專利名稱：吸收第一波長(zhǎng)紫外線的防曬金屬配合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及防曬配合物，具體說(shuō)來(lái)是提高了UVA吸收作用的防曬金屬配合物。這些配合物包括與陽(yáng)離子類配合的二甲苯甲酰甲烷吸收UVA防曬劑(優(yōu)選與金屬陽(yáng)離子配合)。這些配合物用來(lái)保護(hù)皮膚免受紫外線照射的傷害。本發(fā)明還涉及含有這些配合物的組合物。
陽(yáng)光對(duì)于皮膚的有害作用已有大量報(bào)道。長(zhǎng)期暴露于陽(yáng)光下的主要的短期傷害是紅斑(即曬斑)。290～320毫微米波長(zhǎng)紫外線范圍，稱作“UVB”波長(zhǎng)范圍，是引起紅斑的主要原因。320～400毫微米波長(zhǎng)紫外線范圍，稱作“UVA”波長(zhǎng)范圍，也引起紅斑。
除紅斑的短期傷害外，還有與UV射線相關(guān)的長(zhǎng)期傷害。長(zhǎng)期傷害中的一種是皮膚表面的惡變。許多流行病學(xué)研究證明太陽(yáng)照射與人類皮膚癌之間存在密切關(guān)系。
紫外線的另一長(zhǎng)期傷害是皮膚過(guò)早衰老。這種狀況的特征是皮膚產(chǎn)生皺紋和變黃，并伴隨有其它物理變化例如裂紋，毛細(xì)管擴(kuò)張(蜘蛛狀脈管)，光化性角質(zhì)病(贅生物)，瘀斑(皮下出血損傷)，缺乏彈性(下垂)。在De Simone先生的“防曬與曬黑產(chǎn)品”(Handbook of Nonpres-cription Drugs，7th Ed.，第26章，499～511頁(yè)American Pharmaceutcal Association，Washington，D.C.，1982)一文中，Grove和Forbes先生的“評(píng)價(jià)防曬劑對(duì)UV-A射線的保護(hù)作用的方法”(International Journal of Cosmetic Science，4，第15～24頁(yè)1982))一文中，以及1983年6月7日公開(kāi)的Depolo先生的專利U.S.4387089中都詳細(xì)討論了與暴露于UVA和UVB波長(zhǎng)射線相關(guān)的有害作用。這些文獻(xiàn)均列入本申請(qǐng)作為參考。
防曬劑和物理遮陽(yáng)物在商業(yè)上都可用于保護(hù)皮膚免受UV照射。物理遮陽(yáng)物可散射，反射和吸收紫外線，見(jiàn)Soyre.R.M等人的“物理防曬物”(J.Soc.Cosmet，Chem.，Vol.41，no.2，103～109頁(yè)(1990))一文。物理遮陽(yáng)物的例子包括二氧化肽和氧化鋅。然而有高含量這些試劑的組合物是不透明的，通常色澤不美觀，被認(rèn)為僅僅除鼻子或耳尖外別處是不能使用的。并且這些試劑很容易擦掉或抹去而結(jié)果很少或幾乎沒(méi)有什么保護(hù)作用。
相反，防曬劑是通過(guò)化學(xué)作用來(lái)顯示其效果的，即它們吸收紫外線使其不能透過(guò)皮膚。防曬劑對(duì)于使用者來(lái)說(shuō)存在幾個(gè)問(wèn)題。比如，在暴露時(shí)間里它們必須在皮膚表面方才有效。防曬劑是預(yù)防措施，因此人們必須要事先予知自己將暴露于陽(yáng)光才行。為使其最有效，一定要將防曬劑涂于皮膚上呈連續(xù)的均勻的膜，在皮膚表面形成這樣的一層膜是很困難的。
大多數(shù)商業(yè)上可用的防曬劑主要吸收UVB。UVA吸收劑數(shù)量有限，已知的有苯酮和二苯甲酰甲烷，引入本申請(qǐng)作參考的Welters等人1983年12月18日公開(kāi)的美國(guó)專利U.S.4489057和Depolo先生1983年6月7日分開(kāi)的專利U.S.4387089中公開(kāi)了二苯甲酰甲烷防曬劑。
本發(fā)明發(fā)現(xiàn)當(dāng)二苯甲酰甲烷生色團(tuán)與某些陽(yáng)離子類物質(zhì)，例如金屬陽(yáng)離子配合時(shí)能顯著增加它對(duì)UVA的吸收。因此它有可能用來(lái)制備具有增加UVA吸收，保護(hù)皮膚免受UV線傷害的防曬劑。
因此本發(fā)明的一個(gè)目的是提供能加強(qiáng)UVA吸收的防曬配合物。
本發(fā)明的另一目的是提供加強(qiáng)UVA吸收的防曬金屬配合物。
本發(fā)明的再一目的是提供預(yù)防暴露于陽(yáng)光或其它UV線源引起的急性(紅斑)和慢性(光化衰老，癌)癥狀的防曬金屬配合體。
本發(fā)明再一目的是提供制備防曬金屬配合物的方法。
本發(fā)明的另一目的是提供含有防曬金屬配合物，能保護(hù)皮膚不受UV線有害影響的表面用防曬組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供含有防曬金屬配合物防曬組合物，它不易被皮膚吸收;它可提高防曬保護(hù)性能并減少于日?；驇缀跞粘?yīng)用中產(chǎn)生過(guò)敏，刺激，或毒性問(wèn)題等弊病;它不易擦掉，在化妝美容上是可接受的。
由下面詳細(xì)的描述，以上這些目的和其它目的將變得顯而易見(jiàn)。
本發(fā)明涉及提供增加UVA吸收的具有下面通式的防曬配合物
其中(A)S是具有下面通式的防曬基團(tuán)
其中A是選自H，-OR或-NR2的取代基，其中每個(gè)R分別是H，含有約1～約20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，(CH2CH2O)q-H，或(CH2CH(CH3)O)q-H，其中q是1～約8的整數(shù);B是選自H，含有大約1～大約20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，(CH2CH2O)q-H，或(CH2CH(CH3)O)q-H其中q是1至大約8的整數(shù);
(B)m是選自1、2、3或4的整數(shù);
(C)M是金屬陽(yáng)離子，銨陽(yáng)離子，或取代的銨陽(yáng)離子;
(D)n是選自1、2、3或4的整數(shù);
(E)L是含有中性或負(fù)電荷的有機(jī)或無(wú)機(jī)基基團(tuán)配位體;且(F)p是0、1、2、3或4的整數(shù)。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及含有這些配合物的組合物，以及提供增強(qiáng)保護(hù)人或較低級(jí)動(dòng)物皮膚免受紫外照射影響的方法。
