br>[0144] 在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供免疫球蛋白的儲存穩(wěn)定的組合物，所述免疫球 蛋白從混合的血漿（例如匯集的人類血漿）分離。在特定的實施方案中，所述分離自混合 血漿的免疫球蛋白組合物包含至少90%的IgG免疫球蛋白。在具體的實施方案中，所述分 離自混合血漿的免疫球蛋白組合物包含至少95 %的IgG免疫球蛋白。在更具體的實施方案 中，所述分離自混合血漿的免疫球蛋白組合物包含至少98 %的IgG免疫球蛋白。在某些實 施方案中，所述分離自混合血漿的免疫球蛋白組合物包含IgA和/或IgM免疫球蛋白。在 具體的實施方案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或者糖。
[0145] 組氨酸
[0146] 在一個實施方案中，在本文提供的儲存穩(wěn)定的免疫球蛋白組合物中所述組氨酸 的濃度在50mM和500mM之間。在另一個實施方案中，在所述制劑中所述組氨酸的濃度在 lOOmM和400mM之間。在另一個實施方案中，在所述制劑中所述組氨酸的濃度將在200mM 和300mM之間。在另一個實施方案中，在所述制劑中所述組氨酸的濃將在225mM和275mM之間。在另一個實施方案中，在所述制劑中所述組氨酸的濃度將在240mM和260mM之間。 在特定的實施方案中，所述組氨酸的濃度將為250mM。在某些其他實施方案中，在所述制劑 中所述組氨酸的濃度將為 5±0. 5mM、10±lmM、15±l. 5mM、20±2mM、25±2. 5mM、50±5mM、 75±7. 5mM、100±10mM、125±12. 5mM、150±15mM、175±17. 5mM、200±20mM、225±22. 5mM、 250±25mM、275±27. 5mM、300±30mM、325±32. 5mM、350±35mM、375±37. 5mM、400±40mM、 425±42. 5mM、450±45mM、475±47. 5mM、500±50mM或更高。在又一些其他實施方案中，在 所述制劑中所述組氨酸的濃度將為 5mM、10mM、15mM、20mM、25mM、50mM、75mM、lOOmM、125mM、 150mM、175mM、200mM、225mM、250mM、275mM、300mM、325mM、350mM、375mM、400mM、425mM、 450mM、475mM、500mM或更高。
[0147] 因此，在一個實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述 儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物包含：免疫球蛋白；在l〇〇mM和400mM之間的組氨酸； 不超過10mM的堿金屬陽離子；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在具體的實施方案中，所述組 合物含有不超過ImM的堿金屬陽離子。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容納在 (在惰性氣體下的）氣密性密封容器中。在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮氣中。 在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合 物儲存在二氧化碳中。在具體的實施方案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或者糖。
[0148] 在具體的實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲存 穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物基本上由以下組成：免疫球蛋白；在l〇〇mM和400mM之間的 組氨酸；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在特定的實施方案中，所述組合物含有不超過10mM 的堿金屬陽離子。在又一特定的實施方案中，所述組合物含有不超過ImM的堿金屬陽離子。 在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容納在（在惰性氣體下的）氣密性密封容器中。 在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲 存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在二氧化碳中。在具體的實施方 案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或者糖。
[0149] 在更具體的實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲 存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物由以下組成：免疫球蛋白；在lOOmM和400mM之間的組氨 酸；不超過10mM的堿金屬陽離子；以及在5. 5和7.0之間的pH。在具體的實施方案中，所 述組合物含有不超過ImM的堿金屬陽離子。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容 納在（在惰性氣體下的）氣密性密封容器中。在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮 氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所 述組合物儲存在二氧化碳中。在具體的實施方案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或 者糖。
[0150] 在一個實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲存穩(wěn) 定的、水性免疫球蛋白組合物包含：免疫球蛋白；在200mM和300mM之間的組氨酸；不超過 10mM的堿金屬陽離子；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在具體的實施方案中，所述組合物含 有不超過ImM的堿金屬陽離子。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容納在（在惰 性氣體下的）氣密性密封容器中。在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮氣中。在又 一具體的實施方案中，所述組合物儲存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲 存在二氧化碳中。在具體的實施方案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或者糖。
