專(zhuān)利名稱(chēng)：含有呈二羧酸和三羧酸的烷基酰胺形式的膠凝劑的防汗組合物的制作方法
所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及呈凝膠或凝膠-固體棒狀的防汗組合物。本發(fā)明特別涉及提供改進(jìn)的殘留物特性和功效性能的呈凝膠或凝膠-固體的選擇的組合物。
背景技術(shù)：
個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣通常包括常規(guī)的身體洗滌，隨后涂敷保持氣味和/或滋潤(rùn)皮膚的活性物質(zhì)。用來(lái)輸送這類(lèi)活性物質(zhì)的美容組合物通常呈硬凝膠棒狀或軟凝膠形式。將美容組分加入軟凝膠或凝膠棒狀載體中往往會(huì)增強(qiáng)這類(lèi)組合物的整體感覺(jué)出的“優(yōu)雅性”。
當(dāng)今，凝膠棒狀載體在美國(guó)防汗劑市場(chǎng)占優(yōu)勢(shì)，占整個(gè)防汗物銷(xiāo)售額的50％以上，并在全球受到不同程度的歡迎。美容上可接受的棒通常含有溶劑載體如環(huán)聚甲基硅氧烷和蠟狀物質(zhì)如硬脂醇，單獨(dú)使用或與蓖麻蠟一起使用以充分膠凝或增稠懸浮液以產(chǎn)生合適的棒。
棒狀形式區(qū)別于凝膠或膏之處在于棒可以在包裝之外長(zhǎng)期保持其形狀，盡管由于溶劑揮發(fā)會(huì)發(fā)生某些收縮。另一方面，人們可調(diào)整硬脂醇和蓖麻蠟的用量或加入二氧化硅或其它無(wú)機(jī)膠凝劑以生產(chǎn)粘性的凝膠或膏以替代棒。這些凝膠或膏可被合適地包裝在具有棒狀外觀的容器中，但該凝膠或膏的分配是通過(guò)包裝頂表面上的小孔。這些產(chǎn)品通常稱(chēng)為軟棒或“smooth-ons”。USP 5102656(Kasat)、USP5609897(Orr)和USP4937069(Shin)中更詳細(xì)描述了軟凝膠，將所述專(zhuān)利引入本發(fā)明作為參考。
硬棒狀載體的一個(gè)重要不利方面涉及涂敷之間或之后留在皮膚上的可見(jiàn)殘留物。該可見(jiàn)殘留物往往弄臟織物，因此被消費(fèi)者認(rèn)為是不受歡迎的。而且，在配制凝膠棒狀載體時(shí)，活性成分通常懸浮在載體如環(huán)聚甲基硅氧烷。這類(lèi)懸浮劑通常導(dǎo)致脫水收縮和/或滲水問(wèn)題，這些問(wèn)題會(huì)不利地影響組合物的穩(wěn)定性和美學(xué)性能；當(dāng)在溫暖的氣候和或高海拔下運(yùn)輸時(shí)特別是這樣。
為了試圖解決這些問(wèn)題，研究者已建議改變所用的膠凝劑的類(lèi)型。一種建議包括使用二亞苯基alditols。然而，二亞苯基alditols的一個(gè)問(wèn)題涉及酸性環(huán)境下這類(lèi)化合物的內(nèi)在不穩(wěn)定性。而且，結(jié)合這類(lèi)膠凝劑與溶解的防汗活性物質(zhì)的防汗棒導(dǎo)致防汗棒具有發(fā)粘的皮膚感和不好的功效。
另一種嘗試包括使用正?；被崮z凝劑。這些膠凝劑用途的信息見(jiàn)US3969087(1976年7月13日授予Saito等人)；日本專(zhuān)利申請(qǐng)1-207223(1989年8月21日公開(kāi))；日本專(zhuān)利申請(qǐng)2-180805(1988年7月13日公開(kāi))。
盡管現(xiàn)有技術(shù)披露了配制軟凝膠或凝膠棒狀組合物所用的各種膠凝劑，但仍需要減少與這類(lèi)組合物相關(guān)的可見(jiàn)殘留物的其它組合物。本發(fā)明已發(fā)現(xiàn)加入膠凝劑的軟凝膠或凝膠-固體棒狀組合物提供了這類(lèi)可見(jiàn)殘留物減少的組合物，這些膠凝劑提供了類(lèi)似“音叉”的晶體結(jié)構(gòu)，如二元羧酸和三元羧酸或酸酐的烷基酰胺。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供改進(jìn)的防汗組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供呈凝膠或凝膠-固體棒的改進(jìn)的防汗組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供還含有防汗活性物質(zhì)的改進(jìn)的凝膠-固體棒或凝膠防汗組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供減少體臭的改進(jìn)的凝膠-固體棒或凝膠防汗組合物，其含有防汗活性物質(zhì)和膠凝劑，具有良好的結(jié)構(gòu)整體性和減少的可見(jiàn)殘留物。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供輸送防汗活性物質(zhì)的方法。
這些目的和其它目的根據(jù)下面的公開(kāi)內(nèi)容是明顯的。
發(fā)明概述一種防汗凝膠組合物，含有A)防汗活性物質(zhì)；B)下式的膠凝劑

a)R1是零、羥基、氫、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基；b)R2、R4、R5和R6彼此獨(dú)立或一起是氫、羥基、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基；c)R3是零、羥基、氫、飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C4烷基、C1-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基酯或C1-C4烷基醚；d)R7和R8彼此獨(dú)立或一起是零、羥基、氫、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基；e)R9是零或氫；f)R10和R11彼此獨(dú)立或一起是零、氫、羥基、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C6烷基、C1-C6鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基酯、C1-C6烷基醚或C1-C6烷基取代的芳基；g)X是零、氮、芳基或-(CH2)n-，其中n是1-6的整數(shù)；h)Y是零、酰基或羰基；i)Z是零、氫、羥基、芳基、硅氧烷、氮或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基；以及j)“a”是雙鍵或單鍵；條件是i)當(dāng)X是零，Y、Z、R3、R7和R8是零，C′直接連接到C″，R1不是氫；ii)當(dāng)X和Z不是零，Y是零，X直接連接到Z上；
iii)當(dāng)Z是零、氫或羥基，R7和R8是零；以及iv)當(dāng)“a”是雙鍵，R3和R9是零；C)無(wú)水液體載體。
本文所用的“酰基”或“羰基”指羧酸除去羥基和烷基部分后形成的殘基(即-CO-)。
本文所用的“烷基”指具有1-22個(gè)、優(yōu)選1-8個(gè)碳原子的未取代或取代的烴鏈。優(yōu)選的烷基包括(但不局限于)甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、己基和辛基。
本文所用的“(鏈)烯基”指具有2-22個(gè)、優(yōu)選2-8個(gè)碳原子并具有至少一個(gè)烯屬雙鍵的未取代或取代的烴鏈。
本文所用的“芳基”指芳族碳環(huán)基。優(yōu)選的芳基包括(但不局限于)苯基、甲苯基、二甲苯基、異丙苯基和萘基。
本文所用的“烷氧基”指具有烴鏈取代基的氧基，其中烴鏈?zhǔn)峭榛蛳┗?即-O-烷基或-O-烯基)。優(yōu)選的烷氧基包括(但不局限于)甲氧基、乙氧基、丙氧基和烯丙氧基。