除特別指明外，本申請(qǐng)中所有百分比和比例按重量計(jì)，所有測(cè)定的溫度是25℃。
防曬配合物本發(fā)明中所使用的防曬金屬配合物具有通式
(S)m代表二苯甲酰甲烷防曬基團(tuán)，其中m代表配合物中該基團(tuán)的數(shù)目。
(M)n代表陽(yáng)離子類物質(zhì)例如金屬陽(yáng)離子，或者銨或取代的銨，其中n代表配合物中該類物質(zhì)的數(shù)目。
(L)p代表任意出現(xiàn)在配合物中的配位體，其中p代表配合物中出現(xiàn)的配位體的數(shù)目。
本發(fā)明防曬金屬配合物優(yōu)選對(duì)于可見(jiàn)波長(zhǎng)范圍(即大約400nm以上)光的吸收很弱或幾乎沒(méi)有。因此這些配合物或者只具有淺顏色(例如淺黃或奶油色)或者是基本白色。這對(duì)美容來(lái)說(shuō)是期望的。因此該防曬金屬配合物優(yōu)選對(duì)大于約400nm的任何波長(zhǎng)不具有大于約500的ε值，最優(yōu)選對(duì)于大于約400nm的任何波長(zhǎng)ε基本為零。
(S)m防曬基團(tuán)構(gòu)成本發(fā)明防曬配合物的防曬基團(tuán)是那些含有二苯甲酰甲烷生色的基團(tuán)。這種生色團(tuán)的特征是因強(qiáng)吸收UVA范圍的射線而有效。這些構(gòu)成本發(fā)明配合物的二苯甲酰甲烷防曬基團(tuán)在上文所提到的引作參考的美國(guó)專利U.S.4489057和U.S.4387089中已詳細(xì)公開(kāi)過(guò)。
本發(fā)明防曬配合物中防曬基團(tuán)的數(shù)目以m表示，其中m是選自1～8的整數(shù)，優(yōu)選m是選自1～4的整數(shù)，更優(yōu)選m是選自1至3的整數(shù)，最優(yōu)選m是2。并且由此可知本發(fā)明配合物可以作為m值不同的各種種類的混合物存在。因此可能得到防曬基團(tuán)的平均m值是非整數(shù)的配合物。
用于本發(fā)明防曬化合物的吸收UVA的二苯甲酰甲烷防曬基團(tuán)的例子包括下面通式基團(tuán)
在上面的結(jié)構(gòu)中，A是選自H，-OR或-NR2位于芳環(huán)上不同位置的取代基，其中每個(gè)R各自是H，含有約1～約20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，(CH2CH2O)q-H，或(CH2CH(CH3)O)q-H，其中q是1～約8的整數(shù);且B是芳環(huán)上不同位置上的取代基，選自H，具有大約1～20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，(CH2CH2O)q-H，或(CH2CH(CH3)O)q-H，其中q是1至約8的整數(shù)。在本發(fā)明中A優(yōu)選對(duì)-OCH3，且B是對(duì)-叔丁基，即4，4′-甲氧基-叔丁基二苯甲酰甲烷(CTFA采納名丁基二苯甲酰甲烷，以ParsolR1789注冊(cè)商標(biāo)可從Givaudan買(mǎi)到)，或者A是H且B是對(duì)-異丙基，即4-異丙基-二苯甲酰甲烷(CTFA采納名異丙基二苯甲酰甲烷，以EusolexR8020注冊(cè)商標(biāo)，從Merck買(mǎi)到)。
在防曬基團(tuán)中，盡管二苯甲酰甲烷生色團(tuán)以1，3-二酮為代表，但應(yīng)明白其代表并不排除功能基的其它互變異構(gòu)形式，如烯醇形式。因此無(wú)論什么時(shí)候提到1，3-二酮，應(yīng)明白它也涉及和包含所有適當(dāng)烯醇的互變異構(gòu)形式。這些二苯甲酰甲烷生色團(tuán)的互變異構(gòu)烯醇形式可用下面互變異構(gòu)結(jié)構(gòu)代表。
并且也應(yīng)理解二苯甲酰甲烷生色團(tuán)可以失去一個(gè)氫原子形成相應(yīng)的陰離子之類基團(tuán)。這種現(xiàn)象常發(fā)生在高pH值(即堿性值)及當(dāng)二苯甲酰甲烷生色團(tuán)與陽(yáng)離子類物質(zhì)例如金屬配合時(shí)。因此每當(dāng)提到1，3-二酮形式時(shí)，應(yīng)明白所有適當(dāng)?shù)年庪x子形式也被考慮和包括在內(nèi)。這些二苯甲酰甲烷生色團(tuán)的陰離子形式可用下面共振結(jié)構(gòu)表示。
這里所使用的術(shù)語(yǔ)“摩爾吸光度”是一個(gè)分子吸收特定波長(zhǎng)紫外光能力的定量單位。特定波長(zhǎng)摩爾光吸收值表示為摩爾吸收系數(shù)(這里以“ε”代表，它以單位liter/mole cm表示)，用下面等式計(jì)算ε＝ (A)/(lc)其中“l(fā)”是光通過(guò)吸收介質(zhì)的通道長(zhǎng)度(以厘米表示);“c”是生色團(tuán)分子的深度(每升的摩爾數(shù));而“A”為吸光度。由特定波長(zhǎng)的光通過(guò)含生色團(tuán)分子的吸收介質(zhì)前后其強(qiáng)度之差可計(jì)算吸光度。因此可由下面等式計(jì)算吸光度A＝log10(Io)/(I)
其中“IO”是吸收通道上特定波長(zhǎng)光的入射強(qiáng)度;而“I”是透過(guò)吸收通道的相同特定波長(zhǎng)的光的透射強(qiáng)度。
特定波長(zhǎng)光摩爾吸光度的計(jì)算是本領(lǐng)域公知的，在Atlas of Spectral Data and Phys ical Constants for Organic Compounds，2nd Ed.，Vol.I.pp.399-408(Grasselli and Ritchey，Editors;CRC Press，Inc.，Cleveland，Ohio，1975)中有詳細(xì)論述，該文引入本發(fā)明作為參考。為計(jì)算摩爾吸光度而測(cè)定光強(qiáng)度使用的儀器在本領(lǐng)域也是公知的(例如，Varion DMS-100，Beckman DU-7，and Philips PU 8800)。下文實(shí)施例中提供了本發(fā)明代表化合物的摩爾吸光度。
這里所使用的術(shù)語(yǔ)“最大吸收”是指射線的某一波長(zhǎng)，在該波長(zhǎng)處含生色團(tuán)分子較之其緊緊相鄰的上下各波長(zhǎng)處具最大摩爾吸光度。因此在UV-射線吸收的典型光譜中，最大吸收值作為由測(cè)量UV吸收儀器得到的光譜的峰值而很易識(shí)別。下文實(shí)施例中提供了本發(fā)明代表性防曬化合物的最大吸收(這里以λmax表示)。
