一種替米考星注射液及其制備方法及應用
【技術領域】
[0001 ]本發(fā)明設及一種替米考星注射液及其制備方法及應用。
【背景技術】
[0002] 替米考星屬于動物專用大環(huán)內醋類抗生素，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧 球菌、軍團菌、支原體、衣原體等具有良好的抑菌活性，對豬的胸膜放線性桿菌、己氏桿菌及 支原體的活性較強，廣泛應用于牛乳房炎、豬支原體肺炎及畜禽支原體感染等疾病的預防 治療，其對95% W上的溶血性己氏桿菌敏感，藥理作用較泰樂菌素、硫氯酸紅霉素等藥物高 出3~5倍。
[0003] 但替米考星注射液使用時務必慎用，曾振靈主編的《獸藥手冊》第二版第Ξ章中介 紹大環(huán)內醋類替米考星時，"注意"一欄(第89頁）中也指出："本品毒性作用的祀器官是屯、 臟，可引起屯、動過速和收縮力減弱。牛皮下注射50mg/kg可引起屯、肌毒性，150mg/kg貝喊死。 豬肌內注射lOmg/kg體重引起呼吸增數(shù)、嘔吐和驚厥;20mg/kg體重，3/4的試驗豬死亡。還特 別指出，本品的注射液慎用于除牛W外的動物。"
[0004] 中國獸藥典2010年版《獸藥使用指南(化學藥品卷)》第二章抗微生物藥一節(jié)中，介 紹替米考星時，在"不良反應"一欄中（第54頁）明確指出："本品對動物的毒性作用主要是屯、 血管系統(tǒng)，可引起屯、動過速和收縮力減弱。牛皮下注射50mg/kg可引起屯、肌毒性，150mg/kg 則致死。豬肌內注射lOmg/kg引起呼吸增數(shù)、嘔吐和驚厥。20mg/kg可使大部分試驗豬死亡。" 在介紹替米考星注射液時(第55頁），其"注意"項指出"肌內和皮下注射均可出現(xiàn)局部反應， 注射時應密切監(jiān)測屯、血管狀態(tài)。"
[0005] 黃巧甲巧可改善屯、肺功能，加強屯、臟收縮力，保護屯、肌，抗屯、力衰竭。還具有保護 肝臟、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用?？勺鳛楦鞣N病毒性及細菌性疾病的輔助治療藥。
[0006] ATP為一種輔酶，有改善機體代謝的作用，參與體內脂肪、蛋白質、糖、核酸W及核 巧酸的代謝。同時又是體內能量的主要來源，當體內吸收、分泌、肌肉收縮及進行生化合成 反應等需要能量時，Ξ憐酸腺巧即分解成二憐酸腺巧及憐酸基，同時釋放出能量。動物試驗 可抑制慢反應纖維的慢巧離子內流，阻滯或延緩房室結折返途徑中的前向傳導，大劑量還 可能阻斷或延緩旁路的前向和逆向傳導；另外還具有短暫的增強迷走神經(jīng)的作用，因而能 終止房室結折返和旁路折返機制引起的屯、律失?！，F(xiàn)在應用于治療屯、力衰竭、屯、肌炎、屯、肌 梗死、腦動脈硬化、冠狀動脈硬化、屯、絞痛、快速型室上性屯、律失常等，具有復率快，短期內 可重復使用等優(yōu)點。
[0007] 一種復方替米考星注射液及其制備方法(CN 201410077891.0)其【背景技術】中也提 到替米考星注射液的毒副作用，但通過對比其注射液和制備方法與本發(fā)明有著本質的區(qū) 別。

【發(fā)明內容】

[000引本發(fā)明創(chuàng)造要解決的問題是提供一種性質穩(wěn)定，效果顯著，的替米考星注射液，W 通過成分和配比的優(yōu)選，提升治療效果、降低毒副作用。
[0009] 為解決上述技術問題，本發(fā)明創(chuàng)造采用的技術方案是:一種替米考星注射液，包括 替米考星10~50份滿巧甲巧1~5份;ATP 0.5~2份;助溶劑5~20份;抗氧化劑0.1~0.5 份;穩(wěn)定劑15~30份。
[0010] 優(yōu)選的，替米考星注射液包括替米考星30份;黃巧甲巧3份;ATP 1.5份；助溶劑 12.5份;抗氧化劑0.2份;穩(wěn)定劑20份。
[0011] 進一步，所述助溶劑為憐酸、乳酸、鹽酸、乙酸、巧樣酸、酒石酸中的一種或幾種。
[0012] 進一步，所述抗氧化劑為亞硫酸氨鋼、吊白塊中的一種或幾種。
[0013] 進一步，所述穩(wěn)定劑為乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一種或 幾種。
[0014] 優(yōu)選的，上述替米考星注射液的助溶劑為憐酸。
[0015] 優(yōu)選的，上述替米考星注射液的抗氧化劑為亞硫酸氨鋼和吊白塊的組合，其中，亞 硫酸氨鋼和吊白塊質量比為1: 1。
[0016] 優(yōu)選的，上述替米考星注射液的穩(wěn)定劑為丙二醇和聚乙二醇-200的組合，其中丙 二醇和聚乙二醇-200體積比為1: 3。
[0017] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種替米考星注射液的制備方法，包括W下步驟：