本文所用的“硅氧烷”指硅原子用單鍵鍵合到氧上并且如此排列以至于每個(gè)硅原子與兩個(gè)或四個(gè)氧原子相連的線性化合物(即-Si(O)2RR′，其中R和R′獨(dú)立地是烷基、烷基酯或烷基醚，但不局限于此)。
本文所用的“環(huán)狀鏈”指未取代或取代的、飽和或不飽和的或芳族的烴鏈環(huán)基。該環(huán)狀鏈?zhǔn)菃苇h(huán)的或稠合的、橋連的或螺多環(huán)體系。
本文前面所定義和使用的取代基本身可以被取代，可以是用一個(gè)或多個(gè)取代基取代。這些取代基包括(例如)C.Hansch和A.Leo所著的SubstituentConstants for Correlation Analysis in Chemistry and Biology(1979)中所列的那些取代基，引入本發(fā)明作為參考。這類(lèi)取代基的實(shí)例包括(例如)烷基、鏈烯基、烷氧基、羥基、氧代、硝基、氨基、氨基烷基(如，氨基甲基，等)、氰基、鹵素、羧基、烷氧?；?如，乙氧羰基，等)、硫羥基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)芳基(如，哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基，等)、亞氨基、硫代(thioxo)、羥烷基、芳氧基、芳烷基及其組合。
發(fā)明詳述本發(fā)明的防汗凝膠-固體棒狀組合物是無(wú)水體系，其是保留或包含在凝膠基質(zhì)內(nèi)的防汗活性物質(zhì)的分散液。
本發(fā)明使用的術(shù)語(yǔ)“無(wú)水”是指本發(fā)明的防汗凝膠或凝膠-固體棒狀組合物及除防汗活性物質(zhì)外的基本組分或任選成分中基本不含加成水或無(wú)游離水。從配制的角度來(lái)講，這意味著本發(fā)明的防汗凝膠凝膠或凝膠-固體棒狀組合物中游離水或加成水(與配制前與顆粒狀防汗活性物質(zhì)有關(guān)的結(jié)合水不同)的含量約低于5％，優(yōu)選約低于3％，更優(yōu)選約低于1％，最優(yōu)選為0％。
本發(fā)明使用的術(shù)語(yǔ)“室溫條件下”是指25℃下、約1個(gè)大氣壓、相對(duì)濕度約為50％的環(huán)境條件，除非另外規(guī)定。
本發(fā)明的防汗凝膠或凝膠-固體棒狀組合物可包括、由或基本由本發(fā)明的主要成分和限定成分以及輔料或任選成分、組分或限定成分組成。
除非特別指出，百分比、份數(shù)和比例均以占組合物總量的重量計(jì)。除非特別指出，所列成分的重量均基于具體成分的含量，因此不包括那些市售產(chǎn)品中所含的溶劑、載體、副產(chǎn)品、填料或其它少量成分。
在下面的段落中描述本發(fā)明組合物的基本和任選組分。
基本組分防汗活性物質(zhì)本發(fā)明的凝膠或凝膠-固體棒狀組合物包含適用于人體皮膚的防汗活性物質(zhì)。組合物中活性成分的濃度應(yīng)足以使所選定的防汗凝膠組合物提供所需的抑臭和防汗作用。
本發(fā)明的防汗凝膠或凝膠-固體棒狀組合物中所含的防汗活性物質(zhì)的濃度優(yōu)選約占組合物重量的0.5-60％，更優(yōu)選約為5-35％。這些百分比以無(wú)水金屬鹽為基礎(chǔ)計(jì)算，不包括水和任何配合劑，如甘氨酸和甘氨酸鹽或其它配合劑。
配制入組合物中的防汗活性物質(zhì)優(yōu)選以基本不溶于本文所描述的無(wú)水或基本無(wú)水的體系中的分散固體顆粒形式存在，優(yōu)選其平均粒度或直徑約小于100微米，更優(yōu)選約為15-100微米，最優(yōu)選約為20-100微米。平均粒度或直徑約小于2微米，更優(yōu)選約小于0.4微米的分散固體顆粒也是優(yōu)選的?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，在優(yōu)選的粒徑范圍內(nèi)的防汗活性顆粒比其它不太優(yōu)選的粒徑范圍提供來(lái)自凝膠組合物的更低的可見(jiàn)殘留性能。
適用于本發(fā)明防汗凝膠或凝膠-固體棒狀組合物的防汗活性物質(zhì)包括具有防汗活性的任意化合物、組合物或其它物質(zhì)。優(yōu)選的防汗活性物質(zhì)包括金屬鹽收斂劑，特別是鋁、鋯和鋅的無(wú)機(jī)鹽和有機(jī)鹽，及其混合物。特別優(yōu)選鋁鹽和鋯鹽，如鹵化鋁、氯化鋁水合物、羥基鹵化鋁、鹵化氧鋯(zirconyl oxyhalide)、羥基鹵化氧鋯及其混合物。
優(yōu)選適用于防汗凝膠或凝膠-固體棒狀組合物的鋁鹽包括如下式所示的成分Al2(OH)aClb·xH2Oa約為2-5；a和b的和約為6；x約為1-6；a、b和x可以是非整數(shù)值。特別優(yōu)選堿式氯化鋁，其中a＝5時(shí)稱(chēng)為“5/6堿式氯化鋁”，a＝4時(shí)稱(chēng)為“2/3堿式氯化鋁”。在美國(guó)專(zhuān)利3887692(Gilman，1975年6月3日授權(quán))；美國(guó)專(zhuān)利3904741(Jones等人，1975年9月9日授權(quán))；美國(guó)專(zhuān)利4359456(Gosling等人，1982年11月16日授權(quán))；和英國(guó)專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)2048229(Fitzgerald等人，1980年12月10日公開(kāi))中描述了制備鋁鹽的方法，所有內(nèi)容引入本申請(qǐng)中作為參考文獻(xiàn)。在英國(guó)專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)1347950(Shin等人，1974年2月27日公開(kāi))中描述了鋁鹽混合物，其描述內(nèi)容也引入本申請(qǐng)中作為參考文獻(xiàn)。
優(yōu)選適用于本發(fā)明防汗凝膠或凝膠-固體組合物的鋯鹽包括如下式所示的成分ZrO(OH)2-aCla·xH2Oa約為1.5-1.87；x約為1-7；a和x可以是非整數(shù)值。在比利時(shí)專(zhuān)利825146(Schmitz，1975年8月4日授權(quán))中對(duì)鋯鹽進(jìn)行了描述，其描述內(nèi)容引入本申請(qǐng)中作為參考文獻(xiàn)。特別優(yōu)選的鋯鹽是還包含鋁和甘氨酸的配合物，公知為ZAG合物。這些ZAG配合物中包括上式所示的堿式氯化鋁和堿式氯化氧鋯。這些ZAG配合物見(jiàn)于美國(guó)專(zhuān)利3679068(Luedders等人，1974年2月12日授權(quán))；英國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)2144992(Callaghan等人，1985年3月20日公開(kāi))；和美國(guó)專(zhuān)利4120948(Shelton，1978年10月17日授權(quán))，所有內(nèi)容引入本申請(qǐng)中作為參考文獻(xiàn)。
本發(fā)明的防汗凝膠或凝膠-固體棒狀組合物還可配制成除含或代替防汗活性物質(zhì)外，還含有其它分散固體或其它物質(zhì)。這些其它分散固體或其它物質(zhì)包括已知的成分或其它適于局部施用于人體皮膚上的成分。因此，無(wú)水凝膠組合物也可配制成不含防汗活性物質(zhì)(顆粒狀或其它形式)的美容凝膠。
膠凝劑本發(fā)明的另一種基本成分是呈二-和/或三-元羧酸或酸酐的烷基酰胺形式的膠凝劑。適合用于本發(fā)明的烷基酰胺具有下式