(M)n本發(fā)明防曬配合物含有陽(yáng)離子類物質(zhì)，優(yōu)選金屬，或者銨或取代的銨，以通式結(jié)構(gòu)(M)n表示。用于本發(fā)明配合物的金屬陽(yáng)離子的例子包括堿金屬(例如鈉和鉀)，堿土金屬(例如鈣和鎂)，和過(guò)渡金屬和重金屬(例如鋁和鍶)。優(yōu)選用于本發(fā)明配合物的金屬選自下組鋁，鋅，鈣，鎂，銅，鐵，鋇，鍶，鋯，鈦，錫，鈹，鎵，銦，鑭，錳，銻，鉍，鈰，釷，鈮，鉭，鉬，鎢，鋰，鈉，鉀及其混合物。這些金屬陽(yáng)離子可以任何可能的價(jià)態(tài)和以這些價(jià)態(tài)的混合物應(yīng)用(即例如某些金屬陽(yáng)離子是以這種陽(yáng)離子可允許的價(jià)態(tài)中的一種存在，而某些金屬陽(yáng)離子是以這種陽(yáng)離子的可允許價(jià)態(tài)中的另一種存在等等)。
或者，本發(fā)明防曬配合物也可包括與其它陽(yáng)離子例如銨，取代的銨(例如單，二，三和四烷基和烷氧基取代的銨)，和二胺陽(yáng)離子(例如，四烷基和烷氧基取代的亞乙基二胺)相配合的配合物。
本發(fā)明防曬配合物優(yōu)選包含選自下列金屬鋁，鈦，銅，鐵和鋅的陽(yáng)離子類物質(zhì)。
本發(fā)明防曬配合物中3+價(jià)鋁陽(yáng)離子是最為優(yōu)選的。
在本發(fā)明防曬配合物中，配合物出現(xiàn)的M類物質(zhì)的數(shù)目用n表示，其中n是選自1～4的整數(shù)，優(yōu)選n是選自1～3的整數(shù)，更優(yōu)選n是選自1和2的整數(shù)，最優(yōu)選n是1。并且應(yīng)該明白本發(fā)明配合物可以以具有不同n值的不同種類的混合物存在。因此，有可能得到n值的平均值是非整數(shù)的配合物種類。
可從任何適當(dāng)來(lái)源得到本發(fā)明組合物中的M類物質(zhì)。例如當(dāng)配合物中的M類物質(zhì)是金屬陽(yáng)離子時(shí)，該陽(yáng)離子可以從很寬范圍的鹽中得到。鹽的例子包括金屬氧化物，氫氧化物，氟化物，氯化物，溴化物，碘化物，碳酸鹽，碳酸氫鹽，磷酸鹽，磷酸氫鹽，磷酸二氫鹽，烷氧化物(例如異丙氧化物)，硫酸鹽，硫酸氫鹽，硝酸鹽，亞硫酸鹽，亞硝酸鹽，硼酸鹽，氯酸鹽，溴酸鹽，過(guò)氯酸鹽，過(guò)溴酸鹽，二磷酸鹽，多磷酸鹽，硫氰酸鹽，羧酸鹽(優(yōu)選乙酸鹽和硬脂酸鹽)及其混合物?；蛘撸?dāng)M類物質(zhì)是銨或取代的銨時(shí)，銨和取代的銨類物質(zhì)可以從很寬范圍的銨或取代銨源例如鹽(如氯化物，溴化物，氫氧化物等等)中衍生而來(lái)。
本發(fā)明組合物中優(yōu)選的陽(yáng)離子類物質(zhì)源包括單醋酸鋁，二醋酸鋁，硬脂酸鋁及其混合物。尤其優(yōu)選單醋酸鋁。
(L)p配位體本發(fā)明防曬配合物可任意地包含以通式結(jié)構(gòu)(L)p表示的有機(jī)或無(wú)機(jī)配位體。本發(fā)明配合體可應(yīng)用中性和陰離子配位體。有用的有機(jī)配位體包括(但不局限于)選自下組的配位體羧酸，二羧酸，和多羧酸及其陰離子;胺，二胺，和多胺;醇，二醇，和多醇及其陰離子;硫醇，二硫醇，和多硫醇及其陰離子;氨基酸及其陰離子;任何其它藥學(xué)上可接受的有機(jī)配位體及其混合物。有用的無(wú)機(jī)配位體包括(但不局限于)水和羧基陰離子，鹵化物(例如氟化物，氯化物，溴化物和碘化物)，碳酸鹽，碳酸氫鹽，磷酸鹽，磷酸氫鹽，磷酸二氫鹽，硫酸鹽，硫酸氫鹽，硝酸鹽，亞硫酸鹽，亞硝酸鹽，硼酸鹽，氯酸鹽，溴酸鹽，過(guò)氯酸鹽，過(guò)溴酸鹽，二磷酸鹽，多磷酸鹽，硫氰酸鹽，任何其它藥學(xué)上可接受的無(wú)機(jī)配位體及其混合物。這里所用術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的”有機(jī)和無(wú)機(jī)配位體是指那些從毒性角度出發(fā)可接受的有機(jī)和無(wú)機(jī)配位體。
本發(fā)明防曬配合物配位體優(yōu)先選自水，羥基陰離子，和具有約2至約22個(gè)碳原子的羧酸及其陰離子。其它優(yōu)選的配位體包括乙氧化物和異丙氧化物。特別優(yōu)選的羧酸及其陰離子是乙酸和乙酸根陰離子，辛酸及辛酸根陰離子，和硬脂酸和硬脂酸根陰離子。
本發(fā)明防曬配合物中出現(xiàn)在配合物中的配位體的數(shù)目用p來(lái)表示，其中p是選自0～4的整數(shù)，優(yōu)選p是選自0～3的整數(shù)，更優(yōu)選是選自0～2的整數(shù)，更好的p是選自0和1的整數(shù)，最優(yōu)選p是0。并且應(yīng)明白本發(fā)明化合物的配合物可以作為具有不同p值的不同種類的混合物的配合物存在。因此有可能獲得平均p值是非整數(shù)重量平均p值的配合物。
本發(fā)明防曬金屬配合物優(yōu)選實(shí)例包括例如4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷鋁(Ⅲ)配合物;
4-異丙基二苯甲酰甲烷鋁(Ⅲ)配合物;
4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷鐵(Ⅲ)配合物;
4-異丙基二苯甲酰甲烷鐵(Ⅲ)配合物;
4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷銅(Ⅱ)配合物;
4-異丙基二苯甲酰甲烷銅(Ⅱ)配合物;
4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷鈦(Ⅳ)配合物;
4-異丙基二苯甲酰甲烷鈦(Ⅳ)配合物;
及其混合物。
防曬配合物的制備本發(fā)明防曬金屬配合物可按下文實(shí)施例的描述制備。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，這些配合物可直接與所需載體配方?；蛘?，在與所需載體配方之前將這些防曬配合物離析出來(lái)?；蛘哌€可以在所需載體中直接制備這些防曬配合物。
通常，可在適當(dāng)溶劑中使防曬化合物與金屬鹽結(jié)合而制備防曬金屬配合物，這些適當(dāng)?shù)娜軇┻x自下組水，丙酮，乙酸乙酯，甲基叔丁基醚，C1～C6醇，二醇，三醇，苯甲酸C12-15醇酯，氯代溶劑(例如二氯甲烷)，二甲基異山梨酐(dimethyl isosrbide)，新戊酸異癸酯，己二酸二異丙酯，及其混合物。優(yōu)選的溶劑包括水，丙酮，乙醇，及其混合物。優(yōu)選的金屬鹽包括那些選自下組金屬的鹽鋁，鋅，鈣，鎂，銅，鐵，鋇，鍶，鋯，鈦，錫，鈹，鎵，銦，鑭，錳，銻，鉍，鈰，釷，鈮，鉭，鉬，鎢，鋰，鈉，鉀，及其混合物。更優(yōu)選鋁，鈦，銅，鐵，鋅的鹽，及其混合物。特別優(yōu)選的是下面所列的鋁鹽醋酸鋁，二酯酸鋁，硬脂酸鋁，二硬脂酸鋁，辛酸鋁，乙氧基鋁，異丙氧基鋁，及其混合物，而最優(yōu)選的是二乙酸鋁。或者可選用銨和取代銨和氯化物，溴化物和氫氧化物。
