水性液劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有羥丙甲纖維素和/或羥乙基纖維素，并且能夠抑制經(jīng)時的粘度降 低的水性液劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 以往，已知在滴眼劑或滴鼻劑等的水性液劑中，通過配合纖維素類粘性劑來賦予 粘性，以求實現(xiàn)使用感的提尚、濕潤感、清涼感的持續(xù)、藥物的滯留性的提尚、藥效的增強等 (參照專利文獻(xiàn)1)，在當(dāng)今配合有纖維素類粘性劑的各種水性液劑得以實用化。
[0003] 然而，如果在水性液劑中配合羥丙甲纖維素或羥乙基纖維素等的纖維素類粘性 劑，存在粘度穩(wěn)定性低、液劑的粘度經(jīng)時地降低的問題。這樣的粘度的降低有損使用感，或 者使得無法表現(xiàn)所期望的藥效，因此，在這些配合有纖維素類粘性劑的水性液劑（特別是 滴眼劑）的制劑設(shè)計和品質(zhì)保證上，重要的是抑制經(jīng)時的粘度降低。特別是在滴眼劑中，通 過將其粘度設(shè)定為與淚液相同程度，賦予角結(jié)膜的濕潤性的保持、干燥的防止、作為眼球運 動中眼瞼與眼球之間的潤滑油的作用等，或調(diào)整為消除滴眼時的不舒適感。因此，如果滴眼 劑的粘度降低，則會導(dǎo)致這些功能的弱化，因此，使滴眼劑的粘度穩(wěn)定性提高特別重要。
[0004] 以往，報告了有關(guān)抑制含有羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素等纖維素類粘性劑的水 性液劑中的經(jīng)時的粘度降低的制劑技術(shù)。例如，在專利文獻(xiàn)2中，公開了通過使用甘露醇、 甘油、聚乙烯醇等多元醇，能夠防止含有纖維素類粘性劑的水性液劑的經(jīng)時的粘度降低。另 外，在專利文獻(xiàn)3中公開了通過使用芝麻油等特定的植物油，能夠使含有纖維素類粘性劑 和非離子性表面活性劑的水性液劑的粘度穩(wěn)定化。
[0005] 然而，近年來，滴眼劑、滴鼻劑等的領(lǐng)域中的制劑處方的開發(fā)不勝枚舉，在專利文 獻(xiàn)2和3的制劑技術(shù)中，由于制劑設(shè)計上的制約，有時無法適用于近年來開發(fā)的制劑處方。 因此，要求確立抑制含有羥丙甲纖維素和/或羥乙基纖維素的水性液劑的粘度降低的新的 制劑技術(shù)。
[0006] 另一方面，以往，報告了非離子性表面活性劑成為含有纖維素類粘性劑的水性液 劑的粘度降低的主要原因（參照專利文獻(xiàn)3的第0005段等），根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，非離子性表面 活性劑被認(rèn)為與其說抑制含有羥丙甲纖維素和/或羥乙基纖維素的水性液劑的經(jīng)時的粘 度降低，不如說助長經(jīng)時的粘度降低，以上為目前的現(xiàn)狀。
[0007] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0008] 專利文獻(xiàn)
[0009] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開2007 - 16024號公報
[0010] 專利文獻(xiàn)2 :日本特開平11 一 71478號公報
[0011] 專利文獻(xiàn)3 :日本特開2005 - 206598號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 發(fā)明所要解決的課題
[0013] 本發(fā)明的目的在提供一種在含有羥丙甲纖維素和/或羥乙基纖維素的水性液劑 中，能夠抑制經(jīng)時的粘度的降低的制劑技術(shù)。
[0014] 用于解決課題的方法