其中骨架是由C′、C″和X形成的，其中a)R1是零、羥基、氫、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基，優(yōu)選C4-C18烷基、C4-C18鏈烯基、C4-C18烷氧基、C4-C18烷基酯、C4-C18烷基醚、或C4-C18烷基取代的芳基，更優(yōu)選C12-C18烷基、C12-C18鏈烯基、C12-C18烷氧基、C12-C18烷基酯、C12-C18烷基醚、或C12-C18烷基取代的芳基；b)R2、R4、R5和R6彼此獨(dú)立或一起是氫、羥基、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基，優(yōu)選C4-C10烷基、C4-C10鏈烯基、C4-C10烷氧基、C4-C10烷基酯、C4-C10烷基醚、或C4-C10烷基取代的芳基，更優(yōu)選C4-C8烷基、C4-C8鏈烯基、C4-C8烷氧基、C4-C8烷基酯、C4-C8基醚、或C4-C8烷基取代的芳基；c)R3是零、羥基、氫、飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C4烷基、C1-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基酯或C1-C4烷基醚，優(yōu)選是C1-C4烷氧基、羥基或氫，更優(yōu)選是羥基或氫；
d)R7和R8彼此獨(dú)立或一起是零、羥基、氫、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基，優(yōu)選C4-C10烷基、C4-C10鏈烯基、C4-C10烷氧基、C4-C10烷基酯、C4-C10烷基醚、或C4-C10烷基取代的芳基，更優(yōu)選C4-C8烷基、C4-C8鏈烯基、C4-C8烷氧基、C4-C8烷基酯、C4-C8基醚、或C4-C8烷基取代的芳基；e)R9是零或氫；f)R10和R11彼此獨(dú)立或一起是零、氫、羥基、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C6烷基、C1-C6鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基酯、C1-C6烷基醚或C1-C6烷基取代的芳基，優(yōu)選C1-C4烷基、C1-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基酯、C1-C4烷基醚、或C1-C4烷基取代的芳基或氫，更優(yōu)選是氫；g)X是零、氮、芳基或-(CH2)n-，其中n是1-6的整數(shù)，優(yōu)選是-(CH2)n-，其中n是1-3的整數(shù)；h)Y是零、?；螋驶?；i)Z是零、氫、羥基、芳基、硅氧烷、氮或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基，優(yōu)選C4-C10烷基、C4-C10鏈烯基、C4-C10烷氧基、C4-C10烷基酯、C4-C10烷基醚、或C4-C10烷基取代的芳基，更優(yōu)選C4-C8烷基、C4-C8鏈烯基、C4-C8烷氧基、C4-C8烷基酯、C4-C8基醚、或C4-C8烷基取代的芳基；以及j)“a”是雙鍵或單鍵；條件是i)當(dāng)X是零時(shí)，Y、Z、R3、R7和R8是零，C′直接連接到C″，R1不是氫；ii)當(dāng)X和Z不是零而Y是零時(shí)，X直接連接到Z上；iii)當(dāng)Z是零、氫或羥基時(shí)，R7和R8是零；以及iv)當(dāng)“a”是雙鍵時(shí)，R3和R9是零。
適用于本發(fā)明的防汗凝膠-固體棒狀組合物中的二-和三-元羧酸或酸酐的烷基酰胺包括檸檬酸、丙三羧酸、烏頭酸、次氮基三乙酸、丁二酸和衣康酸的烷基酰胺如1，2，3-丙烷三丁基酰胺、2-羥基-1，2，3-丙烷三丁基酰胺、1-丙烯-1，2，3-三辛基酰胺、N，N′，N″-三(乙酰基癸基酰胺)胺、2-十二烷基-N′，N″-二己基丁二酰胺和2-十二烷基-N′，N″-二丁基丁二酰胺。優(yōu)選的是二元羧酸的烷基酰胺如烷基丁二酸、鏈烯基丁二酸、烷基丁二酸酐、鏈烯基丁二酸酐的二酰胺，更優(yōu)選是2-十二烷基-N′，N″-二丁基丁二酰胺。
烷基酰胺膠凝劑優(yōu)選具有相對(duì)的且從膠凝劑骨架向外伸出的基本上平行的端鏈。不受理論的約束，據(jù)信該空間排列或“音叉”(tuning fork)結(jié)構(gòu)形狀便于對(duì)凝膠或凝膠-固體棒狀組合物的形成重要的網(wǎng)絡(luò)的形成。本發(fā)明所用的術(shù)語(yǔ)“音叉構(gòu)型”指類(lèi)似具有在一端縱向伸出以形成兩叉股的柄部分的用品或用具的構(gòu)型。還優(yōu)選的是端鏈通過(guò)?；?酰胺鏈連接到膠凝劑主鏈上，其中?；?酰胺鏈的酰基部分直接連接到膠凝劑主鏈上。
烷基酰胺膠凝劑可以使用下列一步或兩步反應(yīng)流程的任一個(gè)合成。
一步法包括在通常在或接近烷基胺的沸點(diǎn)反應(yīng)溫度下、優(yōu)選30-200℃下，二元或三元有機(jī)酸或酸酐與合適的烷基胺直接進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，隨后除去過(guò)量的胺。某些反應(yīng)，由于其放熱性，可以不需要外部加熱。
兩步法包括在約30-100℃下、采用三氟化硼或其它路易斯酸催化劑、用甲醇酯化二元或三元有機(jī)酸或酸酐，隨后除去過(guò)量的甲醇或催化劑。然后采用合適的烷基胺將所得的三甲酯如上面的一步法所述的那樣酰胺化，然后除去過(guò)量的胺。烷基胺優(yōu)選是非聚合物的。
當(dāng)本發(fā)明的烷基酰胺以較低量加入組合物中時(shí)，形成凝膠。以較高的量或當(dāng)向組合物中加入其它膠凝劑中時(shí)，組合物的硬度增加以形成硬棒。二元和三元羧酸的烷基酰胺優(yōu)選以約0.1-25％、優(yōu)選約1-15％、更優(yōu)選約1-10％的濃度存在。
無(wú)水液體載體本發(fā)明的無(wú)水防汗凝膠組合物包含前面所描述的晶體膠凝劑用的無(wú)水液體載體，其中無(wú)水液體載體含有一種或多種無(wú)水液體載體，其每一種或總的溶解度參數(shù)(cal/cm3)0.5約為3-13，優(yōu)選約為5-11，更優(yōu)選約為5-9。無(wú)水液體載體在室溫條件下是液體。
液體載體或其它物質(zhì)的溶解度參數(shù)以及這些參數(shù)的測(cè)定方法是化學(xué)領(lǐng)域所熟知的。對(duì)溶解度參數(shù)及其測(cè)定方法的描述見(jiàn)C.D.Vaughan所著的“產(chǎn)品、包裝、滲透和防腐中的溶解性作用”(Solubility Effects in Product，Package，Penetration and Preservation)103期《化妝品和梳洗用品》(Cosmetics andToiletries)，47-69頁(yè)，1988年10月；以及C.D.Vaughan的“用于化妝品組合物的溶解度參數(shù)”(Using Solubility Parameters in CosmeticsFormulation)36期J.Soc.Cosmetic Chemists 319-333頁(yè)，1988年9月/10月，所述內(nèi)容引入本發(fā)明中作為參考。
防汗凝膠組合物中的無(wú)水液體載體的濃度主要隨所用的液體載體的類(lèi)型、所用的膠凝劑的類(lèi)型和液體載體、在所選的載體中的所選的膠凝劑的溶解度等而變化。無(wú)水液體載體的優(yōu)選濃度是組合物重量的約10-80％，優(yōu)選約30-70％，更優(yōu)選約45-70％。