另外，為了促進(jìn)防曬化合物的溶解，可至少加入一當(dāng)量的堿。最好是在加入金屬鹽之前使防曬化合物和堿預(yù)先在溶劑體系中反應(yīng)。優(yōu)選的堿包括氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化銨，碳酸氫鈉，碳酸鈉，及其混合物。另外，如果需要，可將溶劑系統(tǒng)加熱至其沸點(diǎn)。若要分離和提純防曬金屬配合物，最好是通過(guò)過(guò)濾和蒸發(fā)濾液來(lái)完成。另外，可從適當(dāng)溶劑重結(jié)晶進(jìn)一步純化配合物。下面給出的實(shí)施例提供了防曬金屬配合物和含它們的組合物的代表性制備方法。
含有防曬金屬配合物的組合物一種或幾種本發(fā)明防曬配合物可以加入各種載體，包括藥學(xué)和化妝載體，顏料，涂料，高分子基質(zhì)，纖維基質(zhì)，等等。優(yōu)選將配位體與藥學(xué)和化妝載體相結(jié)合。
典型的本發(fā)明防曬金屬配合物的組合物含有大約0.1%至大約30.0%重量的本發(fā)明防曬金屬配合物，優(yōu)選大約1%至大約20%，最優(yōu)選大約5%至大約15%。本發(fā)明組合物可含有下面成份。
藥學(xué)上可接受的載體本發(fā)明組合物可含有安全有效劑量的多種不同形式的表面用藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。所謂“安全有效”是指其量足以起到防曬金屬配合物和任何其它成份的適當(dāng)賦形劑的作用，而又不至于引起任何副作用或皮膚反應(yīng)?！八帉W(xué)上可接受的”是指該載體適于皮膚表面施用而不會(huì)引起任何安全和毒性困憂，換言之，這些載體是適用于人和較低級(jí)動(dòng)物的。這些表面用載體可以以乳液的形式存在，包括(但不局限于)水包油，油包水，水包油再包水，及硅氧烷包水再包油乳狀液。這些乳狀液可涉及很寬稠度范圍，包括稀薄洗劑(它也適用于噴霧或氣霧施放)，乳膏狀洗劑，稀乳膏劑，稠乳膏劑，等等。其它適當(dāng)?shù)谋砻嬗幂d體包括無(wú)水液體溶劑例如油和醇;以水為基礎(chǔ)的單相液體溶劑(例如水-醇溶劑體系);無(wú)水固體和半固體(例如膠和粘劑);和水基質(zhì)的膠和摩絲體系。用于本發(fā)明表面用載體體系的例子在下面四篇文獻(xiàn)中所有描述，它們的全文均引入本文作為參考“防曬產(chǎn)品配方”Cosmetics & Toiletries，Vol.105，PP122-139(1990年12月)“防曬產(chǎn)品配方”，Cosmetics & Toiletries，Vol.102，PP.117-136(1987年3月);1990年10月2日公開(kāi)的Figueroa等人的美國(guó)專利U.S.4960764;1981年3月3日公開(kāi)的Fukuda等人的美國(guó)專利U.S.4254105。
總的來(lái)說(shuō)，藥學(xué)上可接受的表面載體一般占本發(fā)明防曬組合物的大約0.1%至大約99.8%重量，優(yōu)選大約80%至大約99%，更優(yōu)選85%至大約95%。
本發(fā)明組合物優(yōu)選的表面用載體是水包油型乳狀液。這些水包油乳狀組合物優(yōu)選pH值范圍是大約3.5至約9。另外，分散在油相介質(zhì)中的平均顆粒度的范圍是約1至約10微米，且約75%以上的顆粒小于約12微米。
附加防曬劑大量的一種或幾種附加防曬劑適用于本發(fā)明，Segarin等人在Cosmetics Science and Technology，第Ⅷ章，pages189 et seq.中公開(kāi)了很多適宜制劑。特別適用的防曬劑包括(但不局限于)例如乙基己基-P-甲氧基肉桂酸酯(以Parsol MCX注冊(cè)商標(biāo)由Givaudan公司可購(gòu)買(mǎi))，對(duì)-氨基苯甲酸，其鹽及其衍生物(乙酯、異丁酯、甘油酯);對(duì)-二甲氨基苯甲酸;N，N-二甲氨基苯甲酸2-乙基己酯;對(duì)-甲氧基肉桂酸二乙醇胺鹽(由Bernel化學(xué)公司購(gòu)得商標(biāo)為Bernel Hydro的產(chǎn)品);氨茴酸酯(即鄰-氨基苯甲酸酯;其甲酯，辛酯，戊酯，
酯，苯酯，芐酯、苯乙酯，里哪醇酯，萜品酯，和環(huán)己酯);水楊酸酯(辛酯、戊酯。苯酯，芐酯，
酯，甘油酯，和二丙二醇酯);肉桂酸衍生物(
酯和芐酯;苯基肉桂腈肉桂酰丙酮丁酯);二羥基肉桂酸衍生物(7-羥基香豆素，甲基-7-羥基香豆素，甲基乙酰-7-羥基香豆素);三羥基肉桂酸衍生物(七葉亭，甲基七葉亭、瑞香素，和其糖苷，七葉苷和瑞香苷);烴(二苯基丁二烯，芪);二亞芐基丙酮和亞芐基乙酰苯酮;2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其鹽;萘酚磺酸鹽(2-萘酚基3，6-二磺酸鈉和2-萘酚基-6，8-二磺酸鈉鹽);二羥基萘甲酸及其鹽;鄰位和對(duì)位羥基二苯基二磺酸鹽;香豆素衍生物(7-羥基，7-甲基，3-苯基衍生物);二唑(2-乙酰基-3-溴代吲唑，苯基苯并噁唑，甲基萘并噁唑，各種芳基苯并噻唑);金雞納鹽(硫酸氫鹽，硫酸鹽，氯化物，油酸鹽，和單寧酸鹽);喹啉衍生物(8-羥基喹啉鹽，2-苯基喹啉);羥基或甲氧基取代的苯酮，尿酸和Vilouric acid;單寧酸及其衍生物(例如，六乙基醚);(丁基卡必基)(6-丙基胡椒基)醚;對(duì)苯二酚;苯酮類(苯酚，Sulisobenzone，Dioxybenzone，苯并間苯二酚，2，2′，4，4′-四羥基苯酮，2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基苯酮，Octabenzone);4-異丙基二苯甲酰甲烷;丁基甲氧基二苯甲酰甲烷;Octocrylene;4-異丙基二苯甲酰甲烷;及樟腦衍生物例如甲基亞芐基或亞芐基樟腦;三乙醇胺水楊酸鹽;及其混合物。其它防曬劑包括固體物理遮陽(yáng)物例如二氧化鈦(微?；亩趸仯?.03微米，0.035微米，0.050微米，和其它適當(dāng)尺寸)，氧化鋅，二氧化硅，氧化鐵等等。不受理論上的限制，人們確信這些無(wú)機(jī)材料通過(guò)反射，散射和吸收有害的UV，可見(jiàn)光和紅外線而提供防曬功能。
