專利名稱：治療感染的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療感染的藥物，它能有效地對(duì)抗病毒感染和真菌感染等。
背景技術(shù)：
據(jù)述在最近幾年中感染發(fā)生了巨大的變化。感染的分類變得隱匿，同時(shí)感染變得難以治療并且依賴于患者對(duì)感染耐藥性發(fā)生的感染也在增加。這類依賴于患者的狀況而發(fā)生的感染被稱為機(jī)會(huì)感染。表1列出了機(jī)會(huì)感染的典型病原(I型單純性皰疹病毒)和其病癥。盡管它們由相同的病原引起，但許多疾病是嚴(yán)重的。
表1最初感染 復(fù)發(fā) 預(yù)防感染能力下降后的感染口角炎 唇皰疹 濕疹性皰疹角膜皰疹 全身感染成人腦炎機(jī)會(huì)感染是指由通常不致病的病原體誘發(fā)的感染，因?yàn)榛颊叩母腥绢A(yù)防能力由于某些原因而降低(對(duì)感染的敏感性增高)。因此，具有恢復(fù)感染預(yù)防能力作用的藥物和有效對(duì)抗病原體的抗微生物藥劑均可用于治療機(jī)會(huì)感染。尤其是對(duì)于治療機(jī)會(huì)感染而言，認(rèn)為具有恢復(fù)感染預(yù)防能力作用的藥物是必不可少的。
然而，機(jī)會(huì)感染與由多種病原體引起的感染表現(xiàn)出相似的臨床癥狀，僅從臨床癥狀很難區(qū)分病原體，因此也難以選擇一種適用于機(jī)會(huì)感染的抗微生物藥劑。即使能夠選擇一種適宜的抗微生物藥劑，機(jī)會(huì)感染在患者的抗藥性再次出現(xiàn)以前也不會(huì)得到根治。雖然患者緩和的全身癥狀允許這種具有恢復(fù)感染預(yù)防能力的藥物逆向誘導(dǎo)患者感染預(yù)防能力的降低，但這種情況并不多見。目前，還沒有一種確信可治療或預(yù)防機(jī)會(huì)感染的藥物可供施用。
烏頭塊莖是毛莨科(Ranuculaceae)中Aconitum carmichaeli或同屬其它植物的塊莖，很長(zhǎng)時(shí)間以來它一直被用作強(qiáng)心藥、鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥等。
烏頭生物堿是烏頭塊莖衍生的生物堿，已知具有鎮(zhèn)痛、抗炎等功效，其代表性的例子是苯甲酰美沙烏頭原堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰海帕烏頭原堿、14-茴香酰烏頭原堿、尼奧林、ignavine、美沙烏頭原堿、海帕烏頭原堿、16-表焦美沙烏頭堿、16-表焦烏頭堿、15-α-羥尼奧林和阿加康寧。
長(zhǎng)時(shí)間以來，屬于姜科的姜屬藥用植物Roscoe的根莖被用于與消化、止吐或鎮(zhèn)痛有關(guān)的藥物配方或其它藥物配方中。此外，姜醇也是一種已知具有解熱鎮(zhèn)痛功效的姜成分。
但是，烏頭塊莖、其提取物或者烏頭生物堿或其衍生物，或者姜、干姜或其提取物或者姜醇或其類似物還從未用于治療感染，如病毒感染、真菌感染和機(jī)會(huì)感染等。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療感染的藥物，它具有明顯恢復(fù)感染預(yù)防能力的作用。
本發(fā)明者研究一種能提高患者因某些原因而降低的感染預(yù)防能力(對(duì)感染的敏感性增高)的藥物制劑，發(fā)現(xiàn)烏頭生物堿、含有烏頭生物堿的植物或其提取物和烏頭生物堿衍生物，以及姜醇、含有姜醇的植物或由其得到的物質(zhì)和姜醇類似物對(duì)增高的感染敏感性，由此完成本發(fā)明。
就是說，本發(fā)明包括(1)一種治療感染的藥物，它包含活性成分通式(I) 所示的化合物或其可藥用鹽，式(I)中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14和R15相同或者不同，并且各自獨(dú)立地表示氫原子、羥基、取代或未取代的C1-C7烷基、取代或未取代的C2-C7鏈烯基、取代或未取代的C2-C7炔基、取代或未取代的C3-C7環(huán)烷基、取代或未取代的C4-C7環(huán)鏈烯基、取代或未取代的?；?、取代或未取代的酰氧基、取代或未取代的酰氧基-C1-C7烷基、取代或未取代的C2-C7烷氧羰基、取代或未取代的C2-C7鏈烯基-氧羰基、取代或未取代的芳氧羰基、取代或未取代的C1-C7烷氧基、取代或未取代的C2-C7鏈烯氧基、取代或未取代的C2-C7炔氧基、取代或未取代的C3-C7環(huán)烷氧基、取代或未取代的C4-C7環(huán)鏈烯氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的芳基-C1-C7烷氧基、取代或未取代的芳基-C2-C7鏈烯氧基、取代或未取代的C1-C7烷氧基-C1-C7烷基、取代或未取代的C1-C7烷氧基-C1-C7烷氧基，或者R2和R3可連在一起表示環(huán)氧基，R1和R14可連在一起表示環(huán)氧基，且R7和R8可連在一起表示環(huán)氧基。
(2)一種治療感染的藥物，它包含活性成分通式(II) 所示的化合物或其可藥用鹽，式(II)中R16，R17，R18，R19，R20，R21，R22，R23，A1，A2，A3，A4和A5相同或者不同，并且各自獨(dú)立地表示氫原子、羥基、取代或未取代的C1-C7烷基、取代或未取代的C2-C7鏈烯基、取代或未取代的C2-C7炔基、取代或未取代的C3-C7環(huán)烷基、取代或未取代的C4-C7環(huán)鏈烯基、取代或未取代的?；?、取代或未取代的酰氧基、取代或未取代的酰氧基-C1-C7烷基、取代或未取代的C2-C7烷氧羰基、取代或未取代的C2-C7鏈烯基-氧羰基、取代或未取代的芳氧羰基、取代或未取代的C1-C7烷氧基、取代或未取代的C2-C7鏈烯氧基、取代或未取代的C2-C7炔氧基、取代或未取代的C3-C7環(huán)烷氧基，取代或未取代的C4-C7環(huán)鏈烯氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的芳基-C1-C7烷氧基、取代或未取代的芳基-C2-C7鏈烯氧基、取代或未取代的C1-C7烷氧基-C1-C7烷基、取代或未取代的C1-C7烷氧基-C1-C7烷氧基，A6表示氫原子，且R20和R21和/或R23與A3可連在一起表示氧基，A1和A5和/或A3和A4可連在一起表示一個(gè)單鍵，A2和A5可連在一起表示環(huán)氧基，A4和A6可連在一起表示乙烯氧基。