無(wú)水液體載體優(yōu)選含有一種或多種適合局部涂敷于人體皮膚上的無(wú)水液體載體，該載體或液體載體的組合在環(huán)境條件下是液體的。本發(fā)明所用的術(shù)語(yǔ)“無(wú)水”指本發(fā)明的防汗凝膠組合物，并且必要或任選組分基本上不含加成或游離水。從配制的角度，這意味著本發(fā)明的防汗凝膠組合物優(yōu)選含有少于5％、再優(yōu)選少于3％、更優(yōu)選少于1％、最優(yōu)選是0重量的加成或游離水。這些液體無(wú)水溶解可以是有機(jī)或含硅氧烷的、揮發(fā)或不揮發(fā)的、極性或非極性的，條件是溶劑可以與所選的膠凝劑在所選的膠凝劑濃度下、在約28-250℃、優(yōu)選約28-100℃、更優(yōu)選約28-78℃下形成溶液或其它均相液體或極性液體分散液。無(wú)水液體載體溶劑優(yōu)選具有低粘度以在皮膚上提供改進(jìn)的鋪展性能。
無(wú)水液體載體優(yōu)選含有改性或有機(jī)官能的硅氧烷載體，其選自聚烷基硅氧烷、聚烷芳基硅氧烷、聚酯硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物、聚氟代硅氧烷、聚氨基硅氧烷及其組合。這些改性的硅氧烷載體在環(huán)境條件下必須是液體的，其粘度小于約100,000厘沲，優(yōu)選小于約500厘沲，更優(yōu)選約1-50厘沲，再優(yōu)選約1-20厘沲。這些改性的硅氧烷載體在化學(xué)領(lǐng)域通常是已知的，其一些實(shí)例在《化妝品科技》(Cosmetic，Science，andTechnology)，第1期27-104頁(yè)(M.Balsam和E.Sagarin編，1972年)；美國(guó)專(zhuān)利4202879(Shelton，1980年5月13日授權(quán))；美國(guó)專(zhuān)利5069897(Orr等人，1991年12月3日)中作了描述；所述內(nèi)容引入本申請(qǐng)中作為參考。
適合用于藥物組合物中的改性的硅氧烷載體包括(但不局限于)本發(fā)明前面所描述的化合物或物質(zhì)，其通常如下表征硅氧烷聚醚或硅氧烷二醇(如聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；硅氧烷烷基-連接的聚醚(如GoldschmidtEM-90或EM-97)；pendent/rake/comb型硅氧烷表面活性劑、三硅氧烷構(gòu)型的硅氧烷表面活性劑和ABA/α-ω嵌斷共聚物的硅氧烷表面活性劑(如聚氧亞烷基、聚氧亞乙基或乙氧基化的、聚氧亞乙基/聚氧亞丙基、乙氧基化的/丙氧基化的)；芳族取代的硅氧烷潤(rùn)滑劑(如苯基、α-甲基苯乙烯基、苯乙烯基、甲苯基、烷基苯基)；與其它官能團(tuán)的硅氧烷共聚物包括氫、烷基、甲基、氨基、三氟丙基、乙烯基、烷氧基、芳烷基、芳基、苯基、苯乙烯基、聚醚類(lèi)、酯類(lèi)、羧酸類(lèi)；烷基甲基硅氧烷或硅氧烷蠟(如己基、辛基、月桂基、鯨蠟基和硬脂基)；端基是甲硅醇或三甲基甲硅烷氧基的非離子官能硅氧烷共聚物；骨架基團(tuán)是三硅氧烷或聚甲基烷基硅氧烷連接的非離子官能硅氧烷；非離子硅氧烷表面活性劑；四乙氧基硅烷；四甲氧基硅烷；六甲氧基硅氧烷；氧雜甲氧基三硅氧烷(oxmethoxytrisilicone)；硅氧烷乳化劑；硅氧烷或硅氧烷樹(shù)脂、烷基硅氧烷樹(shù)脂、聚氧亞烷基硅氧烷樹(shù)脂；MQ樹(shù)脂如Shiseido/Shin-etsu，如日本專(zhuān)利公開(kāi)JP86143760或來(lái)自Walker化學(xué)6MBH(EP722970所述)；烷氧硅氧烷；烷氧硅烷；methicones(聚甲基烷基硅氧烷)；及其混合物。
用于藥物組合物的合適的改性硅氧烷載體的非限制的實(shí)例包括下列購(gòu)自Dow Coming的改性的硅氧烷DC-556化妝品級(jí)流體(苯基三聚甲基烷基硅氧烷)；DC-704分散泵出流體(四甲基-四苯基-三硅氧烷)；DC-705分散泵出流體；DC-1784乳液；DC-AF乳液；DC-1520-US乳液；DC-593流體(聚二甲基硅氧烷和三甲基甲硅烷氧基硅酸鹽)；DC-3225C流體(環(huán)聚甲基烷基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；DC-190流體(聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；DC-193流體(聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；DC-1401(環(huán)聚甲基烷基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇)；DC-5200流體(月桂基聚甲基烷基硅氧烷共聚多元醇)；DC-6603聚合物粉末；DC-5640粉末；DC-Q2-5220(聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；DC-Q2-5324(聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；DC-2501化妝蠟(聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；DC-2502流體(鯨蠟基聚二甲基硅氧烷)；DC-2503蠟(硬脂基聚二甲基硅氧烷)；DC-1731揮發(fā)性流體(己?；奂谆榛柩跬?；DC-580蠟(硬脂氧三甲基硅烷和硬脂醇)；DC-1-3563(聚二甲基硅氧烷醇)；DC-X2-1286(聚二甲基硅氧烷醇)；DC-X2-1146A(環(huán)聚甲基烷基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇)；DC-8820流體(氨基官能化的)；DCQ5-0158A蠟(硬脂氧三甲基硅烷)；DC-Q2-8820(三甲基甲硅基胺化聚二甲基硅氧烷)；DC-7224(三甲基甲硅基胺化聚二甲基硅氧烷)；DC-X2-1318流體(環(huán)聚甲基烷基硅氧烷和乙烯基聚二甲基硅氧烷)；DC-QF1-3593A流體(三甲基甲硅氧基硅酸鹽)和其混合物。
用于本發(fā)明藥物組合物的合適的改性的硅氧烷載體的其它非限制的實(shí)例包括下列購(gòu)自General Electric的改性的硅氧烷GE SF-1023(二甲基-二苯基-硅氧烷)；GE CF-1142(甲基苯基硅氧烷流體)；GE SF-1153(二甲基-二苯基-硅氧烷)；GE SF-1265(二甲基-二苯基-硅氧烷)；GE SF-1328；GE SF-1188(聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；GE SF-1188A(硅氧烷聚醚共聚物)；GE SF-1288(硅氧烷聚醚共聚物，二甲基-甲基3-羥丙基乙氧基化的)；GE SF-1318(甲基酯硅氧烷)；GE SF-1328(硅氧烷表面活性劑，二甲基-甲基3-羥丙基乙氧基化的-丙氧基化的)；GE SF-1550(甲基苯基硅氧烷，六甲基-3-苯基-3-[[三甲基甲硅基]氧]三聚硅氧烷)；GE SF-1632(硅氧烷蠟)；GE SS-4267(聚二甲基硅氧烷和三甲基甲硅氧基硅酸鹽)和其混合物。
用于本發(fā)明藥物組合物的合適的改性的硅氧烷載體的其它非限制的實(shí)例包括下列購(gòu)自Goldschmidt的改性的硅氧烷Abil EM-90(硅氧烷乳液)；Abil EM-97(聚醚硅氧烷)；Abil Wax 9810(硅氧烷蠟或C24-28聚甲基烷基硅氧烷)；Abil Wax 2434(硬脂氧聚二甲基硅氧烷)；Abil Wax 9800D(硬脂基聚二甲基硅氧烷)；Tegomer H-Si 2111，H-Si 2311，A-Si 2120，A-Si 2320，C-Si2141，C-Si 2341，E-Si 2130，E-Si-2330，V-Si 2150，V-Si 2550，H-Si 6420，H-Si6440，H-Si 6460(α-ω聚二甲基硅氧烷共聚物)。