在同一分子中既具有UVA又具有UVB吸收生色團(tuán)的其它有用的防曬劑，公開(kāi)于美國(guó)專利U.S.5041282，U.S.4999186和U.S.4937370，及歐洲專利申請(qǐng)EP416837，本發(fā)明將其作為參考。
通常，這些附加防曬劑可占組合物的0～大約20%，優(yōu)選約0.5%至約10%。確切含量將取決于所選擇的具體防曬劑和所期望的避陽(yáng)系數(shù)(Sun Protection Factor)(SPF)。SPF通常用于度量防紅斑防曬光保護(hù)效果。見(jiàn)Federal Register，Vol.43，No.166，pp.38206～38269，1978年8月25日。
除這些防曬劑外，組合物還可含有一種或幾種人造曬黑成份例如二羥基丙酮，酪氨酸，氨基酸，及氨基酸衍生物，一般可加入到本發(fā)明組合物中的人造曬黑成份的含量大約為0.1%至約10%，優(yōu)選約0.1%至大約5%。
增稠劑本發(fā)明組合物中另外任意成份是增稠劑?？墒褂玫脑龀韯┑睦影?但不局限于)黃原膠，硅酸鋁鎂，瓜耳膠，陽(yáng)離子瓜耳膠，Rhamson Gum(由Kelco化學(xué)公司購(gòu)得)，海草灰，藻酸銨，藻酸鹽，淀粉和淀粉衍生物，羥丙基纖維素，羥乙基纖維素，羧甲基纖維素。甲基纖維素，乙基纖維素，綠土粘土增稠劑例如水輝石和膨潤(rùn)土，硅酸鈉鎂及其混合物。適當(dāng)增稠劑的例子公開(kāi)在Lochhead，R.Y.的“聚合物和增稠劑百科全書(shū)”，Cosmetics & Toiletries，Vol.103，no.12，pp.99-129(1988);Meer，G.的“用作化妝品成份的天然膠聚合物”，Cosmetics & Toiletries，Vol.99，no.6，pp.61-64(1984);以及Freeland M.S.的“陽(yáng)離子瓜耳膠”，Cosmetics & Toiletries，Vol.99，no.6，83～87(1984)這些文獻(xiàn)中;這三篇文章全文均作本發(fā)明參考。優(yōu)選的增稠劑包括硅酸鋁鎂和黃原膠及其混合物。本發(fā)明組合物含有大約0.1%至大約5%的增稠劑，優(yōu)選大約0.25%至大約2%，最優(yōu)選約0.5%至約1%。
潤(rùn)濕劑/增水劑本發(fā)明組合物還可任意含有一種或幾種潤(rùn)濕劑/增水劑?？墒褂枚喾N潤(rùn)濕劑/增水劑其含量范圍大約0.5%至約30%，優(yōu)選約2%至大約8%，最優(yōu)選約3%至大約5%。這些物質(zhì)包括脲;胍;甘醇酸和甘醇酸鹽(例如銨和四烷基銨鹽);乳酸和乳酸鹽(例如銨和四烷基銨鹽);多羥基醇例如山梨醇，甘油，己三醇，丙二醇，己二醇等等;聚乙二醇;糖和淀粉;糖和淀粉衍生物(例如烷氧基化的葡萄糖);panthenol;透明質(zhì)酸、乳酰胺單乙醇胺;乙酰胺單乙醇胺;及其混合物。
用于本發(fā)明組合物的優(yōu)選濕潤(rùn)劑/增水劑是C3-C5二醇和三醇。特別優(yōu)選三醇，甘油。
潤(rùn)膚劑本發(fā)明組合物還可任意包含至少一種潤(rùn)膚劑。適當(dāng)潤(rùn)膚劑的例子包括(但不局限于)揮發(fā)性和非揮發(fā)性硅油，高支化烴，和非極性脂肪酸的脂肪醇酯，及其混合物。用于本發(fā)明的潤(rùn)膚劑在1990年4月24日公開(kāi)的Deckner等人的專利U.S.4919934中有更詳細(xì)描述，本發(fā)明將其全文作為參考。
一般含有潤(rùn)膚劑的總量是大約1%至50%，優(yōu)選約1%至大約25%，更優(yōu)選占本發(fā)明組合物重量的大約1%至大約10%。
乳化劑本發(fā)明組合物的另一任意成份是至少一種乳化劑。適當(dāng)乳化劑包括任何公開(kāi)于先前專利和其它參考文獻(xiàn)中的大量非離子，陽(yáng)離子，陰離子和兩性離子乳化劑，見(jiàn)由Allured出版公司出版的McCutcheon的Detergents and Emulsifiers，北美版(1986);1991年4月30日公開(kāi)的Ciotti等人的專利U.S.5011681;1983年12月20日公開(kāi)的Dixon等人的專利U.S.4421769;1973年8月28日公開(kāi)的Dickert等人的U.S.3755560;本申請(qǐng)均將該四篇文獻(xiàn)全文作為參考。
適當(dāng)?shù)娜榛瘎╊愋桶ǜ视王?，丙二醇酯，聚乙二醇脂肪酸酯，聚丙二醇脂肪酸酯，山梨醇酯，脫水山梨醇酐的酯，羧酸共聚物，葡萄糖的酯和醚，乙氧基化醚，乙氧基化醇，烷基磷酸酯，聚氧亞乙基脂肪醚磷酸酯，脂肪酸酰胺，酰基乳酸酯，皂及其混合物?br> 適當(dāng)?shù)娜榛瘎┛梢园?但不局限于)聚乙二醇20脫水山梨醇單月桂酸酯(Polysorbate 20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2、甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、Polysorbate 80、鯨蠟醇磷酸酯，鯨蠟醇磷酸酯鉀，鯨蠟醇磷酸酯二乙醇胺、Polysorbate 60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、及其混合物。
乳化劑可單獨(dú)使用或以一種或幾種的混合物使用，其含量為本發(fā)明組合物的大約0.1%至大約10%，優(yōu)選約1%至大約7%，最優(yōu)選大約1%至大約5%。
維它命本發(fā)明組合物也可任意含有各種維生素。可應(yīng)用的非限制性例子包括維生素A，及其衍生物，抗壞血酸，維生素B，維生素H，維生素D，維生素E及其衍生物例如乙酸生育酚酯，遍多酸(Panthothenic acid)及其混合物。
羧酸共聚物本發(fā)明組合物中另一任意成份是羧酸共聚物(丙烯酸共聚物)。最優(yōu)選Carbomer1342(以Carbopol 1342商標(biāo)由B.F.Goodrich購(gòu)買(mǎi))。這些聚合物在1985年四月五日公開(kāi)的Huang等人的U.S.4509949和1957年7月2日公開(kāi)的Brown的專利U.S.2798053中有更全面的描述，本發(fā)明將這些專利作為參考。還可應(yīng)用丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物例如Acrylates/C10-C30Alkyl Acrylate Crosspolymer(以Pemnlen TR-1和Pemulen TR-2商標(biāo)由Goodrich可購(gòu)買(mǎi)到)。參考Include Pemulens。
