選合格并進入預(yù)試驗者47例，其中6例數(shù)據(jù)不全，2例中途轉(zhuǎn)刑拘，最終有效病例數(shù)為39例。

見表1。

表1試驗完成情況

本研究受試者中女性6例，男性33例。年齡31.51±6.66歲(最小21歲，最大47歲)。8例氯胺酮使用者，24例甲基苯丙胺使用者，7例為混合使用者。詳細情況見表2。

表2受試者的人口學(xué)一般資料

5.2精神癥狀與軀體癥狀

對于各種癥狀療效的判定標準：減分率≥50％為有效，≥75％為臨床痊愈。

完成療程的受試者對藥物的反映如下：①服藥1天后，失眠、多夢等睡眠質(zhì)量較低的癥狀就得到了有效改善；服藥3天后，基本能較快入睡，以后的療程中一直保持較好的睡眠質(zhì)量，完成療程后不反彈。②服藥1天后，尿頻、尿急、夜尿等儲尿功能障礙得到了明顯改善，白天和夜間排尿次數(shù)明顯減少且排尿期癥狀明顯減少，排尿疼痛也明顯改善。③受試者的胃腸道功能明顯改善，第一次服藥后胃腸道蠕動就明顯增加；一般3天左右，食欲不振和便秘即可得到一定程度的緩解，飲食和排便也變得規(guī)律和正常。④服藥3天左右，抑郁、焦慮、幻覺、妄想等因吸食合成毒品產(chǎn)生的精神癥狀均能得到有效緩解，個別受試者因長期吸食合成毒品產(chǎn)生嚴重精神疾病性癥狀而導(dǎo)致需長期服用抗精神病藥物的狀況也有明顯的改善。具體結(jié)果分析如下：

5.2.1.精神病性陽性癥狀

甲基苯丙胺所致精神病性陽性癥狀主要表現(xiàn)為：幻聽，以言論性幻聽為主，少數(shù)有命令性幻聽和評論性幻聽；幻視，不多見；妄想，多為關(guān)系妄想和被害妄想，可有被洞悉感、被跟蹤感、思維被播散，思維插入等；在幻覺、妄想支配下患者可以出現(xiàn)自傷、自殘行為。思維方面主要是思維散漫、邏輯障礙。

具有合成毒品所致精神病性陽性癥狀者，共23例，其中甲基苯丙胺使用者19例，甲基苯丙胺與氯胺酮混合使用者4例。根據(jù)中國精神障礙分類與診斷標準(第三版，CCMD-3)精神分裂癥病程標準，其中末次使用毒品時間距服用中藥時間超過30天，且陽性癥狀持續(xù)超過30天者11例，小于30天者12例。

具有精神病性陽性癥狀的全部受試者，減分率超過50％的變化出現(xiàn)時間為第2天，有15例，占65.21％；減分率超過75％的出現(xiàn)時間為第6天，有18例，占78.26％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_9,229＝7.992，p＜0.001)；兩兩比較，第1天的評分與服藥前相比，差異即有統(tǒng)計學(xué)意義(第1，2天p值均＝0.049；自第3天始，p值均＜0.001)。詳見圖1和表3。

末次使用毒品時間距服用中藥時間大于30天，且陽性癥狀持續(xù)時間也大于30天者，減分率超過50％的出現(xiàn)時間在第3天，有5例，占45.45％；減分率超過75％的出現(xiàn)時間為第6天，有10例，占90.91％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_9,109＝4.059，p＜0.001)；兩兩比較，第3天的評分與服藥前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(第3天p＝0.028；第4天p＝0.006；自第5天始，p值均＜0.001)。詳見圖1和表3。

末次使用毒品的時間距服用中藥時間小于30天，且陽性癥狀持續(xù)時間也小于30天者，減分率超過50％的出現(xiàn)時間在第2天，有8例，占66.67％；減分率超過75％的出現(xiàn)時間為第6天，有8例，占66.67％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_9,119＝2.932，p＝0.004)；兩兩比較，第2天的評分與服藥前相比，差異即有統(tǒng)計學(xué)意義(第2天p＝0.023；第3，4天p＝0.007；第5天p＝0.006；第6天p＝0.005；第7天p＝0.001；第14及21天，p值均＜0.001)。詳見圖1，表3。

圖1顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致精神病性陽性癥狀的作用，n＝23，*p＜0.05，與治療前相比。其中末次使用毒品的時間距服用中藥時間超過30天者，n＝11，小于30天者，n＝12。

