專利名稱：隔潮膜涂層組合物及其生產方法以及涂層制品的制作方法
背景技術：
1.發(fā)明領域本發(fā)明涉及對諸如藥片的基料涂層，具體說，本發(fā)明涉及用起隔潮作用的包衣對上述基料進行涂敷的涂層。
2.現(xiàn)有技術的描述許多醫(yī)藥用基料及其制成的藥劑在貯存過程中由于和從空氣中吸收的潮濕成份接觸而產生降解。為防止這種降解，常常需要將這些對潮濕敏感的藥劑包裝入專門容器中，限制藥劑暴露在大氣中。
在氣候非常潮濕的地區(qū)，進行專門的包裝無法對潮濕降解起到完全滿意的補償。
除了需要專門包裝，或者由這種包裝提供增強潮濕保護的作用外，就固體藥劑如片劑、膠囊劑和顆粒劑而言，可以通過涂敷用來降低藥劑空氣吸潮率的材料來實現(xiàn)。先前已有人從事這種類型的隔潮包衣研究與開發(fā)。要求隔潮包衣具有隔潮特征的傳統(tǒng)方式是使用可溶于有機溶劑或相對不溶于水的聚合物。該方法的缺點是1)應用這種水不溶性聚合物材料要么需要使用有機溶劑，要么使用不易含水的聚合物分散技術，2)攝入時，包衣的低水溶性導致體內藥劑分解時間延長，結果片劑中藥性成分的活性受到延遲或降低。
以前曾有人建議使用聚乙烯醇聚合物即PVA作為隔潮包衣。但是，在制作包衣時為使它們較經濟地使用，將其制成分散體，聚合物在水中具有足夠快的速率形成溶液，其粘性阻礙了聚合物的實際使用。使用PVA的另一個問題是鑒別或者選擇增塑劑，使其無法兼顧最終包衣的隔潮特性。
發(fā)明概述制作干粉狀隔潮涂層組合物，形成用于藥片劑的隔潮膜狀包衣，該組合物含有與大豆卵磷脂結合的聚乙烯醇，以及一種或多種下述增強最終所得膜狀包衣所需涂敷特性的成分助流劑、著色劑和懸浮劑，或者不含這些成分。
制作本發(fā)明隔潮膜涂層粉末組合物的方法包括以下步驟混合聚乙烯醇和大豆卵磷脂，并且選擇性地和下列助流劑、著色劑及懸浮劑中的一種或多種成分混合，直至產生均勻的干粉混合物。優(yōu)選將聚乙烯醇和大豆卵磷脂混合物，或者如果涂層組合物中可包含下列助流劑、著色劑及懸浮劑中任何一種成分在內的話，將聚乙烯醇和大豆卵磷脂及任一種上述成分的混合物進行碾磨。所得的干粉涂層組合物可易溶于或分散于冷水，形成隨時可以在45分鐘內使用的液體涂層溶液或分散液。
制作本發(fā)明干狀可食膜涂層組合物的另一方法包括使用任何一種下述方法將加工成顆粒狀的各成份制成混合物，形成顆粒狀涂層組合物濕法塊化、流化床造粒、噴霧造粒以及干壓緊、滾式壓緊或壓制。
本發(fā)明還包括用于形成隔潮膜狀包衣的液體涂層溶液或分散液，含有混合于水中的聚乙烯醇、大豆卵磷脂、可選的助流劑、可選的著色劑、以及可選的懸浮劑。
制作本發(fā)明液體涂層分散液的方法包括將干粉涂層組合物、顆粒涂層組合物分散于熱水或冷水中，或者將涂層組合物的各個成份分別地分散于熱水或冷水中，和/或碾磨和/或攪拌至產生具有所需適當粘度的均勻混合物。
包衣的膜形成材料是聚乙烯醇，例如可以是NIPPON GOHSEI制造的GOHSENOL聚乙烯醇。
若將熱水可溶性級PVA用于本發(fā)明包衣中，則得到極佳的隔潮性能，但使用這個等級的PVA需要將液體涂層分散液的水加熱。本發(fā)明的包衣可以使用冷水可溶性級PVA以提供隔潮保護，但它們起到的隔潮保護作用低于使用熱水可溶性級PVA包衣提供的保護作用。一種用于本發(fā)明的優(yōu)選等級的PVA包衣為該等級位于PVA的中間范圍(即PVA等級在只溶于熱水等級和十分容易溶于冷水等級之間)，因為這樣就可以沒必要加熱液體包衣分散液的水，同時仍保持本發(fā)明包衣顯著的隔潮保護作用。
助流劑可以是滑石、鍛制二氧化硅、乳糖或淀粉。