這些聚合物的含量是大約0.025%至大約0.75%，優(yōu)選0.05%至大約0.25%，最優(yōu)選大約0.075%至大約0.175%。
其它任意成份本發(fā)明乳液組合物可以包含各種附加成份，這些附加成份的非限制性例子包括各種有助于組合物的成膜性和牢固性的聚合物(例如由GAF化學(xué)公司購(gòu)買(mǎi)的商品名為Ganex V-200R的二十碳烯與乙烯吡咯烷酮的共聚物);膠，樹(shù)脂，和增稠劑;為保持組合物的抗微生物完善性的防腐劑，抗氧化劑;螯合劑和多價(jià)螯合劑;抗痤瘡劑;溶角蛋白劑;及適于審美目的的試劑例如香味，顏料和彩色。其它有用材料包括酸性物質(zhì)例如水楊酸，乳酸，乙醇酸，苯甲酸，檸檬酸等等，不受理論上限制，人們相鄰這些酸類物質(zhì)可用來(lái)維持組合物的pH值并增強(qiáng)產(chǎn)品性能。
防止曬斑的方法本發(fā)明還進(jìn)一步涉及防止人類或較低級(jí)動(dòng)物的皮膚受UVA和UVB波長(zhǎng)射線有害作用(例如曬斑和皮膚過(guò)早衰老)的方法。該方法通常包括在人或較低級(jí)動(dòng)物皮膚上施以一層防曬劑或本發(fā)明組合物有效涂層。這里所用術(shù)語(yǔ)“有效涂層”是指足以實(shí)質(zhì)上減少到達(dá)皮膚表面的UVA和UVB波長(zhǎng)光的量的防曬劑膜。一般皮膚有效涂層是大約0.5mg防曬劑或本發(fā)明組合物/cm2皮膚至大約5mg防曬劑或本發(fā)明組合物/cm2皮膚。見(jiàn)Federal Register，Vol.43，No.166，pp.38206-38269，1978年8月25日。
下面的實(shí)施例進(jìn)一步描述和演示本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實(shí)施方案。這些實(shí)施例只是為了描述的目的，而并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明限制。因?yàn)樵诓贿`背其精神和其范圍內(nèi)可進(jìn)行許多改變。
實(shí)施例1用二乙酸鋁制備4，4′-甲氧基-叔-丁基-二苯甲酰甲烷鋁
(Ⅲ)配合物于1000ml燒瓶中，在約500ml無(wú)水乙醇中加入3.5克(0.0216moles)二乙酸鋁(Aldrich Chemical Co.，Milwankee，WI)，加熱至沸保持大約10分鐘。在另外一個(gè)500ml燒瓶中，在約100ml丙酮中加入11.78克(0.038moles)4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷，加熱至沸點(diǎn)保持大約10分鐘。然后將10ml11%(W/W)氫氧化鈉水溶液加入該防曬劑的丙酮溶液中，將混合物劇烈攪拌至混合均勻。然后一面攪拌一面將防曬劑溶液緩慢加入二乙酸鋁溶液中。將混合物回流大約10分鐘。然后用回旋蒸發(fā)器去除溶劑得到防曬劑鋁配合物粗產(chǎn)物。將此粗產(chǎn)物重新溶于大約150ml二氯甲烷中并加熱，然后用粗的燒結(jié)玻璃濾器真空抽濾，去除任何不溶物，并用二氯甲烷洗滌(大約2×20ml)。(其它適當(dāng)溶劑例如氯仿，乙酸乙酯或甲基叔丁基醚均可用于該溶解步驟)。用水萃取匯集的濾液(大約2×100ml)，用硫酸鈉干燥，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)得到防曬劑鋁配合物，為淺黃色玻璃樣固體。該固體適于配制防曬組合物。
特征UV-可見(jiàn)光譜λmax366nm，A＝1.3502(10ppm于50∶50 DMSO氯仿中)實(shí)施例2使用單醋酸鋁制備4，4′-甲氧基-叔-丁基-二苯甲酰甲烷(Ⅲ)配合物在1000ml燒瓶中，于大約300ml乙醇中加入33.75克(0.240moles)單醋酸鋁(堿性，用硼酸穩(wěn)定，Aldrich化學(xué)公司，Milwaukee，WI)，并加熱至沸點(diǎn)保持大約10分鐘。在另外一500ml燒瓶中，在大約200ml丙酮中加入106.33g(0.343moles)4，4′-甲氧基-叔-丁基-二苯甲酰甲烷酸與4-羥基二苯甲酰甲烷的酯，加熱至沸點(diǎn)并保持大約10分鐘。然后向該防曬劑丙酮溶液中加入80ml11%(W/W)氫氧化鈉水溶液，將混合物劇烈攪拌至均勻。然后邊攪拌邊向單醋酸鋁溶液中緩慢加入該防曬劑溶液，混合物回流大約10分鐘。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑得到防曬劑鋁配合物粗產(chǎn)物。將此粗產(chǎn)物配合物重新溶于大約300ml二氯甲烷中并加熱，然后用粗孔燒結(jié)玻璃濾器真空抽濾去除任何不溶物，用二氯甲烷洗滌(大約2×50ml)。用水萃取匯集的濾液，用硫酸鈉干燥。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)得到防曬劑鋁配合物，為淺黃色玻璃樣固體。該固體適用于配制防曬組合物。
實(shí)施例3使用二硬脂酸鋁制備4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷鋁(Ⅲ)配合物在500ml燒瓶中，于100ml苯甲酸C12-15醇酯中加入2.0克(3.28moles)二硬脂酸鋁(Aldrich化學(xué)公司，Milwaukee，WI)，將混合物加熱至90℃直到溶解。然后邊攪拌邊加入1.1克(3.78mmoles)4，4′-甲氧基-叔-丁基-二苯甲酰甲烷生成防曬鋁配合物。該防曬金屬配合物的油相溶液適于配制乳狀或凝膠狀組合物。(另外可用于該制備過(guò)程的其它溶劑包括二甲基異山梨酐，新戊酸異癸酯，和己二酸二異丙酯。)實(shí)施例4用二辛酸鋁制備4，4′-甲氧基-叔-丁基-二苯甲酰甲烷鋁
(Ⅲ)配合物用實(shí)施例3中的方法，以1.0克二辛酸鋁(Aldrich化學(xué)公司，Milwaukee，WI)為起始物制備防曬鋁配合物。所得配合物油相溶液適于配制乳狀或凝膠狀組合物。
實(shí)施例5用單乙酸鋁制備4-異丙基二苯甲酰甲烷鋁(Ⅲ)配合物用實(shí)施例2的方法，用33.75克(0.340moles)單乙酸鋁和91.24克(0.343moles)4-異丙基二苯甲酰甲烷制備防曬鋁配合物。得到適合配制防曬組合物的淺黃色固體。