用于藥物組合物的合適的改性的硅氧烷載體的其它非限制的實(shí)例包括下列物質(zhì)購(gòu)自PPG Industries的Masil 756(四丁氧基丙基三硅氧烷)；雙苯基六聚甲基烷基硅氧烷(購(gòu)自Rhone-Poulenc的Silbione Oils 70633 V30)；Silbione Oils 70646(購(gòu)自Rhone-Poulenc的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；Silicone L-711，L-720，L-721和L722(購(gòu)自Union Carbide的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；Silicone L-7000，L-7001，L-7002，L-7004，L-7500，L7600，L-7602，L-7604，L-7605和L-7610(購(gòu)自Union Carbide的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；Unisil SF-R(購(gòu)自UPI的聚二甲基硅氧烷醇)；購(gòu)自O(shè)lin的硅酸鹽簇(三[三丁氧甲硅烷氧基]甲基硅烷)；硅氧烷共聚物F-754(購(gòu)自SWS硅氧烷的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)；及其混合物。
無(wú)水液體載體優(yōu)選包括一種或多種揮發(fā)性的載體，任選與一種或多種不揮發(fā)性硅氧烷混合。本發(fā)明所用的術(shù)語(yǔ)“揮發(fā)性的”指在環(huán)境條件下具有明顯的蒸汽壓的載體；本發(fā)明所用的術(shù)語(yǔ)“不揮發(fā)性的”指在環(huán)境條件下具有不明顯的蒸汽壓的載體。這些揮發(fā)性的硅氧烷載體可以是具有本文所定義的必需揮發(fā)性的環(huán)狀的、線性的或支鏈的硅氧烷。適用的揮發(fā)性聚硅氧烷的非限定性實(shí)例見(jiàn)Todd等人的“用于化妝品的揮發(fā)性聚硅氧烷流體”(Volatile Silicone Fluids for Cosmetics)《化妝品和梳洗用品》91期27-32頁(yè)(1976)，所述內(nèi)容引入本發(fā)明中作為參考。優(yōu)選的揮發(fā)性聚硅氧烷是那些約含3-7、更優(yōu)選約含4-5個(gè)硅原子的環(huán)狀聚硅氧烷。最優(yōu)選的是符合下式的那些物質(zhì)

其中n約為3-7，優(yōu)選約為4-5，最優(yōu)選為5。這些揮發(fā)性的環(huán)聚硅氧烷的粘度一般低于約10厘沲。除非特別指明，本發(fā)明所描述的所有粘度值是在環(huán)境條件下測(cè)量或測(cè)定的。本發(fā)明所用的合適的揮發(fā)性聚硅氧烷的具體實(shí)例包括Cyclomethicone D-5(購(gòu)自G.E.Silicones)，Dow Corning344，Dow Coming 345(購(gòu)自Dow Coming Corp.)，GE 7207和7158和硅氧烷流體SF-1202和SF-1173(購(gòu)自General Electric Co.)和SWS-03314，SWS-03400，F(xiàn)-232，F(xiàn)-223，F(xiàn)-250，F(xiàn)-251(購(gòu)自SWS SiliconesCorp.)，揮發(fā)性的硅氧烷7158，7207，7349(購(gòu)自Union Carbide)；MasilSF-V(購(gòu)自Mazer)及其混合物，但并非僅限于此。
除前面所描述的優(yōu)選改性硅氧烷外(或與其不同)，無(wú)水液體載體還可包括不揮發(fā)性的硅氧烷載體。這些不揮發(fā)性的硅氧烷載體優(yōu)選是直鏈聚硅氧烷，其包括(但不限于)符合下式的物質(zhì)

其中n大于或等于1。這些直鏈聚硅氧烷成分在環(huán)境條件下所測(cè)定的粘度值高達(dá)100,000厘沲，優(yōu)選小于500厘沲，更優(yōu)選約1-200厘沲，最優(yōu)選約1-50厘沲。適合用于防汗組合物的不揮發(fā)性的直鏈硅氧烷的實(shí)例包括(但不限于)Dow Coming 200，六甲基二硅氧烷，購(gòu)自Rhone-Poulenc的Rhodorsil Oils 70047，購(gòu)自Mazer的Masil SF流體，Dow Coming 225，Dow Coming 1732，Dow Coming 5732，Dow Coming 5750(購(gòu)自Dow ComingCorp.)；SF-96，SF-1066和SF18(350)硅氧烷流體(購(gòu)自G.E.Silicones)；Velvasil和Viscasil(購(gòu)自General Electric Co.)；和Silicone L-45，Silicone L530，Silicone L-531(購(gòu)自Union Carbide)和Siloxane F-221和Silicone Fluid SWS-101(購(gòu)自SWS Silicones)。
無(wú)水液體載體還可含有氟代化學(xué)品，如氟代表面活性劑、fluorotelemers和全氟代聚醚，其一些實(shí)例描述在Cosmestics&Toiletries，Using Fluorinated Compounds in Topical Preparations，第111卷，第47-62(1996年10月)中，將其描述內(nèi)容引入本發(fā)明作為參考。這類(lèi)液體載體的更具體的實(shí)例包括(但不限于)全氟聚甲基異丙基醚、全氟聚丙醚、丙烯酰胺氟化的telomer，氟化的酰胺表面活性劑、全氟化的硫醇表面活性劑。其它更具體的實(shí)例包括(但不限于)購(gòu)自Dupont Performance Chemicals的商品名為FluortressPFPE oils的聚全氟代異丙醚，和購(gòu)自Dupont PerformanceChemicals的商品名為Zonyl氟代表面活性劑的氟代表面活性劑系列。
用于組合物中的合適的有機(jī)液體溶劑包括飽和或不飽和的、取代或非取代的、支鏈或直鏈或環(huán)狀的在環(huán)境條件下也是液體的有機(jī)化合物。這些溶劑包括在環(huán)境條件下是液體的烴油、醇、有機(jī)酯和醚。優(yōu)選的有機(jī)溶劑包括礦物油或其它烴油，其一些實(shí)例在USP5 019 375(1991年5月28日授予Tanner等人)，引入本發(fā)明作為參考。其它合適的有機(jī)液體溶劑包括Permethyl 99A、Permethyl 101A(購(gòu)自Persperse Corp.的Permethyl)，Isopar系列物質(zhì)(購(gòu)自Exxon)、異十六烷、己二酸二異丙酯、硬脂酸丁酯、異十二烷、輕礦物油、礦脂和其它類(lèi)似物質(zhì)。
無(wú)水液體載體優(yōu)選基本上不含極性、水不混溶的有機(jī)溶劑?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，防汗凝膠或凝膠-固體棒狀組合物的防汗和除臭功效通過(guò)減少或消除組合物中的無(wú)水極性有機(jī)溶劑的用量而得到改進(jìn)。在這個(gè)意義上，術(shù)語(yǔ)“基本上不含”指防汗凝膠或凝膠-固體棒狀組合物優(yōu)選含有少于7％、更優(yōu)選少于3％、再優(yōu)選為0重量的無(wú)水有機(jī)極性溶劑。這些溶劑在環(huán)境條件下是液體的，且包括一元醇和多元醇、脂肪酸、一元和二元羧酸與一元和多元醇的酯、聚氧乙烯、聚氧丙烯、醇的聚烷氧基化物的醚及其混合物。一些無(wú)水液體、極性有機(jī)溶劑的實(shí)例在《化妝品科技》(Cosmetic，Science，andTechnology)第1期27-104頁(yè)(Balsam和Sagarin編，1972年)；美國(guó)專(zhuān)利4202879(Shelton，1980年5月13日授權(quán))；美國(guó)專(zhuān)利4816261(Luebbe等人，1989年3月28日)中作了描述；所述內(nèi)容引入本申請(qǐng)中作為參考。