[0015] 本發(fā)明的發(fā)明人為了解決上述課題進(jìn)行了深入研宄，結(jié)果得到以下的見解。即，盡 管在現(xiàn)有技術(shù)中，非離子性表面活性劑被認(rèn)為助長含有纖維素類粘性劑的水性液劑的經(jīng)時 的粘度降低，但從非離子性表面活性劑之中選擇聚氧乙烯氫化蓖麻油和/或硬脂酸聚烴氧 酯，將它們的規(guī)定量與羥丙甲纖維素和/或羥乙基纖維素組合，配合得到水性液劑，在該水 性液劑中，能夠有效地抑制經(jīng)時的粘度降低。本發(fā)明是基于這樣的見解通過進(jìn)一步反復(fù)研 宄而完成的。
[0016] 即，本發(fā)明提供下述所示的方式的發(fā)明。
[0017] 項1. 一種水性液劑，其含有：㈧選自羥丙甲纖維素和羥乙基纖維素中的至少1 種的纖維素類粘性劑、和（B)選自聚氧乙烯氫化蓖麻油和硬脂酸聚烴氧酯中的至少1種的 非離子性表面活性劑。
[0018] 項2.如項1所述的水性液劑，其中，聚氧乙烯氫化蓖麻油為聚氧乙烯氫化蓖麻油 60 〇
[0019] 項3.如項1或2所述的水性液劑，其中，硬脂酸聚烴氧酯為硬脂酸聚烴氧酯40。
[0020] 項4.如項1~3中任一項所述的水性液劑，其中，以0. 01~2w/v%的濃度含有上 述（A)成分。
[0021] 項5.如項1~4中任一項所述的水性液劑，其中，以0. 01~0. 2w/v%的濃度含有 聚氧乙烯氫化蓖麻油。
[0022] 項6.如項1~4中任一項所述的水性液劑，其中，以0. 01~0. 4w/v%的濃度含有 硬脂酸聚烴氧酯。
[0023] 項7.如項1~6中任一項所述的水性液劑，其中，實質(zhì)上不含聚氧乙烯氫化蓖麻 油和硬脂酸聚烴氧酯以外的非離子性表面活性劑。
[0024] 項8.如項1~7中任一項所述的水性液劑，其中，還含有（C)選自泛酰醇、四氫唑 啉、吡哆醇、普拉洛芬和它們的藥學(xué)上可接受的鹽中的至少1種。
[0025] 項9.如項1~8中任一項所述的水性液劑，其中，還含有⑶類萜。
[0026] 項10.如項1~9中任一項所述的水性液劑，其為滴眼劑。
[0027] 項11.如項1~10中任一項所述的水性液劑，其中，使用烏伯勞德型粘度計測得 的20°C的運動粘度為I. 1~50. 0mm2/s。
[0028] 項12. -種抑制上述含有纖維素類粘性劑的水性液劑的粘度降低的方法，其中， 在水性液劑中，使（A)選自羥丙甲纖維素和羥乙基纖維素中的至少1種的纖維素類粘性劑 與（B)選自聚氧乙烯氫化蓖麻油和硬脂酸聚烴氧酯中的至少1種的非離子性表面活性劑共 存。
[0029] 項13. -種對于含有選自羥丙甲纖維素和羥乙基纖維素中的至少1種的纖維素類 粘性劑的水性液劑的粘度降低抑制劑，其中，該水性液劑以選自聚氧乙烯氫化蓖麻油和硬 脂酸聚烴氧酯中的至少1種作為有效成分。
[0030] 項14.選自聚氧乙烯氫化蓖麻油和硬脂酸聚烴氧酯中的至少1種在抑制對于含有 選自羥丙甲纖維素和羥乙基纖維素中的至少1種的纖維素類粘性劑的水性液劑的粘度降 低中的使用。
[0031] 項15.選自聚氧乙烯氫化蓖麻油和硬脂酸聚烴氧酯中的至少1種在制造對于含有 選自羥丙甲纖維素和羥乙基纖維素中的至少1種的纖維素類粘性劑的水性液劑的粘度降 低抑制劑中的使用。
[0032] 項16.對于含有選自羥丙甲纖維素和羥乙基纖維素中的至少1種的纖維素類粘性 劑的水性液劑的粘度降低抑制所使用的、聚氧乙烯氫化蓖麻油和/或硬脂酸聚烴氧酯。
[0033] 發(fā)明的效果
[0034] 本發(fā)明的水性液劑含有羥丙甲纖維素和/或羥乙基纖維素，并且能夠抑制經(jīng)時的 粘度降低，因此，能夠長時間維持使用感的提高、濕潤感或清涼感的持續(xù)、藥物的滯留性的 提高、藥效的增強等由這些纖維素類粘性劑所賦予的效果。
[0035] 另外，本發(fā)明的水性液劑通過將羥丙甲纖維素和/或羥乙基纖維素的濃度設(shè)定在 規(guī)定范圍，能夠調(diào)整為與淚液接近的粘度。因此，在使用本發(fā)明的水性液劑作為滴眼劑的情 況下，能夠消除滴眼時的不舒適感，進(jìn)而具備淚液所負(fù)擔(dān)的功能（例如，角結(jié)膜的濕潤性的 保持、干燥的防止、眼球運動中作為眼瞼與眼球之間的潤滑油的作用等），且能夠長時間維 持這些功能。
【具體實施方式】
[0036] L水件液劑
[0037] 本發(fā)明的水性液劑的特征在于，含