[0151] 在具體的實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲存 穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物基本上由以下組成：免疫球蛋白；在200mM和300mM之間的 組氨酸；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在特定的實施方案中，所述組合物含有不超過10mM 的堿金屬陽離子。在又一特定的實施方案中，所述組合物含有不超過ImM的堿金屬陽離子。 在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容納在（在惰性氣體下的）氣密性密封容器中。 在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲 存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在二氧化碳中。在具體的實施方 案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或者糖。
[0152] 在更具體的實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲 存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物由以下組成：免疫球蛋白；在200mM和300mM之間的組氨 酸；不超過10mM的堿金屬陽離子；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在具體的實施方案中，所 述組合物含有不超過ImM的堿金屬陽離子。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容 納在（在惰性氣體下的）氣密性密封容器中。在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮 氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所 述組合物儲存在二氧化碳中。在具體的實施方案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或 者糖。
[0153] 在一個實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲存穩(wěn) 定的、水性免疫球蛋白組合物包含：免疫球蛋白；在225mM和275mM之間的組氨酸；不超過 10mM的堿金屬陽離子；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在具體的實施方案中，所述組合物含 有不超過ImM的堿金屬陽離子。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容納在（在惰 性氣體下的）氣密性密封容器中。在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮氣中。在又 一具體的實施方案中，所述組合物儲存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲 存在二氧化碳中。在具體的實施方案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或者糖。
[0154] 在具體的實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲存 穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物基本上由以下組成：免疫球蛋白；在225mM和275mM之間的 組氨酸；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在特定的實施方案中，所述組合物含有不超過10mM 的堿金屬陽離子。在又一特定的實施方案中，所述組合物含有不超過ImM的堿金屬陽離子。 在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容納在（在惰性氣體下的）氣密性密封容器中。 在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲 存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在二氧化碳中。在具體的實施方 案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或者糖。
[0155] 在更具體的實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲 存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物由以下組成：免疫球蛋白；在225mM和275mM之間的組氨 酸；不超過10mM的堿金屬陽離子；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在具體的實施方案中，所 述組合物含有不超過ImM的堿金屬陽離子。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容 納在（在惰性氣體下的）氣密性密封容器中。在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮 氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在氬氣中。在又一具體的實施方案中， 所述組合物儲存在二氧化碳中。在具體的實施方案中，所述最終組合物不含有表面活性劑 或者糖。
[0156] 在一個實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲存穩(wěn) 定的、水性免疫球蛋白組合物包含：免疫球蛋白；在240mM和260mM之間的組氨酸；不超過 10mM的堿金屬陽離子；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在具體的實施方案中，所述組合物含 有不超過ImM的堿金屬陽離子。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容納在（在惰 性氣體下的）氣密性密封容器中。在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮氣中。在又 一具體的實施方案中，所述組合物儲存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲 存在二氧化碳中。在具體的實施方案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或者糖。
