、兩個或三個鹵素。
3. 權(quán)利要求1的化合物或其藥用鹽或溶劑化物，其具有式Ia
4. 權(quán)利要求1的化合物或其藥用鹽或溶劑化物，其具有式Ib
5. 權(quán)利要求4的化合物，其中Y為N。
6. 權(quán)利要求4的化合物或其藥用鹽或溶劑化物，其具有式Ic
7. 權(quán)利要求3的化合物或其藥用鹽或溶劑化物，其具有式Id
其中X為1、2、3、4或5。
8. 權(quán)利要求7的化合物或其藥用鹽或溶劑化物，其具有式Ie
9.權(quán)利要求8的化合物或其藥用鹽或溶劑化物，其具有式If
10. 權(quán)利要求9的化合物或其藥用鹽或溶劑化物，其具有式Ig
11. 權(quán)利要求 1 的化合物，其中A4、A5、A6、A%(i)CR4、CR5、CR6、CR7^(ii)N、CR5、CR6、 CR7;且Y為N。
12. 權(quán)利要求11的化合物，其中R1為（C6_14)芳基，其任選取代有一個、兩個、三個、四個 或五個R8。
13. 權(quán)利要求12的化合物，其中R1為苯基，其任選取代有一個、兩個或三個R8。
14. 權(quán)利要求13的化合物，其中R2為C(O)0H。
15. 權(quán)利要求1的化合物，其選自： 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(二甲基氨基甲酰基）-IH-吲唑-3-基） 環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸氟 苯甲酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(2-羥基乙基氨基甲?；?lH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基）環(huán)己-3-烯 羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基）-1-甲基環(huán) 己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基）-2-甲基環(huán) 己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-IH-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(4-氯-1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-IH-吲唑-3-基）-1-甲基環(huán)己-3-烯 羧酸； 4- (1- (2-氯-6-環(huán)丙基苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）-1-甲基環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-甲基苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-甲基苯甲酰基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； (R或S)-4-(l-(2-氯-6-環(huán)丙基苯甲酰基）-6-(3-甲氧基氮雜環(huán)丁烷-1-羰 基）-1H-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； (S或R)-4-(1-(2-氯-6-環(huán)丙基苯甲酰基）-6-(3-甲氧基氮雜環(huán)丁烷-1-羰 基）-1H-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； (R或S)-4-(l-(2-氯-6-環(huán)丙基苯甲?；?6-(3-甲氧基氮雜環(huán)丁烷-1-羰 基）-1H-吲唑-3-基）-1-甲基環(huán)己-3-烯羧酸； (S或R)-4-(1-(2-氯-6-環(huán)丙基苯甲?；?6-(3-甲氧基氮雜環(huán)丁烷-1-羰 基）-1H-吲唑-3-基）-1-甲基環(huán)己-3-烯羧酸； (R或S) -4- (1- (2-氯-6-環(huán)丙基苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧 酸； (S或R) -4- (1- (2-氯-6-環(huán)丙基苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧 酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-6-(3, 3-二氟氮雜環(huán)丁烷-1-羰基）-IH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-6-(環(huán)丙基氨基甲?；?IH-吲唑-3-基） 環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-6-(環(huán)丙基（甲基）氨基甲?；?lH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4_ (6-(氮雜環(huán)丁烷-1-羰基）-1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?IH-吲唑-3-基） 環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(3-甲氧基氮雜環(huán)丁烷-1-羰基）-IH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(吡咯烷-1-羰基）-IH-吲唑-3-基）環(huán) 己-3-烯羧酸； 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6- ((S) -2-甲基吡咯烷-1-羰基）-IH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6- ((R) -2-甲基吡咯烷-1-羰基）-IH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(3-甲氧基吡咯烷-1-羰基）-lH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6- (2-甲基嗎啉-4-羰基）-IH-吲唑-3-基） 環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(環(huán)己基（甲基）氨基甲?