表3顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致精神病性陽性癥狀的作用

*p＜0.05，與治療前比較

5.2.2.精神病性陰性癥狀

具有精神病性陰性癥狀且數(shù)據(jù)完整的受試者總數(shù)為19人。1例氯胺酮使用者，16例甲基苯丙胺使用者，2例混合使用者。女性6例，男性13例。根據(jù)中國精神障礙分類與診斷標準(第三版，CCMD-3)精神分裂癥病程標準，其中末次使用毒品的時間距服用中藥時間超過30天，且精神病性陰性癥狀持續(xù)時間也超過30天者11人，小于30天者8人。

具有精神病性陰性癥狀全部受試者，減分率超過50％的出現(xiàn)時間在第2天，有12例，占63.16％；減分率超過75％的出現(xiàn)時間為第4天，有13例，占68.42％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_9,189＝10.43，p＜0.001)；兩兩比較，第1天評分與服藥前相比，差異即有統(tǒng)計學(xué)意義(第1天p＝0.039，余p＜0.001)。詳見圖2和表4。

末次使用毒品的時間距服用中藥時間大于30天，且陰性癥狀持續(xù)時間大于30天者，減分率超過50％的出現(xiàn)時間在第2天，有7例，占63.64％；減分率超過75％的出現(xiàn)時間為第4天，有7例，占63.64％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_9,109＝9.484，p＜0.001)；兩兩比較，第1天的評分與服藥前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(第1天p＝0.026，第2天p＝0.026，余p＜0.001)。詳見圖2和表4。

末次使用毒品的時間距服用中藥時間小于30天者，且陰性癥狀持續(xù)時間小于30天者，減分率超過50％的出現(xiàn)時間在第2天，有5例，占55.56％；減分率超過75％的出現(xiàn)時間為第4天，有7例，占77.78％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_9,89＝2.19，p＝0.031)；兩兩比較，第4天的評分與服藥前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(第4天p＝0.018，第5天p＝0.014，第6，7天p＝0.006，余p＝0.003)。詳見圖2和表4。

圖2顯示了本發(fā)明組合物對合成毒品所致精神病性陰性癥狀的作用，n＝19，*p＜0.05，與治療前相比。其中末次使用毒品的時間距服用中藥時間超過30天者n＝11，小于30天者n＝8。

表4顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致精神病性陰性癥狀的作用

*p＜0.05，與治療前比較

5.2.3.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)

數(shù)據(jù)齊全的受試者共36人，根據(jù)PSQI界值，去除服用中藥前PsQI總分低于5的受試者6例，最后參與統(tǒng)計者30例。

PSQI總分在第7天的減分率為50.04％，其中16人減分率大于50％，占53.33％。第21天的減分率為67.48％，其中26人減分率大于50％，占86.67％；14人減分率大于75％，占46.67％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_3,119＝49.036，p＜0.001)；兩兩比較，自第7天始評分與服藥前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p值均＜0.001)。詳見圖3和表5。

圖3顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致失眠障礙的作用。n＝30，*p＜0.05，與治療前相比。

表5顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致失眠障礙的作用

*p＜0.05，與治療前相比。

5.2.4.抑郁情緒

(1).漢密爾頓抑郁量表

數(shù)據(jù)齊全的受試者共39人，根據(jù)17項漢密爾頓抑郁量表(HAMD)界值，去除服用中藥前HAMD總分低于7的受試者7例，最后參與統(tǒng)計者32例。

HAMD總分在第7天的減分率為36.49％，其中11人減分率大于50％，占34.38％；第14天的減分率為65.78％，其中26人減分率大于50％，占81.25％。第21天的減分率為67.48％，其中27人減分率大于50％，占84.38％；18人減分率大于75％，占56.25％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_3,127＝32.176，p＜0.001)；兩兩比較，自第7天始評分與服藥前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p值均＜0.001)。詳見圖4和表6。

(2).貝克抑郁自評量表

數(shù)據(jù)齊全的受試者共39人，根據(jù)貝克郁量表自評(BDI)界值，去除服用中藥前BDI總分低于5的受試者2例，最后參與統(tǒng)計者37例。

BDI總分在第7天的減分率為33.76％，其中11人減分率大于50％，占29.73％；第14天的減分率為41.38％，其中19人減分率大于50％，占51.35％。第21天的減分率為64.94％，其中26人減分率大于50％，占70.27％；13人減分率大于75％，占35.14％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_3,147＝7.644，p＜0.001)；兩兩比較，自第7天始評分與服藥前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p值分別為0.018，0.004，＜0.001)。詳見圖4和表6。