(3)一種治療感染的藥物，它包含活性成分烏頭塊莖或其提取物。
(4)一種治療感染的藥物，它包含活性成分通式(III)Ar-CH2CH2CO-R24(III)表示的化合物，式(III)中Ar表示取代或未取代的苯基，R24表示取代或未取代的C1-C7烷基、取代或未取代的C2-C7鏈烯基、取代或未取代的芳基-C1-C7烷基、取代或未取代的芳基-C2-C7鏈烯基。
(5)一種治療感染的藥物，它包含活性物質(zhì)姜的根莖或由其得到的物質(zhì)。
在本說明書中，C1-C7烷基包括如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基和庚基。C2-C7鏈烯基包括如乙烯基、烯丙基、丙烯-2-基、丁-1-烯-4-基和丁-2-烯-2-基。C2-C7炔基包括如乙炔基和炔丙基。C3-C7環(huán)烷基包括如環(huán)戊基和環(huán)己基。C4-C7環(huán)鏈烯基包括如環(huán)戊-2-烯基和環(huán)己-3-烯基。?；ㄈ缬缮鲜鯟1-C7烷基、C2-C7鏈烯基、C2-C7炔基、C3-C7環(huán)烷基或C4-C7環(huán)鏈烯基組成的脂族?；?；由芳基如苯基、萘基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、呋喃基、噻吩基和吡啶基組成的芳族?；?，例如苯甲酰基和茴香?；?；由上述芳基和上述C1-C7烷基或C2-C7鏈烯基組成的芳基-C1-C7烷基-CO-基和芳基-C2-C7鏈烯基-CO-基。酰氧基包括由上述的?；M成的酰氧基，如C1-C7烷基-COO-、C2-C7鏈烯基-COO-、C2-C7炔基-COO-、C3-C7環(huán)烷基-COO-、C4-C7環(huán)鏈烯基-COO-、芳基-COO-、芳基-C1-C7烷基-COO-、芳基-C2-C7鏈烯基-COO-。酰氧基-C1-C7烷基包括由上述酰氧基和C1-C7烷基組成的酰氧烷基，例子是苯甲酰氧甲基。C2-C7烷氧羰基包括由上述C1-C7烷基組成的烷氧羰基。C2-C7鏈烯基-氧羰基包括由上述C2-C7鏈烯基組成的鏈烯氧羰基。芳氧羰基包括由上述芳基組成的芳氧羰基。C1-C7烷氧基包括由上述C1-C7烷基組成的烷氧基。C2-C7鏈烯氧基包括由上述C2-C7鏈烯基組成的鏈烯基烷氧基。C2-C7炔氧基包括由上述C2-C7炔基組成的炔基烷氧基。C3-C7環(huán)烷氧基包括由上述C3-C7環(huán)烷基組成的環(huán)烷氧基。C4-C7環(huán)鏈烯氧基包括由上述C4-C7環(huán)鏈烯基組成的環(huán)鏈烯氧基。芳氧基包括由上述芳基組成的芳氧基。芳基-C1-C7烷氧基包括由上述芳基和C1-C7烷基組成的芳基烷氧基。芳基-C2-C7鏈烯氧基包括由上述芳基和C2-C7鏈烯基組成的芳基鏈烯氧基。C1-C7烷氧基-C1-C7烷基包括由上述C1-C7烷氧基和C1-C7烷基組成的烷氧烷基，如甲氧甲基。C1-C7烷氧基-C1-C7烷氧基包括由上述C1-C7烷氧基組成的烷氧烷氧基，例如甲氧甲氧基。
上述取代基可被下列基團(tuán)取代羥基、鹵素原子、硝基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的琥珀酰亞胺基等。
如上式(III)的R24，芳基-C1-C7烷基包括由上述芳基和C1-C7烷基組成的芳烷基，如芐基和苯乙基；和由上述芳基和C2-C7鏈烯基組成的芳基鏈烯基，如苯乙烯基。
對(duì)本發(fā)明藥物中的活性成分沒有特別限定，只要它們含有烏頭生物堿即可?；钚猿煞值睦邮菫躅^生物堿，如苯甲酰美沙烏頭原堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰海帕烏頭原堿、14-茴香酰烏頭原堿、尼奧林、美沙烏頭原堿、海帕烏頭原堿、16-表焦美沙烏頭堿、16-表焦烏頭堿15-α-羥尼奧林、moticamine、moticoline、刺烏頭原堿、excelsinr、deivestidine、N-acetyldelectine、阿加新、anhweidelphinine、甲基牛扁堿、avadiaridine、septentriosine、andersonine、阿加康寧、二氫阿加康寧、ignavine、septentriosine、spiradine-C、spiramine-C和spirasine-III，或者是含有它們的烏頭塊莖或其提取物。也可使用含有烏頭生物堿的原料藥(但不是烏頭塊莖本身)或?yàn)躅^塊莖的提取物。另外，還可使用含有烏頭塊莖為原料藥組成或其提取物的混合原料藥。
上述的烏頭生物堿是已知化合物，可用常規(guī)方法獲得。
下面給出了典型烏頭生物堿的結(jié)構(gòu) 苯甲酰美沙烏頭原堿 R＝Me，R′＝OH苯甲酰烏頭原堿 R＝Et，R′＝OH苯甲酰海帕烏頭原堿 R＝Me，R′＝H 美沙烏頭原堿R＝Me，R′＝OH海帕烏頭原堿R＝Me，R′＝H 16-表焦美沙烏頭堿R＝Me16-表焦烏頭堿 R＝Et 尼奧林 R＝H15-α-羥基尼奧林R＝OH 14-茴香酰烏頭原堿 moticamine moticolineE.F.Ametova，M.S.YunusovKhim.Prir.Soedin.，466(1981) 拉帕烏頭原堿V.A.Telnov，M.S.YunusovKhim.Prir.Soedine.，6，583(1970) ExcelsineV.A.Telnov，M.S.YunusovKhim.Prir.Soedine.，9，129(1973) K.Wiesner，F(xiàn).BickelhauptExperintia15，93(1953)K.Wiesner，Tetrahedron LettersNo.3，11(1959)W.A.Jacobs and S.W.PelletierJ.A.C.S.76，161(1954) delvestidineH.K.Desai，等，雜環(huán)23，2483(1985) N-acetyldelectineB.T.Salimov，等，Khim.Prir.Soedin.