本發(fā)明的防汗凝膠或凝膠-固體棒狀組合物可以配制成凝膠或凝膠棒、軟凝膠、膏、潤(rùn)膚液或滾珠液組合物。定量區(qū)分防汗“凝膠”和防汗“棒”是困難的。例如，請(qǐng)注意Schmolka的文章“Gel Cosmetics”，Cosmetics&Toiletries，第99卷(1984年11月)，第69-76頁(yè)中的討論。通常，凝膠比液體更粘，或者比不能保持其形狀的膏更粘。它沒(méi)有棒那樣硬。通常，應(yīng)理解的是，凝膠是軟、易變形的產(chǎn)品，而棒是獨(dú)立的固體。
任選組分還可包括加入防汗凝膠和/或膠棒中的其它常規(guī)組分。對(duì)于可加入的各種其它組分，應(yīng)注意諸如硬化劑、增強(qiáng)劑、螯合劑、著色劑、香料、乳化劑和填料這類(lèi)任選組分。這些其它任選組分進(jìn)一步公開(kāi)于Barton的US3,255,082、Elsnau的US 4,049,792、Rubino等人的US 4,137,306、Hooper等人的US 4,279,658、Beckmeyer等人的CA 1,164,347、歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)117,070(1984年8月29日公開(kāi))；和Geria，“Formulation of StickAntiperspirants and Deodorants”，Pharmaceutical and Toiletries，9955-60(1984)中，所有這些文獻(xiàn)這里作為參考引入。
乳化劑特別適用于本發(fā)明。這些乳化劑包括適用于形成油包水乳液的非離子表面活性劑。用于本發(fā)明的乳化劑的量通常低于約10％，優(yōu)選低于約5％。這些乳化劑的例子包括脂肪醇的聚環(huán)氧乙烷醚，和聚環(huán)氧乙烷-聚硅氧烷共聚物。這些乳化劑公開(kāi)于Raleigh等人的EPO申請(qǐng)373,424和Cedeno等人的US流水號(hào)530,671(1991年7月2日申請(qǐng))，其全部?jī)?nèi)容這里都作為參考引入。
優(yōu)選，當(dāng)本發(fā)明組合物優(yōu)選為固體乳液形式時(shí)，該組合物包括表面活性劑。這可確保不連續(xù)相在組合物冷卻形成凝膠時(shí)保持分散。這里優(yōu)選使用容易從皮膚上漂洗的表面活性劑。
本發(fā)明中還可使用增稠劑。選取的增稠劑和其用量在使用時(shí)應(yīng)不明顯影響凝膠組合物的美觀性。增稠劑的用量通常低于約5％。所述增稠劑的例子公開(kāi)于1991年1月15日授予Tanner等人的US 4,985,238中，其全部?jī)?nèi)容這里這里作為參考引入。這些增稠劑包括類(lèi)似蠟的物質(zhì)，如蜂蠟，角甙脂，氫化蓖麻油，合成蠟如Fisher Tropsch蠟，微晶蠟、聚乙烯蠟和其混合物。
除了上述烷基酰胺膠凝劑外，本發(fā)明的組合物還可包括其它膠凝劑。合適的另一些膠凝劑公開(kāi)于1995年7月4日授予Hofrichter等人的US5,429,816中，其全部?jī)?nèi)容這里作為參考引入。這里包括的膠凝劑包括具有如下通式的那些

其中R1為OR2或NR2R3，其中R2和R3相互獨(dú)立地或一起為氫、芳基、硅氧烷、或飽和或不飽和的、取代或未取代直鏈、支鏈或環(huán)鏈C1-C22烷基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基取代的芳基，或C1-C22烷基取代的芳基和其中R2為飽和或不飽和的、取代或未取代、直鏈或支鏈C1-C36烷氧基。其中優(yōu)選的膠凝劑包括12-羥基硬脂酸、12-羥基硬脂酸甲酯、12-羥基硬脂酸乙酯、12-羥基硬脂酸十八烷基酯、12-羥基硬脂酸芐基酯、12-羥基硬脂酰胺、12-羥基硬脂酸異丙基酰胺、12-羥基硬脂酸丁基酰胺、12-羥基硬脂酸芐基酰胺、12-羥基硬脂酸苯基酰胺、12-羥基硬脂酸叔丁基酰胺、12-羥基硬脂酸環(huán)己基酰胺、12-羥基硬脂酸1-金剛烷基酰胺、12-羥基硬脂酸2-金剛烷基酰胺、12-羥基硬脂酸二異丙基酰胺、12-羥基月桂酸、16-羥基十六羧酸、其衍生物和混合物。
此外，在US 5,429,816中，膠凝劑具有如下通式

其中R1為支鏈、直鏈或環(huán)狀的并具有約6至約22個(gè)碳原子的烷基、芳基、芳烷基；R2和R3為相同或不同的烷基、芳基、芳烷基酯或烷基、芳基、芳烷基酰胺基團(tuán)，其中該部分為支鏈、直鏈或環(huán)狀的并具有約2至約20個(gè)碳原子。其中優(yōu)選的膠凝劑包括N-月桂酰-谷氨酸二乙基酰胺，N-月桂酰-谷氨酸二丁基酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二己基酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二辛基酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二癸基酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二(十二烷基)酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二(十四烷基)酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二(十六烷基)酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二(十八烷基)酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二丁基酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二己基酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二庚基酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二辛基酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二癸基酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二(十二烷基)酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二(十四烷基)酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二(十六烷基)酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二(十八烷基)酰胺和其混合物。上述輔助膠凝劑的混合物也可加入本發(fā)明中。
這些膠凝劑的混合物也可加入在本發(fā)明中。
顆粒和填料物質(zhì)也可加入于本發(fā)明中。這些物質(zhì)的用量通常為約0.5％至約5％，優(yōu)選不超過(guò)約3％。這些物質(zhì)公開(kāi)于1991年5月28日授予Tanner等人的US 5,019,375中，其全部?jī)?nèi)容這里作為參考引入。合適的填料物質(zhì)包括膠態(tài)二氧化硅(如Cab-O-Sil，由Cabot Corp.出售)、粘土(如蒙脫石)、疏水(季銨化的)粘土、二氧化硅/氧化鋁增稠劑、硅酸鹽粉末如滑石、硅酸鋁和硅酸鎂、改性玉米淀粉、硬脂酸金屬鹽、和其混合物。這些填料在藥物膠棒中作為穩(wěn)定劑的用途公開(kāi)于1987年11月21日授予Davy等人的US 4,126,679中，其全部?jī)?nèi)容這里作為參考引入。其它顆粒填料的例子包括顆粒親水聚合物，如纖維素醚聚合物、改性淀粉、聚酰胺和多鈦。