圖4顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致抑郁情緒的作用。HAMD，n＝32；BDI，n＝37；*p＜0.05，與治療前相比。

表6顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致抑郁情緒的作用

*p＜0.05，與治療前相比。

5.2.5.焦慮情緒

采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)對受試者的焦慮情緒進行評定。數(shù)據(jù)齊全的受試者共39人，根據(jù)HAMA界值，去除服用中藥前HAMA總分低于7的受試者4例，最后參與統(tǒng)計者35例。

HAMA總分在第7天的減分率為36.27％，其中15人減分率大于50％，占42.86％；第14天的減分率為68.21％，其中30人減分率大于50％，占85.71％。第21天的減分率為80.66％，其中30人減分率大于50％，占80.66％；28人減分率大于75％，占80％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_3,139＝41.791，p＜0.001)；兩兩比較，自第7天始評分與服藥前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p值均＜0.001)。詳見圖5和表7。

圖5顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致焦慮情緒的作用，n＝35，*p＜0.05，與治療前相比。

表7顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致焦慮情緒的作用

*p＜0.05，與治療前相比。

5.2.6.下尿路癥狀

下尿路癥狀采用下尿路癥狀量表(LUTS)進行評價，該量表包括兩個分量表，分別為國際前列腺癥狀(AUA)和膀胱過度活動癥狀(OABSS)。在具有下尿路癥狀的受試者中，數(shù)據(jù)齊全的共15例，其中使用氯胺酮者3例，甲基苯丙胺者6例，混合使用者6例。對AUA和OABSS分別進行統(tǒng)計，結(jié)果如下：

有7例受試者的國際前列腺癥狀評分總分減分率在第2天開始超過50％，占46.67％；第7天的減分率為69.59％，其中13人減分率大于50％，占86.67％；第14天的減分率為57.85％，其中11人減分率大于50％，占73.33％。第21天的減分率為70.89％，其中13人減分率大于50％，占86.67％，8人減分率大于75％，占53.33％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F_9,149＝5.859，p＜0.001)；兩兩比較顯示，自第1天始評分與服藥前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(第1天p＝0.004，自第2天始p值均＜0.001)。詳見圖6和表8。

9例受試者的膀胱過度活動癥狀評分總分減分率在第6天開始超過50％，占60％；第7天的減分率為58.05％，其中11人減分率大于50％，占73.33％；第14天的減分率為51.64％，其中11人減分率大于50％，占73.33％。第21天的減分率為64.82％，其中11人減分率大于50％，占73.33％；7人減分率大于75％，占46.67％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_9,149＝5.38，p＜0.001)；兩兩比較顯示，自第1天始評分與服藥前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(第1天p＝0.002，第2天p＜0.001，第3天p＝0.001，自第4天始p值均p＜0.001)。詳見圖6和表8。

圖6顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致下尿路癥狀的作用。AUA：國際前列腺癥狀評分，OABSS：膀胱過度活動癥評分。n＝15，*p＜0.05，與治療前相比。

表8顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致下尿路癥狀的作用

*p＜0.05與治療前相比。

5.2.7.心理渴求

心理渴求數(shù)據(jù)齊全的受試者共21例，其中使用氯胺酮者3例，甲基苯丙胺者12例，混合使用者6例。

心理渴求第7天的減分率為56.38％，其中12人減分率大于50％，占57.14％；第14天的減分率為64.68％，其中16人減分率大于50％，占76.19％。第21天的減分率為68.61％，其中17人減分率大于50％，占80.95％；14人減分率大于75％，占66.67％。按照各觀察點評分進行單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F_3,83＝15.371，p＜0.001)；兩兩比較，自第7天始評分與服藥前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p值均為0.000)。詳見圖7，表9。

圖7顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品心理渴求的作用。n＝21，*p＜0.05，與治療前相比。

表9顯示了本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品心理渴求的作用

*p＜0.05，與治療前相比。

5.3生命體征

受試藥物對生命體征無影響。

5.4實驗室檢查、心電圖和B超

用藥前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血液生化檢查(ALT、AST、TBIL、DBIL、BUN)、心電圖檢查均無具有臨床意義的改變，B超檢查的膀胱容積及壁厚變化情況詳見表10。

[注]：異-異_大：治療前、后均異常，但比治療前的數(shù)值增大；異-異_小：治療前、后均異常，但比治療前的數(shù)值減小；異_大-正：治療前高于正常上限，治療后正常；異_小-正：治療前低于正常下限，治療后正常；異-異_未變：治療前、后均異常，異常的內(nèi)容一樣。

5.5.不良事件或不良反應(yīng)