，14，235(1978) 阿加新S.W.Pelletier，等，天然產(chǎn)物雜志(Lloydia)，43，395(1980) anhweidelphinineJ.S.Jin and M.C.Zhong，Zhongcaoyao，17，49(1986) methyllycaconitineS.W.Pelletier，等，雜環(huán)27，2387(1988) avadharidineM.Shamma，等，天然產(chǎn)物雜志(Lloydia)，42，6l5(1979) septentrionineS.W.Pelletier，等.雜環(huán)12，377(1979) andersonineS.W.Pelletier，等.雜環(huán)27，2387(1988) 阿加康寧 ignavine septentriosineB.S.Josni，H.K.Desai，S.W.Pelletier天然產(chǎn)物雜志(Lloydia)51，265(1988) spiradine-CG.Goto，K.Sasaki四面體通信Lett.1369(1968) spiramine-CX.Hao，M.Node化學(xué)、數(shù)學(xué)、通報(bào).35，1670(1987) 二氫阿加康寧S.W.Pelletier雜環(huán) 9，124l(1978) spirasine-IIIY.-C.Wu，T.-S.Wu，M.Niwa植物化學(xué)27，3949(1988)另外也可以使用如下方式制備的酯化、醚化或?；苌?其中Bz代表苯甲?；?，例如茴香?；?，MOM代表甲氧甲基，DIEA代表N，N-二異丙基乙胺，Ac代表乙?；?。
上述原藥提取物包括用各種含水溶劑，特別是水提取的提取物。例如，可以用10至20倍體積的熱水提取原藥并過濾提取液而得到該提取物。如果需要，可將提取液干燥以用作干粉。
姜的根莖及源于其的物質(zhì)可以以任何形式例如姜、干姜或其提取物作為本發(fā)明藥物的活性成分。也可使用含有姜或作為原藥組分的干姜抑或其提取物的混合原藥。
上述原藥提取物包括用各種含水溶劑，特別是水提取的提取物。例如，可以用10至20倍體積的熱水提取原藥并過濾提取液而得到該提取物。如果需要，可將提取液干燥以用作干粉。
下述特定實(shí)施例說明了用作本發(fā)明藥物活性成分的烏頭塊莖提取物的制備。具體實(shí)施例1將20克烏頭塊莖加到400毫升蒸餾水中，煮沸蒸發(fā)掉一半體積。過濾提取液，凍干而得5.5克干提取物。具體實(shí)施例2加入4升純化水后，于100℃加熱1小時(shí)而提取200克烏頭塊莖。離心提取液以分離殘余物。用0.3微米的膜濾器(Toyo Roshi Co.，Ltd.)過濾上清液以除去細(xì)菌。將半透明的濾液于3kg/cm2的壓力下通過連接到2.0升容器底的直徑為152毫米的Diafilter G-10TM(Bioengineering Co.，Ltd.；分級(jí)分離分子量為10,000)進(jìn)行超濾，同時(shí)在該容器中溶液變濃時(shí)加入純水。由此得到超濾液。
作為本發(fā)明藥物的活性成分-烏頭堿例如苯甲酰美沙烏頭原堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰海帕烏頭原堿、14-茴香酰烏頭原堿、尼奧林、美沙烏頭原堿、海帕烏頭原堿、16-表焦美沙烏頭堿、16-表焦烏頭堿、15-α-羥基尼奧林、moticamine、moticoline、拉帕烏頭原堿、Excelsine、阿加康寧、二氫阿加康寧、惰堿、septentriosine、spiradine-C、spiramine-C和spirasine-III等可以通過將烏頭塊莖適當(dāng)提取而得(參見YakugakuZasshi，104(8)，858-866(1984))。
下述特定實(shí)施例說明了用作本發(fā)明藥物活性成分的干姜提取物的制備。具體實(shí)施例3將400毫升蒸餾水加到20克干姜中，煮沸蒸發(fā)掉一半體積。過濾提取液，凍干而得3.5克干提取物。具體實(shí)施例4加入4升純化水后，于100℃加熱1小時(shí)而提取200克干姜。離心提取液以分離殘余物。用0.3微米的膜濾器(Toyo Roshi Co.，Ltd.)過濾上清液以除去細(xì)菌。將半透明的濾液于3kg/cm2的壓力下通過連接到2.0升容器底的直徑為152毫米的Diafilter G-10TM(Bioengineering Co.，Ltd.；分級(jí)分離分子量為10,000)進(jìn)行超濾，同時(shí)在該容器中溶液變濃時(shí)加入純水，得到超濾液。
作為本發(fā)明藥物的活性成分-姜醇可以通過將姜或干姜適當(dāng)提取而得(參見Australian Journal of Chemistry，22，1033(1969))。
下述實(shí)驗(yàn)例說明了本發(fā)明藥物的活性成分治療感染的作用。實(shí)驗(yàn)例1以感染高敏模型(灼傷小鼠)中誘導(dǎo)的抑制素細(xì)胞的活性來檢測(cè)本發(fā)明藥物活性成分的作用，發(fā)明人先前在FASEB Journal，6，1981(1992)中報(bào)道過。
(1)感染高敏模型(灼傷小鼠)將8周齡的BALB/c雄性小鼠于腹膜內(nèi)給予0.8mg/20g戊巴比妥而麻醉。用毛發(fā)剪剪去大腿和腋部之間的毛發(fā)，將去毛的皮膚貼到預(yù)先用煤氣燈加熱的石棉絲紗布(2×3cm)上而造成小鼠三度燒傷(20克鼠約有30％體面積燒傷)。將小鼠造成燒傷后，立即腹膜下給予3毫升生理鹽水以形成感染高敏模型(灼傷小鼠).除了不進(jìn)行制造燒傷外，用相同方式處理正常小鼠。(2)存活率的確定造成燒傷后一天，用3×103PFU/kgI型單純性皰疹病毒腹膜下感染小鼠。感染前一天以及感染后1天和4天，將本發(fā)明的每種活性成分(4mg/kg烏頭塊莖或1μg/kg烏頭堿)通過胃探針經(jīng)口給予灼傷小鼠。感染后25天，通過與對(duì)照組比較而確定其存活率，即將用I型單純性皰疹病毒感染的灼傷小鼠與用相同病毒感染的正常小鼠相比較。
結(jié)果如表2所示。