清洗劑(wash-offagent)可用于改進(jìn)洗出組分、特別是膠凝劑和非極性非揮發(fā)性油的容易性。清洗劑特別優(yōu)選為非液態(tài)的。清洗劑在藥物組合物中的用量為約0.1％至約10％。
典型的清洗劑為非液態(tài)物質(zhì)，這些物質(zhì)選自具有通式R1(OCH2CH2)nOH的聚環(huán)氧乙烷醚、具有通式R1CO(OCH2CH2)nOH的聚環(huán)氧乙烷酯、具有通式(R1COO)CH2CH(OH)CH2(OCH2CH2)nOH或具有通式HOCH2CH(OOCR1)CH2(OCH2CH2)nOH的聚環(huán)氧乙烷甘油酯；具有通式R1COOCH2CH(OOCR2)CH2(OCH2CH2)nOH的聚環(huán)氧乙烷甘油二酯，優(yōu)選聚環(huán)氧乙烷醚，其中R1和R2為相同或不同的烷基、鏈烯基、或可被取代或未取代的芳烴基，優(yōu)選具有約4至約22個(gè)碳原子的烷基；和n為約2至約80。
這些清洗劑的優(yōu)選例子包括十六烷基聚氧乙烯醚-2至十六烷基聚氧乙烯醚-30、十八烷基聚氧乙烯醚-2至十八烷基聚氧乙烯醚-30、十六/十八烷基聚氧乙烯醚-2至十六/十八烷基聚氧乙烯醚-30、PEG-2硬脂酸酯至PEG-30硬脂酸酯、PEG-12異硬脂酸酯、PEG-16氫化蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油、和PEG-20硬脂酸甘油酯，更優(yōu)選十六/十八烷基聚氧乙烯醚-20、十八烷基聚氧乙烯醚-21、PEG-20硬脂酸酯、和PEG-16氫化蓖麻油，最優(yōu)選十六/十八烷基聚氧乙烯醚-20。
制備方法可采用任何已知的技術(shù)或其它適用于生產(chǎn)具有所述的必需的晶體基質(zhì)和其它本發(fā)明所述的產(chǎn)品特性的防汗凝膠組合物的有效技術(shù)來(lái)制備本發(fā)明的防汗凝膠組合物。該方法包括將組合物中的主要組分制成具有所需彈性模量與粘性模量比、產(chǎn)品硬度和可見(jiàn)殘留物指數(shù)的凝膠，其中組合物內(nèi)的結(jié)晶基質(zhì)包含長(zhǎng)條狀的膠凝劑晶體，其縱橫比約大于2，優(yōu)選大于6，通過(guò)降低組合物中晶體粒度的方法將該晶體的平均粒徑降至最低(優(yōu)選小于約1um)。
可采用本領(lǐng)域中熟知的方法測(cè)定本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案中的晶體粒度，其包括組合物的光學(xué)或電子顯微鏡，其中還要制備用于分析目的的不含顆粒狀防汗活性物質(zhì)或其它固體顆粒的組合物。如果不再制備分析用組合物，則更難區(qū)分晶體膠凝劑粒徑和形態(tài)和其它的非膠凝劑顆粒的粒徑和形態(tài)。然后采用光學(xué)或電子顯微鏡或其它類(lèi)似方法對(duì)新制備的組合物進(jìn)行評(píng)估。
制備本發(fā)明防汗凝膠組合物的方法包括那些適合配制含小膠凝劑晶體顆粒的組合物的方法。這類(lèi)方法包括采用成核劑，與選定載體或膠凝劑或者載體/膠凝劑混合物一起配制，控制結(jié)晶速率(包括控制配方、控制加工流動(dòng)速率和加工溫度)，以及本發(fā)明所描述的其它方法。所有方法均應(yīng)用于配制中以控制或降低膠凝劑粒度和形成所需的長(zhǎng)條狀晶體顆粒，從而形成所需的組合物結(jié)晶基質(zhì)。
使用方法本發(fā)明的防汗凝膠-固體棒狀組合物可以以有效量涂敷在腋部或其它皮膚部位上以處理或減少汗?jié)窈统粑?。將涂敷量?jī)?yōu)選為約0.1-20克，更優(yōu)選約0.1-10克，更優(yōu)選約0.1-1克的組合物用于所需的皮膚部位。組合物優(yōu)選用于腋部或其它皮膚部位，每日一次或二次，優(yōu)選每日一次，長(zhǎng)時(shí)間使用可達(dá)到有效的防汗和除臭作用。
實(shí)施例采用以下非限定性實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明防汗凝膠組合物的具體實(shí)施方案，包括其制備和應(yīng)用方法。
將除防汗活性物質(zhì)和其它物質(zhì)如香料外的所列的各組分混合制備所例舉的各組合物。將混合的各組分在攪拌下加熱到100℃以形成熱液體，然后將所有其它物質(zhì)加入熱液體中。將加熱的液體攪拌冷卻直至將達(dá)到固化點(diǎn)，此時(shí)將冷卻的液態(tài)組合物充入涂敷器包裝中，使其冷卻并固化到必需的產(chǎn)品硬度。
表1包括加入本發(fā)明的烷基酰胺膠凝劑的凝膠-固體防汗棒的實(shí)例。組合物是使用常規(guī)技術(shù)將每列的各組分結(jié)合并混合而形成的。
表1


1-Dow Corning 245 Fluid；General Electric SF-12022-Jarchem Jarcol I-203-Witco White Perfecta4-Acme Hardesty5-Petrolite Unilin 4256-Petrolite Unithox 4507-Petrolite Unithox 4808-Petrolite Unithox 3209-由Westwood化學(xué)公司供應(yīng)10-由Ciba-Geigy供應(yīng)11-Witco。
表2包括加入本發(fā)明的烷基酰胺膠凝劑的軟凝膠防汗組合物的實(shí)例。組合物是使用常規(guī)技術(shù)將每列的各組分結(jié)合并混合而形成的。
表2

1-Dow Coming 245 Fluid；General Electric SF-12022-Jarchem Jarcol I-203-Witco White Perfecta4-Acme Hardesty5-Petrolite Unilin 4256-Petrolite Unithox 4507-Petrolite Unithox 4808-Petrolite Unithox 3209-由Westwood化學(xué)公司供應(yīng)10-由Ciba-Geigy供應(yīng)11-Witco。
權(quán)利要求
1.一種防汗凝膠組合物，含有A)防汗活性物質(zhì)，優(yōu)選是選自鹵化鋁、羥基鹵化鋁、氯化鋁水合物、鹵化氧鋯、羥基鹵化氧鋯及其混合物；B)下式的膠凝劑
a)R1是零、羥基、氫、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基；b)R2、R4、R5和R6彼此獨(dú)立或一起是氫、羥基、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基；c)R3是零、羥基、氫、飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C4烷基、C1-C4鏈烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基酯或C1-C4烷基醚；d)R7和R8彼此獨(dú)立或一起是零、氫、羥基、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基；e)R9是零或氫；f)R10和R11彼此獨(dú)立或一起是零、氫、羥基、芳基、硅氧烷或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C6烷基、C1-C6鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基酯、C1-C6烷基醚或C1-C6烷基取代的芳基；g)X是零、氮、芳基或-(CH2)n-，其中n是1-6的整數(shù)；h)Y是零、?；螋驶?；i)Z是零、氫、羥基、芳基、硅氧烷、氮或飽和或不飽和的、取代或不取代的、直鏈、支鏈或環(huán)狀的C1-C22烷基、C1-C22鏈烯基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基酯、C1-C22烷基醚或C1-C22烷基取代的芳基；以及j)“a”是雙鍵或單鍵；條件是i)當(dāng)X是零時(shí)，Y、Z、R3、R7和R8是零，C′直接鍵合連接到C″，R1不是氫；ii)當(dāng)X和Z不是零而Y是零時(shí)，X直接連接到Z上；iii)當(dāng)Z是零、氫或羥基時(shí)，R7和R8是零；以及iv)當(dāng)“a”是雙鍵，R3和R9是零；C)無(wú)水液體載體，優(yōu)選是溶解度參數(shù)((cal/cm3)0.5)為約3-13的無(wú)水液體載體。