著色劑可以是任何食用色素(food approved colors)、遮光劑或染料。例如，它們可以是鋁色淀、氧化鐵、二氧化鈦、或天然顏料。
大豆卵磷脂，例如由American Lecithin Company制造的ALCOLEC大豆卵磷脂，起到防粘劑的作用。并且使人感到驚奇且意想不到的是，它將水分封閉在包衣中，起到增塑劑作用，這樣包衣保持了柔性而且不脆。出人意料并且驚奇的是當起到增塑作用的時候，這種包衣中的內封閉水分不會損害整個包衣的隔潮性能。
懸浮劑起到粘度調節(jié)劑的作用，使涂層分散液穩(wěn)定。優(yōu)選的懸浮劑是黃原膠?？商鎿Q它的合適懸浮劑包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)、藻酸鹽、羥丙基纖維素(HPC)、天然樹膠、和羧甲基纖維素。
本發(fā)明干狀涂層組合物每種成分的范圍如下，以重量計允許范圍 優(yōu)選范圍聚乙烯醇 20.0％-99.8％ 30-99.0％助流劑 0.0％-40.0％ 14.0-25.0％著色劑 0.0％-60.0％ 25.0-40.0％大豆卵磷脂 0.2％-10.0％ 1.0-6.0％懸浮劑 0.0％-2.0％0.15-1.0％本發(fā)明液體涂層分散液每種成分的范圍如下，以重量計允許范圍優(yōu)選范圍聚乙烯醇 5.0-40.0％ 7.0-12.0％助流劑 0.0-16.0％ 3.0-5.0％著色劑 0.0-24.0％ 4.8-8.0％大豆卵磷脂 0.04-4.0％ 0.3-0.5％懸浮劑 0.0-0.8％ 0.07-0.12％水 60.0-95.0％75.0-85.0％詳細描述以下說明本發(fā)明的實施例，所有成份皆以重量計。
實施例1將455.2g聚乙烯醇、200.0g滑石、320.0g二氧化鈦、4.8g黃原膠和20.0g大豆卵磷脂裝載入干粉碾磨機，如PK混合機，并且在其中強力混合25分鐘，直至達到均勻混合的效果，得到本發(fā)明干粉狀隔潮膜涂層組合物的一種配制品。
取該干粉狀隔潮膜涂層組合物配制品480g，將其分散于1701.8g純化水中形成本發(fā)明的水分散液。具體說，將1701.8g常溫純化水裝入具有直徑約等于最終懸浮液深度的器皿中。把低剪切混合器，優(yōu)選具有混合頭其直徑大約為混合器皿直徑1/3的混合器往下放到水中并且接通電源，從器皿的邊緣向下至恰好到混合頭的上部形成渦流而不將任何空氣帶入水中。然后將480.0g隔潮膜層粉末組合物以一定速率添加到渦流中，使其沒有多余量的干粉末產生。調整混合頭的速度或高度，避免將空氣帶入懸浮體，以便防止產生泡末。將懸浮體攪拌45分鐘，然后隨時準備將其噴到諸如藥片的基料上。
在本實施例1中，要用本發(fā)明的涂層料進行包衣10kg片劑，以便獲得約4.0％的重量增量。在片劑上獲得4.0％重量增量需要400g干粉狀隔潮膜層組合物，考慮到涂敷過程中涂層組合物有損失，在400g之上算入額外80g干粉狀隔潮膜涂層組合物。將10kg具有很多LOGO壓紋的片劑裝載入Manesty Model 10 Accela-Cota涂布機中，并以12rpm旋轉速率旋轉涂布機中的片劑。片劑旋轉的同時用本實施例1的涂層懸浮液噴涂片劑。使用60℃熱空氣以便蒸發(fā)噴涂后涂層懸浮液中的水份并且保持片劑在38℃下。
涂敷過程完成時，片劑顯示出帶有顯著logo清晰輪廓的光滑表面。