表2活性成分 平均存活天數(shù)存活率(％)受感染灼傷小鼠的對(duì)11.80照組受感染正常小鼠的對(duì)＞24.4 90照組具體實(shí)施例1獲得的 ＞22.8 85烏頭塊莖提取物苯甲酰美沙烏頭原堿＞21.5 85苯甲酰烏頭原堿＞22.5 80苯甲酰海帕烏頭原堿＞22.4 8014-茴香酰烏頭原堿 ＞22.5 80尼奧林＞22.3 80惰堿 ＞21.9 75美沙烏頭原堿 ＞23.1 85海帕烏頭原堿 ＞23.1 8516-表焦美沙烏頭堿 ＞22.4 8016-表焦烏頭堿 ＞21.2 7015-α-羥基尼奧林 ＞20.9 70阿加康寧 ＞22.3 80(3)反抑制素細(xì)胞活性的測(cè)量反抑制素細(xì)胞活性，即，抑制灼傷小鼠中誘導(dǎo)的抑制素細(xì)胞活性的細(xì)胞活性，其用淋巴腫瘤細(xì)胞混合反應(yīng)(MLTR)通過將下述細(xì)胞混合并于96-孔圓底微量極中培養(yǎng)5天來測(cè)定。
反應(yīng)細(xì)胞正常BALB/c小鼠的脾單核細(xì)胞(以下稱作SMNCs)(5.0×104細(xì)胞/孔)。
刺激素細(xì)胞EL-4腫瘤細(xì)胞(5.0×104細(xì)胞/孔)。
抑制素細(xì)胞感染高敏模型的SMNCs(2.5×105細(xì)胞/孔)。
反抑制素細(xì)胞感染高敏模型(BALBc小鼠)的SMNCs(2.5×105細(xì)胞/孔)，事先以每三天兩次的劑量給予了本發(fā)明藥物活性成分(4mg/kg烏頭塊莖或1μg/kg烏頭堿)。
培養(yǎng)前，將除反應(yīng)細(xì)胞外的細(xì)胞于37℃用40μg/ml絲裂霉素C溶液處理30分鐘。在結(jié)束3天的培養(yǎng)前24小時(shí)，將0.5μCi/孔的3H-胸苷加到孔中，液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定與反應(yīng)細(xì)胞結(jié)合的3H-胸苷量以評(píng)價(jià)誘導(dǎo)給予本發(fā)明藥物活性成分而誘導(dǎo)的對(duì)抗抑制素細(xì)胞的活性的反抑制素細(xì)胞活性。
結(jié)果如表3和4所示。
表3活性成分3H-胸苷的摻入(CPM±SE)反應(yīng)細(xì)胞和刺激素細(xì)胞的培養(yǎng)12431±1438(正常模型)反應(yīng)細(xì)胞、刺激素細(xì)胞和抑制素 2650±70細(xì)胞的培養(yǎng)(感染高敏模型)具體實(shí)施例1獲得的烏頭塊莖 15888±1775
表4活性成分3H-胸苷的摻入(CPM±SE)反應(yīng)細(xì)胞和刺激素細(xì)胞的培養(yǎng)12431±1438(正常模型)反應(yīng)細(xì)胞、刺激素細(xì)胞和抑制素 2650±70細(xì)胞的培養(yǎng)(感染高敏模型)苯甲酰美沙烏頭原堿14754±1832苯甲酰烏頭原堿16140±1738苯甲酰海帕烏頭原堿21319±90314-茴香酰烏頭原堿 12720±1578尼奧林13744±526惰堿 12831±2255美沙烏頭原堿 15791±2778海帕烏頭原堿 14111±223216-表焦美沙烏頭堿 16891±223216-表焦烏頭堿 15654±120915-α-羥基尼奧林 14498±1960阿加康寧 17655±1879實(shí)驗(yàn)例2在本實(shí)例中，用致死量(3×103PFU/kg)的I型單純性皰疹病毒腹膜下感染7周齡的BALB/c小鼠。感染前兩天以及感染后1天和4天，將本發(fā)明藥物的活性成分(10μg/kg)或生理鹽水(對(duì)照)通過胃探針經(jīng)口給予小鼠。感染后25天，確定其存活率以評(píng)價(jià)活性成分的作用。在本實(shí)驗(yàn)中，在用病毒感染前和后將本發(fā)明藥物給予實(shí)驗(yàn)鼠以評(píng)價(jià)其對(duì)病毒感染的主要預(yù)防及治療作用。
特定實(shí)施例3獲得的干姜提取物的結(jié)果如表5所示。姜醇的結(jié)果如表6所示。
表5所給藥物 平均存活天數(shù)存活率(％)生理鹽水(對(duì)照) 12.40具體實(shí)施例3獲得的＞23.1 70干姜提取物表6所給藥物 平均存活天數(shù)存活率(％)生理鹽水(對(duì)照) 8.5 0姜醇 ＞24.4 90實(shí)驗(yàn)例3將苯甲酰美沙烏頭原堿或生理鹽水口服給予用0.1ml/小鼠的AIDS病毒(LP-BM5病毒)感染的SC-1細(xì)胞培養(yǎng)物上清液腹膜內(nèi)接種偶然感染模型小鼠。然后，觀察150天而確定其存活率。結(jié)果如表7所示。
表7所給藥物 小鼠個(gè)數(shù)存活率(％)生理鹽水 10 0(0.2ml/小鼠)苯甲酰美沙烏頭原 10 80堿(1ug/kg)給予苯甲酰美沙烏頭原堿后誘導(dǎo)的對(duì)抗抑制素細(xì)胞活性的反抑制素細(xì)胞活性按照實(shí)驗(yàn)例1中“(3)反抑制素細(xì)胞活性的測(cè)定”相同的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。由LP-BM5病毒感染后110天的小鼠制備作為抑制素細(xì)胞的脾單核細(xì)胞。結(jié)果如表8所示。
表8所給藥物3H-胸苷的摻入 抑制率*(CPM±SE) (％)生理鹽水 1,730±28981(0.2ml/小鼠)苯甲酰美沙烏頭原堿8,826±5354(1μg/kg)*抑制率＝[(正常模型中的結(jié)合－反抑制素細(xì)胞中的摻入量)/(正常模型中的結(jié)合－感染高敏模型中的結(jié)合)]×100實(shí)驗(yàn)例4用1×103PFU/kgI型單純性皰疹病毒(HSV)腹膜內(nèi)接種用0.1ml/小鼠的AIDS病毒(LP-BM5病毒)感染的SC-1細(xì)胞培養(yǎng)物上清液腹膜內(nèi)感染后80天的偶然感染模型小鼠。然后，自用AIDS病毒感染后的60天始每日口服給予小鼠苯甲酰美沙烏頭原堿或生理鹽水30天，每日觀察而確定其存活率。結(jié)果如

