一種瓊脂包被替米考星的生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及獸藥與制劑領(lǐng)域，具體指一種瓊脂包被替米考星的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]動(dòng)物規(guī)模養(yǎng)殖過(guò)程因密度高等原因，時(shí)常面臨重大疾病尤其是傳染性疾病的威脅。替米考星主要用于牛、奶牛、山羊、豬、雞等動(dòng)物的感染性疾病，特別是畜禽呼吸道疾病如家畜放線桿菌性胸膜肺炎、巴氏桿菌病和雞霉形體病，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、部份革蘭氏陰性菌、霉形體及螺旋體等均有抑制作用。替米考星作為動(dòng)物專用的抗生素，因?yàn)槠渲委熜笄莞腥警熜Т_切，效果顯著，使用安全，越來(lái)越受到人們的青睞。另外，最新研究顯示出替米考星在抗病毒和提高機(jī)體免疫力方面也具有一定效果，因此替米考星在未來(lái)控制畜禽疾病中將發(fā)揮更重要的作用。替米考星禁止靜注，牛一次靜注5mg/kg即可致死，對(duì)豬、馬和靈長(zhǎng)類也易致死，而且由于其味道極苦，動(dòng)物服用相當(dāng)困難，故對(duì)替米考星的使用帶來(lái)一定影響。以200-400mg/kg飼料拌料給藥連續(xù)飼喂15天可預(yù)防和治療豬胸膜肺炎、豬霉形體肺炎。因此，研發(fā)能有效掩蔽苦味的替米考星口服制劑將會(huì)大大降低替米考星的使用限制，提高該藥物的利用程度，具有良好的前景。
[0003]針對(duì)不同性質(zhì)的藥物可采取不同的掩蓋苦味方法，目前掩蓋苦味的機(jī)制主要可概括為:加入矯味劑；避免味蕾與苦昧藥物直接接觸；可逆和暫時(shí)地麻痹味蕾；通過(guò)與藥物競(jìng)爭(zhēng)苦味受體或阻斷向大腦發(fā)送苦昧信號(hào)。現(xiàn)有包被替米考星的方法有:以海藻酸鈣為材質(zhì)包被替米考星形成微囊、以纖維素分子包被替米考星、以淀粉、碳酸鈣或磷酸氫鈣中的一種或幾種包被替米考星形成微囊后以丙烯酸樹脂外包被。
[0004]瓊脂提取自海洋紅藻，富含膳食纖維和硫酸多糖，它在水中需加熱至95°C時(shí)才開始熔化，熔化后的溶液溫度需降到40°C時(shí)才開始凝固。迄今未見以瓊脂包被替米考星的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明旨在提供一種瓊脂包被替米考星的生產(chǎn)方法，該方法利用瓊脂將替米考星包被，掩蓋其苦味，同時(shí)具有緩釋作用，所使用包被介質(zhì)瓊脂本身還具有改善動(dòng)物腸胃蠕動(dòng)性能和提高免疫力等功效。
[0006]為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明旨在提供以下技術(shù)方案:
[0007]一種瓊脂包被替米考星的生產(chǎn)方法，包括以下步驟:
[0008]步驟A，首先稱取適量替米考星藥粉或配制高濃度替米考星磷酸鹽溶液(替米考星母液)；
[0009]步驟B，稱取適量瓊脂粉，加入蒸餾水，加熱使其熔化，得到瓊脂溶液；
[0010]步驟C，待步驟B中的瓊脂溶液冷卻至不燙手且又保持溶液狀態(tài)時(shí)，加入適量步驟A中稱取的替米考星藥粉或替米考星母液，使瓊脂終濃度為0.8 %以上(包被替米考星藥粉)或0.5%以上(包被替米考星磷酸鹽溶液)，然后將其混合均勻后倒入所需形狀的容器，待其冷卻凝固充分，得到產(chǎn)品；
[0011]步驟D，對(duì)步驟C中得到的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢測(cè)，檢測(cè)產(chǎn)品掩蓋苦味和緩釋的效果；
[0012]步驟E，最后待步驟D檢測(cè)合格后，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行包裝。
[0013]所述的瓊脂為提取自海洋紅藻中的瓊脂。