在以下的實施例2至14中，將220g本發(fā)明干粉狀隔潮涂層組合物混合到780g純化水中，產生1kg批量的涂層懸浮液。然后將這些涂層懸浮液噴涂到片劑上。用于實施例2至14中制作干粉狀隔潮組合物，制作涂層懸浮液以及將涂層懸浮液噴涂到片劑上的過程如實施例1所述。實施例2至14的涂層片劑顯示出帶有明顯logo清晰輪廓的光滑表面。實施例2成分 百分比 克數(shù)聚乙烯醇 45.85 458.50滑石 20.00 200.00二氧化鈦 32.00 320.00黃原膠 0.15 1.50大豆卵磷脂 2.0020.00100.00 1000.00實施例3成分 百分比 克數(shù)聚乙烯醇 44.80 448.00滑石 20.00 200.00二氧化鈦 32.00 320.00黃原膠 1.2012.00大豆卵磷脂 200 2000100.00 1000.00實施例4成分 百分比克數(shù)聚乙烯醇 46.52 465.20滑石 20.00 200.00二氧化鈦 32.00 320.00黃原膠 0.48 4.80大豆卵磷脂 1.0010.00100.00 1000.00實施例5成分 百分比克數(shù)聚乙烯醇 41.52 415.20滑石 20.00 200.00二氧化鈦 18.00 180.00黃色氧化鐵14.00 140.00黃原膠 0.48 4.80大豆卵磷脂 6.0060.00100.00 1000.00實施例6成分 百分比 克數(shù)聚乙烯醇 31.64 316.40滑石 34.09 340.90二氧化鈦 32.00 320.00黃原膠 1.1311.30大豆卵磷脂 1.1411.40100.00 1000.00實施例7成分 百分比 克數(shù)聚乙烯醇 50.40 504.00滑石 14.40 144.00二氧化鈦 32.00 320.00黃原膠 1.2010.00大豆卵磷脂 2.0020.00100.00 1000.00實施例8成分 百分比克數(shù)聚乙烯醇 99.00 990.00大豆卵磷脂 1.0010.00100.00 1000.00實施例9成分 百分比克數(shù)聚乙烯醇 99.80 998.00大豆卵磷脂 0.20 2.00100.00 1000.00實施例10成分 百分比 克數(shù)聚乙烯醇 44.00 440.00滑石 20.00 200.00二氧化鈦 18.00 180.00酒石黃鋁色淀 14.00 140.00黃原膠 2.0020.00大豆卵磷脂 2.0020.00100.00 1000.00實施例11成分 百分比 克數(shù)聚乙烯醇 50.80 508.00滑石 14.00 140.00二氧化鈦 32.00 320.00黃原膠 1.2012.00大豆卵磷脂 2.0020.00100.00 1000.00實施例12成分 百分比 克數(shù)聚乙烯醇 40.52 405.20滑石 25.00 250.00二氧化鈦 32.00 320.00黃原膠 0.48 4.80大豆卵磷脂 2.0020.00100.00 1000.00實施例13成分 百分比 克數(shù)聚乙烯醇 25.52 255.20滑石 40.00 400.00二氧化鈦 32.00 320.00黃原膠 0.48 4.80大豆卵磷脂 2.0020.00100.00 1000.00實施例14成分 百分比 克數(shù)聚乙烯醇 45.52 455.20滑石 20.00 200.00二氧化鈦 32.00 320.00黃原膠 0.48 4.80大豆卵磷脂 2.00 20.00100.001000.00實施例15本發(fā)明一種優(yōu)選的涂層分散液配方如下成分克數(shù)水 1170.00聚乙烯醇150.00滑石 66.00二氧化鈦105.75黃原膠1.65大豆卵磷脂6.601500.00利用實施例1所述過程制作并使用本實施例15的涂層分散液。