圖1所示。實(shí)驗(yàn)例5用3×105細(xì)胞/小鼠的白色念珠菌靜脈內(nèi)接種用0.1ml/小鼠的AIDS病毒(LP-BM5病毒)感染的SC-1細(xì)胞培養(yǎng)物上清液腹膜內(nèi)感染后80天的偶然感染模型小鼠。然后，自用AIDS病毒感染后的60天始每日口服給予小鼠苯甲酰美沙烏頭原堿或生理鹽水30天，每日觀察而確定其存活率。結(jié)果如圖2所示。實(shí)驗(yàn)例6用3×105細(xì)胞/小鼠的白色念珠菌靜脈內(nèi)接種用0.1ml/小鼠的AIDS病毒(LP-BM5病毒)感染的SC-1細(xì)胞培養(yǎng)物上清液腹膜內(nèi)感染后80天的偶然感染模型小鼠，測(cè)定口服給予苯甲酰美沙烏頭原堿后的作用。白色念珠菌接種2、7和14天后處死小鼠，通過菌落計(jì)數(shù)法確定腎中活菌數(shù)。結(jié)果如圖3所示。實(shí)驗(yàn)例7用2.5×103PFU/小鼠的巨細(xì)胞病毒(CMV)感染灼傷小鼠，然后口服給予苯甲酰美沙烏頭原堿(10μg/kg/天)或生理鹽水(0.2ml/小鼠/天)，感染后觀察25天。通過給予苯甲酰美沙烏頭原堿有效防止了灼傷小鼠對(duì)CMV機(jī)會(huì)致病菌的感染。結(jié)果如表9所示。
表9 機(jī)率(％)所給藥物小鼠個(gè)數(shù) 平均存活天數(shù)存活率(％)生理鹽水10 12.4 0(對(duì)照)苯甲酰美沙烏10 ＞22.1 100頭原堿實(shí)驗(yàn)例8用2.5×103PFU/小鼠的CMV感染以5×106細(xì)胞/小鼠燒傷患者的外周淋巴細(xì)胞(抑制素細(xì)胞)接種的SCID小鼠。然后，口服給予小鼠苯甲酰美沙烏頭原堿(10μg/kg/天)或生理鹽水(0.2ml/小鼠/天)。如表10所示，結(jié)果表明了苯甲酰美沙烏頭原堿對(duì)CMV的預(yù)防作用。
表10所給藥物 小鼠個(gè)數(shù)存活率(％)生理鹽水(對(duì)照)10 0苯甲酰美沙烏頭原堿10 100實(shí)驗(yàn)例9將造成燒傷后1天用作偶然感染模型的小鼠用2×104細(xì)胞/小鼠的白色念珠菌感染，然后腹膜內(nèi)給予苯甲酰美沙烏頭原堿(10μg/kg/天)或生理鹽水(0.2ml/小鼠/天)。結(jié)果表明，灼傷小鼠對(duì)真菌感染的抵抗力完全恢復(fù)(參見圖4)。實(shí)驗(yàn)例10由LP-BM5病毒感染后80天的偶然感染模型小鼠脾制備脾單核細(xì)胞、總T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。反應(yīng)細(xì)胞、刺激素細(xì)胞和預(yù)計(jì)的抑制素細(xì)胞比例為1∶1.5，以實(shí)驗(yàn)例1中“(3)反抑制素細(xì)胞活性的測(cè)定”相同的方法進(jìn)行淋巴腫瘤細(xì)胞混合反應(yīng)(MLTR)。將僅用刺激素細(xì)胞培養(yǎng)的5×104細(xì)胞/孔反應(yīng)細(xì)胞作為MLTR對(duì)照。結(jié)果如表11所示。
表11MLTR所用細(xì)胞3H-胸苷的結(jié)合 抑制率*(CPM±SE) (％)MLTR對(duì)照 15,330±726 -脾單核細(xì)胞3,066±122 80總T細(xì)胞 2,759±105 82CD4+T細(xì)胞14,870±873 3CD8+T細(xì)胞2,300±118 85*抑制率＝[(MLRT對(duì)照中的摻入－抑制素細(xì)胞中摻入)/(MLTR對(duì)照中的摻入)]×100在表11中，對(duì)抑制素活性起決定作用的細(xì)胞預(yù)測(cè)為CD8+T細(xì)胞。
當(dāng)在CO2、無刺激下將正常的CD8+T細(xì)胞和CD8+抑制素T細(xì)胞培養(yǎng)24至72小時(shí)時(shí)，在培養(yǎng)物中可見白細(xì)胞介素4和白細(xì)胞介素10的活性。
另外，用正常CD8+T細(xì)胞替換CD8+抑制素T細(xì)胞可以使灼傷小鼠抵抗白色念珠菌的感染。另一方面，通過引入灼傷小鼠CD8+抑制素T細(xì)胞可提高正常小鼠對(duì)感染的敏感性，用抗生素除去引入的CD8+抑制素T細(xì)胞并隨后重新替換成正常T細(xì)胞即可恢復(fù)其對(duì)感染的抵抗力。這些結(jié)果表明，CD8+抑制素T細(xì)胞也在真菌感染中發(fā)揮重要作用。
從以上結(jié)果看出，本發(fā)明藥物的活性成分顯著抑制感染高敏性并對(duì)諸如病毒感染、真菌感染等的有顯著療效。因此，本發(fā)明藥物可用于治療及預(yù)防諸如病毒感染、真菌感染、偶然感染等感染。
本發(fā)明藥物的活性成分，即，烏頭塊莖或其提取物可以放心使用，因?yàn)槠浔旧須v史悠久或者作為中草藥的成分原藥歷史長(zhǎng)久，并且確證了其安全性?？诜o予10克烏頭塊莖后每只小鼠和小鼠都存活也可證明其安全性。烏頭堿，例如苯甲酰美沙烏頭原堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰海帕烏頭原堿、14-茴香酰烏頭原堿、尼奧林、惰堿、美沙烏頭原堿、海帕烏頭原堿、16-表焦美沙烏頭堿、16-表焦美沙烏頭堿、15-α-羥基尼奧林和阿加康寧的急性毒性[LD50(mg/kg)]彼此不同，但是一般用量范圍為20至500mg/kg。
本發(fā)明藥物另外的活性成分，即姜、干姜或其提取物也可放心使用，因?yàn)槠浔旧須v史悠久或者作為中草藥的成分原藥歷史長(zhǎng)久，并且也確證了其安全性。例如，報(bào)道干姜提取物(用水提)的急性毒性[LD50(mg/kg)]為33500(以原藥毒性表示)(shoyakugaku Zasshi，37(1)，37-83(1983))。姜醇的急性毒性[LD50(mg/kg)]一般約為250mg/kg(J.Pharm.Dyu.7，836-848(1984))。
下文通過藥物的生產(chǎn)和劑量進(jìn)一步說明本發(fā)明藥物。
通過將上述活性成分與適當(dāng)?shù)乃幬镙d體混合可將本發(fā)明藥物制備成藥品。該藥物可以任何形式給藥。例如，其可以片劑、膠囊、顆粒、細(xì)顆粒、細(xì)粉等形式口服給藥，或者以栓劑、注射劑、外用制劑的形式非腸道給藥。
為了達(dá)到預(yù)期的效果，活性成分的劑量取決于患者的體重和年齡以及疾病的程度。每日以一定間隔給予成人活性成分的劑量?jī)?yōu)選為烏頭塊莖約0.5至2克，烏頭堿約50微克至5毫克，姜或干姜約0.5至9克，姜醇約50微克至100毫克。
用淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖醇、羧甲基纖維素、玉米淀粉、無機(jī)鹽等以常規(guī)方法制備成口服給藥的藥物制劑。