2.權(quán)利要求1的防汗組合物，其中防汗組合物含有0.1-25％的膠凝劑，其中膠凝劑優(yōu)選選自檸檬酸、丙三羧酸、烏頭酸、次氮基三乙酸的烷基酰胺，烷基丁二酸的烷基酰胺，鏈烯基丁二酸及其酸酐的烷基酰胺。
3.權(quán)利要求1或2的防汗組合物，還含有1-15％重量的下式的次膠凝劑
其中R1為OR2或NR2R3，其中R2和R3相互獨(dú)立地或一起為氫、芳基、硅氧烷、或飽和或不飽和的、取代或未取代直鏈、支鏈或環(huán)鏈C1-C22烷基、C1-C22烷氧基、C1-C22烷基取代的芳基，或C1-C22烷基取代的芳基和其中R2為飽和或不飽和的、取代或未取代、直鏈或支鏈C1-C36烷氧基，優(yōu)選的次膠凝劑選自12-羥基硬脂酸、12-羥基硬脂酸甲酯、12-羥基硬脂酸乙酯、12-羥基硬脂酸十八烷基酯、12-羥基硬脂酸芐基酯、12-羥基硬脂酰胺、12-羥基硬脂酸異丙基酰胺、12-羥基硬脂酸丁基酰胺、12-羥基硬脂酸芐基酰胺、12-羥基硬脂酸苯基酰胺、12-羥基硬脂酸叔丁基酰胺、12-羥基硬脂酸環(huán)己基酰胺、12-羥基硬脂酸1-金剛烷基酰胺、12-羥基硬脂酸2-金剛烷基酰胺、12-羥基硬脂酸二異丙基酰胺、12-羥基月桂酸、16-羥基十六羧酸、其衍生物和混合物。
4.權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求的組合物，還包括具有下式的其它膠凝劑
其中R1為支鏈、直鏈或環(huán)狀的并具有約6至約22個(gè)碳原子的烷基、芳基、芳烷基；R2和R3為相同或不同的烷基、芳基、芳烷基酯基或烷基、芳基、芳烷基酰胺基團(tuán)，其中該部分為支鏈、直鏈或環(huán)狀的并具有約2至約20個(gè)碳原子；優(yōu)選其它膠凝劑選自N-月桂酰-谷氨酸二乙基酰胺，N-月桂酰-谷氨酸二丁基酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二己基酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二辛基酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二癸基酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二(十二烷基)酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二(十四烷基)酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二(十六烷基)酰胺、N-月桂酰-谷氨酸二(十八烷基)酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二丁基酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二己基酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二庚基酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二辛基酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二癸基酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二(十二烷基)酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二(十四烷基)酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二(十六烷基)酰胺、N-硬脂酰-谷氨酸二(十八烷基)酰胺和其混合物。
5.權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求的防汗組合物，其中無(wú)水液體載體選自非極性、揮發(fā)性的油，優(yōu)選非極性、揮發(fā)性的油選自非揮發(fā)性的聚硅氧烷、石蠟烴油及其混合物；相當(dāng)極性的、非揮發(fā)的油；非極性、非揮發(fā)的油；及其混合物。
6.權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求的防汗組合物，其中非揮發(fā)性的聚硅氧烷選自聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷芳基硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物、聚氟代硅氧烷、聚氨基硅氧烷及其混合物。
7.權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求的防汗組合物，其中石蠟烴油選自礦物油、礦脂、異癸烷、全甲基類(lèi)、異十六烷類(lèi)、異十二烷類(lèi)、異石蠟烴類(lèi)。
8.權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求的防汗組合物，其中載體呈凝膠、軟凝膠、膏、潤(rùn)膚液、滾珠液或凝膠-固體棒，優(yōu)選是凝膠棒。
9.權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求的防汗組合物，其中防汗活性物質(zhì)是顆粒狀的。
10.一種防汗組合物，含有a)防汗活性物質(zhì)；b)非甘油三酯膠凝劑化合物，含有i)具有端部氫鍵合的官能團(tuán)的C2-C12線性主鏈，每個(gè)氫鍵合的官能團(tuán)上帶有非聚合物的有機(jī)側(cè)鏈；以及ii)由?；?酰胺官能團(tuán)連接到主鏈上的其它非聚合物的有機(jī)側(cè)鏈，使得?；?酰胺官能團(tuán)的?；糠诌B接到主鏈上，其中氫鍵合的官能團(tuán)的側(cè)鏈分布在主鏈的同軸側(cè)上，使得其它側(cè)鏈分布在與氫鍵合的官能團(tuán)的側(cè)鏈相對(duì)的平面?zhèn)壬?，?yōu)選其中氫鍵合官能團(tuán)的側(cè)鏈由酰基-酰胺官能團(tuán)連接到氫鍵合官能團(tuán)上，使得酰基-酰胺官能團(tuán)的?；糠诌B接到氫鍵合官能團(tuán)上；以及c)無(wú)水液體載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及呈凝膠和凝膠－固體狀的防汗組合物。本發(fā)明特別涉及呈凝膠狀的所選組合物,這些組合物提供了改進(jìn)的殘留物性能和功效性能。
文檔編號(hào)A61K8/36GK1245422SQ97181676
公開(kāi)日2000年2月23日 申請(qǐng)日期1997年12月18日 優(yōu)先權(quán)日1996年12月20日
發(fā)明者杰拉爾德·J·古斯基, 雷蒙德·J·洛, 戴維·F·斯威爾 申請(qǐng)人:普羅克特和甘保爾公司