實(shí)施例6含有4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷的油基質(zhì)膠狀組合物。
在加熱至90℃時(shí)，將4.0克實(shí)施例1中制備的防曬鋁配合物加至100克苯甲酸C12-15醇酯中。將混合物冷卻至80℃并加入1克二丁基月桂酰谷氨酰胺(商品名Coagulen GP-1，由Ajinomoto Co.Inc.，Tokyo，Japan得到)使混合物在冷卻時(shí)凝膠化。這種膠狀組合物施用于皮膚表面，保護(hù)皮膚不受紫外線的有害作用。
另外，可用本發(fā)明其它防曬金屬配合物和其它溶劑例如新戊酸異癸酯，己二酸二異丙酯，和二甲基異山梨酐制備類似膠狀組合物。
實(shí)施例7以4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷鋁(Ⅲ)配合物通過(guò)原位制備防曬乳劑。
用標(biāo)準(zhǔn)方法由下面組份制備乳狀組合物。
成份 百分比(W/W)A相苯甲酸C12-15醇酯 9.00硬脂酸鋁 1.004，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷 1.00B相新戊酸異癸酯 3.00異十六烷 2.00磷酸DEA-鯨蠟醇酯 1.80Dimethicone 0.75Cyclomethicone 0.50淀粉辛烯基琥珀酸鋁 1.00鯨蠟醇 1.40硬脂酸 1.00Ethylparaben 0.15二氧化鈦 0.50C相水 QS100丙烯酸酯丙烯酸C10-30烷基酯交聯(lián)聚合物 0.075Carbomer 951 0.050Carbomer 954 0.050Methylparaben 0.30己二醇 0.50甘油 1.00
EDTA 二鈉鹽 0.05D相香料 0.14香料 0.21芐醇 0.30三乙醇胺 0.175水 1.40將A相各組份結(jié)合并加熱至90℃，然后冷卻至80℃。然后在80℃加入B相成份混合形成油相。在另一容器中，將C相各成份結(jié)合并加熱至80℃。將油相加至C相攪拌均勻形成乳狀液。將乳狀液攪拌冷卻至40℃。然后D相各成份結(jié)合并加至乳液中混合。將乳液攪拌下冷卻至室溫。
這種乳狀液組合物可于皮膚表面施用提供防止紫外線有害影響的保護(hù)作用。
或者可使用0.50克二辛酸鋁代替二硬脂酸鋁制備上述防曬乳劑。
實(shí)施例8用離析出的4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷鋁(Ⅲ)配合物制備防曬乳劑。
用標(biāo)準(zhǔn)方法由下面組份制備乳劑組合物。
成份 百分比(W/W)A相4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷鋁配合物(按實(shí)施例1制備) 6.00
苯甲酸C12-15醇酯 9.00新戊酸異癸酯 3.00異十六烷 2.00磷酸DEA-鯨蠟醇酯 1.80Dimethicone 0.75Cyclomethicone 0.50淀粉辛烯基琥珀酸鋁 1.00鯨蠟醇 1.40硬脂酸 1.00Ethylparaben 0.15二氧化鈦 0.50B相水 QS100丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交聯(lián)聚合物 0.075Carbomer 951 0.050Carbomer 954 0.050Methylparaben 0.30己二醇 0.50甘油 1.00EDTA 二鈉鹽 0.050C相香料 0.14香料 0.21芐醇 0.30
三乙醇胺 0.175水 1.40將A相各成份結(jié)合并加熱至90℃混合，然后冷卻至80℃。在另一容器中，將B相各成份結(jié)合并混合加熱至80℃。將A相混合物加至B相混合物中并勻漿處理形成乳狀液。攪拌下將乳狀液冷卻至40℃。然后將C相各成份結(jié)合加入乳狀液中并混合。然后在攪拌下將乳狀液冷卻至室溫。
這種乳劑用于表面施與皮膚，提供防止紫外線有害損傷的保護(hù)作用。
另外用其它本發(fā)明離析的防曬金屬配合物制備相似乳劑。
實(shí)施例9用離析的4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷制備防曬乳劑。
成份 百分比(W/W)A相Isosteareth-20 3.00鯨蠟醇 1.50硬脂酸 1.50苯甲酸C12-15烷醇酯 7.00二甲基異山梨酐 7.004，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷鋁配合物(按實(shí)施例1制備) 6.00B相水 QS100
甲基氯代異噻唑啉酮(和)甲基異噻唑啉酮 0.100將A相各成份結(jié)合并在攪拌下加熱至80℃形成油相。然后，將B相各成份結(jié)合并在攪拌下加熱至80℃。然而將A相加入至B相并經(jīng)勻漿處理生成乳狀液，然后攪拌下將其冷卻至室溫。
該乳狀組合物表面施與皮膚提供防止紫外線有害損傷的保護(hù)作用。
或者，可應(yīng)用本發(fā)明其它離析的防曬金屬配合物制備類似乳劑。
權(quán)利要求
1.具有如下通式結(jié)構(gòu)的防曬金屬配合物其中(A)(S)是具有下面通式結(jié)構(gòu)的防曬基團(tuán)
其中A是選自H，-OR，或-NR2的取代基，其中每個(gè)R各自獨(dú)立地為H，具有大約1至約20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，(CH2CH2O)q-H，或(CH2CH(CH3)O)q-H，其中q是1至大約8的整數(shù)；而B(niǎo)是選自H，具有大約1至大約20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，(CH2CH2O)q-H，或(CH2CH(CH3)O)q-H，其中q是1至大約8的整數(shù)；(B)m是選自1，2，3或4的整數(shù)；(C)M是金屬陽(yáng)離子，銨陽(yáng)離子，或取代的銨陽(yáng)離子；(D)n是選自1，2，3或4的整數(shù)；(E)L是具有中性或負(fù)電荷的有機(jī)或無(wú)機(jī)基基團(tuán)的配位體；且(F)p是選自0，1，2，3或4的整數(shù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的防曬配合物，其中A是對(duì)-OCH3，而B(niǎo)是對(duì)-叔丁基，或其中A是H而B(niǎo)是對(duì)-異丙基。