[0157] 在具體的實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲存 穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物基本上由以下組成：免疫球蛋白；在240mM和260mM之間的 組氨酸；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在特定的實施方案中，所述組合物含有不超過10mM 的堿金屬陽離子。在又一特定的實施方案中，所述組合物含有不超過ImM的堿金屬陽離子。 在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容納在（在惰性氣體下的）氣密性密封容器中。 在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲 存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在二氧化碳中。在具體的實施方 案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或者糖。
[0158] 在更具體的實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲 存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物由以下組成：免疫球蛋白；在240mM和260mM之間的組氨 酸；不超過10mM的堿金屬陽離子；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在具體的實施方案中，所 述組合物含有不超過ImM的堿金屬陽離子。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容 納在（在惰性氣體下的）氣密性密封容器中。在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮 氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所 述組合物儲存在二氧化碳中。在具體的實施方案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或 者糖。
[0159] 在一個實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲存穩(wěn) 定的、水性免疫球蛋白組合物包含：免疫球蛋白；250mM組氨酸；不超過10mM的堿金屬陽離 子；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在具體的實施方案中，所述組合物含有不超過ImM的堿 金屬陽離子。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容納在（在惰性氣體下的）氣密 性密封容器中。在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮氣中。在又一具體的實施方案 中，所述組合物儲存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在二氧化碳中。 在具體的實施方案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或者糖。
[0160] 在具體的實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲存 穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物基本上由以下組成：免疫球蛋白；250mM組氨酸；以及在5. 5 和7.0之間的pH。在特定的實施方案中，所述組合物含有不超過10mM的堿金屬陽離子。在 又一特定的實施方案中，所述組合物含有不超過ImM的堿金屬陽離子。在一個實施方案中， 所述免疫球蛋白組合物容納在（在惰性氣體下的）氣密性密封容器中。在具體的實施方案 中，所述組合物儲存在氮氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在氬氣中。在又 一具體的實施方案中，所述組合物儲存在二氧化碳中。在具體的實施方案中，所述最終組合 物不含有表面活性劑或者糖。
[0161] 在更具體的實施方案中，本發(fā)明提供儲存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物，所述儲 存穩(wěn)定的、水性免疫球蛋白組合物由以下組成：免疫球蛋白；250mM組氨酸；不超過10mM的 堿金屬陽離子；以及在5. 5和7. 0之間的pH。在具體的實施方案中，所述組合物含有不超 過ImM的堿金屬陽離子。在一個實施方案中，所述免疫球蛋白組合物容納在（在惰性氣體 下的）氣密性密封容器中。在具體的實施方案中，所述組合物儲存在氮氣中。在又一具體 的實施方案中，所述組合物儲存在氬氣中。在又一具體的實施方案中，所述組合物儲存在二 氧化碳中。在具體的實施方案中，所述最終組合物不含有表面活性劑或者糖。
[0162] pH
[0163] 本發(fā)明提供的所述儲存穩(wěn)定的免疫球蛋白組合物在弱酸性至中性pH下配制。通 常地，這包括在5. 5和7. 0之間的pH值。在優(yōu)選的實施方案中，所述pH值為在5. 5和6. 5 之間。然而，在所述pH的范圍下，任意單個的免疫球蛋白組合物通過將所述組氨酸納入所 述制劑而變得穩(wěn)定，該所述pH的范圍可以根據(jù)所述特定的免疫球蛋白的性質(zhì)而變化。
[0164] 例如，在一個實施方案中，儲存穩(wěn)定的制劑將具有在5.5和7.0之間的pH。在另一 個實施方案中，儲存穩(wěn)定的制劑將具有在5. 5和6. 5之間的pH。在其它實施方案中，所述穩(wěn) 定化的制劑的pH值將在6. 0和7. 0之間。在另一個實施方案中，所述穩(wěn)定化的制劑的pH值 將在5. 5和6. 0之間。在一個實施方案中，所述穩(wěn)定化的制劑的pH值將在6. 0和6. 5之間。 在另一個實施方案中，所述穩(wěn)定化的制劑的pH值將在6. 5和7. 0之間。在另一個實施方案 中，所述穩(wěn)定化的制劑將具有pH值6. 0±0. 4。在另一個實施方案中，所述穩(wěn)定化的制劑將 具有pH值6. 0±0. 3。在另一個實施方案中，所述穩(wěn)定化的制劑將具有pH值6. 0±0. 2。在 另一個實施方案中，所述穩(wěn)定化的制劑將具有pH值6.0±0. 1。在另一個實施方案中，所述 穩(wěn)定化的制劑將具有pH值6. 1±0. 5。在另一個實施方案中，所述穩(wěn)定化的制劑將具有pH值 6. 1±0. 4。在另一個實施方案中，所述穩(wěn)定化的制劑將具有pH值6. 1±0. 3。在另一個實施 方案中，所述穩(wěn)定化的制劑將具有pH值6. 1 ±0. 2。在另一個實施方案中，所述穩(wěn)定化的制 劑將具有pH值6. 1±0. 1。在其它實