[0014]有益效果:本發(fā)明利用瓊脂將替米考星包被，掩蓋其苦味，同時(shí)具有緩釋作用，所使用包被介質(zhì)瓊脂本身還具有改善動(dòng)物腸胃蠕動(dòng)性能和提高免疫力等功效。
【具體實(shí)施方式】
[0015]具體實(shí)施例一:
[0016]一種瓊脂包被替米考星的生產(chǎn)方法，包括以下步驟:
[0017]步驟A，稱取20mg替米考星藥粉；
[0018]步驟B，稱取1.2g瓊脂粉，加入80ml蒸餾水，加熱使其完全熔化，得到瓊脂溶液；
[0019]步驟C，待步驟B中得到的瓊脂溶液冷卻至50°C時(shí)，加入20mg替米考星藥粉，此時(shí)補(bǔ)充適量蒸餾水使溶液總體積達(dá)100ml，攪拌均勻后靜置待其凝固充分，得到產(chǎn)品；
[0020]步驟D，對(duì)步驟C中得到的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢測(cè)，檢測(cè)產(chǎn)品掩蓋苦味和緩釋效果??另夕卜，制作一份不含替米考星的1.2瓊脂為對(duì)照；配制豬人工胃液(NaC16.915g，KC10.445g，蒸餾水1000!^，用鹽酸調(diào)？!1 = 2);制作替米考星標(biāo)準(zhǔn)曲線(配制一系列已知濃度的替米考星溶液，分別測(cè)定其在291nm波長(zhǎng)處的OD值，制作替米考星濃度與其OD值的關(guān)系圖);準(zhǔn)確量取豬人工胃液250mL置燒杯中，維持恒溫37 °C，磁力攪拌定速22，分別將包被替米考星藥粉的瓊脂和對(duì)照瓊脂切成I立方厘米的小塊后放入，并于加入后的1、2、3、4、5、6、8、10、12min時(shí)分別取樣lmL，利用紫外分光光度計(jì)測(cè)定其在291nm波長(zhǎng)處的OD值，之后根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線和豬人工胃液容積換算出對(duì)應(yīng)的替米考星的量，經(jīng)測(cè)定1.2%瓊脂包被20mg替米考星藥粉(總體積100ml)，加到豬人工胃液后的第1、2、3、4、5、6、8、10、1211^11時(shí)分另有1.15、
2.23、2.75、3.25、3.75、4.0、4.52、4.75、5.12mg0.85、1.56、2.05、2.53、2.87、3.23、3.52、
4.03,4.42mg替米考星溶出到豬人工胃液中，表明替米考星藥粉經(jīng)瓊脂包被后在模擬豬人工胃液蠕動(dòng)環(huán)境下是逐漸緩慢釋放的，而且由于前期釋放量較少，可以使豬在吞進(jìn)食物前無(wú)法察覺到明顯苦味(對(duì)苦味掩蓋效果的考察，同時(shí)采用人工直接品嘗的方法進(jìn)行，即將切取的包被替米考星藥粉瓊脂小塊放到近舌根處仔細(xì)品味感受苦味程度)；
[0021]步驟E，待步驟D檢測(cè)合格后，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行包裝。
[0022]具體實(shí)施例二:
[0023]一種瓊脂包被替米考星的生產(chǎn)方法，包括以下步驟:
[0024]步驟A，稱取替米考星藥粉20mg，然后溶于磷酸鹽緩沖液(NaCl 137mmol/L，KC12.7mmol/L，Na2HP0410mmol/L, KH2P042mmol/L)并定容至 20ml，配制成替米考星母液；
[0025]步驟B，稱取1.2g瓊脂粉，加入80ml蒸餾水，加熱使其熔化，得到瓊脂溶液；
[0026]步驟C，待步驟B中得到的瓊脂溶液冷卻至55°C時(shí)，加入20ml替米考星母液，使瓊脂終濃度為1.5%，攪拌均勻后靜置待其凝固充分，得到產(chǎn)品；
