一種制備含菘藍苷的水溶性制劑的方法及其在治療高原性脫發(fā)的應用
【專利說明】一種制備含菘藍苷的水溶性制劑的方法及其在治療高原性 脫發(fā)的應用
[0001]
技術領域
[0002] 本發(fā)明涉及治療高原性脫發(fā)的含菘藍苷的水溶性制劑，特別是涉及一種治療高原 性脫發(fā)的含菘藍苷的水溶性制劑的臨床應用。
[0003]
【背景技術】
[0004] 高原性脫發(fā)是在高原地區(qū)常見的一種疾病，根據(jù)流行病學調(diào)查，在海拔3000m以 上地區(qū)，它的發(fā)病率高達8%左右。隨著青藏鐵路的建成，高原性脫發(fā)這一疾病將愈加突出。 目前高原性脫發(fā)的治療，多以全身或局部應用含激素類藥物，但長期使用激素會產(chǎn)生一系 列明顯的副作用，如：庫欣氏征、皮膚變薄等。民間流傳的采用生姜、辣椒膏等刺激毛發(fā)生長 方法，療效僅為一過性。鑒于激素治療高原性脫發(fā)帶來的副作用，如何減少或不用激素治療 高原性脫發(fā)是目前亟待解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 高原性脫發(fā)是由于高海拔引起體內(nèi)組織細胞缺氧，毛囊缺氧萎縮，從而影響毛發(fā) 的再生代謝，使毛發(fā)生長期變短，退行期延長，毛發(fā)停滯于生長早期狀態(tài)造成脫發(fā)。烏斯瑪 草富含促進毛囊活化的有效成份菘藍苷和芥苷，菘藍苷具有抗病毒、抗炎、抗內(nèi)毒素活性、 抗腫瘤和增強免疫力等作用，中醫(yī)里主治濕寒性或黏液質(zhì)性疾病，如毛細根弱，毛發(fā)脫落， 毛發(fā)早白，濕寒性頭痛，肛疾，痔瘡等。菘藍苷的效用可見如下典籍記載：①《注醫(yī)典》："收 斂固澀，通阻生輝等。用于染發(fā)黑色等。"②《白色宮殿》："收斂止血，祛斑生輝，愈創(chuàng)治傷， 染黑發(fā)毛等效用。治各種出血，各種斑點（黑斑、白斑、紫斑），初生創(chuàng)傷，毛發(fā)白色等。"新疆 維吾爾女子自幼就用烏斯瑪(歐洲變種菘藍)葉汁擦眉毛，從而讓眉毛粗、黑、亮、密。為進一 步分析烏斯瑪草治療高原性脫發(fā)的作用，我們特異性富集提取其有效成分菘藍苷，制備成 結晶粉末，初步應用于高原性脫發(fā)患者，發(fā)現(xiàn)其有確切的治療作用。
[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療高原性脫發(fā)的菘藍苷水溶性藥物制劑。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于制備的務藍昔水溶性藥物制劑治療尚原性脫發(fā)在臨床中 的應用。
[0008] 本發(fā)明的目的是這樣完成的： 一種治療高原性脫發(fā)的藥物菘藍苷水溶性藥物制劑，其制備步驟是： a. 將烏斯瑪草洗凈，放入40°C烘箱中烘干，取出烘干的烏斯瑪草13. 2g，加8倍量的水 提取3次，每次0. 5小時，合并提取液，靜置過夜，取上清液； b. 室溫環(huán)境下，將a步驟制備的上清液放入IK16型離心機中3000rpm/min，離心 lOmin，離心后，將上清液用0. 22 μ m孔徑的微孔納濾膜過濾，重復3次，合并超濾液，再用納 濾膜濃縮； C.將b步驟得到的濃縮液用旋轉蒸發(fā)器在70°C環(huán)境下繼續(xù)濃縮，將濃縮液加入大孔樹 脂中，用30%、50%、70%、90%乙醇水溶液進行梯度洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇洗脫液濃 縮至流浸膏，用蒸餾水稀釋后以等量的乙醚萃取3次，分離出水層； d. 在c步驟分離出的水層中加2倍水層量的乙酸乙酯，熱回流5-6小時，收集乙酸乙 酯層，在標準大氣壓下，將乙酸乙酯層濃縮至十分之一體積，室溫下靜置析晶，濾過，得到松 藍昔粗品； e. 加熱d.步驟水溶解松藍苷粗品30~45°C，趁熱濾過，放置冷卻析晶，反復5次，即 可得到松藍苷精品，為灰白色無定型結晶粉末； f. 按10%的濃度（g/L)用蒸餾水復溶e.步驟所得松藍苷結晶粉末，用0.22μπι孔徑 的微孔濾膜過濾，得松藍苷水溶性的制劑，按IOml/瓶，無菌分裝，備用。