如果必要，這種類型的制劑可以使用粘合劑、崩解劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、矯味劑、著色劑、香料等。以下為實(shí)例[粘合劑]淀粉、糊精、粉狀阿拉伯膠、明膠、羥丙基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、微晶纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇(Macrogol)。
淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素、低取代的羥丙基纖維素。
月桂基硫酸鈉、大豆卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、聚山梨醇酯。

滑石、蠟、氫化植物油、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋁、聚(乙二醇)。
輕質(zhì)無水硅酸、干氫氧化鋁膠、合成硅酸鋁、硅酸鈣。
本發(fā)明藥物也可以懸浮液、乳劑、糖漿或甘香酒劑的形式給藥，其可含有矯正劑和著色劑。
可以用載體(基質(zhì))如液體石蠟、Iso-Par、凡士林、硅油、高級(jí)脂肪醇(棕櫚醇、油醇)、高級(jí)脂肪酸(肉豆蔻酸、硬脂酸)、脂肪酸酯(微晶石蠟、肉豆蔻酸異丙酯)、羊毛脂、plastibase(液體石蠟與聚乙烯的混合物)、聚(乙二醇)、水等以常規(guī)方法制備非腸道給藥的藥物制劑，例如外用制劑如軟膏、洗劑、擦劑等。如果需要，可以加入乳化劑(脂肪酸單甘酯、脂肪酸山梨醇酯、聚氧乙烯月桂醚等)、潤(rùn)濕劑(甘油、聚乙二醇、山梨醇等)、防腐劑(對(duì)羥基苯甲醇甲酯或丙酯等)、抗氧化劑(BHA等)、pH校正劑(檸檬酸等)、懸浮劑(CMC等)及其它藥物(止癢劑、鎮(zhèn)痛劑等)。經(jīng)皮吸收的制劑也包括在上述制劑中。
對(duì)于制備注射劑而言，用作稀釋劑的一般有注射用水、生理鹽水、葡萄糖水溶液、注射用植物油、芝麻油、花生油、豆油、玉米油、聚(丙二醇)、聚(乙二醇)等。如果需要，也可加入消毒劑、防腐劑和穩(wěn)定劑。就穩(wěn)定性而言，可以將注射劑制成小瓶中的凍干品等，使用前重新配制成液體制劑。如果需要，可另外加入等滲劑、穩(wěn)定劑、消毒劑和鎮(zhèn)痛劑等。
為了達(dá)到預(yù)計(jì)效果，本發(fā)明藥物的活性成分在制劑中的含量取決于劑型、患者年齡和疾病的程度。外用制劑的劑量通常為每克基質(zhì)0.01至5微克，優(yōu)選0.1至0.5微克。附圖簡(jiǎn)述圖1表示苯甲酰美沙烏頭原堿對(duì)感染HSV小鼠存活率的影響。圖1中，符號(hào)○代表給予1μg/kg/天苯甲酰美沙烏頭原堿組，符號(hào)△代表給予0.1μg/kg/天苯甲酰美沙烏頭原堿組，符號(hào)●代表給予生理鹽水組。
圖2表示苯甲酰美沙烏頭原堿對(duì)感染白色念珠菌小鼠存活率的影響。圖2中，符號(hào)□代表給予1μg/kg/天苯甲酰美沙烏頭原堿組，符號(hào)■代表給予10μg/kg/天苯甲酰美沙烏頭原堿組，符號(hào)●代表給予生理鹽水組。
圖3表示苯甲酰美沙烏頭原堿對(duì)白色念珠菌在腎中增殖的影響。圖3中，符號(hào) 表示給予1μg/kg/天苯甲酰美沙烏頭原堿組，符號(hào)■代表未給予苯甲酰美沙烏頭原堿組。
圖4表示苯甲酰美沙烏頭原堿對(duì)感染白色念珠菌灼傷小鼠的存活率的影響。圖4中，符號(hào)●表示給予苯甲酰美沙烏頭原堿組，符號(hào)○表示給予生理鹽水組。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的最佳方式以下實(shí)例更詳細(xì)地描述了本發(fā)明藥物的制備，但是其并不意欲限定本發(fā)明。實(shí)例1(1)玉米淀粉 21g(2)微晶纖維素10g(3)羧甲基纖維素鈣7g(4)輕質(zhì)無水硅酸 1g(5)硬脂酸鎂 1g(6)具體實(shí)施例1獲得的烏頭 160g塊莖干提取物總計(jì) 200g均勻混合成分(1)至(6)并在壓片機(jī)中擠壓成型而得片劑(200mg/片)。
每片含有160毫克特定實(shí)施例1獲得的烏頭塊莖干提取物，每日將20-80片在適當(dāng)間隔給予成人患者。
實(shí)例2(1)玉米淀粉 188g(2)硬脂酸鎂 2g(3)羧甲基纖維素鈣8g(4)輕質(zhì)無水硅酸 1g(5)苯甲酰美沙烏頭原堿1g總計(jì)200g
均勻混合成分(1)至(5)，在壓片機(jī)上擠壓成型，在壓碎機(jī)中磨碎并過篩而得顆粒。
每克顆粒含有5毫克苯甲酰美沙烏頭堿，每日將0.5-5克顆粒在適當(dāng)間隔給予成人患者。實(shí)例3(1)玉米淀粉 198.5g(2)輕質(zhì)無水硅酸 1g(3)14-茴香酰烏頭原堿0.5g總計(jì)200g均勻混合成分(1)至(3)，將200毫克裝入2號(hào)膠囊。
每粒膠囊含有0.5毫克14-茴香酰烏頭原堿，每日將1-4粒膠囊在適當(dāng)間隔給予成人患者。實(shí)例4將300克丙氨酸(無熱原)加到特定實(shí)施例2得到的20升含有烏頭塊莖提取物的溶液中，溶解并凍干。將凍干樣品裝入900個(gè)小瓶中以得到注射液。該注射液的滲透性足以通過日本藥典的熱原檢測(cè)。實(shí)例5(1)16-表焦美沙烏頭堿0.05g(2)肉豆蔻酸異丙酯 5g(3)Plastibase 94.95g混合成分(1)和(2)，攪拌下逐漸加入成分(3)。均化混合物而得油狀軟膏。實(shí)例6(1)15-α-羥基尼奧林 0.05g(2)肉豆蔻酸異丙酯 5.95g(3)肉豆蔻酸異丙酯 10g(4)凡士林 66g(5)液體石蠟 5g(6)微晶纖維素蠟 13g
加熱熔化成分(3)至(6)，于45至50℃向其中加入(1)和(2)的混合物。攪拌下將其均化直至固化成油狀軟膏。實(shí)例7(1)阿加康寧 0.05g(2)聚(乙二醇)(400)11.95g(3)聚(乙二醇)(400)12g(4)聚(乙二醇)(4000) 76g于70℃熔化成分(3)和(4)，在50℃加入(1)和(2)的混合物。攪拌下將其均化直至固化成親水軟膏?？梢粤硗鈱arbol934TM混入該親水軟膏。實(shí)例8(1)玉米淀粉 21g(2)微晶纖維素 10g(3)羧甲基纖維素鈣 7g(4)輕質(zhì)無水硅酸 1g(5)硬脂酸鎂 1g(6)具體實(shí)施例3獲得的干姜干160g提取物總計(jì) 200g均勻混合成分(1)至(6)，于壓片機(jī)中擠壓成型而得片劑(200mg/片)。