[0027]步驟D，對(duì)步驟C中得到的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢測(cè)，檢測(cè)產(chǎn)品掩蓋苦味和緩釋效果(檢測(cè)方法同具體實(shí)施例一):經(jīng)測(cè)定1.2%瓊脂包被20mg替米考星藥粉(總體積100ml)，加到豬人工胃液后的第 l、2、3、4、5、6、8、10、12min 時(shí)分別有 1.57,2.30,2.85,3.34,3.71,4.17、4.58、4.98、5.36mg替米考星溶出到豬人工胃液中，表明替米考星磷酸鹽溶液經(jīng)瓊脂包被后在模擬豬人工胃液蠕動(dòng)環(huán)境下是逐漸緩慢釋放的，而且由于前期釋放量較少，可以使豬在吞進(jìn)食物前無(wú)法察覺到明顯苦味(對(duì)苦味掩蓋效果的考察，同時(shí)采用人工直接品嘗的方法進(jìn)行，即將切取的包被替米考星藥粉瓊脂小塊放到近舌根處仔細(xì)品味感受苦味程度)；
[0028]步驟E，待步驟D檢測(cè)合格后，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行包裝。
[0029]以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明的技術(shù)范圍作出任何限制，故凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何細(xì)微修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種瓊脂包被替米考星的生產(chǎn)方法，其特征在于:包括以下步驟: 步驟A，首先稱取適量替米考星藥粉或配制高濃度替米考星磷酸鹽溶液(替米考星母液)； 步驟B，稱取適量瓊脂粉，加入蒸餾水，加熱使其熔化，得到瓊脂溶液； 步驟C，待步驟B中的瓊脂溶液冷卻至不燙手且又保持溶液狀態(tài)時(shí)，加入適量步驟A中稱取的替米考星藥粉或替米考星母液，使瓊脂終濃度為0.8%以上(包被替米考星藥粉)或0.5%以上(包被替米考星磷酸鹽溶液)，然后將其混合均勻后倒入所需形狀的容器，待其冷卻凝固充分，得到產(chǎn)品； 步驟D，對(duì)步驟C中得到的產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢測(cè)，檢測(cè)產(chǎn)品掩蓋苦味和緩釋的效果； 步驟E，最后待步驟D檢測(cè)合格后，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行包裝。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種瓊脂包被替米考星的生產(chǎn)方法，其特征在于:所述的瓊脂為提取自海洋紅藻中的瓊脂。
【專利摘要】本發(fā)明涉及獸藥與制劑領(lǐng)域，具體指一種瓊脂包被替米考星的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：A，稱取替米考星藥粉或配制高濃度替米考星磷酸鹽溶液；B，稱取瓊脂粉，加入蒸餾水，加熱使其熔化；C，待瓊脂溶液冷卻至不燙手且又保持溶液狀態(tài)時(shí)，加入適量的替米考星藥粉或替米考星母液，使瓊脂終濃度為0.8％以上(包被替米考星藥粉)或0.5％以上(包被替米考星磷酸鹽溶液)，混合均勻后將其倒入所需形狀的容器，待其冷卻凝固充分，得到產(chǎn)品；D，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢測(cè)，檢測(cè)產(chǎn)品掩蓋苦味和緩釋的效果；E，包裝；本發(fā)明利用瓊脂將替米考星包被，掩蓋其苦味，同時(shí)具有緩釋作用，所使用包被介質(zhì)瓊脂本身還具有改善動(dòng)物腸胃蠕動(dòng)性能和提高免疫力等功效。<pb pnum="1" />
【IPC分類】A61K47/36, A61K31/706, A61P37/04, A61K31/729, A61P1/14
【公開號(hào)】CN105012958
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410181831
【發(fā)明人】安靜, 蔡春標(biāo), 安子健
【申請(qǐng)人】蕪湖神農(nóng)百草生物科技有限公司
【公開日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2014年4月17日