副反應(yīng)量表(TESS)數(shù)據(jù)完整的受試者39人。其中女性7人，男性32人；使用甲基苯丙胺者24人，氯胺酮者8人，混合使用者7人。觀察到的不良事件或不良反應(yīng)包括情感抑郁、失眠、嗜睡、靜坐不能、震顫、口干、鼻塞、視力模糊、便秘、唾液增多、出汗等。

發(fā)生率由高到低依次為：

1)口干：24人次，發(fā)生率為61.54％，持續(xù)時間1-7天，多為2-3天，集中發(fā)生在第3-4天；

2)失眠：18人次，發(fā)生率為46.15％，持續(xù)時間1-5天，多為3-5天，集中發(fā)生在第3-14天；

3)便秘：17人次，發(fā)生率為43.59％，持續(xù)時間1-7天，多為2-4天，發(fā)生時間分布較均勻；

4)視力模糊：16人次，發(fā)生率為41.03％，持續(xù)時間1-7天，多為3-5天，集中發(fā)生在第3-14天；

5)出汗：15人次，發(fā)生率為38.46％，持續(xù)時間1-2天，多為1天，多見于第1周內(nèi)；

6)鼻塞：13人次，發(fā)生率為33.33％，持續(xù)時間1-6天，多為2-3天，集中發(fā)生在第3-14天；

7)頭痛：10人次，發(fā)生率為25.64％，持續(xù)時間1-5天，多為1天，多見于第1周內(nèi)；

8)惡心嘔吐：8人次，發(fā)生率為20.51％，僅表現(xiàn)為惡心，無嘔吐發(fā)生，持續(xù)時間1-4天，多為2-3天，多見于第1-4天；

9)食欲減退或厭食：7人次，發(fā)生率為17.95％，持續(xù)1-7天，多見于第1周內(nèi)；

10)體重增加：6人次，發(fā)生率為15.38％，僅發(fā)生在第二周末以后，第三周末最多，有5人次，體重增加1.5公斤左右；

11)情感抑郁：6人次，發(fā)生率為15.38％，發(fā)生在第二周末多見；

12)嗜睡：5人次，發(fā)生率為12.82％，多發(fā)生在第一周末；

13)唾液增多：4人次，發(fā)生率為10.26％，持續(xù)時間1-3天，多為1-2天，多見于第1周內(nèi)；

14)腹瀉：4人次，發(fā)生率為10.26％，持續(xù)時間1-2天，多見于服藥的前3天；

15)頭昏和昏厥：4人次，發(fā)生率為10.26％，持續(xù)時間1-4天，多見于服藥的第一周內(nèi)；

16)皮膚癥狀：3人次，發(fā)生率為7.69％，為上肢散在紅色顆粒，在第14天出現(xiàn)，持續(xù)3-5天，可自動消失；

17)體重減輕：3人次，發(fā)生率為7.69％，發(fā)生在一周以后，體重下降1公斤左右；

18)心動過速：2人次，發(fā)生率為5.23％，發(fā)生在第一周內(nèi)，持續(xù)時間較短；

19)靜坐不能和震顫：均為1人次，發(fā)生率為2.56％，均發(fā)生在用藥的第二天。

以上不良反應(yīng)均程度較輕，無需停藥或減量，也未給予治療，多數(shù)癥狀在用藥期間即消失，少數(shù)在停藥后可自行緩解。

6.結(jié)論：

本次預(yù)試驗結(jié)果顯示，本發(fā)明的中藥組合物對合成毒品所致的抑郁、焦慮情緒、失眠障礙和下尿路癥狀均有比較好的療效，對戒斷后30天內(nèi)和30天之后的精神病性陽性和陰性癥狀均有明顯療效，且起效時間在一周以內(nèi)；在下尿路癥狀方面，目前臨床主要使用抗生素或者手術(shù)治療，且療效不確定，易復(fù)發(fā)，該藥在合成毒品所致下尿路癥狀方面有明顯療效。從安全性來看，不良反應(yīng)比較多，且發(fā)生率較高，但是程度比較輕，患者可以耐受，無采用減藥、停藥或藥物處理者。多數(shù)不良反應(yīng)在治療期間即消失，少數(shù)不良反應(yīng)在停藥后1周內(nèi)消失。

實驗室檢查結(jié)果可見部分受試者谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)有輕度升高現(xiàn)象，且多數(shù)不具有臨床意義。

綜上，本發(fā)明對甲基苯丙胺和氯胺酮濫用所致的抑郁、焦慮情緒、精神病性癥狀、失眠障礙、下尿路癥狀均有比較好的療效。