[0009] 含松藍苷水溶性的制劑的理化性質(zhì)： 顏色：無色； 形態(tài)：液體； pH 值：7· 75 ; 溶解度：用蒸餾水復溶松藍苷結晶粉末，可瞬間溶解。
[0010] 本發(fā)明的優(yōu)點和產(chǎn)生的有益效果是： 高原性脫發(fā)的原因是高海拔引起體內(nèi)組織細胞缺氧，毛囊缺氧萎縮，從而影響毛發(fā)的 再生代謝，使毛發(fā)生長期變短，退行期延長，毛發(fā)停滯于生長早期狀態(tài)造成脫發(fā)。烏斯瑪草 富含促進毛囊活化的有效成份菘藍苷和芥苷，菘藍苷具有抗病毒、抗炎、抗內(nèi)毒素活性抗腫 瘤和增強免疫力等作用，中醫(yī)里主治濕寒性或黏液質(zhì)性疾病，如毛細根弱，毛發(fā)脫落，毛發(fā) 早白，濕寒性頭痛，肛疾，痔瘡等。本發(fā)明收集烏斯瑪草中有效成分菘藍苷，用于臨床治療高 原性脫發(fā)，觀察其治療效果，發(fā)現(xiàn)有確切的治療作用，取得了良性的經(jīng)濟效益和社會效益。 [0011] 應用本發(fā)明制備的藥物在治療高原性脫發(fā)中有明顯的療效，明顯優(yōu)于其它藥物 (如激素）對高原性脫發(fā)的治療效果，且本藥物的提取采用了"納濾膜和大孔吸附樹脂"技 術，提取過程無額外添加劑，純松藍苷水溶性的制劑用于人體頭皮無任何過敏反應，這就為 本藥物應用于臨床奠定了基礎，這也是本發(fā)明關鍵技術的核心所在。
[0012]
【附圖說明】
[0013] 圖1脫發(fā)前照片 圖2高原性脫發(fā)藥物治療前照片 圖3高原性脫發(fā)藥物治療后照片
【具體實施方式】
[0014] 烏斯瑪草是中國新疆所特有的一種菘藍，生長在北煒37度左右。菘藍屬植物全世 界大約有30多種，其主要分布在中歐，地中海地區(qū)，西亞及中亞地區(qū)。菘藍在中國產(chǎn)6種和 1變種，新疆產(chǎn)5種和1變種（即常說的烏斯瑪草)。中國是菘藍屬植物的自然分布中心之 一，新疆是中國菘藍植物最集中地自然分布中心。本發(fā)明中的烏斯瑪草來源于新疆烏魯木 齊。
[0015] 鑒于烏斯瑪草中菘藍苷等成分具有促進毛囊活化、抗病毒、抗炎、抗內(nèi)毒素活性抗 腫瘤和增強免疫力等功效，本發(fā)明旨在利用烏斯瑪草中菘藍苷功能制備出一種含菘藍苷的 水溶性制劑并應用于高原性脫發(fā)的治療。
[0016] 一種制備菘藍苷水溶性藥物制劑方法，其步驟是： ① 將50g烏斯瑪草洗凈，放入40°C烘箱中烘干，取出烘干的烏斯瑪草13. 2g，加8倍量 的水提取3次，每次0. 5小時，合并提取液100ml，靜置過夜，取上清液98ml ; ② 室溫環(huán)境下，將上清液放入IK16型離心機(美國SIGMA公司）中3000rpm/ min離心10min，離心后，將上清液92ml用0. 22 μ m孔徑的微孔納濾膜(型號：納濾膜 JCM-2012-100N)過濾，重復3次，合并超濾液86ml，再用納濾膜濃縮； ③ 將濃縮液30ml用旋轉蒸發(fā)器在70°C環(huán)境下繼續(xù)濃縮，將濃縮液加入大孔樹脂(苯 乙烯型非極性共聚體、型號：D101型）中，用30%、50%、70%、90%乙醇水溶液進行梯度洗脫，收 集乙醇洗脫液l〇〇ml，回收乙醇洗脫液濃縮至流浸膏，用50毫升蒸餾水稀釋后以等量的乙 醚萃取3次，分離出水層44ml ; ④ 在分離出的水層中加2倍的乙酸乙酯熱回流5-6小時，收集乙酸乙酯層，在標準大 氣壓下濃縮至十分之一體積，室溫下靜置析晶，濾過，得到松藍苷粗品0. 142g ; ⑤ 加熱水溶解松藍苷粗品至35°C，趁熱濾過，放冷析晶，反復5次，即可得到松藍苷精 品0. 113g，為灰白色無定型結晶粉末。
[0017] ⑥按10%的濃度（g/L)用蒸餾水復溶松藍苷結晶粉末，用0. 22 μL?孔徑的微孔濾 膜過濾，含松藍苷水溶性的制劑，按IOml/瓶，無菌分裝，備用。
[0018] 藥物的臨床應用 (1) 本發(fā)明在患者知情同意的情況下應用于患部。