令人意想不到的是發(fā)現(xiàn)大豆卵磷脂將水分封閉在包衣中起到增塑劑的作用，再加上它粘性減低的特性，以致使包衣保持了柔性且不脆，而且發(fā)現(xiàn)這種水分起增塑作用的同時并不會損害到整個包衣的隔潮性能。
本發(fā)明提供了一種應用于藥用固體藥劑的隔潮包衣的制備方法，其中涂層組合物材料以易分散于冷水的無水微粒粉末或粗粒粉末的形式出現(xiàn)。所得的涂層溶液或分散液隨時可以在45分鐘內施加在片劑上。涂層溶液或分散液還可以以即時使用液體的形式出現(xiàn)，或者是使用前稀釋的液體濃縮物。
與現(xiàn)有的使用水不溶性聚合物的隔潮包衣相比，用本發(fā)明包衣涂敷的包衣藥劑對分解時間的影響是微不足道的。
使用旋轉混合器或碾磨機制造本發(fā)明的無水涂層制品。將成份裝入且碾磨至產生均質混合物。關于液體分散液，將成份分散于熱水或冷水，攪拌或碾磨至產生具有所需適當粘度的均勻分散液或溶液。
本發(fā)明的無水涂層制品，含有PVA粉末和大豆卵磷脂，以及選擇性的助流劑、著色劑和懸浮劑，將其分散在水中并且攪拌直至水合PVA且產生了均勻混合物。形成的液體溶液或分散液含有混合于水中的PVA、大豆卵磷脂、和任何一種可選成分，它可以是即時使用的，或者在使用前需要簡單稀釋。將所得涂層分散液利用無空氣或氣流方式噴涂到藥劑上。有空氣在片劑層周圍流動或穿過片劑層便于干燥片劑表面上的膜。
權利要求
1.一種用于對藥片及類似物形成隔潮膜包衣的干狀隔潮膜涂層組合物，含有聚乙烯醇和大豆卵磷脂。
2.權利要求1的涂層組合物，還含有助流劑。
3.權利要求1的涂層組合物，還含有著色劑。
4.權利要求1的涂層組合物，還含有用于穩(wěn)定涂層分散體的粘度調節(jié)劑。
5.權利要求1的涂層組合物，其中聚乙烯醇占組合物重量的約20.0％-約99.8％(重量)且大豆卵磷脂占組合物重量的約0.2％-約10.0％(重量)。
6.權利要求1的涂層組合物，其中聚乙烯醇占組合物重量的約30.0％-約99.0％(重量)，且大豆卵磷脂占組合物重量的約1.0％-約6.0％(重量)。
7.權利要求2的組合物，其中助流劑占組合物重量的0.0％以上-約40.0％(重量)。
8.權利要求2的組合物，其中助流劑占組合物重量的約14.0％-約25.0％(重量)。
9.權利要求2的涂層組合物，其中助流劑是滑石、鍛制二氧化硅、乳糖或淀粉。
10.權利要求3的涂層組合物，其中著色劑占組合物重量的0.0％以上-約60.0％(重量)。
11.權利要求3的涂層組合物，其中著色劑占組合物重量的約25.0％-約40.0％(重量)。
12.權利要求3的涂層組合物，其中著色劑是任何食用色素、遮光劑或染料。
13.權利要求4的涂層組合物，其中粘度調節(jié)劑占組合物重量的0.0％以上-約2.0％(重量)。
14.權利要求4的涂層組合物，其中粘度調節(jié)劑占組合物重量的約0.15％-約1.0％(重量)。
15.權利要求4的涂層組合物，其中粘度調節(jié)劑是黃原膠。
16.權利要求4的涂層組合物，其中粘度調節(jié)劑是羥丙基甲基纖維素、藻酸鹽、羥丙基纖維素、天然樹膠、羧甲基纖維素、或其混合物。
17.權利要求1的涂層組合物，其中聚乙烯醇占組合物重量的約30.0％-約99.0(重量)，大豆卵磷脂占組合物重量的約1.0％-約6.0％(重量)；并且還包含助流劑、著色劑、用于穩(wěn)定涂層分散體的粘度調節(jié)劑；助流劑占組合物重量約14％-約25％(重量)，著色劑占組合物重量的約25.0％-40.0％(重量)，粘度調節(jié)劑占組合物重量的約0.15％-約1.0％(重量)；助流劑是滑石、鍛制二氧化硅、乳糖或淀粉，著色劑是任何食用色素、遮光劑或染料，粘度調節(jié)劑是黃原膠、羥丙基甲基纖維素、藻酸鹽、羥丙基纖維素、天然樹膠、羧甲基纖維素、或其混合物。