；?lH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(嗎啉-4-羰基）-lH-吲唑-3-基）環(huán) 己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-((2R，6S)-2,6-二甲基嗎啉-4-羰 基）-1H-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羰基）-IH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-((S)-3-甲基嗎啉-4-羰基）-lH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(甲基（四氫-2H-吡喃-4-基）氨基甲酰 基）-1H-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-6-((R)-3-甲基嗎啉-4-羰基）-lH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-((S)-2-甲基嗎啉-4-羰基）-lH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-((2-羥基乙基）（甲基）氨基甲酰 基）-1H-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(異丙基氨基甲?；?IH-吲唑-3-基） 環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(異丙基（甲基）氨基甲?；?lH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-((2-甲氧基乙基）（甲基）氨基甲酰 基）-1H-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(3-羥基氮雜環(huán)丁烷-1-羰基）-lH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(3-氟氮雜環(huán)丁烷-1-羰基）-lH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(哌啶-1-羰基）-IH-吲唑-3-基）環(huán) 己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-(((1-羥基-3-(甲基氨基）丙-2-基）氧 基）羰基）-IH-吲唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-((S) -3-甲氧基吡咯烷-1-羰基）-IH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?6-((R) -3-甲氧基吡咯烷-1-羰基）-IH-吲 唑-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-4-氟-IH-吲哚-3-基）環(huán)己-3-烯羧酸； 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）-2-羥基環(huán)己-3-烯 羧酸； 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）-6-羥基環(huán)己-3-烯 羧酸； 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）-2-羥基-6-甲基環(huán) 己-3-烯羧酸； 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）-4-甲基環(huán)己烷羧 酸； (反式）-4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）-4-甲基環(huán) 己烷羧酸； (順式）-4- (I- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）-4-甲基環(huán) 己烷羧酸； (反式）-4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）環(huán)己烷羧 酸； (順式）-4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）環(huán)己烷羧 酸； (反式）-4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）-1-甲基環(huán) 己烷羧酸； (順式）-4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-1-甲基環(huán) 己烷羧酸； (R和S) -4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）-2, 2-二甲 基環(huán)己-3-烯羧酸； (R和S) 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?4-氟-IH-吲唑-3-基）-6, 6-二甲 基環(huán)己-3-烯羧酸； (反式）-4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基） 環(huán)己烷羧酸； (順式）-4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲?；?IH-吡唑并[4, 3-b]吡啶-3-基） 環(huán)己烷羧酸； 4-(1-(2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-5-甲基環(huán)己-3-烯 羧酸；和 4- (1- (2-氯-6-(三氟甲基）苯甲酰基）-4-氟-IH-吲唑-3-基）-4-羥基環(huán)己烷羧 酸。
16. 藥物組合物，其包含權(quán)利要求1的化合物或其藥用鹽或溶劑化物，和一種或更多種 藥用賦形劑。
17. 權(quán)利要求16的藥物組合物，其還包含至少一種其它的治療活性劑。
18. 權(quán)利要求1的化合物或其藥用鹽或溶劑化物在制備用于治療由視黃酸受體相關(guān)孤 兒受體Yt(RORyT)介導(dǎo)的疾病或病癥的藥物中的用途。
19. 治療受試者中由RORyT介導(dǎo)的疾病或病癥的方法，包括：向所述受試者給予有效 治療所述受試者中由RORYT介導(dǎo)的疾病或病癥的量的權(quán)利要求1的化合物或其藥用鹽或 溶劑化物。
20. 權(quán)利要求19的方法，其中所述疾病或病癥為自身免疫疾病或炎性疾病。
21. 權(quán)利要求20的方法，其中所述疾病或病癥為多發(fā)性硬化、炎性腸病、克羅恩病、強 直性脊柱炎、銀肩病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、骨關(guān)節(jié)炎、川崎病、橋本甲狀腺炎或粘膜利什 曼病。
【專利摘要】本發(fā)明涉及式I的化合物及其藥用鹽或溶劑化物。所述化合物可用于治療RORγT-介導(dǎo)的疾病或病癥。
【IPC分類】A61K31-416
【公開號】CN104822376
【申請?zhí)枴緾N201380053426
【發(fā)明人】K·J·巴爾, J·麥克萊恩, H·張, R·T·貝爾西斯, D·張, B·安德烈森, N·安東尼, B·拉波因特, N·夏梅塔
【申請人】默沙東公司
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2013年8月14日