[0019] 劑量：lml/cm2保存方法：白色塑料瓶封裝 (2) 為了說明本發(fā)明的治療效果，本發(fā)明把高原型脫發(fā)患者分為三組：即藥物治療組， 5%米諾地爾治療組，空白對照組。分別進行治療，對結果進行統(tǒng)計學分析： ①藥物治療組(菘藍苷治療組）：選擇35例年齡在12~64歲的高原性脫發(fā)患者，治療 時，用棉簽將含菘藍苷的水溶性制劑涂擦于患處，每天2次，每次lml/cm2,治療4周，治療完 成后觀察3月。
[0020] ②5%米諾地爾治療組：選擇藥物治療組中同一患者頭部不同脫發(fā)區(qū)的患者26例， 外用5%米諾地爾涂擦患處，每天2次，lml/cm2,治療4周，治療完成后觀察3月。
[0021] ③空白對照組：選擇藥物治療組中高原性脫發(fā)患者10例，用生理鹽水外用涂擦患 處，每天2次，lml/cm2,治療4周，治療完成后觀察3月。
[0022] ④治療效果判斷標準：病損部皮膚新生終毛大于20根/cm2為治愈，少于20根/ cm2為有效，治療后無改變?yōu)闊o效。
[0023] ⑤藥物治療高原性脫發(fā)的治愈率和有效率與5%米諾地爾組和空白組比較(見表 1)，藥物治療組與5%米諾地爾組和空白組在治療后三個月中的效果比較(見表2)。
[0024] 表1各組高原性脫發(fā)治療2月后情況
【主權項】
1. 一種制備菘藍苷水溶性藥物制劑的方法，其步驟是： a. 將烏斯瑪草洗凈，放入40°C烘箱中烘干，取出烘干的烏斯瑪草，加8倍量的水提取3 次，每次〇. 5小時，合并提取液，靜置過夜，取上清液； b. 室溫環(huán)境下，將a步驟制備的上清液放入IK16型離心機中3000rpm/min，離心 lOmin，離心后，將上清液用0. 22 y m孔徑的微孔納濾膜過濾，重復3次，合并超濾液，再用納 濾膜濃縮； c. 將b步驟得到的濃縮液用旋轉蒸發(fā)器在70°C環(huán)境下繼續(xù)濃縮，將濃縮液加入大孔 樹脂中，用30%、50%、70%、90%乙醇水溶液進行梯度洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇洗脫液 濃縮至流浸膏，用蒸餾水稀釋后以等量的乙醚萃取3次，分離出水層； d. 在c步驟分離出的水層中加2倍水層量的乙酸乙酯，熱回流5-6小時，收集乙酸乙 酯層，在標準大氣壓下，將乙酸乙酯層濃縮至十分之一體積，室溫下靜置析晶，濾過，得到松 藍昔粗品； e. 加熱d步驟水溶解松藍苷粗品至30~45°C，趁熱濾過，放置冷卻析晶，反復5次，即 可得到松藍苷精品，為灰白色無定型結晶粉末； f. 按10%的濃度g/L用蒸餾水復溶e步驟所得松藍苷結晶粉末，用0. 22 y m孔徑的微 孔濾膜過濾，得松藍苷水溶性的制劑，按IOml/瓶，無菌分裝，備用。
2. 使用權利要求1制備菘藍苷水溶性藥物制劑在治療高原性脫發(fā)中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備含菘藍苷的水溶性藥物制劑及其在治療高原性脫發(fā)的應用。藥物采取“納濾膜（型號：納濾膜JCM-2012-100N）和大孔吸附樹脂（名稱：苯乙烯型非極性共聚體、型號：D101型）”技術，提取含1%菘藍苷的烏斯瑪草，富集提取其有效成分菘藍苷，制備成結晶粉末。將結晶粉末按10%的濃度（g/L）用蒸餾水復溶后應用于臨床，治療高原性脫發(fā)患者，有確切的治療作用。本發(fā)明所制備的藥物在治療高原性脫發(fā)中有明顯的療效，優(yōu)于5%米諾地爾和生理鹽水對高原性脫發(fā)的治療效果，且本藥物用于人體無任何過敏反應,亦能克服現(xiàn)有激素治療高原性脫發(fā)給人體帶來的副作用，同時，減輕了高原性脫發(fā)患者的身心壓力。
【IPC分類】A61P17-14, A61K36-315
【公開號】CN104873562
【申請?zhí)枴緾N201510314722
【發(fā)明人】羅洋, 孫玉姣, 張力, 欒秀麗
【申請人】羅洋
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年6月10日