18.一種用隔潮膜涂料涂敷諸如藥片及類似物基料的方法，包括將根據(jù)權利要求1-17任一項的涂層組合物混合在水中，形成涂層水溶液/分散液；將涂層溶液/懸浮液施加于基料上，在基料上形成薄膜狀包衣，和干燥所說基料上的薄膜狀包衣。
19.一種用于涂敷諸如藥片及類似物等基料的液體隔潮膜涂層組合物，含有權利要求1-17中任一權利要求的涂層組合物，以及水。
20.一種用于對藥片及類似物形成隔潮膜包衣的液體隔潮膜涂層組合物，含有聚乙烯醇、大豆卵磷脂和水。
21.權利要求20的液體隔潮膜涂層組合物，還含有助流劑。
22.權利要求20的液體隔潮膜涂層組合物，還含有著色劑。
23.權利要求20的液體隔潮膜涂層組合物，還含有用于穩(wěn)定涂層分散體的粘度調節(jié)劑。
24.權利要求20的液體隔潮膜涂層組合物，其中聚乙烯醇占組合物重量的約5.0％-約40.0％(重量)，且大豆卵磷脂占組合物重量的約0.04％-約4.0％(重量)。
25.權利要求20的液體隔潮膜涂層組合物，其中聚乙烯醇占組合物重量的約7.0％-約12.0％(重量)，且大豆卵磷脂占組合物重量的約0.3％-約0.5％(重量)。
26.權利要求21的液體隔潮膜涂層組合物，其中助流劑占組合物重量的0.0％以上的-約16.0％(重量)。
27.權利要求21的液體隔潮膜涂層組合物，其中助流劑占組合物重量的約3.0％-約5.0％(重量)。
28.權利要求21的液體隔潮膜涂層組合物，其中助流劑是滑石、鍛制二氧化硅、乳糖或淀粉。
29.權利要求22的液體隔潮膜涂層組合物，其中著色劑占組合物重量的0.0％以上-約24.0％(重量)。
30.權利要求22的液體隔潮膜涂層組合物，其中著色劑占組合物重量的約4.8％-約8.0％(重量)。
31.權利要求22的液體隔潮膜涂層組合物，其中著色劑是任何食用色素、遮光劑或染料。
32.權利要求23的液體隔潮膜涂層組合物，其中粘度調節(jié)劑占組合物重量的0.0％以上-約0.8％(重量)。
33.權利要求23的液體隔潮膜涂層組合物，其中粘度調節(jié)劑占組合物重量的約0.07％-約0.12％(重量)。
34.權利要求23的液體隔潮膜涂層組合物，其中粘度調節(jié)劑是黃原膠、羥丙基甲基纖維素、藻酸鹽、羥丙基纖維素、天然樹膠、羧甲基纖維素、或其混合物。
35.權利要求20的液體隔潮膜涂層組合物，其中水占組合物重量的約60.0％-約95.0％(重量)。
36.權利要求20的液體隔潮膜涂層組合物，其中水占組合物重量的約75.0％-約85.0％(重量)。
37.一種涂敷有使用根據(jù)權利要求1-17中任一權利要求涂層組合物制成的隔潮膜包衣的藥片或類似物。
38.一種涂敷有使用根據(jù)權利要求19-36中任一權利要求液體隔潮涂層組合物制成的隔潮膜包衣的藥片或類似物。
全文摘要
一種用于對藥片等形成隔潮膜包衣的干狀隔潮膜涂層組合物，含有聚乙烯醇、大豆卵磷脂以及可選擇的助流劑、著色劑和/或懸浮劑。一種用于對藥片等形成隔潮膜包衣的液體涂層溶液或分散體，含有聚乙烯醇、大豆卵磷脂、水以及可選擇的助流劑、著色劑和/或懸浮劑。一種用隔潮膜涂料涂敷藥片等的方法，包括形成含有聚乙烯醇、大豆卵磷脂、水和可選性助流劑、著色劑和/或懸浮劑的用于藥片等形成隔潮膜包衣的液體涂層溶液或分散體，將涂層溶液或分散體施加于片劑上，在片劑上形成膜狀包衣，并且干燥片劑上的膜狀包衣。
文檔編號A61K9/28GK1157002SQ95194045
公開日1997年8月13日 申請日期1995年7月12日 優(yōu)先權日1994年7月12日
發(fā)明者馬丁·菲利普·喬丹 申請人:伯溫德藥品服務公司