每片含有160毫克具體實(shí)施例3獲得的干姜干提取物，每日將20-80片在適當(dāng)間隔給予成人患者。實(shí)例9(1)玉米淀粉 188g(2)硬脂酸鎂 2g(3)羧甲基纖維素鈣 8g(4)輕質(zhì)無水硅酸 1g(5)姜醇 1g
總計(jì)200g均勻混合成分(1)至(5)，在壓片機(jī)上擠壓成型，在壓碎機(jī)中磨碎并過篩而得顆粒。
每克顆粒含有5毫克姜醇，每日將1-10克顆粒在適當(dāng)間隔給予成人患者。實(shí)例10(1)玉米淀粉 19g(2)輕質(zhì)無水硅酸 1g(3)具體實(shí)施例3獲得的干姜干180g提取物總計(jì)200g均勻混合成分(1)至(3)，將200毫克裝入2號(hào)膠囊。
每粒膠囊含有180毫克干姜干提取物，每日將20-80粒膠囊在適當(dāng)間隔給予成人患者。實(shí)例11將300克丙氨酸(無熱原)加到具體實(shí)施例4得到的20升含有干姜提取物的溶液中，溶解并凍干。將凍干樣品裝入900個(gè)小瓶中以得到注射液。該注射液的滲透性足以通過日本藥典的熱原檢測(cè)。實(shí)例12(1)特定實(shí)施例3獲得的干姜干0.05g提取物(2)肉豆蔻酸異丙酯 5g(3)Plastibase 94.95g混合成分(1)和(2)，攪拌下逐漸加入成分(3)。均化混合物而得油狀軟膏。實(shí)例13(1)姜醇 0.05g(2)肉豆蔻酸異丙酯 5.95g(3)肉豆蔻酸異丙酯 10g(4)凡士林 66g(5)液體石蠟 5g(6)微晶纖維素蠟 13g加熱熔化成分(3)至(6)，于45至50℃向其中加入(1)和(2)的混合物。攪拌下將其均化直至固化成油狀軟膏。實(shí)例14(1)姜醇 0.05g(2)聚(乙二醇)(400) 11.95g(3)聚(乙二醇)(400) 12g(4)聚(乙二醇)(4000) 76g于70℃熔化成分(3)和(4)，在50℃加入(1)和(2)的混合物。攪拌下將其均化直至固化成親水軟膏?？梢粤硗鈱arbol934TM混入該親水軟膏。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的藥物具有明顯恢復(fù)感染預(yù)防能力的作用，它可用于治療和預(yù)防各種感染，如病毒感染、真菌感染和機(jī)會(huì)感染。
權(quán)利要求
1.一種治療感染藥物，它包含作為活性成分的通式(I) 所示的化合物或其藥用鹽，式(I)中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14和R15相同或者不同，并且各自獨(dú)立地表示氫原子、羥基、取代或未取代的C1-C7烷基、取代或未取代的C2-C7鏈烯基、取代或未取代的C2-C7炔基、取代或未取代的C3-C7環(huán)烷基、取代或未取代的C4-C7環(huán)鏈烯基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的酰氧基、取代或未取代的酰氧基-C1-C7烷基、取代或未取代的C2-C7烷氧羰基、取代或未取代的C2-C7鏈烯基-氧羰基、取代或未取代的芳氧羰基、取代或未取代的C1-C7烷氧基、取代或未取代的C2-C7鏈烯氧基、取代或未取代的C2-C7炔氧基、取代或未取代的C3-C7環(huán)烷氧基、取代或未取代的C4-C7環(huán)鏈烯氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的芳基-C1-C7烷氧基、取代或未取代的芳基-C2-C7鏈烯氧基、取代或未取代的C1-C7烷氧基-C1-C7烷基、取代或未取代的C1-C7烷氧基-C1-C7烷氧基，或者R2和R3可一起表示環(huán)氧基，R1和R14可一起表示環(huán)氧基，且R7和R8可一起表示橋氧基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的感染治療藥物，其中式(I)所示的化合物是烏頭生物堿。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的感染治療藥物，其中的烏頭生物堿是苯甲酰美沙烏頭原堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰海帕烏頭原堿、14-茴香酰烏頭原堿、尼奧林、美沙烏頭原堿、海帕烏頭原堿、16-表焦美沙烏頭堿、16-表焦烏頭堿、15-α-羥尼奧林、moticamine、moticoline、刺烏頭堿、Excelsine、delvestidine、N-acetyldelectine、阿加新、anhweidelphinine、甲基牛扁堿、avadharidine、septentrionine或andersonine。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的感染治療藥物，其中的感染是病毒感染。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的感染治療藥物，其中的病毒感染是皰疹感染。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的感染治療藥物，其中的病毒感染是獲得性免疫缺乏綜合癥。
7.根據(jù)權(quán)利要求4的感染治療藥物，其中的病毒感染是細(xì)胞肥大病毒感染。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的感染治療藥物，其中的感染是真菌感染。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的感染治療藥物，其中的真菌感染是念珠菌病。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的感染治療藥物，其中的感染是機(jī)會(huì)感染。