3.權(quán)利要求2中列舉的防曬配合物，其中M是選自下組的金屬陽(yáng)離子鋁，鋅，鈣，鎂，銅，鐵，鋇，鍶，鋯，鈦，錫，鈹，鎵，銦，鑭，錳，銻，鉍，鈰，釷，鈮，鉭，鉬，鎢，鋰，鈉，鉀及其混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的防曬配合物，其中所述金屬陽(yáng)離子具有1，2，3或4的價(jià)態(tài)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的防曬配合物，其中所述金屬陽(yáng)離子選自鋁，鈦，銅，鐵，鋅，及其混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的防曬配合物，其中所述金屬陽(yáng)離子是價(jià)態(tài)為3+的鋁。
7.權(quán)利要求6列舉的防曬配合物，其中所述配位體L選自下組配位體羧酸，二羧酸，和多羧酸及其陰離子;胺，二胺，和多胺;醇，二醇，和多醇及其陰離子;硫醇，二硫醇，和多硫醇及其陰離子;氨基酸及其陰離子;或選自下組無(wú)機(jī)配位體水和羥基陰離子，氟化物、氯化物、溴化物、碘化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、硝酸鹽、亞硫酸鹽、亞硝酸鹽、硼酸鹽、氯酸鹽、溴酸鹽、過(guò)氯酸鹽、過(guò)溴酸鹽、二磷酸鹽、多磷酸鹽、硫氰酸鹽，及其混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的防曬配合物，其中所述配位體L選自下組水，羥基陰離子，羧酸，羧酸陰離子，及其混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的防曬配合物，其中所述羧酸或羧酸陰離子具有大約2至大約22個(gè)碳原子。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的防曬配合物，其中所述羧酸或羧酸陰離子選自乙酸或乙酸根陰離子，辛酸或辛酸根陰離子，硬脂酸或硬脂酸根陰離子，及其混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的防曬配合物，其中m是選自1，2，或3的整數(shù)，而n是1。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的防曬配合物，其中m是2。
13.選自下組的防曬配合物4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷鋁(Ⅲ)配合物、4-異丙基二苯甲酰甲烷鋁(Ⅲ)配合物、4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷鐵(Ⅲ)配合物、4-異丙基二苯甲酰甲烷鐵(Ⅲ)配合物、4，4′-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰甲烷銅(Ⅱ)配合物、4-異丙基二苯甲酰甲烷銅(Ⅱ)配合物，及其混合物。
14.一種防曬組合物，含有(a)大約0.1%至大約30%的一種或幾種權(quán)利要求1的防曬配合物;(b)0%至大約20%選自下組的第二種防曬劑或防曬劑混合物P-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、N，N-二甲基-P-氨基苯甲酸2-乙基己酯、P-氨基苯甲酸、octocrylene、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、oxybenzone、水楊酸高薄荷酯、水楊酸辛酯、Sulisobenzone、P-甲氧基肉桂酸戊酯、N，N-二甲基-P-氨基苯甲酸戊酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、4-異丙基二苯甲酰甲烷、2，4-二羥基苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯;4-羥基二苯甲酰甲烷的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯;4-羥基二苯甲酰甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基-氨基苯甲酸酯;2-羥基-4-(2-羥乙氧基)苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯;4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯;2-羥基-4-(2-羥乙氧基)苯酮的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯和4-(2-羥乙氧基)二苯甲酰甲烷的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基-苯甲酸酯;二氧化鈦、氧化鋅、氧化鐵，及其混合物;和(c)藥學(xué)上可接受的防曬載體。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的防曬組合物，其中所述載體是水包油乳液。
16.根據(jù)權(quán)利要求14的防曬組合物，其中所述載體是油包水乳液。
17.根據(jù)權(quán)利要求14的防曬組合物，其中所述載體是油。
18.根據(jù)權(quán)利要求14的防曬組合物，其中所述載體是水基質(zhì)的洗劑或膠。
19.根據(jù)權(quán)利要求14的防曬組合物，其中所述載體是無(wú)水膠。
20.保護(hù)人或較低級(jí)動(dòng)物皮膚免受UVA和UVB波長(zhǎng)射線傷害的方法，所述方法包括大體上日常基礎(chǔ)上表面施與人或較低級(jí)動(dòng)物皮膚權(quán)利要求14防曬組合物的有效涂層。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有增強(qiáng)UVA吸收作用的防曬金屬配合物。這些配合物包括一種二苯甲酰甲烷UVA吸收防曬劑與一種金屬陽(yáng)離子配合。這些配合物用于保護(hù)皮膚免受紫外傷害。本發(fā)明還涉及制備這些防曬金屬配合物及含有這些配合物的組合物的方法。
文檔編號(hào)A61K8/58GK1074909SQ92114828
公開(kāi)日1993年8月4日 申請(qǐng)日期1992年11月27日 優(yōu)先權(quán)日1991年11月27日
發(fā)明者C·S·施拉夫切夫, G·E·德克納, J·N·馬蒂森 申請(qǐng)人:理查森-維克斯有限公司