[001引（1)將抗氧化劑、ATP、助溶劑分別溶于注射用水中，后加入替米考星，攬拌使其溶 解；
[0019] (2)將黃巧甲巧加入穩(wěn)定劑中攬拌至溶解；
[0020] (3)將步驟（1)和步驟（2)所得的混合物混合，調節(jié)PH值至5.5~6.5,注射用水定 容，過濾、滅菌即得。
[0021] 進一步，所述步驟(2)攬拌過程中緩慢加熱，加熱溫度控制在55~60°C。
[0022] 本發(fā)明還提供一種用于同時應用的組合產(chǎn)品，包括替米考星注射液及禽類用滅活 疫苗。
[0023] 優(yōu)選的，禽類用滅活疫苗為新城疫、支原體、禽流感Ξ聯(lián)滅活疫苗。
[0024] 本發(fā)明還提供上述組合產(chǎn)品在制備獸禽類抗繼發(fā)感染、提高免疫力藥物中的應 用。
[0025] 本發(fā)明創(chuàng)造具有的優(yōu)點和積極效果是：
[0026] 1、藥物組方中添加保護屯、臟的成分，用W減少替米考星的毒副作用，常規(guī)替米考 星注射液慎用于除牛W外的動物(《獸藥手冊》第二版P89頁），而本發(fā)明通過本組方擴大了 其臨床使用范圍。
[0027] 2、本發(fā)明的替米考星注射液可W與市場上的油佐劑滅活疫苗混合使用，既可W防 止注射部位的針頭感染，又可W凈化動物機體的雜菌，從而可W簡化免疫程序。
【具體實施方式】
[0028] W下將對本發(fā)明的【具體實施方式】進行詳細描述。為了避免過多不必要的細節(jié)，在 W下實施例中對屬于公知的結構或功能將不進行詳細描述。
[0029] 除有定義外，W下實施例中所用的技術和科學術語具有與本發(fā)明所屬領域技術人 員普遍理解的相同含義。
[0030]所有的數(shù)字標識，例如抑、溫度、時間、濃度，包括范圍，都是近似值。要了解，雖然 不總是明確的敘述所有的數(shù)字標識之前都加上術語"約"。同時也要了解，雖然不總是明確 的敘述，本文中描述的試劑僅僅是示例，其等價物是本領域已知的。
[0031 ] W下實施例中所用的試驗試劑耗材，如無特殊說明，均為常規(guī)生化試劑;所述實驗 方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法；W下實施例中的定量試驗，均設置Ξ次重復實驗，結果 取平均值。
[0032] 實施例1
[0033] -種替米考星注射液是由替米考星、黃巧甲巧、ATP、助溶劑、抗氧化劑、穩(wěn)定劑和 注射水組成，其中每100ml溶液中含有替米考星lOg、黃巧甲巧lg、ATPlg、乳酸5g、亞硫酸氨 鋼O.lg、丙二醇15g、注射水補齊至100ml。
[0034] 其制備方法為：
[0035] (1)將亞硫酸氨鋼、ATP、乳酸分別溶于注射水中，加入替米考星，攬拌使其溶解。
[0036] (2)將黃巧甲巧加入丙二醇中攬拌至溶解，必要時可W緩慢加熱，加熱溫度在55~ 60°C。
[0037] (3)將兩者混合，用乳酸調節(jié)PH值至5.5,注射水定容，過濾、滅菌即得。
[003引實施例2
[0039] -種替米考星注射液是由替米考星、黃巧甲巧、ATP、助溶劑、抗氧化劑、穩(wěn)定劑和 注射水組成，其中每100ml溶液中含有替米考星20g、黃巧甲巧2g、ATP1.5g、巧樣酸15g、吊白 塊0.2g、聚乙二醇-20015ml、注射水補齊至100ml。
[0040] 其制備方法為：
[0041] (1)將吊白塊、ATP、巧樣酸分別溶于注射水中，加入替米考星，攬拌使其溶解。
[0042] (2)將黃巧甲巧加入聚乙二醇-200中攬拌至溶解，必要時可W緩慢加熱，加熱溫度 在 55 ~60°C。
[0043] (3)將兩者混合，用巧樣酸調節(jié)PH值至5.5,注射水定容，過濾、滅菌即得。
[0044] 實施例3
[0045] -種替米考星注射液是由替米考星、黃巧甲巧、ATP、助溶劑、抗氧化劑、穩(wěn)定劑和 注射水組成，其中每1001111溶液中含有替米考星30邑、黃巧甲巧3邑、4了口1.5邑、憐酸12.51111、亞 硫酸氨鋼O.lg、吊白塊O.lg、丙二醇5ml、聚乙二醇-20015ml注射水補齊至100ml。
[0046] 其制備方法為：
[0047] 將亞硫酸氨鋼、吊白塊、ATP、憐酸分別溶于注射水中，加入替米考星，攬拌使其溶 解。
[004引將黃巧甲巧加入丙二醇和聚乙二醇-200的混合溶液中攬拌至溶解，必要時可W緩 慢加熱，加熱溫度在55~60°C。
[0049]將兩者混合，用憐酸調節(jié)PH值至5.5,注射水定容，過濾、滅菌即得。
[00加]實施例4
[0051] -種替米考星注射液是由替米考星、黃巧甲巧、ATP、助溶劑、抗氧化