11.一種感染治療藥物，它包含作為活性成分的通式(II) 所示的化合物或其藥用鹽，式(II)中R16，R17，R18，R19，R20，R21，R22，R23，A1，A2，A3，A4和A5相同或者不同，并且各自獨(dú)立地表示氫原子、羥基、取代或未取代的C1-C7烷基、取代或未取代的C2-C7鏈烯基、取代或未取代的C2-C7炔基、取代或未取代的C3-C7環(huán)烷基、取代或未取代的C4-C7環(huán)鏈烯基、取代或未取代的?；⑷〈蛭慈〈孽Ｑ趸?、取代或未取代的酰氧基-C1-C7烷基、取代或未取代的C2-C7烷氧羰基、取代或未取代的C2-C7鏈烯基-氧羰基、取代或未取代的芳氧羰基、取代或未取代的C1-C7烷氧基、取代或未取代的C2-C7鏈烯氧基、取代或未取代的C2-C7炔氧基、取代或未取代的C3-C7環(huán)烷氧基、取代或未取代的C4-C7環(huán)鏈烯氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的芳基-C1-C7烷氧基、取代或未取代的芳基-C2-C7鏈烯氧基、取代或未取代的C1-C7烷氧基-C1-C7烷基、取代或未取代的C1-C7烷氧基-C1-C7烷氧基，A6表示氫原子，或者R20和R21和/或R23與A3可一起表示橋氧基，A1和A5和/或A3和A4可一起表示一個(gè)單鍵，A2和A5可一起表示環(huán)氧基，A4和A6可一起表示乙烯氧基。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的感染治療藥物，其中式(II)所示的化合物是烏頭生物堿。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的感染治療藥物，其中的烏頭生物堿是阿加康寧、二氫阿加康寧、ignavine、septentriosine、spiradine-C、spiramine-C或spirasine-III。
14.根據(jù)權(quán)利要求11的感染治療藥物，其中的感染是病毒感染。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的感染治療藥物，其中的病毒感染是皰疹感染。
16.根據(jù)權(quán)利要求14的感染治療藥物，其中的病毒感染是獲得性免疫缺乏綜合癥。
17.根據(jù)權(quán)利要求14的感染治療藥物，其中的病毒感染是細(xì)胞肥大病毒感染。
18.根據(jù)權(quán)利要求11的感染治療藥物，其中的感染是真菌感染。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的感染治療藥物，其中的真菌感染是念珠菌病。
20.根據(jù)權(quán)利要求11的感染治療藥物，其中的感染是機(jī)會(huì)感染。
21.一種感染治療藥物，它含有活性成分烏頭塊莖或其提取物。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的感染治療藥物，其中的感染是病毒感染。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的感染治療藥物，其中的病毒感染是皰疹感染。
24.根據(jù)權(quán)利要求22的感染治療藥物，其中的病毒感染是獲得性免疫缺乏綜合癥。
25.根據(jù)權(quán)利要求22的感染治療藥物，其中的病毒感染是細(xì)胞肥大病毒感染。
26.根據(jù)權(quán)利要求21的感染治療藥物，其中的感染是真菌感染。
27.根據(jù)權(quán)利要求26的感染治療藥物，其中的真菌感染是念珠菌病。
28.根據(jù)權(quán)利要求21的感染治療藥物，其中的感染是機(jī)會(huì)感染。
29.一種感染治療藥物，它包含作為活性成分的通式(III)Ar-CH2CH2CO-R24(III)表示的化合物，式(III)中Ar表示取代或未取代的苯基，R24表示取代或未取代的C1-C7烷基、取代或未取代的C2-C7鏈烯基、取代或未取代的芳基-C1-C7烷基、取代或未取代的芳基-C2-C7鏈烯基。
30.根據(jù)權(quán)利要求29的感染治療藥物，其中式(III)所示的化合物是姜醇。
31.根據(jù)權(quán)利要求29的感染治療藥物，其中的感染是病毒感染。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的感染治療藥物，其中的病毒感染是疤疹感染。
33.根據(jù)權(quán)利要求31的感染治療藥物，其中的病毒感染是獲得性免疫缺乏綜合癥。
34.根據(jù)權(quán)利要求31的感染治療藥物，其中的病毒感染是細(xì)胞肥大病毒感染。
35.根據(jù)權(quán)利要求29的感染治療藥物，其中的感染是真菌感染。
36.根據(jù)權(quán)利要求35的感染治療藥物，其中的真菌感染是念珠菌病。
37.根據(jù)權(quán)利要求29的感染治療藥物，其中的感染是機(jī)會(huì)感染。
38.一種感染治療藥物，它包含活性成分姜的根莖或由其得到的物質(zhì)。
39.根據(jù)權(quán)利要求38的感染治療藥物，其中的根莖或由其得到的物質(zhì)是干姜或其提取物。
40.根據(jù)權(quán)利要求38的感染治療藥物，其中的感染是病毒感染。
41.根據(jù)權(quán)利要求40的感染治療藥物，其中的病毒感染是皰疹感染。
42.根據(jù)權(quán)利要求40的感染治療藥物，其中的病毒感染是獲得性免疫缺乏綜合癥。
43.根據(jù)權(quán)利要求40的感染治療藥物，其中的病毒感染是細(xì)胞肥大病毒感染。
44.根據(jù)權(quán)利要求38的感染治療藥物，其中的感染是真菌感染。
45.根據(jù)權(quán)利要求44的感染治療藥物，其中的真菌感染是念珠菌病。
46.根據(jù)權(quán)利要求38的感染治療藥物，其中的感染是機(jī)會(huì)感染。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療感染的藥物，它包含的活性成分至少有一種選自烏頭生物堿，烏頭塊莖和其提取物，姜醇和其類似物，和姜的根莖和由其得到的物質(zhì)。本發(fā)明的藥物具有明顯的感染預(yù)防和恢復(fù)作用，用于治療和預(yù)防各種感染，如病毒感染、真菌感染、機(jī)會(huì)感染等。
文檔編號(hào)A61K31/12GK1147766SQ9519298
公開日1997年4月16日 申請(qǐng)日期1995年3月17日 優(yōu)先權(quán)日1994年3月18日
發(fā)明者鈴木富士夫 申請(qǐng)人:株式會(huì)社津村